JPH0362717B2 - - Google Patents
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- JPH0362717B2 JPH0362717B2 JP59253596A JP25359684A JPH0362717B2 JP H0362717 B2 JPH0362717 B2 JP H0362717B2 JP 59253596 A JP59253596 A JP 59253596A JP 25359684 A JP25359684 A JP 25359684A JP H0362717 B2 JPH0362717 B2 JP H0362717B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、一般式（）
（式中R1は酸素原子またはβ位ヒドロキシル基
と水素原子の二つを意味し、R2，R3，R4，R5お
よびR6はそれぞれヒドロキシル基または水素原
子を意味する。但し、R1がβ位ヒドロキシル基
と水素原子を意味し、かつR2，R3，R4，R5およ
びR6が同時に水素原子を意味することはない。）
で表わされるグリチルレチン酸誘導体およびその
薬理的に許容しうる塩に関するものである。 グリチルレチン酸およびその誘導体には抗アレ
ルギー作用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作
用があることが知られている。本発明者は微生物
による化合物の交換に着目し、新規なグリチルレ
チン酸誘導体を製造し、本発明を完成した。これ
らの新規誘導体には上記のごとき薬理作用が期待
され医療上有用な物質と考えられる。 本発明の化合物の製造法を反応式で例示すると
次の如くである。 （式中R1は酸素原子またはβ位ヒドロキシル基
と水素原子の二つを意味し、R2，R3，R4，R5お
よびR6はそれぞれヒドロキシル基または水素原
子を意味する。但し、R1がβ位ヒドロキシル基
と水素原子を意味し、かつR2，R3，R4，R5、お
よびR6が同時に水素原子を意味することはな
い。）本反応は以下に示す如き各種の微生物の物
質変換能力を利用することにより有利に実施する
ことができる。 すなわちグリチルレチン酸にストレプトミセス
属に属する微生物、例えばストレプトミセス エ
スピー（Streptomyces sp）Ｇ−20培養菌体を触
媒としてリン酸緩衝液中で好気的条件下に反応さ
せると22位、22位と23位または22位と24位のヒド
ロキシル化反応が起こりグリチルレチン酸のヒド
ロキシル化体（Ｉ：R1がβ位ヒドロキシル基と
水素原子、R2およびR3がそれぞれヒドロキシル
基または水素原子、R4およびR5が共に水素原子、
R6がヒドロキシル基の化合物）が得られる。本
反応を効率よく行うためには本菌を例えば培地Ｂ
（第１表参照）を用いて28℃で深部培養（例えば
坂口フラスコによる振盪培養或いは通気撹拌培養
等）して得られる培養菌体を反応の触媒として用
いるのが適当である。 本菌は発明者らが東京都下で採取した土壌から
分離し、Ｇ−20と付番した菌株である。本菌は分
類学的研究の結果、形態的特徴として基生菌子は
断裂せず、空中菌系は螺旋状の胞子連鎖形態を呈
し、胞子の表面構造は平滑であることが、また細
胞壁組成はＩ型であることが判明し、ストレプト
ミセス属に属する菌種であると同定し、ストレプ
トミセス エスピーＧ−20と呼称した。本菌株は
工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第
7627号として寄託されている。 また、グリチルレチン酸にサツカロポリスポー
ラ属に属する微生物、例えばサツカロポリスポー
ラ ヒルスタ（Saccharopolyspora hirsuta）
IFO13919の培養菌体を触媒として燐酸緩衝液中
で好気的条件下に反応させると３位の脱水素化反
応と同時に７位または７位と15位のヒドロキシル
化反応がおこり３−デヒドログリチルレチン酸の
ヒドロキシル化体（Ｉ：R1が酸素原子、R2、R3
およびR6が水素原子、R4およびR5がそれぞれヒ
ドロキシル基または水素原子）が得られる。本反
応を効率良く行なうには本菌を例えば培地Ａ（第
１表参照）を用いて28℃で深部培養して得られる
培養菌体を反応の触媒に用いるのが適当である。 また、グリチルレチン酸にムコール属に属する
微生物、例えばムコール レカルバス（Mucor
recurvus）IFO8093の培養菌体を触媒として燐酸
緩衝液中で好気的条件下に反応させると３位の脱
水素化反応および15位のヒドロキシル化反応が起
こり３−デヒドログリチルレチン酸のヒドロキシ
ル化体（Ｉ：R1が酸素原子、R2、R3、R4および
R6が水素原子、R5がヒドロキシル基）が得られ
る。本反応を効率良く行なうには本菌を例えば培
地Ｃ）を用いて28℃で深部培養して得られる培養
