JPH0556332B2 - - Google Patents
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- JPH0556332B2 JPH0556332B2 JP26947384A JP26947384A JPH0556332B2 JP H0556332 B2 JPH0556332 B2 JP H0556332B2 JP 26947384 A JP26947384 A JP 26947384A JP 26947384 A JP26947384 A JP 26947384A JP H0556332 B2 JPH0556332 B2 JP H0556332B2
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- compound
- acid
- oxo
- reaction
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、一般式
（式中R1は低級アルキル基またはヒドロキシ低
級アルキル基を意味し、R2は水素原子またはア
シルオキシル基を意味する）で表されるグリチル
レチン酸誘導体およびその塩に関するものであ
る。 グリチルレチン酸およびその誘導体には抗アレ
ルギー作用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作
用があることが知られている。本発明者らは、微
生物による化合物の変換に着目し、更に化学的手
法を組み合せて新規なグリチルレチン酸誘導体を
製造し本発明を完成した。これらの新規誘導体に
は上記の如き薬理作用が期待されるほか、スタフ
イロコツカス アウレウスに対する抗菌活性が認
められ、医薬品としての用途が期待される。 本発明の化合物の製造法を反応式で例示する
と、次の如くである。 （式中R1は低級アルキル基またはヒドロキシ低
級アルキル基を意味し、R2は水素原子またはア
シルオキシル基を意味する） グリチルレチン酸から後述の参考例に示すよう
にして、微生物変換と化学的手法を組み合せた方
法で調製したグリチルレチン酸のラクトン誘導体
（）を低級アルコール（メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等）中或
いはヒドロキシ低級アルコール（エチレングリコ
ール等）中で塩酸を触媒として数時間還流するこ
とにより３，４−セコオレアン−４（23），12−ジ
エン−11−オキソ−３，30−ジオイツク酸（また
はその7β−アセトキシ体）の３−メチルエステ
ル、３−エチルエステル、３−（２−ヒドロキシ
エチル）エステル等がそれぞれ効率良く得られ
る。生成物は、反応液を減圧濃縮した後水を添加
して析出せしめ、これを濾取することにより回収
できる。 本発明の原料として使用する化合物（）は次
式に示す反応で調製される。 （式中R2′は水素原子またはヒドロキシル基を意
味する） すなわち、グリチルレチン酸（）にチヤイニ
ア アンチビオチカIFO 12246（Chainia antibio
−tica）の培養菌体を触媒としてリン酸緩衝液中
で好気的条件下に反応させるとＡ環の酸化的開裂
および７位のヒドロキシル化反応が起り、化合物
（）、（式中R2′は水素原子またはヒドロキシル
基）が生成す。本菌はこれを例えば培地Ａ（第１
表参照）を用いて、28℃で深部培養すると化合物
（）におけるＡ環の酸化的開裂反応と７位のヒ
ドロキシル化反応とを同時に行なう能力が現れ
る。また例えば培地Ｂ（第１表参照）を用いて28
℃で深部培養すると化合物（）におけるＡ環の
酸化的開裂反応が強く現われる。したがつてこの
性質を巧みに利用すれば化合物（）から所望の
化合物（）（式中R2′は水素原子またはヒドロキ
シル基）を有利に調製することが出来る。 生成した化合物（）は反応液から例えば酢酸
エチルまたは酢酸エチルとｎ−ブタノールの混合
溶媒等で抽出し、抽出物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに供する等の処理によりそれぞれ
単離精製することができる。 化合物（）をラクトン化し、化合物（）と
するには、化合物（）をピリジン中で無水酢酸
と処理するのが適当である。反応温度は室温付近
が適当であり、無水酢酸は化合物（）に対して
大過剰用いる。生成した化合物（）は反応液に
水を添加して析出させ単離することができる。
級アルキル基を意味し、R2は水素原子またはア
シルオキシル基を意味する）で表されるグリチル
レチン酸誘導体およびその塩に関するものであ
る。 グリチルレチン酸およびその誘導体には抗アレ
ルギー作用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作
用があることが知られている。本発明者らは、微
生物による化合物の変換に着目し、更に化学的手
法を組み合せて新規なグリチルレチン酸誘導体を
製造し本発明を完成した。これらの新規誘導体に
は上記の如き薬理作用が期待されるほか、スタフ
イロコツカス アウレウスに対する抗菌活性が認
められ、医薬品としての用途が期待される。 本発明の化合物の製造法を反応式で例示する
と、次の如くである。 （式中R1は低級アルキル基またはヒドロキシ低
級アルキル基を意味し、R2は水素原子またはア
シルオキシル基を意味する） グリチルレチン酸から後述の参考例に示すよう
にして、微生物変換と化学的手法を組み合せた方
法で調製したグリチルレチン酸のラクトン誘導体
（）を低級アルコール（メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等）中或
