JPH0569831B2 - - Google Patents
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- JPH0569831B2 JPH0569831B2 JP27212089A JP27212089A JPH0569831B2 JP H0569831 B2 JPH0569831 B2 JP H0569831B2 JP 27212089 A JP27212089 A JP 27212089A JP 27212089 A JP27212089 A JP 27212089A JP H0569831 B2 JPH0569831 B2 JP H0569831B2
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗炎症・鎮痛作用を有する医薬品とし
て及び除草剤等の農薬として有用な新規なフエノ
キシチオフエン誘導体に関するものである。 〔従来の技術〕 スルホンアミド基を有する消炎活性化合物とし
て特開昭49−42640、特開昭55−20777、特開昭57
−203079、特開昭58−170748、特開昭61−10548、
特開昭61−10549、特開昭63−190869、Europian
Journal of Medicinal Chemistry Chim.Ther.、
17(1)35〜42（1982）、及び同17(2)173〜180（1982）
に記載の化合物等があるが、本発明の如くチオフ
エン環上でフエノキシ基、スルホンアミド基又は
トリフルオロアセチル基が特定の位置に置換され
た消炎活性化合物は未だ知られていない。類似の
構造を有するものとしては２−アセチル−４−ニ
トロ−５−フエノキシチオフエンがJournal of
American Chemical Socity 74、2965（1952）に
記載されている。又、フエノキシチオフエン酢酸
誘導体が特開昭59−20280に記載されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在多くの非ステロイド系抗炎症薬が上市され
ているが、これらは効果が比較的強い反面副作用
も顕著であつたり、副作用が比較的弱い反面効果
が充分とは言い難く、より優れた消炎剤の供給が
望まれている。 〔問題を解説するための手段〕 本発明は一般〔〕
て及び除草剤等の農薬として有用な新規なフエノ
キシチオフエン誘導体に関するものである。 〔従来の技術〕 スルホンアミド基を有する消炎活性化合物とし
て特開昭49−42640、特開昭55−20777、特開昭57
−203079、特開昭58−170748、特開昭61−10548、
特開昭61−10549、特開昭63−190869、Europian
Journal of Medicinal Chemistry Chim.Ther.、
17(1)35〜42（1982）、及び同17(2)173〜180（1982）
に記載の化合物等があるが、本発明の如くチオフ
エン環上でフエノキシ基、スルホンアミド基又は
トリフルオロアセチル基が特定の位置に置換され
た消炎活性化合物は未だ知られていない。類似の
構造を有するものとしては２−アセチル−４−ニ
トロ−５−フエノキシチオフエンがJournal of
American Chemical Socity 74、2965（1952）に
記載されている。又、フエノキシチオフエン酢酸
誘導体が特開昭59−20280に記載されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在多くの非ステロイド系抗炎症薬が上市され
ているが、これらは効果が比較的強い反面副作用
も顕著であつたり、副作用が比較的弱い反面効果
が充分とは言い難く、より優れた消炎剤の供給が
望まれている。 〔問題を解説するための手段〕 本発明は一般〔〕
【式】
（式中、R1及びR2は同一又は異なつてもよく水
素原子又はハロゲン原子を、Ａはメタンスルホニ
ル基又はトリフルオロアセチル基を、Ｂは低級ア
ルキル基を意味する）で表わされる新規なフエノ
キシチオフエン誘導体に関するものである。つま
り、２−アシル−４−メタンスルホニルアミノ−
５−フエノキシチオフエン誘導体又は２−アシル
−４−トリフルオロアセチルアミノ−５−フエキ
シチオフエン誘導体を意味し、ベンゼン環は無置
換か同種又は異種のハロゲン原子（フツ素、塩
素、臭素、沃素原子）が１〜２個置換されている
ものである。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 製造法
素原子又はハロゲン原子を、Ａはメタンスルホニ
ル基又はトリフルオロアセチル基を、Ｂは低級ア
ルキル基を意味する）で表わされる新規なフエノ
キシチオフエン誘導体に関するものである。つま
り、２−アシル−４−メタンスルホニルアミノ−
５−フエノキシチオフエン誘導体又は２−アシル
−４−トリフルオロアセチルアミノ−５−フエキ
シチオフエン誘導体を意味し、ベンゼン環は無置
