JPH0560810B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0560810B2 JPH0560810B2 JP61135561A JP13556186A JPH0560810B2 JP H0560810 B2 JPH0560810 B2 JP H0560810B2 JP 61135561 A JP61135561 A JP 61135561A JP 13556186 A JP13556186 A JP 13556186A JP H0560810 B2 JPH0560810 B2 JP H0560810B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- magnesium stearate
- formulation
- lactose
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、イブプロフエン経口製剤に関し、さ
らに詳しくはステアリン酸マグネシウムを添加す
ることを特徴とする経口製剤に関する。 〔従来の技術〕 イブプロフエン〔２−（４−イソブチル）−プロ
ピオン酸、C13H18O2（分子量、206.28）〕は非ステ
ロイド系抗炎症剤で、鎮痛、解熱薬として広く用
いられている。 何ら処置をしない場合、イブプロフエン製剤か
らのイブプロフエンの最高血中濃度到達時間
（Tmax）は1.5〜３時間であり、〔塩川ら（診療
と新薬、第18巻、第2139頁、1981年）〕速効性を
必要とする解熱鎮痛剤としては不十分である。 このため、２対３のモル比でイブプロフエンを
β−シクロデキストリンで包接することにより、
Tmaxを約2.5倍早める試みがなされた。〔チヨウ
ら、インターナシヨナル ジヤーナル オブ フ
アーマシユーテイツクス（Int.J.Pharm.）第28
巻、第95頁、1986年〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、この方法は分子量1000を越える
β−シクロデキストリンをイブプロフエンに対
し、1.5倍も加えてしまうと、製剤的に嵩高くな
るという欠点がある。 本発明の目的は最高血中濃度到達時間
（Tmax）が短いイブプロフエン経口製剤を提供
することにある。 〔問題を解決するための手段〕 本発明者らは、上述の問題に鑑み、鋭意検討を
重ねた結果、イブプロフエンに対し５重量％以上
好ましくは10〜50重量％のステアリン酸マグネシ
ウムを添加剤として加えることにより、最高血中
濃度到達時間（Tmax）を早め、バイオアベイラ
ビリテイーを高めることができた。すなわち、イ
ブプロフエンに対し、ステアリン酸マグネシウム
を１重量％添加したものではTmaxおよび血中濃
度曲線下面積（AUC）とも対照品と同等である
のに対し、５％添加するとTmaxが速くなり、吸
収が良くなる。さらに、30重量％添加することに
より、Tmaxは対照品の約1/2時間となり、AUC
は約２倍の値を示した。ここでイブプロフエンに
対し、５％以上の割合でステアリン酸マグネシウ
ムを添加することによつて、速効性で、かつ、バ
イオアベイラビリテイーを高めることができた。 一方、配合割合の上限に関しては、特に制限す
るものではないが、イブプロフエンと同量を越え
て配合すると、製剤上嵩高くなつてしまい、実用
上、１回の投与量が増すなどの問題を生じる。好
ましくは、イブプロフエンに対し、50重量％以下
であり、この範囲内の添加量であれば、イブプロ
フエン製剤の吸収性を改良するだけでなく、製剤
設計上問題が無い。 本経口製剤を製造するに当り、剤形を特に規定
するものではない。例えば、錠剤、丸剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、トローチ剤、カプセル剤など
が挙げられる。 ここでいうステアリン酸マグネシウムは、日本
薬局方に基づいたもの（成分的には、ステアリン
酸とパルミチン酸のマグネシウム塩の混合で、本
品を乾燥したものは、3.9〜5.1重量％のマグネシ
ウムを含有する。）でもよい。 〔発明の効果〕 本発明に係るステアリン酸マグネシウム配合イ
ブプロフエン製剤は、従来のものに比べ、速く薬
効を発揮することができる。また従来のものと同
等の薬効を発揮させるためのイブプロフエン配合
量を少なくすることができることから、潰瘍形成
等の副作用を低減させるだけでなく、製剤の小型
化およびコストの低減をもたらす。 （実施例） 以下、実施例及び試験例をもつて本発明を具体
的に説明する。 実施例 １ イブプロフエン 150ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース 70ｇ及び乳糖70ｇから成る
均質な粉末混合物を調製し、常法により顆粒化し
た。別にステアリン酸マグネシウム7.5ｇ、軽質
無水ケイ酸4.5ｇを均質化した。２つの粉末混合
物を合わせ、さらにタルク12.0ｇを加えて、混合
均質化したのち、常法により３号カプセル2000個
に充填し、１カプセル当り以下に示す処方製剤を
得た。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 3.75mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 157.00mg 実施例 ２ 実施例１記載の方法に従つて、下記組成のカプ
