JPH0561271B2 - - Google Patents

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JPH0561271B2
JPH0561271B2 JP63128594A JP12859488A JPH0561271B2 JP H0561271 B2 JPH0561271 B2 JP H0561271B2 JP 63128594 A JP63128594 A JP 63128594A JP 12859488 A JP12859488 A JP 12859488A JP H0561271 B2 JPH0561271 B2 JP H0561271B2
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Godofurowa Jannjatsuku
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Ipsen Pharma SAS
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Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は医薬、特に抗アナフイラキシー剤、抗
血栓症剤、抗虚血症剤、免疫抑制剤として対応す
る医療活性を有する抗PAF剤（PAFは血小板凝
集因子platelets aggregation factorを意味する）
として有用な新規な５−メトキシアルキルアンモ
ニウム テトラヒドロキシフラン類に関し、また
それらの製造法及びそれらを含有する抗PAF剤
に関する。 すなわち、本発明の第１発明は、一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
であり、Ａは次式
【式】
【式】
【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
ム塩、又は次式
【式】
【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚは薬学的に受容でき
るアニオンである〕で示される新規なテトラヒド
ロフラン類であり、また、本発明の第２の発明
は、次式（） （式中、Ｘは後記の意味を表わす）で示される化
合物を化合物NaOB（式中、Ｂは後記のＡを表わ
すか又はアミノ基を含有する後記のＡの前駆体を
表わす）と溶媒中で60〜80℃の温度で反応させる
工程からなる、一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
であり、Ａは次式
【式】
【式】
【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
ム塩、又は次式
【式】
【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚは薬学的に受容でき
るアニオンである〕で示される新規なテトラヒド
ロフラン類の製造法である。 さらにまた、本発明の第３の発明は、有効成分
として一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
であり、Ａは次式
【式】
【式】
【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
ム塩、又は次式
【式】
【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚは薬学的に受容でき
るアニオンである〕で示される新規なテトラヒド
ロフラン類の少なくとも一つの化合物を薬学的に
受容できる適当な希釈剤又は担体と混合して含有
することを特徴とする抗PAF剤である。 本発明の一般式(a)の化合物は特に抗アナフイラ
キシー剤、抗血栓症剤、抗虚血症剤、免疫抑制剤
のような対応する活性を有する抗PAF剤として
重要であり、且つ腎臓の免疫改善に対して、種々
のシヨツクに対して、例えばエンドトキシン（菌
体内毒素）によつて生起される皮膚アレルギーや
腸の潰瘍に対しても効果がある。 本発明に従つて、本発明の一般式(a)の化合物は
次式（） （式中、Ｘは前記の意味を有する）の化合物を次
式（） NaOB （） （式中、Ｂはアミノ基を含有する前記の意味を有
するＡの前駆体又は前記の意味を有するＡであ
る）の化合物と反応させることによつて製造し得
る。 反応は適切にはジメチルホルムアミドのような
溶媒中で60〜80℃の温度で行なわれる。ＢからＡ
への転化は通常の方法によつて行なわれる。 前記の式（）の出発原料は、次式（） （式中、Ｘは前記の意味を表わす）の化合物をベ
ンゼン中ピリジンの存在下メタンスルホニルクロ
リドと反応させ、次いで慣用の処理法により処理
することによつて製造し得る。 前記の式（）の化合物は水素化ナトリウムを
対応するアミノアルコールBOH（式中、Ｂは前記
の意味を表わす）とDMF中で50〜60℃で反応さ
せることによつて製造される。 本発明を以下の実施例によつてさらに詳しく説
