JPH0551381A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents
チアゾリジン誘導体Info
- Publication number
- JPH0551381A JPH0551381A JP3209132A JP20913291A JPH0551381A JP H0551381 A JPH0551381 A JP H0551381A JP 3209132 A JP3209132 A JP 3209132A JP 20913291 A JP20913291 A JP 20913291A JP H0551381 A JPH0551381 A JP H0551381A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- thiazolidine
- thiazolidine derivative
- pyridyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れたＰＡＦ拮抗作用を有し、医薬として有
用な化合物を提供すること。 【構成】 式、 （式中、Ｒは炭素原子数１〜２０のアルキル基を示
す。）で表わされるチアゾリジン誘導体およびその塩。
用な化合物を提供すること。 【構成】 式、 （式中、Ｒは炭素原子数１〜２０のアルキル基を示
す。）で表わされるチアゾリジン誘導体およびその塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はチアゾリジン誘導体に関
し、さらに詳しくは血小板活性化因子（ＰＡＦ）に拮抗
作用を有する新規なチアゾリジン誘導体に関する。
し、さらに詳しくは血小板活性化因子（ＰＡＦ）に拮抗
作用を有する新規なチアゾリジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＰＡＦは血小板の活性化、血圧の降下、
各種平滑筋の収縮、白血球の活性化、血管透過性のこう
進など、様々な生理活性作用を示す。この作用は種々の
炎症やアレルギー性疾患などに関連していることが知ら
れている。従来、いくつかの化合物ががＰＡＦ拮抗作用
を目的に開発され、試用されてきたが、その有効性は満
足できるものではなかった。
各種平滑筋の収縮、白血球の活性化、血管透過性のこう
進など、様々な生理活性作用を示す。この作用は種々の
炎症やアレルギー性疾患などに関連していることが知ら
れている。従来、いくつかの化合物ががＰＡＦ拮抗作用
を目的に開発され、試用されてきたが、その有効性は満
足できるものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れたＰＡ
Ｆ拮抗作用を有し医薬として有用な化合物を提供するこ
とを目的とする。
Ｆ拮抗作用を有し医薬として有用な化合物を提供するこ
とを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を解決すべく鋭意研究した結果、下記化２で示される新
規チアゾリジン誘導体が優れたＰＡＦ拮抗作用を有する
ことを見い出し、本発明を完成した。
を解決すべく鋭意研究した結果、下記化２で示される新
規チアゾリジン誘導体が優れたＰＡＦ拮抗作用を有する
ことを見い出し、本発明を完成した。
【０００５】以下、本発明を説明する。本発明は、式
【０００６】
【化２】
【０００７】（化２中、Ｒは炭素原子数１〜２０のアル
キル基を示す。）で表わされるチアゾリジン誘導体およ
びその塩である。
キル基を示す。）で表わされるチアゾリジン誘導体およ
びその塩である。
【０００８】本発明においてアルキル基とは直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル基であり、それらはたとえばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデ
シル基、ヘキサデシル基、エイコシル基などである。ま
た、本発明化合物の塩とは製薬学上許容される非毒性塩
を意味し、それらはたとえば塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、
クエン酸塩、マロン酸塩などである。
は分枝鎖状のアルキル基であり、それらはたとえばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデ
シル基、ヘキサデシル基、エイコシル基などである。ま
た、本発明化合物の塩とは製薬学上許容される非毒性塩
を意味し、それらはたとえば塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、
クエン酸塩、マロン酸塩などである。
【０００９】本発明の化２の化合物は、たとえば２−
（３−ピリジル）チアゾリジンと式
（３−ピリジル）チアゾリジンと式
【００１０】
【化３】
【００１１】（化３中、Ｒは前記と同意義であり、Ｘは
ハロゲン原子である。）で表される化合物を反応させる
ことにより製造することができる。
ハロゲン原子である。）で表される化合物を反応させる
ことにより製造することができる。
【００１２】この反応は、反応に不活性な溶媒の存在下
または不存在下に、かつ塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。ここで溶媒としては、たとえばアセトン、ベンゼ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、水などが好適である。また塩基性化合
物としては、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ドなどの無機塩基類、ピリジン、トリエチルアミンなど
の有機アミン類などを用いることができる。
または不存在下に、かつ塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。ここで溶媒としては、たとえばアセトン、ベンゼ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、水などが好適である。また塩基性化合
物としては、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ドなどの無機塩基類、ピリジン、トリエチルアミンなど
