JPH0586395B2 - - Google Patents

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JPH0586395B2
JPH0586395B2 JP60031681A JP3168185A JPH0586395B2 JP H0586395 B2 JPH0586395 B2 JP H0586395B2 JP 60031681 A JP60031681 A JP 60031681A JP 3168185 A JP3168185 A JP 3168185A JP H0586395 B2 JPH0586395 B2 JP H0586395B2
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JP
Japan
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acid
formula
solvent
reaction
yield
Prior art date
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JP60031681A
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English (en)
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JPS60193988A (ja
Inventor
Gurimumaa Yohanesu
Kurisutofu Horun Hansu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of JPS60193988A publication Critical patent/JPS60193988A/ja
Publication of JPH0586395B2 publication Critical patent/JPH0586395B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/12—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems containing pteridine ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D475/14—Benz [g] pteridines, e.g. riboflavin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、４，５−ジメチル−Ｎ−(D)−リビチ
ル−２−フエニルアゾ−アニリン（）をバルビ
ツール酸（）と、酸性縮合剤の存在下に有機溶
剤中で縮合させることによる、リボフラビン
（．ビタミンB2）の製法の改良に関する（次式
参照）。
【化】 Rib＝リビチル基 Ｘ＝Ｈ，ｐ−又はｏ−置換基例えば−Cl，−
NO2又は−CH3 このリボフラビン合成の最後の工程は、本発明
の改良を別として、多数の刊行物に記載さてい
る。とを反応させてにすることは、ジヤー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエテイ
69巻1947年1487頁以下に初めて記載された。そこ
では反応媒質として、特に氷酢酸及びジオキサン
の混合物があげられている。この方法では比較的
高価な溶剤であるジオキサンを大量に使用せねば
ならず、そしてジオキサンについては健康に危険
を及ぼす問題が伴うので、この方法は工業的規模
でのリボフラビン製造に適しない。 との反応のため触媒としての種々の有機酸
の適性に関する詳細な研究は、ベンゾウスキーら
によりJ.Gen.Chem，USSR 31巻1961年3444頁以
下に報告されている。溶剤としては沸騰ベンゾー
ルが用いられる。この場合は、特に多数工程法の
最後の反応工程に関して、工業的規模での操作に
おいて得られる最高約70％の収率は不満足であ
り、しかもこの収率は化合物の大過剰を使用し
て得られるにすぎない。 チエコスロバキヤ特許127303号明細書によれ
ば、化合物とを氷酢酸の存在下に、ブタノー
ル又はジオキサン中で反応させる。得られる収率
は最高78％である。特公昭38−7737号明細書によ
れば、化合物とを沸点80〜120℃のアルカノ
ールと氷酢酸の混合物中で、Al2O3又は精製した
珪藻土の存在下に反応させる。収率は理論値の67
〜69％である。 化合物とをアルカノール中で反応させる方
法の欠点は、アルカノールの酢酸による一部エス
テル化が起こることであつて、これによつて一方
では反応条件による縮合水のほかに水が反応混合
物中に伴われ、これがその後のとの縮合を妨
げる。他方では溶剤の費用のかかる再生が必要で
ある。そのほか溶剤−触媒系の物理的性質ならび
に合成における反応条件及び結晶条件が、リボフ
ラビンの純度を低下させる原因となる。 特公昭10151号公報によれば、化合物及び
を酢酸エチルとニトロベンゾール又はニトロ化ア
ミンのような溶剤混合物の中で縮合させる方法も
知られている。収率は82〜84％である。この方法
の欠点は、一方では低すぎる空時収量であり、他
方ではニトロベンゾールその他の併用が必要なこ
とであつて、これは高い蒸気圧を有し、そして著
しく有毒である。 チエコスロバキヤ特許195229号明細書によれ
ば、キシロール、C3〜C5−アルカノール、氷酢
酸及び酢酸エステルからの混合物中で、化合物
及びから化合物を製造する方法が知られてい
る。収率は比較的純粋なについて86〜87.4％で
ある。この方法の欠点は、使用する溶剤混合物の
仕上げ処理に費用のかかること、悪い空時収量及
び生成物の過困難である。なぜならばはこの
混合物から比較的小さくて過困難な結晶として
沈殿するからである。 さらに特公昭32−3575号公報によれば、有機溶
剤と氷酢酸の混合物中で、触媒として酸性塩例え
