JPH05509090A - シクロペンテン誘導体、その製造方法およびその調剤学的使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 シクロペンテン誘導体、その製造方法およびその調剤学的使用 発明の詳細な説明 本発明は、シクロペンテン−誘導体、その製造方法ならびにその薬理学的調査の ための助剤としておよび医薬品としての使用に関する。シクロペンタン−誘導体 は、ここ数年来、集中して扱われている。それというのもシクロペンタン系から 誘導されるプロスタグランジン、たとえばＰＧＡ２、ＰＧＥ２、ＰＧＥ２．６− オキソ−ＰＧＥ１．ＰＧＤ２、Ｐ　Ｇ　Ｆ２．、ＰＧＪ２およびこれらの類似体 が、たとえば心ｌＩ徽環系、ＺＮＳ系または免疫系に関する多様な生物学的作用 を有するためである。

意想外に、下方の頗ならびに１１位における多様な構造特性と組み合せて、ブロ スタン骨格の９または１０位（プロスタグランジン位置番号）において二重結合 を導入することにより化学的および代謝的に安定のプロスタグランジンｆｆｌ似 体が得られ、この類似体は、受容体に関して不安定なトロンボキサン−Ａ２（Ｔ ＸＡ２）もしくはＰＧＥ２ならびにそれらの安定な類似体、たとえばＵ４６６１ ９またはＵ４４０６９の薬理学的特性を拮抗させることができる。

特表千５−５０９０９０　（３） 従って、この発明の化合物は、ＴＸＡ２もしくはＰＧＥ２についての過剰を戻す ような疾患の選択的治療のための有効な助剤である。

本発明は、式ｌ： ［式中、中央のａ−ｂまたはｂ−ｃの炭素原子の間に１個の二重結合があり、 またはＧ　ＯＯＲ４を表わし、その際、Ｒ４は水素原子、または場合によりハロ ゲン、フェニル、０１〜ｃ４アルコキシまたはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノによ り置換されたＣＬ””ＣＩＯアルキル、０３〜ＣＬＯシクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ ｔａアラルキル、Ｙにより置換されたフェナシルまたは０６〜Ｃ工２アリールま たは少なくとも１個のＮ−１０−またはＳ−原子を有する５員または６員の複素 環式基または一〇〇ＮＨＲ６を表わすことができ、その際、Ｒ６は水素、Ｃ□〜 ｃｌｏアルキル、ｃｌ〜ｃｌ。

アルカノイル、０６〜Ｃ１２アリールスルホニルまたはＣ１〜Ｃ１０アルカンス ルホニルであってもよく、Ｘは　（ＣＨ２）Ｐ−１−ＣＨ２−０−まｔ：は−Ｃ Ｈ２−８−を表わし、 Ｚ、Ａは相互に無関係に直接結合、（Ｚ）−ＣＨ−ＣＨ−１（Ｅ）−ＣＨ龍ＣＨ −１または−Ｃ＝Ｃ−を表わし、 ｐはＯ〜５を表わし、 Ｈ，ｒは相互に無関係に０〜２を表わし、Ｒ２はＯＲ５またはＲ５を表わし、 Ｗは直接結合、−Ｃ（ＣＨ２）ｎ−Ｖ］ｑ−基、−（ＣＨ２）　ｎ　Ｖ　−（Ｃ Ｒ２）　ｑ　−Ｖ−基、遊離マタハ官能性に変化されたヒドロキシメチレン基、 または遊離またその際、ヒドロキシ基はそれぞれα−またはβ−位置であっても よく、 ｑは１または２を表わし、 Ｄは直接結合、１〜５個のＣＨ子を有する直鎖飽和アルキレン基、２〜５個のＣ 原子を有する分枝鎖飽和アルキレン基または直鎖または分枝鎖不飽和アルキレン 基（場合により、これらはフッ素原子により置換されていてもよい）、−（ＣＨ ２）ｎ　ＮＨ５Ｏ２−１■は〇−またはＳ−原子を表わし、 Ｅは直接結合、−ｃ＝ｃ−または−ＣＨ−ＣＲＴ−を表わし、その際、Ｒ７は水 素原子、Ｃ１””’Ｃ５アルキル、ハロゲンまたはトリフルオロメチルを表わし 、ＡＷＤＥは一緒になって直接結合を表わしてもよく、ＡＷは一緒になって直接 結合を表わしてもよく、ＤＥは一緒になって直接結合を表わしてもよ（、Ｒ３は Ｃ３〜ＣｔＯシクロアルキルまたは 場合によりＹにより置換されていてもよいＣ１〜ｃ１゜アルキルを表わし、 ｍは１または２を表わし、 ＹｌおよびＹ２は同じまたは異なり、Ｙを表わし、Ｙは水素、ハロゲン、Ｎ３、 ＣＦ３、ＯＲ５、ＮＯ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＧＯＯＲ５またはＣ１−Ｃｌ０アルキ ルを表Ｒ６は水素、場合によりハロゲンにより置換されていてもよい０１〜ＣＩ Ｏアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたはＣγ〜ｃｔｅアラルキルを表わすこと ができるコで示されるシクロペンテン誘導体および、Ｒ４が水素を表わす場合に 、それと生理学的に認容性の塩基との塩、ならびにα−１β−１またはγ−シク ロデキストリン包接化合物ならびにリポソームでカプセル化された式Ｉの化合物 に関する。

５員または６員の複素環式基の定義は、１個以上のへテロ原子、有利に窒素、酸 素または硫黄を含有し、単環または二環式であるヘテロサイクレンに関する。

たとえば２−フリル、３−フリル、２−チェニル、３−チェニル、２−ピリジル 、３−ピリジル、４−ピリジル、キノリニル、イソキノリルが挙げられる。

Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＥおよびＹのアルキル基として、１〜１０個のＣ原子を有す る直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、たとえばメチル、エチル、プロピル、 イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ オペンチル、ヘプチル、へ特表平５−５０９０９０　（４） キシル、デシルが挙げられる。

Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＥおよびＹのアルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、０ １〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲンにより置換されていてもよい０６〜ＣＩＺアリ ール基、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミンおよびトリーＣ１〜Ｃ４アルキルアンモ ニウムにより置換されていてもよい、１箇所置換されているようなアルキル基が 有利である。

置換基として、たとえば前記したフッ素原子、塩素原子または臭素原子、フェニ ル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシ、エトキシが挙げられる。

Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＥおよびＹの有利なアルキル基として、１〜５個のＣ１Ｎ子 を有するようなもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチル、ブチル 、ネオペンチル、ｔ−ブチル、クロロエチル、１−＊たは２−クロロプロピル、 ヒドロキシエチル、１−または２−ヒドロキシプロピルが挙げられる。

Ｒ４およびＲ６のアリール基としてたとえば次のものが挙げられる：フェニル、 ジフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを表わし、これらは１〜３個のハ ロゲン原子、フェニル基、１〜４個のＣ原子を有する１〜３個のアルキル基、ク ロロメチル−、フルオロメチル−、カルボキシル−５０１〜Ｃ４アルコキシ−ま たはヒドロキシ基により置換されていてもよい、たとえばフッ素、クロロ、ｃｉ −Ｃ４アルコキシまたはトリフルオロメチルによるフェニル環の３および４位の 置換またはヒドロキシによる４位の置換が有利である。

Ｒ５のシクロアルキル基は、環中に３〜１０個、有利に３〜６個の炭素原子を有 している。この環は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基により置換されて いてもよい、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ ヘキシル、メチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシルが挙げられる。

定義において挙げられたＣ工〜ＣＩＯアルキル基は、前記したアルキル基につい て既に挙げられたような直鎖または分枝鎖アルキル基であるべきである。

Ｒ２、ＹおよびＷ中のヒドロキシ基は、たとえばエーテル化またはエステル化に より官能性に変化されていてもよ（、その際、Ｗ中の遊離または変化されたヒド ロキシ基はα−位またはβ−位であ）でもよ（、その際遊離ヒドロキシ基が有利 である。

エーテル基およびアシル基としては、当業者に公知の基が挙げられる。容易に脱 離可能なエーテル基、たとえばテトラヒドロピラニル−、テトラヒドロフラニル −１ｔ−ブチルジメチルシリル−１ｔ−ブチルジフェニルシリル−、トリベンジ ルシリル基が有利である。

アシル基としては、たとえばアセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイルが 挙げられる。

Ｒ４、Ｒ５、ＥおよびＹについての定義中のハロゲンはフルオロ、クロロ、ブロ モおよびヨードである。Ｒ８についての「Ｃ１〜ＣｔＯアルカノイル」または「 ０１〜ＣＬｏアルカンスルホニルＪの基は、前記した同じ長さのアルキル基に相 当するが、これらはカルボキシル基もしくはスルホニル基と結合していることが 異なる。

０１〜Ｃ４アルカノイルもしくは０１〜Ｃ４アルカンスルホニルが有利である。

遊離酸（Ｒ４−Ｈ）との塩生成のために、生理学的に認容性の塩を生成するため に当業者にとって公知のような無機および有機塩基が適している。たとえば次の ものが挙げられる：水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金 属水酸化物、水酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属水酸化物、アンモニア 、エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチル グルカミン、モルホリン、トリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミンのよう なアミン等。

有利であるのは、 Ｒ１は基：Ｃ０ＯＲ番＊たはＣ０ＮＨＲ６を表ｂＬ、Ｒ２は水素、ヒドロキシル 、場合によりハロゲンにより置換されているＣ、〜Ｃ４アルキル、Ｃｅ〜ＣｔＺ アリールまたはＣ７〜Ｃ１６アラルキルを表わし、Ｒ４は水素、または場合によ りハロゲンにより置換されている０７〜ａｔｅアラルキル、Ｃ６〜Ｃ６シクロア ルキルまたはＣ１〜ＣｔＯアルキルを表わし、Ｒ６はｃｌ−ｃ７アルカノイル、 Ｃ６〜ＣｔＺアリールスルホニルまたは０１〜Ｃ７アルカンスルホニルを表わし 、ｐはＯ〜４を表わし、 ｎ、ｒは相互に無関係にＯ＊たは１を表わす式Ｉの化合物である。

特に有利であるのは、 Ｒ１は基＋ＧＯＯＲ’を表わし、 Ｒ２は水素、ヒドロキシ、フェニルまたはフェニルエチルを表わし、 Ｒ４は水素またはメチルを表わし、 Ｒ６はメタンスルホニルを表わし、 ｐは０〜４を表わし、 ｎ、ｒは相互に無関係に０または１を表わす式Ｉの化合物である。

式Ｉの特許請求の範囲による化合物は、次に詳説するように製造される。

Ａ　。

タタし、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｅ、Ｘ、Ｚは前記したものを表わし、 Ｄは場合によりアルキルにより置換されたアルキレン、Ｒ１ｉ！−ＣＯＯＲ’− ｘステｋをｌｌｂし、Ｒ８は水素または臭素を表わし、 Ｗは一〇Ｈ（ＯＨ）−を表わす。

Ｂ。

表わし、ＡＷ、Ｅは直接結合を表わし、Ｄは−（ＣＲ２）　ｔ　Ｎ　Ｈ−Ｓ　０ ２−１を表わし、 Ｒ１は−Ｇ　ＯＯＲ４−エステルを表わす。

ただし、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、Ｈａｌは前記したものを表わし、ＡＷ、Ｅは直接 結合を表わし、Ｄは−（ＣＲ２）　ｏ−ＮＨＳ　０２−％を表わし、 Ｒ１は−Ｇ　ＯＯＲ４−エステルを表わす・ただし、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｖ、Ｘ、 Ｚ、Ｈａ　ｌ　ｌよ前記したものを表わし、Ａ、ＤＥは直接結合を表わし、Ｗは −［（ＣＨ２）ＴＩ　Ｖコｎ−を表わし、Ｒ１は−ＣＯＯＲ４−エステルを表わ す。

Ｅ。

ただし、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｈａ　ｌは前記したものを表わし、 Ａ、ＤＥは直接結合を表わし、Ｗは−Ｃ（ＣＲ２）　ｎ−Ｖ　］　ｎ−を表わし 、Ｒ１は一〇〇０Ｒ４−エステルを表わす。

式１の化合物は、前記した方法の選択に応じて、請求項３により製造することが できる。

方法工程の反応条件は次のようである：ａ）　ＩＩ　→　ＩＩＩ（方法Ａ） 式ＩＩの化合物の酸化は公知の方法により、たとえばＳｗｅｒｎ、　Ｃｏ１１ｉ ｎｓにより、ならびに溶剤、たとえばジクロロメタン、ジエチルエーテル、テト ラヒドロフラン、ベンゼンまたはトルエン中のピリジニウムジクロメートもしく は−クロロクロメートの使用下で、−８０℃〜−５０℃（Ｓｗｅｒｎ）もしくは ＋３０℃（その他の酸化の場合）でｌＯ分〜８時間の間で行う。

ｂ）　ＩＩＩ　−ｈ　Ｖ（方法Ａ）、 ｃ）、ｄ）　Ｖ　→　■（方法Ａ） 化合物ＩＩＩとホスホネートＩＶとの反応ならびに引き続く還元もしくはＨＢｒ 脱離は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第２８４５７７０号明細書に記載された 条件と同様に行う。

ｅ）　ＩＩ　−＊　ＶＩ　（方法Ｂ） 式ＩＩの化合物から式ＩＶの化合物への反応は、これについて記載した実施例３ ８ａ〜３８ｃのように行う。

ｆ）　Ｖｌ　→　■　（方法Ｂ） 式ＶＩの化合物と式ＶＩＩまたは式ｖエエＩの化合物との反応は、これについて 記載した実施例３８のように行う。

ｇ）ＩＸ−＝Ｉ（方法Ｃ） 式ＩＸの化合物から式１の化合物への反応は、例１に記載したように行い、その 際、あらがしめ、Ｄに含まれる多重結合は場合により当業者に公知の方法により 水素化される。

ｈ）　Ｘ　−ｈ　ＸＩ　（７［Ｄ） 式Ｘの化合物から弐ＸＩの化合物への反応は、例１に記載したように行い、その 際、あらかじめ、Ｄに含まれるＣ−Ｃ多重結合は、場合により当業者に公知の方 法により水素化される。

ｉ）　ＸＩ　→　Ｉ　（方法Ｄ） 式ＸＩの化合物と式ＸＩＩの化合物とから式Ｉの化合物にする反応は、例１５に 記載したように行う。

ｋ）　Ｘ１ｌｌ　−ｈ　Ｉ　（方法Ｄ）式Ｘｌｌ＋の化合物を式Ｉの化合物にす る反応は、例１に記載したように行い、その際、あらかじめ、Ｄに含まれるＣ− Ｃ多重結合は、場合により当業者が公知の方法により水素化される。

官能性に変化させたヒドロキシ基のＲ２、Ｒ３およびＷの遊離は当業者に公知の 方法により行う、たとえば、エーテル保護基の脱離は、有機酸、たとえば酢酸、 プロピオン酸、クエン酸などの水溶液中でまたは無機酸の水溶液、たとえば塩酸 中で、またはテトラヒドロピラニルエーテルの場合には溶剤として有利にアルコ ール中のピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネートの使用下で、または溶剤とし て有利にジエチルエーテル中の無水臭化マグネシウムの使用下で実施される。

溶解性の改善のために、水−酸性反応条件を使用する場合、水と混合可能な不活 性の溶剤が添加される。

たとえば、メタノールおよびエタノールのようなアルコール、ジメトキシエタン 、ジオキサンおよびテトラヒドロフランのようなエーテルが有利であると判明し 、その際、テトラヒドロフランが有利に利用される。

シリルエーテル保護基の脱離は、たとえばテトラプチルアンモニウムフルオリド を用いて、当業者に公知の方法により行う、溶剤としてたとえばテトラヒドロフ ラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレンなどが適当である。この脱 離は有利に２０〜８０℃の温度で実施される。

