JPH0569812B2

JPH0569812B2 -

Info

Publication number: JPH0569812B2
Application number: JP56033007A
Authority: JP
Inventors: Tatsuya Shono
Original assignee: SHONO TAMIE
Current assignee: SHONO TAMIE
Priority date: 1981-03-06
Filing date: 1981-03-06
Publication date: 1993-10-01
Also published as: JPS57146736A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は広範囲のアリール酢酸誘導体の新規な
製造法に関するものである。本発明によつて得られるアリール酢酸誘導体は
医薬の中間体として有用な化合物である。例えば
ｐ−ヒドロキシフエニル酢酸は抗生物質の原料と
して、またｐ−ヒドロキシフエニル酢酸アミドは
β−ブロツカーの原料として重要である。従来ジクロルエテニル化合物を得る方法として
は、トリブロムプロペニル化合物をカリウムブト
キサイド、ナトリウムブトキサイド等の特殊なア
ルカリで処理して得る方法（特開昭51−125252）
とか、テトラクロル化合物を強力な塩基で処理す
る方法（Bull.Chem.Soc.Japan52(5)、1511〜1514
（1979））がある。しかしこれ等の方法は本発明の
方法とは全く異なり、原料化合物としてトリクロ
ルメチルカルビノールを直接処理する方法ではな
い。またこれ等の方法は、金属アルコキサイド等
の高価な試薬を必要とするし、収率も低く、工程
も長い等の欠点を有している。トリクロルメチル
カルビノールを電解還元してジクロルエテニル化
合物を得る唯一の文献としてAngew.Chem.Int.
Ed.Engl.16、57〜58（1977）がある。しかしこの
文献の方法は電極に公害、毒性の点で現在問題化
し、使用中止される方向にある水銀を用いる必要
があること、電流効率が著しく悪く経済的に使用
し得ないこと、目的化合物の実質収率が最良の場
合でも80％程度であり、その他は20〜30％と極め
て低い等の決定的な欠点を有している。ジクロルエテニル化合物からフエニル酢酸誘導
体を得る方法について、Synthetic
Communications、６(5)、349〜355（1976）の第
349頁に、ジクロルエテニル化合物を直接加水分
解してフエニル酢酸誘導体を得ることは出来ない
と記載されているように、現在までその成功例を
見ない。上記文献においては、ジクロルエテニル
化合物にジボランを作用させ、ボロン化合物とし
た後クロム酸酸化を行つているが、工程が長いこ
と、高価な試薬を使用すること、公害物質として
問題化している酸化剤を使用することなどの多く
の欠点を有している。本発明では、種々の原料、製法から容易に得ら
れるトリクロルメチルカルビノール化合物を電解
還元することによつて、安全に容易に高収率でジ
クロルエテニル化合物を得ることができる。即ち本発明では一般式

