JPS62201841A - シス−ビシクロ〔４．３．０〕ノネン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記一般式（１） 〔式中、ＷはＣ０２Ｒ’基（基中、Ｗは水素原子、又は
炭素数１−１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は
炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置換されていない
か少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換さ
れている炭素数４〜７のシクロアルキル基又は置換もし
くは非置換のフェニル基を表わす。）を表わし、Ａは −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ−１ −ＣＨ２ＣＨ２ＣＩ（２ｃＨ２−又ハ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｇ（２− であり　Ｂ２は水素原子又は水酸基の保護基を表わす。

尚、人で表わされる置換基中の二重結合は、Ｅ又は２又
はそれらの混合物である〕。で表わされるシス−ビシク
ロ（４，３，０）ノネン誘導体に関する。前記一般式（
Ｉ）で表わされるシス−ビシクロ（４，３，０）ノネン
誘導体はプロスタサイクリン類縁体の有用な中間体とな
りつる。

〔従来の技術〕

プロスタサイクリン（以下ＰＧＩ２と記す。）は天然生
理活性物質として知られ、次式により示される構造を有
し、 その化学名は（ｓＺ、１３ｇ）−（９ＣＥ、１１（Ｘ。

１５８）−６，９−エポキシ−１１，１５−ジヒドロキ
シプロスタ−５，１３−ジエン酸である。

〔ネイチ−ｖ７（Ｎａｔｕｒｅ　）、２６３，６６３（
１９７６））。

かかる作用を示すＰＧＩ２は血小板凝集の完遂、さらに
は血栓性傾向の増大により誘発される脳血栓、心筋梗塞
、急性狭心症の予防および治療に有用であり、動脈硬化
性疾患の予防および治療に応用できるものと期待され、
いわゆる血流改善薬としての開発が期待される。

またＰＧＩ２を含むプロスタグランジン類には、胃粘膜
保護作用および胃粘膜血流増加作用が知られており〔′
８３炎症セミナー「プロスタグランジン」予稿集５０ペ
ージ（日本炎症学会主催）〕、かかる作用を示すＰＧＩ
２は胃潰瘍に代表される消化管潰瘍の予防および治療に
応用できるものと期待される。

しかしながら、ＰＧＩ２は非常に不安定な物質であり、
このことは医薬品としての実用化に対し障害となってい
る。

かかる障害を解決すべくＰＧＩ２の６．９位炭素間の酸
素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体の研究が行わ
れてきた。０Ｐ−４１４８３（特開昭５４−１３０５４
３）に代表される一般式１）で示されるカルバサイクリ
ン系化合物〔特開昭５４−１３０５４３）、化学式（５
）で示される９（０１−メタノ−Δ−ＰＧ１１（特開昭
５６−３２４３６）はいずれも化学的に安定なＰＧＩ２
類縁化合物である。また９（Ｏ）−メタノプロスタサイ
クリン（カルバサイクリン）の５位二重結合を６（９α
）位に移した９ρ）−メタノ−Δ６（“）−ＰＧＩ、（
イソカルバサイクリン、化学式（Ｖ））も化学的ｌこ十
分安定であり、強力な生理活性を有するＰＧＩ２類縁化
合物として報告されている〔特開昭５９−１３７４４５
　）。

［０Ｐ−４１４８３人＝シクロペンクロ］δＨＯ）Ｌ このように化学的に安定なＰＧＩ　２類縁化合物を合成
するための鍵中間体としては、下記一般式（■や■）で
表わされる化合物が使用されている。

−〕Ｘ−一 （′Ｂ：は水素原子又はア　　（Ｒ４は水素原子又はア
ルキル基を表わし、ｔ　　ルキル基を表わし　Ｒ７は水
素原子又は水酸基　　は水素原子又は水酸基の保護基を
表わす。）　　の保護基を表わす。）〔発明が解決しよ
うとする問題点〕 本発明者らは、室温においてほとんど分解が起らない安
定で且つ優れた薬理的性質を有するプロスタサイクリン
類の提供を目的として幅広い研究を行なった結果、前記
一般式（１）で表わされるシス−ビシクロ（４，３，０
）ノネン誘導体が優れた安定プロスタサイクリン類縁体
を合成するための重要中間体になり得ることを見い出し
、本発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は前記一般式（１１で表わされるンスービシクロ
（４，３，０）ノネン誘導体である〇本発明におけるＲ
１としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基等
を例示することができ、ｉの水酸基の保護としてはトリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、トリベンジルシ
リル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジフェニル−を
−−ｊ４−ルシリル基、ｐ−メトキシベンジルｔｓ、ｘ
−メチル−１−メトキシエチル基、ベンジル基、テトラ
ヒドロピラニル基、ｌ−エトキシエチル基、メトキシメ
チル基等を例示することができる。前記一般式（１）で
表わされるシス−ビシクロ（４、３゜０）ノネン誘導体
は、−級水酸基をアルデヒドへ酸化後Ｗｉｔｔｉｇ反応
によりＷ−チェインを導入し、高い生理活性を有する新
規安定プロスタサイクリン類縁体へ導くことができる（
下記参考例参照）。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるシスービシクＣ
１（４，３，０）ノネン誘導体は下記の反応式に従い製
造することができる。

下記式中のＲ８は水酸基の保護基であり　Ｒ８の水酸基
の保護基としてはｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、トリメチルシリル基、ジフェニル−ｔ−
７’チルシリル基、トリベンジルシリル基、ｐ−メトキ
シベンジル基、ｌ−メチル−ｌ−メトキシエチル基、ベ
ンジル基等を例示することができる。

Ｒ２δ Ｒ２″６ Ｒ２♂ 〔第１工程〕 本工程は前記一般式（■）で表わされるラクトール体を
Ｗｉｔｔｉｇ反応に付すことにより、前記一般式α）で
表わされるα、β−、β−エステル誘導体を製造するも
のである。尚、前記一般式備戻表わされるラクトール体
は、コーリーラクトンの還元により容易に得ることがで
きる（下記参考側参照）。本工程のＷｉ　ｔ　ｔ　ｉ　
ｇ反応は、トルエン、べ用いて行われる。安定イリドの
使用量は通常ｌ〜２当量であり、反応は５０℃〜１３０
°Ｃにて円滑に進行する。

〔第２工程〕 本工程は、前記第１工程で得られた前記一般式■で表わ
されるα、β−不飽和不飽和エステル金導体して前記一
般式（至）で表わされるヒドロキシ−エステル体を製造
するものであるＱ本還元反応は、ｓ　％　ｐｄ−Ｃ，ｌ
Ｏ＊ｐｃｌ−ｅ、　　＋７　（／Ｌキ７　ソ：／［体（
７）存在下１気圧の水素下に行うことができる。溶媒と
しては、エタノール、メタノール、ベンゼン、酢酸エチ
ルエステル等を使用可能であり、これらの溶媒の存在下
、還元反応は０℃〜５０℃で容易に進行する。

〔第３工程〕 本工程は、前記第２工程で得られた前記一般式（至）で
表わされるヒドロキシ−エステル体を酸化して前記一般
式αＩ′ｆ１！表わされるシクロペンタノン誘導体を製
造するものである。本酸化反応は、メチレンクロリドの
如きハロゲン化炭化水素溶媒中、コリンズ試薬やピリジ
ニウムクロロクロメートを用いることにより容易に進行
する。実験操作上より簡便な反応として８ｗｅｒｎ酸化
反応も使用可能である。ｓｗｅｒｎ酸化反応は、メチレ
ンクロリド中２〜３当量のオキザリルクロリド、４〜５
当量のＤＭ８０．ｌ　Ｏ〜１５当量のトリエチルアミン
を用いて行うことができる。尚、反応温度は一り８℃〜
室温の範囲を選択することができる。

