JPH0559093B2 - - Google Patents
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- JPH0559093B2 JPH0559093B2 JP63173843A JP17384388A JPH0559093B2 JP H0559093 B2 JPH0559093 B2 JP H0559093B2 JP 63173843 A JP63173843 A JP 63173843A JP 17384388 A JP17384388 A JP 17384388A JP H0559093 B2 JPH0559093 B2 JP H0559093B2
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は非経口投与用の滅菌水または他の好適
な非経口希釈剤で希釈しうるドキソルビシン塩酸
塩の安定な非水性濃厚溶液に関する。
な非経口希釈剤で希釈しうるドキソルビシン塩酸
塩の安定な非水性濃厚溶液に関する。
［従来の技術］
ドキソルビシンはストレプトマイセス・ピユー
セテイウス変種カエシウスの発酵から単離される
抗腫瘍抗生物質である。ドキソルビシンはまたダ
ウノルビシンから化学的に合成することもでき
る。
セテイウス変種カエシウスの発酵から単離される
抗腫瘍抗生物質である。ドキソルビシンはまたダ
ウノルビシンから化学的に合成することもでき
る。
商業的な凍結乾燥調剤形体のドキソルビシン
（アドリア・ラボラトリーズからアドリアマイシ
ンなる商標で市販されている）はそれぞれ50，
100および250mgのラクトースと組合せて10，20お
よび50mgの塩酸塩としてビンにつめて供給されて
いる。これらのビンは米国薬局方の塩化ナトリウ
ム注射液（0.9％）または米国薬局方の注射用滅
菌水で再構成されて２mg／mlのドキソルビシン
HClの最終濃度を与える。
（アドリア・ラボラトリーズからアドリアマイシ
ンなる商標で市販されている）はそれぞれ50，
100および250mgのラクトースと組合せて10，20お
よび50mgの塩酸塩としてビンにつめて供給されて
いる。これらのビンは米国薬局方の塩化ナトリウ
ム注射液（0.9％）または米国薬局方の注射用滅
菌水で再構成されて２mg／mlのドキソルビシン
HClの最終濃度を与える。
使用前に再構成する必要のないドキソルビシン
HClの溶液調剤形体をもつことは望ましいことで
ある。凍結乾燥品の不適切な再構成は時として空
気を含む小滴（ブローバツク）の生成をもたら
し、これはドキソルビシンHClのような有力な抗
腫瘍剤の注射用溶液を作る個人に健康上の危険に
なりうる。また、現在の凍結乾燥ドキソルビシン
HCl調剤形体の製造は非常に費用が嵩み、溶液の
調剤形体が低コスト品を生じるものとして期待さ
れている。
HClの溶液調剤形体をもつことは望ましいことで
ある。凍結乾燥品の不適切な再構成は時として空
気を含む小滴（ブローバツク）の生成をもたら
し、これはドキソルビシンHClのような有力な抗
腫瘍剤の注射用溶液を作る個人に健康上の危険に
なりうる。また、現在の凍結乾燥ドキソルビシン
HCl調剤形体の製造は非常に費用が嵩み、溶液の
調剤形体が低コスト品を生じるものとして期待さ
れている。
溶液調剤形体のドキソルビシンHClの利点にも
かかわらず、このような薬品は従来は溶液の形体
で入手しうるものではなかつた。水性系でその固
有の不安定性および通常の非水性系でその低い溶
解度および／または不安定性のためである。アド
リアマイシン（商標）の製造業者は再構成された
凍結乾燥品の溶液は室温で僅か24時間しか安定で
なく、冷凍（４℃）下でも48時間しか安定でない
と述べている。
かかわらず、このような薬品は従来は溶液の形体
で入手しうるものではなかつた。水性系でその固
有の不安定性および通常の非水性系でその低い溶
解度および／または不安定性のためである。アド
リアマイシン（商標）の製造業者は再構成された
凍結乾燥品の溶液は室温で僅か24時間しか安定で
なく、冷凍（４℃）下でも48時間しか安定でない
と述べている。
ホフマンらがAm.J.Hosp.Pharm.36：1536−
1538，1979年に報告している研究はドキソルビシ
ンHClの再構成溶液は４℃で冷凍したとき６ケ月
までのあいだ安定（≦10％の能力損失）であるこ
とを示している。ケチヤムらがAm.J.Intrav.
