JPH0581595B2 - - Google Patents
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- JPH0581595B2 JPH0581595B2 JP1334697A JP33469789A JPH0581595B2 JP H0581595 B2 JPH0581595 B2 JP H0581595B2 JP 1334697 A JP1334697 A JP 1334697A JP 33469789 A JP33469789 A JP 33469789A JP H0581595 B2 JPH0581595 B2 JP H0581595B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
本発明は次式：
【化】
（式中、Ｒは炭素原子数１ないし４のアルキル
基または非置換もしくは置換されたフエニル基も
しくはベンジル基を表す。）で表される４，６−
ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンの製造方
法に関する。 アルキル基は直鎖または枝分かれしたアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基またはブチル
基の異性体を意味する。 フエニル基またはベンジル基の適当な置換基は
例えばアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基また
はアルコキシ基である。 上記式で表される４，６−ビス（ジフルオロ
メトキシ）ピリミジンは価値ある中間体である。
それらは、例えば酸化により相当するスルホンに
変換し得、そして該スルホンはさらにアンモニア
または第一アミンと反応させた場合に相当する２
−アミノ−４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）
ピリミジンが得られ、次に適当なフエニルスルホ
ニルイソシアネートまたはＮ−（フエニルスルホ
ニル）カルバメートとさらに反応させた場合に除
草有効性のスルホニル尿素を得ることができる。
そのような除草有効性のスルホニル尿素は、例え
ば公開された欧州特許出願Ａ−0072347、Ａ−
0084020およびＡ−0094790に開示されている。 ４，６−ジヒドロキシピリミジンをクロロジフ
ルオロメタンと、ジオキサン中、水性水酸化ナト
リウムの存在下で反応させることにより４，６−
ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンを製造す
ることは公知である。この方法により４，６−ビ
ス（ジフルオロメトキシ）−２−メチルチオピリ
ミジンが理論量のわずか25％の収率で得られる
（米国特許第4542216号明細書、実施例５参照）。
これに対し、２−メチルスルホニル−４，６−ビ
ス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンへの変換お
よびそれらの２−アミノ−４，６−ビス（ジフル
オロメトキシ）ピリミジンへの反応は非常に良好
な、ないしは定量的な収率を与える。 それ故に、本発明の目的は、上記式で表され
る４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジ
ンが良好な収率で製造され得る製造方法を提供す
ることである。 従つて、本発明は次式：
基または非置換もしくは置換されたフエニル基も
しくはベンジル基を表す。）で表される４，６−
ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンの製造方
法に関する。 アルキル基は直鎖または枝分かれしたアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基またはブチル
基の異性体を意味する。 フエニル基またはベンジル基の適当な置換基は
例えばアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基また
はアルコキシ基である。 上記式で表される４，６−ビス（ジフルオロ
メトキシ）ピリミジンは価値ある中間体である。
それらは、例えば酸化により相当するスルホンに
変換し得、そして該スルホンはさらにアンモニア
または第一アミンと反応させた場合に相当する２
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ピリミジンが得られ、次に適当なフエニルスルホ
ニルイソシアネートまたはＮ−（フエニルスルホ
ニル）カルバメートとさらに反応させた場合に除
草有効性のスルホニル尿素を得ることができる。
そのような除草有効性のスルホニル尿素は、例え
ば公開された欧州特許出願Ａ−0072347、Ａ−
0084020およびＡ−0094790に開示されている。 ４，６−ジヒドロキシピリミジンをクロロジフ
