JPH0558884A - 鎮痛薬組成物 - Google Patents

鎮痛薬組成物

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JPH0558884A
JPH0558884A JP4022453A JP2245392A JPH0558884A JP H0558884 A JPH0558884 A JP H0558884A JP 4022453 A JP4022453 A JP 4022453A JP 2245392 A JP2245392 A JP 2245392A JP H0558884 A JPH0558884 A JP H0558884A
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oil
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JP4022453A
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Dhiraj S Mody
デイライ・シヤンテイラル・モデイー
Robert G Blank
ロバート・ジヨージ・ブランク
Gary R Agisim
ゲイリー・ロバート・アギシム
Gloria Y Chen
グロリア・ヨシコ・チエン
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 固体結晶形にて高濃度のイブプロフェンを含
有する局所用鎮痛薬組成物の提供。 【構成】 イブプロフェン約５〜１２重量％および水約
６０〜９０重量％を含有する水中油型エマルジョンから
なる局所用鎮痛薬組成物であって、該エマルジョンの油
相が実質的にpＨ４〜７でイブプロフェンを溶解しない
皮膚軟化薬成分からなり、該組成物がイブプロフェンが
実質的に固体結晶形にて懸濁するように約４〜７.２のp
Ｈを有し、溶解しているイブプロフェンが部分的に中性
または非荷電状態であることを特徴とする局所用鎮痛薬
組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は実質的に固体結晶形にて
高濃度のイブプロフェンを含有する新規な局所用鎮痛薬
組成物およびその製造方法に関する。さらに詳しくは、
本発明は非刺激性で、優れた鎮痛剤効果と共に優れたイ
ブプロフェン皮膚浸透性を有しており、外見的に優れて
いる局所投与用の新規な鎮痛薬組成物に関する。該鎮痛
薬組成物は、好ましくは、クリームまたはローションで
あり、イブプロフェンが実質的に固体形を維持し、エマ
ルジョン中に懸濁させるpＨを有する水中油型エマルジ
ョンからなる。
【０００２】
【従来の技術】米国特許第４３８５０４９号は、特定の
乳化剤を含有する油中水型エマルジョンである、例え
ば、非ステロイド系抗炎症剤のような医薬生成物につい
ての局所用調製系を記載している。非ステロイド系抗炎
症薬の例は示されていない。活性成分としてヒドロコル
チゾンブチレートプロピオネートを含有し、好ましくは
４.５〜５.５のpＨを有するクリームであって、ヒドロ
コルチゾンブチレートプロピオネートの貯蔵安定性を増
加させる水中油型エマルジョンが米国特許第４７９４１
０６号に記載されている。
【０００３】
【発明の開示】本発明によれば、水中油型エマルジョン
に分散または懸濁させた、実質上、固体結晶形の高濃度
のイブプロフェンを含有する局所投与用の外見的に優れ
ている鎮痛薬組成物が得られる。該鎮痛薬組成物は、好
ましくは、ローションまたはクリームであり、約５重量
％から１２重量％までのイブプロフェン含有量を有し、
皮膚に対して非刺激性であって、鎮痛薬効果の増加と共
に優れた皮膚浸透性を有する。該鎮痛薬組成物は、イブ