〔第４工程〕 本工程は、前記第３工程で得られた前記一般式αＩ）で
表わされるシクロペンタノン誘導体をメチレン化するこ
とにより前記一般式型）で表わされるエキソ−メチレン
体を製造するものである。本メチレン化反応には、テト
ラヒドロフラン中亜鉛−メチレンブロミドー四塩化チタ
ンより調製された試剤を用いる。メチレン化反応は、メ
チレンクロリドの如きハロゲン化炭化水素溶媒中行うも
のであり、反応温度は０℃〜５０℃の範囲を選択するこ
とができる。

〔第５工程〕 本工程は、前記第４工程で得られた前記一般式型）で表
わされるエキソ−メチレン誘導体を水利反応させること
により前記一般式αＶで表わされるヒドロキシメチルシ
クロペンタン１ｌｌｌ導体ヲ１１するものである。本工
程の水利反応は、ヒドロホウ素化し、酸化することによ
り行なわれる。ヒドロホウ素化にあたっては、例えば９
−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ（３，３，１）ノナン）、
テキシルボラン等のヒドロホウ素化試剤を用いることが
できる。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常１〜１．５
当量用いる。反応を行うにあたっては溶媒中で行うこと
が望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジグライム、
ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることがで
きる。反応は一２５υ〜室温にて円滑に進行する。更に
本工程は、ヒドロホウ素化に続き生成物を単離すること
なく酸化を行うものである。酸化にあたっては、例えば
過酸化水素等の酸化剤を用いることができる。過酸化水
素を用いて酸化を行う場合には、例えば水酸化ナトリウ
ム等の塩基性の状態で使用することが好ましい。酸化剤
の使用量は、５〜１５当量であり、反応は室温〜６０°
Ｃで円滑に進行する。

〔第６エ程〕 本工程は、前記第５工程で得られた前記一般式（ＸＩ）
で表わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導体を
還元して前記一般式（Ｘｆｆ）で表わされるジオール体
を製造するものである。還元反応は、テトラヒドロフラ
ンやエーテル等のエーテル系溶媒中リチウムアルミナム
ヒドリドの如き還元剤を用いて行うことができる。反応
温度はＯ゛０〜４０υの範囲を選択することができる。

〔第７エ程〕 本工程は、前記第６エ程で得られた前記一般式〇わで表
わされるジオール体を酸化、続いて脱水を伴うアルドー
ル縮合に付すことにより、前記一般式α■で表わされる
６１１．環エナールを製造するものである。

酸化にあたっては、例えばジメチルスルホキシド−オキ
ザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−三酸化イオウ
のピリジン錯体等を使用することができる。酸化剤の使
用量は通常１〜５当量用いればよい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる
ことができる。

反応は酸化剤の種類によっても異なるが一り０℃〜室温
にて円滑に進行する。

本工程での酸化生成物を得るには、反応物中にトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミ
ンを加え一り０℃〜室温にて処理することにより行なわ
れる。

酸化反応終了後は生成物を単離することなく次の脱水反
応に付した。

脱水反応は前記酸化反応で得られた生成物を酸性触媒の
存在下に加熱することにより行うものである。酸性触媒
としでは、酸−アンモニウム塩を使用することができる
。酸−アンモニウム塩触媒は酸とアミンとから形成する
ことができる。使用できる酸としてはトリフルオロ酢酸
、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、酢酸等
を例示することができる。又、使用できるアミンとして
はジベンジルアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン
、ジイソプロピルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ピ
ペラジン等を例示することができる。

これらの酸とアミンは適宜選択し、組み合わせ使用する
ことができるが、とりわけトリフルオロ酢酸とジベンジ
ルアミンを組み合わせた触媒が収率よく目的物を得るこ
とができる点で好ましい。

触媒の使用量は０．２当量程度でよいが、反応を速やか
に進行させるためには１当量程度用いることが好ましい
。

反応を行うにあたりては溶媒の使用が望ましく、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を用いるこ
とができる。

反応温度は室温〜１００℃を選ぶことができるが、反応
を円滑に行うには５０υ〜７０υの範囲で行うことが好
ましい。

前記一般式（ＸＶ）で示される６員環エナールから前記
一般式（１）で表わされるシス−ビシクロ〔４゜３．０
〕ノネン誘導体は二つの経路で製造される。

−）て−一 経路ｌ Ｒ２δ Ｒ２δ Ｒ２ Ｒ２δ 経路２ 几２δ 第１４工程　　↓ Ｒ２δ 〔第８工程〕 本工程は、前記一般式（ＸＶ）で表わされる６員環エナ
ールをメチレン化することにより、前記一般式α巾　で
貴わされる共役ジエンを製造するものである０メチレン
化反応は、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒
中、メチルトリフェニルホスホニウムプロミドとｔＢｕ
ＯＨのに塩のような塩基で調製されるイリドを用いて行
うことができる。

反応温度は、Ｏ℃〜５０℃を選択することができる。

〔第９工程〕 本工程は、前記第８工程で得られた前記一般式（Ｘ％１
）で表わされる共役ジエンを選択的にヒドロホウ素化続
いて酸化反応を行うことにより前記一般式□□□）で表
わされる一級アルコールを製造するものである。本ヒド
ロホウ素化には、ジシアミルボランや９−ＢＢＮのごと
きヒドロホウ素化剤を用いることかできる。反応を行う
にあたっては溶媒中で行うことが望ましく、例えばテト
ラヒドロフラン、ジグライム、ジエチルエーテル等のエ
ーテル系溶媒を用いることができる。ヒドロホウ素化後
の酸化にあたっては、例えば過酸化水素等の酸化剤を塩
基性条件下使用することができる。

〔第１２工程〕 本工程は、前記第９工程で得られた前記一般式（■で表
わされる一級アルコールを酸化することにより前記一般
式Ｃ１１５’［ｌで表わされるアルデヒドを製造するも
のである。本酸化反応はメチレンクロリドのごときハロ
ゲン化炭化水素溶媒を用いて、コリンズ試薬、ピリジニ
ウムクロロクロメナト、８ｗｅｒｎ酸化等を用いること
ができる。反応温度は、−７８υ〜５０’Ｏを選択する
ことができる。

〔第１２工程〕 本工程は、前記第１Ｏ工程で得られた前記一般式αＩで
表わされるアルデヒドをＷｉｔｔｉｇ反応に付すことに
より前記一般式（Ｗ、）で表わされるα。

β−不飽和エステルを製造するものである。

本Ｗｉｔｔｉｇ反応は、トルエン、ベンゼン等の芳香族
炭化水素中、カルボメトキシメチレントリフェニルホス
ホランやカルボエトキシメチレントリフｚ、　ニルホ７
．　ホランの如き安定イリドを用いて行われる。安定イ
リドの使用量は、通常１〜２当量であり、反応は５０’
０−１３０℃にて円滑に進行する。

〔第１２工程〕 本工程は、前記第１１工程で得られた前記一般式源）で
示されるα、β−不飽和エステルを選択的に還元して前
記一般式（ＸＸ）で表わされるエステルを製造するもの
である。本還元反応は、テトラヒドロフランの如きエー
テル系溶媒中リチウムトリー　ｓｅｃ　−ブチルボロヒ
ドリドやコツパー（１）ヒドリドのような還元剤を用い
で行うことができる。反応温度は一７８°ｃ−ｏ’ａを
選択することができる。

〔第１３工程〕 本工程は、前記第１２工程で得られた前記一般式源）で
表わされるエステルの一級水酸基の保護基を選択的に脱
保護して、前記一般式（Ｉ）で表わされるＶ−チェイン
ー一級アルコールを製造するものである。本脱保護反応
の反応条件は♂の種類により異なるが、ｔがｔ−ブチル
ジメチルシリルの如きトリアルキルシリル基で妃がテト
ラヒドロピラニル基の如きアセタール型保護基の場合に
は、テトラヒドロフラン中テトラ−ＩＩ−ブチルアンモ
ニウムフルオリドという条件を用いることができる。