の有機アミン類などを用いることができる。
【００１３】反応温度は氷冷下ないし溶媒の還流温度で
ある。反応時間は化３の化合物や反応温度によって異な
るが、薄層シリカゲルクロマトグラフィーなどによる出
発物質の消失を以て反応の終了とする。得られた化２の
化合物は、たとえば再結晶、吸着クロマトグラフィーな
どの公知の方法により精製することができる。
ある。反応時間は化３の化合物や反応温度によって異な
るが、薄層シリカゲルクロマトグラフィーなどによる出
発物質の消失を以て反応の終了とする。得られた化２の
化合物は、たとえば再結晶、吸着クロマトグラフィーな
どの公知の方法により精製することができる。
【００１４】化２の本発明化合物を医薬として用いる場
合、常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解
剤などを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、
カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などに調製することができる。
合、常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解
剤などを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、
カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などに調製することができる。
【００１５】化２の本発明化合物は、成人の患者に対し
て通常１０〜５０００ｍｇ／日を数回に分けて経口また
は非経口で投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減される。
て通常１０〜５０００ｍｇ／日を数回に分けて経口また
は非経口で投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減される。
【００１６】
【発明の効果】本発明のチアゾリジン誘導体はＰＡＦ拮
抗作用に優れ、毒性も低いので、ＰＡＦが関与する各種
の炎症、循環器系疾患、消化器系疾患、アレルギー性疾
患の治療に極めて有用である。
抗作用に優れ、毒性も低いので、ＰＡＦが関与する各種
の炎症、循環器系疾患、消化器系疾患、アレルギー性疾
患の治療に極めて有用である。
【００１７】以下、試験例を挙げて化２の化合物のＰＡ
Ｆ拮抗作用を説明する。 試験例［ウサギ ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験］ ニュージーランド種雄性家ウサギの頸動脈よりクエン酸
採血（３．２％クエン酸ナトリウム溶液１容：血液９
容）を行い、この血液を室温で１５０×ｇで１０分間遠
心分離して得た上清を多血小板血漿（以下、ＰＲＰとい
う）とし、１５００×ｇで１０分間遠心分離して得られ
た上清を乏血小板血漿（以下、ＰＰＰという）とした。
そしてＰＲＰをＰＰＰで希釈することによりＰＲＰの血
小板数を５０×１０4〜６０×１０4個／μｌに調製し
た。
Ｆ拮抗作用を説明する。 試験例［ウサギ ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験］ ニュージーランド種雄性家ウサギの頸動脈よりクエン酸
採血（３．２％クエン酸ナトリウム溶液１容：血液９
容）を行い、この血液を室温で１５０×ｇで１０分間遠
心分離して得た上清を多血小板血漿（以下、ＰＲＰとい
う）とし、１５００×ｇで１０分間遠心分離して得られ
た上清を乏血小板血漿（以下、ＰＰＰという）とした。
そしてＰＲＰをＰＰＰで希釈することによりＰＲＰの血
小板数を５０×１０4〜６０×１０4個／μｌに調製し
た。
【００１８】血小板凝集測定はボーン等の比濁法［Ｂｏ
ｒｎ．Ｇ．Ｖ．Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ，第１９４巻，第９
２７ページ（１９６２年）］に基づいて、凝集惹起物質
として血小板活性化因子（ＰＡＦ）を用いて行った。す
なわち、被検薬（実施例の化合物１〜６）をジメチルス
ルホキシドに溶かし、生理食塩水で所要濃度に調製した
液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７℃で３分間
インキュベートし、これに凝集惹起物質（ＰＡＦ：終濃
度３０ｍＭ）２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置
（アグリコーダＴＭ・ＰＡ−３２１０、京都第一科学社
製）により５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被
検薬濃度（ＩＣ50値）を算出した。その結果を表１に示
した。
ｒｎ．Ｇ．Ｖ．Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ，第１９４巻，第９
２７ページ（１９６２年）］に基づいて、凝集惹起物質
として血小板活性化因子（ＰＡＦ）を用いて行った。す
なわち、被検薬（実施例の化合物１〜６）をジメチルス
ルホキシドに溶かし、生理食塩水で所要濃度に調製した
液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７℃で３分間
インキュベートし、これに凝集惹起物質（ＰＡＦ：終濃
度３０ｍＭ）２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置
（アグリコーダＴＭ・ＰＡ−３２１０、京都第一科学社
製）により５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被
検薬濃度（ＩＣ50値）を算出した。その結果を表１に示
した。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
【００２１】実施例１ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン１０ｇをアセトン２
００ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム１６．６ｇを加
え、氷冷攪拌下にｐ−アセトアミドベンゼンスルホニル
