JPH0558431B2 - - Google Patents
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- JPH0558431B2 JPH0558431B2 JP60162720A JP16272085A JPH0558431B2 JP H0558431 B2 JPH0558431 B2 JP H0558431B2 JP 60162720 A JP60162720 A JP 60162720A JP 16272085 A JP16272085 A JP 16272085A JP H0558431 B2 JPH0558431 B2 JP H0558431B2
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- formula
- group
- acid
- pyrroline
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- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
この発明は、置換アニリノ−２−ピロリン化合
物のフエナシル誘導体に属する一群の新規化合物
を提供するものである。 この発明の化合物は、循環器系に作用する薬剤
として有用であり、特に心不全、または冠動脈疾
患、心臓不整脈の予防あるいは治療剤として有用
である。また抗炎症剤、鎮痛剤、中枢興奮剤とし
て使用することができる。 （従来技術） ピロリン環の１位にカルボニル基が付いている
１−カルボニル−２−フエニルイミ）ピロリジン
は、降圧剤として作用する化合物として周知のも
のである（例えば、米国特許第3706766号）。更に
はフエニル基の２、６位にアルキル基をはじめ
種々の置換基をもつ化合物であるオルト置換アニ
リノ−２−ピロリン化合物が循環器系、中枢神経
系、消化器系に顕著な生理活性を示すことも周知
（例えば特公昭46−32176号公報）であるが、この
発明のごとき、置換アニリノ−２−ピロリン化合
物のフエナシル誘導体については全く知られてい
なかつた。 （発明の目的） この発明は、新規な置換アニリノ−２−ピロリ
ン誘導体を提供するものであり、かつこれらの化
合物が、特に循環器系に対する生理活性、抗炎症
作用、鎮痛作用、中枢興奮作用などを有すること
による医薬組成物を提供するものである。 （発明の構成） この発明の対象とする化合物は、一般式
（）： （式中Ｒは、任意に置換されたベンゾイル基を意
味する） で表わされる置換アニリノ−２−ピロリン誘導体
およびその医薬的に受容な塩である。 また一般式（）のＲにおける任意に置換され
たベンゾイル基は、一般式（）： （式中R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ヒドロキシ基あるいは低級アル
コキシ基を意味する） で表わす基であるのが好ましい。 ここで、ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原
子、フツ素原子およびヨウ素原子が含まれる。 低級アルキル基は、炭素数１から６で、直鎖も
しくは分枝状のものが含まれる。好ましい低級ア
ルキル基は、メチル、エチルもしくはプロピル基
である。 低級アルコキシ基における低級アルキル部分に
は、上記の低級アルキル基と同じものが含まれ
る。 一般式（）の化合物におけるＲ−CH2−で構
成されるフエナシル基類として例示すると次の基
が挙げられる。 フエナシル、２−ブロモフエナシル、３−ブロ
モフエナシル、４−ブロモフエナシル、２−クロ
ロフエナシル、３−クロロフエナシル、４−クロ
ロフエナシル、２，４−ジクロロフエナシル、
２，５−ジクロロフエナシル、３，４−ジクロロ
フエナシル、２−フルオロフエナシル、３−フル
オロフエナシル、４−フルオロフエナシル、２−
メチルフエナシル、３−メチルフエナシル、４−
メチルフエナシル、２，４−ジメチルフエナシ
ル、、２，５−ジメチルフエナシル、３，４−ジ
メチルフエナシル、２−ヒドロキシフエナシル、
３−ヒドロキシフエナシル、４−ヒドロキシフエ
ナシル、２，４−ジヒドロキシフエナシル、２，
５−ジヒドロキシフエナシル、２，６−ジヒドロ
キシフエナシル、３，４−ジヒドロキシフエナシ
ル、２−メトキシフエナシル、３−メトキシフエ
ナシル、４−メトキシフエナシル、２，４−ジメ
トキシフエナシル、２，５−ジメトキシフエナシ
ル、３，４−ジメトキシフエナシル、３，５−ジ
メトキシフエナシル、２−ヒドロキシ−４−メト
キシフエナシル、２−ヒドロキシ−５−メチルフ
エナシル、４−ヒドロキシ−２−メチルフエナシ
ル、４−ヒドロキシ−３−メチルフエナシル、４
−ヒドロキシ−３−メチルフエナシル。 一般式（）で表わされるこの発明の化合物
は、２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−ピロ
リンまたはその酸付加塩と、次の一般式（）で
表わされる置換フエナシル誘導体を適当な溶媒中
