JPH0572903B2 - - Google Patents

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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
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Description

請求の範囲１２，６−ビス−（メチル−又はエチル−アミ
ノ）−アセチルアミノ−アントラキノン又はその
酸付加塩。２２，６−ビス−（メチル−又はエチル−アミ
ノ）−アセチルアミノ−アントラキノン又はその
酸付加塩を含有する免疫に有効な薬剤。明細書本発明は一般式（）

【化】（式中R¹及びR²は異なり、その場合R¹は水素
原子及びR²はメチル−又はエチル基を示す。）なる２，６−位が置換されたアントラキノン系か
ら成る新規の免疫に有効な化合物及びその生理学
的に相容な酸付加塩に関する。一般式（）なる新規の免疫に有効な化合物及
びその酸付加塩の製造法はそれ自体公知の方法
（たとえばクロルアセチルクロリドを用いるアシ
ル化法に従つて行われる。ハンドブーフデア
バイオロギツシエンアルバイトメソーデンフ
オンアブデルハンデンアブトタイル
Handbuch der biologischen Arbeitsmethoden
von Abderhalden，Abt，Ｉ，Teil ２，１，第
979頁以下，1927年に記載されている。）で式
（）

【化】なる２，６−ジアミノアントラキノンとα−クロ
ル酢酸クロリドとを反応させ、式（）

【化】なる得られたビス−α−ハロゲンアシルアミノア
ントラキノンと式（）

【化】（式中R¹及びR²は上述の意味を有する。）なる化合物と反応させることにある。次いで得ら
れた式（）による化合物を場合により生理学的
に相容な酸の添加によつて対応する塩に変える。オーストリア特許第351521号明細書によればビ
ス−アセトアミドアントラキノン、特にビス−ジ
メチルアミノ−アセチルアミノ−アントラキノン
及びビス−ヘキサメチレンイミノ−アセチルアミ
ノ−アントラキノンは抗ウイルス性性質を有す
る。今や一般式（）なる化合物（式中R¹は水
素原子、R²はメチル−又はエチル基を示す。）は
強い免疫に有効な物質であることが判つたことは
驚くべきことであり、予期されなかつたことであ
る。生物学的有効性：本発明により得られた化合物をDTH−テスト
（delayed type hypersensitivity in mice）で試
験する：デイートリヒ（Dietrich），F.M.＆ヘス
（Hess），R.：マウスの過敏症．I.オキサゾロンに
対する接触敏感症の感応及び種々の化学化合物に
よる阻止（Hypersensitivity in mice.I.
Induction of contact sensitivity to oxazolone
and inhibition by various chemical
compounds.）：Int.Arch.Allergy38，246−259
（1970）。次表中に挙げたデータは新規化合物の免
疫抑制有効性を示す。２，６−ビス−／（メチル
アミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノンの
免疫抑制をサイクロスポリン−Ａと比較。

【表】新規化合物（２，６−ビス−MAA＝２，６−
ビス−（メチル−アミノ）−アセチルアミノ／−ア
ントラキノン），CS−Ａ＝サイクロスポリン−Ａ
をOF1−マウスの生体内で抗原（エタノール性オ
キサゾロン−溶液）で局所性敏感化してテストす
る。未処理動物に対する炎症反応の減少を抑制率
％で記載する。新規化合物は生体内及び試験管内
で静細胞作用を示し、脊椎動物門に於いて腫瘍並
びに白血病の治療にも際立つている。本発明によ
り得られた化合物及びその薬理学的に妥当な酸付
加塩は薬学的調製物中の有効物質である。治療目
的に左右される調製物はこれを体重Kg及び１日あ
たり0.1〜50mgの量でで投与する場合、哺乳類に
於て同族移植組織の剥離反応を阻害する。この配
量範囲を最適な治療作用の達成に適合されること
ができる。したがつてたとえば数回小分けられた
薬用量を投与することができるあるいは薬用量を
治療状況に対応して減少することができる。著し
い実際の利点はこの有効物質が夫々任意の手段及
び方法で投与できることを見い出したことであ
る。たとえば経口、腹腔内、皮下、筋肉内又は静
脈内である。有効物質を単独で又は通常の薬学的
担体との混合物の形で使用することもできる。適
する使用形態はたとえば錠剤、カプセル、坐剤、
溶液、シロツプ、等々である。例１：２，６−ビス−／（メチルアミノ）−アセ
チルアミノ／−アントラキノン加圧容器中で２，６−ビス−（クロルアセチル
アミノ）−アントラキノン3.0ｇをエタノール150
ml中で懸濁し、メチルアミン（エタノール中約30
％溶液）の過剰を加える。混合物を３時間80℃に
加熱し、一晩室温で放置する。減圧で蒸発し、析
出する沈殿物を吸引過し、エタノールから再結
晶する。収量：3.3ｇ；融点263℃ 例１に準じて次の化合物を製造する：２，６−ビス−／（エチルアミノ）−アセチル
アミノ／−アントラキノン。

JP60503498A 1984-08-01 1985-07-31 新規の免疫に有効な化合物 Granted JPS61502891A (ja)

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AT2468/84		1984-08-01

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