ルオロメタンと、ジオキサン中、水性水酸化ナト
リウムの存在下で反応させることにより４，６−
ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンを製造す
ることは公知である。この方法により４，６−ビ
ス（ジフルオロメトキシ）−２−メチルチオピリ
ミジンが理論量のわずか25％の収率で得られる
（米国特許第4542216号明細書、実施例５参照）。
これに対し、２−メチルスルホニル−４，６−ビ
ス（ジフルオロメトキシ）ピリミジンへの変換お
よびそれらの２−アミノ−４，６−ビス（ジフル
オロメトキシ）ピリミジンへの反応は非常に良好
な、ないしは定量的な収率を与える。 それ故に、本発明の目的は、上記式で表され
る４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジ
ンが良好な収率で製造され得る製造方法を提供す
ることである。 従つて、本発明は次式：
【化】
（式中、Ｒは上記式において定義されたもの
と同じ意味を表し、そしてMeはアルカリ金属原
子を表す。）で表される４，６−ジヒドロキシピ
リミジン二アルカリ金属塩を、クロロジフルオロ
メタンと、ケトンおよびアルキルシアニドからな
る群から選択される溶媒中、上記式で表される
二アルカリ金属塩１モルあたり0.05ないし1.1モ
ルの水の存在下で反応させることにより上記式
で表される４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）
ピリミジンを製造することを提案する。 ケトンの群から選択される適当な溶媒は例えば
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルイソプロピルケトンまたはメチルイソ
ブチルケトンである。適当なアルキルシアニド溶
媒は、例えばアセトニトリルまたはプロピオニト
リルである。好ましい溶媒はアセトニトリル、プ
ロピオニトリル、アセトンおよびメチルエチルケ
トンである。特に好ましい溶媒はアセトニトリル
である。上記溶媒は上記式で表される二アルカ
リ金属塩１モルあたり400ないし3000ml、好まし
くは500ないし1000mlの量で都合よく使用される。 本発明の製造方法の出発物質および最終生成物
は公知である。上記式で表される二アルカリ金
属塩はそれ自体公知の方法で相当する４，６−ジ
ヒドロキシピリミジンから、例えばアルカリ金属
水酸化物またはアルカリ金属アルコレートとの反
応により製造することができる。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応は、上記式で表され
る二アルカリ金属塩１モルあたり0.13ないし0.6
モルの水の存在下で特に有利に行われる。 本発明の方法は、広い温度範囲で行われ得る。
特に適当な反応温度は＋20ないし＋100℃の範囲
である。＋40ないし＋60℃の温度範囲で反応を行
うことが好ましい。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応はまた相間移動触媒の
存在下で都合よく行われる。この相間移動触媒は
上記式で表される二アルカリ金属塩１モルあた
り0.01ないし0.25モルの量で使用され得る。上記
式で表される二アルカリ金属塩１モルあたり
0.05ないし0.15モルの相間移動触媒を使用するこ
とが好ましい。 適当な相間移動触媒は、典型的には第四アンモ
ニウム塩またはクラウンエーテルである。好まし
い相間移動触媒は18−クラウン−６、ベンジルト
リメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルア
ンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウム
メチルスルフエートおよびテトラメチルアンモニ
ウムクロリドである。テトラメチルアンモニウム
クロリドが特に好ましい。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応は、通常の圧力または
高められた圧力の下で行われ得る。この反応は高
められた圧力下で好ましくは行われる。適当な圧
力は１ないし100バールの範囲である。この反応
が行われ得る好ましい圧力範囲は１ないし20バー
ルである。 等モル量または過剰量のクロロジフルオロメタ
ンが使用され得る。 上記式で表される二アルカリ金属塩１モルあ
たり1.5ないし10モル量のクロロジフルオロメタ
ンを使用することが都合よい。上記式で表され
る二アルカリ金属塩１モルあたり４ないし６モル
のクロロジフルオロメタンの量が好ましい。 本発明の方法の好ましい実施態様は、上記式
で表される二ナトリウム塩をクロロジフルオロメ
タンと、上記式で表される二ナトリウム塩１モ
ルあたり0.13ないし0.6モルの水および0.05ないし
0.15モルのテトラメチルアンモニウムクロリドの
存在下、上記式で表される二ナトリウム塩１モ
ルあたり500ないし1000mlのアセトニトリル中、＋