で常法に従つて反応させることによつて取得する
ことができる。 Ｘ−CH2−Ｒ （） （（）式中Ｒは式（）における定義と同じ、
Ｘは塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、ま
たはパラトルエンスルホニリオキシ基、メタンス
ルホニルオキシ基のような離脱性の基を表わす。） 上記の反応における反応溶媒としては２−（２，
６−ジクロロアニリノ）−２−ピロリンの酸付加
塩を溶解する能力のあるものが望ましく、一般に
極性溶媒と呼ばれる一群から選択するのが好まし
い。具体的にはアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンあるいはメチルエチルケトンなど
が挙げられる。上記反応は室温付近で行なうこと
が可能であるが、反応を完全に進行させるために
は、ほぼ一昼夜を要する。さらに重要なことは原
料の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−ピロ
リンを塩の形で用いる場合は特に反応を円滑に進
行させる目的で、有機あるいは無機の塩基を加え
る必要があることはいうまでもない。 上記方法により得られる式（）の化合物は、
常法に従つていずれも生理的に許容し得る酸付加
塩に変えることができる。塩形成に適した酸とし
ては、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、フツ化水素酸、硫酸、リン酸あるいは硝酸
などの鉱酸、または例えばシユウ酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、フマル酸、
乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グルコン
酸、安息香酸、フタル酸、桂皮酸あるいはアスコ
ルビン酸などの有機酸である。なお上記の反応に
よる生成物として、ハロゲン化水素酸塩の形で採
取された場合は、この塩を脱塩するかせずして、
上記の中の適当な酸と反応させて、他の塩に導く
ことができる。 この発明の化合物はペントバルビタールで麻酔
したイヌで、心拍数を持続的に減少させる作用を
持つことから、前記のように、循環器系に作用す
る薬剤として有用であり、特に心不全、または冠
動脈疾患の予防および治療剤として有用である。
また、ラツトで抗炎症、鎮痛効果をもつことか
ら、抗炎症剤・鎮痛剤として使用することもでき
る。さらにマウスでチオペンタール睡眠に拮抗し
たことから中枢興奮剤として使用することができ
る。 この発明化合物はそのままで、あるいは従来公
知の医薬的に受容な賦形剤もしくは担体と共に動
物および人に投与することができる。投与単位形
態としては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用される。かかる投与形態としては錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口
剤、または注射剤、坐剤などの非経口剤などを挙
げることができる。投与されるべき有効成分の量
としては特に限定がなく広い範囲から適宜選択さ
れるが、所期の効果を発揮するためには１日当り
体重１Kg当り0.002〜30mgとするのがよい。また
投与単位形態中に有効成分を0.05〜500mg含有せ
しめるのがよい。これらの投与量についてはその
疾患の種類、患者の状態によつては必要に応じて
他の薬剤を併用することにより、この発明の有効
成分の治療効果を増大させることも可能である。 この発明において錠剤、カプセル剤、経口用液
剤などの経口剤は常法に従つて製造される。たと
えば、錠剤は、この発明化合物に賦形剤（乳糖、
白糖、ブドウ糖、デンプン、微結晶セルロースな
ど）、結合剤（でんぷんのり液、アラビアゴム液、
ゼラチン液、ブドウ糖液、トラガント液、CMC
液、アルギン酸ナトリウム液など）、崩壊剤（で
んぷん、炭酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、精製タルクなど）を適宜選
択し、混合し、打錠し、次いでコーテイングを行
なえばよい。カプセル剤は、この発明化合物を不
活性の製剤、充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセルなどに充填さ
れる。坐剤の形態に成型するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコー
ル、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライドなどをあげることができる。注
射剤として調製される場合には、液剤および懸濁
剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成型
するのに際しては、希釈剤としてこの分野におい
て慣用されているものをすべて使用でき、例えば