シクロペンテン誘導体のＣＯＯＲ４中のアシル基およびエステルの鹸化は、当業 者に公知の方法により、たとえばアルコールまたはアルコールの水溶液中でアル カリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸化物のような塩基性触媒を 朋いて実施される。アルコールとして脂肪族アルコール、たとえばメタノール、 エタノール、ブタノールなどが挙げられるが、メタノールが有利である。アルカ リ金属の炭酸塩および水酸化物として、リチウム塩、ナトリウム塩およびカリウ ム塩が挙げられる。リチウム塩およびカリウム塩が有利である。アルカリ土類金 属の炭酸塩および水酸化物として、たとえば炭酸カルシウム、水酸化カルシウム および炭酸バリウムが適している。この反応は、一般に一１０℃〜＋７０℃で、 有利に＋２５℃で行われる。

Ｒ１に対し、ｒｃ０２Ｒ４４Ｌ＜はＹｌ：対し、てｃｏ２Ｒ５のエステル基（そ の際、Ｒ４もしくはＲ５は１〜１０個のＣ［子を有するアルキル基を表わす）の 導入は、当業者に公知の方法により行われる。カルボキシ化合物（Ｒ４電Ｈもし くはＲ５−ｔ　Ｈ）はたとえばジアゾ炭化水素と公知の方法で反応させられる。

ジアゾ炭化水素を用いたエステル化は、たとえば不活性溶剤中、たとえばジエチ ルエーテル中のジアゾ炭化水素の溶液を、同じかまたは他の同様に不活性の溶剤 、たとえば塩化メチレンに溶かしたカルボキシ化合物と、混合することにより行 われる。１〜６０分の反応の完Ｔ後に、溶剤を除去し、エステルを通常の方法で 生成した。ジアゾアルカンは公知であるかまたは公知の方法で製造することがで きる［Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　Ｂｄ、８．３８９−３９４頁（１９５４ ）コ。

Ｒ１に対して００２Ｒ４もしくはＹに対してＣｏ２Ｒ５のエステル基（その際、 Ｒ４もしくはＲ５は置換または非置換のアリール基を表わす）の導入は、当業者 に公知の方法により行う、たとえば１−カルボキシ化合物は、ジシクロへキシル カルボジイミドと共に相応するアリールヒドロキシ化合物と、適当な塩基、たと えばピリジン、ＤＭＡＰ、トリエチルアミンの存在で、不活性溶剤、たとえば塩 化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エチルエステル、テトラヒドロ フラン中で、有利にクロロホルムを用いて反応させる。この反応は一３０℃〜＋ ５０℃の間の温度で、有利に＋１０℃で実施される。

Ｒ４もしくはＲ５が水素原子を表わす式Ｉのシクロペンテン誘導体は、適当な量 の相応する無機塩基で中和しながら塩に変換することができる。たとえば適当な 酸を、化学量論的量の塩基を含有する水に溶かす場合、水を蒸発させるかまたは 水と混合可能な溶剤、たとえばアルコールまたはアセトンを添加した後に、固体 の無機塩が得られる。

アミン塩の製造は通常の方法で行う、このために、酸は適当な溶剤、たとえばエ タノール、アセトン、ジエチルエーテルまたはベンゼンに溶かし、その都度のア ミン１〜５当量を溶液に添加する。この場合、この塩は通常固体の形で生じるか 、または通常の方法で溶剤の蒸発により単離する。

遊離ヒドロキシ基の官能性変化は、当業者に公知の方法により行う、エーテル保 護基の導入のために、たとえばジヒドロビランまたはメチルビニルエーテルと、 塩化メチレンまたはクロロホルム中で、触媒量の酸性縮合剤、たとえばｐ−トル エンスルホン酸の使用下で反応させる。その都度のエノールエーテルは過剰量で 、有利に理論的必要量の１．２〜１０倍の量で添加される。この反応は通常−１ Ｏ℃〜＋３０’Ｃで行われ、２〜４５分後に完了する。

シリルエーテル保護基の導入のために、ｔ−ブチル−ジフェニルクロロシランま たはｔ−ブチル−ジメチルクロロシランと、ジメチルホルムアミド中で、塩基、 たとえばイミダゾールの使用下で反応させる。その都度のシリルクロリドは過剰 量で、有利に理論的必要量の１．０５〜４倍の量で添加される。この反応は、通 常ｏ℃〜３０℃で、１〜２４時間後に完了する。

アシル保護基の導入は、式Ｉの化合物を公知の方法でカルボン酸誘導体、たとえ ば酸塩化物、酸無水物等と反応させることにより行う。

シクロデキストリン包接化合物は、ＷＯ２７１０５２９４における手順と同様に して得られる。

リポソームは、Ｐｈａｒｍａｚｉａ　ｉｎ　ｕｎｓｓｒｅｒ　Ｚｅｉｔ　１１． ９８（１９８２）に記載された方法により製造される。

全ての立体異性形は、同様に本発明の対象に属する。

新規ＴＸＡ　ンタゴニストの　初学的作用および利亙亙凰二 本発明の化合物は、心臓血管系、胃、膵臓、肝臓および腎臓の疾患の治療のため に適している。この化合物は、血圧降下および気管支拡張の作用がある。この化 合物は、血小板活性の阻害のために特に適している。

さらに、式１の新規ＴＸＡ２アンタゴニストは有効な調剤学的作用物貿である。

さらに、この化合物は、類似のＴｘＡ２アンタゴニストと比較して、より高い選 択性、著しく長い作用およびより長い安定性により優れている。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストはこの化合物クラスの典型的な特性、たとえば末 梢動脈の、冠状の、および肺の血管抵抗の低下、肺血圧の低下、同時の拍出量お よび冠状血液潅流の低下なしでの全身血圧の低下、腎臓血液潅流および末梢の他 の器官の血液潅流の促進、大脳血液潅流の上昇、血小板活性の阻害および血栓の 溶解、気管支狭窄の阻害、胃酸分泌の阻害、心臓、胃粘膜および腸粘膜、肝臓の 細胞保護、膵臓および腎臓中の細胞保護、ならびに抗アレルギー特性を有する。

従って、新規ＴＸＡ２アンタゴニストは、原則として、卒中発作の治療、冠状心 臓疾患、たとえば冠状血栓生成の予防および治療、心筋梗塞、末梢動脈疾患の治 療、他の血栓塞栓性の疾患、および動脈硬化症、ＺＮＳ系の虚血性発作および脳 の血液潅流障害、たとえば片頭痛の場合の予防および治療のため、高血圧の治療 のため、肺の血管抵抗の上昇を伴って生じる疾患、たとえば肺高血圧の治療のた め、およびショック、喘息およびアレルギー性鼻炎の治療のために適している。

さらに、これは分娩陣痛の阻害のためおよび妊娠中毒症の治療のためにも使用す ることができる。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、たとえば腎臓移植における移植後の器官機能 を改善するため、拒絶反応の阻止のために、ヘパリンの代わりにまたは透析また は血液濾過におけるアジュバントとして、および血美保存、たとえば血小板保存 のための保存の際に用いることができる。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、抗転移性作用および抗増殖特性を有する。こ れは原則として新生物の治療のために適している。新規ＴＸＡ２アンタゴニスト はカルバサイクリン、プロスタサイクリンおよびその類似体、７−オキソ−プロ スタサイクリン、プロスタグランジンおよびその誘導体、６−ｔキン−ＰＧＥ１ −および６−オキソ−９−フルオロ−プロスタグランジン誘導体、ＴＸＡ２シン テターゼ阻害剤、ホスホジェステラーゼ阻害剤、多様な血小板刺激物貿（ＡＤＰ 、トロンビン、コラーゲン、ＰＡＦ、アドレナリン、セロトニン、フィブリノー ゲン）のアンタゴニストおよび受容体アンタゴニスト、カルシウムアンタゴニス ト、繊維素溶解物および血栓溶解物、たとえばｔ−ｐＡ、ストレプトキネーゼ、 ヘパリンおよび他の抗凝血物質、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、たとえばアセチ ルサリチル酸、リポキシゲナーゼの阻害物質ならびにリポキシゲナーゼ産生物の アンタゴニスト、血管拡張剤、たとえばニトロ化合物、抗血圧剤、たとえばβ− 遮断剤または利塚剤と組み合せて使用することができる。

この化合物の投与量は、ヒトの患者に投与する場合に、多様な部分投与において 、０．１〜１０００ｍｇ／日、有利に０．１〜５００　ｍ　ｇ　７日である。調 剤学的に認容性の担持剤に対する単位投与量は０．１〜１００ｍｇである。腸管 外投与のためには無菌の注射可能な水性または油性溶液が使用される。経口投与 のためにはたとえば錠剤、被覆錠剤またはカプセル剤が適している。

従って、本発明は一般式ｌの化合物および常用の助剤および担持剤をベースとし た医薬にも関する。

本発明による作用物質は、ガレニウス製剤において公知のおよび常用の助剤と併 用して、たとえば血圧降下剤の製造のために利用することができる。アンプル刑 に対する単位投与量範囲は０．１〜ｌｏｏｍｇであり、錠剤に対してはＯ，１〜 １００ｍｇである。

例１ニ ア−［５（Ｓ）−（４−）、ルエンスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１−エ ニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例１ａにより製造された化合物５５ｍｇ（１３９μｍｏｌ）を無水トルエン２． ５ｍｌに溶かし、無水ピリジン５６μｌを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気 下で一６０℃に冷却し、ジエチルアミノ三フッ化硫貢４２μｌを添加した。３． ５時間の間に０℃に温め、飽和炭酸水素ナトリウム溶液１ｍｌの添加により停止 させ、水で希釈し、ジクロロメタンで数回抽出させた。

合せた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤除去後に得られた残分を ４つの分析薄層プレートでのクロマトグラフィーにより精製した。展開剤として ｎ−ヘキサンとアセトンとからなる混合物を用いて。

溶離剤としてジエチルエーテルを用いた。７−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−（ ４−トルエンスルホニルアミノ）−５−フルオロシクロペンチル］−５（Ｚ）− ヘプテン酸メチルエステル１６ｍｇ（４０μｍｏｌ、３８％）ならびに目的化合 物２０ｍｇ　（５３μｍｏ　１゜２９％）がそれぞれ無色油状物として単離され た。

特表千５−５０９０９０　（８） ＩＲ（フイ、Ｉ＋、ム）＋３２７０，３０５０，３０１０゜２９３０．２８６０ ％　１７３０，１６００，１４４０．２３３０．１３０５．１１６０，１１００ ，９５０゜９１０．８１５および６７０ｃｍ” 例１ａニ ア−［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−トルエンスルホニルアミノ）〜５−ヒ ドロキシーシクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：メタノー ル１．５ｍｌ中の例１ｂにより製造された化合物１４０ｍｇ　（２８０μｍｏ　 １）の溶液に、微細に粉砕した炭酸カリウム２０ｍｇを添加し、７０℃で１時間 加熱した。冷却した後、飽和クエン酸で酸性にし、水で希釈し、ジクロロメタン で数回抽出した０合せた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤除去の 後に得られた残分を２つの分析薄層プレートのクロマトグラフィーにより精製し た。展開剤としてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる混合物を用い、溶離剤と してジエチルエーテルを用いた。目的化合物９６ｍｇ　（２４３μｍｏ＋、８７ ％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３２７０．２９４０．２８７０．１ ７３５．１６００．１４５０．１３３０．１２７０．１１６０％　１１１０．１ ０９０゜１０２５．８１５および６６５ｃｍ−１例１ｂ。

７−　（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−１−ルエンスルホニルアミノ）−５− ベンゾイルオキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル ：無水ジクロロメタン３０ｍ１中の例１ｃにより製造されたアミン３４０ｍｇ　 （９８４μｍｏ　ｌ）の溶液に、トリエチルアミン１．５２ｍ１．ｐ−トルエン スルホン酸クロリド４８３ｍｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で２３ ℃で１．５時間攪拌した。半濃縮塩化ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで 数回抽出した０合せた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤の除去後 に得られた残分を、微細なシリカゲル約７０ｍ１のクロマトグラフィーによりｎ −ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いて精製した。

目的化合物３３０ｍｇ　（６６０μｍｏ　ｌ、６７％）が無色油状物として単離 された。

ＩＲ（フィルム）：　３２７０．２９４０．２８７０゜１７３０．１７１０，１ ６００．１４５０，１３３０゜１２７０．１１６０．１１１０．１０９０．１０ ２５．９０５．８１５．７１０および６６５ｃｍ−”１１’ｌ　１　ｃ　ニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−アミノ−５−ベンゾイルオキシ−シクロペン チル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ａ）および７−［（ＩＲ，２ Ｓ、５Ｓ）−２−トリフルオロアセトアミド−５−ベンゾイルオキシ−シクロペ ンチル］　−５（Ｚ）−八ブテン酸メチルエステル（Ｂ）： 例１ｄにより得られた溶液に、トリフルオロ酢酸１゜４７ｍ１を添加し、６時間 加熱還流させた。２３℃で１４時間放置し、濃縮し、残分を微細なシリカゲル約 ２５０ｍ１のクロマトグラフィーによりジクロロメタンとメタノールとからなる 勾配系を用いて精製した。

目的化合物Ａ２．Ｏｇ　（５，７９ｍｍｏ　１．例１ｅの出発材料に関して４３ ％）ならびに目的化合物Ｂｌ。

５３ｇ　（３，４７ｍｍｏ　ｌ、例１ｅの出発材料に関して２６％）が単離され た。

ＡのＩＲ（ＣＨＣＬ３）：　３５００−２６００．２９５０．２８７０．１７１ ｏ、１６７０．１４５０，１２７５．１１９０．１１４ｏおよび８３５ｃｍ”Ｂ のｌＲ（フィルム）＋　３３２０．２９５０．２８７０．１７４０−１６９０． １６００．１５５０．１４５０．１４３５．１２７０，１２１０，１１８０．１ １１０．１０７０．１ｏ２５および７１０ｃｍ−１例１ｄニ ア−ＣＣＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−アジドカルポニルー５−ベンゾイルオキシ− シクロベンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 特表千５−５０９０９０　（９） 例１ｅにより得られた残分を、ジクロロメタン２０ｍ１に溶かし、３℃に冷却し 、硫酸水素テトラブチルアンモニウム１０ｍｇおよび水３．５ｍｌ中のナトリウ ムアジド１．０４ｇの溶液を添加した。２．５時間攪拌し、ジクロロメタンで希 釈し、有機相を分離し、新規にか焼した硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後 に得られた溶液をすぐにさらに反応させた。

例１ｅニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−クロロカルボニル−５−ペンゾイルオキシー シクロベンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル 水不含のジクロロメタン１３３ｍ１中の例Ｉｆにより製造された化合物５．０ｇ 　（１３，４ｍｍｏ　Ｉ）の溶液に、水冷下で蒸留したでの塩化チオニル２．１ ３ｍ１を添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で２３℃で２０時間攪拌させた 。濃縮し、得られた残分は精製せずにさらに反応させた。

例１ｆニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−ヒドロキシカルボニル−５−ペンゾイルオキ シーシクロベンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：アセトン７２５ ｍ１中の例１ｇにより製造されたアルコール３０．２ｇ　（８３，９ｍｍｏ　ｌ ）の溶液に、規格化されたクロム硫酸溶液（Ｊｏｎｅｓ−Ｒｅａｇｅｎｚ）　４ ４ｍｌを添加し、−１０℃で３時間攪拌し、過剰量の酸化剤をインプロパツール １３ｍ１の添加により分解した。水で希釈し、ジエチルエーテルで数回抽出し、 合せた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥させた。濾過および溶剤除去費に得られた残分を、約１１の粗いシリカ ゲルのクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を 用いて精製した。目的化合物２９．３ｇ　（７８，３ｍｍｏｌ、９３％）が無色 油状物として単離された。

