JPH056553B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はホスフアチジルコリンの製造方法に関
する。

ホスフアチドは、食品、化粧品及び医薬品に広
く用いられてきており、その中で殊に油を含有し
ていない高純度のホスフアチジルコリンは医薬品
として特に必要とされている。

〔従来の技術〕

高純度のホスフアチジルコリンを得るには、粗
ホスフアチドをアセトン及びアルコール特に含水
エタノールによる処理により脱油することが行わ
れている（例えば特公昭59−51253号参照）。

これらの処理により得られた脱油粗ホスフアチ
ドをさらに精製するために、従来から種々の方法
が採用されてきた。例えば酸化アルミナを用いる
クロマトグラフイ処理があるが（ドイツ特許第
1617679号及び同第1617680号参照）、トリグリセ
リドの分離が困難でありその上用いた酸化アルミ
ナの再生使用が行われ難いという欠点がある。一
方、シリカゲルを用いるクロマトグラフイ処理も
行われている。この際、溶離液にアンモニア性ア
ルコールを用いているが、脱着が難しく又回収率
も低い。またはカラムの内部を約60〜90℃に加熱
しなければならず、処理が容易でない。そしてこ
れらのクロマトグラフイ処理では高純度のホスフ
アチジルコリンを得ることが難しい。又、多孔性
樹脂を用いたクロマトグラフイ処理はホスフアチ
ジルコリンと他の成分との分離が難しく、何回も
精製処理を繰り返す必要があつた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、多孔性樹脂を用いるクロマトグラフ
イによりホスフアチジルコリンを合理的に精製す
ることにある。

〔問題点を解決するための手段〕

発明者らは脱油粗ホスフアチドのアセチル化を
行うと、ホスフアチジルコリン以外の不純物即ち
長鎖のアルコール等がアセチル化され、その結
果、多孔性樹脂のカラムクロマトグラフイにより
ホスフアチジルコリンとの分離が容易に行われる
ことを見出した。

即ち、本発明はアセトン及びアルコール処理を
した脱油粗ホスフアチドをアセチル化し、得られ
る反応生成物を多孔性樹脂を用いるクロマトグラ
フイにより精製処理を行うホスフアチジルコリン
の製造方法に関する。

本発明において用いられる粗ホスフアチドは例
えば大豆、落花生、ヒマワリ又はナタネなどの種
子の如き植物から得られ、これらは約50〜60重量
％のホスフアチド、約30〜40重量％の中性油及び
遊離脂肪酸、約５〜10重量％の単糖類、二糖類又
は多糖類、そして約１〜２重量％のステロール、
ワツクス、アミノ酸及びペプチドよりなる。これ
は、中性油及び遊離脂肪酸を含有しているので、
これらを除去する必要があるため、アセトン処理
（例えば米国特許第3268335号参照）及びアルコー
ル例えばエタノール処理（例えば米国特許第
2945869号、同第2724649号参照）を行う。これら
の処理は、種々の方法で行われるが、例えば室温
で溶媒を加え撹拌することにより行われる。得ら
れた脱油粗ホスフアチドの組成の例としては、ホ
スフアチジルコリン40〜50重量％、ホスフアチジ
ルエタノールアミン25〜30重量％、その他20〜35
重量％あるいはホスフアチジルコリン50〜60重量
％、ホスフアチジルエタノールアミン25〜30重量
％、その他10〜25重量％またさらにはホスフアチ
ジルコリン15〜25重量％、ホスフアチジルエタノ
ールアミン15〜20重量％、イノシトール15〜20重
量％、その他35〜55重量％等がある。

本発明では上述の脱油粗ホスフアチドをアセチ
ル化する。アセチル化は、従来行われているアセ
チル化方法で行うことが出来る。例えばアセチル
化剤として無水酢酸を用い少量のトリエチルアミ
ンの存在下で行う。無水酢酸の量は脱油粗ホスフ
アチドに対して約１〜３重量倍好ましくは1.2〜
2.5重量倍であり、反応は脱油粗ホスフアチドを
有機溶媒例えばｎ−ヘキサンに溶解し、室温又は
室温よりやや高い温度で行われる。