セル製剤を製造した。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 22.50mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 175.75mg 実施例 ３ ステアリン酸マグネシウム 100ｇ、軽質無水
ケイ酸、 60ｇを混合し、均質化した。その後乳
糖 740ｇ、イブプロフエン 300ｇ、デンプン
750ｇを加えて混合した。さらにヒドロキシプロ
ピルセルロース 50ｇに精製水500ml加えて溶解
したものを結合剤として、混練したのち、常法に
従つて、１包当り、以下の処方に示す顆粒剤2000
包を製造した。 イブプロフエン 150.00mg ステアリン酸マグネシウム 50.00mg デンプン 375.00mg 乳 糖 370.00mg 軽質無水ケイ酸 30.00mg ヒドロキシプロピルセルロース 25.00mg 1000.00mg 実施例 ４ ステアリン酸マグネシウム 300ｇ、軽質無水
ケイ酸 100ｇ、乳糖 1250ｇ イブプロフエン
300ｇを加えて混合した。 さらにヒドロキシプロピルセルロース 50ｇに
精製水 500ml加えて溶解したものを結合剤とし
て混練し、乾燥した。その後、常法に従つて粉砕
し、１包当り、以下の処方に示す散剤2000包を製
造した。 イブプロフエン 150.00mg ステアリン酸マグネシウム 150.00mg 乳 糖 625.00mg 軽質無水ケイ酸 50.00mg ヒドロキシプロピルセルロース 25.00mg 1000.00mg 実施例 ５ イブプロフエン 150ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース 75ｇ及び乳糖90ｇから成る
均質な粉末混合物を調製し、常法により顆粒化し
た。別にステアリン酸マグネシウム 20ｇ、軽質
無水ケイ酸 10ｇを均質化した。２つの粉末混合
物を合わせ、さらに、タルク 15ｇを加えて混合
均質化した後、常法により、直径８mm、重量180
のmg以下の処方に示す錠剤2000錠を打錠した。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 10.00mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
37.50mg 乳 糖 45.00mg 軽質無水ケイ酸 5.00mg タルク 7.50mg 180.00mg 試験例 （試験薬剤） 対照薬剤：実施例１の記載の方法に従つて、製
造した下記の組成のカプセル製剤。 イブプロフエン 75.00mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
20.00mg 乳 糖 20.00mg 軽質無水ケイ酸 25.00mg タルク 6.00mg 146.00mg 試験製剤Ａ：実施例１の記載の方法に従つて、
製造した下記組成のカプセル製剤。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 0.75mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 154.00mg 試験製剤Ｂ：実施例１のカプセル製剤。 試験製剤Ｃ：実施例２のカプセル製剤。 これら４つの製剤について雌性ビーグル犬各４
頭を用いて、バイオアベイラビリテイー評価を実
施した。 （方法） 体重約10Kgの雌性ビーグル犬を投与前日より、
18時間絶食させ、その後、試験製剤を水約100ml
とともに経口投与した。投与後の犬の状態は良好
で吐くことはなかつた。 採血は投与前、及び投与後、0.5，１，２，３，
４，６，８時間毎に前肢静脈より、ヘパリン処理
注射筒にて行なつた。採血した血液は、3000rpm
で10分間遠心分離し、その血漿中のイブプロフエ
ン量を高速液体クロマトグラフイー法により定量
した。その結果を表１および図１に示した。
らに詳しくはステアリン酸マグネシウムを添加す
ることを特徴とする経口製剤に関する。 〔従来の技術〕 イブプロフエン〔２−（４−イソブチル）−プロ
ピオン酸、C13H18O2（分子量、206.28）〕は非ステ
ロイド系抗炎症剤で、鎮痛、解熱薬として広く用
いられている。 何ら処置をしない場合、イブプロフエン製剤か
らのイブプロフエンの最高血中濃度到達時間
（Tmax）は1.5〜３時間であり、〔塩川ら（診療
と新薬、第18巻、第2139頁、1981年）〕速効性を
必要とする解熱鎮痛剤としては不十分である。 このため、２対３のモル比でイブプロフエンを
β−シクロデキストリンで包接することにより、
Tmaxを約2.5倍早める試みがなされた。〔チヨウ
ら、インターナシヨナル ジヤーナル オブ フ
アーマシユーテイツクス（Int.J.Pharm.）第28
巻、第95頁、1986年〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、この方法は分子量1000を越える
β−シクロデキストリンをイブプロフエンに対
し、1.5倍も加えてしまうと、製剤的に嵩高くな
るという欠点がある。 本発明の目的は最高血中濃度到達時間
（Tmax）が短いイブプロフエン経口製剤を提供
することにある。 〔問題を解決するための手段〕 本発明者らは、上述の問題に鑑み、鋭意検討を