水、エチルアルコール、プロピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン酸脂肪酸エステル類などをあげる
ことができる。なお、この場合等張性の溶液を調
製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリ
セリンを製剤中に含有せしめてもよく、また通常
の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを添加して
もよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤などを該製剤中に含有せしめ
てもよい。 以下この発明を実施例で説明する。またこの発
明の化合物の薬理試験結果を試験例にて示す。 実施例 １ ２−〔Ｎ−（４−クロロフエナシル）−Ｎ−（２，
６−ジクロロフエニル）アミノ〕−２−ピロリン
臭化水素塩 ２−（２，６−ジクロロアリニノ）−２−ピロリ
ン1.00ｇ（4.36ｍmol）と４−クロロフエナシル
ブロミド1.00ｇ（4.28ｍmol）をエタノール10ml
に溶解し室温で24時間攪拌した。反応混合物を減
圧下溶媒留去後、残査をエーテル−メタノールか
ら再結晶し、1.33ｇ（2.88ｍmol）の題記化合物
を得た。収率68.0％ 得られた化合物は、薄層クロマトグラフイーで
均一である事が確認された。以下その融点、元素
分析値及びスペクトルデータを記す。 融点 188.0℃−190.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.73（多重線、
物のフエナシル誘導体に属する一群の新規化合物
を提供するものである。 この発明の化合物は、循環器系に作用する薬剤
として有用であり、特に心不全、または冠動脈疾
患、心臓不整脈の予防あるいは治療剤として有用
である。また抗炎症剤、鎮痛剤、中枢興奮剤とし
て使用することができる。 （従来技術） ピロリン環の１位にカルボニル基が付いている
１−カルボニル−２−フエニルイミ）ピロリジン
は、降圧剤として作用する化合物として周知のも
のである（例えば、米国特許第3706766号）。更に
はフエニル基の２、６位にアルキル基をはじめ
種々の置換基をもつ化合物であるオルト置換アニ
リノ−２−ピロリン化合物が循環器系、中枢神経
系、消化器系に顕著な生理活性を示すことも周知
（例えば特公昭46−32176号公報）であるが、この
発明のごとき、置換アニリノ−２−ピロリン化合
物のフエナシル誘導体については全く知られてい
なかつた。 （発明の目的） この発明は、新規な置換アニリノ−２−ピロリ
ン誘導体を提供するものであり、かつこれらの化
合物が、特に循環器系に対する生理活性、抗炎症
作用、鎮痛作用、中枢興奮作用などを有すること
による医薬組成物を提供するものである。 （発明の構成） この発明の対象とする化合物は、一般式
（）： （式中Ｒは、任意に置換されたベンゾイル基を意
味する） で表わされる置換アニリノ−２−ピロリン誘導体
およびその医薬的に受容な塩である。 また一般式（）のＲにおける任意に置換され
たベンゾイル基は、一般式（）： （式中R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ヒドロキシ基あるいは低級アル
コキシ基を意味する） で表わす基であるのが好ましい。 ここで、ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原
子、フツ素原子およびヨウ素原子が含まれる。 低級アルキル基は、炭素数１から６で、直鎖も
しくは分枝状のものが含まれる。好ましい低級ア
ルキル基は、メチル、エチルもしくはプロピル基
である。 低級アルコキシ基における低級アルキル部分に
は、上記の低級アルキル基と同じものが含まれ
る。 一般式（）の化合物におけるＲ−CH2−で構
成されるフエナシル基類として例示すると次の基
が挙げられる。 フエナシル、２−ブロモフエナシル、３−ブロ
モフエナシル、４−ブロモフエナシル、２−クロ
ロフエナシル、３−クロロフエナシル、４−クロ
ロフエナシル、２，４−ジクロロフエナシル、
２，５−ジクロロフエナシル、３，４−ジクロロ
フエナシル、２−フルオロフエナシル、３−フル
オロフエナシル、４−フルオロフエナシル、２−
メチルフエナシル、３−メチルフエナシル、４−
メチルフエナシル、２，４−ジメチルフエナシ
ル、、２，５−ジメチルフエナシル、３，４−ジ
メチルフエナシル、２−ヒドロキシフエナシル、
３−ヒドロキシフエナシル、４−ヒドロキシフエ
ナシル、２，４−ジヒドロキシフエナシル、２，
５−ジヒドロキシフエナシル、２，６−ジヒドロ
キシフエナシル、３，４−ジヒドロキシフエナシ
ル、２−メトキシフエナシル、３−メトキシフエ
ナシル、４−メトキシフエナシル、２，４−ジメ
トキシフエナシル、２，５−ジメトキシフエナシ
ル、３，４−ジメトキシフエナシル、３，５−ジ
メトキシフエナシル、２−ヒドロキシ−４−メト
キシフエナシル、２−ヒドロキシ−５−メチルフ
エナシル、４−ヒドロキシ−２−メチルフエナシ