Ther.Clin.Nutri.8：15〜18，1981年に記載した
報文は0.9％NaCl溶液中のドキソルビシンHClの
再構成溶液は室温または５℃によつて７日間安定
であると述べている。再構成ドキソルビシンHCl
が４℃において６ケ月まで十分に安定であるうる
という報告にもかかわらず、これは商業的な溶液
調剤形体としては依然として望ましいものとはい
えない。
1538，1979年に報告している研究はドキソルビシ
ンHClの再構成溶液は４℃で冷凍したとき６ケ月
までのあいだ安定（≦10％の能力損失）であるこ
とを示している。ケチヤムらがAm.J.Intrav.
Ther.Clin.Nutri.8：15〜18，1981年に記載した
報文は0.9％NaCl溶液中のドキソルビシンHClの
再構成溶液は室温または５℃によつて７日間安定
であると述べている。再構成ドキソルビシンHCl
が４℃において６ケ月まで十分に安定であるうる
という報告にもかかわらず、これは商業的な溶液
調剤形体としては依然として望ましいものとはい
えない。
ヤンセンらはInt.J.Pharmaceutics23：１−11，
（1985年）において、ドキソルビシンHClはPH４
（HClを使用してPHを調整したトリスまたはホス
フエート緩衝液）においてその最大の安定性をも
つようにみえると報告している。プーチキアンら
はAm.J.Hosp.Pharm.38：483−486，（1981年）
にドキソルビシンHClの安定性はPH依存性である
こと及び最適の安定性は再構成溶媒がPH約4.5の
米国薬局方５％デキストロース注射液であるとき
に達成されることを述べている。
（1985年）において、ドキソルビシンHClはPH４
（HClを使用してPHを調整したトリスまたはホス
フエート緩衝液）においてその最大の安定性をも
つようにみえると報告している。プーチキアンら
はAm.J.Hosp.Pharm.38：483−486，（1981年）
にドキソルビシンHClの安定性はPH依存性である
こと及び最適の安定性は再構成溶媒がPH約4.5の
米国薬局方５％デキストロース注射液であるとき
に達成されることを述べている。
英国特許出願第2178311Aには非水性溶媒中ま
たはこのような溶媒と水との混合物中でのドキソ
ルビシンHClの溶液が記載されている。これらの
溶媒の中にはプロピレングリコールもあげられて
いるが、これは好ましい溶媒の１つであるとして
記載されているものではない。然も、そこにはナ
トリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩、第３級
ブチルハイドロキノンまたはα−トコフエロール
なる特定の酸化防止剤（以下に述べる如く本発明
にとつて必須の成分）の使用についての記載はな
い。
たはこのような溶媒と水との混合物中でのドキソ
ルビシンHClの溶液が記載されている。これらの
溶媒の中にはプロピレングリコールもあげられて
いるが、これは好ましい溶媒の１つであるとして
記載されているものではない。然も、そこにはナ
トリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩、第３級
ブチルハイドロキノンまたはα−トコフエロール
なる特定の酸化防止剤（以下に述べる如く本発明
にとつて必須の成分）の使用についての記載はな
い。
（発明が解決しようとする課題）
本発明は従来技術の欠点を克服して、室温で少
なくとも18ケ月、37℃で少なくとも４ケ月のあい
だ安定（≦10％の能力損失）であり、溶液１ml当
たり少なくとも５mgのドキソルビシンHClを含
み、そして非経口投与用の水または他の水性ビー
クルで希釈することのできる非水性ドキソルビシ
ン塩酸塩溶液を提供することを目的とするもので
ある。
なくとも18ケ月、37℃で少なくとも４ケ月のあい
だ安定（≦10％の能力損失）であり、溶液１ml当
たり少なくとも５mgのドキソルビシンHClを含
み、そして非経口投与用の水または他の水性ビー
クルで希釈することのできる非水性ドキソルビシ
ン塩酸塩溶液を提供することを目的とするもので
ある。
（課題を解決するための手段）
本発明者はα−トコフエロール、ナトリウム・
ホルムアルデヒド重亜硫酸塩および第３級ブチル
ハイドロキノンからえらばれた特定の酸化防止剤
が下記の特定の非水性溶媒との組合せでドキソル
ビシンHCl溶液の高温安定性を著しく改良するこ
とを発見した。
ホルムアルデヒド重亜硫酸塩および第３級ブチル