菌体を反応の触媒として用いるのが適当である。 なお、これらの反応で生成した化合物（）は
反応液から酢酸エチルまたは酢酸エチルとｎ−ブ
タノールの混合溶媒等で抽出し抽出物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに供する等の通常の
後処理によりそれぞれ単離・精製することができ
る。次に実施例をあげて説明するが、得られた化
合物は次表の如くである。
と水素原子の二つを意味し、R2，R3，R4，R5お
よびR6はそれぞれヒドロキシル基または水素原
子を意味する。但し、R1がβ位ヒドロキシル基
と水素原子を意味し、かつR2，R3，R4，R5およ
びR6が同時に水素原子を意味することはない。）
で表わされるグリチルレチン酸誘導体およびその
薬理的に許容しうる塩に関するものである。 グリチルレチン酸およびその誘導体には抗アレ
ルギー作用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作
用があることが知られている。本発明者は微生物
による化合物の交換に着目し、新規なグリチルレ
チン酸誘導体を製造し、本発明を完成した。これ
らの新規誘導体には上記のごとき薬理作用が期待
され医療上有用な物質と考えられる。 本発明の化合物の製造法を反応式で例示すると
次の如くである。 （式中R1は酸素原子またはβ位ヒドロキシル基
と水素原子の二つを意味し、R2，R3，R4，R5お
よびR6はそれぞれヒドロキシル基または水素原
子を意味する。但し、R1がβ位ヒドロキシル基
と水素原子を意味し、かつR2，R3，R4，R5、お
よびR6が同時に水素原子を意味することはな
い。）本反応は以下に示す如き各種の微生物の物
質変換能力を利用することにより有利に実施する
ことができる。 すなわちグリチルレチン酸にストレプトミセス
属に属する微生物、例えばストレプトミセス エ
スピー（Streptomyces sp）Ｇ−20培養菌体を触
媒としてリン酸緩衝液中で好気的条件下に反応さ
せると22位、22位と23位または22位と24位のヒド
ロキシル化反応が起こりグリチルレチン酸のヒド
ロキシル化体（Ｉ：R1がβ位ヒドロキシル基と
水素原子、R2およびR3がそれぞれヒドロキシル
基または水素原子、R4およびR5が共に水素原子、
R6がヒドロキシル基の化合物）が得られる。本
反応を効率よく行うためには本菌を例えば培地Ｂ
（第１表参照）を用いて28℃で深部培養（例えば
坂口フラスコによる振盪培養或いは通気撹拌培養
等）して得られる培養菌体を反応の触媒として用
いるのが適当である。 本菌は発明者らが東京都下で採取した土壌から
分離し、Ｇ−20と付番した菌株である。本菌は分
類学的研究の結果、形態的特徴として基生菌子は
断裂せず、空中菌系は螺旋状の胞子連鎖形態を呈
し、胞子の表面構造は平滑であることが、また細
胞壁組成はＩ型であることが判明し、ストレプト
ミセス属に属する菌種であると同定し、ストレプ
トミセス エスピーＧ−20と呼称した。本菌株は
工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第
7627号として寄託されている。 また、グリチルレチン酸にサツカロポリスポー
ラ属に属する微生物、例えばサツカロポリスポー
ラ ヒルスタ（Saccharopolyspora hirsuta）
IFO13919の培養菌体を触媒として燐酸緩衝液中
で好気的条件下に反応させると３位の脱水素化反
応と同時に７位または７位と15位のヒドロキシル
化反応がおこり３−デヒドログリチルレチン酸の
ヒドロキシル化体（Ｉ：R1が酸素原子、R2、R3
およびR6が水素原子、R4およびR5がそれぞれヒ
ドロキシル基または水素原子）が得られる。本反
応を効率良く行なうには本菌を例えば培地Ａ（第
１表参照）を用いて28℃で深部培養して得られる
培養菌体を反応の触媒に用いるのが適当である。 また、グリチルレチン酸にムコール属に属する
微生物、例えばムコール レカルバス（Mucor
recurvus）IFO8093の培養菌体を触媒として燐酸
緩衝液中で好気的条件下に反応させると３位の脱
水素化反応および15位のヒドロキシル化反応が起
こり３−デヒドログリチルレチン酸のヒドロキシ
ル化体（Ｉ：R1が酸素原子、R2、R3、R4および
R6が水素原子、R5がヒドロキシル基）が得られ
る。本反応を効率良く行なうには本菌を例えば培
地Ｃ）を用いて28℃で深部培養して得られる培養
菌体を反応の触媒として用いるのが適当である。 なお、これらの反応で生成した化合物（）は
反応液から酢酸エチルまたは酢酸エチルとｎ−ブ
タノールの混合溶媒等で抽出し抽出物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに供する等の通常の
後処理によりそれぞれ単離・精製することができ
る。次に実施例をあげて説明するが、得られた化