40ないし＋60℃の範囲の温度および１ないし20バ
ールの圧力下で反応させることからなる。 本発明の方法は、上記式で表される４，６−
ジヒドロキシピリミジン二アルカリ金属塩から出
発して、理論量の68％までの収率で、上記式で
表される４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）ピ
リミジン製造することを可能にする。これに対
し、最初にも記載したように公知従来技術により
得られるのは理論量のわずか25％の収率だつた。 本発明の方法のその他の利点は、過剰に使用さ
れるクロロジフルオロメタンが新しいバツチのた
めに再使用され得ることである。これに対し、公
知方法ではクロロジフルオロメタンが加水分解で
失われていた。 以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ ４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−メ
チルチオピリミジンの製造 かくはんされたオートクレーブ中で、無水の
４，６−ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミジ
ン二ナトリウム塩101ｇとテトラメチルアンモニ
ウムクロリド８ｇとを、アセトニトリル500mlお
よび水2.5ｇと混合する。オートクレーブを閉じ
そして＋50℃まで加熱した後、クロロジフルオロ
メタン215ｇを鋼製供給装置から15分かけて添加
し、その後すぐにオートクレーブ中の圧力を２バ
ールに上げる。 ４時間の反応時間後に、オートクレーブを開
く。次に反応混合物をロ過し、そしてロ過残渣を
アセトニトリルで洗浄する。真空中＋80℃での蒸
留により溶媒を除去し、そして生成溶融物を温水
200mlで洗浄し、４，６−ビス（ジフルオロメト
キシ）−２−メチルチオピリミジンを90％の純度
で98ｇ（理論量の68％）得る。 実施例 ２ アセトニトリルの代わりにアセトンを用いて実
施例１の操作を繰り返し、４，６−ビス（ジフル
オロメトキシ）−２−メチルチオピリミジンを90
％の純度で78ｇ（理論量の54％）得る。 実施例 ３ ４，６−ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミ
ジン二ナトリウム塩を相当する４，６−ジヒドロ
キシ−２−メチルチオピリミジン二カリウム塩に
置き換えて、実施例１の操作を繰り返し、４，６
−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−メチルチオ
ピリミジンを90％の純度で54ｇ（理論量の38％）
得る。 実施例 ４ テトラメチルアンモニウムクロリドをベンジル
トリメチルアンモニウムクロリド、テトラブチル
アンモニウムクロリドまたはテトラメチルアンモ
ニウムメチルスルフエートに置き換えて、実施例
１の操作を繰り返し、実施例１におけるのと同じ
生成物を同じ収率で得る。
と同じ意味を表し、そしてMeはアルカリ金属原
子を表す。）で表される４，６−ジヒドロキシピ
リミジン二アルカリ金属塩を、クロロジフルオロ
メタンと、ケトンおよびアルキルシアニドからな
る群から選択される溶媒中、上記式で表される
二アルカリ金属塩１モルあたり0.05ないし1.1モ
ルの水の存在下で反応させることにより上記式
で表される４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）
ピリミジンを製造することを提案する。 ケトンの群から選択される適当な溶媒は例えば
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルイソプロピルケトンまたはメチルイソ
ブチルケトンである。適当なアルキルシアニド溶
媒は、例えばアセトニトリルまたはプロピオニト
リルである。好ましい溶媒はアセトニトリル、プ
ロピオニトリル、アセトンおよびメチルエチルケ
トンである。特に好ましい溶媒はアセトニトリル
である。上記溶媒は上記式で表される二アルカ
リ金属塩１モルあたり400ないし3000ml、好まし
くは500ないし1000mlの量で都合よく使用される。 本発明の製造方法の出発物質および最終生成物
は公知である。上記式で表される二アルカリ金
属塩はそれ自体公知の方法で相当する４，６−ジ
ヒドロキシピリミジンから、例えばアルカリ金属
水酸化物またはアルカリ金属アルコレートとの反
応により製造することができる。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応は、上記式で表され
る二アルカリ金属塩１モルあたり0.13ないし0.6
モルの水の存在下で特に有利に行われる。 本発明の方法は、広い温度範囲で行われ得る。
特に適当な反応温度は＋20ないし＋100℃の範囲
である。＋40ないし＋60℃の温度範囲で反応を行