〔第１４工程〕 本工程は、前記一般式（ＸＶ）で表わされる６員環エナ
ールにＷｉｔｔｉｇ反応をほどこし、続いてカルボキシ
ル基を保護して前記一般式（ＸＸＩ）で表わされる１、
３−ジエンを製造するものである。

本Ｗｉｔｔｉｇ反応には、３−カルポキシプロビルトリ
フェニルホスホニウムブロミドと’ＢｕＯＨのに塩とか
ら調製されるイリドを用いることができる。

反応溶媒は、テトラヒドロフランの如きエーテル系溶媒
が使用可能であり、反応温度は一７８°Ｃ〜５０℃を選
択することができる。本工程は、続いてＷｉｔｔｉｇ反
応により得られた生成物をエステル化するものである。

ｔがメチルの場合は、エーテル中ジアゾメタンという条
件やアセトン中炭酸カリウムーヨウ化メチルという反応
条件を用いることができる。

−Ｎ′ 〔第１５工程〕 本工程は、前記一般式（ＸＸＩ）で表わされる１゜３−
ジエンを選択的に還元して、前記一般式（ＸＸＩ）で示
されるモノエンを製造するものである。本選択的還元は
、接触還元反応を用いるものであり、接触還元反応に使
用する水素圧は通常１気圧であは、メタノール、エタノ
ール、ベンゼン、酢酸エチル等幅広く選択することがで
き、同様に反応温度も一７８℃〜５０℃と幅広い選択が
可能である。

〔第１６エ程〕 本工程は、前記第１５工程で得られた前記一般式α■）
で表わされるモノエンの一級水酸基の保護基を選択的に
脱保糧して、前記一般式（りで表わされるｌ−チェイン
ー一級アルコールを製造するものである０本脱保護反応
の反応条件は♂の種類により異なるが、ｔがｔ−ブチル
ジメチルシリルの如きトリアルキルシリル基でＢ２がテ
トラヒドロピラニル基の如きアセタール型保護基の場合
には、テトラヒドロフラン中テトラーｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオリドという条件を用いることができる。

〔第１７エ程〕 本工程は、前記第１４工程で得られた前記一般式α運）
で表わされる１、３−ジエンの一級水酸基の保護基を選
択的に脱保護して、前記一般式（Ｉ）で表わされるω−
チェインーーＲアルコールを製造するものである。本脱
保護反応の反応条件は♂の種類により異なるが、♂がｔ
−ブチルジメチルシリルの如きトリアルキルシリル基で
Ｂ２がテトラヒドロピラニル基の如きアセタール聾保護
基の場合には、テトラヒドロフラン中テトラーｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオリドという条件を用いることがで
きる。

以下、実施例、参考例及び試験例により本発明を更に詳
細に説明する。

参考例１ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−オキソ−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔３゜３．
０〕オクタン）（１０ｇ。

２７ｍｍｏ１）をトルエン（８０ｍ１）に溶解し、−７
８℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（１
Ｍトルエン溶液　４０．５ｍ　ｌ、　　４０．５ｍｍｏ
１）を加え一７８℃で６０分間攪拌した。

−７８℃で水素の発生が認められなくなるまでメタノー
ルを加え、室温まで温度を上げた。飽和食塩水を加え、
酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し〔２−オキサ−３−ヒドロキシー６−エキソ
ーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０３
オクタン〕（１０，１ｇ、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９５０゜２８６０．８
３５０−′。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ：　５．７０−５．３０　（ｍ。

ＩＨ）、４．８５−４．５５　（ｍ、２Ｈ）。

４．４０−３．２５　（ｍ、５Ｈ）、０．９０（ｓ、９
Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）：２１３（５）。

１５９　（１７）、８５　（１００）、７５（１９）、
７３　（１３）。

参考例２ アルゴン；囲気下、〔２−オキサ−３−ヒドロキシ−６
−ニキソーｔ−ブチルシ゛メチルシリルオキシメチル−
７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３
，３，０）オクタン〕（１０，１ｇ、２７ｒｎｍｏ　１
）をトルエフ（１００ｍ１）に溶解した。（カルボメト
キシメチレン）トリフェニルホスホラン（ｌ　１．７ｇ
、３５ｍｍｏ　１）を加え６０℃にて１２時間攪拌した
。冷浸、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１
：２）により精製し、〔２α−（３−メトキシカルボニ
ル−２−プロペニル）−３β−Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−
１α−シクロペンタノール〕（１０，９ｇ、９４％）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５３０，２９（ｉｏ。

２８７５．１７３０．１６６０゜ ８４０ｃｍ−首。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ：　７．０６　（ｍ、Ｉ　
Ｈ）。

５．９５　　（ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、ＩＨ）。

４、［ｉ６　　（ｂｓ、ＬＨ）、３．７０　（ｓ、３Ｈ
）。

０．９０　　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　　（ｓ、６Ｈ）
。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）１１１（１）。

１５９　（３７）、８５　　（１００）、７５（２６）
、７３　（１８）、４３　　（９）。

参考例３ 曽 〔２α−（３−メトキシカルボニル−２−プロペニル）
−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α
−テトラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペンタノ
ール）　　（７，０ｇ、１６．４ｍｍｏ１）をメタノー
ル（５０ｍ１）に溶解した。

１０％パラジウム／炭素（ＴＯ（１＋ｒ）を加え、水素
雰囲気下、室温で１時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液
の溶媒を留去しく２α−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペ
ンタノール）　　（６，５ｇ、９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５２０，２９４０゜２８５０．１
７３８．８３０ｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　：　　４．６７　　（
ｂｓ、　　ＩＨ）。

３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．９０　　（ｓ
、　　９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％”）　　：　２５７　　（
１０）。

２１１　　（１）、　　１６５　　（２９）、　　１５
９（６２）、　　１１９　　（１１）、　　８５　　（
１００）。

７５　　（２Ｂ）、　　７３　　（２２）、　　４３　
　（１２）。

参考例４ 胛 アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（３，８で３・
η ｍ　１　、零４ｍｍｏ１）を塩化メチレン（３０ｍ１）
に溶解した。−７８℃でジメチルスルホキシド（６，５
ｍｌ、９０．６ｍｍｏ　１）の塩化メチレン溶液（３０
ｍ１）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、〔２α−
（３−メトキシカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−１α−シクロペンタノール）　　（６，
５ｇ、１５．１ｍ　−ｍｏ　１）の塩化メチレン溶液（
５０ｍ１）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、トリ
エチルアミン（３１，３ｍ１．　２２６．５ｍｍｏ　１
）を加え、室温まで温度を上昇させた。水を加え塩化メ
チレンで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ
−ヘキサン−１：２）より精製しく２α−（３−メトキ
シカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ
−１−シクロペンタノン）　　（６，２ｇ、９５％）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９００．２８１０゜１７３０、　
８２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：　　４．６３　　（ｂ
ｓ、　　ＬＨ）。

３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．９０　　（ｓ
、　　９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（％”）　　：　２０９　　
（２）。

１５９　　（２８）、　　８５　　（１００）、　　７
５（２９）、　　７３　　（２９）、　　４３　　（３
）。

４１（２２）。

参考例５ アルゴン雰囲気下、（２α−（３−メトキシカルボニル
プロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシメチル−１−
シクロペンタノン〕（ｌ。

ｇ、２３ｍｍｏ　１）を塩化メチレン（１００ｍ　１）
に溶解し、室温で亜鉛−チタニウムクロライドー臭化メ
チレン試薬（Ｚｎ−ＴｉＣ１ａ−ＣＨ＊Ｂｒｔ／Ｔ）ｒ
Ｆ）をＴＬＣにて原料が消失するまで加えた０反応液を
飽和重曹水（５００ｍ１）とエーテル（５００ｍ１）の
混合液中にあけた。この混合液にセライトを加えセライ
トにて濾過した。エーテル層を分取後、水層はさらにエ
ーテルで抽出した。エーテル層を合わせ飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した
。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン−１＝６）により精製し〔２α−（３
−メトキシカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−シクロペンタノン）　　（７，６ｇ、７
６％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９００．　２８００゜１７３
０．　１６４５．　１２４０．　８２０ｄ”’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ８４．８３　　（ｄ、　　
２Ｈ）。