合物は次表の如くである。
【表】
【表】
【表】
実施例 １
培地Ａを100mlずつ500ml容坂口フラスコ２本に
分注し、滅菌した後ストレプトミセス エスピー
Ｇ−20を斜面培養から接種し、28℃で４日間振盪
培養して種培養液とした。 培地Ｂを4.0ずつ6.0容ジヤーフアーメンタ
ー２基に分注し各々滅菌した後上記の種培養液80
mlづつを接種し、28℃で３日間通気撹拌培養し
た。培養液を遠心分離して集めた菌体にPH7.0の
0.1Mリン酸緩衝液を加え全体溶量を6.0とし
た。本液に界面活性剤ツイーン80を12.0mlとグリ
チルレチン酸を3.00ｇ添加し、充分撹拌した後
100mlづつ60本の坂口フラスコに分注し、28℃で
96時間振盪反応した。反応終了後、反応液を一括
して回収し、PHを4.0〜4.5に調整して反応生成物
を酢酸エチル6.0で抽出した。抽出液は充分水
洗した後減圧濃縮し濃縮物2.8ｇを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけ（展
開溶媒、クロロホルム／メタノール／酢酸＝20／
１／１）反応生成物の分離を行ない、更にエタノ
ール、ｎ−ブタノールおよび水の混合溶媒から再
結晶することによりオレアン−12−エン−11−オ
キソ−3β、22α−ジヒドロキシ−30−オイツク酸
（ａ）を無色針状晶として1.25ｇ、オレアン−
12−エン−11−オキソ−3β、22α、23−トリヒド
ロキシ−30−オイツク酸（ｂ）を無色板状晶と
して0.19ｇそしてオレアン−12−エン−11−オキ
ソ−3β、22α、24−トリヒドロキシ−30−オイツ
ク酸（ｃ）を無色粉末として0.20ｇ得た。これ
らの物質の物性は次の通りである。化合物ａの
物性 (1) 元素分析値（C30H46O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.52、H9.34 計算値 C73.36、H9.54 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）486（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO，200MHz）
δppm（TMS） 0.80、0.96、1.00、1.14、1.15、1.22、1.46、
（各々3H、Ｓ）、3.19（1H、dd、Ｊ＝12.0、
4.0Hz、３位Ｈ）、3.44（1H、dd、Ｊ＝11.5、
4.5Hz、22位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 78.6（ｄ、C3位）、128.4（ｄ、C12位）、 169.3（ｓ、C13位）、75.4（ｄ、C22位）、 179.2（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 化合物Ibの物性 (1)元素分析値（C30H46O6・1/4H2Oとして） 実測値 C71.09、H8.82 計算値 C71.04、H9.24 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）502（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.76、0.96、1.16、1.18、1.22、1.46（各々3H、
ｓ）、3.44（1H、dd、Ｊ＝11.5、4.0Hz、22位
Ｈ）、 3.33（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz、23位Ｈ）、 3.6〜3.7（2H、ｍ、３位Ｈおよび23位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 74.6（ｄ、C3位）、128.5（ｄ、C12位）、 169.9（ｓ、C13位）、75.5（ｄ、C22位）、 69.0（ｔ、C23位）、179.3（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 化合物Icの物性 (1) 元素分析値（C30H46O6として） 実測値 C71.59、H9.53 計算値 C71.68、H9.22 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）502（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.96、1.10、1.12、1.22、1.22、1.45（各々3H、
ｓ、）、3.68、（1H、ｍ、３位Ｈ）、3.3〜3.5
（2H、22位Ｈおよび24位Ｈ）、4.13（1H、ｄ、