うことが好ましい。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応はまた相間移動触媒の
存在下で都合よく行われる。この相間移動触媒は
上記式で表される二アルカリ金属塩１モルあた
り0.01ないし0.25モルの量で使用され得る。上記
式で表される二アルカリ金属塩１モルあたり
0.05ないし0.15モルの相間移動触媒を使用するこ
とが好ましい。 適当な相間移動触媒は、典型的には第四アンモ
ニウム塩またはクラウンエーテルである。好まし
い相間移動触媒は18−クラウン−６、ベンジルト
リメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルア
ンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウム
メチルスルフエートおよびテトラメチルアンモニ
ウムクロリドである。テトラメチルアンモニウム
クロリドが特に好ましい。 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロロ
ジフルオロメタンとの反応は、通常の圧力または
高められた圧力の下で行われ得る。この反応は高
められた圧力下で好ましくは行われる。適当な圧
力は１ないし100バールの範囲である。この反応
が行われ得る好ましい圧力範囲は１ないし20バー
ルである。 等モル量または過剰量のクロロジフルオロメタ
ンが使用され得る。 上記式で表される二アルカリ金属塩１モルあ
たり1.5ないし10モル量のクロロジフルオロメタ
ンを使用することが都合よい。上記式で表され
る二アルカリ金属塩１モルあたり４ないし６モル
のクロロジフルオロメタンの量が好ましい。 本発明の方法の好ましい実施態様は、上記式
で表される二ナトリウム塩をクロロジフルオロメ
タンと、上記式で表される二ナトリウム塩１モ
ルあたり0.13ないし0.6モルの水および0.05ないし
0.15モルのテトラメチルアンモニウムクロリドの
存在下、上記式で表される二ナトリウム塩１モ
ルあたり500ないし1000mlのアセトニトリル中、＋
40ないし＋60℃の範囲の温度および１ないし20バ
ールの圧力下で反応させることからなる。 本発明の方法は、上記式で表される４，６−
ジヒドロキシピリミジン二アルカリ金属塩から出
発して、理論量の68％までの収率で、上記式で
表される４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）ピ
リミジン製造することを可能にする。これに対
し、最初にも記載したように公知従来技術により
得られるのは理論量のわずか25％の収率だつた。 本発明の方法のその他の利点は、過剰に使用さ
れるクロロジフルオロメタンが新しいバツチのた
めに再使用され得ることである。これに対し、公
知方法ではクロロジフルオロメタンが加水分解で
失われていた。 以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ ４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−メ
チルチオピリミジンの製造 かくはんされたオートクレーブ中で、無水の
４，６−ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミジ
ン二ナトリウム塩101ｇとテトラメチルアンモニ
ウムクロリド８ｇとを、アセトニトリル500mlお
よび水2.5ｇと混合する。オートクレーブを閉じ
そして＋50℃まで加熱した後、クロロジフルオロ
メタン215ｇを鋼製供給装置から15分かけて添加
し、その後すぐにオートクレーブ中の圧力を２バ
ールに上げる。 ４時間の反応時間後に、オートクレーブを開
く。次に反応混合物をロ過し、そしてロ過残渣を
アセトニトリルで洗浄する。真空中＋80℃での蒸
留により溶媒を除去し、そして生成溶融物を温水
200mlで洗浄し、４，６−ビス（ジフルオロメト
キシ）−２−メチルチオピリミジンを90％の純度
で98ｇ（理論量の68％）得る。 実施例 ２ アセトニトリルの代わりにアセトンを用いて実
施例１の操作を繰り返し、４，６−ビス（ジフル
オロメトキシ）−２−メチルチオピリミジンを90
％の純度で78ｇ（理論量の54％）得る。 実施例 ３ ４，６−ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミ
ジン二ナトリウム塩を相当する４，６−ジヒドロ
キシ−２−メチルチオピリミジン二カリウム塩に
置き換えて、実施例１の操作を繰り返し、４，６
−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−メチルチオ
ピリミジンを90％の純度で54ｇ（理論量の38％）
得る。 実施例 ４ テトラメチルアンモニウムクロリドをベンジル
トリメチルアンモニウムクロリド、テトラブチル
アンモニウムクロリドまたはテトラメチルアンモ
ニウムメチルスルフエートに置き換えて、実施例
１の操作を繰り返し、実施例１におけるのと同じ