重ねた結果、イブプロフエンに対し５重量％以上
好ましくは10〜50重量％のステアリン酸マグネシ
ウムを添加剤として加えることにより、最高血中
濃度到達時間（Tmax）を早め、バイオアベイラ
ビリテイーを高めることができた。すなわち、イ
ブプロフエンに対し、ステアリン酸マグネシウム
を１重量％添加したものではTmaxおよび血中濃
度曲線下面積（AUC）とも対照品と同等である
のに対し、５％添加するとTmaxが速くなり、吸
収が良くなる。さらに、30重量％添加することに
より、Tmaxは対照品の約1/2時間となり、AUC
は約２倍の値を示した。ここでイブプロフエンに
対し、５％以上の割合でステアリン酸マグネシウ
ムを添加することによつて、速効性で、かつ、バ
イオアベイラビリテイーを高めることができた。 一方、配合割合の上限に関しては、特に制限す
るものではないが、イブプロフエンと同量を越え
て配合すると、製剤上嵩高くなつてしまい、実用
上、１回の投与量が増すなどの問題を生じる。好
ましくは、イブプロフエンに対し、50重量％以下
であり、この範囲内の添加量であれば、イブプロ
フエン製剤の吸収性を改良するだけでなく、製剤
設計上問題が無い。 本経口製剤を製造するに当り、剤形を特に規定
するものではない。例えば、錠剤、丸剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、トローチ剤、カプセル剤など
が挙げられる。 ここでいうステアリン酸マグネシウムは、日本
薬局方に基づいたもの（成分的には、ステアリン
酸とパルミチン酸のマグネシウム塩の混合で、本
品を乾燥したものは、3.9〜5.1重量％のマグネシ
ウムを含有する。）でもよい。 〔発明の効果〕 本発明に係るステアリン酸マグネシウム配合イ
ブプロフエン製剤は、従来のものに比べ、速く薬
効を発揮することができる。また従来のものと同
等の薬効を発揮させるためのイブプロフエン配合
量を少なくすることができることから、潰瘍形成
等の副作用を低減させるだけでなく、製剤の小型
化およびコストの低減をもたらす。 （実施例） 以下、実施例及び試験例をもつて本発明を具体
的に説明する。 実施例 １ イブプロフエン 150ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース 70ｇ及び乳糖70ｇから成る
均質な粉末混合物を調製し、常法により顆粒化し
た。別にステアリン酸マグネシウム7.5ｇ、軽質
無水ケイ酸4.5ｇを均質化した。２つの粉末混合
物を合わせ、さらにタルク12.0ｇを加えて、混合
均質化したのち、常法により３号カプセル2000個
に充填し、１カプセル当り以下に示す処方製剤を
得た。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 3.75mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 157.00mg 実施例 ２ 実施例１記載の方法に従つて、下記組成のカプ
セル製剤を製造した。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 22.50mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 175.75mg 実施例 ３ ステアリン酸マグネシウム 100ｇ、軽質無水
ケイ酸、 60ｇを混合し、均質化した。その後乳
糖 740ｇ、イブプロフエン 300ｇ、デンプン
750ｇを加えて混合した。さらにヒドロキシプロ
ピルセルロース 50ｇに精製水500ml加えて溶解
したものを結合剤として、混練したのち、常法に
従つて、１包当り、以下の処方に示す顆粒剤2000
包を製造した。 イブプロフエン 150.00mg ステアリン酸マグネシウム 50.00mg デンプン 375.00mg 乳 糖 370.00mg 軽質無水ケイ酸 30.00mg ヒドロキシプロピルセルロース 25.00mg 1000.00mg 実施例 ４ ステアリン酸マグネシウム 300ｇ、軽質無水
ケイ酸 100ｇ、乳糖 1250ｇ イブプロフエン
300ｇを加えて混合した。 さらにヒドロキシプロピルセルロース 50ｇに
精製水 500ml加えて溶解したものを結合剤とし
て混練し、乾燥した。その後、常法に従つて粉砕
し、１包当り、以下の処方に示す散剤2000包を製
造した。 イブプロフエン 150.00mg ステアリン酸マグネシウム 150.00mg 乳 糖 625.00mg 軽質無水ケイ酸 50.00mg ヒドロキシプロピルセルロース 25.00mg 1000.00mg 実施例 ５ イブプロフエン 150ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース 75ｇ及び乳糖90ｇから成る
均質な粉末混合物を調製し、常法により顆粒化し
た。別にステアリン酸マグネシウム 20ｇ、軽質
無水ケイ酸 10ｇを均質化した。２つの粉末混合
物を合わせ、さらに、タルク 15ｇを加えて混合
均質化した後、常法により、直径８mm、重量180
のmg以下の処方に示す錠剤2000錠を打錠した。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 10.00mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