ル、４−ヒドロキシ−３−メチルフエナシル、４
−ヒドロキシ−３−メチルフエナシル。 一般式（）で表わされるこの発明の化合物
は、２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−ピロ
リンまたはその酸付加塩と、次の一般式（）で
表わされる置換フエナシル誘導体を適当な溶媒中
で常法に従つて反応させることによつて取得する
ことができる。 Ｘ−CH2−Ｒ （） （（）式中Ｒは式（）における定義と同じ、
Ｘは塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、ま
たはパラトルエンスルホニリオキシ基、メタンス
ルホニルオキシ基のような離脱性の基を表わす。） 上記の反応における反応溶媒としては２−（２，
６−ジクロロアニリノ）−２−ピロリンの酸付加
塩を溶解する能力のあるものが望ましく、一般に
極性溶媒と呼ばれる一群から選択するのが好まし
い。具体的にはアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンあるいはメチルエチルケトンなど
が挙げられる。上記反応は室温付近で行なうこと
が可能であるが、反応を完全に進行させるために
は、ほぼ一昼夜を要する。さらに重要なことは原
料の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−ピロ
リンを塩の形で用いる場合は特に反応を円滑に進
行させる目的で、有機あるいは無機の塩基を加え
る必要があることはいうまでもない。 上記方法により得られる式（）の化合物は、
常法に従つていずれも生理的に許容し得る酸付加
塩に変えることができる。塩形成に適した酸とし
ては、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、フツ化水素酸、硫酸、リン酸あるいは硝酸
などの鉱酸、または例えばシユウ酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、フマル酸、
乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グルコン
酸、安息香酸、フタル酸、桂皮酸あるいはアスコ
ルビン酸などの有機酸である。なお上記の反応に
よる生成物として、ハロゲン化水素酸塩の形で採
取された場合は、この塩を脱塩するかせずして、
上記の中の適当な酸と反応させて、他の塩に導く
ことができる。 この発明の化合物はペントバルビタールで麻酔
したイヌで、心拍数を持続的に減少させる作用を
持つことから、前記のように、循環器系に作用す
る薬剤として有用であり、特に心不全、または冠
動脈疾患の予防および治療剤として有用である。
また、ラツトで抗炎症、鎮痛効果をもつことか
ら、抗炎症剤・鎮痛剤として使用することもでき
る。さらにマウスでチオペンタール睡眠に拮抗し
たことから中枢興奮剤として使用することができ
る。 この発明化合物はそのままで、あるいは従来公
知の医薬的に受容な賦形剤もしくは担体と共に動
物および人に投与することができる。投与単位形
態としては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用される。かかる投与形態としては錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口
剤、または注射剤、坐剤などの非経口剤などを挙
げることができる。投与されるべき有効成分の量
としては特に限定がなく広い範囲から適宜選択さ
れるが、所期の効果を発揮するためには１日当り
体重１Kg当り0.002〜30mgとするのがよい。また
投与単位形態中に有効成分を0.05〜500mg含有せ
しめるのがよい。これらの投与量についてはその
疾患の種類、患者の状態によつては必要に応じて
他の薬剤を併用することにより、この発明の有効
成分の治療効果を増大させることも可能である。 この発明において錠剤、カプセル剤、経口用液
剤などの経口剤は常法に従つて製造される。たと
えば、錠剤は、この発明化合物に賦形剤（乳糖、
白糖、ブドウ糖、デンプン、微結晶セルロースな
ど）、結合剤（でんぷんのり液、アラビアゴム液、
ゼラチン液、ブドウ糖液、トラガント液、CMC
液、アルギン酸ナトリウム液など）、崩壊剤（で
んぷん、炭酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、精製タルクなど）を適宜選
択し、混合し、打錠し、次いでコーテイングを行
なえばよい。カプセル剤は、この発明化合物を不
活性の製剤、充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセルなどに充填さ
れる。坐剤の形態に成型するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコー
ル、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライドなどをあげることができる。注