ばSnCl2，ZnCl2，FeCl2、AlCl3又はBiCl3を用い
て、化合物とを反応させてを製造する方法
が知られている。の収率は理論値の80％以上で
ある。この方法の欠点は、パルビツール酸の75〜
110％の過剰量を用いて操作する場合にのみ希望
の良好な収率が得られること、得られたリボフラ
ビンがいずれの場合にも収率低下と結びつく精製
を必要とすること、ならびに溶剤及び金属塩の再
生が多くの時間と費用を要することである。 したがつて本発明の課題は、その中で化合物
との酸性触媒による縮合が良好な収率と良好な
空時収量を与え、かつが高純度で晶出し、そし
てできるだけ多数回使用でき及び／又はできるだ
け簡単な手段で再生できる溶剤を見出すことであ
つた。 本発明は、溶剤としての一般式
【式】 （式中R1はＨ又はCH3−、R2はＨ又はCH3−
あるいはｎが０であるときはCH3CO−Ｏ−CH2
−を意味し、R3はCH3−，C2H5−又はCH3CO
−，R4はCH3CO−あるいはR3がCH3−又はC2H5
−であるときはＨを意味し、ｎは０又は２好まし
くは０を意味する）で表わされる80〜180℃の沸
点を有する脂肪族のジオール誘導体又はトリオー
ル誘導体又その混合物の中で、反応を行うことを
特徴とする、次式
【化】 （式中ＸはＨ，Cl，−NO2又はCH3−でｏ−位
又はｐ−位に存在する）の４，５−ジメチル−Ｎ
−(D)−リビチル−２−フエニルアゾーアニリンを
次式
【式】 のバルビツール酸と酸性縮合剤の存在下に有機溶
剤中で縮合させることによる次式
【式】 で表わされるリボフラビンの製法である。 本方法は、反応をエチレングリコールジアセテ
ート又は１−メトキシ−２−プロパノール又はこ
れら溶剤の混合物の中で実施するときに、特に有
利である。 本発明による溶剤を使用すると、ほとんど定量
的収率で化合物が得られる。の純度は常に94
％以上で、多くは95％以上である。 アルコキシアルコール例えば１−メトキシ−２
−プロパノールを反応のための溶剤として使用す
ると、高収率及び高純度でリボフラビンが生成す
ることも予想外であつた。この反応経過において
は、例えばメトキシプロパノールと氷酢酸、バー
サチツク酸、プロピオン酸又はピバリン酸の混合
物がほとんどエステル化を起こさないので、溶剤
及び酸の損失が少なく、したがつて多額の再生費
が節約される。 本発明によりアセテート、アルコキシアルカノ
ールアセテート又はアルコキシアルカノールの混
合物を酸触媒の存在下に使用して、96％以上の改
善された純度が得られることも全く予期されなか
つた。 出発物質及びその製造は公知である。一般に
この群すなわちフエニルアゾ誘導体の任意の化合
物を使用できるが、原則的にはアゾフエニル基の
ｏ−位又は特にｐ−位で、置換基例えばメチル
基、塩素原子又はニトロ基により置換されている
化合物が適する。この出発化合物は特に精製され
ている必要がなく、粗生成物でも用いられる。収
率は出発物質中に含まれる化合物に関する。 一般式の不活性の有機希釈剤又は溶剤として
は、特に脂肪族多価アルコールのアセテート、例
えばエチレングリコールジアセテート、ブタン−
１，４−ジオールジアセテート又はグリセリント
リアセテート、ならびにアルコキシアルカノール
アセテート、例えば２−エトキシ−エチルアセテ
ート、そして特にアルコキシアルカノール例えば
１−メトキシ−２−プロパノールが適する。エチ
レングリコールジアセテート又は１−メトキシ−
２−プロパノール又はこれらのは混合物を使用す
ると特に有利である。溶剤の量は一般に、化合物
の１Kgに対し約２〜12である。 酸結合剤としては、従来の文献にこの反応のた
めに記載されたすべての酸が適しており、好まし
くは弱有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、フエニ
ル酢酸、安息香酸、トリメチル酢酸（ピバリン
酸）、２，２−ジメチルブタン酸、２，２−ジメ
チルペンタン酸及び１−メチル−シクロペンタン
カルボン酸が用いられる。 工業的には特に安価な酢酸、ならびに市販で入
手できる本質的に飽和三級カルボン酸を含有する
合成酸混合物、特にいわゆるバーサチツク−10−
酸、シエル化学社製の合成C10−カルボン酸、な
らびにネオ酸の名で市販されているエツソ社製の
類似の生成物が重要である。その例としては、主
成分としてトリメチル酢酸を含有する「ネオペン
タン酸」及び組成がバーサチツク−10−酸に類似
する「ネオデカン酸」があげられる。 カルボン酸の量は、の１モルに対し好ましく
は0.5〜６モルであつて、それは例えば酢酸につ
いてはの１Kg当り約0.83〜１Kg、バーサチツク
−10−酸についてはの１Kg当り2.36〜2.85Kgに
相当する。 本発明方法は、及びを当モルで使用して
も、従来より明らかに高い収率が得られる点で特
に有利である。収率は約85％であるが、を0.3
モルまで過剰に使用すると、さらに90％以上に高
めることができる。それ以上の過剰も妨げとはな
らないが、特別な収率向上は認められない。 反応温度は80〜120℃である。100℃以上すなわ
ち約100〜115℃で対応する高沸点溶剤中で操作す
ることが好ましい。100℃で反応時間は約５〜15
時間である。 本発明方法によれば、化合物及びから優れ
た様式でリボフラビンが、純粋な形でかつ良好な
収率で得られる。 実施例 １〜９ それぞれ４，５−ジメチル−Ｎ−(D)−リビチル
−２−フエニルアゾアニリン40ｇ（必要な２−フ
エニルアゾ異性体の87％，0.0966モルに相当）、
バルビツール酸16ｇ（0.125モル）及び下記表に
示す量の酸及び溶剤の混合物を、表中に示す反応
温度に表中に示す時間で加熱する。次いで反応混
合物を60℃に冷却し、析出した沈殿を吸引過
し、メタノール、60℃の水及び再びメタノールで
順次洗浄し、乾燥箱中で80〜90℃で乾燥する。得
られる収率及び純度を表中に示す。収率の％は、
使用した100％の４，５−ジメチル−Ｎ−(D)−リ
ビチル−２−フエニルアゾアニリン及び100％の
リボフラビンに関する。
【表】 ｜

