JPH0573748B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0573748B2 JPH0573748B2 JP59185434A JP18543484A JPH0573748B2 JP H0573748 B2 JPH0573748 B2 JP H0573748B2 JP 59185434 A JP59185434 A JP 59185434A JP 18543484 A JP18543484 A JP 18543484A JP H0573748 B2 JPH0573748 B2 JP H0573748B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- hydroxy
- aminophenylthio
- pyridine
- acetoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
本発明は冠血管拡張作用を有する優れた医薬
品、塩酸ジルチアアゼム製造の重要な中間体であ
る一般式（）
品、塩酸ジルチアアゼム製造の重要な中間体であ
る一般式（）
【化】
（式中、Arは低級アルコキシ基で置換された
フエニル基を表わす） で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の新
規製法に関する。 ２−アミノチオフエノールと一般式（）
フエニル基を表わす） で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の新
規製法に関する。 ２−アミノチオフエノールと一般式（）
【化】
（式中、Arは前記と同じ基を表わし、Ｒはエ
ステル残基を表わす） で示されるグリシド酸エステルの縮合により容易
に得られる一般式（）
ステル残基を表わす） で示されるグリシド酸エステルの縮合により容易
に得られる一般式（）
【化】
（式中、Arは前記と同じ基を表わす）
で示される２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
エニルチオ）−３−フエニルプロピオン酸より、
一挙に化合物（）を製造する方法として特開昭
57−136581号が知られているが、この方法では化
合物（）を一旦塩とし、その後酸無水物を反応
させる。 本発明者らは、化合物（）から化合物（）
を製造する更に優れた方法を開発した。本発明の
方法によれば、化合物（）をあらかじめ塩を形
成することなく、簡単な操作で高純度の化合物
（）を従来より高収率で得ることができる。す
なわち、化合物（）、酢酸の活性エステルおよ
び塩基を適当な溶媒中に加え、加熱するだけで目
的の化合物（）を与える。 用いる酢酸の活性エステルとしては、ペンタク
ロロフエニルアセテート、ｐ−ニトロフエニルア
セテートの如き電子吸引性の置換基を有するフエ
ノール類の酢酸エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド−ｏ−アセテートやＮ−ヒドロキシフタ
ルイミド−ｏ−アセテートの如きＮ−ヒドロキシ
化合物のアセテートなどが使用できる。塩基とし
ては、トリエチルアミン、ピリジン等通常の塩基
を用いることができ、反応溶媒としては特に反応
に悪影響を与えないものであれば制限はないが、
例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、アセトンなどが挙げられ、また反応に直
接関与するピリジンや三級アミンをそのまま溶媒
として用いてもよい。 反応後は反応溶媒が水と混じるものであればそ
のままアルカリ水溶液にあけてフエノール残基を
除いて得た結晶を取するだけで化合物（）が
単離できる。反応溶媒が水と混じらない場合は、
溶媒を留去後同じ操作をするか、溶媒抽出で目的
物を得ることができる。 以下に実施例を挙げて具体的に説明する。 実施例 １ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ペンタクロロフエニルア
セテート2.59ｇ、ピリジン0.32ｇおよびトリエチ
ルアミン0.4ｇをアセトニトリル12ml中に加え６
時間加熱還流した。冷却後アセトニトリルを留去
し、残渣を炭酸ナトリウム1.7ｇを水50mlに溶か
した溶液中に攪拌しながら加え、析出する結晶を
取乾燥して1.28ｇのdl−２−（４−メトキシフ
エニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンが得
られた。このものの赤外スペクトルは、dl−２−
（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンの標品のそれと一致した。 m.p. 195〜198℃ 実施例 ２ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ペンタクロロフエニルア
セテート2.591ｇおよびピリジン2.56ｇをアセト
ニトリル12ml中に加え、３時間加熱還流した。以
下実施例１と同様に処理して1.19ｇのdl−２−
（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得た。 m.p. 197〜199℃ 実施例 ３ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ｐ−ニトロフエニルアセ
テート1.52ｇ、ピリジン0.64ｇおよびトリエチル
アミン0.2ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド12
mlに加え、100℃で６時間攪拌した。冷却後炭酸
ナトリウム1.7ｇの水10ml溶液中に加えて10分間
攪拌し、更に水110mlを加えて30分攪拌してから、
析出結晶を取、水洗、乾燥してdl−２−（４−
メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）
−オンの結晶を1.13ｇを得た。 m.p. 195〜199℃ 実施例 ４ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、アセトン12ml、ペンタクロロフエ
ニルアセテート2.59ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ
及びピリジン0.32ｇを混合し、7.5時間加熱還流
した。以下実施例３と同様に処理して1.30ｇのｄ