ＩＲ（フィ／ｌ、ム）：　３６００−２５００，３０６０．２９５０．２８６０ Ｓ　１７４０−１６９０．１６００゜１５８０．１４５０．１４３５．１３６０ ．１３１０゜１２７０．１１７０．１１１０．１０７０．１０２５および７１０ ｃｍ” 例１ｇ＝ ７−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−ベンゾイルオキシ− シクロベンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 無水テトラヒドロフラン１２４ｍ１中の例１ｈにより製造された化合物５７．９ ｇ　（９６，７ｍｍｏ　ｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン中のテトラプチルア ンモニウムフルオリドのＩＭ溶液１５５ｍ１を添加し、乾燥アルゴンからなる雰 囲気下で２３℃で１７時間攪拌した。水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出 し、合せた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥させた。濾過および溶剤除去後に得られた残分を２１の粗いシリカ ゲルのクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからの勾配系を用 いて精製した。目的化合物３０゜２ｇ　（８３，８ｍｍｏ　１．８７％）が無色 油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０６０．２９４０．２８６０．１７ ３５．１７１Ｏ１１６００＋１５８０．１３６０．１３１０．１２７５．１１７ ０．１１１０．１０７０．１０２５および７１５ｃｍ−１例１ｈニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル ）−５−ベンゾイルオキシ−シクロベンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチル エステル： 無水ピリジン２１２ｍ１中の例１１により製造された化合物４’７．９ｇ　（９ ６，７ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で５℃に冷却し、３ ０分内に塩化ベンゾイル２９ｍ１を添加し、２３℃で１゜５時間攪拌した。氷水 ６００ｍ１に注ぎ、ジエチルエーテルで数回抽出し、合せた有機抽出物を２Ｎ塩 酸、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾 過および溶剤除去後に得られた残分を、約２１のシリカゲルのクロマトグラフィ ーによりｎ−ヘキサンと酢酸エチルからの勾配系を用いて精製した。目的化合物 ５７．９ｇ　（９６，７ｍｍｏ　Ｉ、１００％）が無色油状物として単離された 。

ＩＲ（フィルム）：　３０７０．３０４０．３０００゜２９５０．２９３０．２ ８５０．１７３５．１７１０．１６００．１４５０．１４２５．１３６０．１３ １０．１２７０．１１１０．８２０．７４０および７０５ｃ例１１ ７−　［（ＩＲ１２Ｓ、５Ｓ）−２−（、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ チル）−５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエ ステル 特表千５−５０９０９０　（１０） アセトン１５０　ｍ　ｌ中の例１ｊにより得られた粗製生成物１５４ｇの溶液に 、炭酸カリウム３３．４ｇ、ヨウ化メチル４１．２ｇを添加し、８０℃で６時間 温めた。濃縮し、ジクロロメタン４００　ｍ　ｌに収容し、水および飽和塩化ナ トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および溶剤除去後 に得られた残分を２１の粗いシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキ サンと酢酸エチルからなる勾配系で精製した。目的化合物４７．９ｇ　（９６， ８ｍｍ。

ｌ、例１ｊ中の出発材料に対して８８％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０７０．３０４０＋３０００．２９ ４０．２９２０，２８５０．１７３５．１５８５．１４６０．１４２５．１２４ ０゜１１６５．１１１０．１０ｏ５．８２０．７４０および７００　ｃ　ｍ” 例ＩＪニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル ）−５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：無水テトラ ヒドロフラン２５６　ｍ　ｌおよび無水ジメチルスルホキシド６００ｍ１中のカ ルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミド９９．７ｇからなるエマルシ コンに、１時間の間に、少量ずつ合計で５０ｇの微細なカリウムｔ−ブタノラー ドを添加した。透明な赤色溶液が生じるまで攪拌し、無水テトラヒドロフラン１ ３０ｍ１中の例１ｋにより製造された化合物４３．８　ｇ　（１１０ｍｍｏ　ｌ ）を勢いよく滴加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で２３℃で２時間支店させ た。氷水中に注ぎ込み、飽和クエン酸溶液を添加することにより４〜５のｐＨ値 に調節し、ジクロロメタンで数回抽出した。水および飽和塩化ナトリウム溶液で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残分は精製 せずにさらに反応させた。

例１ｋ （ＩＳ、３Ｒ３，５Ｒ，６Ｓ）−３−ヒドロキシ−６−（ｔ−ブチルジフェニル シリルオキシメチル）−２−オキサビシクロ［３，３，Ｏ］−オクタン：無水ト ルエン１．４１中の例１１により製造された化合物４５゜８　ｇ　（１１６ｍｍ ｏ　ｌ）の溶液を、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で一７０℃に冷却し、１時間 の間にトルエン中の１．２Ｍの水素化アルミニウムジイソブチル溶液２０２ｍ１ を滴加し、１時間攪拌した。過剰の還元剤をインプロパツール１３ｍ１の添加に より分解させた。０℃に温め、水１００ｍ１を滴加し、微粒子の沈殿物が生成す るまで２３℃で攪拌した。

吸引濾過し、ジクロロメタンで後洗浄し、溶剤除去後に目的化合物４３．８ｇ　 （１１０ｍｍｏ　ｌ、９５％）が無色油状物として単離した。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０７０．３０５０．２９４０．２８ ５０．１５９０．１４６５．１４２５．１３９０．１３６０．１２６０．１１１ Ｏ１１０１０，９４０，８２０，７４０および７００ｃｍ例１１： （ＩＳ、５Ｒ，６３）−３−オキソ−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ メチル）−２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン： ジメトキシエタン１．３１中の例１ｍにより製造されたトシレート６７ｇ　（１ １９ｍｍｏりの溶液に、ヨウ化ナトリウム１３６ｇ、亜鉛塵１１８ｇ、水７９ｍ １を添加し、１６時間加熱還流させた。冷却後に、溶解していない残分を濾別し 、濾液を約２００ｍ１に濃縮し、水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出した ０合せた有機抽出液を１０％の硫酸水素ナトリウム溶液、水、飽和塩化ナトリウ ム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および溶剤除去後に得ら れた残分を、約２１の粗いシリカゲルのクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサン および酢酸エチルからなる勾配系で精製した。目的化合物４５．８ｇ（１１６ｍ ｍｏｌ、９８％）が油状物として単離した。

ＩＲ（フィルム）＝３０７０．３０５０．２９５０．２９３０．２８５０．１７ ７５．１５９０．１４７０．１４２５．１１６５．１１１０．１００５．８２０ ．７４０および７０５　ｃ　ｍ” 例１ｍ＝ （Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ、７Ｒ）−３−オキソ−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリル オキシメチル）−７−トルエンスルホニルオキシ−２−オキサビシクロ［３゜３ ．０コオクタン： 水不含のピリジン２６０ｎ　ｌ中の例１ｎにより製造されたアルコール６７．３ ｇ　（１６４ｍｍｏｌ）の溶液に、り−トルエンスルホン酸クロリド６２．８ｇ を添加し、乾燥アルゴン雰囲気下で５０℃で２７時間攪拌した。濃縮し、水を添 加し、ジクロロメタンで数回抽出した。水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し溶剤を除去した後に得られた残分を 、２１の粗いシリカゲルのクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサンおよび酢酸エ チルからなる勾配系で精製した。目的化合物６７ｇ　（１１特表千５−５０９０ ９０　（１１） ９ｍｍｏｌ、７２％）が無色油状物として単離した。

ＩＲ（ＣＨＣｌａ）：　３０７０，３０３０，２９６０゜２９３０．２８６０． １７７０．１６００．１４７０゜１４２５．１３６５．１１９０．１１７５．１ １１０．１０４０．９８０，９６０．８９５．８７５．８２０および７００ｃｍ ” 例１ｎ： （Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ、７Ｒ）−３−オキソ−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリル オキシメチル）−７−ヒドロキシ−２−オキサビシクロ［３，３，ＯＦオクタン ： メタノール１１中の（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ、７Ｒ）−３−オキソ−６−（ｔ−ブチ ルジフェニルシリルオキシメチル）−７−ペンゾイルオキシー２−オキサビシク ロ［３，３，０］オクタン１２９ｇ（２５１ｍｍ。

ｌ）の溶液に、炭酸カリウム１４．９ｇを添加し、乾燥アルゴン雰囲気下で２３ ℃で３時間攪拌した。水を添加し、２Ｎ塩酸をあらかじめ添加することにより中 和し、濃縮し、ジクロロメタンで数回抽出した。水、飽和塩化ナトリウム溶液で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた 残分を、微細なシリカゲル約２１のクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサンおよ び酢酸エチルからなる勾配系で精製した。目的化合物９７ｇ　（２３６ｍｍｏ　 ｌ、９６％）が無色油状物として得られた。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３０７０．３０５０．２９４０．２ ９６０．１７７０＋　１５９０．１４３０．１２４０．１１７０．１１１５．１ ０７５．８２５．７４５．７０５．６１５および５１０ｃｍ−１例２ ７−　［：５　（Ｓ）　−（４−トルエンスルホニルアミノ）−シクロペンテ− １−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸・ メタノール１ｍｌ中の例１により製造された化合物２０ｍｇ　（５８μｍｏｌ） の溶液に、５％の水酸化リチウム溶液０．５ｍｌを添加し、２３℃で１．５時間 攪拌した。飽和クエン酸の添加により酸性にし、水で希釈し、ジクロロメタンで 数回抽出した。水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、分析薄層プレートのクロ マトグラフィーにより精製した。展開剤として、ジクロロメタンとメタノールと からなる混合物を用いて、溶離剤としてクロロホルムとイソプロパツールとから なる混合物を用いた。目的化合物１２ｍｇ　（３４μｍｏ　ｌ、５９％）が無色 油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３２７０．３０５０、３０１０、２９ ３０、２８６０、１７１０．１６００、１４４０、　ｌ　３３０、１３０５、　 ｌ　１６０．１０９５、９５０、９１０　、８１５、６６５、５７５および５５ ０　ｃ　ｍ−１ 例３ニ ア−［５（Ｓ）−（ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１−エニル］ 　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル゛ 例３ａにより製造した化合物８０ｍｇ（２１０μｍｏ１）を、例１と同じように 反応させ、後処理および精製の後に７−　［５（Ｓ）−（ベンゼンスルホニルア ミノ）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル ２３ｍｇ（６３μｍｏｌ、３０％）ならびに目的化合物２６ｍｇ　（６８μｍｏ 　ｌ、３２％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２７０．３０５０．３０１０．２９３０．２８６０．１７ ３０．１４５０．１３３０．１１６０．１０９５．７５５．７２０および６９０ ｃニー１ 例３ａニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ヒドロキシ −シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例３ｂにより製造された化合物２７０ｍｇ　（５５６μｍｏｌ）を、例１ａと同 じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物２１２ｍｇ（５５６μｎ。

１．１００％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３２６０．３０６０．２９３０．２８ ５０．１７２５．１４４５．１３２０．１２６５．１１６０．１０９０．１０２ ０および７３５　ｃ　ｍ” 例３ｂ・ ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）　−２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ベンゾ イルオキシ−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例１ｃ により製造された化合物２５０　ｍ　ｇを例１ｂと同じ様にベンゼンスルホン酸 クロリドと反応させ、後処理および精製の後に目的化合物２７０ｍｇ　（５５６ μｍｏｌ、７７％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３２７０．３０６０．３０００．２９５０．２８６０．１７ ３０．１７１５．１６００．１５８５．１４５０．１３３０．１３１５．１２７ ０．１１６０．１１１０．９９０．１０２５．９１０．７５５．７１５および６ ９０ｃｍ” ？−［５（Ｓ）−（ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１−エニル］ 　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例３により製造された化合物２３ｍｇ（６３μｍ。

ｌ）を例２と同じ様に鹸化させ、後処理および精製の後に目的化合物２２ｍｇ（ ６３μｍｏｌ、１００％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，３５〜２．４（ｍ、ｌ０Ｈ）、２．４５ 〜２．５５　（ｍ、ＬＨ）、２．７５〜２．９　（ｍ、ＬＨ）、４．２５　（ｍ 、ＬＨ）、４．９　（ｓ、ＮＨ）、５．３〜５．５５　（ｍ、３Ｈ）、７．４５ 〜７．６　（ｍ、２Ｈ）、７．９　（ｍ、２Ｈ）例５゜ ７−　［５（Ｓ）−（４−フルオロベンジルスルホニルアミン）−シクロペンテ −１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例５ａにより製造された化合物８４ｍｇ（２１０μｍｏｌ）を例１と同じ様に反 応させ、後処理および精製の後に７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−（４−フ ルオロベンゼン−スルホニルアミノ）−５−フルオロ−シクロペンチル］　−５ （Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル２６ｍｇ　（６５μｍｏ　ｌ、３１％）なら びに目的化合物２５ｍｇ　（６６μｍｏ　１．３１％）がそれぞれ無色油状物と して単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３２７０．３０５０．２９３０．２８６０．１７３０．１６ ００．１４４０．１３３ｏ、１２２５．１１６０．１１００．８４０．７３５お よび６７０ｃｍ” 例５ａ・ ７−　Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ ）−５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステ ル：例５ｂにより製造された化合物２４０ｍｇ　（４７７μｍ０１）を例１ｂと 同じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物１７５ｍｇ　（４３８μ ｍｏｌ、９２％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−３２００．３３１０．３０６０．３０２０．２９ ４０．２８６０．１７３０．１６１０．１５９５．１４９０．１４４０．１３２ ５．１２５０．１１６０．８３５．７９０．７４０および７００ｃｍ” 例５ｂニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ） −５−ベンゾイルオキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエ ステル： 例ＩＣにより製造された化合物２５０ｍｇ　（７２４μｍ０１）を例１ｂと同じ 様に４−フルオロベンゼンスルホン酸クロリドと反応させ、後処理および精製の 後に目的化合物２４３ｍｇ（４８３μｍｏ　１．６７％）が無色油状物として単 離された。

ＩＲ（フィルム）：　３２７０．３０６０．３０ｏＯ１２９５０，２８７０，１ ７３０，１７１０，１５９ｏ、１５７０．１４９０．１４５０．１３３５．１２ ７０．１１６５．１１５０．１０９０．１０２５．９１０゜７１５および６７０ ｃｍ−Ｌ 例６： ７−　［５（Ｓ）−（４−フルオロベンジルスルホニルアミノ）−シクロペンテ −１−エニル］　−５（Ｚ）例５により製造された化合物２５ｍｇ　（６６μｍ 。

ｌ）を例２と同じ様に鹸化させ、後処理および精製の後に目的化合物２２ｍｇ　 （６０μｍｏｌ、９１％）が無色油状物として単離された。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，３５〜２．４（ｍ、ｌ０Ｈ）　、２．４ ５〜２．５５　（ｍ、ＬＨ）、２．８〜２．９　（ｍ、ＬＨ）　、４．２５　（ ｍ、ＩＨ）、４．９８　（ｄ、ＮＨ）、５．３〜５．５５　（ｍ、３Ｈ）、７． ２　（ｍ、２Ｈ）　、７．９　（ｍ、２Ｈ）例７： ７−　［５（Ｓ）−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１ −エニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例７ａにより製造された化合物７４ｍｇ　（１７１μｍｏｌ）を例１と同じ様に 反応させ、後処理および精製の後に７−　［（ＩＲ，２３，５Ｒ）−２−（キノ ン−８−イル−スルホニルアミノ）−５−フルオロ−シクロペンチル］　−５（ Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル１９ｍｇ　（４４μｍｏ　！、２５％）ならび に目的化合物２９ｍｇ　（７０μｍｏ　ｌ、４１％）が無色油状物として単離さ れた。