Ｊ＝11.0Hz、24位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 80.2（ｄ、C3位）、128.4（ｄ、C12位）、 169.6（ｓ、C13位）、75.4（ｄ、C22位）、 64.4（ｔ、C24位）、179.2（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 実施例 ２ 培地Ａを100mlずつ坂口フラスコ２本に分注し
滅菌した後サツカロポリスポラ ヒルスタ
IFO13919を斜面培養から接種し、28℃で４日間
振盪培養し種培養液とした。培地A6.0を100ml
ずつ坂口フラスコ60本に分注し、滅菌した後それ
ぞれに上記の種培養液を2.0mlずつ接種し、28℃
で２日間振盪培養した。培養液を遠心分離して集
めた菌体にPH8.0の0.1Mリン酸緩衝液を加え全体
容量を6.0とした。 本液にツイーン80を12.0mlとグリチルレチン酸
を3.00ｇ添加し、充分撹拌した後100mlずつ60本
の坂口フラスコに分注し、28℃で20時間振盪反応
した。反応終了後反応液を一括して回収し、PHを
4.0〜4.5に調整して反応生成物を酢酸エチル5.0
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮
し、濃縮物3.2ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝
12／８／１）、反応生成物の分離を行ない、更に
エタノールと水から再結晶することによりオレア
ン−12−エン−３，11−ジオキソ−7β−ヒドロ
キシ−30−オイツク酸（Id）を無色針状結晶とし
て0.38ｇ、そしてオレアン−12−エン−３，11−
ジオキソ−7β，15α−ジヒドロキシ−30−オイツ
ク酸（Ie）を無色針状結晶として0.80ｇ得た。こ
れらの物質の物性は次の通りである。 化合物Idの物性 (1) 元素分析値（C30H44O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.76、H9.01 計算値 C73.66、H9.17 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）484（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.86、1.03、1.06、1.20、1.20、1.27、1.51
（各々3H、ｓ）、4.18、（1H、ｔ、７位Ｈ）、 5.65（1H、ｓ、12位Ｈ）、 (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 218.3（ｓ、C3位）、71.7（ｄ、C7位）、 128.3（ｄ、C12位）、171.4（ｓ、C13位）、 179.5（ｓ、C30） (5) 融点 298〜304℃ 化合物Ieの物性 (1) 元素分析値（C30H44O6、1/2H2Oとして） 実測値 C70.84、H8.82 計算値 C70.70、H8.90 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）500（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.88、1.04、1.08、1.21、1.21、1.27、1.47
（各々3H、ｓ、）、4.19（1H、ｔ、７位Ｈ）、 4.34（1H、dd、Ｊ＝11.8、5.OHz、15位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 218.2（ｓ、C3位）、70.7（ｄ、C7位）、 128.8（ｄ、C12位）、171.1（Ｓ、C13位）、 66.5（ｄ、C15位）、179.5（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 実施例 ３ 培地C3.0を100mlずつ坂口フラスコ30本に分
注し、滅菌した後それぞれにムコール レカルバ
スIFO8093をその斜面培養から接種し28℃で４日
間振盪培養した。培養液を遠心分離して集めた菌
体にPH7.00の1Mリン酸緩衝液を加え全体容量を
3.0とした。本液にツイーン80を6.0mlとグリチ
ルレチン酸を1.50ｇ添加し、充分撹拌した後100
mlずつ30本の坂口フラスコに分注し、28℃で90時
間振盪反応した。反応終了後反応液を一括して回
収し、PHを4.0に調整して反応生成物を酢酸エチ
ルとｎ−ブタノールの混合比が４対１の混合溶媒
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し
濃縮物1.9ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、クロロホルム／酢酸＝15／１）
反応生成物の精製を行い更にエタノールと水から
再結晶することによりオレアン−12−エン−３，
11−ジオキソ−15α−ヒドロキシ−30−オイツク
酸（化合物If）を無色粉末として0.19ｇ得た。こ