プロフェンが実質的に固体結晶形である、すなわち、少
なくとも７０重量％が固体結晶形で、好ましくは、約９
５〜１００重量％が固体結晶形であり、溶解しているイ
ブプロフェンが部分的に中性または非荷電形であるよう
に、約４〜７.２のpＨ、好ましくは、５〜５.８のpＨを
有する。該組成物は水約６０〜９０重量％、好ましくは
水約７０〜８０重量％を含有する水中油型エマルジョン
であり、該エマルジョンの油相はpＨ４〜７でイブプロ
フェンを溶解しない皮膚軟化薬成分からなる。イブプロ
フェンの溶解を最小にするために、油相および水相を乳
化させて水中油型エマルジョンを形成させた後、水中油
型エマルジョンの温度をイブプロフェンの融点、すなわ
ち、約７４〜８０℃以下であり、好ましくは、該温度が
約３５℃以下である場合にイブプロフェンを添加するこ
とが有利である。
【０００４】本発明は、pＨ４〜７でイブプロフェンを
溶解しない皮膚軟化薬成分からなる油相を製造し、該油
相との混合に適した成分からなる水相を製造し、該二相
を一緒に混合して水中油型エマルジョンを形成させ、微
細化した結晶形の固形イブプロフェンを加え、該成分を
一緒に混合してイブプロフェン５〜１２重量％を含有す
るpＨ４〜７.２の水中油型エマルジョンを形成させるこ
とからなる方法であって、該イブプロフェンが実質的に
固体結晶形にて懸濁しており、溶解しているイブプロフ
ェンが部分的に中性または非電荷状態である、前記組成
物の製造方法を包含する。
【０００５】シー・ディー・ハーツフェルドおよびアー
ル・クンメル（Ｃ.Ｄ.ＨerzfeldtおよびＲ.Ｋummel）
は、「薬剤の発展と工業的調剤」，第９巻，Ｎo.５，１
９８３年８月の論文の７８４頁において、水中でのイブ
プロフェンの解離定数（ｐｋａ）を５.３と示してい
る。よく知られたヘンダーソン−ハッセルバルク（Ｈen
derson−Ｈasselbalch）の式（フィジカル・ファーマシ
ー（Ｐhysical Ｐharmacy），第３版，アルフレッド・
マーチン（Ａlfred Ｍartin）ら，リー・アンド・フェ
ビガー（Ｌea＆Ｆebiger），１９８３，２２３頁に記
載）によれば、pＨ５.３にて、溶解しているイブプロフ
ェンの半分はイオン形であり、半分は非イオン形であ
る。同様に、該ｐｋａに１を加えたpＨ、すなわち、pＨ
６.３にて、ヘンダーソン−ハッセルバルクの式によれ
ば、溶解しているイブプロフェンの９０％がイオン形
で、１０％が非イオン形である。ハーツフェルドおよび
クンメルは、さらに論文の７８４頁において、種々のp
Ｈ値でのイブプロフェンの水中における溶解度をグラフ
で示しており、イブプロフェンがpＨ６にて非常に限定
された程度まで溶解しうることを示している。したがっ
て、（１）イブプロフェンが水相中に溶解しないように
pＨを約４〜７.２に維持することによりイオン形のイブ
プロフェンを制限し、（２）該イブプロフェンがpＨ４
〜７で溶解しないように油相の成分を選択し、および
（３）過剰のイブプロフェン、すなわち、５〜１２重量
％のイブプロフェンを処方剤に配合することにより、実
質的にすべての固体結晶形のイブプロフェンがリザバー
として得られるように本発明の組成物を処方する。
【０００６】本発明の鎮痛薬組成物を形成するのに有用
なイブプロフェンは、商業的に結晶粉末形態にて得るこ
とができる。粉末形とは、平均粒径約２０μ〜５０μで
あるように微細化されていることを意味する。商品グレ
ードは４０μの平均粒径にて入手可能である。
【０００７】該エマルジョンの油相は、pＨ４〜７にて
イブプロフェンを溶解しない限り、通常の皮膚軟化薬成
分からなるとすることができる。適当な皮膚軟化薬成分
は、ラノリンおよびラノリンアルコールフラクション、
セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラクテー
ト、グリセリン、グリセリルステアレート、グリセリル
オレエート、鉱油、石油、パラフィン、蜜臘、ヘキサデ
シルジメチコン等である。
【０００８】適当な乳化剤は、オキシアルキル化グリコ
ール、グリセロール、ヘキシトールおよび脂肪アルコー
ル、グリセリルステアレート等の公知の非イオン性ポリ
アルキレンオキシエーテルアルコール型水中油型乳化剤
を包含する。
【０００９】種々の任意の成分を該処方中に含めてもよ
い。かかる任意の成分は、香料；防腐剤、例えば、パラ
ベン；殺菌剤、例えば、微粉化した酸化亜鉛；顔料；湿
潤剤、例えば、グリセリン；酸化防止剤；キレート化
剤、例えば、ジナトリウムＥＤＴＡ；安定化剤、例え
ば、キサンタンガム、カルボキシ−ビニルポリマー、カ
ルボキシメチルセルロース誘導体；染料；泡止め剤；粘
度調節剤、例えば、スメクチック鉱物；トロラミン（tr
olamine）；治癒剤、例えば、皮膚呼吸因子、並びにそ
の存在が外見上、または別途望ましい他のいずれの種類
の物質も包含する。
【００１０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明の処方剤の調製を
説明する。 実施例１ つぎの成分を本発明の鎮痛薬クリームに配合した。 成 分 重 量 ％ パートI−油相 グリセリルステアレート，ＮＦ ２.００ レキサート（Ｌexate）ＴＡ＊ ３.００ 鉱油，ＵＳＰ ３.００ アセチル化ラノリン，ＮＦ ２.００ セチルアルコール，ＮＦ ２.００ ラウレス（Ｌaureth）−２３＊＊ ０.７５ プロピルパラベン，ＮＦ ０.１０ パートII−水相 脱イオン化精製水，ＵＳＰ ７２.４２ グリセリン９６％，ＵＳＰ ２.００ メチルパラベン，ＮＦ ０.２０ イミドウレア（Ｉmidurea），ＮＦ ０.３０ カルボポール（Ｃarbopol）−９４０＊＊＊ ０.４０ ＊；レキサート ＴＡは、グリセリルステアレート、イ
ソプロピルミリステートとステアリルステアレートの混
合物である。 ＊＊；ラウレス−２３は、ＰＥＧのラウリルアルコール
エーテルである。 ＊＊＊；カルボポール−９４０は、アクリル酸の架橋ポ
リマーである。 パートIII 脱イオン化精製水，ＵＳＰ ０.７５ パートIV 脱イオン化精製水，ＵＳＰ １.００ 水酸化ナトリウム，ＮＦ ０.０８ パートV イブプロフェン，ＵＳＰ １０.００ １００.００％
【００１１】該実施例のクリームを、水中油型エマルジ
ョンを調製する分野において周知の方法により製造し
た。油−相（パートI）を、ミキサーを備えたケトル
中、混合しながら７５〜８０℃に加熱する。水相（パー
トII）をミキサーを備えた分離容器に入れ、７０〜７５
℃に加熱しながら固形分をその中で溶かす。油相を混合
しながら水相に移し、該ケトルを水（パートIII）でリ
ンスし、残渣を該水相に移す。該エマルジョンを３５℃
に冷却し、水酸化ナトリウム溶液（パートIV）を混合し
ながら加え、３０℃に冷却する。該クリームが滑らかで
均一になるまで均質化する。温度を２５〜３０℃に維持
する一方で、イブプロフェン粉末（パートV）を混合し
ながら徐々に加える。ホモジナイザーを止め、混合を１
〜２時間続け、ついで該クリームを二重ポリラインドラ
ムに移す。
【００１２】生成物は、pＨ５.３６（塩橋）で、２５℃
にて比重１.０４２９で、２５℃での粘度（ＴＢ／４Ｒ
ＰＭ）５８９００ｃｐｓの無臭で滑らかな白色の柔らか
いクリームであった。