ハイドロキノンからえらばれた特定の酸化防止剤
が下記の特定の非水性溶媒との組合せでドキソル
ビシンHCl溶液の高温安定性を著しく改良するこ
とを発見した。
本発明によれば、90〜100％（ｖ／ｖ）のプロ
ピレングリコール、１，２−ジヒドロキシブタン
または１，３−ジヒドロキシプロパンと０〜10％
（ｖ／ｖ）の水とから成る溶媒媒質中にドキソル
ビシン塩酸塩と、0.1〜２mg／mlのα−トコフエ
ロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸
塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらば
れた酸化防止剤と、溶液のPHを３〜５の範囲にす
る必要な量のクエン酸とを含む溶液から成ること
を特徴とする非経口投与用の滅菌水または他の水
性ビークルで希釈するに好適な密封容器中のドキ
ソルビシン塩酸塩の安定な滅菌の非水性溶液が提
供される。
ピレングリコール、１，２−ジヒドロキシブタン
または１，３−ジヒドロキシプロパンと０〜10％
（ｖ／ｖ）の水とから成る溶媒媒質中にドキソル
ビシン塩酸塩と、0.1〜２mg／mlのα−トコフエ
ロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸
塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらば
れた酸化防止剤と、溶液のPHを３〜５の範囲にす
る必要な量のクエン酸とを含む溶液から成ること
を特徴とする非経口投与用の滅菌水または他の水
性ビークルで希釈するに好適な密封容器中のドキ
ソルビシン塩酸塩の安定な滅菌の非水性溶液が提
供される。
（実施例）
本発明は滅菌水または他の好適な水性ビークル
で希釈して非経口投与に供するのに適するドキソ
ルビシン塩酸塩の安定な濃厚非水性溶液に関す
る。使用する溶媒媒質に応じて５〜20mg／mlのド
キソルビシン塩酸塩の濃度が溶液中に使用され
る。更に具体的には正味のプロピレングリコー
ル、１，２−ジヒドロキシブタンまたは１，３−
ジヒドロキシプロパンを溶媒に使用する場合には
約５〜10mg／mlのドキソルビシン塩酸塩濃度が使
用され、上記のプロピレングリコール、１，２−
ジヒドロキシブタンまたは１，３−ジヒドロキシ
プロパン溶媒を約５〜10％（ｖ／ｖ）の水と混合
して使用する場合には約５〜20mg／mlのドキソル
ビシン塩酸塩濃度が使用される。
で希釈して非経口投与に供するのに適するドキソ
ルビシン塩酸塩の安定な濃厚非水性溶液に関す
る。使用する溶媒媒質に応じて５〜20mg／mlのド
キソルビシン塩酸塩の濃度が溶液中に使用され
る。更に具体的には正味のプロピレングリコー
ル、１，２−ジヒドロキシブタンまたは１，３−
ジヒドロキシプロパンを溶媒に使用する場合には
約５〜10mg／mlのドキソルビシン塩酸塩濃度が使
用され、上記のプロピレングリコール、１，２−
ジヒドロキシブタンまたは１，３−ジヒドロキシ
プロパン溶媒を約５〜10％（ｖ／ｖ）の水と混合
して使用する場合には約５〜20mg／mlのドキソル
ビシン塩酸塩濃度が使用される。
他に特別の記載のない限り、ここに使用する
「非水性」なる語は約10％（ｖ／ｖ）までの水を
含む溶液をいう。
「非水性」なる語は約10％（ｖ／ｖ）までの水を
含む溶液をいう。
室温でドキソルビシンHClはプロピレングリコ
ール、１，２−ジヒドロキシブタンおよび１，３
−ジヒドロキシプロパン中に５mg／ml未満の溶解
度をもつ。然し、激しく撹拌しながら短時間
（0.5〜１時間）加温（60〜80℃）すると、能力の
損失なしに約10mg／mlまでの溶解度が達成でき
る。このドキソルビシンHClは４℃〜−20℃で貯
蔵するとき溶媒中にとどまり、この溶液に結晶の
ドキソルビシンHClを接種しても結晶化は起こら
ない。ドキソルビシンHClの溶解度は５〜10％
（ｖ／ｖ）の水を加えることによつて上記溶媒中
で約20mg／mlに増大させることができる。
ール、１，２−ジヒドロキシブタンおよび１，３
−ジヒドロキシプロパン中に５mg／ml未満の溶解
度をもつ。然し、激しく撹拌しながら短時間
（0.5〜１時間）加温（60〜80℃）すると、能力の
損失なしに約10mg／mlまでの溶解度が達成でき
る。このドキソルビシンHClは４℃〜−20℃で貯
蔵するとき溶媒中にとどまり、この溶液に結晶の
ドキソルビシンHClを接種しても結晶化は起こら