ＩＲ（フィルム）：　３２８０．３０１０．２９４０．２８５０．１７３０．１ ６１０．１５９５．１５６０．１４９０．１４３０．１３３０．１２１０．１１ ６５．１１４０．１０６０．８３５．７９０および６８０Ｃ特表千５−５０９０ ９０　（１３） ニー１ 例７ａニ ア−Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（キ／７−８−イルスルホニルアミノ）−５ −ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル二例 ７ｂにより製造された化合物３３９ｍｇ＜６３２μｎｏりを例１ａと同じ様に反 応させ、後処理および精製の後に目的化合物２５９ｍｇ　（５９６μｎｏ　Ｉ、 ９４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３２８０゜３０６０．３０００．２ ９４０，２８６０，１７３０．１６６５．１６１０．１５９５．１５６５．１４ ９０゜１４３５．１３２５．１２１５．１１６５．１１４５．１０９０．８３５ および７９０ｃｍ−１例７ｂニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）−５ −ベンゾイルオキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステ ル。

例ＩＣにより製造された化合物２５０ｍｇ　（７２４μｍｏｌ）を例１ｂと同じ 様にキノン−８−イルスルホン酸クロリドと反応させ、後処理および精製の後に 目的化合物３３９ｍｇ　（６３２μｎｏ　Ｉ、８７％）が無色油状物として単離 された。

ＩＲ（フィルム）：３２７０．３０６０．２９５０．２８６０．１７３０．１７ １０．１６７５．１６０ｏ、１５６５．１４９０．１４５０．１４３４．１３３ ０．１２７０．１２４５．１１６５．１１４５．１１１０．１０７０．１０４５ ．１０２５．９００．８３５．７９０および７１５ｃｍ” 例８ニ ア−［５（Ｓ）−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１− エニル３−５　（Ｚ）−ヘプテン酸。

例７により製造された化合物２９ｍｇ　（７０μｍ０１）を例２と同じ様に鹸化 させ、後処理および精製の後に目的化合物２４ｍｇ（６１μｍｏｌ、８７％）が 無色油状物として単離された。

ＪＲＣフィルム）：　３６００−２４００．３２８０．３０１０．２９４０．２ ８５０．１７１０．１６１０．１６００．１５６０．１４９０．１４３０．１３ ３０．１２１０．１１６０．１０６０．８３５．７９０ｊ９Ｊ：び６８０　ｃ　 ｍ−’ 例９ニ ア−［ｓ　（Ｓ）−（ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１−エニル ］−へブタン酸メチルエステル： 例９ａにより製造された化合物１０９ｍｇ（２８４μｍｏｌ）を例１と同じ様に 反応させ、後処理および精製の後に７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−（ベン ゼンスルホニルアミノ）−５−フルオローシクロベンチルコーへブタン酸メチル エステル３４ｍｇ（８８μｍｏｌ、３１％）ならびに目的化合物４２ｍｇ　（１ １５μｍｏｌ、４０％）がそれぞれ無色油状物として単離された。

ＩＲＣフィルム）：　３２７０．３０６０．２９３ｏ、２８５０．１７３０．１ ４５５．１３２５．１１６０゜１０９０．７５５．７２０および６９０ｃｍ”例 ９ａニ ア−Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）　−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒド ロキシーシクロベンチルコ−５（Ｚ）−へブタン酸メチルエステル：例３ａによ り製造された化合物１３２ｍｇ　（３４６μｍｏｌ）を酢酸エチル５ｍｌに溶か し、Ｐ　ｄ／Ｃ（５％）５０ｍｇを添加し、理論的に計算される愈の水素が吸収 されるまで１気圧で水素化した。濾過し、後洗浄し、濃縮した。目的化合物１０ ９ｍｇ　（２８４μｍｏｌ、８２％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム’）：　３６００−３２００，３２６０゜２９３０．２８５０． １７２５．１４４５．１３２０．１２６５．１１６０．１０９５．１０２０およ び７３５ｃｍ” 例１Ｏニ ア−［５（Ｓ）−（ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１−エニル］ −へブタン酸：例９により製造された化合物４２ｍｇ（１１５μｍｏ１）を例２ と同様に鹸化させ、後処理および精製の後に目的化合物３７ｍｇ　（１０５μｍ ｏ　１．９２％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ−１，１〜２．３　（ｍ。

１４Ｈ）、２．３５　（ｔ、２Ｈ）　、４．２３　（ｍ、ＬＨ）、４．５　（ｄ 、ＮＨ）、５．４８　（ｄ、ＬＨ）、７．４５−７．６　（ｍ、３Ｈ）、７．９ 　（ｍ、２Ｈ）例１１ ７−　［５（Ｓ）　−（４−フルオロベンジルスルホニルアミノ）−シクロペン テ−１−エニル］−へブタン酸メチルエステル。

特表千５−５０９０９０　（ｊ４） 例１１ａにより製造した化合物１２０ｍｇ（２９９４ｍｏｌ）を、例１と同じ様 に反応させ、後処理および精製後に、７−　［（ＩＲ，２３，５Ｒ）−２−（４ −フルオロベンゼン−スルホニルアミノ）−５−フルオローシクロベンチルコー へブタン酸メチルエステル３３ｍｇ（８２μｍｏｌ、２７％）ならびに目的化合 物４４ｍｇ　（Ｌ　Ｌ　５μｍｏ　１．３８％）がそれぞれ無色油状物として単 離された。

ＩＲ（フィルム）：３２７０，３０６０．２９３０゜２８５０．１７３０．１５ ９０．１４９０．１４３５．１３３０．１２３０．１１５５．１ｏ９５．８４０ ．７３５および６７０ｃｍ゛１ 例１１ａニ ア−［：（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ ）−５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−へブタン酸メチルエステ ル二例５ａにより製造された化合物１４１ｍｇ　（３５５μｍ　ｏ　ｌ　）を例 ９ＩＬと同じ様に水素化し、ＩＩＩ製した後、目的化合物１２０ｍｇ　（３００ μｍｏ　ｌ、８４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２７０．２９３０．２８５０．１７３０、１６６０、１６ ００、１４４５、１３２０゜１２６０、１１６０、１０９５、１０２０．９２５ ．８４０および８２０ｃｍ−１ 例１２ニ ア　−１：５　（Ｓ）　−（４−フルオロベンジルスルホニルアミノ）−シクロ ペンテ−１−エニル］−へブタンａｌ： 例１１により製造された化合物４４ｍｇ　（１１５μｍｏｌ）を、例２と同じ様 に鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物３８ｍｇ　（１０３μｍｏｌ 、８９％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，１８（ｍ、１４Ｈ）、２．３８　（ｔ、 ２Ｈ）　、４．２３　（ｍ、ＬＨ）、４．５２　（ｄ、ＮＨ）、５．４８　（ｄ 、ＩＨ）　、７゜２　（ｔ、２Ｈ）、７．９　（ｍ、２Ｈ）例１３ニ ア−［５（Ｓ）−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１− エニル］へブタン酸メチルエステル・ 例１３ａにより製造した化合物７８ｍｇ（１７９μｍ０１）を、例２と同じ様に 反応させ、後処理および精製後に、７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−（キノ ン−８−イル−スルホニルアミノ）−５−フルオロ−シクロペンチル〕−ヘプタ ン酸メチルエステル１９ｍｇ　（４３μｍｏ　ｌ、２４％）ならびに目的化合物 ２４ｍｇ（５７μｍｏｌ、３２％）がそれぞれ無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２８０．３０４０．２９３０．２８５０．１７３０．１６ １０．１５９５．１５６０゜１４９０．１４３０．１３３０，１１６５．１１４ ５．１０６５．８３５．７９０および６８０ｃｍ”例１３ａニ ア−［：（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）− ５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−へブタン酸メチルエステル二 例７ａにより製造された化合物１４９ｍｇ　（３４４μｍ０１）を例９ａと同じ 様に水素化し、目的化合物１４２ｍｇ　（３２７μｍｏ　ｌ、９５％）が無色油 状物として単離された。

ＴＲ（フィルム）：３６００−３２００．３５２０．３４１０．３２８０．２９ ４０．２８５０．１７２５．１６６５．１５９５．１４９０．１４５５．１４３ ０゜１３２０．１１６０．１１４０．１０２０，８９０．８４０．７９０．７３ ５および６７５ｃｍ−’例１４ニ ア−［５（Ｓ）−（キノン−８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンテ−１− エニルコーへブタン酸二例１３により製造された化合物７４ｍｇ（１７７μｍ０ １）を、例２と同じ様に鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物６１ｍ ｇ　（１５２μｍｏｌ、８６％）が無色油状物として単離された。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　５−０．９８〜２．２（ｍ、１４Ｈ）、２．３ ２　（ｔ、２Ｈ）、４．３　（ｍ。

ＩＨ）、５．４３　（ｄ、ＩＨ）、６．１４　（ｄ、ＮＨ）、７．５６　（ｄｄ 、ＬＨ）、７．６５　（ｔ、ＩＨ）、８．０６　（ｄｄ、ＬＨ）、８．２９　（ ｄｅｌ、ＩＨ）、８．４５　（ｄｄ、ＩＨ）、９．０２　（ｄｄ、ＩＨ）例１５ ・ ７−　［（４Ｒ３，５３）−４−フェニル−５−ベンジルオキシメチル−シクロ ペンテ−１−エニル］−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸。

例１５ａにより製造された化合物３２ｍｇ　（１０２μｍｏｌ）に、５０％のＫ ＯＨ溶液０．４２ｍ１、塩化ベンジル２６５μｌ、硫酸水素テトラブチルアンモ ニウム４ｍｇを添加し、２３℃で１８時間強力に攪拌特表千５−５０９０９０　 （１５） した、これを氷水中に注ぎ、ジクロロメタンで数回抽出し、有機相を硫酸マグネ シウムで乾燥させ、過剰の塩化ヘンシルを４つの分析薄層プレートのクロマトグ ラフィーにより除去した。展開剤としてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる混 合物を用い、溶離剤としてクロロホルムを用いた。得られた残分を例２と同じ様 に鹸化させ、後処理および精製の後に目的化合物１１ｍｇ（２８μｍｏｌ、２８ ％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３０６０．３０２０．２９２０．２Ｂ ５０，１７１０，１６００．１４９５．１４５５．１４ｏ５．１２４０．１１０ ０．１０７０．１０３０．７５５．７３５および７００ｃｍ” 例１５ａニ ア−［（４Ｒ３，５Ｓ）−４−フェニル−５−ヒドロキシメチル−シクロペンテ −１−エニルコ−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸： 無水テトラヒドロフラン７．８ｍｌ中の例１５ｂにより製造した化合物３６５ｍ ｇ　（６６０μｍｏ　Ｉ）の溶液に、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチ ルアンモニウムのＩＭｉＪ液１．５９ｍ１を添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲 気下で２３℃で３時間攪拌した。

水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合せた有機抽出液を水および飽和 塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を 除去した後に得られた残分を、約３０ｍ１の微細なシリカゲルのクロマトグラフ ィーによりｎ−ヘキサンと酢酸エチルからなる勾配系で精製した。目的化合物１ ６５ｍｇ（５２４４ｃｍｏ　ｌ、８０％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−３２００．３０６０．３０２０．２９２０．２８ ５０．１７３０．１４５０．１３７５．１２５５．１１５０．９６５．７６０お よび７００ｃｍ” 例１５ｂニ ア−［（４Ｒ３，５Ｓ）−４−フェニル−５−（を−ブチルフェニルシリルオキ シメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｅ／Ｚ）−へブタン酸メチル エステル 例１５ｃにより製造された化合物７４２ｍｇ　（１゜３０ｍｍｏｌ）を例１と同 じ様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物２９４ｍｇ　（５３２μ コＯ１，４１％）ならびに７−　［（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ３゜５Ｒ）−２−（ｔ− ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−フェニル−５−フルオロ−シクロ ペンチル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル３３７ｍｇ　（５８８ μｍｏ　１．４５％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３０７０，３０３０．２９６０゜２９３０．２８６０．１７ ３５．１６００．１５９０゜１４２５．１１１０，８２０．７４０および７００ ｃ例１５ｃ＋ ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ３，５Ｓ）−２−（ｔ−ブチルフェニルシリルオキ シメチル）−３−フェニル−５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｅ／Ｚ ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ａ）および７−Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ３，５Ｒ ）　−２−（ｔ−ブチルフェニルシリルオキシメチル）−３−フェニル−５−ヒ ドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ｂ ）： 例１５ｄにより製造された化合物１．９７ｇ　（３゜４７ｍｍｏｌ）を、例１５ と同じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物Ａ７４２ｍｇ　（１， ３０ｍｍｏｌ、３７％）ならびに目的化合物８９２５ｍｇ　（１，６２ｍｍｏ　 Ｉ、４７％）がそれぞれ無色油状物として単離された。

ＡのＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３０７０、３０２０、２９５０ 、２９２０、２８５０、１７３５、１６００、１５８５、１４５０．　１４２５ 、１１１０．８２０．７６０．７４０および７００　ｃ　ｍ”ＢのＩＲ（フィル ム）＋３６００−３２００．３０６０．３０２０．２９５０．２９２０．２８５ ０、１７３０、１６００、１５９０、１４５０、１４２５、１２６５．１１１Ｏ １１０６０，８２０，７４０および７００ｃｍ” 例１５ｄ。

７−　Ｃ（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３ＲＳ）−２−（ｔ−ブチルフェニルシリルオキシメ チル）−３−フェニル−５−オキソ−シクロペンチル１−５　（Ｅ／Ｚ）−ヘプ テン酸メチルエステル 無水テトラヒドロフラン１２０ｍ１中の例１５ｅにより製造された化合物１１． ８２ｇ　（２４，０ｍｍ。

りの溶液に、酢酸１１　（Ｉ　Ｉ）５００ｍｇを添加し、乾燥アルゴンからなる 雰囲気下で一７８℃に冷却した。

トリメチルクロロシラン３．０４ｍ１および引き続きジエチルエーテル中の臭化 フェニルマグネシウムの３Ｍ溶液１２．８ｍｌを添加した。４５分後に、飽和塩 化アンモニウム溶液に注ぎ込み、ジクロロメタンで数回抽出した０合せた有機抽 出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤を除去した後に得られた残分を約２０ 特表千５−５０９０９０　（１６） Ｏｍｌの微細なシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。展開剤として ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの勾配系を用いた。目的化合物９．７８ｇ　（１７ ゜２ｍｍｏｌ、７２％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３０７０．３０３０．２９５０゜２９３０．２８５０．１７ ３５．１６００．１４６５．１４５０．１４２５．１１１０．１０５５．８２０ ．７８０．７４０および７００ｃｍ” 例１５ｅニ ア−［（ＩＲ，２Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−５ −オキソ−シクロペンテ−３−エニル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸メチルエ ステル： 無水ピリジン５２ｍ１中の例１５ｆにより製造された化合物５．８４ｇ　（１１ ，５ｍｍｏ　ｌ）の溶液を、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で、約３℃に冷却し 、メタンスルホン酸クロリド２．１７ｍ１を滴加し、３℃でなお２時間攪拌した 。氷を添加し、水で希釈し、ジクロロメタンで数回抽出した１合せた有機抽出液 を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤を除去した後に得られた残分を約２００ｍ １の微細なシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。展開剤として、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を使用した。