【００１３】実施例２ つぎの成分を本発明の鎮痛薬クリームに配合した。 成 分 重 量 ％ グラム パートI−油相 鉱油，ＵＳＰ ３.００ １２０ イソプロピルミリステート，ＮＦ ４.００ １６０ ステアリン酸，ＮＦ ０.７５ ３０ セラシント（Ｃerasynt）９４５＊ １.５０ ６０ プロピルパラベン，ＮＦ ０.０５ ２ パートII−水相 脱イオン化精製水，ＵＳＰ ７５.５８ ３１００ グリセリン９９％，ＵＳＰ ２.００ ８０ メチルパラベン，ＮＦ ０.２０ ８ イミドウレア，ＮＦ ０.１５ ６ ジナトリウムエデテート，ＵＳＰ ０.０５ ２ カルボポール−９４０ ０.８５ ３４ パートIII イブプロフェン，ＵＳＰ １０.００ ４００ パートIV 脱イオン化精製水，ＵＳＰ １.７０ ６８ 水酸化ナトリウム，ＮＦ ０.１７ ６.８ １００.００％ ＊；セラシント９４５はグリセリルステアレートおよび
ＰＥＧのラウリルアルコールエーテルを含有する。
【００１４】該実施例のクリームを、実施例１と同様に
して製造した。油−相（パートI）を、ライトインミキ
サー（Ｌightin Ｍixer）を備えたガラスビーカーに入
れ、均一な液体を形成するまで連続的に混合しながら７
５〜８０℃に加熱した。水相（パートII）をホモミキサ
ー（Ｈomo Ｍixer）を備えたジャケット付ステンレスス
チール製混合容器中に形成させた。まず、水を、一部を
リンス用に残しておいて該容器に加え、残りの液体を加
え、すべてが溶解するまで混合し、ついでメチルパラベ
ンを加えて懸濁させ、完全に分散するまでカルボポール
９４０をその表面に散在させた。カルボポール９４０が
十分に水和され、生成物が塊りでなくなるまで、ホモミ
キサー（バーテックス・アセンブリー（vertex assembl
y））を用いた。ついで、該水相を連続的に混合しなが
ら７０〜７５℃に加熱した。ついで、該油相を該水相に
移し、該ガラスビーカーを残しておいた水でリンスし、
該リンス水を加えた。混合を続けてエマルジョンを形成
させ、生成物を３５℃に冷却した。イブプロフェン（パ
ートIII）を冷却しながら徐々に加え、イブプロフェン
が均一に分配されるまで混合を続けた。ついで、別の水
（パートIV）に溶かした水酸化ナトリウムを混合しなが
ら該エマルジョンに加え、生成物を２５〜３０℃に冷却
し、脱気し、貯蔵容器中に移した。生成物は、pＨ５.４
５（塩橋）で、２５℃にて比重１.０１０で、２５℃で
の粘度（ＴＢ／４ＲＰＭ）５３０００ｃｐｓの無臭で滑
らかな白色の柔らかいクリームであった。
【００１５】実施例３ つぎの成分を本発明の鎮痛薬クリームに配合した。 成 分 重 量 ％ パートI−油相 鉱油，ＵＳＰ ３.００ ステアリン酸，ＮＦ ０.７５ セラシント９４５ １.５０ ヘキサデシルジメチコン（Ｈexadecyl Ｄimethicone） ２.００ プロピルパラベン，ＮＦ ０.０５ パートII−水相 脱イオン化精製水，ＵＳＰ ７９.２８ グリセリン９９％，ＵＳＰ ２.００ メチルパラベン，ＮＦ ０.２０ イミドウレア，ＮＦ ０.１５ ジナトリウムエデテート，ＵＳＰ ０.０５ カルボポール−９４０ ０.８５ パートIII イブプロフェン，ＵＳＰ １０.００ パートIV 水酸化ナトリウム，ＮＦ ０.１７ １００.００％
【００１６】該成分を実施例２と同様にして混合し、得
られた生成物は同様に、pＨ５.５６（塩橋）で、２５℃
にて比重１.０１１で、２５℃での粘度（ＴＢ／４ＲＰ
Ｍ）５００００ｃｐｓの無臭で滑らかな柔らかい白色ク
リームであった。
【００１７】実施例４ 該実施例において、実験の目的は、実施例２の鎮痛薬ク
リームのナトリウム・イブプロフェンの濃度を測定し、
該鎮痛薬クリームの皮膚浸透性についての約pＨ７のpＨ
レベルの作用を測定することであった。
【００１８】約６キログラム（５５８０グラム）のスト
ッククリームを、イブプロフェンが省かれている以外、
実施例２と同じ割合および成分にて製造した。このスト