４．６３　　（ｂｓ、　　ＬＨ）、３．８０　　（ｓ、
３Ｈ）、０．９０　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．０５
　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　０％）　　：１９３　　（１
８）。

１５９　　（４１）、　　８５　　（１００）、　　７
５（３７）、　　７３　　（３１）、　　４３　　（１
５）。

参考例６ アルゴン雰囲気下、〔２α−（３−メトキシカルボニル
プロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロ
ペンチリデン）（７，５ｇ。

１７．６ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ（７０ｒｎ、１）に溶解
した。０℃にて、ジサイアミルボランのＴＨＦ溶液（０
，９Ｍ、４３ｍ１，３８．７ｍｒｎｏ１）を滴下した。

０℃にて１時間攪拌した後、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（２５，５ｍ　ｌ、　　１５３ｒｎｒｎｏ　１）及び
３０九過酸水素水（２２ｍｌ、１９４ｍｍｏ　１）を加
えた。室温にて１時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出
した。有機層は、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し〔１α−ヒドロキシメチル−２α−（３−メト
キシカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキ
シシクロベンタン）　　（７，８ｇ、１００％）を得た
。

ＩＲ（ｎｓａ　ｔ）：　３４５０．２９３０゜２８５０
、　８３５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　４．６６　　（ｂｓ、
　　ＩＨ）。

３．６６　　（ｓ、３Ｈ）、０．９０　　（ｓ、９Ｈ）
。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　［８５（１５）。

２５５　　（９）、　　１９３　　（３０）、　　１５
９（５４）、　　８５　　（１００）、　　５７（１０
０）、　　４３　　（５２）。

参考例７ ＨＯ＼ ＝ミ フルｆン雰囲気下、リチウムアルミニウムハイドライド
（３，３４ｇ、８８ｍｍｏ　１）をＴＨＦ（７０ｍ　１
）に懸濁した。水冷下、〔１α−ヒドロキシメチル−２
α−（３−メトキシカルボニルプロピル）−３α−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒド
ロピラニルオキシシクロベンタン）　　（７，８ｇ、１
７．６ｒｎｒｎｏ　１）のＴＨＦ溶液（１００ｍ１）を
滴下した。水冷下、３０分間攪拌した後、硫酸ナトリウ
ム・１０水和物を加え、セライト濾過した。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル）により精製しく１α−ヒドロキシメチル−２７
−（４−ヒドロキシブチル）−３β−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−４α−ｙ）ラヒドロビラニルオ
キシシクロベンクン〕（６，８ｇ、９３％）を得た。

ＩＲ（ｒｚ＋ａｔ）：３４２Ｏ，２９３５゜２８５０．
１７３０，８３０Ｃ１１−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　δ：　４．６３　　（
ｂｓ、ＬＨ）。

４．１０　（ｍ、ＩＨ）、０．９０　　（ｓ、９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｉｓｍ／ｚ（％）：３３１　　（Ｍ”−８５゜３）
、２７５　（４）、ｉ’ａ３（８）。

１５９　　（３５）、　　８５　　（１００）、　　４
１（３１）。

参考例８ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（９ｍｌ、１０
５．６ｍｍｏ１）を塩化メチレン（７０ｍ　ｌ　）に溶
解した。−７８℃で、ジメチルスルホキシド（１６，２
ｍｌ、２２８．８ｍｍｏ１）の塩化メチレン（４０ｍ１
）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、〔１α−ヒド
ロキシメチル−２α−（４−ヒドロキシブチル）−３β
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テト
ラヒドロピラニルオキシシクロペンクン）（６，８ｇ。

１６．４ｍｍ　ｏ　Ｉ　）の塩化メチレン溶液（４０ｍ
１）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、トリエチル
アミン（７３ｍ１．５２８ｍｍｏ１）を加え、室温まで
温度を上昇させた。塩化メチレンを留去した。アルゴン
雰囲気下、ベンゼン（１５０ｍ１）及びジベンジルアン
モニウムドリフルオロアセテート（５１ｇ、１６．４ｍ
ｍｏ　１）を加え、６０℃で５時間撹拌した。放冷後、
水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和会場
化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、及び水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ｎ−ヘキサン−１：＋）により精製し〔３−ホルミル
−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（３ｇ、４６％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０．２８７０゜１６８０、　
１６３０．８３５ｃｓ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）　　δ：　９　４３　
　（ｓ、　　ＩＨ）。

６．７０　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、４．６３　　（ｂｓ
。

ＩＨ）、０．９０　　（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６
Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：３０９　　（Ｍ”−８５゜ｔｒ
ａｃｅ）、　　１５９　　（３３）、　　８５（１０Ｇ
）、７５　　（２６）、７３　　（１０）。

５７（１４）。

参考例９ アルゴン雰囲気下、予め１００℃で減圧下、十分に乾燥
したメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（４４
９＃、１．１４ｍｍｏ　１）をＴＨＦ（５ｍ１）に懸濁
させた。これに、ｔ−ブトキシカリウム（１４０ｍ、１
．１４ｍｍｏ　１）のＴ　ＨＦ溶液（２ｍ１）を室温に
て加えた。１０分間攪拌した後、〔３−ホルミル−７−
エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン）（１５０ｍ、０．３８ｍｍｏ　
１）のＴ　ＨＦ溶液（２ｍ１）を加え室温で３０分間攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エー
テルで抽出した。エーテル層を飽和食塩水にて洗浄して
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ｎ−ヘキサン−１：１５）により精製し、〔３−エチ
ニル−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−８−エンドーテトラヒド口ビラニルオキシビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（１３９■。

９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９５０．　２Ｂ７５゜１６４
０、　１６０５．　１４７５゜ １２６０、　１２００．　８４０．　７８０（：ツー１
−重。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ　：　　６．３３　　（
ｄｄ、　　Ｊ−１１，６Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　５．６
６　　（ｂｓ。

ＩＨ）、　　５．０３　　（ｄ、　　Ｊ＝２０Ｈｚ、　
　ＩＨ）。

４．８８　　（ｄ、　　Ｊ−１１，６Ｈｚ、　　ＬＨ）
。

４．６０　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、　　０．９０　　（
ｓ、　　９Ｍ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：３７４（Ｍ′″−ＨｇＯ，ｔｒ
ａｃｅ）、　　３０８　　（７）。

２５１　　（１８）、　　２０５　　（３）、　　１５
９（７７）、　　８５　　（１００）、　　５７　　（
１９）。

参考例１０ アルゴン雰囲気下、〔３−エチニル−７−エキソ−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ−
２−エン）（２４５■。

０．６３　ｒｕｍ　ｏ　１　）をＴＨＦ（４ｒｎ１）に
溶解し、０℃にてジサイアミルボランのＴＨＦ溶液（０
，９１Ｍ、　　１．７ｒｒ＋１．　１．５８ｒｎｍｏ　
１）を滴下し０℃にて１時間撹拌した。０℃にて６Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１，１３ｙｎ１．６．７８ｍｍ
ｏ　Ｉ）及び３０％過酸化水素水（０，９４ｍ１，８．
２９ｍｏ　Ｉ）を加えた後、室温にて、１時間攪拌した
。水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層は、
チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：
ｎ−ヘキサン−１：３）より精製しく３−　（２−ヒド
ロキシエチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−８＝エンド−テトラヒドロピラニルオ
キシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（２５９
＊。

１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　　二　３４５０．　　２９３０゜
２８６０．１４７５，１２５５゜ １２００．８３５，７７５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　５．４０　（ｂｘ、ＩＨ
）。

４．５６　（ｂｓ、ＩＨ）、０．９０　（ｓ。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：４１０（Ｍ”。