明する。 実施例 １ ２−（2′−トリデシルテトラヒドロフラン−5′−
メトキシ）エチルトリメチルアンモニウムヨーダ
イド〔前記の一般式(a)においてＸ＝０、 ｍ＝２、Ａ＝− Ｎ −（CH3）3， の化合物〕の製造 工程ａ：２−トリデシル−５−ジメチルアミノエ
トキシメチルテトラヒドロフラン（Ａ＝
（CH2）2N（CH3）2）の製造 乾燥ジメチルホルムアミド100ml中のジメチル
アミノエタノール1.13ｇ（12.7ミリモル）に水素
化ナトリウム（60％オイル分散液）0.15（12.7ミ
リモル）を加えた。混合物を撹拌しながら60℃で
30分間加熱し、次いで２−トリデシルテトラヒド
ロフラン５−メタノールメタンスルホネートを加
えた。さらに撹拌しながら80℃で２時間加熱した
後、得られた混合物を冷却し、メタノール５mlを
加えることによつて過剰の水素化ナトリウム分解
した。ジメチルホルムアミドの大部分を蒸発させ
て得られた残渣を水で希釈し、ジエチルエーテル
で３回抽出した。有機層を中性になるまで水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発さ
せた。次いで得られた粗製の標題の化合物２−ト
リデシル−５−ジメチルアミノエトキシメチルテ
トラヒドロフランをシリカゲルカラムで溶出液と
してクロロホルム中にメタノールを１〜５％含有
するメタノール−クロロホルム混合溶媒を用いて
クロマトグラフイーにより精製し、油状物として
0.9ｇ（収率40％）を得た。 IRスペクトル（膜）：2930、2860（Ｃ−Ｈ）、
2780（Ｎ−CH3）、1120（Ｃ−Ｏ−Ｃ）cm-1。 1HNMRスペクトル（80 ＭHz、CDCl3、
HMDS）δ：3.95（ｍ、2H、CH−Ｏ）、3.58（ｔ、
2H、OCＨ 2−Ｃ−Ｎ）、3.42（ｄ、2H、CH2−
Ｏ）、2.5（ｔ、2H、CH2H）、2.25（ｓ、6H、Ｎ
（CH3）2）、2.06−1.35（ｍ、6H、ＣＨ 2−Ｃ−Ｏ）、
1.22（大きなｓ、22H、（CH2）11）0.82（ｔ、3H、
CH3）。 工程ｂ：２−（2′−トリデシルテトラヒドロフラ
ン−5′−メチルオキシ）エチルトリメチルアン
モニウムヨーダイドの製造 前記の工程ａで製造した２−トリデシル−５−
ジメチルアミノエトキシメチルテトラヒドロフラ
ン0.5ｇ（1.4ミリモル）と過剰量の沃化メチル
（２ｇ、14ミリモル）を乾燥アセトン100ml中で室
温で２時間撹拌した。得られた反応混合物から溶
媒と過剰量の沃化メチルを除去した後、得られた
残渣をシリカゲルカラムで溶出溶媒としてクロロ
ホルム中にメタノールを５％〜20％を含有するク
ロロホルム−メタノール混合溶媒を用いてクロマ
トグラフイー分離し融点104℃の黄色固体として
標題の化合物２−（２−トリデシルテトラヒドロ
フラン−５−メトキシ）エチルトリメチルアンモ
ニウムヨーダイドを得た。 IRスペクトル（KBr）2940、2860（Ｃ−Ｈ）、
1120、1070（Ｃ−Ｏ−Ｃ）cm-1。 1HNMRスペクトル（80MHz、CDCl3、
HMDS）δ4.00（ｍ、5H、CH2−Ｏ＋Ｏ−CH−Ｃ
−Ｏ）、3.77（ｍ、3H、CH−Ｏ ＋CH2 Ｎ Ｎ）、3.56（ｓ、9H、 Ｎ （CH3）3）、 2.25−1.50（ｍ、6H、CH2−Ｃ−Ｏ）、1.25（大き
なｓ、22H、（CH2）11）、0.85（ｔ、3H、CH3）。 実施例 ２ ２−（2′−トリデシルテトラヒドロフラン−5′−
メトキシ）トリル−Ｐ−トリメチルアンモニウム
ヨーダイド〔前記の一般式(a)においてＸ＝０、ｍ
＝１、
【式】の化合物〕 の製造 ２−トリデシルテトラヒドロフラン５−メタノ
ールスルホネートと、エタノール中で市販のＰ−
ジメチルアミノベンズアルデヒドをNaBH4で還
元することによつて調製したＰ−ジメチルアミノ
ベンジルアルコールを用いて実施例１の工程ａ、
工程ｂのようにして製造を行ない、融点124〜126
℃の黄色固体として標題の化合物２−（2′−トリ
デシルテトラヒドロフラン−5′−メトキシ）トリ
ル−Ｐ−トリメチルアンモニウムヨーダイドを得
た。 IRスペクトル（KBr）：3000（芳香族性Ｃ−
Ｈ）、2910、2820（Ｃ−Ｈ）、1100、1080（Ｃ−Ｏ−
Ｃ）cm-1。 1HNMRスペクトル（80MHz、CDCl3、
HMDS） δ8.07（ｍ、2H、CH＝Ｃ− Ｎ ）、 7.66（ｍ、2H、CH＝Ｃ−Ｃ）、4.65（ｓ、2H、Ｏ
−CH2−φ）、4.05（large ｓ、11H、 Ｎ （CH3）3＋CH−Ｏ）、 3.49（ｄ、2H、OCH2−Ｃ−Ｏ）、2.12−1.42（ｍ、
6H、CH2−Ｃ−Ｏ）、1.22（大きなｓ、22H、
（CH2）11）、0.82（ｔ、3H、CH3）。 実施例 ３ （2′−トリデシルテトラヒドロフラン−5′−メチ
ルオキシ）メチル−３−Ｎ−メチルピリジニウム
ヨーダイド〔前記の一般式(a)において
【式】の化合物〕の 製造 ２−トリデシルテトラヒドロフラン５−メタノ
ールメタンスルホネートと３−ピリジルメタノー