換か同種又は異種のハロゲン原子（フツ素、塩
素、臭素、沃素原子）が１〜２個置換されている
ものである。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 製造法
【式】
【式】
以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明
する。但し、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。 実施例 １ ２−アセチル−４−ニトロ−５−フエノキシチ
オフエン2.7ｇを含む濃塩酸20ml、エタノール10
ml混液に塩化第一スズ二水和物9.3ｇを加え60℃
で２時間反応させた。冷後、氷水を加えた水酸化
ナトリウム水溶液で冷却下弱アルカリ性（PH８）
にして塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、
乾燥、濃縮して得られた残渣をヘキサンから結晶
化させて融点115〜118℃を示すアミノ体2.1ｇを
得た。次いで、アミオ体2.0ｇをピリジン10mlに
とかし−10〜０℃にてメタンスルホニルクロリド
1.0ｇ滴下した。滴下後、同温で約20分反応させ
た後氷水で希釈して10％塩酸で弱酸性として塩化
メチレンの抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮
して得られた結晶はシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付した後メタノール／イソプロピルエ
ーテルから再結晶して1.9ｇの２−アセチル−４
−メタンスルホニルアミノ−５−フエノキシチオ
フエンを得た。 融点 135〜137℃ Mass（ｍ／ｅ） 311（M+） 元素分析 C13H13NO4S2 found Ｃ：50.80 Ｈ：4.10 Ｎ：4.39 calc Ｃ：50.15 Ｈ：4.21 Ｎ：4.50 1HNMR（CDCl3）2.48（ｓ、3H、CH3CO）、
3.02（ｓ、3H、CH3SO2）、6.63（ｓ、1H、NH）、
7.11〜7.44（ｍ、5H、phenyl ring）、7.65（ｓ、
1H、thiophene ring）。 実施例 ２ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（4′−フルオロフエノキシ）チオフエン3.4ｇ
を濃塩酸／エタノール溶液中で塩化第一スズ二水
和物と80〜100℃で30分反応させることによりア
ミノ体2.9ｇを得た。次いで、アミノ体2.85ｇを
同様にピリジン溶液中で−10℃にて1.3ｇのメタ
ンスリホニクロリドと反応させることにより2.7
ｇの２−アセチル−４−メタンスルホニルアミノ
−５−（4′−フルオロフエノキシ）チオフエンを
得た。 融点 93〜96℃ Mass（ｍ／ｅ） 329（M+） 元素分析 C13H12NO4S2F found Ｃ：47.50 Ｈ：3.78 Ｎ：4.19 calc Ｃ：47.41 Ｈ：3.67 Ｎ：4.20 1HNMR（CDCl3）2.49（3H、ｓ、CH3CO）、
3.05（ｓ、3H、CH3SO2）、6.55（1H、ｓ、NH）、
7.06〜7.27（4H、ｍ、phehyl ring）、7.64（1H、
ｓ、thiophene ring）。 実施例 ３ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（2′，4′−ジクロロフエニキシ）チオフエン
6.14ｇを濃塩環30ml、エタノール30mlの混液中で
16.7のｇ塩化第一スズ二水和物と80〜100℃にて
30分反応させた後、塩酸塩をはずしフリーのアミ
ノ体4.3ｇを得た。２−アセチル−４−アミノ−
５−（2′，4′−ジクロロフエニキシ）チオフエン
1.5ｇを含む10mlのピリジン溶液中に−10℃にて
メタンスルホニルクロリド0.6ｇ滴下した。滴下
後−10〜０℃でさらに30分反応させ実施例１と同
様の処理をしメタノール40mlより再結晶すること
により1.3ｇの２−アセチル−４−メタンスルホ
ニアミノ−５−（2′，4′−ジクロロフエノキシ）
チオフエンを得た。 融点 164〜167℃ Mass（ｍ／ｅ） 379（M+） 元素分析 C13H11NO4S2Cl2 found Ｃ：41.08 Ｈ：3.01 Ｎ：3.64 calc Ｃ：41.06 Ｈ：2.92 Ｎ：3.68 1HNMR（CDCl3）2.49（3H、ｓ、CH3CO）、
3.09（3H、ｓ、CH3SO2）、6.39（1H、ｓ、NH）、
7.17〜7.33（2H、ｍ、phenyl ring）、7.52（1H、
ｄ、Ｊ＝2.6Hz、phenyl ring）、7.66（1H、ｓ、
thiophene ring）。 実施例 ４ 実施例３で得た２−アセチル−４−アミノ−５
−（2′，4′−ジクロロフエノキシ）チオフエン1.2
ｇ、ピリジン0.4ｇを含む20mlの無水テトラヒド
ロフラン（THF）溶液に1.0ｇの無水トリフルオ
ロ酢酸を−10℃にて滴下した後さらに−10〜０℃
