JPH0592916A

JPH0592916A - メラニン生成抑制外用剤

Info

Publication number: JPH0592916A
Application number: JP3844691A
Authority: JP
Inventors: Shinji Yamamoto; 真二山本
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-03-05
Filing date: 1991-03-05
Publication date: 1993-04-16

Abstract

(57)【要約】【構成】ナフトレゾルシノール（下記式に示す）を有
効成分とすることを特徴とするメラニン生成抑制外用
剤。【化１】【効果】この化合物は、優れたチロシナーゼ活性阻害
作用、メラニン生成抑制作用を有するため、これを有効
成分として配合した外用剤は優れた色白作用を奏するこ
とができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、メラニン生成抑制外用
剤に関するものであって、より詳細には、ナフトレゾル
シノールを有効成分とするメラニン生成抑制外用剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、色白化粧料または色白を目的
とした医薬部外品として、各種の色白化剤を配合した色
白外用剤が知られている。

【０００３】色白剤としては、ビタミンＣ、システイン
およびコロイド硫黄なども試みられているが、安定性に
乏しく、かつ色白剤としての効果はきわめて弱く、満足
すべき色白化粧料とはいい難いものである。

【０００４】本発明者らは、長年にわたって色白化粧料
や軟膏などの外用剤の研究を続けてきており、すでに、
コウジ酸、コウジ酸誘導体、イソコウジ酸を色白成分と
する化粧料などの外用剤を発明し、特公昭５６−１８５
６９号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６１
−６０８０１号公報および特公昭６２−５９０８４号公
報として開示している。

【０００５】また、特開平２−４９７１５号公報には、
一般式

【０００６】

【化１】

【０００７】（式中、Ｒはメチル基で水素原子の１個が
置換されていてもよい炭素数２〜１２の直鎖状アルキル
基）で表されるレゾルシノール誘導体を有効成分とする
美白剤が開示されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、色白化
粧料に関する研究を継続する過程で、すぐれたメラニン
生成抑制効果を有する化合物を追求した結果、ナフトレ
ゾルシノールがすぐれたＢ１６細胞のメラニン生成抑制
作用およびチロシナーゼ活性阻害作用を有するという知
見を得、この知見に基づいて、優れたメラニン生成抑制
外用剤を得ることに成功したものである。

【０００９】

【発明の構成】本発明は、ナフトレゾルシノールを有効
成分とするメラニン生成抑制外用剤を要件とするもので
ある。

【００１０】本発明のメラニン生成抑制外用剤における
有効成分であるナフトレゾルシノールは、式

【００１１】

【化２】

【００１２】で表される分子量が１６０．１６、融点が
１２４〜１２５℃の水、アルコール、エーテルに可溶性
の物質であり、アセト酢酸のエチルフェニルエステルを
環化することによって得られるほかに、４−アミノ−２
−ナフトール−１−スルホン酸を水と加熱することによ
っても得られる。

【００１３】本発明のメラニン生成抑制外用剤は、主と
して、化粧水、クリーム、乳液、パックなどの皮膚化粧
料、または軟膏剤、パック剤などの医薬部外品として使
用されるものであり、各外用剤に使用される基剤に助剤
などとともに、前記ナフトレゾルシノールを配合するも
のである。

【００１４】ナフトレゾルシノールの配合量は、外用剤
全体の０．０１〜１５．０％、好ましくは、０．１〜１
０．０％である。

【００１５】

【発明の好適な態様】本発明のナフトレゾルシノールを
使用した具体的なメラニン生成抑制外用剤について説明
する。

【００１６】外用剤の調製例調製例１（化粧水）精製水に、グリセリンやプロピレングリコールなどの保
湿剤、皮膚栄養剤などを溶解し、これと、防腐剤や香料
などを溶解したエチルアルコールとを室温下に混合した
化粧料基剤に、前記ナフトレゾルシノールを所要量配合
する。

【００１７】調製例２（クリーム）水相部として、精製水に、グリセリン、ソルビットなど
の保湿剤を配合したものを用意し、これに前記ナフトレ
ゾルシノールを所要量配合する。

【００１８】油相部として、ミツロウ、パラフイン、マ
イククリスタリンワックス、セレシン、高級脂肪酸、固
化油などの固形油分、それにスクワラン、流動パラフイ
ン、各種エステル油などの液状油分に、防腐剤、界面活
性剤などの油性成分を配合したものを用意する。

【００１９】つぎに、水相部を徐々に加熱し、約８０℃
になったところで、これに、ほぼ同じ温度に加熱された
油相部を少しずつ添加し、乳化してクリームとする。

【００２０】調製例３（乳液）水相部として、精製水に、グリセリンなどの保湿剤、酸
またはアルカリのｐＨ調整剤などを添加し加熱混合した
ものに、ナフトレゾルシノールを所定量配合する。