ｔｒａｃｅ）、３２６　（７）、２６９（９）、１７７
　　（４４）、１５９　（９１）。

８５　　（１００）、４１　　（３０）　。

参考例１１ アルゴン雰囲気下、クロム＃　（６１０■、６．１ｍｍ
ｏ１）を塩化メチレン（１０ｍ１）に懸濁しピリジン（
１ｍｊ、１２．２ｍｍｏ　１）を滴下シタ。

室温で１５分間攪拌した後、（１−（２−ヒドロキシエ
チル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２５９ｗ、
１１．６１ｍｍｏ１）の塩化メチレン溶液（１０ｍ１）
を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液をエーテルで
希釈し、フローリジルカラムクロマトグラフィー（エー
テル）にて反応液を濾過しエーテルで洗浄した。ｔＳ媒
を留去した後、真空ポンプにてピリジンを十分に留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：
ｎ−ヘキサン−１：５）により精製し〔３−（１−ホル
ミルメチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン）（１８０■
、７３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０．２８り０゜１７３０．１
４７５，１２５５゜ １２００．８３５．７７５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　９．５６　　（ｔ、Ｉ
Ｈ）。

５．５０　　（ｂｓ、ＬＨ）、４．５５　　（ｂｓ。

ＩＨ）、２．９４　（ｄ、ＩＨ）、０．９０（ｓ、’９
Ｈ）　、　０．０５　（ｓ、　６Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ（％）　　：　３２４　（Ｍ”−８
４゜４）、　　２６７　　（２７）、　　２４９　　（
１３）。

１５９　　（１００）、　　８５　　（１００）。

参考例１２ アルゴン雰囲気下、（３−（１−ホルミルメチル）−７
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕（１８０＊、０．４４ｍｍｏ
　１）をトルエン（１，５ｍ１）に溶解した。（カルボ
メトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２２０■
、０．６６ｍ−ｍｏ　１）を加え６０℃にて４時間撹拌
した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：４）によ
り精製しく３−（３−メトキシカルボニル−２−プロペ
ニル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ［４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２０１１Ｉ
ｆ、９８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９１０，２８４０゜１７２０．１
６４０，１４５５．１４２０゜１１９０．８２５．７６
５ａｍ−’、 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　６．６０　（ｄ　ｔ、
　　Ｊ　−１６，７Ｈｚ、ＬＨ）、５．８４　（ｄ、Ｊ
−１６，７Ｈｚ、ＩＨ）、５．４２　（ｂｓ、ＩＨ）。

４．６０　（ｂｓ、ＩＨ）、３．７１　　（ｓ、３Ｈ）
。

２．８０　（ｄ、２Ｈ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）　　：３８０　（Ｍ”−
８４゜１３）、３２３　（２４）、２３１　（３４）。

１９９　（８）、１５９　（１００）、８５（１００）
、５７　　（３３）。

参考例１３ アルゴン雰囲気下、臭化第−ｊｉｉ（Ｉｇ、Ｔｍ　−ｍ
ｏ１）をＴＨＦ　（３ｍ１）に懸濁した。−２０℃でビ
ドライド（７０％トルエン溶液、１．９７ｍ　ｌ、　　
Ｉ　４ｍｍｏ　１）を清下し３０分間撹拌した。

−７８℃にて２−ブタノール（１，４ｍ　ｌ、１５．８
ｍｍｏ１）及び（３−（３−メトキシカルボニル−２−
プロペニル）−７−ニキソー【−フチルジメチルシリル
オキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２０
１ａｉｒ、　０．４３ｍｍｏ　１）のＴＨＦｉ液（８ｍ
１）を加えた。−２０℃で１時間３０分攪拌した。反応
液に水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えエーテル
にて希釈した。室温にて水層が青色を呈するまで１１拌
した後、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エー
テル：ｎ−ヘキサン−１：５）にて精製しく１−（３−
メトキシカルボニルプロピル）−７−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）　　ノナ−
２−エン）（２００曜。

１００％）を得た。

！１’？　（ｎｏａ　Ｌ）：　２９００．２８３０゜１
７３５．１４５５．１４２５．１２２５゜１１９５．８
３０．７７５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ１１）δ：　５．３０　（ｂ　ｓ、Ｌ
Ｈ）。

４．６２（ｂｓ、ＩＨ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）。

０．９０　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　（％）：　４６６　（Ｍ”。

ｔｒａｃｓ）、　　３８２　　（２）、　　３２５（７
）、　　２３３　　（１３）、　　２０１　　（１２）
。

１５９　　（３４）、　　８５　　（１００）、　　２
８（２３）。

実施例１ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２００ｇ
、０．４３ｍｒｎｏ　Ｉ）をＴＨＦ　（２，５ｍ、Ｉ）
に溶解した。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリ
ド（ＩＭＴＨＦｔｌ液、０．８６ｍ１，０．８６ｍｍｏ
　＋）を加え室温ニテー昼夜攪拌した。飽和食塩水を加
えた後、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−３＝１）に
て錆製しく３−　＜３−メトキシカルボニルプロピル）
−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２
−エン）（１５４■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）：　３５００．２９５０゜２８７０
．１７ａ０．１４ａＯ，１２００（Ｊ　”　’　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）　δ：　５．３２　（ｂｓ、ＩＨ
）。

４．６２　（ｂｓ、ＬＨ）、３．（ｉ５　（ｓ、３ｔ（
）。

Ｍａｓｓｍ／２（％）：３５２　（Ｍ’。

ｔｒａｃｅ）、２６８　（７）、２１９（１１）、１３
１　　（９）、８５　（１００）。

４１（１６）。

参考例１４ アルゴン雰囲気下、Ｃ３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン〕　（６０電。

０．１７ｍｍｏ１）をジメチルスルホキシド（２ｍ１）
に溶解した。トリエチルアミン（０，ＩＬｍｌ、１．０
２ｍｍｏ１）及びす）’／７ｙ−）’Ｊｔキサイド・ピ
リジンコンプレックス（１６２■。

１．０２ｍｍｏ１）のジメチルスルホキシド溶液（２ｍ
１）を加え室温にて１時間攪拌した。氷水を加え、酢酸
エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（３−（３−
メトキジカルボニルプロピル）−７−エキソ−ホルミル
−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン〕　（５７■、９６％）を
得た。

一方、水素化ナトリウム（油伏６ｏ％、１６曜。

０．４ｍｍｏ１）をアルゴン雰ｒＭ気下、ペンタンで洗
浄し、ＴＨＦ　（２ｍ１）に懸濁させた。ジメチル（２
−オキソヘプチル）ホスホネー）（１１８ｗ、０．４８
ｍｍｏ　１）のＴＨＦｔｌ液（１０ｍ１）を加え、室温
で４０分間撹拌した。（３−（３−メトキシカルボニル
プロピル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンドーテト
ラヒドロピラニルオキシピシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン〕（５７＊）のＴＨＦ溶液（３ｍ１）を加え室
温にて１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えた後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去して得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１；２）により精
製しく３−（３〜メトキシカルボニルプロピル）−７−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
８〜エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４
，３゜０〕ノナ−２−エン〕　（６２■、８４％）を得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０．２８６０゜１７４０．１
６９０．１６７０．１６２０゜１４３０．１２００，１
０２５，８６５゜７３０３１−鴎。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｚ）δ：　６．８０　（ｍ、
　Ｉ　Ｈ）　。

６．１６　　（ｄｄ、Ｊ−１６，７Ｈ３１Ｈ）。

５．３３　（ｂｓ、　ＩＨ）　、　４．６０　（ｍ。

Ｉ　Ｈ）、３．６５　（ｓ、３Ｔｉ）、０．９０（ｔ、
３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（’Ｍ）　　！　＊ＡＡ　　
／Ｉ　　リ）３１８　（８）、２４８　（７）、１６６
（３６）、８５　（１００）、５７　（２１）。