にて30分撹拌した。THFを30℃以下で留去し氷
水約80mlを加え酢酸エチルで抽出した。有機層は
硫酸マグネシウムで乾燥後留去し、イソプロピル
エーテルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製しヘキサンから結晶化させた。さら
にイソプロピルエーテル／ヘキサン混合溶媒で再
結晶し0.9ｇの２−アセチル−４−トリフルオロ
アセチルアミノ−５−（2′，4′−ジクロロフエニ
キシ）チオフエンを得た。 融点 100〜101℃ Mass（ｍ／ｅ） 397（M+） 元素分析 C14H8NO3SCl2F3 found Ｃ：42.01 Ｈ：2.06 Ｎ：3.43 calc Ｃ：42.23 Ｈ：2.03 Ｎ：3.52 1HNMR（CDCl3）2.52（3H、ｓ、CH3CO）、
7.21〜7.53（3H、ｍ、phenyl ring）、8.12（1H、
bs、NH）、8.23（1H、ｓ、thiophene ring）。 実施例 ５ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエ
ン13.5ｇを濃塩酸60ml、エタノール60mlの混液中
で40.8ｇの塩化第一スズ二水和物と80〜100℃に
て30分反応させた後、塩酸塩をはずしフリーのア
ミノ体5.3ｇを得た。２−アセチル−４−アミノ
−５−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフ
エン1.7ｇを含む10mlのピリジン溶液中に−10℃
にてメタンスルホニルクロリド0.75ｇを滴下し
た。滴下後−10〜０℃で更に30分反応させ、実施
例１と同様の処理しメタノール20mlより再結晶す
ることより1.65ｇの２−アセチル−４−メタンス
ルホニルアミノ−５−（2′，4′−ジフルオロフエ
ノキシ）チオフエンを得た。 融点 158〜159℃ Mass（ｍ／ｅ） 347（M+） 元素分析 C13H11NO4Sl2F2 found Ｃ：44.91 Ｈ：3.23 Ｎ：4.02 calc Ｃ：44.95 Ｈ：3.19 Ｎ：4.03 1HNMR（CDCl3）2.48（3H、ｓ、CH3CO）、
3.08（3H、ｓ、CH3SO2）、6.48（1H、ｓ、NH）、
6.90〜7.05（2H、ｍ、phenyl、ring）、7.24〜7.32
（1H、ｍ、phenyl ring）、7.64（1H、ｓ、
thiophene ring）。 実施例 ６ 実施例５で得た２−アセチル−４−アミノ−５
−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエン
1.5ｇ、ピリジン0.6ｇを含む20mlの無水THF溶液
に1.3ｇの無水トリフルオロ酢酸を−10℃にて滴
下した後さらに−10〜０℃にて30分撹拌した。実
施例４と同様の処理をし1.3ｇの２−アセチル−
４−トリフルオロアセチルアミノ−５−（2′，
4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエンを得た。 融点 54〜56℃ Mass（ｍ／ｅ） 365（M+） 元素分析 C14H18NO3SF5 found Ｃ：46.29 Ｈ：2.26 Ｎ：3.75 calc Ｃ：46.03 Ｈ：2.21 Ｎ：3.83 1HNMR（DMSO−d6）2.38（3H、ｓ、
CH3CO）、6.55（1H、ｓ、NH）、7.01〜7.07（1H、
ｍ、phenyl ring）、7.25〜7.39（2H、ｍ、phenyl
ring）、7.79（1H、ｓ、thiophene ring）。 〔発明の効果〕 種々の薬理実験により、本発明化合物は優れた
抗炎症・鎮痛作用を有し、副作用が少なく安全で
あることが判明した。従つて、本発明化合物は優
れた抗炎症・鎮痛作用を有する医薬品として有用
な化合物である。
する。但し、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。 実施例 １ ２−アセチル−４−ニトロ−５−フエノキシチ
オフエン2.7ｇを含む濃塩酸20ml、エタノール10
ml混液に塩化第一スズ二水和物9.3ｇを加え60℃
で２時間反応させた。冷後、氷水を加えた水酸化
ナトリウム水溶液で冷却下弱アルカリ性（PH８）
にして塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、
乾燥、濃縮して得られた残渣をヘキサンから結晶
化させて融点115〜118℃を示すアミノ体2.1ｇを
得た。次いで、アミオ体2.0ｇをピリジン10mlに
とかし−10〜０℃にてメタンスルホニルクロリド
1.0ｇ滴下した。滴下後、同温で約20分反応させ
た後氷水で希釈して10％塩酸で弱酸性として塩化
メチレンの抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮
して得られた結晶はシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付した後メタノール／イソプロピルエ