いはヒドロキシ低級アルコール（エチレングリコ
ール等）中で塩酸を触媒として数時間還流するこ
とにより３，４−セコオレアン−４（23），12−ジ
エン−11−オキソ−３，30−ジオイツク酸（また
はその7β−アセトキシ体）の３−メチルエステ
ル、３−エチルエステル、３−（２−ヒドロキシ
エチル）エステル等がそれぞれ効率良く得られ
る。生成物は、反応液を減圧濃縮した後水を添加
して析出せしめ、これを濾取することにより回収
できる。 本発明の原料として使用する化合物（）は次
式に示す反応で調製される。 （式中R2′は水素原子またはヒドロキシル基を意
味する） すなわち、グリチルレチン酸（）にチヤイニ
ア アンチビオチカIFO 12246（Chainia antibio
−tica）の培養菌体を触媒としてリン酸緩衝液中
で好気的条件下に反応させるとＡ環の酸化的開裂
および７位のヒドロキシル化反応が起り、化合物
（）、（式中R2′は水素原子またはヒドロキシル
基）が生成す。本菌はこれを例えば培地Ａ（第１
表参照）を用いて、28℃で深部培養すると化合物
（）におけるＡ環の酸化的開裂反応と７位のヒ
ドロキシル化反応とを同時に行なう能力が現れ
る。また例えば培地Ｂ（第１表参照）を用いて28
℃で深部培養すると化合物（）におけるＡ環の
酸化的開裂反応が強く現われる。したがつてこの
性質を巧みに利用すれば化合物（）から所望の
化合物（）（式中R2′は水素原子またはヒドロキ
シル基）を有利に調製することが出来る。 生成した化合物（）は反応液から例えば酢酸
エチルまたは酢酸エチルとｎ−ブタノールの混合
溶媒等で抽出し、抽出物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに供する等の処理によりそれぞれ
単離精製することができる。 化合物（）をラクトン化し、化合物（）と
するには、化合物（）をピリジン中で無水酢酸
と処理するのが適当である。反応温度は室温付近
が適当であり、無水酢酸は化合物（）に対して
大過剰用いる。生成した化合物（）は反応液に
水を添加して析出させ単離することができる。
【表】
実施例
(イ) ３，４−セコオレアン−12−エン−11−オキ
ソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸、
３，４−ラクトン（：R2が水素原子）250mg
をエタノール50mlに溶解し、これに濃塩酸0.1
mlを加え４時間還流した。放冷後反応液を減圧
濃縮し、濃縮液に徐々に水を加えてゆくと白色
の沈殿が生成してくるのでこれを濾別し、充分
水洗すると３，４−セコオレアン−４（23），12
−ジエン−11−オキソ−３，30ジオイツク酸３
−エチルエステル（Ｉ：R1がエチル基、R2が
水素原子）が無色粉末として248mg得られた。
この化合物の物性は次のとおりである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）512（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.19，1.19，1.23，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），4.08（2H，ｑ，−COOCH2 −），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.73（1H，ｓ，12位
Ｈ） (ロ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてメタノールと還流することにより３，４
−セコオレアン４（23），12−ジエン−11−オキ
ソ−３，30−ジオイツク酸３−メチルエステル
が無色粉末として94mg得られた。この化合物の
物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）498（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），3.62（3H，ｓ，−COOCH3 ），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.74（1H，ｓ，12位
Ｈ） (3) 13Cnmrスペクトル（CDCl3）δppm（TMS） 174.4（ｓ，C3位），146.6（ｓ，C4位），128.3（ｄ，
C12位），169.5（ｓ，C13位），114.2（ｔ，C23位 Ｃ
＝CH2 ），182.4（ｓ，C30位） (ハ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてｎ−プロパノールと還流することにより
３，４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−
11−オキソ−３，30−ジオイツク酸３−ｎ−プ
ロピルエステルが無色粉末として60mg得られ
た。この化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−MaSSスペクトル（ｍ／ｚ）526（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.87，1.19，1.19，1.24，1.41，1.77（各々3H，
ｓ），3.99（2H，ｔ，−COOCH2 −），4.71，4.91
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ），5.74（1H，ｓ，12位
Ｈ） (ニ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてｎ−ブタノールと還流するとにより３，