ッククリームを、以下、ストック１およびストック２と
称する２つのアリコートに分けた。
【００１９】ストック１をプラセボに供し、一方、スト
ック２は、イブプロフェン１５０ｇを第２アリコート２
７９０ｇにライトインミキサーを備えたホバートボウル
（Ｈobart Ｂowl）中、室温にて３０分間混合しながら
加えることによって形成されるイブプロフェン５.１重
量％含有の本発明の鎮痛薬クリームに相当する。
【００２０】ついで、ストック１およびストック２を、
つぎの滴定要約に示すように１０重量％の水酸化ナトリ
ウム溶液で滴定した。水酸化ナトリウムの量を、ストッ
ク１およびストック２の各々が９３０ｇおよび９８０ｇ
である組成物全体の重量に基づいて、純粋な水酸化ナト
リウムの重量％で示す。水酸化ナトリウムを、各々、添
加した後、該組成物を、ブレードを備えたホバートミキ
サー（Ｈobart Ｍixer）中、１０分間混合した。
【００２１】 滴定要約 水酸化ナトリウム ストック１（プラセボ） ストック２（活性） ％ ｗ／ｗ pＨ 粘度，ｃｐｓ pＨ 粘度，ｃｐｓ ０ ３.０４ １２７５０ ３.１０ ８０００ ０.０５５ ４.２４ ０.１０９ ４.８６ ４.８９ ０.１４２ ５.１５ ８１０００ ５.１６ ８００００ ０.２１９ ５.７３ ０.３２８ ６.４５ ６.３９ ０.３５２ ６.６７ ０.３８４ ６.８６ ０.４１６ ７.１３ ６９４００ ０.４３７ ７.３４ ０.４５９ ７.５７ ６６０００ ６.６２ ０.５４７ ６.８５ ０.６０１ ６.９３ ０.６５６ ７.０１ ０.７１１ ７.１３ ３１２００
【００２２】該要約の４行目、水酸化ナトリウム０.１
４２重量％では、ストック１はpＨ５.１５で、粘度が８
１０００ｃｐｓであって、ストック２の値とほとんど同
じである。これは、水酸化ナトリウムがすべて予め水和
されたカルボポール９４０によって中和されることを示
す。比較できる粘度もこの見解を支持している。したが
って、これらのデータは、すべてのイブプロフェンが非
イオン化結晶状態であることを示す。
【００２３】該要約の６行目、水酸化ナトリウム０.３
２８重量％で、ストック１およびストック２はまた、イ
ブプロフェンが同様に全体として非イオン形を保持して
いることを示す近似するpＨを有している。前記の３つ
の実施例においては、水酸化ナトリウム含有量がカルボ
ポール９４０含有量の２０％であることに注意すること
が重要である。水酸化ナトリウムのカルボポール９４０
に対するこの比率で、pＨは５〜５.８を保持し、イブプ
ロフェンは実質的に完全に非イオン形であるはずであ
る。
【００２４】該要約の９行目、水酸化ナトリウム０.４
１６重量％で、ストック１はpＨ７.１３および粘度６９
４００を有し、それに対してストック２は０.７１１重
量％の水酸化ナトリウムが加えられるまでpＨ７.１３
（該要約の末行）に到達せず、その点では粘度が３１２
００に減少した。これは、過剰の水酸化ナトリウム、す
なわち、２.９４３ｇの水酸化ナトリウムがイブプロフ
ェンと反応してナトリウム塩を形成したことを示してい
る。計算では、ストック２の５重量％のイブプロフェン
の重量に基づく重量％にて、pＨ７.１３で、１.５重量
％のイブプロフェンがイオン形であり、３.５重量％の
イブプロフェンが非イオン形である。したがって、スト
ック２のイブプロフェンの全含有量のうち、pＨ７.１３
で、３０重量％がイオン形であって、７０重量％が非イ
オン形である。pＨ７.１３でのストック２の粘度３１２
００ｃｐｓと比較して、pＨ７.１３でのストック１の粘
度が６９４００ｃｐｓであることは、ナトリウムイブプ
ロフェンによって塩−感受性カルボポール９４０が「塩
析」したことを意味する。
【００２５】カルボポール９４０は、９８.７％と９９.