の物質の物性は次の通りである。 (1) 元素分析値（C30H44O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.76、H9.20 計算値 C73.66、H9.17 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）484（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（CDCl3、200MHz） δppm（TMS） 0.90、1.08、1.12、1.25、1.25、1.28、1.42
（各々3H、ｓ）、4.35（1H、dd、Ｊ＝11.0、
5.0Hz、15位Ｈ）、5.87（1H、Ｓ、12位Ｈ）、 (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3） δppm（TMS） 217.7（Ｓ、C3位）、128.3（ｄ、C12位）、170.1
（Ｓ、C13位）、67.7（ｄ、C15位）、181.1（Ｓ、
C30位） (5) 融点 292〜296℃
分注し、滅菌した後ストレプトミセス エスピー
Ｇ−20を斜面培養から接種し、28℃で４日間振盪
培養して種培養液とした。 培地Ｂを4.0ずつ6.0容ジヤーフアーメンタ
ー２基に分注し各々滅菌した後上記の種培養液80
mlづつを接種し、28℃で３日間通気撹拌培養し
た。培養液を遠心分離して集めた菌体にPH7.0の
0.1Mリン酸緩衝液を加え全体溶量を6.0とし
た。本液に界面活性剤ツイーン80を12.0mlとグリ
チルレチン酸を3.00ｇ添加し、充分撹拌した後
100mlづつ60本の坂口フラスコに分注し、28℃で
96時間振盪反応した。反応終了後、反応液を一括
して回収し、PHを4.0〜4.5に調整して反応生成物
を酢酸エチル6.0で抽出した。抽出液は充分水
洗した後減圧濃縮し濃縮物2.8ｇを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけ（展
開溶媒、クロロホルム／メタノール／酢酸＝20／
１／１）反応生成物の分離を行ない、更にエタノ
ール、ｎ−ブタノールおよび水の混合溶媒から再
結晶することによりオレアン−12−エン−11−オ
キソ−3β、22α−ジヒドロキシ−30−オイツク酸
（ａ）を無色針状晶として1.25ｇ、オレアン−
12−エン−11−オキソ−3β、22α、23−トリヒド
ロキシ−30−オイツク酸（ｂ）を無色板状晶と
して0.19ｇそしてオレアン−12−エン−11−オキ
ソ−3β、22α、24−トリヒドロキシ−30−オイツ
ク酸（ｃ）を無色粉末として0.20ｇ得た。これ
らの物質の物性は次の通りである。化合物ａの
物性 (1) 元素分析値（C30H46O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.52、H9.34 計算値 C73.36、H9.54 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）486（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO，200MHz）
δppm（TMS） 0.80、0.96、1.00、1.14、1.15、1.22、1.46、
（各々3H、Ｓ）、3.19（1H、dd、Ｊ＝12.0、
4.0Hz、３位Ｈ）、3.44（1H、dd、Ｊ＝11.5、
4.5Hz、22位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 78.6（ｄ、C3位）、128.4（ｄ、C12位）、 169.3（ｓ、C13位）、75.4（ｄ、C22位）、 179.2（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 化合物Ibの物性 (1)元素分析値（C30H46O6・1/4H2Oとして） 実測値 C71.09、H8.82 計算値 C71.04、H9.24 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）502（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.76、0.96、1.16、1.18、1.22、1.46（各々3H、
ｓ）、3.44（1H、dd、Ｊ＝11.5、4.0Hz、22位