射剤として調製される場合には、液剤および懸濁
剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成型
するのに際しては、希釈剤としてこの分野におい
て慣用されているものをすべて使用でき、例えば
水、エチルアルコール、プロピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン酸脂肪酸エステル類などをあげる
ことができる。なお、この場合等張性の溶液を調
製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリ
セリンを製剤中に含有せしめてもよく、また通常
の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを添加して
もよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤などを該製剤中に含有せしめ
てもよい。 以下この発明を実施例で説明する。またこの発
明の化合物の薬理試験結果を試験例にて示す。 実施例 １ ２−〔Ｎ−（４−クロロフエナシル）−Ｎ−（２，
６−ジクロロフエニル）アミノ〕−２−ピロリン
臭化水素塩 ２−（２，６−ジクロロアリニノ）−２−ピロリ
ン1.00ｇ（4.36ｍmol）と４−クロロフエナシル
ブロミド1.00ｇ（4.28ｍmol）をエタノール10ml
に溶解し室温で24時間攪拌した。反応混合物を減
圧下溶媒留去後、残査をエーテル−メタノールか
ら再結晶し、1.33ｇ（2.88ｍmol）の題記化合物
を得た。収率68.0％ 得られた化合物は、薄層クロマトグラフイーで
均一である事が確認された。以下その融点、元素
分析値及びスペクトルデータを記す。 融点 188.0℃−190.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.73（多重線、
【式】
【式】）
5.58（多重線、
【式】）
4.73、3.88、2.77（多重線、
【式】）
元素分析値（％）
計算値 Ｃ：46.7、Ｈ：3.5、Ｎ：6.1
分析値 Ｃ：46.7、Ｈ：3.0、Ｎ：5.9
実施例 ２
２−〔Ｎ−（２，６−ジクロロフエニル）−Ｎ−
（４−メチルフエナシル）アミノ〕−２−ピロリン
臭化水素塩 実施例２と同様の方法で２−（２，６−ジクロ
ロアニリノ）−２−ピロリン0.98ｇ（4.29ｍmol）
と４−メチルフエナシルブロミド0.98ｇ（4.59ｍ
mol）より題記化合物1.88ｇ（4.26ｍmol）を得
た。収率92.7％ 融点 98.0−100.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.60（多重線、
（４−メチルフエナシル）アミノ〕−２−ピロリン
臭化水素塩 実施例２と同様の方法で２−（２，６−ジクロ
ロアニリノ）−２−ピロリン0.98ｇ（4.29ｍmol）
と４−メチルフエナシルブロミド0.98ｇ（4.59ｍ
mol）より題記化合物1.88ｇ（4.26ｍmol）を得
た。収率92.7％ 融点 98.0−100.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.60（多重線、
【式】
【式】）
5.43（多重線、
【式】）
4.67、3.86、2.73（多重線、
【式】）
2.40（１重線、−CH3）
元素分析値（％）
計算値 Ｃ：51.6、Ｈ：4.3、Ｎ：6.3
分析値 Ｃ：50.6、Ｈ：4.2、Ｎ：5.9
実施例 ３
２−〔Ｎ−（２，６−ジクロロフエニル）−Ｎ−
（４−メトキシフエナシル）アミノ〕−２−ピロリ
ン臭化水素塩 実施例２と同様の方法で、２−（２，６−ジク
ロロアニリノ）−２−ピロリン0.78ｇ（3.42ｍ
mol）と、４−メトキシフエナシルブロミド0.74
ｇ（3.24ｍmol）より題記化合物1.26ｇ（2.74ｍ
mol）を得た。収率80.2％ 融点 94.0−97.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.60（多重線、
（４−メトキシフエナシル）アミノ〕−２−ピロリ
ン臭化水素塩 実施例２と同様の方法で、２−（２，６−ジク
ロロアニリノ）−２−ピロリン0.78ｇ（3.42ｍ
mol）と、４−メトキシフエナシルブロミド0.74
ｇ（3.24ｍmol）より題記化合物1.26ｇ（2.74ｍ
mol）を得た。収率80.2％ 融点 94.0−97.0℃ NMRスペクトル（CD3OD、p.p.m.） 7.60（多重線、
【式】
【式】）
5.43（多重線、
【式】）
4.76（１重線、−OCH3）
3.90、3.33、2.80（多重線、
雌雄雑種成犬（体重約10Kg）をペントバルビタ
ール・ナトリウム（30mg／Kg i.v.）で麻酔し、
常法に従つて右股動脈にカニユーレを挿入し血圧
を測定した。心拍数は血圧の脈波よりタコメータ
ーを駆動させて記録した。被験物質はDMFある
いは生理食塩液に溶解して右股動脈より投与し
