JPH0565274A - ２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法 - Google Patents
２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法Info
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- JPH0565274A JPH0565274A JP3255848A JP25584891A JPH0565274A JP H0565274 A JPH0565274 A JP H0565274A JP 3255848 A JP3255848 A JP 3255848A JP 25584891 A JP25584891 A JP 25584891A JP H0565274 A JPH0565274 A JP H0565274A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】医薬中間原料として有用な２−置換−４−ヒド
ロキシメチルイミダゾールを簡単な設備で容易にしかも
収率良く得られる製造方法を提供する。 【構成】ヒドロキシメチルグリオキザール、１価アルデ
ヒド及びアンモニア水を水性媒体中で反応させて２−置
換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールを製造するに当
たり、まず１価アルデヒドとアンモニアを反応させ、つ
づいて系にヒドロキシメチルグリオキザールを供給して
反応を継続することにより目的物を得る。
ロキシメチルイミダゾールを簡単な設備で容易にしかも
収率良く得られる製造方法を提供する。 【構成】ヒドロキシメチルグリオキザール、１価アルデ
ヒド及びアンモニア水を水性媒体中で反応させて２−置
換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールを製造するに当
たり、まず１価アルデヒドとアンモニアを反応させ、つ
づいて系にヒドロキシメチルグリオキザールを供給して
反応を継続することにより目的物を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬中間原料として有
用な２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールを製
造する方法に関する。
用な２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールを製
造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−アルキル−４−ヒドロキシメ
チルイミダゾール等の２−置換−４−ヒドロキシメチル
イミダゾールの製造法として、アメリカ特許４１０７３
０８号明細書にはブチロニトリルに塩化水素ガスを反応
させて中間体であるイミノエーテルを製造した後、アン
モニアガスと反応させブチルアミジン・塩化水素塩を製
造し、更にかかるブチルアミジン塩化水素塩と液体アン
モニウムとを反応させるという工程から収率５８％で目
的物を得るという記載がある。
チルイミダゾール等の２−置換−４−ヒドロキシメチル
イミダゾールの製造法として、アメリカ特許４１０７３
０８号明細書にはブチロニトリルに塩化水素ガスを反応
させて中間体であるイミノエーテルを製造した後、アン
モニアガスと反応させブチルアミジン・塩化水素塩を製
造し、更にかかるブチルアミジン塩化水素塩と液体アン
モニウムとを反応させるという工程から収率５８％で目
的物を得るという記載がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かかる
方法は塩化水素ガス及びアンモニウムガスを用いるため
特別な設備が必要とされ、更に腐食及び公害問題等種々
の問題が残っており、工業的製法としては有利であると
は言い難い。
方法は塩化水素ガス及びアンモニウムガスを用いるため
特別な設備が必要とされ、更に腐食及び公害問題等種々
の問題が残っており、工業的製法としては有利であると
は言い難い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかるに本発明者等は、
簡単な設備を用い、容易にしかも収率良く目的物を得る
べく鋭意研究を重ねたところ、まず１価アルデヒドとア
ンモニアを反応させ、次いで系にヒドロキシメチルグリ
オキザールを供給して反応を継続する場合にかかる目的
に合致することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明においては、上記した如く各原料の反応順序に特
徴を有するものであり、かかる原料を一括仕込みする
等、本願規定以外の反応方式では目的を達し得ない。
簡単な設備を用い、容易にしかも収率良く目的物を得る
べく鋭意研究を重ねたところ、まず１価アルデヒドとア
ンモニアを反応させ、次いで系にヒドロキシメチルグリ
オキザールを供給して反応を継続する場合にかかる目的
に合致することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明においては、上記した如く各原料の反応順序に特
徴を有するものであり、かかる原料を一括仕込みする
等、本願規定以外の反応方式では目的を達し得ない。
【０００５】本発明で用いる１価アルデヒドはアセトア
ルデヒド、プロピオンアルデヒド、バレルアルデヒド、
ｎ−ブチルアルデヒド等の脂肪族アルデヒド、ベンズア
ルデヒド等の芳香族アルデヒドであり、それぞれに対応
して目的とする２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールが得られる。反応に当たってはヒドロキシメチル
グリオキザール、１価アルデヒド、アンモニアの使用量
は、モル比で１.０／１.０〜２.０／２.０〜３.０が適
当である。反応は水性媒体中で行われるが必要であれば
少量の有機溶媒の併用も可能である。
ルデヒド、プロピオンアルデヒド、バレルアルデヒド、
ｎ−ブチルアルデヒド等の脂肪族アルデヒド、ベンズア
ルデヒド等の芳香族アルデヒドであり、それぞれに対応
して目的とする２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールが得られる。反応に当たってはヒドロキシメチル
グリオキザール、１価アルデヒド、アンモニアの使用量
は、モル比で１.０／１.０〜２.０／２.０〜３.０が適
当である。反応は水性媒体中で行われるが必要であれば
少量の有機溶媒の併用も可能である。
【０００６】反応を行うに当たっては、まず水性媒体中
に１価アルデヒドとアンモニアを供給し、両者を反応さ
せる。アンモニア（通常はアンモニア水）を仕込み、続
いて１価アルデヒドを滴下又は一括仕込みすれば良い。
１価アルデヒドはそのまま使用しても良いが水性媒体中
への溶解性を向上させるためにメタノール、エタノール