ない。ドキソルビシンHClの溶解度は５〜10％
（ｖ／ｖ）の水を加えることによつて上記溶媒中
で約20mg／mlに増大させることができる。
ポリエチレングリコール、エタノール、ベンジ
ルアルコール、ジメチルイソソルバイト、エチル
ラクテート、ソルケトール（Solketol）、クレモ
ホアズ（Cremophors）およびプルロニツクス
（Pluronics）などのような他の溶液中のドキソル
ビシンHClの溶解度は加熱しても５mg／ml未満で
あり、従つてドキソルビシンHClの溶液形体につ
いての本発明の下限基準５mg／mlを満たさなかつ
た。グリセロールホルマール、２−ピロリジノン
および１−メチル−２−ピロリジノンのような他
の溶媒も試験し、５mg／ml以上の溶液を得たが、
これらの溶液は化学的に不安定であつた。
ルアルコール、ジメチルイソソルバイト、エチル
ラクテート、ソルケトール（Solketol）、クレモ
ホアズ（Cremophors）およびプルロニツクス
（Pluronics）などのような他の溶液中のドキソル
ビシンHClの溶解度は加熱しても５mg／ml未満で
あり、従つてドキソルビシンHClの溶液形体につ
いての本発明の下限基準５mg／mlを満たさなかつ
た。グリセロールホルマール、２−ピロリジノン
および１−メチル−２−ピロリジノンのような他
の溶媒も試験し、５mg／ml以上の溶液を得たが、
これらの溶液は化学的に不安定であつた。
本発明の溶液の１つの重要な要件はPHであり、
約３〜５のPH範囲が許容しうる長期間安定性のた
めに必要であつた。このPHは水または70％水／30
％アセトニトリル（ｖ／ｖ）で１mg／mlに希釈し
た溶液について測定される。このPH範囲を達成す
るために多数の酸を使用することができるが、最
適の安定性はクエン酸を用いたときに達成される
ことが見出された。クエン酸は金属キレート化剤
として働くと共にPH調節を提供するからである。
クエン酸は約３〜５、好ましくは３〜4.5の範囲
の溶液PHを与える量で使用される。一般に約0.2
mg／mlのクエン酸濃度がこのPH調節を与える。
約３〜５のPH範囲が許容しうる長期間安定性のた
めに必要であつた。このPHは水または70％水／30
％アセトニトリル（ｖ／ｖ）で１mg／mlに希釈し
た溶液について測定される。このPH範囲を達成す
るために多数の酸を使用することができるが、最
適の安定性はクエン酸を用いたときに達成される
ことが見出された。クエン酸は金属キレート化剤
として働くと共にPH調節を提供するからである。
クエン酸は約３〜５、好ましくは３〜4.5の範囲
の溶液PHを与える量で使用される。一般に約0.2
mg／mlのクエン酸濃度がこのPH調節を与える。
溶液の、特に生成物の貯蔵期間中のある時期に
（たとえば輸送中）遭遇することのある昇温にお
ける溶液の最適の安定性のために、特定の酸化防
止剤を使用することも必要である。α−トコフエ
ロール、第３級ブチルハイドロキノン
（TBHQ）、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜
硫酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール
（BHA）、ブチル化ヒドロキシトルエン（BHT）、
重亜硫酸ナトリウムおよび没食子酸プロピルを包
含する多数の酸化防止剤を試験したが、α−トコ
フエロール、第３級ブチルハイドロキノンおよび
ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩のみが
昇温ならびに室温（25℃）またはそれれ以下にお
いて所望の安定性をもたらした。一般にα−トコ
フエロール、第３級ブチルハイドロキノンまたは
ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩の量は
約0.1〜２mg／mlの範囲で使用される。酸化防止
剤の好ましい濃度は約0.5〜２mg／mlであり、約
２mg／mlが最も好ましい。
（たとえば輸送中）遭遇することのある昇温にお
ける溶液の最適の安定性のために、特定の酸化防
止剤を使用することも必要である。α−トコフエ
ロール、第３級ブチルハイドロキノン
（TBHQ）、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜
硫酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール
（BHA）、ブチル化ヒドロキシトルエン（BHT）、
重亜硫酸ナトリウムおよび没食子酸プロピルを包
含する多数の酸化防止剤を試験したが、α−トコ
フエロール、第３級ブチルハイドロキノンおよび
ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩のみが
昇温ならびに室温（25℃）またはそれれ以下にお
いて所望の安定性をもたらした。一般にα−トコ
フエロール、第３級ブチルハイドロキノンまたは
ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩の量は
約0.1〜２mg／mlの範囲で使用される。酸化防止
剤の好ましい濃度は約0.5〜２mg／mlであり、約
２mg／mlが最も好ましい。
我々の研究では酢酸塩緩衝液およびクエン酸塩
緩衝液のような緩衝液の使用は溶液の安定性に有
害な作用をもち、トウイーン80のような表面活性
剤の存在は安定性を改善しないことがわかつた。
緩衝液のような緩衝液の使用は溶液の安定性に有
害な作用をもち、トウイーン80のような表面活性
剤の存在は安定性を改善しないことがわかつた。
光分解劣化および容器壁への吸収によるドキソ
ルビシンHCl溶液の能力損失の報告にもかかわら
ず、我々は本発明の溶液について容器吸収または
光に対する感度による能力の目だつた損失を認め
なかつた。
ルビシンHCl溶液の能力損失の報告にもかかわら
ず、我々は本発明の溶液について容器吸収または
光に対する感度による能力の目だつた損失を認め
なかつた。
我々はまた処方前の溶媒媒質の（たとえば100
℃への加熱および／または真空による）脱気およ
び密封前の最終の充てん処方物のビンの窒素パー
ジと脱気が最適の安定性に寄与して好ましいとい
う事実も見出した。窒素パージは本発明の溶液の
特に好ましい面である。
℃への加熱および／または真空による）脱気およ
び密封前の最終の充てん処方物のビンの窒素パー
ジと脱気が最適の安定性に寄与して好ましいとい
う事実も見出した。窒素パージは本発明の溶液の
特に好ましい面である。
ドキソルビシンHClの安定な非水性溶液の実施
例として、20mg／mlのドキソルビシン塩酸塩は、
0.2mg／mlのクエン酸（無水）、2.0mg／mlの
TBHQおよび溶媒媒質［脱気したプロピレング
リコール／水（90：10v／ｖ）から成る］をタイ
プのフリントガラスビンに加え、このビンを窒
素パージしてから好適なテフロン被覆の栓で密封
した。別の好ましい実施例は５mg／mlのドキソル
ビシンHCl、0.2mg／mlのクエン酸、１mg／mlの
TBHQおよび正味の脱気プロピレングリコール
をタイプのフラントガラスビンに加えて作つた
溶液から成る。このビンを窒素パージしてから好
適なテフロン被覆の栓で密封した。別の実施例と
してナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩ま
たはα−トコフエロールを酸化防止剤として使用
することができ、そして／または１，２−ジヒド
ロキシブタンまたは１，３−ジヒドロキシプロパ
ンあるいは１，２−ジヒドロキシブタン／水混合
物または１，３−ジヒドロキシプロパン／水混合
物の脱気したものを溶媒媒質として使用すること
もできる。
例として、20mg／mlのドキソルビシン塩酸塩は、
0.2mg／mlのクエン酸（無水）、2.0mg／mlの
TBHQおよび溶媒媒質［脱気したプロピレング
リコール／水（90：10v／ｖ）から成る］をタイ
プのフリントガラスビンに加え、このビンを窒
素パージしてから好適なテフロン被覆の栓で密封
した。別の好ましい実施例は５mg／mlのドキソル
ビシンHCl、0.2mg／mlのクエン酸、１mg／mlの
TBHQおよび正味の脱気プロピレングリコール
をタイプのフラントガラスビンに加えて作つた
溶液から成る。このビンを窒素パージしてから好
適なテフロン被覆の栓で密封した。別の実施例と
してナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩ま
たはα−トコフエロールを酸化防止剤として使用
することができ、そして／または１，２−ジヒド
ロキシブタンまたは１，３−ジヒドロキシプロパ
ンあるいは１，２−ジヒドロキシブタン／水混合
物または１，３−ジヒドロキシプロパン／水混合
物の脱気したものを溶媒媒質として使用すること
もできる。
昇温での研究は本発明のドキソルビシンHCl非