ーテルから再結晶して1.9ｇの２−アセチル−４
−メタンスルホニルアミノ−５−フエノキシチオ
フエンを得た。 融点 135〜137℃ Mass（ｍ／ｅ） 311（M+） 元素分析 C13H13NO4S2 found Ｃ：50.80 Ｈ：4.10 Ｎ：4.39 calc Ｃ：50.15 Ｈ：4.21 Ｎ：4.50 1HNMR（CDCl3）2.48（ｓ、3H、CH3CO）、
3.02（ｓ、3H、CH3SO2）、6.63（ｓ、1H、NH）、
7.11〜7.44（ｍ、5H、phenyl ring）、7.65（ｓ、
1H、thiophene ring）。 実施例 ２ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（4′−フルオロフエノキシ）チオフエン3.4ｇ
を濃塩酸／エタノール溶液中で塩化第一スズ二水
和物と80〜100℃で30分反応させることによりア
ミノ体2.9ｇを得た。次いで、アミノ体2.85ｇを
同様にピリジン溶液中で−10℃にて1.3ｇのメタ
ンスリホニクロリドと反応させることにより2.7
ｇの２−アセチル−４−メタンスルホニルアミノ
−５−（4′−フルオロフエノキシ）チオフエンを
得た。 融点 93〜96℃ Mass（ｍ／ｅ） 329（M+） 元素分析 C13H12NO4S2F found Ｃ：47.50 Ｈ：3.78 Ｎ：4.19 calc Ｃ：47.41 Ｈ：3.67 Ｎ：4.20 1HNMR（CDCl3）2.49（3H、ｓ、CH3CO）、
3.05（ｓ、3H、CH3SO2）、6.55（1H、ｓ、NH）、
7.06〜7.27（4H、ｍ、phehyl ring）、7.64（1H、
ｓ、thiophene ring）。 実施例 ３ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（2′，4′−ジクロロフエニキシ）チオフエン
6.14ｇを濃塩環30ml、エタノール30mlの混液中で
16.7のｇ塩化第一スズ二水和物と80〜100℃にて
30分反応させた後、塩酸塩をはずしフリーのアミ
ノ体4.3ｇを得た。２−アセチル−４−アミノ−
５−（2′，4′−ジクロロフエニキシ）チオフエン
1.5ｇを含む10mlのピリジン溶液中に−10℃にて
メタンスルホニルクロリド0.6ｇ滴下した。滴下
後−10〜０℃でさらに30分反応させ実施例１と同
様の処理をしメタノール40mlより再結晶すること
により1.3ｇの２−アセチル−４−メタンスルホ
ニアミノ−５−（2′，4′−ジクロロフエノキシ）
チオフエンを得た。 融点 164〜167℃ Mass（ｍ／ｅ） 379（M+） 元素分析 C13H11NO4S2Cl2 found Ｃ：41.08 Ｈ：3.01 Ｎ：3.64 calc Ｃ：41.06 Ｈ：2.92 Ｎ：3.68 1HNMR（CDCl3）2.49（3H、ｓ、CH3CO）、
3.09（3H、ｓ、CH3SO2）、6.39（1H、ｓ、NH）、
7.17〜7.33（2H、ｍ、phenyl ring）、7.52（1H、
ｄ、Ｊ＝2.6Hz、phenyl ring）、7.66（1H、ｓ、
thiophene ring）。 実施例 ４ 実施例３で得た２−アセチル−４−アミノ−５
−（2′，4′−ジクロロフエノキシ）チオフエン1.2
ｇ、ピリジン0.4ｇを含む20mlの無水テトラヒド
ロフラン（THF）溶液に1.0ｇの無水トリフルオ
ロ酢酸を−10℃にて滴下した後さらに−10〜０℃
にて30分撹拌した。THFを30℃以下で留去し氷
水約80mlを加え酢酸エチルで抽出した。有機層は
硫酸マグネシウムで乾燥後留去し、イソプロピル
エーテルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製しヘキサンから結晶化させた。さら
にイソプロピルエーテル／ヘキサン混合溶媒で再
結晶し0.9ｇの２−アセチル−４−トリフルオロ
アセチルアミノ−５−（2′，4′−ジクロロフエニ
キシ）チオフエンを得た。 融点 100〜101℃ Mass（ｍ／ｅ） 397（M+） 元素分析 C14H8NO3SCl2F3 found Ｃ：42.01 Ｈ：2.06 Ｎ：3.43 calc Ｃ：42.23 Ｈ：2.03 Ｎ：3.52 1HNMR（CDCl3）2.52（3H、ｓ、CH3CO）、
7.21〜7.53（3H、ｍ、phenyl ring）、8.12（1H、
bs、NH）、8.23（1H、ｓ、thiophene ring）。 実施例 ５ 実施例１と同様に２−アセチル−４−ニトロ−
５−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエ
ン13.5ｇを濃塩酸60ml、エタノール60mlの混液中
で40.8ｇの塩化第一スズ二水和物と80〜100℃に
て30分反応させた後、塩酸塩をはずしフリーのア
ミノ体5.3ｇを得た。２−アセチル−４−アミノ
−５−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフ
エン1.7ｇを含む10mlのピリジン溶液中に−10℃
にてメタンスルホニルクロリド0.75ｇを滴下し
た。滴下後−10〜０℃で更に30分反応させ、実施
例１と同様の処理しメタノール20mlより再結晶す
ることより1.65ｇの２−アセチル−４−メタンス
ルホニルアミノ−５−（2′，4′−ジフルオロフエ
ノキシ）チオフエンを得た。 融点 158〜159℃ Mass（ｍ／ｅ） 347（M+） 元素分析 C13H11NO4Sl2F2 found Ｃ：44.91 Ｈ：3.23 Ｎ：4.02 calc Ｃ：44.95 Ｈ：3.19 Ｎ：4.03 1HNMR（CDCl3）2.48（3H、ｓ、CH3CO）、
3.08（3H、ｓ、CH3SO2）、6.48（1H、ｓ、NH）、
6.90〜7.05（2H、ｍ、phenyl、ring）、7.24〜7.32
（1H、ｍ、phenyl ring）、7.64（1H、ｓ、
thiophene ring）。 実施例 ６ 実施例５で得た２−アセチル−４−アミノ−５
−（2′，4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエン
1.5ｇ、ピリジン0.6ｇを含む20mlの無水THF溶液
に1.3ｇの無水トリフルオロ酢酸を−10℃にて滴
下した後さらに−10〜０℃にて30分撹拌した。実
施例４と同様の処理をし1.3ｇの２−アセチル−
４−トリフルオロアセチルアミノ−５−（2′，
4′−ジフルオロフエノキシ）チオフエンを得た。 融点 54〜56℃ Mass（ｍ／ｅ） 365（M+） 元素分析 C14H18NO3SF5 found Ｃ：46.29 Ｈ：2.26 Ｎ：3.75 calc Ｃ：46.03 Ｈ：2.21 Ｎ：3.83 1HNMR（DMSO−d6）2.38（3H、ｓ、
CH3CO）、6.55（1H、ｓ、NH）、7.01〜7.07（1H、
ｍ、phenyl ring）、7.25〜7.39（2H、ｍ、phenyl
ring）、7.79（1H、ｓ、thiophene ring）。 〔発明の効果〕 種々の薬理実験により、本発明化合物は優れた
抗炎症・鎮痛作用を有し、副作用が少なく安全で
あることが判明した。従つて、本発明化合物は優
れた抗炎症・鎮痛作用を有する医薬品として有用
な化合物である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 【式】 （式中、R1及びR2は同一又は異なつてもよく水
素原子又はハロゲン原子を、Ａはメタンスルホニ
ル基又はトリフルオロアセチル基を、Ｂは低級ア
ルキル基を意味する）で表わさせるフエノキシチ
オフエン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27212089A JPH03133975A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なフェノキシチオフェン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27212089A JPH03133975A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なフェノキシチオフェン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03133975A JPH03133975A (ja) | 1991-06-07 |
| JPH0569831B2 true JPH0569831B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=17509369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27212089A Granted JPH03133975A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なフェノキシチオフェン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03133975A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010114881A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Progenra Inc. | Anti-neoplastic compounds, compositions and methods |
-
1989
- 1989-10-20 JP JP27212089A patent/JPH03133975A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03133975A (ja) | 1991-06-07 |
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