参考例１５ 参考例１４と同様の方法で、ジメチル（２−オキソ−３
，７−シメチルー５−へブチニル）ホスホネートとの反
応により（３−（３−メトキシカルボニルプロピル）−
７−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメ千ルー１−）
ランス−オクテン一−６−イニル）−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン〕　（８４％）を合成した。そのスペクトルデ
ータを示す。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９５０．　２９００゜１７４
０．　１７００．　１６７５．　１６３０゜１４４０、
　１２１０．　１０４１０４Ｏ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：　　６．６３　　（ｍ
、　　Ｌ　Ｈ）。

６．２３　　（ｄｄ、　　Ｊ＝１６．７．　４Ｈｚ、　
　ＬＨ）。

５．３０　　（ｂｓ、　　ＬＨ）、　　４．５６　　（
ｍ。

ＩＨ）、　　３．６３　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．
２３−１．００　　（ｍ、　　６Ｈ）。

参考例１６ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−ニキソー（３−オキソ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）　　Ｃ４６ｗ、０．１
４ｍｍｏ１）をメタノール（３ｍ１）に溶解した。−２
５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた
や一２５℃で２０分間攪拌後、過剰のアセトンを加えた
。室温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、減圧下、メタノール及びアセトンを留去した。

残留水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去して（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３−ヒトロキシートラ
ンス−１−オクテニル）−７−ニンドーテトラヒドロピ
ラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕
　（４７■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３４５０．２９３０゜２８６０．１
？４０，１２００．１０３０゜９１０．７３０ロー１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）　δ：　５．６０　（ｍ、２Ｈ）
。

５．３０　　（ｂｓ、　　ＬＨ）、　　４．６６　　（
ｂｓ。

ＩＨ）、　　３．３３　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．
８８（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％’）　　：　３４６　　（７）。

３０２　　（２２）、　　２７９　　（３）、　　１４
９（２１）、　　８５　　（１００）、　　５７　　（
２１）。

参考例１７ 参考例１６と同様の方法で（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４，
８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−イニル）
−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（７８，１％）を合成し
た。そのスペクトルデータを示す。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９５０゜２９００、　
１７５０．　１２００．　１０２０１゛１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　　δ：　５．６０　　（ｍ、２Ｈ
）。

５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６３　　（ｂｓ。

ＩＨ）、３．３３　　（ｓ、３Ｈ）、１．３３−０．９
６　（ｍ、６Ｈ）。

参考例１８ （３−（３−メトキシカルボニルプロピル）−７−ニキ
ソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシピンクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕（４５＋ｗ、０．１ｍｍｏ
　＋）を酢ｆｉ：ＴＨＦ：水（０，７ｍ１）（３：　１
　：　１．容積比）混合液に溶解し、５０℃にて２時間
攪拌した。冷却後、酢酸エチルにて希釈飽和重曹水で中
和した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネジうムデ乾燥した。溶媒を留去して得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：
ｎ−ヘキサン−５＝１）にて精製し、極性のより高いフ
ラクシヨンとして（３−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（’ｌＪｗ、２５％）及
び極性のより低いフラクシヨンとして（３−（３−メト
キシカルボニルプロピル）−７−ニキソー（３β−ヒド
ロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒ
ドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−二：／）（
１２■、２５％）をそれぞれ得た。α−エピマーのスペ
クトルデータを以下に示す、β−エピマーのスペクトル
も同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１０．２９８０゜２９４０．１
７４２ｃ＋ａ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　δ：　５．５？　　（ｍ、２Ｈ）
。

５．３６　（ｂａ、ＩＨ）、３．６９　（ｓ。

３Ｈ）、０．８９　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　３４６　（Ｍ”−Ｈ露ｏ、　
　１３）、３０２　（３６）、１４９゜（１００）、７
９　（１２）、４３　（８６）。

参考例１９ 参考例１８と同様の方法で（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４
，８−ジメチル−１−トランス−オクテニル−６−イニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，Ｏ）
ノナ−２−エン〕（４４％）及びそのβ−エピマー（３
１％）ヲ合成した。α−エピマーのスペクトルデータを
示す。

β−エピマーのスペクトルも同様である。

ＥＲ（ｎｅａｔ）＝３４００．２９３０゜２８７０．１
７４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｚ）　δ：　５．６３　　（ｍ、２Ｈ
）。

５．３０　　（ｂｓ、ＩＨ）、３．３０　　（ｓ。

３Ｈ）、１．２３−−０．ｆ３８　　（ｍ、６Ｈ）。

参考例２０ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−エキソ〜（３α−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（９βｗ、０．０
２５ｍｍｏ　＋）を）”）／　−ＪＬ／（０，２ｍ１）
に溶解した。ｏ℃で、１０％水酸化ナトリウム水溶液（
０，２ｍ１）を加え、−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮ塩
酸水溶液にて中和した後、メタノールを留去し、残留水
層をＩＮ塩酸水溶液でｐＨ４とした。酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。

溶媒を留去して（３−（３−カルボキシプロピル）−７
−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテ
ニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン）　　（８，９■。

１００％）を得た。

１１？　　（ｒ＊ｃａｔ）　　１３３７５．　２９７０
゜２８Ｆｉ０．　１７２０．　１１２５０−１゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（Ｃｒ）　ＣＩ　３）　　δ　：　　５．６０　　
（ｍ、　　２Ｈ）。

５．３５　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、　　０．９０　　（
ｔ。

３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（％）　　：　　３３２　　
（Ｍ”−Ｈ，０，１０）、　　２８８　　（１８）、　
　２１８（１０）、　　２０８　　（１３）、　　１３
８（５０）、　　９１　　（５３）、　　４３　　（１
００）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（３
−カルボキシプロピル）−７−ニキソー（３β−ヒドロ
キシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒド
ロキシビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン〕を得た
。スペクトルデータ（目？、　ＮＭＲ，Ｍａ　ｓ　ｓ）
は（３−（３−カルボキシプロピル）　−７−ニキソー
（３α−ヒドロキシ−トラン′スー１ｆｌクチニル）−
８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン〕のデータと同様である。

参考例２１ 参考例２０と同様の方法で（３−（３−カルボキシプロ
ピル）−８−エキソ−（３α−ヒドロキシ−４，８−ジ
メチル−１−トランス−オクテン−６−イニル）−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ−２−
エン〕　（９７％）及びそのβ−エピマー（９８％）を
合成した。α−エピマーのスペクトルデータを示す。β
−エピマーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９４０゜２８５０、　
１７１０．　１４５０国−１゜ＮＭ、Ｒ（ＣＤＣＩｓ）
　　δ：　５．６０　　（ｍ、２Ｈ）。

５．３０　　（ｂｓ、ＬＨ）、１．３０−０．８８（ｔ
、６Ｈ）。

参考例２２ ｍｏ　りをＴＨＦ　（１０ｍ１）に懸濁した。１−ブト
キシカリウム（５６０＋ｗ＋ｒ、　　５ｍｍｏ　１）の
ＴＨＦ溶液（１０ｍ１）を加え、室温で２０分間攪拌し
た。そこへ〔３−ホルミル−７−エキソ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロ
上０ラニルオキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エ
ン）（２００ｇ、０．５ｍ−ｍｏ　Ｉ）のＴＨＦ溶液（
５ｍ１）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応液を１０％塩酸水溶液
にてｐＨ５〜４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。

有機層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物にエーテルを加え、０℃にてジアゾメタン
のエーテル溶液を加えた。薄層クロマトグラフィーによ
り（３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔４，３゜０
〕ノナ−２−エン〕のスポットの消失を確認後、少量の
ギ酸を加え、ただちに飽和重言水、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して得ら
れた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
エーテル：ｎ−ヘキサン−１＝４）により精製し、（３
−（４−メトキシカルボニル−２−ブテニル）−７−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，
０）ノナ−２−エン）（２１０■、８８％）を得た。（
Ｚ）−及び（Ｅ）−の異性体比は２：１であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　＝２９５０．２８６０゜１？４０
．１４３０．１２５５゜ １２００．１０３０，８３５（１１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩコ）　δ：　６．１２　（ｄ、Ｊ■１
６．５Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．９６　（ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉｓ）、５．６３　（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０（ｍ
、ＩＨ）、４．６５　（ｂｓ、ＩＨ）。