４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−11−
オキソ−３，30−ジオイツク酸３−ｎ−ブチル
エステルが無色粉末として101mg得られた。こ
の化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）540（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），4.02（2H，ｔ，−COOCH2 −），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.73（1H，ｓ，12位−
Ｈ） (ホ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン200mgを塩酸を触媒
としてエチレングリコールと120〜130℃に加熱
することにより３，４−セコオレアン−４
（23），12−ジエン−11−オキソ−３，30−ジオ
イツク酸３−（２−ヒドロキシエチル）エステ
ル（Ｉ：R1が２−ヒドロキシエチル基、R2が
水素原子）が無色粉末として45mg得られた。こ
の化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）528（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，9MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.41，1.76（各々3H，
ｓ），3.77，4.13（各々2H，ｍ，−COOCH2CH2
OH），4.70，4.90（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ），
5.73（1H，ｓ，12位Ｈ） (ヘ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４，7β−ジヒドロキシ−３，
30−ジオイツク酸３，４−ラクトン７−アセテ
ート（：R2がアセトキシル基）260mgを塩酸
を触媒としてメタノールと還流することにより
３，４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−
11−オキソ−7β−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸７−アセテート ３−メチルエステルが無色粉末として230mg
得られた。この化合物の物性は次の通りであ
る。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）556（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.19，1.24，1.29，1.47，1.75（各々3H，
ｓ），2.02（3H，ｓ，−OCOCCH3 ），3.62（3H，
ｓ，COOCH3 ）4.71，4.93（各々1H，brs，Ｃ＝
CH2），5.28（1H，ｍ，７位Ｈ），5.78（1H，ｓ，
12位Ｈ） ３ 13Cnmrスペクトル（CDCl3）δppm（TMS） 174.0（ｓ，C3位），144.5（ｓ，C4位），73.0（ｄ，
C7）位），128.5（ｄ，C12位），169.0（ｓ，C13位），
115.2（ｔ，C23位 Ｃ＝CH2 ）181.6（ｓ，C30位） (ト) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４，7β−ジヒドロキシ−３，
30−ジオイツク酸３，４−ラクトン７−アセテ
ート160mgを塩酸を触媒としてエタノールと還
流することにより３，４−セコオレアン−４
（23），12−ジエン−11−オキソ−7β−ヒドロ
キシ−３，30−ジオイツク酸７−アセテート３
−エチルエステルが無色粉末として166mg得ら
れた。この化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）570（M+） (2)1Hnmrスペクトル（CDCl3、90MHz）δppm
（TMS）0.86，1.20，1.23，1.30，1.48，1.76（各々
3H，ｓ），2.02（3H，ｓ，−OCOCH3 ），4.08（2H，
ｑ，−COO−CH2 −），4.72，4.94（各々1H，brs，
Ｃ＝CH2 ），5.28（1H，ｍ，７位Ｈ），5.79（1H，
ｓ，12位Ｈ） 参考例 培地Ａをを100ml含んだ500ml溶坂口フラスコに
チヤイニア アンチビオチカIFO12246を斜面培
養から接種し、28℃で４日間振盪培養して種培養
液とした。この種培養液を培地Ｂを100mlずつ含
んだ坂口フラスコ55本にそれぞれ2.0mlずつ接種
し、28℃で３日間振盪培養した。本培養液を遠心
分離して集めた菌体にPH7.5の0.1Mリン酸緩衝液
を加えて全体容量をを4.0とした。 本液にツイーン80を8.0mlとグリチルレチン酸
を2.00ｇ添加し、充分撹拌した後100mlずつ40本
の坂口フラスコに分注し、28℃で20時間振盪反応
した。反応終了後反応液を一括して回収し、PHを
4.0〜4.5に調製し、反応生成物を酢酸エチル3.0
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し
濃縮物1.8ｇを得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにかけ（展開溶媒、ベンゼン／
酢酸エチル／酢酸＝10／10／１）、反応生成物の