【式】で表わされるトリクロルメチルカルビノール誘導
体を電解還元することにより一般式 Ar―（CH＝CCl₂）_o (2) で表わされるジクロルエテニル化合物が容易に得
られる。ここでArはフエニル、ナフチル基又はフリル、
ピロリル、ピリジル及びチエニルから選ばれた複
素環基を示し、これ等はそれぞれ置換基を有して
いてもいなくても良い。置換基としてはハロゲ
ン、水酸基、アルキル、アルケニル、アラルキ
ル、アルコキシ、アラルキルオキシ、置換される
ことのあるフエノキシ基を挙げることができる。
該置換基の数は１〜３である。置換されることの
あるフエノキシ基の置換基はハロゲン、アルキル
及びアルコキシから選ばれたものである。ナフチル基としては、α−ナフチル基及びβ−
ナフチル基を挙げることができる。また、フエニル、多核芳香族基又は複素環基の
置換基としてのハロゲンの例としては弗素、塩
素、臭素、沃素を挙げることができる好ましいアルキル基の例としてはメチル、エチ
ル、ブチル、オクチル、デシル等の炭素数１〜10
のアルキルを挙げることができる。好ましいアルケニル基の例としてはビニル、ア
リル、プロペニル、ヘキセニル、デセニル等の炭
素数２〜10のアルケニルを挙げることができる。好ましいアラルキル基の例としてはベンジル、
フエネチル、フエニルブチル等の炭素数７〜10の
アラルキルを挙げることができる。好ましいアルコキシの例としてはメトキシ、エ
トキシ、ヘキシルオキシ、メチレンジオキシ等の
炭素数１〜６のものを、挙げることができる。好
ましいアラルキルオキシの例としてはベンジルオ
キシ、フエネチルオキシ等の炭素数７〜10のもの
を挙げることができる。本発明の上記電解還元反応は有機溶媒又は水−
有機溶媒中、酸性条件下、隔膜を用いて行われ
る。有機溶媒としてはメタノール、エタノール等
のアルコール類、ジオキサン、メチルセロソルブ
等のエーテル類、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド等、水をある程度溶解し、電解中、不活
性である溶媒が使用される。酸性条件を維持する
ためには、例えばあらゆる種類の無機酸、有機酸
を用いることができるが、通常は塩酸、硫酸等の
鉱酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
等の有機酸が好ましい。本発明においては支持電解質としては、例えば
テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラメ
チルアンモニウムクロライド等の第３級アミンの
塩酸塩、硫酸塩などの塩類、パラトルエンスルホ
ン酸テトラエチルアンモニウム塩、パラトルエン
スルホン酸テトラメチルアンモニウム塩、過塩素
酸テトラメチルアンモニウム塩等の第４級アンモ
ニウム塩、ホウフツ化水素酸ナトリウム、ホウフ
ツ化水素酸テトラメチルアンモニウム塩等のホウ
フツ化水素酸塩、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸等のアルカリ金属塩、その他アルカリ
金属、アルカリ土類金属の塩類等の通常の支持電
解質を使用することが出来る。支持電解質の使用
量は広い範囲から選択できるが、好ましくは原料
１モルに対し約0.01〜10モルの範囲で良い。電極
材料としては炭素、白金、チタン、鉄、ステンレ
ス、ニツケル、鉛等の通常の電極を使用すること
が出来る。経済性も考慮に入れて好ましい例とし
ては陰極に鉛、陽極に炭素の使用を挙げることが
できる。電解は定電流電解でも定電位電解でもよ
い。又隔膜としては、高分子隔膜、イオン交換
膜、ガラスフイルター、素焼板等の隔膜を用いる
ことができる。反応温度は特に限定されず、好ま
しくは室温付近で円滑に反応が進行する。上記のようにして得られた一般式(2)のジクロエ
テニル化合物をアルカリ性物質存在下またはアン
モニア性物質存在下に加水分解すると、一般式
(3)： Ar―（CH₂COY）_o (3) （Ar及びｎは前記に同じ、Ｙは水酸基又はアミ
ノ基を示す。）で表わされるアリール酢酸誘導体
が容易に高収率で得られる。文献Synthetic Communications６(5)、349〜
355（1976）に明示されている如く、ジクロルエテ
ニル化合物を直接加水分解してフエニル酢酸誘導
体を得ることは、不可能とされていたが、本発明
者は、鋭意検討の結果アルカリ性物質存在下また
はアンモニア性物質存在下で直接加水分解出来る
ことを見い出した。更に詳しく説明すると、アル
カリ性物質またはアンモニア性物質の水溶液又は
有機溶媒溶液又は水と有機溶媒の混合溶媒の溶液
中において、ジクロルエテニル化合物(2)を加熱す
るとアリール酢酸誘導体(3)、すなわちアリール酢
酸誘導体またはアリール酢酸アミド誘導体が得ら
れる。アルカリ性物質としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化
物、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアル
カリ土類金属の水酸化物、ナトリウムメチラー
ト、カリウムブトキサイド等の金属アルコキサイ
ド、その他１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕ウンデセン−７（DBU）等の塩基性物質を使
用することが出来る。これらのアルカリ性物質の
存在下に加水分解すると、アリール酢酸誘導体を
得ることができる。アンモニア性物質としては、
アンモニア水、液体アンモニア、ナトリウムアミ
ド、カリウムアミド等のアミドを用いると、アリ
ール酢酸アミド誘導体を得ることができる。有機
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアル
コール、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ベ
ンゼン等のアルカリに安定な有機溶媒を使用する
ことが出来る。アルカリ性物質またはアンモニア
性物質の使用量としては、特に限定されないが化
合物(2)１モルに対し約0.01〜10モルの範囲とすれ
ば十分である。本発明の中間体及び目的化合物は、例えば抽
出、濃縮、蒸溜、再結晶、カラムクロマトグラフ
イー等の通常の方法によつて容易に分離、精製す
ることが出来る。以下実施例により本発明を説明する。参考例１パラトルエンスルホン酸テトラエチルアンモニ
ウム塩10ｇをクロロホルム0.1モルを含むジメチ
ルホルムアミド60mlに溶解し、陽極室及び陰極室
に入れる。更にパラメトキシベンズアルデヒド
13.6ｇ（0.1モル）及び四塩化炭素0.01モルを陰極
室に入れる。隔膜としてガラスフイルター隔膜を
用いる。定電流（0.1A）で電解を行い、2F／モ
ル通電後陰極室の液を取り出し、四塩化炭素、ク
ロロホルムを留去し、残渣を塩化メチレンで抽出
する。塩化メチレンを留去し、残渣を減圧蒸留す
ると、トリクロルメチル−４−メトキシフエニル
カルビノールを得る。収率94.5％ b.p.122〜124
℃／１mmＨｇ実施例１濃塩酸10ml、パラトルエンスルホン酸テトラエ
チルアンモニウム塩2.5ｇ、トリエチルアンモニ
ウムクロライド5.5ｇをエタノール60mlに溶解し、
この溶液を隔膜で隔てた陽極室と陰極室に入れ
る。陰極室には、パラベンジロキシフエニルトリ
ルクロルメチルカルビノール