水性溶液が室温で少なくとも18ケ月、37℃で少な
くとも４ケ月の許容しうる貯蔵寿命（≦10％能力
損失）をもつことを示した。
水性溶液が室温で少なくとも18ケ月、37℃で少な
くとも４ケ月の許容しうる貯蔵寿命（≦10％能力
損失）をもつことを示した。
本発明による溶液は滅菌水または他の通常の滅
菌水性ビークル（たとえば食塩水）で２mg／ml以
下の濃度に希釈してから現在の再構成凍結乾燥調
剤形体と同様にして癌の治療用に使用することが
できる。
菌水性ビークル（たとえば食塩水）で２mg／ml以
下の濃度に希釈してから現在の再構成凍結乾燥調
剤形体と同様にして癌の治療用に使用することが
できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 90〜100％（ｖ／ｖ）のプロピレングリコー
ル、１，２−ジヒドロキシブタンまたは１，３−
ジヒドロキシプロパンと０〜10％（ｖ／ｖ）の水
とから成る溶媒媒質中に５〜10mg／mlのドキソル
ビシン塩酸塩と、0.1〜２mg／mlのα−トコフエ
ロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸
塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらば
れた酸化防止剤と、溶液のPHを３〜５の範囲にす
るに必要な量のクエン酸とを含む溶液から成るこ
とを特徴とする密封容器中のドキソルビシン塩酸
塩の安定な滅菌の非水性溶液の製薬処方物。 ２ 脱気した溶媒媒質を使用し、容器密封前に溶
液を窒素パージにかける請求項１記載の処方物。 ３ 溶媒媒質が正味のプロピレングリコールであ
る請求項１または２に記載の処方物。 ４ 溶媒媒質が正味の１，３−ジヒドロキシプロ
パンである請求項１または２に記載の処方物。 ５ 溶媒媒質が正味の１，２−ジヒドロキシブタ
ンである請求項１または２に記載の処方物。 ６ 溶媒媒質がプロピレングリコール／水（90：
10v／ｖ）である請求項１または２に記載の処方
物。 ７ 溶媒媒質がプロピレングリコール／水（95：
5v／ｖ）である請求項１または２に記載の処方
物。 ８ 溶媒媒質が１，２−ジヒドロキシブタン／水
（90〜95：５〜10v／ｖ）である請求項１または
２に記載の処方物。 ９ 溶媒媒質が１，３−ジヒドロキシプロパン／
水（90〜95：５〜10v／ｖ）である請求項１また
は２に記載の処方物。 １０ 90〜95％（ｖ／ｖ）のプロピレングリコー
ル、１，２−ジヒドロキシブタンまたは１，３−
ジヒドロキシプロパンと５〜10％（ｖ／ｖ）の水
とから成る溶媒媒質中に５〜20mg／mlのドキソル
ビシン塩酸塩と、0.1〜２mg／mlのα−トコフエ
ロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸
塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらば
れた酸化防止剤と、溶液のPHを３〜５の範囲にす
るに必要な量のクエン酸とを含む溶液から成るこ
とを特徴とする密封容器中のドキソルビシン塩酸
塩の安定な滅菌の非水性溶液の製薬処方物。 １１ 脱気した溶媒媒質を使用し、容器密封前に
溶液を窒素パージにかける請求項１０記載の処方
物。 １２ 溶媒媒質がプロピレングリコール／水
（90：10v／ｖ）である請求項１０または１１に
記載の処方物。 １３ 溶媒媒質がプロピレングリコール／水
（95：5v／ｖ）である請求項１０または１１に記
載の処方物。 １４ 溶媒媒質が１，２−ジヒドロキシブタン／
水（90〜95：５〜10v／ｖ）である請求項１０ま
たは１１に記載の処方物。 １５ 溶媒媒質が１，３−ジヒドロキシプロパ
ン／水（90〜95：５〜10v／ｖ）である請求項１
０または１１に記載の処方物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7418987A | 1987-07-16 | 1987-07-16 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6438021A JPS6438021A (en) | 1989-02-08 |
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-
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