目的化合物４．９３ｇ　（１０，Ｏｍｍｏ　ｌ、８７％）が無色油状物として単 離された。

ＩＲ（フィルム）：３０７０．３０４０．２９５０．２９３０．２８５０．１７ ３５．１７０５．１５８５．１４２５．１１１０．８２０．７４０および７００ ｃ例１５ｆ。

７−［：（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルフェニルシリルオキシメチル ）−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−オキソ−シクロペンチ ル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル二例１５ｇにより製造された 化合物１１．９ｇ　（２０゜Ｏｍｍｏｌ）を例１ｆと同じ様に反応させ、後処理 および精製の後、目的化合物９．３９ｇ　（１５，８ｍｍｏ１．７９％）が無色 油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３０７０．３０４０．２９４０．２８５０．１７４０．１５ ９０．１４２５．１１１０゜１０７５．１０３０．９７０．８２０．７４０およ び７００ｃｍ−１ 例１５ｇニ ア　−口　（ＩＲ，２Ｓ、　３Ｒ，５Ｓ）　−２−（ｔ　−ブチルフェニルシリ ルオキシメチル）−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ヒドロ キシ−シクロペンチル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： （Ｉｓ、３Ｒ３，５Ｒ，６Ｓ、７Ｒ）−７−（テトラヒドロビラン−２−イルオ キシ）−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−オキサビシク ロ［３，３，Ｏ］オクタン−３−オール２２．４ｇ（４７，８ｍｍｏ　ｌ）を例 １ｊと同じ様に、ＫＯＨ含有カリウム−ｔ−ブタル−トの使用下で反応させ、精 製およびジアゾメクンのエーテル性溶液を用いたエステル化の後に、ｎ−ヘキサ ンと酢酸エチルからの勾配系を用いた約１．３１の微細なシリカゲルのクロマト グラフィーによる精製により、目的化合物２１．６ｇ　（３６，３ｍｍｏ　ｌ、 ７６％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム’）：３６００−３２００．３０７０．３０４０．２９４０．２ ８５０．１７３０．１５９５．１４２５．１１１０．１０７５．１０２５．９７ ０．８２０．７４０および７００ｃｍ” 例１６： ７−　［（４Ｒ３，５Ｓ）−４−フェニル−５−［２−（４−フルオロフェノキ シ）−エトキシメチル］−シクロペンテ−１−エニルー５　（Ｅ／Ｚ）−ヘプテ ン酸 例１５ａにより製造された化合物３０ｍｇ（９５μｍｏｌ）を例１５と同じ様に 、２−ブロモー（４−フルオロフェノキシ）−エタンの使用下で反応させ、後処 理および精製の後に、目的化合物１１ｍｇ（２５μｍｏｌ、２６％）が無色油状 物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−２４００．３０８０．３０５０．３０２０．２９ ２０．２８６０．１７１０．１６００＋　１５０５．１４５５．１２５０，１２ １０．１１３０．８２５．７５５．７４５および７００ｃｍ７−　Ｃ（４Ｒ３， ５Ｓ）−４−フェニル−５−（３−メチルベンジルオキシメチル）−シクロペン テ−１−エニル：ｌ　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸：例１５ａにより製造された 化合物２４ｍｇ　（７６μｍｏｌ）を、例１５と同じ様に、３−メチルベンジル プロミドの使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物２０ｍｇ　 （４９μｍｏ　ｌ、６５％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０３０．２９２０、２８５０、１ ７０５、１６０５、１４９５．１４５５、　ｌ　３６０、１２４０、１１６０、 １　ｌ　１０．１０９０．９７０．７８０．７５５、および７００ｃｍ” 例１８ニ ア−［（４Ｒ３，５Ｓ）−４−フェニル−５−（４−シアノベンジルオキシメチ ル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｅ／Ｚ）−ヘプテン酸：例１５ａに より製造された化合物２５ｍｇ（８０μｍａｔ）を、例１５と同じ様に、４−シ アノベンジルプロミドの使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合 物１２ｍｇ　（２９μｍｏ　ｌ、３６％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３０５０．３０２０．２９３０．２８ ５０．２２３０，１７０５．１６００．１４９０．１４５５．１４３５．１３６ ０゜１２９０．１２４０．１１５０．１１１０％　１０９０．９７０．７９５． ７６０，７００、および６９０ｃｍ例１９ニ ア−［（４Ｒ３，５３）−４−フェニル−５−（３゜５−とスートリフルオロメ チルベンジルオキシメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｅ／Ｚ）− ヘプテン酸 例１５ａにより製造された化合物２６ｍｇ（８３μｍｏｌ）を、例１５と同じ様 に、３．５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルプロミドの使用下で反応させ 、後処理および精製の後に、目的化合物２３ｍｇ（４４μｍｏｌ、５３％）が無 色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−２４００．３０８０．３０６０．３０３０．２９ ３０＋２８６０．１７１０．１６２５．１６００．１４９５．１４５５．１３８ ０．１３５５．１２８０．１１７５．１１３５．９７０．８８５．８４５．７５ ５．７００、および６８０ｃｍ例２０ニ ア−［（４Ｒ３，５Ｓ）−４−フェニル−５−（１−ナフチルメトキシメチル） −シクロペンテ−１−工二ル］　−５＜Ｅ／ｚ＞−ヘプテン酸：例１５ａにより 製造された化合物２４ｍｇ（７６μｍｏｌ）を、例１５と同じ様に、ｌ−ブロモ メチルナフタリンの使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物１ ６ｍｇ（３６μｍｏｌ、４８％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３０５０．３０２０．２９３０．２８ ５０．１７０５．１６００．１４５５．１２８０．１２３５．１１６５．１１０ ０．８００．７９０．７７５，７６０および７００ｃｍ、”例２１ニ ア−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−ベンジルオキシメチル−シクロペ ンテ−１−エニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸： 例２１ａにより製造された化合物４３ｍｇ　（１３７μｍｏｌ）を、例１５と同 じ様に反応させ、後も理および精製の後に、目的化合物１８ｍｇ（４６μｍｏｌ 、３４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３０９０．３０６０．３０３０，２９ ３０．２８６０．１７１０．１６００．１４９５．１４５５．１４１０．１３６ ５．１２４０．１２０５．１１００．１０７５．１ｏ２５．７５５．７４０およ び７００ｃｍ” 例２１ａニ ア−［（４ＲＳ、５Ｒ）−４−フェニル−５−ヒドロキシメチル−シクロペンテ −１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

７−　［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−（を−ブチルジフェニルシリル オキシメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチル エステル２．２７ｇ　（４，ｌｌｍｍｏｌ）を、例１５ｂ〜例１５ｇおよび例１ ｊ〜例Ｉｎと同じ様に（ＩＲ。

５Ｓ、６Ｒ，７８）−３−オキソ−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ チル）−７−ペンゾイルオキシー２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタンか ら製造し、例１５ａと同じ様に反応させ、後あ理および精製の後に、目的化合物 １．２８ｇ　（４，０７ｍｍ０１．９９％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０６０．３０３０．２９２０．２ ８５ｏ、１７１０．１６０５．１４５５．１４０５、ｌ　２４０．１１００．１ ０７０゜１０３０．７５５．７３５および７００ｃｍ”例２２ニ ア−［（４ＲＳ、５Ｒ）−４−フェニル−５−［２−（４−フルオロフェノキシ ）−二トキシメチル］−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸 ・例２１ａにより製造された化合物４３ｍｇ　（１３７μｍ０１）を、例１５と 同じ様に２−ブロモ−（４−フルオロフェノキシ）−エタンの使用下で反応させ 、後処理および精製の後に、目的化合物１５ｍｇ（３４μｍｏｌ、２５％）が無 色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０８０．３０５０．３０３０．２ ９３０，２８７０．１７１０゜１６００．１５０５．１４５５．１２５０．１２ １０゜１１３０．８３０．７６０．７４５および７００ｃｍ例２３ニ ア−Ｃ（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−（３−メチルベンジルオキシメチ ル）−シクロペンテ−１−エニルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸： 例２１ａにより製造された化合物４３ｍｇ（１３７μｍ０１）を、例１５と同じ 様に３−メチルベンジルプロミドの使用下で反応させ、後地理および精製の後に 、目的化合物２７ｍｇ　（６７μｍｏｌ、４９％）が無色油状物として単離され た。

ＩＲ（フィルム’）：３６００−２４００．３０８０．３０３０．２９３０．２ ８６０．１７１０．１６０５．１４９５．１４５５．１４１０．１３６０．１２ ４０．１１５５．１０１０．９８５．７８０．７６０および７００ｃｍ” 例２４ニ ア−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−（４−シアノベンジルオキシメチ ル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例２１ａにより 製造された化合物４３ｍｇ（１３７μｍｏｌ）を、例１５と同じ様に４−シアノ ベンジルプロミドの使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物２ ８ｍｇ　（６７μｍｏｌ、４９％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０８０．３０６０．３０３０．２ ９３０．２８５０．２２３０．１７１０．１６１０．１４５５．１４１５．１３ ６０．１２４０．１１２５．１１１０．８２０．７６０および７００ｃｍ” 例２５ニ ア−Ｃ（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−（３−シアンベンジルオキシメチ ル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例２１ａにより 製造された化合物４３ｍｇ（１３７μｍ０１）を、例１５と同じ様に３−シアノ ベンジルプロミドの使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物３ ３ｍｇ　（７９μｍｏ　ｌ、５８％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００，３０８０．３０６０．３０３０．２９ ３０．２８５０．２２３０．１７１０．１６００．１４９０．１４５５．１４３ ５．１４１Ｏ１１３６０，１２４０，１１５０，１１１５，１０９０，７９５， ７６０，７００および６９０ｃｍ例２６： ７−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［（３Ｒ３，５Ｓ）−３−ヒドロ キシ−４−メチル−オン１（Ｅ）−エン−６−イニル］−シクロペンテー１−エ ニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・例２６ａにより製造された化 合物２０６ｍｇ　（４８６μｍｏｌ）の溶液を無水メタノール６ｍｌに溶かし、 乾燥アルゴンからなる雰囲気下で、−４０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム 合せて１０５ｍｇを少しずつ添加した。なお１５分間友溶きせ、過剰な還元剤を 酢酸１８０μｌの添加により分解し、水を添加し、ジクロロメタンで数回抽出し た。水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾 過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、約３０ｍ１の微細なシリカゲルのク ロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルからなる勾配系の使用 下で精製した。目的化合物１７５ｍｇ　（４０３μｍｏ　１．８５％）が無色油 状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０５０．３０２０．２９６０．２９ ２０，２８５０．１７３０．１６００．１４９０．１４５０．１４３５．１３１ ５．１２４０．１１５０．１０２０，９７０．７５５および７００ｃｍ−１ 特表千５−５０９０９０　（１９） 例２６ａニ ア−Ｃ（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［３−オキソ−４Ｓ−メチル−ノ ン〜ｌ　（Ｅ）−エン−６−イニルツーシクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ ）−ヘプテン酸メチルエステル： 無水テトラヒドロフラン１．４ｍｌ中の水素化ナトリウム−分散液（５５％）の 懸濁液に、−１０℃で乾燥アルゴンからなる雰囲気下で、テトラヒドロフラン１ ．１３ｍ１中のジメチル−（２−オキソ−３８−メチル−オクト−５−イニル） −ホスホネート２０５ｍｇの溶液を滴加し、１５分間攪拌した。テトラヒドロフ ラン１．６８ｍ１中の例２６ｂにより製造されたアルデヒド２７３ｍｇ　（７４ ８μｍ０１）の溶液を滴加し、５℃で１．５時間攪拌した。酢酸を添加し、ジエ チルエーテルで数回抽出した０合せた有機抽出液を希釈した炭酸水素ナトリウム 溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤の除去後に得られた残分を、 約３０ｍ１の微細なシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサンと酢 酸エチルとからなる勾配系で精製した。目的化合物２０６ｍｇ　（４７６μｍｏ 　ｌ、６４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３０６０．３０３０．２９７０．２９３０．１７３０．１６ ９０．１６６５．１６２５．１４９０．１４５０，１４３０．１３６０．１１７ ０．１０４０．９８０．７６０および７００　ｃ　ｍ”例２６ｂニ ア−Ｃ（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−ホルミル−シクロペンテ−１−イ ニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 乾燥アルゴンからなる雰囲気下で一６０℃に置かれた無水ジクロロメタン３．０ ４ｍ１中の蒸留したての塩化オキサリル１９０μｌの溶液に、ジクロロメタン１ ．２２ｍ１中のジメチルスルホキシド３４８μｍの溶液を滴加し、１５分間反応 させ、引き続きジクロロメタン３ｍｌ中の例２１ａにより製造されたアルコール ４７０ｍｇ　（１，５０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。

３時間反応させ、トリチルアミン５９６μｌを添加し、氷水に注ぎ込みジクロロ メタンで数回抽出した１合せた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾 過し、溶剤を除去した後に得られた残分はＭｗ！せずにさらに反応させた。

例２７゜ ７−　［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フ二二ルー５−［（３ＲＳ、４Ｓ）−３−ヒド ロキシ−４−メチル−ノン−１（Ｅ）−エン−６−イニルツーシクロペンテ−１ −エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸例２６により製造された化合物１７５ｍｇ 　（４０３μｍｏ＋）を、例２と同じ様に鹸化させ、後処理および精製の後に、 目的化合物１４３ｍｇ　（３４０μｍＯ１，８４％）が無色油状物として単離さ れた。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０８０．３０３０．２９６０，２ ９３０．２８６０．１７１０．１６００．１４６０．１２９０．１２７０．１０ ７０．１０１Ｏ１９７０，７６０および７００ｃｍ−１例２８ニ ア−［（４Ｒ５，５Ｒ）−４−フェニル−５−［（３ＲＳ、４Ｒ５）−３−ヒド ロキシ−４−フェニル−ペンテ−１（Ｅ）−エニルコーシクロペンテー１−エニ ル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル−例２８ａにより製造された化合 物２７９ｍｇ　（６３０μｍｏ＋）を、例２６と同じ様に反応させ、後処理およ びｍａの後に、目的化合物２３９ｍｇ　（５３７μｍｏｌ、８５％）が無色油状 物として単離された。

ＩＲ（フィルム’Ｉ　：　３６００−３２００．３０５０．３０２０．２９５０ ．２９３０．２８５０．１７３０゜１６００．１４９０．１４５０，１２６０． １１５０゜１０１０．９７０．７５５．７４０および７００ｃｍ例２８ａニ ア−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［（４Ｒ５）−３−オキソ−４− フェニルーベンテー１（Ｅ）−二二ル］−シクロペンテー１−エニル］−５（Ｚ ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例２６ｂにより製造された化合物２７３ｍｇ　（７４８μｍ０１）を、例２６ａ と同じ様にジメチル−（２−オキソ−３−フェニル−ブチル）−ホスホネートの 使用下で反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物２７９ｍｇ　（６３０ μｍｏｌ、８４％）が無色油状物として単離された。

工Ｒ（フィルム）＝３０６０．３０２０．２９５０．２９３０．２８５０．１７ ３０．１７１０．１６９０゜１６１５．１４９０．１４５０．１２６０．１１６ ０゜１０７０．１０２５．９８０．７５５．７３５および７００ｃｍ” 例２９ニ ア−［：　（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［（３Ｒ３，４Ｒ３）−３− ヒドロキシ−４−フェニル−ペンテ−１（Ｅ）−エニル］−シクロペンテー１− エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

例２８により製造された化合物２３９ｍｇ　（５３８μｎｏｔ）を、例２と同じ 様に鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１７５ｍｇ　（４０６ＡＬ ｍ。