【式】10ミリモルを加え、陰極に鉛、陽極に炭素を用いて定電流電解を
行つた。5F／モル通電後、陰極液を水200mlに加
え、50mlのヘキサンで４回抽出を行つた後、ヘキ
サン抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムで分
離、精製するとパラベンジロキシフエニルジクロ
ルエチレン

【式】2.54 ｇを得る。収率91.0％ m.p.74.5〜76.5℃ 実施例２パラベンジロキシフエニルジクロルエチレン１
ｇを水酸化カリウム５ｇを溶解した95％エタノー
ル10mlに溶解し４時間還流する。反応終了後エタ
ノールを留去し水50mlを加え25mlのエーテルで３
回抽出する。更に水層を塩酸で酸性にして25mlの
エーテルで４回抽出する。エーテル層をあわせて
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後エーテルを留
去する。残渣をクロロホルムで再結晶すると目的
物であるパラベンジロキシフエニル酢酸

【式】80.2mg（収率 92.5％）を得る。m.p.116〜118℃ 実施例３フエニルジクロルエチレン

【式】1.73ｇと濃アンモニア水20 mlをオートクレーブに入れて、４時間100℃で加
熱する。反応終了後冷却し、過剰のアンモニアを
減圧下除去する。残渣を別し減圧下蒸留する
と、フエニルアセトアミド

【式】1.272ｇを得る。収率94.2 ％ m.p.153〜155℃ 実施例４〜12 表１に記載の原料を用いて実施例１と同様の処
理を行つて得た結果を同様表１に示す。