【００２１】油相部として、ミツロウ、パラフインなど
の固形油分、ワセリン、ラノリンなどの半固形油分、ス
クワラン、流動パラフイン、各種エステル油などの液状
油分に、防腐剤、界面活性剤などの油性成分を添加混合
して約８０℃程度に加熱する。

【００２２】つぎに、この油相部を、同程度の温度に加
熱された水相部に加えて予備乳化を行い、これに、カル
ボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースな
どの保護コロイド剤を加え、ホモミキサーで均一に乳化
して乳液とする。

【００２３】調製例４（パック）精製水に、グリセリンなどの保湿剤、ポリビニルアルコ
ール、ビーガムなどの皮膜剤などを加えて膨潤させ、こ
れに、必要があれば、カオリン、タルク、酸化亜鉛など
の粉末を加え、さらに、香料や防腐剤などを溶解したエ
チルアルコールを加えてペースト状になるまで混練する
が、そのいずれの段階かで、前記ナフトレゾルシノール
を所定量配合する。

【００２４】調製例５（軟膏剤）精製水にナフトレゾルシノール、グリセリンやソルビッ
トの保湿剤からなる親水性成分を加えて水相部とする。

【００２５】油相部は、ミツロウ，パラフィン, マイク
ロクリスタリンワックス, セレシン, 高級脂肪酸, 硬化
油等の固形油分、ワセリン, ラノリン, グリセリド等の
半固形油分、それにスクワラン, 流動パラフィン, 各種
エステル油等の液状油分に防腐剤, 界面活性剤等の油性
成分と共に馬油を添加して調製する。次に水相部を加温
しながら緩やかに攪拌し、約８０℃になったところで、
同程度に加温された油相部を徐々に添加して軟膏剤とす
る。

【００２６】このように、本発明におけるナフトレゾル
シノールは、任意に外用剤基剤に配合されるものである
が、外用剤が油相と水相からなるものであるときは、必
ず、水相部に配合されることが必要である。

【００２７】

【実施例】以下実施例に基づいて本発明を説明する。

【００２８】実施例１（クリーム）（重量％）１モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）２．００２自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００３ステアリン酸５．００４ベヘニルアルコール１．００５流動パラフィン１０．００６トリオクタン酸グリセリン１０．００７ナフトレゾルシノール４．０0 ８パラオキシ安息香酸エステル０．２０９１，３−ブチレングリコール５．００１０エデト酸二ナトリウム０．０１１１精製水〜１００製造方法Ａ１〜６を加温，溶解する。

【００２９】Ｂ７〜１１を加温，溶解する。

【００３０】ＣＡにＢを加え乳化，攪拌し、冷却す
る。

【００３１】ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。

【００３２】用法及び用量適量を顔面に塗布する。

【００３３】実施例２（乳液）（重量％）１モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．００２テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（６０Ｅ．Ｏ．）０．５０３親油型モノステアリン酸グリセリン１．００４ステアリン酸０．５０５ベヘニルアルコール０．５０６アボガド油４．００７トリオクタン酸グリセリル４．００８ナフトレゾルシノール３．００９パラオキシ安息香酸エステル０．２０１０１，３−ブチレングリコール５．００１１キサンタンガム０．１４１２エデト酸二ナトリウム０．０１１３精製水〜１００製造方法Ａ１〜７を加温，溶解する。

【００３４】Ｂ８〜１３を加温，溶解する。

【００３５】ＣＡにＢを加え乳化，攪拌し、冷却す
る。

【００３６】ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。

【００３７】用法及び用量適量を顔面に塗布する。

【００３８】実施例３（ローション剤）（重量％）１ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）８．００２エタノール１５．００３ナフトレゾルシノール１．００４パラオキシ安息香酸エステル０．１０５クエン酸０．１０６クエン酸ナトリウム０．３０７１，３−ブチレングリコール４．００８エデト酸二ナトリウム０．０１９精製水〜１００製造方法Ａ１〜９を均一に攪拌, 溶解する。

【００３９】ＢＡを容器に充填し、検査後製品とす
る。

【００４０】用法及び用量適量を顔面に塗布する。

【００４１】実施例４（クリームパック）（重量％）１モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）２．００２自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００３ステアリン酸５．００４ベヘニルアルコール０．５０５スクワラン１５．００６オクタン酸セチル５．００７ナフトレゾルシノール５．００８パラオキシ安息香酸エステル０．２０９１，３−ブチレングリコール５．００１０エデト酸二ナトリウム０．０１１１精製水〜１００製造方法Ａ１〜６を加温，溶解する。