分離を行ない、更にメタノールと水から再結晶す
ることにより、３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイ
ツク酸（：R2′＝Ｈ）を無色の結晶性粉末とし
て1.14ｇ得た。融点289〜304℃（分解） また前記と同様にして調製したチヤイニア ア
ンチビオチカIFD12246の種培養液を、培地Ａを
100mlずつ含んだ坂口フラスコ60本にそれぞれ2.0
mlずつ接種し28℃で１日間振盪培養した。本培養
液を遠心分離して集めた菌体にPH7.0の0.1Mリン
酸緩衝液を加えて全体容量を6.0とした。 本液にグリチルレチン酸を6.00ｇ添加し、充分
撹拌した後100mlずつ60本の坂口フラスコに分注
し、28℃で24時間振盪反応した。反応終了後反応
液をを一括して回収しPH4.0〜4.5に調製し、反応
生成物を酢酸エチルとｎ−ブタノールの比が４対
１の混合溶媒6.0で抽出した。抽出液は充分水
洗した後減圧濃縮し、濃縮物5.9ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝
８／12／１）、反応生成物の分離を行ない、更に
エタノールと水から再結晶することにより３，４
−セコオレアン−12−エン−11−オキソ−４−ヒ
ドロキシ−３，30−ジオイツク酸（：R2′＝Ｈ）
を無色結晶性粉末として0.38ｇおよび３，４−セ
コオレアン−12−エン−11−オキソ−４，7β−
ジヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸（：
R2′＝OH）を無色板状晶として3.44ｇ得た。融点
296〜310℃（分解） 上述の如くして得た化合物（R2′＝Ｈ）1.00
ｇに乾燥ピリジンを6.7mlと無水酢酸を6.7ml添加
し、28℃で１日間放置した。反応終了後反応液に
徐々に水を加えてゆくこと無色の結晶性の沈殿が
生成してくるのでこれを濾取し充分水洗すること
により３，４−セコオレアン−12−エン−11−オ
キソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸
３，４−ラクトン（：R2＝Ｈ）を無色結晶性
粉末として0.95ｇを得た。融点266〜270℃ またこれと同様の方法で一般式（）におい
て、R2がヒドロキシル基の化合物1.00ｇから３，
４−セコオレアン−12−エン−11−オキソ−４，
7β−ジヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸３，
４−ラクトン７−アセテート（：R2＝
OCOCH3）を無色結晶性粉末として1.02ｇ得た。
融点214〜220℃
ソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸、
３，４−ラクトン（：R2が水素原子）250mg
をエタノール50mlに溶解し、これに濃塩酸0.1
mlを加え４時間還流した。放冷後反応液を減圧
濃縮し、濃縮液に徐々に水を加えてゆくと白色
の沈殿が生成してくるのでこれを濾別し、充分
水洗すると３，４−セコオレアン−４（23），12
−ジエン−11−オキソ−３，30ジオイツク酸３
−エチルエステル（Ｉ：R1がエチル基、R2が
水素原子）が無色粉末として248mg得られた。
この化合物の物性は次のとおりである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）512（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.19，1.19，1.23，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），4.08（2H，ｑ，−COOCH2 −），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.73（1H，ｓ，12位
Ｈ） (ロ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてメタノールと還流することにより３，４
−セコオレアン４（23），12−ジエン−11−オキ
ソ−３，30−ジオイツク酸３−メチルエステル
が無色粉末として94mg得られた。この化合物の
物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）498（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），3.62（3H，ｓ，−COOCH3 ），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.74（1H，ｓ，12位
Ｈ） (3) 13Cnmrスペクトル（CDCl3）δppm（TMS） 174.4（ｓ，C3位），146.6（ｓ，C4位），128.3（ｄ，
C12位），169.5（ｓ，C13位），114.2（ｔ，C23位 Ｃ
＝CH2 ），182.4（ｓ，C30位） (ハ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてｎ−プロパノールと還流することにより
３，４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−
11−オキソ−３，30−ジオイツク酸３−ｎ−プ
ロピルエステルが無色粉末として60mg得られ
た。この化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−MaSSスペクトル（ｍ／ｚ）526（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.87，1.19，1.19，1.24，1.41，1.77（各々3H，
