JPH059185A - 環状化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】医用高分子及び生分解性高分子の新規原料を提
供する。 【構成】下記式［Ｉ］で表わされる環状化合物及び化合
物［ＩＩ］と化合物［ＩＩＩ］を反応させて式［ＩＶ］
で表される化合物を生成させ、次いでこれを閉環反応さ
せる環状化合物［Ｉ］の製造法 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医用高分子及び生分解性
高分子の新規原料及びその製造法に関する。更に本発明
は生理活性を有する新規化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】最近、地球環境問題のために生分解性ポ
リマーが注目されている。微生物がつくる重合体は、大
地や海洋にすむ微生物によって分解されるので、発酵法
による重合体の製造が検討されている。更に乳酸、グリ
コール酸などを原料とする生分解性ポリマーの合成法も
検討されているが、これらヒドロキシ脂肪族カルボン酸
またはそのエステルを直接重合して高分子量重合体を得
ることはできていない。そのため環状ダイマー、即ちラ
クチド、グリコリド等にして開環重合することにより高
分子量重合体を製造することが検討されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで下記構造単位
〔Ｖ〕

【０００４】

【化３】

【０００５】（式〔Ｖ〕中Ｒ¹は炭素数１〜１０のアル
キル基を示す。）を有する高分子量重合体はバクテリア
代謝法により、分解されること等を鑑み、式〔Ｉ〕で示
される環状化合物を合成できれば高分子量生分解性ポリ
マーの原料となると考えて鋭意検討を行なった。

【０００６】

【課題を解決するための手段】その結果、下記式〔Ｉ
Ｉ〕で表わされる化合物と下記式〔ＩＩＩ〕で表わされ
る化合物により、下記式〔Ｉ〕で表わされる化合物の合
成に成功し、本発明に到達した。すなわち、本発明の要
旨は下記式〔Ｉ〕

【０００７】

【化４】

【０００８】（式〔Ｉ〕中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のア
ルキル基を示し、Ｒ²は水素原子または炭素数１〜１０
のアルキル基を示す。）で表わされる環状化合物及び下
記式〔ＩＩ〕 ＨＯ−ＣＨＲ¹−ＣＨ₂ＣＯＯＨ 〔ＩＩ〕 （式〔ＩＩ〕中Ｒ¹は式〔Ｉ〕と同じ）で表わされる化
合物と下記式〔ＩＩＩ〕 Ｘ−ＣＨＲ²−ＣＯ−Ｙ〔ＩＩＩ〕 （式〔ＩＩＩ〕中、Ｒ²は式〔Ｉ〕と同じであり、Ｘ、
Ｙはハロゲン原子を示す）で表わされる化合物とを反応
させることにより、下記式〔ＩＶ〕

【０００９】

【化５】

【００１０】表わされる化合物を生成させ、次に式〔Ｉ
Ｖ〕で表わされる化合物を閉環反応させることを特徴と
する式〔Ｉ〕で表わされる環状化合物の製造方法に存す
る。以下、本発明を更に詳細に説明する。式〔ＩＩ〕で
表わされる化合物と式〔ＩＩＩ〕で表わされる化合物を
溶媒中に溶解させ、アミン化合物の存在下に反応させる
ことにより、上記式〔ＩＶ〕で表わされる化合物を得、
次に式〔ＩＶ〕で表わされる化合物をアルカリで処理す
ることにより、閉環反応させて式〔Ｉ〕で表わされる本
発明の環状化合物が合成される。

【００１１】本発明で使用される式〔Ｉ〕で表わされる
化合物としては特に限定されるものではないが、具体例
としては、３−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ吉草
酸、３−ヒドロキシカプロン酸、３−ヒドロキシカプリ
ル酸等が挙げられる。特に３−ヒドロキシ酪酸が好まし
い。次に式〔ＩＩＩ〕で表わされる化合物については、
特に限定されるものではないが、ＸはＢｒ、ＹはＣｌで
あるものが特に好ましい。具体例としては、α−ブロモ
アセチルクロリド、α−ブロモプロピオン酸クロリド、
α−クロロアセチルクロリド、α−ブロモ酪酸ブロシ
ド、α−ブロモカプロン酸クロリド、等が挙げられ、特
にα−ブロモアセチルクロリドが好ましい。式〔ＩＩ〕
で表わされる化合物と式〔ＩＩＩ〕で表わされる化合物
の仕込み量比は当量比で１：１０〜１０：１であり、よ
り好ましくは１：２〜２：１である。