クロライド１４ｇを含むアセトン溶液１００ｍｌを徐々
に滴下したのち、室温で一時間攪拌した。減圧下で溶媒
を留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、有機層を水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層に少
量のシリカゲルを加えて脱色し、グラスフィルターで濾
過して減圧下で溶媒を留去した。残渣をクロロホルム／
ヘキサン混合液で結晶化し、２−（３−ピリジル）−３
−（４−アセトアミドフェニルスルホニル）チアゾリジ
ン（化合物１）の無色結晶６．５ｇを得た。
００ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム１６．６ｇを加
え、氷冷攪拌下にｐ−アセトアミドベンゼンスルホニル
クロライド１４ｇを含むアセトン溶液１００ｍｌを徐々
に滴下したのち、室温で一時間攪拌した。減圧下で溶媒
を留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、有機層を水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層に少
量のシリカゲルを加えて脱色し、グラスフィルターで濾
過して減圧下で溶媒を留去した。残渣をクロロホルム／
ヘキサン混合液で結晶化し、２−（３−ピリジル）−３
−（４−アセトアミドフェニルスルホニル）チアゾリジ
ン（化合物１）の無色結晶６．５ｇを得た。
【００２２】ｍ．ｐ． ２２６．９〜２２８．５℃
【００２３】同様にして以下の化合物を得た。 ２−（３−ピリジル）−３−（４−ブタノイルアミノフ
ェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物２） ｍ．ｐ． １６６．３〜１６９．５℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−ヘキサノイルアミノ
フェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物３） ｍ．ｐ． １４９．６〜１５１．８℃
ェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物２） ｍ．ｐ． １６６．３〜１６９．５℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−ヘキサノイルアミノ
フェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物３） ｍ．ｐ． １４９．６〜１５１．８℃
【００２４】２−（３−ピリジル）−３−（４−オクタ
ノイルアミノフェニルスルホニル）チアゾリジン（化合
物４） ｍ．ｐ． １１５．５〜１１６．６℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−デカノイルアミノフ
ェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物５） ｍ．ｐ． １２０．８〜１２２．１℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−ドデカノイルアミノ
フェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物６） ｍ．ｐ． １１８．２〜１２０．０℃
ノイルアミノフェニルスルホニル）チアゾリジン（化合
物４） ｍ．ｐ． １１５．５〜１１６．６℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−デカノイルアミノフ
ェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物５） ｍ．ｐ． １２０．８〜１２２．１℃ ２−（３−ピリジル）−３−（４−ドデカノイルアミノ
フェニルスルホニル）チアゾリジン（化合物６） ｍ．ｐ． １１８．２〜１２０．０℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 五藤 准 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 千葉 義行 東京都八王子市北野町559−６ 日本水産 株式会社中央研究所内 (72)発明者 佐竹 幹雄 東京都八王子市北野町559−６ 日本水産 株式会社中央研究所内 (72)発明者 岩田 宙造 大阪府摂津市正雀本町２丁目６−17 (72)発明者 今西 武 奈良県奈良市千代ケ丘２丁目２−18 (72)発明者 田中 徹明 大阪府高槻市日吉台４−1821
Claims (1)
- 【請求項１】式 【化１】 （化１中、Ｒは炭素原子数１〜２０のアルキル基を示
す。）で表わされるチアゾリジン誘導体およびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3209132A JPH0551381A (ja) | 1991-08-21 | 1991-08-21 | チアゾリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3209132A JPH0551381A (ja) | 1991-08-21 | 1991-08-21 | チアゾリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0551381A true JPH0551381A (ja) | 1993-03-02 |
Family
ID=16567823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3209132A Pending JPH0551381A (ja) | 1991-08-21 | 1991-08-21 | チアゾリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0551381A (ja) |
-
1991
- 1991-08-21 JP JP3209132A patent/JPH0551381A/ja active Pending
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