等の有機溶媒に溶解した溶液として使用した方が有利で
ある。
に１価アルデヒドとアンモニアを供給し、両者を反応さ
せる。アンモニア（通常はアンモニア水）を仕込み、続
いて１価アルデヒドを滴下又は一括仕込みすれば良い。
１価アルデヒドはそのまま使用しても良いが水性媒体中
への溶解性を向上させるためにメタノール、エタノール
等の有機溶媒に溶解した溶液として使用した方が有利で
ある。
【０００７】かかる反応時における反応温度としては、
１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃程度が望まし
い。反応時間は１.０〜５.０時間程度が好ましい。引き
続いて系にヒドロキシメチルグリオキザールを仕込み、
反応を継続する。仕込み方法は一括仕込みでも良いが、
好ましくは滴下仕込みをするのが望ましい。この時の反
応温度は１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃が有利
である。反応時間は１.０〜５.０時間程度が実用的であ
る。仕込みが終了してから、０.５〜２.０時間程度熟成
すれば、反応は完結する。続いて抽出操作等により反応
生成液から目的物を留去させる。得られた目的物は必要
に応じて、活性炭処理等の公知の精製が実施される。
１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃程度が望まし
い。反応時間は１.０〜５.０時間程度が好ましい。引き
続いて系にヒドロキシメチルグリオキザールを仕込み、
反応を継続する。仕込み方法は一括仕込みでも良いが、
好ましくは滴下仕込みをするのが望ましい。この時の反
応温度は１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃が有利
である。反応時間は１.０〜５.０時間程度が実用的であ
る。仕込みが終了してから、０.５〜２.０時間程度熟成
すれば、反応は完結する。続いて抽出操作等により反応
生成液から目的物を留去させる。得られた目的物は必要
に応じて、活性炭処理等の公知の精製が実施される。
【０００８】
【作 用】本発明は医薬中間原料として有用な２−置
換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールが簡単な設備を
用い、容易にしかも収率良く製造できるので工業的に非
常に有利である。
換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールが簡単な設備を
用い、容易にしかも収率良く製造できるので工業的に非
常に有利である。
【０００９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。 実施例１ 反応缶に２５％のアンモニア水４７.２ｇ（０.６９４モ
ル）、水４７.２ｇを供給し氷冷しながら撹拌した。次
いでバレルアルデヒド２７.１ｇ（０.３１５モル）をメ
タノール１００ｇに溶解した溶液を１５分間で仕込ん
だ。仕込み終了後缶内温度を３０℃にして２０％ヒドロ
キシメチルグリオキザール水溶液１３７.８９ｇ（固形
分換算２０.６７ｇ（０.２３５モル））を１.５時間に
わたって滴下仕込みした。滴下終了後、同温度で３０分
間熟成した。得られた反応生成液をロータリーエバポレ
ーターで濃縮して、缶残物１１２.１９ｇ（２−ブチル
−４−ヒドロキシメチルイミダゾール２７.１７ｇ）を
得た。かかる缶残物に水１４１.１３ｇを供給した後、
３５％の塩酸１８.３８ｇを３０分間で添加して２−ブ
チル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール・塩化水素塩
とした。次に該液を５０℃にして抽出操作を行い、下層
（水層）を分取した。かかる下層を活性炭処理して濾過
し、得られた濾液に２５％水酸化ナトリウム２８.２ｇ
を添加すると２−ブチル−４−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールの結晶が析出した。これを濾過して水洗し、乾燥
すると２−ブチル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール
２５ｇが得られた。収率はヒドロキシメチルグリオキザ
ールに対して７０％（純度９５％）であった。
に説明する。 実施例１ 反応缶に２５％のアンモニア水４７.２ｇ（０.６９４モ
ル）、水４７.２ｇを供給し氷冷しながら撹拌した。次
いでバレルアルデヒド２７.１ｇ（０.３１５モル）をメ
タノール１００ｇに溶解した溶液を１５分間で仕込ん
だ。仕込み終了後缶内温度を３０℃にして２０％ヒドロ
キシメチルグリオキザール水溶液１３７.８９ｇ（固形
分換算２０.６７ｇ（０.２３５モル））を１.５時間に
わたって滴下仕込みした。滴下終了後、同温度で３０分
間熟成した。得られた反応生成液をロータリーエバポレ
ーターで濃縮して、缶残物１１２.１９ｇ（２−ブチル
−４−ヒドロキシメチルイミダゾール２７.１７ｇ）を
得た。かかる缶残物に水１４１.１３ｇを供給した後、
３５％の塩酸１８.３８ｇを３０分間で添加して２−ブ
チル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール・塩化水素塩
とした。次に該液を５０℃にして抽出操作を行い、下層
（水層）を分取した。かかる下層を活性炭処理して濾過
し、得られた濾液に２５％水酸化ナトリウム２８.２ｇ
を添加すると２−ブチル−４−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールの結晶が析出した。これを濾過して水洗し、乾燥
すると２−ブチル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール
２５ｇが得られた。収率はヒドロキシメチルグリオキザ
ールに対して７０％（純度９５％）であった。
【００１０】実施例２ ２５％のアンモニア水１００ｇ（１.４７モル）、１０
０％のプロピオンアルデヒド４２.６３ｇ（０.７３５モ
ル）、及び４０％ヒドロキシメチルグリオキザール２１
５.６ｇ（０.７３５モル）を使用して実施例１と同一の
方法を行った。得られた２−プロピル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾールの収率は７０％（純度９６％）であ
った。
０％のプロピオンアルデヒド４２.６３ｇ（０.７３５モ
ル）、及び４０％ヒドロキシメチルグリオキザール２１
５.６ｇ（０.７３５モル）を使用して実施例１と同一の
方法を行った。得られた２−プロピル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾールの収率は７０％（純度９６％）であ
った。
【００１１】対照例 反応缶に２５％のアンモニア水１００ｇ（１.４７モ
ル）、４０％ヒドロキシメチルグリオキザール２１５.