ｌ、７６％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−２４００．３０８０゜３０６０．３０３０．２９ ６０．２９３０，２８６０．１７１０．１６７０．１６ｏＯ１１５００，１４５ ０゜１２４０．９８０，７６０および７００ｃｍ”例３ｏニ ア−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［３（Ｒ３）−ヒドロキシ−オフ チー１　（Ｅ）−二二ル］−シクロペンテー１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテ ン酸メチルエステル； 例３０ａにより製造された化合物１７４ｍｇ　（４２６μｍ０１）を、例２６と 同じ様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物１７３ｍｇ（４２１μ ｎｏｔ、９９％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フイＪｌ、ム）：　３６００−３２００，３０３０．２９２０．２８５０ ．１７３５．１４５５．１２６０゜１１５０．１０２５．９７０．７４０および ７００ｃｍ−’ 例３０ａニ ア−［（４Ｒ５，５Ｒ）−４−フェニル−５−［３−オキソーオクテ−１（Ｅ） −エニルコーシクロベンテー１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエス テル： 例２６ｂにより製造された化合物２４５　（７８４μｍｏ　ｌ）を、例２６ａと 同じ様に、ジメチル−（２−オキソ−へブチル）−ホスホネートの使用下で反応 させ、後処理および精製の後に、目的化合物１７４ｍｇ（４２６μｎｏｔ、５４ ％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＝３０３０．２９５０．２９３０．２８５０．１７３５．１６ ９０．１６７０．１６２０．１４５０．１４３０．１３６５．１２４０．１１６ ０．１０２５．８６０．７５５および７００ｃｍ−１例３１ニ ア−［（４Ｒ３，５Ｒ）−４−フェニル−５−［３（Ｒ３）−ヒドロキシ−オフ チー１（Ｅ）−エニル］−シクロペンテー１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン 酸： 例３０により製造された化合物１７３ｍｇ　（４２１μｎｏｔ）を、例２と同じ 様に鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１００ｍｇ　（２５２μｍ 。

ｌ、６０％）が無色油状物どして単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０６０．３０３０．２９４０．２８ ６０．１７１０．１６０５．１４５５．１４１０．１２４０，９７０．７６０お よび７００　ｃ　ｍ”１ 例３２ニ ア−［（４３，５Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−［（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメトキ シイミノメチルコーシクロベンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチ ルエステル： 例３２ａにより製造された化合物４６ｍｇ（８９μｍｏりに酢酸、水およびテト ラヒドロフランとからなる混合物（６５：　３５　：　１０）２ｍｌを添加し、 ２３℃で１８時間攪拌した。濃縮し、残留した酢酸をトルエンを用いた共沸蒸冒 を繰り返すことにより除去し、残分を約１０ｍ１の微細なシリカゲルのクロマト グラフィーにより精製した。目的化合物３３ｍｇ（７６μｍｏｌ、８６％）が無 色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０６０．３０３０．３０１０．２９ ３０．２８６０．１７３５．１６００．１４９５．１４５５．１２４０．１０８ ０．１０３０．１０２０．９３５，７４０および７００ｃ例３２ａニ ア−［（ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｓ）−２−［：（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメトキシ イミノメチル］　−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−フルオ ローシクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ａ）および７ −　［（５Ｒ，４Ｓ）−５−［（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメトキシイミノメチル］ −４−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−シクロペンテ−１−エニル］ 　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ｂ）： 例３２ｂにより製造された化合物２５２ｍｇ（４７１μｍｏｌ）を、例１と同じ 様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物Ａ７２ｍｇ（１３４μｍＯ １，２８％）ならびに目的化合物８５８ｍｇ（１１２μｍｏｌ、２４％）がそれ ぞれ無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０６０．３０３０．３０１０．２９ ４０．２８７０．１７３０．１６００．１４５５．１２４５．１０２０．９３５ ．８７０．８２０．７４５および７００ｃｍ”例３２ｂ ７−　［（１３，２Ｒ，３３，５Ｒ）−２−［：　（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメト キシイミノメチル］　−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ヒ ドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例３２ｃにより製造された化合物２５７ｍｇ（４９３μｍｏｌ）に、例１０と同 じ様にジアゾメタンのエーテル性溶液を添加し、反応が終わるまで製線した。

目的化合物２６２ｍｇ　（４８９μｍｏ　ｌ、９９％）が無色油状物として単離 された。

ＩＲ（フィルム）：３６００−３２００．３０７０゜３０３０．３０１０．２９ ５０，２８７０．１７４５．１４５５．１４４０．１３５０．１２００．１１３ ０．１０８０．１０２５．９７５．９１０，８７０，８１５．７４５および７０ ５ｃｍ−Ｌ 例３２Ｃニ ア−Ｃ（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−［（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメトキシイ ミノメチル］　−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ヒドロキ シ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例３２ｄにより製造された化 合物５６９ｍｇ（８８９μｍｏｌ）を、例２と同じ様に鹸化させ、後処理および 精製の後に、目的化合物３９９ｍｇ　（７６５μｍｏ１．８６％）が無色油状物 として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０７０．３０３０．３０１０．２ ９４０．２７０．１７３０．１７１０．１６０５．１４９５．１４４５．１３４ ５．１２４５．１２０５．１１８５．１１３０．１０８０．１０２０．９７５． ９２０．８７０．８１０．７４５および７０５ｃｍ” 例３２ｄニ ア−［：　（Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３３，５Ｒ）−２−［（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメト キシイミノメチル］　−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ベ ンゾイルオキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステルニ 無水エタノール１６ｍ１中の例３２ｅにより製造された化合物３００ｍｇ　（６ ５４μｍｏ　ｌ）の無色の溶液に、無水ピリジン１２０μｍ、ジフェニルメトキ シアミンｔ’ｙｓｍｇを添加し、５０℃で３．５時間乾燥アルゴンからなる雰囲 気下で加熱した。濃縮し、残分をジクロロメタンに収容し、水および飽和塩化ナ トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した後に得 られた残分を、約５０ｍ１のシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキ サン／酢酸エチル混合物で精製した。目的化合物２６８ｍｇ（４５３μｍｏｌ、 ６９％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３３８０．３２１０．３１００．３０１０．２９５０．２ ８７ｏ、１７３５．１７１５．１６９０．１６００．１５３５．１４５０．１３ ６０．１３２０．１２７５．１１１５．１０７０．１０３０．９７０．８７０． ８１５．７６０．７１５および６９５ｃｍ” 例３２ｅニ ア−Ｃ（ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−ホルミル−３−（テトラヒドロビラン −２−イルオキシ）−５−ベンゾイルオキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　 −ヘプテン酸メチルエステル： 例３２ｆにより製造された化合物１．２ｇ　（２，６１ｍｍｏｌ）を例２６ｂと 同じ様に反応させ、後処理の後に精製せずにさらに反応される目的化合物１．２ ｇ　（２，６１ｍｍｏ　ｌ、１００％）が単離された。

例３２ｆ； ７−［（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）　−２−ヒドロキシメチル−３−（テトラヒ ドロビラン−２−イルオキシ）−５−ベンゾイルオキシ−シクロペンチル］−５ （Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例３２ｇにより製造された化合物２．１６ｇ（３゜０９ｍｍｏｌ）を、例１ｇと 同じ様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物１．２ｇ　（２，６１ ｍｍｏｌ、８５％）がそれぞれ無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３０６０．３０００．２９４０．２ ８６０．１７３５．１７１０．１６００．１５８５．１４５０．１３５５．１３ １０．１２７０．１１１０．１０７０．１０２５．８６５．８１０および７１０ ｃｍ” 例３２ｇ： ？−Ｃ（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ メチル）−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ベンゾイルオキ シ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

７−　Ｃ（Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオ キシメチル）−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ヒドロキシ −シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル５９．４ｇ　（９ ９，９ｍｍｏｌ）を、例１ｈと同じ様に反応させ、後処理および精製の後に、目 的化合物６２．５ｇ　（８９，４ｍｍｏ１．９０％）が無色油状物として単離さ れた。

ＩＲＣフイＡ１．）：　３０７０．３０５０，３０１０゜２９５０．２８６０， １７４０．１７１５．１６００゜１５８５．１４５０，１４２５．１２７５．１ １１０゜１０２５．９７０，８７０，８２５．７９０，７１０．６９０．６１０ および５００ｃｍ−１ 例３３ニ ア−［（４Ｓ、５Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−［（Ｅ／Ｚ）−ジフェニルメトキ シイミノメチル］−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例 ３２により製造された化合物２５ｍｇ　（５８μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１９．５ｍｇ　（４６μｍｏ　Ｉ 、８０％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−２４００．３０９０．３０６０．３０３０．３０ １０，２９３０．２８６０゜１７１０．１６００．１４９５．１４５５．１２４ ０゜１０８０．１０３０．１０２０．９３５．７４５および７００ｃｍ” 例３４ニ ア−［（４Ｓ、５Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−（３−メチルベンジルオキシメチ ル］−シクロペンテ−１−エニル）−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例 ３４ａにより製造された化合物２１２ｍｇ　（４７８μｍｏｌ）を例３２と同じ 様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物９２ｍｇ　（２５７μｎ。

１．５４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−３２００．３０１０．２９５０．２９２０．２ ８６０．１７３５．１６１０．１５９０．１４４０．１３６０．１２４５．１１ ５５．１０８５．１０３５．７８０．７４０および６９５ｃニー１ 例３４ａニ ア−［（Ｉｓ、２Ｒ，３８，５３）−２−（３−メチルベンジルオキシメチル） −３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−フルオロ−シクロペンチ ル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル（Ａ）および７−　Ｃ（５Ｒ，４ Ｓ）−５−（３−メチルベンジルオキシメチル”）−４−（テトラヒドロビラン −２−イルオキシ）−シクロペンテ−１−エニルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチ ルエステル（Ｂ）：例３４ｂにより製造された化合物８００ｍｇ（１゜７４ｍｍ ｏｌ）を、例１と同じ様に反応させ、後処理および精製の後に、目的化合物Ａ２ ０１ｍｇ　（４３６μｍｏｌ、２５％）ならびに目的化合物Ｂ２１２ｍｇ（４８ ０μｍｏｌ、２８％）がそれぞれ無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム”）：３５ＱＯ−３２００，３０１０，２９４０，２８５０，１ ７３０，１６１０％　１４４０．１３６０．１２５０．１２２５．１１５５．１ ０９５．８７０．８１５．７８０．７４５および６９５ｃｍ”例３４ｂ＝ ７−　［（ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−（３−メチルベンジルオキシメチル ）−３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−５−ヒドロキシーシクロベ 例３２ｆにより製造された化合物１．２３ｇ　（２゜７５ｍｍｏｌ）に、例１５ と同じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物１．１８ｇ　（２，５ ６ｍｍｏｌ、９３％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−３３００．３０１０．２９４０．２８６０．１７ ４０．１６１０．１５９５．１４４０．１３５５．１２５０．１２００．１１５ ５．１１１５．１０７５．１０２０．９７５．９０５．８７０．８１５．７８０ ．７４５および６９５　ｃ　ｍ−１例３５゜ ７−　［（４３，５Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−（３−メチルベンジルオキシメ チル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテンｌｌ：例３４によ り製造された化合物３４ｍｇ（９５μｍ０１）を例２と同じ様に鹸化させ、後処 理および精製の後に目的化合物１７ｍｇ　（４９μｍｏｌ、５２％）が無色油状 物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３６００−２４００．３０１０．２９３０．２８６０．１ ７１０．１６１０．１５９０．１４５５．１４０５．１３５５．１２４ｏ、１１ ５５．１０８０．７８０，７４５および６９５ｃｍ−１例３６： ７−［５Ｒ−（３−メチルベンジルオキシメチル）−シクロペンテ−１−エニル ］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル ジメトキシエタン０．９ｍｌ中の例３６ａにより製造されたトシレート６１ｍｇ 　（ｌ　ｌ　５μｍｏ　ｌ）の溶液に、ヨウ化ナトリウム８９．５ｍｇ、亜鉛廖 ７７ｍｇ、水６７０μｌを添加し、３．５時間加熱還流させた。冷却した後、溶 解していない残分を濾別し、濾液をジエチルエーテルで希釈し、水を添加し、ジ エチル特表千５−５０９０９０　（２３） エーテルで数回抽出した０合せた有機抽出液を、１０％の硫酸水素ナトリウム劃 り水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過 し、溶剤を除去した後に得られた残分を約２０ｍ１のシリカゲルのクロマトグラ フィーにより、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系で精製した。目的化 合物３２．９ｍｇ　（９１１Ｌｍｏｌ、７９％）が無色油状物として単離された 。

ＩＲ（フィルム）：　３０１０．２９５ｏ、２８６ｏ、１７４０．１６１０．１ ５９０．１４４０．１３６０．１２４５．１２２０．１１６０１１１０５．１０ ９０゜７８０．７４５および６９５　ｃ　ｍ”例３６ａニ ア−［（４Ｓ、５Ｒ）−４−トルエンスルホニルオキシ−５−（３−メチルベン ジルオキシメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メ チルエステル： 水不含のピリジン１ｍｌ中の例３４により製造されたアルコール５８．３ｍｇ　 （１５４μｍｏ　１）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド１２２ｍｇを 添加し、５５℃で乾燥アルゴンからなる雰囲気下で１゜５時間攪拌した。濃縮し 、水を添加し、ジクロロメタンで数回抽出した。水および飽和塩化ナトリウム溶 液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得ら れた残分を、約２０ｍ１のシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサ ンと酢酸エチルとからなる勾配系で精製した。目的化合物６１ｍｇ　（１１５μ ｍｏ　ｌ、７４％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３０１０．２９５０．２８６０．１７３５．１６００．１４ ４０．１３６０．１１９０．１１７５．１０９５．９９０．８８５．８４０．８ １５．７８５．６９５および６６５ｃｍ”例３７・ ７−　［５Ｒ−（３−メチルベンジルオキシメチル）シクロペンテ−１−エニル ］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

例３６により製造された化合物２４ｍｇ（６７μｍｏ１）を例２と同じ様に鹸化 させ、後処理および精製の後に、目的化合物２１．６ｍｇ　（６２μｍｏｌ、９ ３％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フイ／ｌ、ム）：　３６００−２４００．３０１０．２９３０．２８６０ ．１７１０．１６１０．１５９０．１４５５．１３６０．１２４０．１１６０． １００５．１０９０．９５５．７８０．７４５および６９５ｃｍ−！ 例３８： ６−［（５３）−（２−ニトロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペン テ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル： 無水ジクロロメタン０．４ｍｌ中の例３８ａにより製造されたアミン５５ｍｇ（ 最大で１２５μｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン１２５μｌ、２−ニトロベ ンゼンスルホン酸クロリド３８ｍｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で ２３℃で０．５時間攪拌した。半濃縮塩化ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタ ンで数回抽出した０合せた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤の除 去後に得られた残分を２つの分析薄層プレートのクロマトグラフィーにより精製 した。展開剤としてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物を用い、溶離剤として トリクロロメタンを用いた。目的化合物２２ｍｇ　（５４μｍｏ　１．４３％） が無色油状物として単離された。

ｌＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ＝１．６〜１．７５（ｍ、ＩＨ） 　、２〜２．４　（ｍ、６Ｈ）、２．５５〜２．８　（ｍ、３Ｈ）、２．９７　 （ｄｄ、ＬＨ）、３゜２〜３．３　（ｍ、ＬＨ）　、３．６６　（ｓ、３Ｈ）、 ５゜２６　（ｓ、ＩＨ）、５．３２〜５．５４　（ｍ、３Ｈ）、７．７４　（ｍ 、２Ｈ）、７．８７　（ｍ、ＬＨ）、８゜１３　（ｍ、ＩＨ） 例３８ａ： ６−　［（５Ｓ）−（アミノメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−４（Ｚ ）−ヘキセン酸メチルエステル： テトラヒドロフラン１３ｍ１中の例３８ｂにより製造された化合物３９２ｍｇ　 （１，５７ｍｍｏ　ｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン４９５ｍｇを添加し、 乾燥アルゴンからなる雰囲気下で２３℃で１７時間攪拌した。引き続き、水２． ５ｍｌを添加し、８０℃で１時間加熱した。濃縮し、ジクロロメタンに収容し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過および溶剤除去後に得られた残分を、ジクロロ メタン、メタノールおよびトリエチルアミンからなる勾配系を用いた約１００ｍ １の粗いシリカゲルの濾過により精製した。なお不純物を有するアミン６２１ｍ ｇ（最大で１．５７ｍｍｏｌ）が単離され、これは付加的精製なしでさらに反応 させた。