−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オンを得た。 m.p. 145〜148℃ 実施例 ５ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、DMF12ml、ｐ−ニトロフエニルア
セテート1.52ｇ及びピリジン0.64ｇを混合し、
100℃で５時間加熱攪拌した。以下実施例３と同
様に処理して1.23ｇのｄ−２−（４−メトキシフ
エニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得
た。 m.p. 144〜147℃ 実施例 ６ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、ｐ−ニトロフエニルアセテート
1.52ｇ及びピリジン20mlを混合し、100℃で５時
間加熱攪拌した。以下実施例３と同様に処理して
1.21ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−
アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 149〜151℃ 実施例 ７ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、アセトニトリル12ml、ペンタクロ
ロフエニルアセテート2.591ｇ、トリエチルアミ
ン0.4ｇ及びピリジン0.32ｇを混合し、5.5時間加
熱還流した。以下実施例３と同様に処理して1.30
ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセ
トキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 149〜151℃ 実施例 ８ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、DMF12ml、ペンタクロロフエニル
アセテート2.591ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ及び
ピリジン0.32ｇを混合し、100℃で3.5時間加熱攪
拌した。以下実施例３と同様に処理して1.27ｇの
ｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキ
シ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 148〜150℃ 実施例 ９ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、酢酸２，４−ジニトロフエニルエ
ステル1.8ｇ及びアセトニトリル12mlの懸濁液に、
室温攪拌下、ピリジン0.64ｇを加え、次いで同温
度で３時間攪拌した。以下実施例３と同様に処理
して1.09ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 144〜147℃。
エニルチオ）−３−フエニルプロピオン酸より、
一挙に化合物（）を製造する方法として特開昭
57−136581号が知られているが、この方法では化
合物（）を一旦塩とし、その後酸無水物を反応
させる。 本発明者らは、化合物（）から化合物（）
を製造する更に優れた方法を開発した。本発明の
方法によれば、化合物（）をあらかじめ塩を形
成することなく、簡単な操作で高純度の化合物
（）を従来より高収率で得ることができる。す
なわち、化合物（）、酢酸の活性エステルおよ
び塩基を適当な溶媒中に加え、加熱するだけで目
的の化合物（）を与える。 用いる酢酸の活性エステルとしては、ペンタク
ロロフエニルアセテート、ｐ−ニトロフエニルア
セテートの如き電子吸引性の置換基を有するフエ
ノール類の酢酸エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド−ｏ−アセテートやＮ−ヒドロキシフタ
ルイミド−ｏ−アセテートの如きＮ−ヒドロキシ
化合物のアセテートなどが使用できる。塩基とし
ては、トリエチルアミン、ピリジン等通常の塩基
を用いることができ、反応溶媒としては特に反応
に悪影響を与えないものであれば制限はないが、
例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、アセトンなどが挙げられ、また反応に直
接関与するピリジンや三級アミンをそのまま溶媒
として用いてもよい。 反応後は反応溶媒が水と混じるものであればそ
のままアルカリ水溶液にあけてフエノール残基を
除いて得た結晶を取するだけで化合物（）が
単離できる。反応溶媒が水と混じらない場合は、
溶媒を留去後同じ操作をするか、溶媒抽出で目的
物を得ることができる。 以下に実施例を挙げて具体的に説明する。 実施例 １ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ペンタクロロフエニルア
セテート2.59ｇ、ピリジン0.32ｇおよびトリエチ
ルアミン0.4ｇをアセトニトリル12ml中に加え６
時間加熱還流した。冷却後アセトニトリルを留去
し、残渣を炭酸ナトリウム1.7ｇを水50mlに溶か
した溶液中に攪拌しながら加え、析出する結晶を
取乾燥して1.28ｇのdl−２−（４−メトキシフ
エニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンが得
られた。このものの赤外スペクトルは、dl−２−
（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンの標品のそれと一致した。 m.p. 195〜198℃ 実施例 ２ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ペンタクロロフエニルア
セテート2.591ｇおよびピリジン2.56ｇをアセト
ニトリル12ml中に加え、３時間加熱還流した。以
下実施例１と同様に処理して1.19ｇのdl−２−
（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得た。 m.p. 197〜199℃ 実施例 ３ スレオ型dl−２−ヒドロキシ−３−（２−アミ
ノフエニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸1.276ｇ、ｐ−ニトロフエニルアセ
テート1.52ｇ、ピリジン0.64ｇおよびトリエチル
アミン0.2ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド12