CH３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 溶剤としての一般式 【式】 （式中R1はＨ又はCH3−、R2はＨ又はCH3−
    あるいはｎが０であるときはCH3CO−Ｏ−CH2
    −を意味し、R3はCH3−，C2H5−又はCH3CO
    −，R4はCH3CO−あるいはR3がCH3−又はC2H5
    −であるときはＨを意味し、ｎは０又は２を意味
    する）で表わされる80〜180℃の沸点を有する脂
    肪族のジオール誘導体又はトリオール誘導体又そ
    の混合物の中で、反応を行うことを特徴とする、
    次式 【式】 （式中ＸはＨ，Cl，−NO2又はCH3−でｏ−位
    又はｐ−位に存在する）の４，５−ジメチル−Ｎ
    −(D)−リビチル−２−フエニルアゾーアニリン
    を、次式 【式】 のバツビツール酸と、酸性縮合剤の存在下に有機
    溶剤中で縮合させることによる次式 【式】 で表わされるリボフラビンの製法。
JP60031681A 1984-02-22 1985-02-21 リボフラビンの改良製造法 Granted JPS60193988A (ja)

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DE19843406319 DE3406319A1 (de) 1984-02-22 1984-02-22 Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin
DE3406319.6 1984-02-22

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JPS60193988A JPS60193988A (ja) 1985-10-02
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US2847413A (en) * 1953-11-23 1958-08-12 Merck & Co Inc 5'-desoxyriboflavin and processes for preparing the same
DE3247381A1 (de) * 1982-12-22 1984-06-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbessertes verfahren zum reinigen von riboflavin
DE3302497A1 (de) * 1983-01-26 1984-07-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin

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US4673742A (en) 1987-06-16
DK162998B (da) 1992-01-06
JPS60193988A (ja) 1985-10-02
EP0155506A3 (en) 1986-06-18
DK79685A (da) 1985-08-23
DK79685D0 (da) 1985-02-21
DE3406319A1 (de) 1985-08-22
DE3564576D1 (en) 1988-09-29
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EP0155506B1 (de) 1988-08-24

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