９％のアクリル酸を含有する、ポリアルケニルポリエー
テルで架橋したアクリル酸の一連の合成高分子非線状ポ
リマーの一種である。カルボマー（Ｃarbomer）−９３
４、−９４０および−９４１の分子量は約５０００００
から４００００００の範囲にある。該カルボマーは、天
然において吸湿性の微細化した自由に流動する粉末であ
り、該ポリマーが一部有機または無機塩に変形されるま
で、水中において「最大体積膨張」は生じないが、原体
積の数倍に膨張する。７５％の中和が、通常、pＨ７で
生じ、最大体積膨張は、５０〜９０％の中和で起こる。
【００２６】本発明の鎮痛薬クリームは、良好な塗布特
性および低刺激度を有する。実施例１のクリームは、塗
布の際に多少の「白色化」を示し、それはこすり続ける
ことで消える。実施例２および３のクリームは、白色残
渣または白色粒子を全く残すことなく、容易に皮膚中に
吸収される。実施例１〜４の鎮痛薬クリームの顕微鏡分
析は、すべての試料において結晶物質を示す。
【００２７】実施例５ イン・ビトロにおける局所的薬剤の送達を検定する伝統
的方法は経皮浸透性を測定する拡散細胞実験を行うこと
であり、レセプターチャンバーにおける薬剤の存在速度
が、イン・ビボにおける薬剤の皮膚毛細血管網への移行
速度と比例していることを想定している。
【００２８】この実験においては、摘出したヒトの皮膚
の全厚を用いた；したがって付属物ならびに角質化した
表面層もそっくりそのままである。使用レベル用量の処
方剤（５〜１０ｍｇ／ｃｍ2）をその表面に塗布し、典
型的なケースで、ほんのわずかなパーセントの用量が実
験の間に皮膚を介して拡散するにすぎない。こういう理
由で、安定状態が、ラグ・ピリオドの後に得られ、移行
質量／ｃｍ2／時間の速度を測定した。
【００２９】５個の試料をイブプロフェンの経皮浸透性
について、２種の試験操作、すなわち、摘出したヒト腹
部の皮膚を用いる第１の操作と、摘出した胸整復部から
得られたヒトの皮膚を用いる第２の操作にて検定した。
各操作において、試験ビヒクル１ｇを５μＣiの14Ｃの
イブプロフェンと混合し、試験前の３日間、３２℃で保
持した。
【００３０】第１の試験において、１０重量％のイブプ
ロフェンを含有する実施例２の試料を、ドルギット（Ｄ
ＯＬＧＩＴ）試料、すなわち、ドイツ国のドロルギアッ
ト・ファーマシューティカルズ（Ｄolorgiet Ｐharmace
uticals）によって販売されている５重量％のイブプロ
フェンを含有する商品と比較した。実施例２の試料での
安定状態速度は３８.８μｇ／ｃｍ2／時間であるのに対
して、ドルギットでの安定状態速度は４.５μｇ／ｃｍ2
／時間であった。
【００３１】第２の試験において、ドルギット試料を、
実施例４のストック２の２種の試料、すなわち、pＨ５.