mlに加え、100℃で６時間攪拌した。冷却後炭酸
ナトリウム1.7ｇの水10ml溶液中に加えて10分間
攪拌し、更に水110mlを加えて30分攪拌してから、
析出結晶を取、水洗、乾燥してdl−２−（４−
メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）
−オンの結晶を1.13ｇを得た。 m.p. 195〜199℃ 実施例 ４ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、アセトン12ml、ペンタクロロフエ
ニルアセテート2.59ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ
及びピリジン0.32ｇを混合し、7.5時間加熱還流
した。以下実施例３と同様に処理して1.30ｇのｄ
−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オンを得た。 m.p. 145〜148℃ 実施例 ５ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、DMF12ml、ｐ−ニトロフエニルア
セテート1.52ｇ及びピリジン0.64ｇを混合し、
100℃で５時間加熱攪拌した。以下実施例３と同
様に処理して1.23ｇのｄ−２−（４−メトキシフ
エニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得
た。 m.p. 144〜147℃ 実施例 ６ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、ｐ−ニトロフエニルアセテート
1.52ｇ及びピリジン20mlを混合し、100℃で５時
間加熱攪拌した。以下実施例３と同様に処理して
1.21ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−
アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 149〜151℃ 実施例 ７ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、アセトニトリル12ml、ペンタクロ
ロフエニルアセテート2.591ｇ、トリエチルアミ
ン0.4ｇ及びピリジン0.32ｇを混合し、5.5時間加
熱還流した。以下実施例３と同様に処理して1.30
ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセ
トキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 149〜151℃ 実施例 ８ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、DMF12ml、ペンタクロロフエニル
アセテート2.591ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ及び
ピリジン0.32ｇを混合し、100℃で3.5時間加熱攪
拌した。以下実施例３と同様に処理して1.27ｇの
ｄ−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキ
シ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 148〜150℃ 実施例 ９ ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニ
ルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオ
ン酸1.276ｇ、酢酸２，４−ジニトロフエニルエ
ステル1.8ｇ及びアセトニトリル12mlの懸濁液に、
室温攪拌下、ピリジン0.64ｇを加え、次いで同温
度で３時間攪拌した。以下実施例３と同様に処理
して1.09ｇのｄ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得た。 m.p. 144〜147℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 （式中、Arは低級アルコキシ基で置換された
フエニル基を表わす） で示される２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
エニルチオ）−３−フエニルプロピオン酸を塩基
の存在下酢酸の活性エステルと反応させることを
特徴とする一般式 【化】 （式中、Arは前記と同じ基を表わす） で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18543484A JPS6165875A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18543484A JPS6165875A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6165875A JPS6165875A (ja) | 1986-04-04 |
| JPH0573748B2 true JPH0573748B2 (ja) | 1993-10-15 |
Family
ID=16170717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18543484A Granted JPS6165875A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6165875A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136581A (en) * | 1981-02-18 | 1982-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | Preparation of 1,5-benzothiazepin derivative |
-
1984
- 1984-09-06 JP JP18543484A patent/JPS6165875A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6165875A (ja) | 1986-04-04 |
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