37.50mg 乳 糖 45.00mg 軽質無水ケイ酸 5.00mg タルク 7.50mg 180.00mg 試験例 （試験薬剤） 対照薬剤：実施例１の記載の方法に従つて、製
造した下記の組成のカプセル製剤。 イブプロフエン 75.00mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
20.00mg 乳 糖 20.00mg 軽質無水ケイ酸 25.00mg タルク 6.00mg 146.00mg 試験製剤Ａ：実施例１の記載の方法に従つて、
製造した下記組成のカプセル製剤。 イブプロフエン 75.00mg ステアリン酸マグネシウム 0.75mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
35.00mg 乳 糖 35.00mg 軽質無水ケイ酸 2.25mg タルク 6.00mg 154.00mg 試験製剤Ｂ：実施例１のカプセル製剤。 試験製剤Ｃ：実施例２のカプセル製剤。 これら４つの製剤について雌性ビーグル犬各４
頭を用いて、バイオアベイラビリテイー評価を実
施した。 （方法） 体重約10Kgの雌性ビーグル犬を投与前日より、
18時間絶食させ、その後、試験製剤を水約100ml
とともに経口投与した。投与後の犬の状態は良好
で吐くことはなかつた。 採血は投与前、及び投与後、0.5，１，２，３，
４，６，８時間毎に前肢静脈より、ヘパリン処理
注射筒にて行なつた。採血した血液は、3000rpm
で10分間遠心分離し、その血漿中のイブプロフエ
ン量を高速液体クロマトグラフイー法により定量
した。その結果を表１および図１に示した。
【表】
図１は、実施例で調製した製剤および対照剤に
ついてのバイオアベイラビリテイー試験結果を示
す血中濃度−時間特性図である。
ついてのバイオアベイラビリテイー試験結果を示
す血中濃度−時間特性図である。
Claims (1)
- １ イブプロフエンに対し、５〜100重量％のス
テアリン酸マグネシウムを配合することを特徴と
する経口製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61135561A JPS62292718A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | 経口製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61135561A JPS62292718A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | 経口製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62292718A JPS62292718A (ja) | 1987-12-19 |
| JPH0560810B2 true JPH0560810B2 (ja) | 1993-09-03 |
Family
ID=15154688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61135561A Granted JPS62292718A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | 経口製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62292718A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5409709A (en) * | 1991-11-29 | 1995-04-25 | Lion Corporation | Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen |
| JP2005035995A (ja) * | 2003-07-01 | 2005-02-10 | Sankyo Co Ltd | イブプロフェン含有経口用組成物 |
| JP2011052023A (ja) * | 2003-07-01 | 2011-03-17 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | イブプロフェン含有経口用組成物 |
| AT511581A1 (de) * | 2011-05-26 | 2012-12-15 | G L Pharma Gmbh | Orale retardierende formulierung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56154416A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Antipyretic analgesic composition |
-
1986
- 1986-06-11 JP JP61135561A patent/JPS62292718A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62292718A (ja) | 1987-12-19 |
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