Ｈ）、 3.33（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz、23位Ｈ）、 3.6〜3.7（2H、ｍ、３位Ｈおよび23位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 74.6（ｄ、C3位）、128.5（ｄ、C12位）、 169.9（ｓ、C13位）、75.5（ｄ、C22位）、 69.0（ｔ、C23位）、179.3（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 化合物Icの物性 (1) 元素分析値（C30H46O6として） 実測値 C71.59、H9.53 計算値 C71.68、H9.22 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）502（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.96、1.10、1.12、1.22、1.22、1.45（各々3H、
ｓ、）、3.68、（1H、ｍ、３位Ｈ）、3.3〜3.5
（2H、22位Ｈおよび24位Ｈ）、4.13（1H、ｄ、
Ｊ＝11.0Hz、24位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 80.2（ｄ、C3位）、128.4（ｄ、C12位）、 169.6（ｓ、C13位）、75.4（ｄ、C22位）、 64.4（ｔ、C24位）、179.2（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 実施例 ２ 培地Ａを100mlずつ坂口フラスコ２本に分注し
滅菌した後サツカロポリスポラ ヒルスタ
IFO13919を斜面培養から接種し、28℃で４日間
振盪培養し種培養液とした。培地A6.0を100ml
ずつ坂口フラスコ60本に分注し、滅菌した後それ
ぞれに上記の種培養液を2.0mlずつ接種し、28℃
で２日間振盪培養した。培養液を遠心分離して集
めた菌体にPH8.0の0.1Mリン酸緩衝液を加え全体
容量を6.0とした。 本液にツイーン80を12.0mlとグリチルレチン酸
を3.00ｇ添加し、充分撹拌した後100mlずつ60本
の坂口フラスコに分注し、28℃で20時間振盪反応
した。反応終了後反応液を一括して回収し、PHを
4.0〜4.5に調整して反応生成物を酢酸エチル5.0
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮
し、濃縮物3.2ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝
12／８／１）、反応生成物の分離を行ない、更に
エタノールと水から再結晶することによりオレア
ン−12−エン−３，11−ジオキソ−7β−ヒドロ
キシ−30−オイツク酸（Id）を無色針状結晶とし
て0.38ｇ、そしてオレアン−12−エン−３，11−
ジオキソ−7β，15α−ジヒドロキシ−30−オイツ
ク酸（Ie）を無色針状結晶として0.80ｇ得た。こ
れらの物質の物性は次の通りである。 化合物Idの物性 (1) 元素分析値（C30H44O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.76、H9.01 計算値 C73.66、H9.17 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）484（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.86、1.03、1.06、1.20、1.20、1.27、1.51
（各々3H、ｓ）、4.18、（1H、ｔ、７位Ｈ）、 5.65（1H、ｓ、12位Ｈ）、 (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 218.3（ｓ、C3位）、71.7（ｄ、C7位）、 128.3（ｄ、C12位）、171.4（ｓ、C13位）、 179.5（ｓ、C30） (5) 融点 298〜304℃ 化合物Ieの物性 (1) 元素分析値（C30H44O6、1/2H2Oとして） 実測値 C70.84、H8.82 計算値 C70.70、H8.90 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）500（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（（CD3）2CO、200MHz） δppm（TMS） 0.88、1.04、1.08、1.21、1.21、1.27、1.47
（各々3H、ｓ、）、4.19（1H、ｔ、７位Ｈ）、 4.34（1H、dd、Ｊ＝11.8、5.OHz、15位Ｈ） (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3／CD3OD＝
４／１） δppm（TMS） 218.2（ｓ、C3位）、70.7（ｄ、C7位）、 128.8（ｄ、C12位）、171.1（Ｓ、C13位）、 66.5（ｄ、C15位）、179.5（ｓ、C30位） (5) 融点＞300℃ 実施例 ３ 培地C3.0を100mlずつ坂口フラスコ30本に分
注し、滅菌した後それぞれにムコール レカルバ