【００１２】式〔ＩＩ〕で表わされる化合物と式〔ＩＩ
Ｉ〕で表わされる化合物を反応させる際の溶媒としては
両化合物を溶解するものであればよく、具体的には、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
ブチルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン、
ｎ−ヘキサンなどの炭化水素類、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ア
セトニトリル等が挙げられる。またアミン化合物として
は、トリエチルアミン、トリブチルアミン等の第３級ア
ミン類、ピリジン、キノリン等の芳香族アミン類が使用
でき、特にトリエチルアミンが好ましい。

【００１３】アミンの量は式〔Ｉ〕の化合物と同量以上
５倍程度が好ましい。反応温度は−１０〜１００℃、好
ましくは０〜４０℃であり、反応時間は３０分〜５０時
間、好ましくは５時間〜２０時間である。次に式〔Ｉ
Ｖ〕で表わされる化合物の閉環反応に使用するアルカリ
化合物としては重炭酸ソーダ、炭酸ソーダ、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用でき、
特に重炭酸ソーダが好ましい。本発明の環状化合物は不
剤炭素を含むものであるので、必要に応じて光学活性の
環状化合物とすることもできる。

【００１４】

【実施例】以下実施例により更に詳細に説明をするがそ
の要旨を越えない限り、この実施例に限定されるもので
はない。 実施例１：３−（α−ブロモアセトキシ）酪酸の合成 ３−ヒドロキシ酪酸５ｇ（０．０４８モル）と塩化ブロ
モアセチル（０．０６２モル）をジエチルエーテル１０
０ｍｌに溶解させ、この溶液を氷浴中で攪拌し、５℃以
下に保持しながらトリエチルアミン５．３５ｇ（０．０
５３モル）を含むジエチルエーテル２０ｍｌを３０分間
で滴下した。滴下後室温で１０時間攪拌後、反応溶液か
らトリエチルアミン塩酸塩をろ過して除去し、ろ液を蒸
留水で３回洗浄した。得られたエーテル溶液を硫酸ナト
リウムで脱水した後、エーテルを留去した。その結果淡
黄色の目的の化合物が７０％の収率で得られた。

【００１５】実施例２：７−メチル−１，４−ジオキセ
パン−２，５−ジオンの合成 炭酸ナトリウム４ｇ（０．０４８モル）をジメチルホル
ムアミド７５０ｍｌに混合し、室温で激しく攪拌しなが
ら３−（α−ブロモアセトキシ）酪酸７ｇ（０．０３１
モル）を含むジメチルホルムアミド溶液５０ｍｌを１０
時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で２０時間攪
拌を続けた。反応溶液をろ過して不溶の白色沈澱を除去
後、減圧下でジメチルホルムアミドを留去した。残留し
た白濁溶液をアセトンに溶解させ、不溶物のろ別後、ア
セトンを蒸留除去して、生成物を得た。生成物の¹Ｈ−
ＮＭＲを図１に示す。

【００１６】

【発明の効果】本発明の環状化合物を利用することによ
り容易に医用高分子、生分解性高分子を製造することが
でき、該高分子の工業的生産が可能となった。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例２で得られた環状化合物の¹Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル図である。

【符号の説明】

ａ ２．９０ｐｐｍ，シングレット、 ｂ ４．２４ｐｐｍ，マルチプレット ｃ ２．７０ｐｐｍ，マルチプレット ｄ １．２６ｐｐｍ，ダブレット

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式［Ｉ］ 【化１】 （式〔Ｉ〕中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基を示
   し、Ｒ²は水素原子または炭素数１〜１０のアルキル基
   を示す。）で表わされる環状化合物
2. 【請求項２】下記式［ＩＩ］ ＨＯ−ＣＨＲ¹−ＣＨ²ＣＯＯＨ［ＩＩ］ （式〔ＩＩ〕中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基を
   示す。）で表わされる化合物と下記式〔ＩＩＩ〕 Ｘ−ＣＨＲ²−ＣＯ−Ｙ〔ＩＩＩ〕 （式〔ＩＩＩ〕中、Ｒ²は水素原子または炭素数１〜１
   ０のアルキル基を示し、Ｘ、Ｙはハロゲン原子を示
   す。）で表わされる化合物とを反応させることにより下
   記式〔ＩＶ〕で表わされる化合物を生成させ、次に式
   〔ＩＶ〕で表わされる化合物を閉環反応させることを特
   徴とする請求項１の環状化合物の製造法。 【化２】 （式〔ＩＶ〕中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²は式〔ＩＩ〕、〔ＩＩ
   Ｉ〕中と同じ）