ｓ），3.99（2H，ｔ，−COOCH2 −），4.71，4.91
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ），5.74（1H，ｓ，12位
Ｈ） (ニ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン100mgを塩酸を触媒
としてｎ−ブタノールと還流するとにより３，
４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−11−
オキソ−３，30−ジオイツク酸３−ｎ−ブチル
エステルが無色粉末として101mg得られた。こ
の化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）540（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.40，1.76（各々3H，
ｓ），4.02（2H，ｔ，−COOCH2 −），4.70，4.90
（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ）5.73（1H，ｓ，12位−
Ｈ） (ホ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸３，４−ラクトン200mgを塩酸を触媒
としてエチレングリコールと120〜130℃に加熱
することにより３，４−セコオレアン−４
（23），12−ジエン−11−オキソ−３，30−ジオ
イツク酸３−（２−ヒドロキシエチル）エステ
ル（Ｉ：R1が２−ヒドロキシエチル基、R2が
水素原子）が無色粉末として45mg得られた。こ
の化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）528（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，9MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.18，1.18，1.24，1.41，1.76（各々3H，
ｓ），3.77，4.13（各々2H，ｍ，−COOCH2CH2
OH），4.70，4.90（各々1H，brs，Ｃ＝CH2 ），
5.73（1H，ｓ，12位Ｈ） (ヘ) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４，7β−ジヒドロキシ−３，
30−ジオイツク酸３，４−ラクトン７−アセテ
ート（：R2がアセトキシル基）260mgを塩酸
を触媒としてメタノールと還流することにより
３，４−セコオレアン−４（23），12−ジエン−
11−オキソ−7β−ヒドロキシ−３，30−ジオ
イツク酸７−アセテート ３−メチルエステルが無色粉末として230mg
得られた。この化合物の物性は次の通りであ
る。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）556（M+） (2) 1Hnmrスペクトル（CDCl3，90MHz）δppm
（TMS） 0.86，1.19，1.24，1.29，1.47，1.75（各々3H，
ｓ），2.02（3H，ｓ，−OCOCCH3 ），3.62（3H，
ｓ，COOCH3 ）4.71，4.93（各々1H，brs，Ｃ＝
CH2），5.28（1H，ｍ，７位Ｈ），5.78（1H，ｓ，
12位Ｈ） ３ 13Cnmrスペクトル（CDCl3）δppm（TMS） 174.0（ｓ，C3位），144.5（ｓ，C4位），73.0（ｄ，
C7）位），128.5（ｄ，C12位），169.0（ｓ，C13位），
115.2（ｔ，C23位 Ｃ＝CH2 ）181.6（ｓ，C30位） (ト) 同様にして３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４，7β−ジヒドロキシ−３，
30−ジオイツク酸３，４−ラクトン７−アセテ
ート160mgを塩酸を触媒としてエタノールと還
流することにより３，４−セコオレアン−４
（23），12−ジエン−11−オキソ−7β−ヒドロ
キシ−３，30−ジオイツク酸７−アセテート３
−エチルエステルが無色粉末として166mg得ら
れた。この化合物の物性は次の通りである。 (1) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）570（M+） (2)1Hnmrスペクトル（CDCl3、90MHz）δppm
（TMS）0.86，1.20，1.23，1.30，1.48，1.76（各々
3H，ｓ），2.02（3H，ｓ，−OCOCH3 ），4.08（2H，
ｑ，−COO−CH2 −），4.72，4.94（各々1H，brs，
Ｃ＝CH2 ），5.28（1H，ｍ，７位Ｈ），5.79（1H，
ｓ，12位Ｈ） 参考例 培地Ａをを100ml含んだ500ml溶坂口フラスコに
チヤイニア アンチビオチカIFO12246を斜面培
養から接種し、28℃で４日間振盪培養して種培養
液とした。この種培養液を培地Ｂを100mlずつ含
んだ坂口フラスコ55本にそれぞれ2.0mlずつ接種
し、28℃で３日間振盪培養した。本培養液を遠心
分離して集めた菌体にPH7.5の0.1Mリン酸緩衝液
を加えて全体容量をを4.0とした。 本液にツイーン80を8.0mlとグリチルレチン酸
を2.00ｇ添加し、充分撹拌した後100mlずつ40本
の坂口フラスコに分注し、28℃で20時間振盪反応