例３８ｂ。

６−　［（５Ｓ）−（アジドメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−４（Ｚ ）−ヘキセン酸メチルエステル： 特表千５−５０９０９０　（２４） ジメチルホルムアミド３９ｍ１中の例３８ｃにより製造された化合物５２３ｍｇ 　（１，８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムアジド５０２ｍｇを添加し、乾燥 アルゴン雰囲気下で６０℃で２．５時間加熱した。氷水に注ぎ込み、ジエチルエ ーテルで数回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および溶剤除 去後に得られた残分を、約７０ｍ１の微細なシリカゲルのクロマトグラフィーに より、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系の使用下で精製した。目的化 合物３９２ｍｇ　（１，５７ｍｍｏ　ｌ、８６％）が、無色油状物として単離さ れた。

ＩＲ（フィルム）：　２９５０．２９３０，２８５０．２１００．１７３５．１ ４３５．１３５５．１２６５および１１６０ｃｍ−１ 例３８ｃ。

６−　［（５Ｓ）−（ブロモメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−４（Ｚ ）−ヘキセン酸メチルエステル： アセトニトリル２０ｍ１中の例３８ｄにより製造された化合物８６８０ｍｇ　（ ２，７８ｍｍｏｌ）の溶液に、コリジン１．８７ｍ１．テトラブロモメタン４゜ ６２ｇ、トリフェニルホスフィン３．６５ｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰 囲気下で２３℃で７時間攪拌した。濃縮し、得られた残分を約２００ｍ１の微細 なシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからな る勾配系の使用下で精製した。

目的化合物６８２ｍｇ　（２，３７ｍｍｏｌ、８５％）が無色油状物として単離 された。

ＩＲ（フィルム）：２９５０．２８５０．１７３５．１４４０．１２４５．１２ １５および１１６０ｃｍ”例３８ｄ。

６−　Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−５−フルオロ−シクロ ペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル（Ａ）および６−　Ｃ（５ ３）−５−ヒドロキシ−シクロペンテ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メ チルエステル（Ｂ）：例３８ｅにより製造された物質混合物３．６９ｇを例１ｇ と同じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物Ｂ９４３ｍｇ　（４， ２０ｍｍｏ　１．４０％）が非極性成分として、ならびに目的化合物Ａ７５８ｍ ｇ　（３，１０ｍｍｏ　１　、３０％）が極性成分としてそれぞれ無色油状物と して単離された。

ＡのＩＲ（フィルム）：　３２００−３６００．３０５０．２９５０．２８７０ ．１７３５．１４３５．１３６０．１１６５．１０４０．９４５および８７５ｃ ｍ” ＢのＩＲ（フィルム）：　３２００−３６００．３０５０．２９４０．２８５０ ．１７３５．１４３５．１３６０．１２００．１１６０および１０２５ｃｍ”例 ３８ｅ： ｓ−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｒ）−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル− ５−フルオロ−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステルおよ び６−　［（５Ｓ）−５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−シク ロペンテ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル： 例３８ｆにより製造された化合物５．０ｇ　（１０゜４ｍｍｏｌ）を例１と同じ 様に反応させ、後処理および精製の後に双方の目的化合物の混合物３．８１ｇが 無色油状物として単離された。

例３８ｆ： ６−　Ｃ（ＩＲ，２３，５３）−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル −５−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル 二例３８ｇにより製造された化合物８２．６ｇ（最大で５８．３ｍｏｆ）を、例 ３２ｂと同じ様に反応させ、後処理および精製の後に目的化合物２６．８ｇ　（ ５５゜７ｍｍｏｌ、９６％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）＋３６００−３２００．３０７０．３０４０．２９５０．２９ ３０．２８５０，１７３５．１５８５．１４６０．１４２５、ｌ　２４０．１１ ６０．１１１０．１００５．８２０．７４０および７００ｃ、ｎ−１ 例３８ｇ： ６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル− ５−ヒドロキシーシクロペンチルコ−４（Ｚ）−ヘキセン酸 例１ｋにより製造された化合物２３．１ｇ　（５８゜３ｍｍｏｌ）を例１ｊと同 じ様にカルボキシブロビルトリフェニルホスホニウムブロミドの使用下で反応さ 特表千５−５０９０９０　（２５） せ、後Ｍ３１の後に目的化合物６２．６ｇが粗製生成物として単離され、これは さらに精製せずに反応させた。

例３９： ６−　Ｃ（５Ｓ）−（２−二トロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例３８により製造された化合物２２ｍｇ　（５４μｍｏ１）を例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に目的化合物１８ｍｇ　（４６μｍｏ　ｌ、８５ ％）が無色油状物として単離された。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩｓ）　：δ奪１．５５〜１．６８（ｍ、ＩＨ）、１． ９〜２．４　（ｍ、７Ｈ）　、２．５〜２．８　（ｍ、３Ｈ）　、２．’９２　 （ｍ、ＩＨ）、３゜１９　（ｍ、ＩＨ）　、５．１９　（ｄｄ、ＬＨ）　、５． ２５〜５．５　（ｍ、３Ｈ）、７．６７　（ｍ、２Ｈ）、７゜７９　（ｍ、ＬＨ ）　、８．０６　（ｍ、ＬＨ）例４０： ６−４（５Ｓ）−（２−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニル］−４＜２＞−ヘキセン酸メチルエステル。

例３８ａにより製造された化合物５５ｍｇ（最大で１２５μｍｏｌ）を、例３８ と同じ様に、４−フルオロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後 処理および精製の後に、目的化合物１９ｍｇ（５０μｍｏ＋、４０％）が無色油 状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）：δ−１，６３〜１．７５（ｍ、ＬＨ）　、１．９ ５〜２．４　（ｍ、７Ｈ）　、２゜５〜２．７８　（ｍ、３Ｈ）　、２．８８　 （ｍ、ＩＨ）、３．１　（ｍ、ＬＨ）　、４．７９　（ｄｄ、ＩＨ）　、５゜３ ２〜５．５　（ｍ、３Ｈ）　、７．１９　（ｍ、２Ｈ）、７．８９　（ｍ、２Ｈ ） 例４１： ６−　［（５Ｓ）−（２−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロ ペンテ−１−エニルコ−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例４０により製造された化合物１９ｍｇ（５０μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１７ｍｇ　（４６μｍｏ　ｌ、９ ３％）が無色油状物として単離された。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ富１．５〜１．６５（ｍ、ＬＨ）、１．８７〜 ２．４　（ｍ、７Ｈ）、２゜４５〜２．７２　（ｍ、３Ｈ）　、２．８　（ｍ、 ＩＨ）、３．０２　（ｍ、ＩＨ）　、４．７８　（ｄｄ、ＩＨ）　、５゜３〜５ ．　４４　（ｍ、３Ｈ）、７．　１　２　（ｍ、２Ｈ）　、７、　８　（ｍ、２ Ｈ） 例４２： ６−　［（５３）−（フェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンテ−１− エニル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル： 例３８ａにより製造された化合物５５ｍｇ（最大で１２５μｍｏｌ）を、例３８ と同じ様に、ベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および精 製の後に、目的化合物１９ｍｇ　（５２μｍｏ　ｌ、４２％）が無色油状物とし て単離された。

ＩＨ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌａ）　：δ雪１．６３〜１．７５（ｍ、ＩＨ）、１ ．９５〜２．４　（ｍ、６Ｈ）、２゜４８〜２．７５　（ｍ、３Ｈ）、２．８８ 　（ｍ、ＩＨ）、３．１２　（ｍ、ＬＨ）、３．６８　（Ｓ、３）（）、４゜６ ９　（ａｄ、ＬＨ）　、５．３２〜５．５　（ｍ、３Ｈ）、７．４８〜７．６２ 　（ｍ、３Ｈ）、７．８８　（ｍ、２Ｈ） 例４３： ６−　［（５３）−（フェニルスルホニルアミンメチル）−シクロペンテ−１− エニル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例４２により製造された化合物１９ｍｇ（５２μｎｏｆ）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１６ｍｇ（４６μｎｏｆ、８８％ ）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ−１，５２〜１．６４（ｍ、ＬＨ ）、１．８７〜２．７　（ｍ、９Ｈ）、２゜８　（ｍ、ＩＨ）、３．０２　（ｍ 、ＩＨ）、４．７２（ｄｄ、ＩＨ）　、５．２５〜５．４５　（ｍ、３Ｈ）、７ ．４〜７．５６　（ｍ、３Ｈ）　、７．８　（ｍ、２Ｈ）例４４： ６−　［（５ｓ）−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル： 例３８ａにより製造された化合物５５ｍｇ（最大で１２５μｍ　ｏ　ｌ　）を、 例３８と同じ様に、４−トルエンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処 理および精製の後に、目的化合物２０ｍｇ　（５３μｎｏｆ、４２％）が無色油 状物として単離された。

ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）　：δ−１，５２〜１．７９（ｍ、ＩＨ ）、２〜２．４５　（ｍ、６Ｈ）、２．４９〜２．８　（ｍ、３Ｍ）　、２．９ １　（ｍ、ＩＨ）、３゜１２　（ｍ、ＩＨ）、３．６８　（Ｓ、３Ｈ）、５．０ ７特表千５−５０９０９０　（２６） （ｄｄ、ＩＨ）、５．３５〜５．５　（ｍ、３Ｈ）、７゜６　（ｄ、ＩＨ）、７ ．７　（ｄｄ、ＬＨ）、７．９８（ｄ、ＬＨ） 例４５： ６−［：（５Ｓ）−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニル〕−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例４４により製造された化合物２０ｍｇ（５３μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１８ｍｇ　（５０μｍｏ　Ｉ、９ ３％）が無色油状物として単離された。

”　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ諺１．５〜１．６３（ｍ、ＩＨ ）　、１．８６〜２．４　（ｍ、ｌ０Ｈ）　、２゜４５〜２．７　（ｍ、３Ｈ） 、２．７６　（ｍ、ＬＨ）、３　（ｍ、ＬＨ）、３．６７　（ｓ、３Ｈ）、４． ６７（ｄｄ、ＬＨ）、５．２７〜５．４２　（ｍ、３Ｈ）、７．２２　（ｄ、２ Ｈ）、７．６８　（ｄ、２Ｈ）例４６： ６−　Ｃ（ｓｓ）−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シ クロペンテ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例３８ａに より製造された化合物５５ｍｇ（最大で１２５μｍｏｌ）を、例３８と同じ様に 、３，４−ジクロロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理お よび精製の後に、目的化合物２１ｍｇ（４９μｍｏ＋、３９％）が無色油状物と して単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）＋８冨１．６５〜１．７８（ｍ、ＬＨ）、２〜２． ４５　（ｍ、７Ｈ）　、２．４８〜２．８２　（ｍ、３Ｈ）、２．９２　（ｍ、 ＩＨ）、３゜１２　（ｍ、ＬＨ）、５．０８　（ｄｄ、ＩＨ）、５．３５−５． ５　（ｍ、３Ｈ）　、７．６　（ｄ、ＩＨ）　、７゜７　（ｄｄ、２Ｈ）、７． ９８　（ｄ、ＬＨ）例４７： ６−　［（５Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シ クロペンテ−１−二ニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例４６により製造された化合物２１ｍｇ（７５μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１５ｍｇ　（３６μｍｏ　Ｉ、４ ８％）が無色油状物として単離された。

１、Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ零１．５５〜１．６８（ｍ、ＩＨ）、１．９ ２〜２．４　（ｍ、８Ｈ）、２゜４５〜２．７５　（ｍ、３Ｈ）、２．８２　（ ｍ、ＬＨ）、３、　０４　（ｍ、ＩＨ）　、　４．　９４　（ｄｄ、ＬＨ）、５ ゜３〜５．　４５　（ｍ、３Ｈ）、７．　５３　（ｄ、ＬＨ）　、７．６２　（ ｄｄ、ＩＨ）、７．９　（ｄ、、ＬＨ）例４８： ６−［（５Ｓ）−（４−クロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペン テ−１−エニル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル： 例３８ａにより製造された化合物５５ｍｇ（最大で１２５μｍｏｌ）を、例３８ と同じ様に、４−クロロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処 理および精製の後に、目的化合物２５ｍｇ（６３６ｍｏｌ、５０％）が無色油状 物として単離された。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ富１．６２〜１．７４（ｍ、ＬＨ）、１．９６ 〜２．４　（ｍ、７Ｈ）、２゜５〜２．７７　（ｍ、３Ｈ）、２．８８　（ｍ、 ＩＨ）、３．０８　（ｍ、ＩＨ）、３．６７　（ｓ、３Ｈ）　、４゜８　（ｄｄ 、ＩＨ）、５．３５〜５．５　（ｍ、３Ｈ）、７．４９　（ｄ、２Ｈ）、７．８ ２　（ｄ、２Ｈ）例４９゜ ６−　［（５３）−（４−クロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニルコ−４（Ｚ）−ヘキセン酸： 例４８により製造された化合物２５ｍｇ（６３μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１８ｍｇ　（４７μｍｏ　１．７ ４％）が無色油状物として単離された。

ＬＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ−１，５８〜１．７（ｍ、ＬＨ） 　、１．９５〜２．４５　（ｍ、７Ｈ）、２゜５３〜２．７８　（ｍ、３Ｈ）、 ２．８６　（ｍ、ＩＨ）、３．０８　（ｍ、ＬＨ）　、４．８４　（ｄｄ、ＬＨ ）、５゜３５〜５．５　（ｍ、３Ｈ）　、７．４９　（ｄ、２Ｈ）、７．４９　 （ｄ、２Ｈ）、７．８　（ｄ、２Ｈ）例５０゜ ７−　［：　（５Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノメチル ）−シクロペンテ−１−エニル］−Ｓ　（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例５０ａにより製造された化合物１４３ｍｇ（最大で２４６μｍ０１）を、例３ ８と同じ様に、２．４−ジフルオロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応 させ、後処理および精製の後に目的化合物１２ｍｇ（２９μｍｏｌ、１２％）が 無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２００〜３３５０．３０１０．２９５０．２８５０．１７ ３ｏ、１５９０．１４９０、特表千５−５０９０９０　（２７） １４３５、１２３５、１１７ｏ、　１１５ｏ、１ｏ９５．８４０および６７０ｃ ｍ” 例５０ａニ ア−［（５３）　−（アミノメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ ）−ヘプテン酸メチルエステル： テトラヒドロフラン２６ｍ１中の例５０ｂにより製造された化合物７６５ｍｇ　 （３，０７ｍｍｏ　１）の溶液に、トリフェニルホスフィン９６９ｍｇを添加し 、乾燥窒素からなる雰囲気下で、５０℃で３．５時間加熱した。引き続き、水３ ゜３ｍｌを添加し、１時間加熱還流させた。濃縮し、ジクロロメタンに収容し、 硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および溶剤除去の後に、トリフェニルホスフ ィンおよびトリフェニルホスフィンオキシトで汚染されたアミン１．７９ｇ　（ 最大で３．０７ｍｍｏｌ）が単離され、これはさらに精製せずに反応させた。