ルを用いて実施例１の工程ａ、工程ｂのように製
造を行ない融点76℃の黄色固体として標題の化合
物（2′−トリデシルテトラヒドロフラン−5′−メ
チルオキシ）メチル−３−Ｎ−メチルピリジニウ
ムヨーダイドを得た。 IRスペクトル（KBr）、3080、3060（芳香族性
Ｃ−Ｈ）、2940、2870（Ｃ−Ｈ）、 1645（Ｃ＝ Ｎ ）、 1130、1080（Ｃ−Ｏ−Ｃ）cm-1。 1HNMRスペクトル（80MHz、CDCl3、
HMDS）δ9.38（ｄ、1H、Hα）、9.26（ｓ、1H、
Hβ）、8.57（ｄ、1H、Hγ）、8.17（ｔ、1H、Hδ）、
4.90（ｓ、2H、Ｏ−CH2−ピリジン）、 4.68（ｓ、3H、CH3− Ｎ ）、 4.36−3.72（ｍ、2H、CH−Ｏ）、3.62（ｄ、2H、
Ｏ−CH2−Ｃ−Ｏ）、2.21−1.55（ｍ、6H、CH2−
Ｃ−Ｏ）、1.25（大きなｓ、22H、（CH2）11）、0.82
（ｔ、3H、CH3）。 実施例 ４ ６−（2′−トリデシルテトラヒドロフラン−5′−
メチルオキシ）ヘキシルピリジニウムクロリド
〔前記の一般式(a)において
【式】の化合物〕 の製造 ２−トリデシルテトラヒドロフラン５−メタノ
ールメタンスルホネートと６−ピリジニオヘキサ
ノールクロリドを用いて実施例１と同様にして吸
湿性油状物として標題の化合物６−（2′−トリデ
シルテトラヒドロフラン−5′−メチルオキシ）ヘ
キシルピリジニウムクロリドを得た。 1HNMRスペクトル（80MHz、CDCl3、
HMDS） δ9.55（ｄ、2H、CH＝ Ｎ ）、 8.55（ｍ、1H、
【式】）、 8.17（ｔ、2H、CH＝Ｃ− Ｎ ）、 4.97（ｍ、2H、CH2 Ｎ ）、 4.47−3.67（ｍ、4H、CH−Ｏ＋Ｏ−CH2−Ｃ−
Ｏ）、3.33（ｍ、2H、CH2O）、2.2−1.32（ｍ、
10H、CH2−Ｃ−Ｏ＋CH2C−Ｎ）、1.2（大きい
ｓ、26H、（CH2）11 ＋Ｏ−C2−（CH2）2−C2− Ｎ ）、 0.82（ｔ、3H、CH3）。 毒性試験 本発明の一般式(a)の化合物をマウスに投与し急
性毒性LD50を測定した。本発明の化合物は全て
LD50が300mg／Kg（腹腔又は皮下）以上及び600
mg／Kg（経口）以上であつた。 薬理試験 本発明の一般式(a)の化合物の薬効の確認は以下
の薬理試験によつて行なつた。 ニユージーランドウサギに対する血小板凝集阻止 試験はニユージーランドウサギの血漿を用いて
血小板について行なつた。 耳の動脈から血液資料を採取し、クエン酸緩衝
液（3.8％：PH7.4）中に入れた。次いで血液は
1200rpm（回転／分）で15分間遠心分離した。供
試試料をDMSO中で調製し、次いで１分（1mn）
間にわたつて血小板含量の多い血漿へ注ぎ、次い
でPAF2.5nMの量を加えた。 測定は反応液解離（desaggregation）前の透
過率の最大ピークに対応する透過率の地を測定す
るCronolog Coultronics装置を用いて行なつた。
測定した透過率について、凝集阻止の変化率を算
出した（対照試料：純粋なDMSO）。この方法は
「LABORATORY INVESTIGATION）」第４
巻、No.３第275頁、1979年、JEAN−PIERRE
CAZENAVE（医学博士）、JACQUES
BENVENISTE（医学博士）及びJ.FRASER
MUSTARD（医学博士）「血小板活性化因子によ
るウサギの血小板の凝集は放出反応及びアラキド
ン酸合成経路に関係なく、膜活性化薬
（Membrane−Active Drugs）によつて阻害され
る」に詳しく述べられている。 得られた結果は本発明の一般式(a)の化合物が
2.5nMとPAFにより生起される凝集を阻止するこ
とを示す。５種類のウサギに対して５つの試験を
行ない線形回帰試験を用いて種々の化合物のIC50
を求めた。 血小板に対するIC50値は次の通りであつた。 実施例１の化合物：2.66×10-5 実施例２の化合物：1.27×10-5 実施例３の化合物：1.1×10-5 実施例４の化合物：2.8×10-6

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
    であり、Ａは次式 【式】【式】 【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
    ム塩、又は次式 【式】 【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚ は薬学的に受容で
    きるアニオンである〕で示される新規なテトラヒ
    ドロフラン類。 ２ 次式（） （式中、Ｘは後記の意味を表わす）で示される化
    合物を化合物NaOB（式中、Ｂは後記のＡを表わ
    すか又はアミノ基を含有する後記のＡの前駆体を
    表わす）と溶媒中で60〜80℃の温度で反応させる
    工程からなる、一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