アセチル化した反応生成物を含水有機溶媒例え
ばメタノール又はエタノールに溶解し、多孔性樹
脂を充填したカラムに通す。用いられる多孔性樹
脂は、例えばスチレンとジビニルベンゼンとの共
重合体よりなり商品名としてはHP−20（三菱化
成(株)社製）などが知られている。カラムには、反
応生成物の溶解に使用した含水有機溶媒もしくは
それより若干含水量の多い有機溶媒で多孔性樹脂
を予め充填しておき前記のアセチル化物をカラム
に仕込む。

カラムの展開溶出は、当初比較的含水量の高い
例えば含水量10％近い有機溶媒を供給し初溜分と
して不純物を除去する。この際アセチル化時の試
薬を除去することなく反応液全体を濃縮したアセ
チル化物であつても、初溜分としてこれらの不純
物を除去し得る。ホスフアチジルコリンを含む所
謂本溜区分は凡ね含水率３〜５％程度の溜分とし
て得られる。得られた本溜溶離液を集め濃縮する
と高純度例えば100重量％のホスフアチジルコリ
ンを高回収率で得ることが出来る。

〔効果〕

本発明によれば、多孔性樹脂を用いてホスフア
チジルコリンと溶離が、溶離液の含水量を変化す
るだけで容易に行うことが出来、しかも高純度の
ホスフアチジルコリンを高い収量で得る。

又、多孔性樹脂を用いる処理が加熱することな
く、室温で行うことが出来る。その上、使用した
多孔性樹脂は、何等特殊な方法を行うことなく、
再生して繰返し用いることが、出来る。

次に、実施例を示す。

〔実施例〕

実施例 １ (A) 粗ホスフアチド（ホスフアチジルコリン含有
率60重量％、ホスフアチジルエタノールアミン
28％、リゾレシチンその他12％（うち油脂分１
％以下））1.77ｇをｎ−ヘキサン20ml溶液とし、
無水酢酸2.3ｇを加え、氷冷下撹拌しながらト
リエチルアミン0.3ｇを滴下させた。滴下終了
後、室温で２時間撹拌を続けた後ｎ−ヘキサ
ン、過剰の無水酢酸、トリエチルアミンを減圧
下50℃以下にて留去し、アセチル化ホスフアチ
ド2.83ｇを得た。

(A)で得られたアセチル化ホスフアチド2.83ｇを
含水量15容積％のメタノール溶液９mlに溶解し、
カラム上においた。

カラムは内径2.2cm、高さ20cmになる様に多孔
性樹脂（スチレン・ジビニルベンゼン共樹脂）
（HP−20）をあらかじめ上記と同様な含水メタ
ノール溶液を使つて充填しておいた。含水量を15
容量％から５容量％迄、段階的に減少させて溶出
した。５容量％含水メタノールでの溶出液1.2
を集め、50℃以下で濃縮すると淡黄色ワツクス
0.70ｇ（ホスフアチジルコリン含有率100重量％、
ホスフアチジルコリン精製回収率65.8重量％）を
得た。

実施例 ２ 実施例１(A)で得られたアセチル化ホスフアチド
2.83ｇを含水量18容積％のエタノール溶液９mlに
溶解し、カラム上においた。

カラムは内径2.2cm、高さ20cmになる様に多孔
性樹脂（HP−20）（スチレンとジビニルベンゼ
ン共樹脂）をあらかじめ上記と同様な含水メタノ
ール溶液を使つて充填しておいた。含水量を18容
量％から10容量％迄、段階的に減少させて溶出し
た。10容量％含水メタノールでの溶出液300mlを
集め、50℃以下で濃縮すると淡黄色ワツクス0.56
ｇ（ホスフアチジルコリン含有率100重量％、ホ
スフアチジルコリン精製回収率52.6重量％）を得
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ アセトン及びアルコール処理をした脱油粗ホ
   スフアチドをアセチル化し、得られた反応生成物
   を多孔性樹脂を用いるクロマトグラフイにより精
   製処理することを特徴とするホスフアチジルコリ
   ンを製造方法。