た。 〔結果〕 心拍数を持続的に25％減少させる容量（ED25
値）を表１に示す。
ール・ナトリウム（30mg／Kg i.v.）で麻酔し、
常法に従つて右股動脈にカニユーレを挿入し血圧
を測定した。心拍数は血圧の脈波よりタコメータ
ーを駆動させて記録した。被験物質はDMFある
いは生理食塩液に溶解して右股動脈より投与し
た。 〔結果〕 心拍数を持続的に25％減少させる容量（ED25
値）を表１に示す。
１群10匹の５週令雄性マウスに被験薬を５mg／
Kg腹腔内投与した。その30分後にチオペンタール
ナトリウム40mg／Kgを尾静脈より0.1ml／10秒の
速度で投与し、チオペンタールナトリウム投与開
始より正向反射回復までの時間を測定した。 〔結果〕 薬剤投与なしの対照群と比較し、統計的に有為
に正向反射回復時間を短縮させたものを＋、影響
を与えなかつたものを−とした。結果を表２に示
す。
Kg腹腔内投与した。その30分後にチオペンタール
ナトリウム40mg／Kgを尾静脈より0.1ml／10秒の
速度で投与し、チオペンタールナトリウム投与開
始より正向反射回復までの時間を測定した。 〔結果〕 薬剤投与なしの対照群と比較し、統計的に有為
に正向反射回復時間を短縮させたものを＋、影響
を与えなかつたものを−とした。結果を表２に示
す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （式中Ｒは、任意に置換されたベンゾイル基を意
味する） で表わされる置換アニリノ−２−ピロリン誘導体
およびその医薬的に受容な塩。 ２ 式（）のＲの任意に置換されたベンゾイル
基が一般式（）： （式中R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ヒドロキシ基あるいは低級アル
コキシ基を表わす）で表わされる特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ３ 式（）のR1およびR2中のハロゲン原子が
塩素原子である特許請求の範囲第２項に記載の化
合物。 ４ 式（）のR1およびR2中の低級アルキル基
がメチル基である特許請求の範囲第２項に記載の
化合物。 ５ 式（）のR1およびR2中の低級アルコキシ
基がメトキシ基である特許請求の範囲第２項に記
載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16272085A JPS6222757A (ja) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | 置換アニリノ−２−ピロリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16272085A JPS6222757A (ja) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | 置換アニリノ−２−ピロリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6222757A JPS6222757A (ja) | 1987-01-30 |
| JPH0558431B2 true JPH0558431B2 (ja) | 1993-08-26 |
Family
ID=15759996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16272085A Granted JPS6222757A (ja) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | 置換アニリノ−２−ピロリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6222757A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9916360B1 (pt) * | 1998-12-17 | 2008-11-18 | processo para fabricaÇço de componentes de um pneu para rodas de veÍculo. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS563345B2 (ja) * | 1972-06-28 | 1981-01-24 | ||
| FR2186236B1 (ja) * | 1972-05-03 | 1975-08-01 | Logeais Labor Jacques |
-
1985
- 1985-07-22 JP JP16272085A patent/JPS6222757A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6222757A (ja) | 1987-01-30 |
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