    であり、Ａは次式 【式】【式】 【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
    ム塩、又は次式 【式】 【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚ は薬学的に受容で
    きるアニオンである〕で示される新規なテトラヒ
    ドロフラン類の製造法。 ３ 有効成分として一般式(a) 〔式中、ＸはＯ原子を表わし、ｍは１〜６の整数
    であり、Ａは次式 【式】【式】 【式】 （式中、ＲはＨ又はCH3を表わす）のピリジニウ
    ム塩、又は次式 【式】 【式】 のアンモニウム塩であり、Ｚ は薬学的に受容で
    きるアニオンである〕で示される新規なテトラヒ
    ドロフラン類の少なくとも１つの化合物を薬学的
    に受容できる希釈剤又は担体と混合して含有する
    ことを特徴とする抗PAF剤。
JP63128594A 1987-05-29 1988-05-27 新規な５―メトキシアルキルアンモニウムテトラヒドロフラン類、その製造法及びそれを含有する抗ｐａｆ剤 Granted JPS63310880A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8712694 1987-05-29
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63310880A JPS63310880A (ja) 1988-12-19
JPH0561271B2 true JPH0561271B2 (ja) 1993-09-06

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63128594A Granted JPS63310880A (ja) 1987-05-29 1988-05-27 新規な５―メトキシアルキルアンモニウムテトラヒドロフラン類、その製造法及びそれを含有する抗ｐａｆ剤

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (ja)
JP (1) JPS63310880A (ja)
KR (1) KR960012371B1 (ja)
AR (1) AR244223A1 (ja)
AT (1) AT396471B (ja)
AU (1) AU605717B2 (ja)
BE (1) BE1002145A3 (ja)
CA (1) CA1318673C (ja)
CH (1) CH675123A5 (ja)
DE (1) DE3818122C2 (ja)
DK (1) DK167678B1 (ja)
ES (1) ES2009925A6 (ja)
FI (1) FI89354C (ja)
FR (2) FR2615855B1 (ja)
GB (2) GB8712694D0 (ja)
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HK (1) HK100490A (ja)
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LU (1) LU87230A1 (ja)
MA (1) MA21288A1 (ja)
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NZ (1) NZ224776A (ja)
OA (1) OA08740A (ja)
PT (1) PT87586B (ja)
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
BR0306811A (pt) * 2002-01-11 2004-10-26 Sankyo Co Composto, éster farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e métodos para prevenção ou tratamento de doenças autoimunes, da artrite reumatóide e da rejeição causada pelo transplante de vários órgãos em um mamìfero
JP2005272453A (ja) 2004-02-24 2005-10-06 Sankyo Co Ltd アミノアルコール化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
MY103731A (en) 1993-09-30
KR880013929A (ko) 1988-12-22
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FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
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