６ｇ（０.７３５モル）、バレルアルデヒド６３.３ｇ
（０.７３５モル）、メタノール２３３.６ｇを同時に供
給し、２時間反応を行った。得られた反応生成液をガス
クロ分析したところ、２−ブチル−４−ヒドロキシメチ
ルイミダゾールの収率はわずか１０％であった。
ル）、４０％ヒドロキシメチルグリオキザール２１５.
６ｇ（０.７３５モル）、バレルアルデヒド６３.３ｇ
（０.７３５モル）、メタノール２３３.６ｇを同時に供
給し、２時間反応を行った。得られた反応生成液をガス
クロ分析したところ、２−ブチル−４−ヒドロキシメチ
ルイミダゾールの収率はわずか１０％であった。
【００１２】
【効 果】本発明においては、１価アルデヒドとアンモ
ニアを予め反応させ、続いてヒドロキシメチルグリオキ
ザールを反応させることによって簡単な設備を用い、容
易にしかも収率良く２−置換−４−ヒドロキシメチルイ
ミダゾールが製造できる。
ニアを予め反応させ、続いてヒドロキシメチルグリオキ
ザールを反応させることによって簡単な設備を用い、容
易にしかも収率良く２−置換−４−ヒドロキシメチルイ
ミダゾールが製造できる。
Claims (1)
- 【請求項１】ヒドロキシメチルグリオキザール、１価ア
ルデヒド及びアンモニアを水性媒体中で反応させて２−
置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールを製造するに
当たり、まず１価アルデヒドとアンモニアを反応させ、
続いて系にヒドロキシメチルグリオキザールを供給して
反応を継続することを特徴とする２−置換−４−ヒドロ
キシメチルイミダゾールの製造法
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3255848A JPH0565274A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | ２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法 |
| US07/940,380 US5266704A (en) | 1991-09-06 | 1992-09-03 | Process for production of 2-substituted-4-hydromethylimidazole compounds |
| GB9218676A GB2259300B (en) | 1991-09-06 | 1992-09-03 | Process for production of 2-substituted-4-hydroxy-methylimidazole compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3255848A JPH0565274A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | ２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0565274A true JPH0565274A (ja) | 1993-03-19 |
Family
ID=17284436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3255848A Pending JPH0565274A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | ２−置換−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5266704A (ja) |
| JP (1) | JPH0565274A (ja) |
| GB (1) | GB2259300B (ja) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4567276A (en) * | 1975-03-03 | 1986-01-28 | Merck & Co., Inc. | β-Adrenergic 2-[4-(3-amino-2-hydroxypropoxy)phenyl]imidazoles |
| US4853383A (en) * | 1975-03-03 | 1989-08-01 | Merck & Co., Inc. | β-blocking substituted imidazoles |
| FR2306203A1 (fr) * | 1975-04-03 | 1976-10-29 | Nobel Hoechst Chimie | Imidazole et alkyl-2 imidazoles et leur procede de fabrication |
| US4107308A (en) * | 1977-10-18 | 1978-08-15 | American Cyanamid Company | Imidazo[1,5-d]-as-triazines |
| DE3444337A1 (de) * | 1984-12-05 | 1986-06-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von imidazolen |
| US4851526A (en) * | 1987-09-04 | 1989-07-25 | Schering A.G. | 1-(4-Substituted phenyl)-1H-imidazoles compounds |
-
1991
- 1991-09-06 JP JP3255848A patent/JPH0565274A/ja active Pending
-
1992
- 1992-09-03 US US07/940,380 patent/US5266704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-03 GB GB9218676A patent/GB2259300B/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9218676D0 (en) | 1992-10-21 |
| US5266704A (en) | 1993-11-30 |
| GB2259300B (en) | 1995-02-15 |
| GB2259300A (en) | 1993-03-10 |
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