例５０ｂ＝ ７−　［（５Ｓ）−（アジドメチル）−シクロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ ）−ヘプテン酸メチルエステル ジメチルホルムアミド６７ｍ１中の例５０ｃにより製造された臭化物９３３ｍｇ の溶液に、ナトリウムアジド８７３ｍｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気 下で６０ｔで３時間加熱した。氷水に注ぎ込み、ジエチルエーテルで数回抽出し 、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および溶剤除去の後に得られた残 分を、約２００ｍ１の微細なシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキ サンと酢酸エチルとからなる勾配系の使用下で精製した。目的化合物７６５ｍｇ 　（２，９０ｍｍｏ　ｌ）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：２９５０．３８５０．２１００．１７３５．１４３５．１３ ５５．１２６０および１１０ｃｍ−１ 例５０Ｃニ ア−［（５Ｓ）−（ブロモメチル）−シクロペンテ−１−エニル］−５（Ｚ）− ヘプテン酸メチルエステル： 例３８ｄ〜３８ｇおよび例１」と同じ様に、カルボキシブチルトリフェニルホス ホニウムプロミドの使用下で製造される７−［（５Ｓ）−５−ヒドロキシ−シク ロペンテ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステルのアセトニト リル２９ｍ１中の溶液に、コリジン２．６６ｇ、テトラブロモメタン６．５６ｇ 、トリフェニルホスフィン５．１８ｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下 で、２３℃で６時間攪拌した。

濃縮し、得られた残分を約２００ｍ１の微細なシリカゲルのクロマトグラフィー により、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系の使用下で精製した。目的 化合物９３３ｍｇ　（３，２５ｍｍｏ　ｌ、８２％）が無色油状物として単離さ れた。

ＩＲ（フイ／ｌ、ム）＋２９５０．２８５０．１７３５．１４３５．１２４５． １２１５および１１６０ｃｍ−１例５１ニ ア−［：　（５Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノメチル） −シクロペンテ−１−エニルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸： 例５０により製造された化合物１２ｍｇ（３０μｍｏ１）を、例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物４ｍｇ（１０μｍｏｌ、３３％） が無色油体物として単離された。

ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ冨１．６〜１．７５（ｍ、３Ｈ） 　、１．９５〜２．４　（ｍ、８Ｈ）、２゜５〜２．８　（ｍ、３Ｈ）　、２． ９７　（ｍ、ＩＭ）、３゜１３　（ｍ、ＬＨ）、５．０３　（ｄｄ、ＩＨ）　、 ５．３７〜５．５４　（ｍ、３Ｈ）　、６．９３〜７．０５　（ｍ。

２Ｈ）、７．９２　（ｍ、ＬＨ） 例５２ニ ア−［（５Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニルアミノメチル）−シ クロペンテ−１−エニル〕−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例５０ａに より製造された化合物１４４ｍｇ（最大で２４６μｍｏｌ）を、例３８と同じ様 に、３．４−ジメトキシベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処 理および精製の後に、目的化合物１４ｍｇ（３２μｍｏｌ、１３％）が無色油状 物として単離された。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　δ冒１．５〜１．７２（ｍ、３Ｈ）　、１．８ ５〜２．５　（ｍ、８Ｈ）、２゜５６〜２．７４　（ｍ、２Ｈ）、２．８６　（ ｍ、ＩＨ）、２．９８　（ｍ、ＩＨ）、３．６５　（ｓ、３Ｈ）　、３゜８３　 （ｓ、３Ｈ）、３．８７　（ｓ、３Ｈ）、４．８（ｄｄ、ＩＨ）、５．２８〜５ ．４５　（ｍ、３Ｈ）、６．８６　（ｄ、ＩＨ）、７．２９　（ｄ、ＬＨ＞、７ ゜４　（ｄｄ、ＩＨ） 例５３・ ７−　［（５Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニルアミノメチル）シ クロペンテ−１−エニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

特表千５−５０９０９０　（２Ｂ） 例５２により製造された化合物１１ｍｇ　（３４μｍｏ１）を、例２と同じ様に 鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物８ｍｇ　（１９μｍｏ　１．５ ６％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　：δ冨１．４９〜１．７（ｍ、３Ｈ） 、１．８７〜２．４８　（ｍ、８Ｈ）、２゜５９〜２．７３　（ｍ、２Ｈ）、２ ．８５　（ｍ、ＬＨ）、２．９８　（ｍ、ＬＨ）　、３．８５　（ｓ、３Ｈ）、 ３゜８８　（８，３Ｈ）、４．８　（ｄｄ、ＬＨ）、５．２８〜５．４５　（ｍ 、３Ｈ）、６．８７　（ｄ、ＬＨ）　、７゜３　（ｄ、ＬＨ）、７．４２　（ｄ ｄ、ＬＨ）例５４ニ ア−［（５Ｓ）−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペ ンテ−１−エニルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例５０ａにより製造された化合物１４３ｍｇ（最大で２４６μｍｏｌ）を、例３ ８と同じ櫟に、４−フルオロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、 後処理および精製の後に、目的化合物３５ｍｇ（３３μｍｏ！、３６％）が無色 油状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２００〜３４００．３０１０．２９４０．２８５０＋　１ ７３０．１５９０．１４９０゜ｌ　４３５、１３３０、１２３５、１１７５、１ １５０．１０９０．８４０および６７０　ｃ　ｍ”例５５ニ ア−［（５Ｓ）−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）シクロペン テ−１＝エニルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸二 例５４により製造された化合物２８ｍｇ（７３μｍｏ１）を５例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１４ｍｇ（３７μｍｏｌ、５０％ ）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ０１３）：δｘｉ、５〜１．７　（ｍ。

３Ｈ）、１．８５〜２．５２　（ｍ、１１Ｈ）　、２．５５〜２．７　（ｍ、２ Ｈ）、２．８５　（ｍ、ＬＨ）、３（ｍ、ＬＨ）、５　（ｍ、ＬＨ）、５．２５ 〜５．４５（ｍ、３Ｈ）、７．１２　（ｍ、２Ｈ）　、７．８２　（ｍ。

２Ｈ） 例５６： ７−　［（５Ｓ）−（２−ニトロフェニルスルホニルアミノメチル）シクロペン テ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例５０ａにより製造された化合物１４３ｍｇ（最大で２４６μｍｏｌ）を、例３ ８と同じ様に、２−ニトロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後 処理および精製の後に、目的化合物３２ｍｇ（７６μｍｏ１．３１％）が無色油 状物として単離された。

ＩＲ（フィルム）：３２００〜３４００，３０９０．３０１０．２９４０．２８ ５０．１７３０．１５９０．１５４０．１４３５．１４１０．１３６０．１３４ ０．１１７０．８５０．７８０，７４０．７３０および６５５　ｃ　ｍ＋１ 例５７： ７−　［（５３）−（２−ニトロフェニルスルホニルアミノメチル）シクロペン テ−１−エニル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸： 例５６により製造された化合物３２ｍｇ　（７６μｍｏ１）を１例２と同じ様に 鹸化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１９ｍｇ　（４７μｍｏ　１． ６１％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ａ　）　：δ諺１．６〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、 １．９５〜２．４　（ｍ、７Ｈ）　、２゜５３〜２．８３　（ｍ、３Ｈ）、２． ９９　（ｍ、ＬＨ）、３．２４　（ｍ、ＩＨ）　、５．２６　（ｄｄ、ＩＨ）、 ５゜３３〜５．５５　（ｍ、３Ｈ）、７．７５　（ｍ、２Ｈ）、７．８７　（ｍ 、ＬＨ）、８．１２　（ｍ、ＬＨ）例５８ニ ア−［（５３）−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）シクロ ペンテ−１−エニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例５０ａにより 製造された化合物１４３ｍｇ　（最大で２４６μｍｏｌ）を、例３８と同じ様に 、３，４−ジクロロベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理お よび精製の後に、目的化合物３４ｍｇ（７６μｍｏｌ、３１％）が無色油状物と して単離された。

ＩＲ（フィルム）：　３２００〜３３５０．３０１０゜２９４０．２８５０．１ ７３０．１４５０．１３７０．１３３５．１１６０．１０３０．８２０および６ ７５ｃｍ−’ 例５９ニ ア−［（５３）−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）シクロ ペンテ−１−エニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸： 例５８により製造された化合物３４ｍｇ（７６μｍｏ１）を、例２と同じ樺に鹸 化させ、後処理および精製の後に、目的化合物１９ｍｇ　（４４μｍｏ　ｌ、５ ８特表千５−５０９０９０　（２９） ％）が無色油状物として単離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ）　二　δ　ｌａ馴　１．５　〜１　、　７２（ｍ、 ３Ｈ）　、１．８８〜２．５　（ｍ、９Ｈ）　、２゜５８〜２．７３　（ｍ、２ Ｈ）、２．８８　（ｍ、ＬＨ）、３．０３　（ｍ、ＬＨ）　、５．０２　（ｄｄ 、ＩＨ）　、５゜２７〜５．４５　（ｍ、３Ｈ）　、７．６３　（ｄａ、ＬＨ） 、７．９　（ｄ、ＬＨ） 例６０ニ ア−Ｃ（５８）−（フェニルスルホニルアミノメチル）シクロペンテ−１−エニ ル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル： 例５０ａにより製造された化合物１４３ｍｇ（最大で２４６μｍｏｌ）を、例３ ８と同じ様に、ベンゼンスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および 精製の後に、目的化合物３１ｍｇ（８５μｍｏｌ、％）が無色油状物として単離 された。

ＩＲ（フィルム）：３２００〜３３５０．３０１０．２９４０．２８５０．１７ ３０．１４４５．１３２５．１１６０．１０９０．７５５．７２０および６９０ ｃｍ” 例６１ニ ア−［（５Ｓ）−（フェニルスルホニルアミンメチル）シクロペンテ−１−エニ ル］　−５（Ｚ）−へブテンｉｔ： 例６０により製造された化合物３１ｍｇ（８５μｍｏ１）を１例２と同じ様に鹸 化させ、後処理および精ｇの後に、目的化合物２０ｍｇ（５５μｍｏｌ、６５％ ）が無色油状物として単離された。

”　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）　：δ＝１．４５〜１．７（ｍ、３Ｈ） 　、１．８５〜２．５　（ｍ、８Ｈ）　、２゜５７〜２．７　（ｍ、２Ｈ）　、 ２．８３　（ｍ、ＩＨ）、３．０１　（ｍ、ＬＨ）、４．８３　（ｄｄ、ＬＨ） 、５゜２６〜５．４５　（ｍ、３Ｈ）、７．４〜７．５７　（ｍ。

２Ｈ）　、７．８　（ｍ、２Ｈ） 要　約　書 本発明は、式１： ［式中、中央のａ−ｂまたはｂ−ｃの炭素原子の間に１個の二重結合かあるコで 示されるシクロペンテン誘導体、それと生理学的に認容性の塩基との塩、ならび にα−１β−またはγ−シクロデキストリン包接化合物ならびにリポソームでカ プセル化された式Ｉの化合物、その製造方法およびその調剤学的使用に関する。

国際調査報告 一一−＾−−ＫＰＣＴ／ＤＥ　９１１００６０３Ｓ＾　４９５８２ ジ１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号を発　明　者　レーヴイン ケル、ハルトムード　ドイツ連邦共和国トラーセ　４１ 多発　明　者　フォアプリュツゲン、ヘルム−ドイツ連邦共和国ト　セ　７ 特表千５−５０９０９０　（３１） Ｄ−１０００ベルリン　４４　グラゾヴアー　シュＤ−１０００ベルリン　ｎ　 ヴイルケシュトラー

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．次の式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、中央のａ−ｂまたはｂ−ｃの 炭素原子の間に１個の二重結合かあり、 Ｒ１は▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼また はＣＯＯＲ４を表わし、その際、Ｒ４は水素原子、または場合によりハロゲン、 フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノにより置換 されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１６アラ ルキル、Ｙにより置換されたフェナシルまたはＣ６〜Ｃ１２アリールまたは少な くとも１個のＮ−、Ｏ−またはＳ−原子を有する５員または６員の複素環式基ま たは−ＣＯＮＨＲ６を表わすことができ、その際、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ１０ア ルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノイル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールスルホニルまたはＣ １〜Ｃ１０アルカンスルホニルであってもよく、Ｘは−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ ２−Ｏ−または−ＣＨ２−Ｓ−を表わし、 Ｚ、Ａは相互に無関係に直接結合、（Ｚ）−ＣＨ＝ＣＨ−、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ −、または−Ｃ≡Ｃ−を表わし、 ｐは０〜５を表わし、 ｎ、ｒは相互に無関係に０〜２を表わし、Ｒ２はＯＲ５またはＲ５を表わし、 Ｗは直接結合、−［（ＣＨ２）ｎ−Ｖ］ｑ−基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ−（ＣＨ２ ）ｑ−Ｖ−基、遊離または官能性に変化されたヒドロキシメチレン基、または遊 離または官能性に変化された▲数式、化学式、表等があります▼−基、その際、 ヒドロキシ基はそれぞれα−またはβ−位置であってもよく、 ｑは１または２を表わし、 Ｄは直接結合、１〜５個のＣ原子を有する直鎖飽和アルキレン基、２〜５個のＣ 原子を有する分枝鎖飽和アルキレン基または直鎖または分枝鎖不飽和アルキレン 基（場合により、これらはフッ素原子により置換されていてもよい）、−（ＣＨ ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式 、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等 があります▼▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があり ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｖは０−またはＳ− 原子を表わし、 Ｅは直接結合、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ＝ＣＲ７−を表わし、その際、Ｒ７は水 素原子、Ｃ１〜Ｃ５アルキル，ハロゲンまたはトリフルオロメチルを表わし、Ａ ＷＤＥは一緒になって直接結合を表わしてもよく、ＡＷは一緒になって直接結合 を表わしてもよく、ＤＥは一緒になって直接結合を表わしてもよく、Ｒ３は ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、 化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学 式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ３〜Ｃ１０シク ロアルキルまたは場合によりＹにより置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキ ルを表わし、 ｍは１または２を表わし、 Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、Ｙを表わし、Ｙは水素、ハロゲン、Ｎ３、 ＣＦ３、ＯＲ５、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ５またはＣ１〜Ｃ１０アルキ ルを表わし、 Ｒ５は水素、場合によりハロゲンにより置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アル キル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたはＣ７〜Ｃ１６アラルキルを表わすことができ る］で示されるシクロペンテン誘導体および、Ｒ４が水素を表わす場合に、生理 学的に認容性の塩基との塩、ならびにα−、β−、またはγ−シクロデキストリ ン包接化合物ならびにリポソームでカプセル化された式Ｉの化合物。
2. ２．請求項１記載の１種以上の化合物および常用の助剤、担持剤および添加剤か らなる医薬。
3. ３．式Ｉのシクロペンテン誘導体の製造方法において、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＺは 前記したものを表わし、およびＲ１は−ＣＯＯＲ４エステル基を表わし、その際 Ｒ４は水素を除いた前記したものを表わす］で示されるヒドロキシ化合物を、塩 化オキサリル／ＤＭＳＯを用いた酸化により、式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）［式中、Ｄ、ＥおよびＲ３は前記した ものを表わす］で示されるジメチルホスホネートと、水素化ナトリウムまたは水 素化ナトリウム／臭素の存在で反応させ、引き続き、還元し、場合により臭化水 素を分割させ、または臭素化、アジド形成および還元の後に、式ＶＩ：▲数式、 化学式、表等があります▼（ＶＩ）で示される中間体のアミンを、式；Ｈａｌ− ＳＯ２−Ｒ３（ＶＩＩ）またはＯ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ３（ＶＩＩＩ）［式中Ｒ３は前記 したものを表わす］で示される化合物を反応させるか、または式ＩＸまたは式Ｘ ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＸ），▲数式、化学式、表等がありま す▼（Ｘ）で示される化合物をフッ素化し、場合によりＨａｌ−Ｒ３（ＸＩＩ） ［式中、ＨａｌおよびＲ３は前記したものを表わす］で示される化合物を反応さ せ、場合によりＣ−Ｃ多重結合を水素化し、得られたエステルを験化し、塩に変 換し、シクロデキストリン包接化合物に変換するかまたはリポソームを用いてカ プセル化することを特徴とする式Ｉのシクロペンテン誘導体の製造方法。