３．７０（ｓ、３Ｈ）、（１，９０（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）：４７９　　（Ｍ”＋１
゜Ｌｒａｃｅ）、３３７　　（１２）、２４５（１４）
、２１３　（９）、１５９　（３４）。

８５　　（１００）、　　５７　　（１７）。

実施例２ アルゴン雰囲気下、［３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−ニキソーｔ　−フチルジメチルシ
リルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（１６
０ｗ、０．３３ｍｍｏ　１）をＴ　ＨＦ　（０，５ｍ　
ｌ　）に溶解した。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオリド（ＩＭＴＨＦ溶液、０．６８ｍ１，０．６８ｍ
ｍｏ　１）を加え室温ニテー昼夜攪拌した。飽和食塩水
を加えた後、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エーテル；ｎ−ヘキサン−１８１
）にて精製しく３−（４−メトキシカルボニル−１−ブ
テニル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン）（１０８■。

９０％）を得た。

ＩＲ（ｎｓａｔ）：３４９０，２９５０゜２８８０．１
？４０，１４３５．１２００゜１０２０、　８６５ｃ＊
−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）　δ＋６．３０　（ｄ、Ｊ震１６
．５Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８３　（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉｓ）、５．６０　（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０（ｍ
、ＬＨ）、４．６８　（ｍ、ＩＨ）。

３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）＝３６４（Ｍ”ｔｒａｃ
ｅ）、　　２８０　　（１５）、　　１９９（５）、　
　１１？　　（１１）、　　８５　　（１００）。

２Ｂ（２９）。

アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン〕（１０８Ｑｒ、０．３ｍｍｏ　
Ｉ）をジメチルスルホキシド（２ｍ１）に溶解した。ト
リエチルアミン（０，２５ｍ１，１．８ｍｍｏ１）及び
すＪＬ／７フートリオキサイド・ピリジンコンプレック
ス（２８６■、１．８ｍｍｏ　１）のジメチルスルホキ
シド溶液（２ｍｌ＞を加え、室温にて１時間１０分攪拌
した。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し、（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテ
ニル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン）（１０６■。

１００％）を得た。一方、水素化ナトリウム（油状６０
％、ｌ　８＊、０．４５ｍｍｏ　１）を、アルゴン雰囲
気下、ペンタンで洗浄し、ＴＨＦ　（５ｍ１）に懸濁さ
せた。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネート（
１３３１ｇ、０．６ｍｍｏ　１＞のＴＨＦ溶液（５ｍ１
）を加え、室温で４０分間攪拌した。

（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（１
０（ｉｌＩｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍ１）を加え、室温で
４０分間撹拌した。＊相場化アンモニウム水溶液を加え
た後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して
得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１＝３）により精製しく
３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕（１１２ｇ、８４％）を得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８８０゜１７４０．１
７００．１６７５゜ １６２５．１４３０．１２００゜ １０３０ｃ＊−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　６．８１　　（ｍ
、Ｉ　Ｈ）。

６．２２　（ｄｄ、Ｊ＝１６．５．３Ｈｚ。

ＬＨ）、６．０８　（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ。

１／３Ｈｔ　ｒａｎｓ）、５．８２　（ｄ。

Ｊ−１２Ｈｚ、　　２／３Ｈｃｉｓ）。

５．５６　　（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０　　（ｍ。

ＬＨ）、　　４．６２　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．
７０（ｓ、３Ｈ）、０．８８　　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　３７６　　（８）。

３３２　　（１２）、８５　　（１００）、５７（１８
）、５５　　（１３）、４１　　（２）。

参考例２４ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル−７−ニキソー（３−オキサ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−ｘｙ）　　（
１１０■、　　０．２４ｍ　−ｍｏ１）をメタノール（
２ｍ１）に溶解した。

−２５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加
えた。−２５℃で３０分間攪拌後少量のアセトン及び飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、ムで乾燥後、溶媒を
留去して（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）＝８−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（１１２■
。

１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９００゜２８５０．１
７３Ｂ、１４３０゜ １２００．１０１０２０ａ’。

ＮＭＦ２　（ＣＤＣ＋ｓ）　　δ：　６．１１　　（ｄ
、Ｊ−１６，５Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８２　　（ｄ、　　Ｊ−１２Ｈｚ、　　２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　　ｓ）、　　５．５８　　（ｍ、　　３Ｈ）、
　　５．２５（ｍ、　　ＩＨ）、　　４．６８　　（ｂ
ｓ、　　ＩＨ）。

３．７０　　（ｓ、　　　３Ｈ）　　、　　　０．８８
　　（ｔ、　　　３Ｈ）　　。

Ｍａｓｓｍ／ｚｃ％）：４４２（Ｍ’″−Ｈ！Ｏ，ｔｒ
ａｃｅ）、　　３５８　　（１０）。

３１４　　（１１）、　　２３４　　（３１）、　　１
５０（２１）、　　８５　　（１００）、　　４１　　
（２４）。

参考例２５ （３−（４−メトキシカルボニル−１−７’テニル）−
７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテ
ニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン（１１２ｒｒｔ、　
　０．２４ｍｍｏ　Ｉ）を酢酸：水：ＴＨＦ　（２ｍ１
）（３；　１　：　１．容積比）混合液に溶解し、５０
℃にて４時間３０分攪拌した。

冷浸酢酸エチルにて希釈後飽和重曹水で中和した。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキ
サン−５：１）にて精製し、極性のより高いフラクシヨ
ンとして（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテより低いフラクシヨンとして（３−（４−メト
キシカルボニル−１−ブテニル）−７−ニキソー（３β
−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン
〕　（２６■、２６％）をそれぞれ得た。α−エピマー
のスペクトルデータを以下に示す、β−エピマーのスペ
クトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９５０゜２８８０．１
７４５，１４４０゜ ７４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）　　δ：　６．０６　（ｄ、Ｊ−
１６Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８１　　（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ｓ）、５．５３　　（ｍ、３Ｈ）、５．２５（
ｍ、ＬＨ）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

０．８６　　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　３５８　（Ｍ”−ＨＩ３．１
９）、３１４　（１１）、２４４゜（２Ｂ）、２２７　
（９）、１１７　（４５）９１　　（５９）、４３　（
１００）。

参考例２６ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−ト
ランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（３０ｗ、
０．０８ｍｍｏ　Ｉ）をメタノール（０，７ｍ１）に溶
解した。０℃で、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０，
７ｍ１）を加え、−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮ塩酸水
溶液にて中和した後、メタノールを留去し、残留水層を
ＩＮ塩酸水溶液でｐＨ４とした。酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して（３−（４−カルボキシ−１−ブテニル
）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシートランス−１−
オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕　（２８■、９７％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７５．２９５０゜２８７０．１
７２０，１４４０゜ １１２０、　９６５ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　δ：　６．１０　（ｄ
、Ｊ−１６Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８５　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ｓ）、５．６３　（ｍ、３Ｈ）、５．４０−５
．１３　（ｍ、３Ｈ）、０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　（％）：３４４（Ｍ”−Ｈ，０，
１２）、３００　（２０）、２３０（１２）、２２０　
（１５）、１５０ （４８）、９１　　（５６）、４３　（１００）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（４
−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニキソー（３β−
ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド
ーヒドロギシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕
を得た。スペクトルデータ（Ｉ　Ｒ，ＮＭＲ，Ｍａ　ｓ
　ｓ）は、〔３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−
７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オク
テニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ〔４゜３．
０〕ノナ−２−エン〕のデータと同様である。