【表】

【表】実施例 13〜21 表２に記載の原料を用いて実施例２又は３の方
法に従つて処理した結果を同様に表２に示す。

【表】

【表】実施例 22 (a) 濃塩酸10ml、パラトルエンスルホン酸テトラ
エチルアンモニウム塩2.5ｇ及びトリエチルア
ンモニウムクロライド5.5ｇをエタノール60ml
に溶解し、この溶液を隔膜で隔てた陽極室の陰
極室に入れる。陰極室にパラヒドロキシトリク
ロルメチルカルビノール10ミリモルを加え、陰
極に鉛、陽極に炭素を用いて定電流電解を行つ
た。5F／モル通電後、陰極液を水200mlに加
え、50mlのヘキサンで４回抽出を行つた後、ヘ
キサン抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶楳を留去した後シリカゲルカラムで残渣
を分離、精製するとパラヒドロキシ−β，β−
ジクロルスチレン1.80ｇを得る。収率95.2％、
mp90〜91℃ IR（cm^-1）3370、1604、1500、1442、1375、
1235、1180、1109、909、873、821、682 (b) 上記(a)で得られるパラヒドロキシ−β，β−
ジクロルスチレン0.5ｇ、水酸化ナトリウム1.0
ｇ及びメタノール５mlをオートクレーブに入
れ、120〜130℃で４時間加熱した後、メタノー
ルを留去する。更に水10mlを加え、30分間還流
する。反応終了後濃塩酸で酸性にし、10mlのエ
ーテルで３回抽出する。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後エーテルを留去する。ベ
ンゼン：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（10：10：
３）を溶媒として残渣をシリカゲルカラムで精
製すると、パラヒドロキシフエニル酢酸0.38ｇ
を得る。収率94.5％、mp151〜152℃ NMR（CDCl₃、δ、ppm）3.50（ｓ、2H）、4.25
（b.s、2H）、6.92（ｍ、4H）。実施例 23 濃塩酸10ml、パラトルエンスルホン酸テトラエ
チルアンモニウム塩2.5ｇ、トリエチルアンモニ
ウムクロライド5.5ｇをエタノール60mlに溶解し
この溶液を隔膜で隔てた陽極室と陰極室に入れ
る。陰極室にパラメチルフエニルトリクロルメチ
ルカルビノール2.40ｇ（10mmol）を加え陰極に
鉛陽極に白金を用いて定電流電解を行なつた。
5F／モル通電後陰極液をとりだし水200mlを加
え、５％炭酸ナトリウム水溶液で中和後50mlの酢
酸エチルで３回抽出を行なつた。抽出液は無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮したのち
シリカゲルカラムで残渣を分離、精製して、パラ
メチル−β，β−ジクロルスチレン1.73ｇを得
た。収率92.6％、bp108〜111℃／６mmＨｇ₁ H−NMR（CDCl₃） δ 2.27（ｓ、3H、CH₃）、
6.67（ｓ、1H、−CH＝）6.90〜7.54（ｍ、4H、
ph）．実施例 24〜32 第３表に記載の出発原料を実施例23と同様な方
法で反応させて第３表に記載の生成物を得た。生
成物は全てNMRにより同定、確認した。

【表】

【表】実施例 33 パラメチルフエニル−β，β−ジクロルスチレ
ン0.56ｇ（3mmol）、水酸化ナトリウム1.0ｇ及び
メタノール５mlをオートクレーブに入れ、120−
130℃で４時間加熱したのちメタノールを留去す
る。次に反応液に水10mlを加え30分間還流し冷却
したのち濃塩酸でPH３〜４まで中和し20mlの酢酸
エチルで３回抽出を行なう。抽出液は無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下で濃縮しシリカゲルカ
ラムで残渣を分離精製してパラメチルフエニル酢
酸0.41ｇを得た。収率91.1％、構造はNMRで確
認した。₁ H−NMR（CDCl₃） δ 2.28（ｓ、3H、CH₃）、
3.53（ｓ、2H、−CH₂−）、7.10（broad、ｓ、
4H、Ph）、11.50（ｓ、1H、CO₂H）。実施例 34〜42 第４表に記載の出発原料を実施例33に準じて反
応させて第４表に記載の生成物を得た。生成物は
全てNMRにより同定確認した。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式 Ar―（CH＝CCl₂）_o （Arはそれぞれ置換若しくは非置換のフエニル、
ナフチル基又はフリル、ピロリル、ピリジル、及
びチエニルから選ばれた複素環基を示し、置換基
としては、ハロゲン、水酸基、アルキル、アルケ
ニル、アラルキル、アルコキシ、アラルキルオキ
シ、置換されることのあるフエノキシを、該置換
基の数は１〜３である。置換されることのあるフ
エノキシ基の置換基はハロゲン、アルキル及びア
ルコキシから選ばれたものである。ｎは１〜３を
示す。）で表わされるジクロルエテニル誘導体を
アルカリ性物質存在下またはアンモニア性物質存
在下、加水分解することを特徴とする一般式 Ar―（CH₂COY）_o （Ar及びｎは前記に同じ、Ｙは水酸基又はアミ
ノ基を示す。）で表わされるアリール酢酸誘導体
の製造法。２一般式【式】（Ar及びｎは前記に同じ）で表わされるトリク
ロルメチルカルビノール誘導体を電解還元し、一
般式 Ar―（CH＝CCl₂）_o （Ar及びｎは上記に同じ）で表わされるジクロ
ルエテニル誘導体とし、次いで該ジクロルエテニ
ル誘導体をアルカリ性物質存在下またはアンモニ
ア性物質存在下、加水分解することを特徴とする
一般式 Ar―（CH₂COY）_o （Ar及びｎは上記に同じ、Ｙは水酸基又はアミ
ノ基を示す。）で表わされるアリール酢酸誘導体
の製造法。