１６の第１の試料とpＨ７.１３の第２の試料と比較し
た。第２の試験における３個の試料はすべて、５重量％
のイブプロフェンを含有し、安定状態は、μｇ／ｃｍ2
／時間にて以下のようであった。 ドルギット ストック２（pＨ５.１６） ストック２（pＨ７.１３） １.１５ ２.２２ ３.６１
【００３２】該３種の生成物の間で観察された差異は固
定的に有意であるが、第１の試験における種々の皮膚試
料に対するドルギットの安定状態速度から明らかである
から、該比較試験を単一の皮膚試料で行ったため、これ
は絶対的なものではない。
【００３３】実施例２のクリームについての安定状態速
度を添付した図１に示す。３９.８μｇ／ｃｍ2／時間で
あった。浸透性エンハンサー、すなわち、米国特許第４
９３１２８３号に記載されているようなメントールを本
発明の鎮痛薬組成物と一緒に用いることができる。
【００３４】一般に、皮膚軟化薬成分、乳化剤等の製造
方法および／または選択において、技法および選択はイ
ブプロフェンの溶解性を最小限とするものでなければな
らない。したがって、アルコールまたはプロピレングリ
コールのようなグリコールは水および油相の両方におい
て回避すべきである。また、カルボポール９４０のよう
な酸性ポリマー物質を用いる場合、アルカリが優先的に
酸性ポリマー物質を中和するように、水酸化ナトリウム
のようなアルカリを添加する前に、それを水相にて予め
水和すべきである。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、非刺激性で、優れた鎮
痛薬効果と共に優れたイブプロフェン皮膚透過性を有す
る外見的に優れている新規な局所投与用の鎮痛薬組成物
を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 摘出したヒトの皮膚を通過するイブプロフェ
ン（14Ｃ）の皮膚透過性を示す図である。
フロントページの続き (72)発明者 ロバート・ジヨージ・ブランク アメリカ合衆国ニユージヤージー州ハモン トン、プレザント・ミルズ・ロード、ロー ド１・ボツクス118番 (72)発明者 ゲイリー・ロバート・アギシム アメリカ合衆国ニユージヤージー州チエリ ー・ヒル、クロフトン・コモンズ17番 (72)発明者 グロリア・ヨシコ・チエン アメリカ合衆国ニユージヤージー州ハモン トン、ピーチ・ストリート515番

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 イブプロフェン約５〜１２重量％および
    水約６０〜９０重量％を含有する水中油型エマルジョン
    からなる局所用鎮痛薬組成物であって、該エマルジョン
    の油相が実質的にpＨ４〜７でイブプロフェンを溶解し
    ない皮膚軟化薬成分からなり、該組成物がイブプロフェ
    ンが実質的に固体結晶形にて懸濁するように約４〜７.
    ２のpＨを有し、溶解しているイブプロフェンが部分的
    に中性または非荷電状態であることを特徴とする局所用
    鎮痛薬組成物。
  2. 【請求項２】 少なくとも７０重量％のイブプロフェン
    が固体結晶形にて懸濁している請求項１記載の局所用鎮
    痛薬組成物。
  3. 【請求項３】 組成物のpＨが５〜５.８で、９５〜１０
    ０重量％のイブプロフェンが固体結晶形にて懸濁してい
    る請求項１または請求項２記載の局所用鎮痛薬組成物。
  4. 【請求項４】 組成物が約７０〜８０重量％の水を含有
    する請求項１〜請求項３いずれか１項記載の局所用鎮痛
    薬組成物。
  5. 【請求項５】 さらに、水酸化ナトリウムおよび組成物
    全体に対して０.４〜０.８５重量％の、ポリアルケニル
    ポリエーテルで架橋したアクリル酸ポリマーを含有し、
    該ポリマーが５００,０００〜４,０００,０００の分子
    量を有し、該水酸化ナトリウムの量が該ポリマーの２０
    重量％以下である請求項１〜請求項４いずれか１項記載
    の局所用鎮痛薬組成物。
  6. 【請求項６】 pＨ４〜７でイブプロフェンを溶解しな
    い皮膚軟化薬成分からなる油相を製造し、該油相との混
    合に適した成分からなる水相を製造し、該二相を一緒に
    混合して水中油型エマルジョンを形成させ、微細化した
    結晶形の固形イブプロフェンを加え、該成分を一緒に混
    合してイブプロフェン５〜１２重量％を含有するpＨ４
    〜７.２の水中油型エマルジョンを形成させることから
    なる局所用鎮痛薬組成物の製造方法であって、該イブプ
    ロフェンが実質的に固体結晶形で懸濁しており、溶解し
    ているイブプロフェンが部分的に中性または非電荷状態
    であることからなる、請求項１〜請求項５いずれか１項
    記載の局所用鎮痛薬組成物の製造方法。
  7. 【請求項７】 イブプロフェンを、イブプロフェンの融
    点以下の温度にて水中油型エマルジョンに加える請求項
    ６記載の方法。
  8. 【請求項８】 イブプロフェンを３５℃以下の温度にて
    加える請求項７記載の方法。
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