【００４２】Ｂ７〜１１を加温，溶解する。

【００４３】ＣＡにＢを加え乳化，攪拌し、冷却す
る。

【００４４】ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。

【００４５】用法及び用量適量を顔面に塗布する。

【００４６】実施例５（軟膏剤）（重量％）１モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．００２テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（６０Ｅ．Ｏ．）１．５０３自己乳化型モノステアリン酸グリセリン１．５０４サラシミツロウ２．００５パラフィン２．００６ステアリン酸３．００７ベヘニルアルコール３．００８流動パラフィン５．００９アボガド油１２．００１０ビタミンＥ０．２０１１ナフトレゾルシノール１０．００１２パラオキシ安息香酸エステル０．２０１３１，３−ブチレングリコール５．００１４精製水〜１００製造方法Ａ１〜１０を加温，溶解する。

【００４７】Ｂ１１〜１４を加温，溶解する。

【００４８】ＣＡにＢを加え乳化，攪拌し、冷却す
る。

【００４９】ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。

【００５０】用法及び用量適量を顔面に塗布する。

【００５１】実施例６（乳剤）（重量％）１モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．００２テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（６０Ｅ．Ｏ．）０．５０３親油型モノステアリン酸グリセリン１．００４ステアリン酸０．５０５ベヘニルアルコール０．５０６アボガド油４．００７トリオクタン酸グリセリル４．００８ナフトレゾルシノール３．００９パラオキシ安息香酸エステル０．２０１０１，３−ブチレングリコール５．００１１キサンタンガム０．１４１２エデト酸二ナトリウム０．０１１３精製水〜１００製造方法Ａ１〜７を加温，溶解する。

【００５２】Ｂ８〜１３の一部を加温，溶解する。

【００５３】ＣＡにＢを加え１３の残部を加えて乳
化，攪拌し、冷却する。

【００５４】ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。

【００５５】〔試験例〕ナフトレゾルシノールのメラニン生成阻止効果の評価次の方法により、ナフトレゾルシノールのチロシナーゼ
活性抑制効果および培養Ｂ１６細胞に対するメラニン生
成抑制効果を評価した。

【００５６】（１）チロシナーゼ活性阻害試験マウス黒色腫由来のＢ１６細胞に１００ｍＭリン酸緩衝
液（ｐＨ６．８）を加え、ホモジナイズ後、３０，００
０Ｇで遠心分離した上澄液を酵素液として用いた。緩衝
液には１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を用い
て、次の測定法によってチロシナーゼ活性阻害効果を測
定する。

【００５７】上記酵素液１００μｌ、緩衝液および所定
濃度のナフトレゾルシノールを含む試料液を入れる。

【００５８】２分後、１０ｍＭｄｏｐａ溶液３３３
μｌを添加し、３７℃でインキュベートし、４７５ｎｍ
の吸光度を測定した。

【００５９】なお、対照としてコウジ酸溶液を、コント
ロールには酵素液１００μｌ，１０ｍＭｄｏｐａ溶
液３３３μｌ及び１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．
８）５６７μｌを加え合わせたものを用い、同一の測定
により吸光度の経時変化を測定した。結果を表１に示
す。

【００６０】

【表１】

【００６１】以上の結果から明らかなように、本発明の
有効成分であるナフトレゾルシノールは、５０％阻害濃
度で比較した場合、対照のコウジ酸よりも８倍程度高い
チロシナーゼ活性効果を有する。

【００６２】（２）培養Ｂ１６マウスメラノーマ細胞メ
ラニン生成抑制試験ナフトレゾルシノールを表２に示す濃度に添加した１０
％ウシ胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地にマウス黒色
腫由来のＢ１６培養細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ₂
条件下で５日間培養したのち細胞をトリプシンで分散
し、１，０００ｒｐｍ×５分間で遠心分離して細胞を集
め、その黒色度を目視で判定した。結果を表２に示す。

【００６３】なお、判定の基準はつぎのとおりである。

【００６４】− 試料を添加しなかったもの（コント
ロール）と同程度＋わずかに白色化＋＋かなり白色化＋＋＋ほとんど白色化

【００６５】

【表２】

【００６６】以上の結果から明らかなように、本発明の
有効成分であるナフトレゾルシノールは、対照のコウジ
酸の約１／１６の評価濃度で同程度の細胞白色度を示
す。

【００６７】

【発明の効果】本発明によれば、水、アルコール、エー
テルに可溶で、メラニン生成抑制作用およびチロシナー
ゼ活性阻害作用にすぐれた化合物を有効成分とするメラ
ニン生成抑制外用剤が提供される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ナフトレゾルシノールを有効成分とする
ことを特徴とするメラニン生成抑制外用剤。