参考例２７ （３−（４−メトキシカルボニル−ｌ−ブテニル）−７
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕（１９０ｚ、　　０．４ｍｍ
ｏ　１．）をメタ／−ＪＬｔ（５ｍ１）に溶解した。１
０％パラジウム／炭素（６０ａｖ）のメタノール溶液（
５ｍ１）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間３０分攪
拌した。触媒を濾別し、濾液の溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ
−ヘキサン〜１：８）により精製し、〔３−（４−メト
キシカルボニルブチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−８−テトラヒドロピラニルオ
キシビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン）（１８７
曙、９７％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）：２９３０．２８５０゜１７４０．１
２００，８３５ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　δ：　５．３５　（ｂ　ｓ。

ＬＨ）、４．６３　（ｂｓ、ＬＨ）、３．６６（ｓ、３
Ｈ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）−Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　
　（％）：３３９　（８）。

２４７　　（１２）、　　１５９　　（２８）、　　８
５（１００）、　　７５　　（１７）。

実施例３ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（，１，３，０）ノナ−２−エン）　　（９３Ｗ、
Ｏ，１９ｒｎｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ（３ｍｌ＞に溶解した
。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム７／Ｌ、ｉ’Ｊ　ｌ
’　（ＬＭ　　ＴＨＦ溶液、０．４８ｍ１，０．４８ｍ
ｍｏ　１）を加え、室温で１３時間攪拌した。飽和食塩
水を加えた後、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−３：
　１）にて精製しく３−　（４−メトキシカルボニルブ
チル）２−エン〕　（６２■、８９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４５０．２９３０゜２８５０
．１７４０．１０１０２０ａ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　δ：　５．３５　（ｂ　ｓ。

ＩＨ）、４．６５　　（ｂｓ、ＬＨ）、３．６６（ｓ、
３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　３６６　（Ｍ”。

ｔｒａｃｅ）、２８２　（５）、８５ （１００）、６５　（１１）、５７　（１０）。

４１（１１）。

参考例２８ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン）（５１ｍｇ。

０．１４ｍｍｏ１）をジメチルスルホキシド（３ｍ１）
に溶解した。トリエチルアミン（０，１２ｍ１，０．８
４ｍｍｏ　１）及びサルファートリオキサイドピリジン
コンプレックス（１３３■。

堪 ０．８４ｍｍｏ１）のジメチルスルキシド溶液（２１１
−和ｍ　１　）を加え室温にて１時間攪拌した。氷水を
加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（
３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−エキソ−
ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（５３■、１
００％）を得た。

一方、水素化す）　ＩＪウム（油状６０％、９．２■。

０．２３ｍｍｏ１）をペンタンで洗浄し、ＴＨＦ（２ｍ
１）に懸濁した。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホス
ホネート（６２ｓｇ、０．２８ｍｍｏ　１）のＴＨＦ溶
液（３ｍ１）を加え、室温４０分間攪拌した。（３−（
４−メトキシカルボニルブチル）−７−エキソ−ホルミ
ル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）（５３ｗｗ）のＴＨＦ
ｔ容液（３ｍ１）を加え室温にて１時間撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテルで抽出し
、エーテル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、て得られる残留物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−１：３）により精製し、（３−（４−メトキ
シカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−オキソ−ト
ランス−オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシビシシクロｃ４，３．ｏ〕ノナ−２−エン）
（５１ｗ。

８０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８８０゜１７４０．１
７００．１６７５゜ １６２５．１２００．１０３０国−■。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　δ：　６．８３　（ｍ
、Ｉ　Ｈ）。

６．２０　（ｄｄ、Ｊ＝１５．３．５Ｈｚ。

ＬＨ）、５．３３　　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６５（ｍ、
ＩＨ）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　：３７６　（１０）。

３１２　（１３）、８５　（１００）、６７（１６）、
５７　（２０）、４３　（２１）。

４１（２０）。

参考例２９ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル−７−エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オク
テニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（１２０Ｂ
ｇ、０．２６ｍｍｏ　１）をメタノール（５ｍ１）に溶
解した。−２５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリ
ウムを加えた。

−２５℃で３０分間攪拌した後、過剰のアセトンを加え
た。室温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、減圧下、メタノール及びアセトンを留去した。残
留水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して（３−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−８−エンドーテトラヒドロビラニ
ルオオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（
１１８■５９８％）を得た。

［Ｒ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９３０゜２８５０．１
７４０．１０１０２Ｏ’。

ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）δ：　５．５８　（ｍ、２Ｈ
）５．３１　　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６７（ｂｓ、ＩＨ
）、３．６６　（ｓ、３Ｈ）。

０．８６　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）！　４４４　（Ｍ”−ＨｌＯ，ｔ
ｒａｃｅ）、３１６　（１３）。

８５　（１００）、６７　（１２）、５７（１Ｂ）、５
５　（１０）、４３　（１７）。

４１（２０）。

参考例３０ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０３ノナ−２−エン〕（１１５■、０．２５ｍｍｏ
　１）を酢酸：水：ＴＨＦ（２，５ｍ１）　　（３：　
１　：　１．容積比）混合液に溶解し、５０−５５℃で
４時間攪拌した。冷浸酢酸エチルにて希釈後、飽和重曹
水で中和した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エー
テル）にて精製し、極性のより高いフラクシッンとして
（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０３ノナ−
２−エン〕　（４２■。

４４％）及び極性のより低いフラクシツンとして（３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３
β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エ
ンド−ヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕（２９■、３１％）をそれぞれ得た。α
−エピマーのスペクトルデータを以下に示す、β−エピ
マーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９４０゜２８７０．１
７４０Ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　５．５６　　（ｍ、２　Ｈ）
。

５．３３　　（ｂｓ、ＬＨ）、４．１０　　（ｍ。

ＩＨ）、３．６８　　Ｃｓ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、３
Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　：　　３５８　　（Ｍ”−Ｈ
，０，２１）、　　３４２　　（１８）、　　３２９（
９）、　　３１６　　（７５）、　　２８９　　（１５
）。

２６１　　（１１）、　　２４６　　（３２）、　　１
９９（１７）、　　１９３　　（２０）、　　１７９（
２７）。

参考例３１ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル−７−エキソ−（３α−ヒドロキシドロキシビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕（３８ｍｇ、０．１
ｍｍｏ　１）をメタノール（１ｍ１）に溶解した。０℃
で、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍ１）を加え、
−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮｍＭ水溶液にて中和した
後、メタノールを留去し、残留水層をＩＮ塩酸水溶液で
ｐＨ４とした。

酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して（３−（４−カ
ルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ
ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（３５■、
９６％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０．２９５０゜２８５０．１
７２０．１４５０１−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　５
．６０　（ｍ、２Ｈ）。

５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、３．７３　（ｓ。

３Ｈ）、０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　（％）：３４６（Ｍ’−Ｈ＊
０，１０）、３０２　（１７）、２３２（１４）、９１
　　（５０）、４３　（１００）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（４
−カルボキシブチル−７−エキソ−（３β−ヒドロキシ
−トランス−１−オクテニル）−８−ヒドロキシビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を得た。データ（Ｉ
Ｒ，ＮＭＲ。

Ｖ（ａ　ｓ　ｓ）は（３’−（４−カルボキシブチル）
−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オ
クテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エンのデータと同様である。

試験例 以上の方法で合成された３−（４−カルボキシ−１−ブ
テニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン、３−　（３−カルボキ
シプロピル）−７−ニキシビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エンの及び３−（４−カルボキシブチル）−７−
ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）制作用を示す。

尚、血小板凝集剤としては、表１に示す如く、ＡＤＰな
いしコラーゲンを用いた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はＣＯ＿２Ｒ＾３基（基中、Ｒ＾３は水
   素原子又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
   ル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置換さ
   れていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル
   基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基又
   は置換もしくは非置換のフェニル基を表わす。）を表わ
   し、Ａは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−又は一ＣＨ＝Ｃ
   ＨＣＨ＿２ＣＨ＿２− であり、Ｒ＾２は水素原子又は水酸基の保護基を表わす
   。尚、Ａで表わされる置換基中の二重結合は、Ｅ又はＺ
   又はそれらの混合物である〕。