生成物を同じ収率で得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式： 【化】 （式中、Ｒは炭素原子数１ないし４のアルキル
基または非置換もしくは置換されたフエニル基も
しくはベンジル基を表し、そしてMeはアルカリ
金属原子を表す。）で表される４，６−ジヒドロ
キシピリミジン二アルカリ金属塩を、クロロジフ
ルオロメタンと、ケトンおよびアルキルシアニド
からなる群から選択される溶媒中、上記式で表
される二アルカリ金属塩１モルあたり0.05ないし
1.1モルの水の存在下で反応させることからなる
次式： 【化】 （式中、Ｒは上記式において定義されたもの
と同じ意味を表す。）で表される４，６−ビス
（ジフルオロメトキシ）ピリミジンの製造方法。 ２ 溶媒がアセトン、メチルエチルケトン、ジエ
チルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチル
イソブチルケトン、アセトニトリルおよびプロピ
オニトリルからなる群から選択される請求項１記
載の方法。 ３ 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロ
ロジフルオロメタンとの反応が上記式で表され
る二アルカリ金属塩１モルあたり0.13ないし0.6
モルの水の存在下で行われる請求項１記載の方
法。 ４ 溶媒がアセトニトリル、アセトンおよびメチ
ルエチルケトンからなる群から選択される請求項
１記載の方法。 ５ 溶媒がアセトニトリルである請求項１記載の
方法。 ６ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モル
あたり400ないし3000mlの溶媒が使用される請求
項１記載の方法。 ７ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モル
あたり500ないし1000mlの溶媒が使用される請求
項１記載の方法。 ８ 上記式中Meがナトリウム原子またはカリ
ウム原子を表す請求項１記載の方法。 ９ 上記式で表される二アルカリ金属塩とクロ
ロジフルオロメタンとの反応が相間移動触媒の存
在下で行われる請求項１記載の方法。 １０ 相間移動触媒が第四アンモニウム塩または
クラウンエーテルである請求項９記載の方法。 １１ 相間移動触媒が18−クラウン−６、ベンジ
ルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラブチ
ルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニ
ウムメチルスルフエートおよびテトラメチルアン
モニウムクロリドからなる群から選択される請求
項９記載の方法。 １２ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モ
ルあたり0.01ないし0.25モルの相間移動触媒が使
用される請求項９記載の方法。 １３ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モ
ルあたり0.05ないし0.15モルの相間移動触媒が使
用される請求項９記載の方法。 １４ 相間移動触媒がテトラメチルアンモニウム
クロリドである請求項９記載の方法。 １５ 上記式で表される二アルカリ金属塩をク
ロロジフルオロメタンと＋20℃ないし＋100℃の
温度範囲で反応させる請求項１記載の方法。 １６ 上記式で表される二アルカリ金属塩をク
ロロジフルオロメタンと＋40℃ないし＋60℃の温
度範囲で反応させる請求項１記載の方法。 １７ 上記式で表される二アルカリ金属塩をク
ロロジフルオロメタンと１ないし100バールの圧
力下で反応させる請求項１記載の方法。 １８ 上記式で表される二アルカリ金属塩をク
ロロジフルオロメタンと１ないし20バールの圧力
下で反応させる請求項１記載の方法。 １９ 上記式中Meがナトリウム原子を表す請
求項１記載の方法。 ２０ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モ
ルあたり1.5ないし10モルのクロロジフルオロメ
タンが使用される請求項１記載の方法。 ２１ 上記式で表される二アルカリ金属塩１モ
ルあたり４ないし６モルのクロロジフルオロメタ
ンが使用される請求項１記載の方法。 ２２ 上記式で表される二ナトリウム塩をクロ
ロジフルオロメタンと、上記式で表される二ナ
トリウム塩１モルあたり0.13ないし0.6モルの水
および0.05ないし0.15モルのテトラメチルアンモ
ニウムクロリドの存在下、上記式で表される二
ナトリウム塩１モルあたり500ないし1000mlのア
セトニトリル中、＋40ないし＋60℃の温度範囲お
よび１ないし20バールの圧力下で反応させること
からなる請求項１記載の方法。
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