スIFO8093をその斜面培養から接種し28℃で４日
間振盪培養した。培養液を遠心分離して集めた菌
体にPH7.00の1Mリン酸緩衝液を加え全体容量を
3.0とした。本液にツイーン80を6.0mlとグリチ
ルレチン酸を1.50ｇ添加し、充分撹拌した後100
mlずつ30本の坂口フラスコに分注し、28℃で90時
間振盪反応した。反応終了後反応液を一括して回
収し、PHを4.0に調整して反応生成物を酢酸エチ
ルとｎ−ブタノールの混合比が４対１の混合溶媒
で抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し
濃縮物1.9ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ（展開溶媒、クロロホルム／酢酸＝15／１）
反応生成物の精製を行い更にエタノールと水から
再結晶することによりオレアン−12−エン−３，
11−ジオキソ−15α−ヒドロキシ−30−オイツク
酸（化合物If）を無色粉末として0.19ｇ得た。こ
の物質の物性は次の通りである。 (1) 元素分析値（C30H44O5・1/4H2Oとして） 実測値 C73.76、H9.20 計算値 C73.66、H9.17 (2) FD−Massスペクトル（ｍ／ｚ）484（M+） (3) 1H−nmrスペクトル（CDCl3、200MHz） δppm（TMS） 0.90、1.08、1.12、1.25、1.25、1.28、1.42
（各々3H、ｓ）、4.35（1H、dd、Ｊ＝11.0、
5.0Hz、15位Ｈ）、5.87（1H、Ｓ、12位Ｈ）、 (4) 13C−nmrスペクトル（CDCl3） δppm（TMS） 217.7（Ｓ、C3位）、128.3（ｄ、C12位）、170.1
（Ｓ、C13位）、67.7（ｄ、C15位）、181.1（Ｓ、
C30位） (5) 融点 292〜296℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1は酸素原子またはβ位ヒドロキシル基
と水素原子の二つを意味し、R2，R3，R4，R5お
よびR6はそれぞれヒドロキシル基または水素原
子を意味する。但し、R1がβ位ヒドロキシル基
と水素原子を意味し、かつR2，R3，R4，R5およ
びR6が同時に水素原子を意味することはない。）
で表わされるグリチルレチン酸誘導体およびその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25359684A JPS61130255A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | ヒドロキシグリチルレチン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25359684A JPS61130255A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | ヒドロキシグリチルレチン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130255A JPS61130255A (ja) | 1986-06-18 |
| JPH0362717B2 true JPH0362717B2 (ja) | 1991-09-26 |
Family
ID=17253576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25359684A Granted JPS61130255A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | ヒドロキシグリチルレチン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130255A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4730785B2 (ja) * | 2006-08-23 | 2011-07-20 | 株式会社常磐植物化学研究所 | 新規トリテルペン配糖体化合物および該化合物を含む天然甘味料 |
| CN104251899A (zh) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 江苏天晟药业有限公司 | 一种24-羟基甘草酸的检测方法 |
-
1984
- 1984-11-30 JP JP25359684A patent/JPS61130255A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61130255A (ja) | 1986-06-18 |
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