した。反応終了後反応液を一括して回収し、PHを
4.0〜4.5に調製し、反応生成物を酢酸エチル3.0
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し
濃縮物1.8ｇを得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにかけ（展開溶媒、ベンゼン／
酢酸エチル／酢酸＝10／10／１）、反応生成物の
分離を行ない、更にメタノールと水から再結晶す
ることにより、３，４−セコオレアン−12−エン
−11−オキソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイ
ツク酸（：R2′＝Ｈ）を無色の結晶性粉末とし
て1.14ｇ得た。融点289〜304℃（分解） また前記と同様にして調製したチヤイニア ア
ンチビオチカIFD12246の種培養液を、培地Ａを
100mlずつ含んだ坂口フラスコ60本にそれぞれ2.0
mlずつ接種し28℃で１日間振盪培養した。本培養
液を遠心分離して集めた菌体にPH7.0の0.1Mリン
酸緩衝液を加えて全体容量を6.0とした。 本液にグリチルレチン酸を6.00ｇ添加し、充分
撹拌した後100mlずつ60本の坂口フラスコに分注
し、28℃で24時間振盪反応した。反応終了後反応
液をを一括して回収しPH4.0〜4.5に調製し、反応
生成物を酢酸エチルとｎ−ブタノールの比が４対
１の混合溶媒6.0で抽出した。抽出液は充分水
洗した後減圧濃縮し、濃縮物5.9ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝
８／12／１）、反応生成物の分離を行ない、更に
エタノールと水から再結晶することにより３，４
−セコオレアン−12−エン−11−オキソ−４−ヒ
ドロキシ−３，30−ジオイツク酸（：R2′＝Ｈ）
を無色結晶性粉末として0.38ｇおよび３，４−セ
コオレアン−12−エン−11−オキソ−４，7β−
ジヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸（：
R2′＝OH）を無色板状晶として3.44ｇ得た。融点
296〜310℃（分解） 上述の如くして得た化合物（R2′＝Ｈ）1.00
ｇに乾燥ピリジンを6.7mlと無水酢酸を6.7ml添加
し、28℃で１日間放置した。反応終了後反応液に
徐々に水を加えてゆくこと無色の結晶性の沈殿が
生成してくるのでこれを濾取し充分水洗すること
により３，４−セコオレアン−12−エン−11−オ
キソ−４−ヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸
３，４−ラクトン（：R2＝Ｈ）を無色結晶性
粉末として0.95ｇを得た。融点266〜270℃ またこれと同様の方法で一般式（）におい
て、R2がヒドロキシル基の化合物1.00ｇから３，
４−セコオレアン−12−エン−11−オキソ−４，
7β−ジヒドロキシ−３，30−ジオイツク酸３，
４−ラクトン７−アセテート（：R2＝
OCOCH3）を無色結晶性粉末として1.02ｇ得た。
融点214〜220℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1は低級アルキル基またはヒドロキシ低
級アルキル基を意味し、R2は水素原子またはア
シルオキシル基を意味する）で表わされるグリチ
ルレチン酸誘導体およびその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26947384A JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26947384A JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148142A JPS61148142A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0556332B2 true JPH0556332B2 (ja) | 1993-08-19 |
Family
ID=17472926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26947384A Granted JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61148142A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5519008A (en) * | 1992-09-10 | 1996-05-21 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (E-selectin) and LECAM-1 (L-selectin) |
| CN112608800A (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-06 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 一种具有抗敏功能的手工皂及其制备方法 |
-
1984
- 1984-12-20 JP JP26947384A patent/JPS61148142A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61148142A (ja) | 1986-07-05 |
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