JPH0586950B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0586950B2 JPH0586950B2 JP62032330A JP3233087A JPH0586950B2 JP H0586950 B2 JPH0586950 B2 JP H0586950B2 JP 62032330 A JP62032330 A JP 62032330A JP 3233087 A JP3233087 A JP 3233087A JP H0586950 B2 JPH0586950 B2 JP H0586950B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cimetidine
- ammonia
- formula
- formaldehyde
- producing
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品、特に潰瘍治療薬として有用
なシメチジン（Cimetidine、Ｎ−シアノ−N′−
メチル−N″−〔２−｛（５−メチル−1H−イミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル〕グアニ
ジン）あるいはシメチジン関連誘導体の新規な製
造方法に関するものである。 〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点、
発明の効果〕 従来、シメチジンあるいはシメチジン関連誘導
体の製造方法についてはいくつかの提供がなされ
ている（例えば特開昭49−75574号公報、特開昭
51−125074号公報等）が、これらの諸法では高価
なイミダゾール誘導体を出発原料として用い、か
つ多段階の反応を経る製造方法であるためコスト
が高くつく欠点を有していた。 本発明は、従来法における上記欠点を解消した
イミダゾール誘導体の新規な製造方法を提供する
ものであり、その特徴とするところは、安価でか
つ高収率で得られる原料に最終段階でイミダゾー
ル環を形成させることによつて経済的にシメチジ
ンあるいはシメチジン関連誘導体を得ることがで
きるよう改良した点にある。 〔発明の構成〕 〔発明が解決しようとする問題点・その解決方
法〕 即ち、本発明は、一般式〔〕
なシメチジン（Cimetidine、Ｎ−シアノ−N′−
メチル−N″−〔２−｛（５−メチル−1H−イミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル〕グアニ
ジン）あるいはシメチジン関連誘導体の新規な製
造方法に関するものである。 〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点、
発明の効果〕 従来、シメチジンあるいはシメチジン関連誘導
体の製造方法についてはいくつかの提供がなされ
ている（例えば特開昭49−75574号公報、特開昭
51−125074号公報等）が、これらの諸法では高価
なイミダゾール誘導体を出発原料として用い、か
つ多段階の反応を経る製造方法であるためコスト
が高くつく欠点を有していた。 本発明は、従来法における上記欠点を解消した
イミダゾール誘導体の新規な製造方法を提供する
ものであり、その特徴とするところは、安価でか
つ高収率で得られる原料に最終段階でイミダゾー
ル環を形成させることによつて経済的にシメチジ
ンあるいはシメチジン関連誘導体を得ることがで
きるよう改良した点にある。 〔発明の構成〕 〔発明が解決しようとする問題点・その解決方
法〕 即ち、本発明は、一般式〔〕
【化】
〔式中、Ｘ、Ｙは同一か異なつて塩素原子又は臭
素原子であり、Ｒは低級アルキル基である。〕で
示されるシアノグアニジン誘導体に、アンモニ
ア、アンモニア水及びアンモニア塩から選ばれる
窒素源及びホルムアルデヒド、ホルマリン及びホ
ルムアルデヒド重合物から選ばれる炭素源を加え
て反応させ、前記シアノグアニジン誘導体の一部
を環化させることを特徴とする一般式〔〕
素原子であり、Ｒは低級アルキル基である。〕で
示されるシアノグアニジン誘導体に、アンモニ
ア、アンモニア水及びアンモニア塩から選ばれる
窒素源及びホルムアルデヒド、ホルマリン及びホ
ルムアルデヒド重合物から選ばれる炭素源を加え
て反応させ、前記シアノグアニジン誘導体の一部
を環化させることを特徴とする一般式〔〕
以下、本発明の方法を実施例によつて具体的に
説明する。 実施例 １ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−｛（５−メ
チル−1H−イミダゾー４−イル）メチルチオ｝
エチル〕グアニジン（シメチジン）の製造方法 Ｎ−シアノ−N′−｛２−（２，２−ジクロロ−
３−オキソブチルチオ）｝エチル−N″−メチルグ
アニジン149mgをエタノール１mlに溶解し、アン
モニア水（アンモニア28％）0.5mlとホルマリン
（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室温で20
時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で除き、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→
MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目的のシ
メチジンを36mg得た（収率28％）。 実施例 ２ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−｛５−メ
チル−1H−イミダゾール−４−イル）メチル
チオ｝エチル〕グアニジン（シメチジン）の製
造方法 Ｎ−｛２−（２−ブロモ−２−クロロ−３−オキ
ソブチルチオ）｝エチル−N′−シアノ−N″−メチ
ルグアニジン171mgをエタノール１mlに溶解し、
氷冷後、アンモニア水（アンモニア28％）0.5ml
とホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを
加えた。室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧で除い
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→
MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目的のシ
メチジンを36mg得た（収率24％）。
説明する。 実施例 １ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−｛（５−メ
チル−1H−イミダゾー４−イル）メチルチオ｝
エチル〕グアニジン（シメチジン）の製造方法 Ｎ−シアノ−N′−｛２−（２，２−ジクロロ−
３−オキソブチルチオ）｝エチル−N″−メチルグ
アニジン149mgをエタノール１mlに溶解し、アン
モニア水（アンモニア28％）0.5mlとホルマリン
（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室温で20
時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で除き、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→
MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目的のシ
メチジンを36mg得た（収率28％）。 実施例 ２ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−｛５−メ
チル−1H−イミダゾール−４−イル）メチル
チオ｝エチル〕グアニジン（シメチジン）の製
造方法 Ｎ−｛２−（２−ブロモ−２−クロロ−３−オキ
ソブチルチオ）｝エチル−N′−シアノ−N″−メチ
ルグアニジン171mgをエタノール１mlに溶解し、
氷冷後、アンモニア水（アンモニア28％）0.5ml
とホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを
加えた。室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧で除い
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→
MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目的のシ
メチジンを36mg得た（収率24％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 【化】 〔式中、Ｘ、Ｙは同一か異なつて塩素原子又は臭
素原子であり、Ｒは低級アルキル基である。〕で
示されるシアノグアニジン誘導体に、アンモニ
ア、アンモニア水及びアンモニア塩から選ばれる
窒素源及びホルムアルデヒド、ホルマリン及びホ
ルムアルデヒド重合物から選ばれる炭素源を加え
て反応させ、前記シアノグアニジン誘導体の一部
を環化させることを特徴とする一般式〔〕 【化】 〔式中、Ｒは前掲と同じ。〕で示されるイミダゾ
ール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62032330A JPS63201173A (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62032330A JPS63201173A (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63201173A JPS63201173A (ja) | 1988-08-19 |
| JPH0586950B2 true JPH0586950B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=12355930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62032330A Granted JPS63201173A (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63201173A (ja) |
-
1987
- 1987-02-17 JP JP62032330A patent/JPS63201173A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63201173A (ja) | 1988-08-19 |
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