JPH0592946A - 位置選択的合成 - Google Patents
位置選択的合成Info
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- JPH0592946A JPH0592946A JP4036028A JP3602892A JPH0592946A JP H0592946 A JPH0592946 A JP H0592946A JP 4036028 A JP4036028 A JP 4036028A JP 3602892 A JP3602892 A JP 3602892A JP H0592946 A JPH0592946 A JP H0592946A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- formula
- epoxide
- alkali metal
- phase transfer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/36—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式II：
で示されるエポキシドを水および水と混和しない溶媒の
二相性混合液中、相転移触媒の存在下でアルカリ金属シ
アニドと反応させる式Ｉ： ［式中、Ｒはフェニル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チ
エニル、ハロゲン化チエニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
チエニル、フラニル、ピリジル、またはチアゾリルであ
る］で示される３−置換−３−ヒドロキシプロパンニト
リルの製造方法。 【効果】 この方法により、位置選択的に上記化合物を
製造することができる。得られた化合物は、医薬として
有用な３−置換−３−アリールオキシプロパンアミンを
製造するための有用な中間体である。
二相性混合液中、相転移触媒の存在下でアルカリ金属シ
アニドと反応させる式Ｉ： ［式中、Ｒはフェニル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チ
エニル、ハロゲン化チエニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
チエニル、フラニル、ピリジル、またはチアゾリルであ
る］で示される３−置換−３−ヒドロキシプロパンニト
リルの製造方法。 【効果】 この方法により、位置選択的に上記化合物を
製造することができる。得られた化合物は、医薬として
有用な３−置換−３−アリールオキシプロパンアミンを
製造するための有用な中間体である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エポキシド中間体を３
−置換−３−ヒドロキシプロパンニトリルに変換する方
法に関する。
−置換−３−ヒドロキシプロパンニトリルに変換する方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−置換−３−アリールオキシプロパン
アミンは、セロトニンもしくはノルエピネフリンの再取
り込みを阻害するその活性により、薬物として有用であ
ることが当分野で知られている。例えば、米国特許番号
４,３１４,０８１および４,９５６,３８８を参照。ま
た、ラセミ化合物よりも特定のエナンチオマーの方が好
ましい性質を有していることも知られている：例えば、
米国特許４,９５６,３８８および欧州特許出願公開３６
９,６８５を参照。
アミンは、セロトニンもしくはノルエピネフリンの再取
り込みを阻害するその活性により、薬物として有用であ
ることが当分野で知られている。例えば、米国特許番号
４,３１４,０８１および４,９５６,３８８を参照。ま
た、ラセミ化合物よりも特定のエナンチオマーの方が好
ましい性質を有していることも知られている：例えば、
米国特許４,９５６,３８８および欧州特許出願公開３６
９,６８５を参照。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、エポキシド
中間体を、上述の薬物の合成において用い得る３−置換
−３−ヒドロキシプロパンニトリルに変換する方法を提
供する。特に、本発明は以下の式Ｉ：
中間体を、上述の薬物の合成において用い得る３−置換
−３−ヒドロキシプロパンニトリルに変換する方法を提
供する。特に、本発明は以下の式Ｉ：
【化３】 [式中、Ｒはフェニル、Ｃ5〜Ｃ7シクロアルキル、チエ
ニル、ハロゲン化チエニル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルチエニ
ル、フラニル、ピリジル、またはチアゾリルである]で
示される化合物の製造方法であって、以下の式II：
ニル、ハロゲン化チエニル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルチエニ
ル、フラニル、ピリジル、またはチアゾリルである]で
示される化合物の製造方法であって、以下の式II：
【化４】 で示されるエポキシドを水および水と混和しない溶媒の
二相性混合液中、相転移触媒の存在下でアルカリ金属シ
アニドと反応させることを特徴とする方法を提供する。
二相性混合液中、相転移触媒の存在下でアルカリ金属シ
アニドと反応させることを特徴とする方法を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】米国特許４,３１４,０８
１および４,９５６,３８８(その内容は本明細書の一部
を構成する)に記載の様に、式Iの化合物は３−置換−３
−アリールオキシプロパンアミンを製造するための中間
体である。式Iの中間体は、上記２つの米国特許中に開
示された様に、式：Ａr−Ｙ(式中、Ｙはｐ−トルエンス
ルホニル、メタンスルホニル、酸化トリフェニルホスフ
ィン、ハロゲン等の脱離基であり、Ａrは置換されてい
ることもあるフェニルまたはナフチル基である)で表さ
れる試薬と反応させることができる。次いで、得られた
３−置換−３−アリールオキシプロパンニトリルを常法
により還元して第一アミンにし、所望によりアルキル化
して第二もしくは第三アミンを得ることができる。これ
らの全ては、上記特許において開示されている薬物であ
る。別法では、式Iの中間体をまず第一アミンに還元
し、次いで上述のＡr−Ｙを用いてアルキル化すること
ができる。
１および４,９５６,３８８(その内容は本明細書の一部
を構成する)に記載の様に、式Iの化合物は３−置換−３
−アリールオキシプロパンアミンを製造するための中間
体である。式Iの中間体は、上記２つの米国特許中に開
示された様に、式：Ａr−Ｙ(式中、Ｙはｐ−トルエンス
ルホニル、メタンスルホニル、酸化トリフェニルホスフ
ィン、ハロゲン等の脱離基であり、Ａrは置換されてい
ることもあるフェニルまたはナフチル基である)で表さ
れる試薬と反応させることができる。次いで、得られた
３−置換−３−アリールオキシプロパンニトリルを常法
により還元して第一アミンにし、所望によりアルキル化
して第二もしくは第三アミンを得ることができる。これ
らの全ては、上記特許において開示されている薬物であ
る。別法では、式Iの中間体をまず第一アミンに還元
し、次いで上述のＡr−Ｙを用いてアルキル化すること
ができる。
【０００５】本発明方法の適用が好ましいのは、Ｒがフ
ェニルである化合物である。即ち、本発明の好ましい態
様において、式IIの化合物は市販品として入手可能な
(Ｒ)−スチレンオキシドである。他の関連の中間体II
は、市販品として入手可能であるかまたは文献記載の方
法により製造される。
ェニルである化合物である。即ち、本発明の好ましい態
様において、式IIの化合物は市販品として入手可能な
(Ｒ)−スチレンオキシドである。他の関連の中間体II
は、市販品として入手可能であるかまたは文献記載の方
法により製造される。
【０００６】式Iの化合物は、１個のキラルな炭素原
子、すなわちアリールおよび水酸基が結合している原子
を有している。同様に対応するエポキシド前駆体IIは、
同じキラル原子を有している。本方法における反応はシ
アニドがエポキシドに添加される位置選択的な反応であ
り、唯一の生成物は３−置換−３−ヒドロキシプロパン
ニトリルＩであって、３−ヒドロキシ−１−置換−プロ
パンニトリルは観察されない。しかし、この反応は式I
のエナンチオマーのいずれかを優先して生成するという
立体選択性を起こすものではない。即ち、ラセミ性のエ
ポキシドIIを用いるとラセミ性の式Ｉが生成することに
なり、キラル性のエポキシドIIを用いると式Ｉで示され
る対応するエナンチオマーの一方だけが生成することに
なる。
子、すなわちアリールおよび水酸基が結合している原子
を有している。同様に対応するエポキシド前駆体IIは、
同じキラル原子を有している。本方法における反応はシ
アニドがエポキシドに添加される位置選択的な反応であ
り、唯一の生成物は３−置換−３−ヒドロキシプロパン
ニトリルＩであって、３−ヒドロキシ−１−置換−プロ
パンニトリルは観察されない。しかし、この反応は式I
のエナンチオマーのいずれかを優先して生成するという
立体選択性を起こすものではない。即ち、ラセミ性のエ
ポキシドIIを用いるとラセミ性の式Ｉが生成することに
なり、キラル性のエポキシドIIを用いると式Ｉで示され
る対応するエナンチオマーの一方だけが生成することに
なる。
【０００７】アルカリ金属シアニドは、陽イオンがアル
カリ金属イオンであるイオン性シアン化物試薬である。
好ましいアルカリ金属シアニドはシアン化ナトリウムお
よびシアン化カリウムである。本出願明細書において用
いられる"相転移触媒"という用語は、水相から有機相へ
求核分子を運搬し得る触媒を意味する。例えば、"Advan
ced Organic Chemistry", Jerry March, ed (Third Edi
tion, John Wiley andSons, Inc. 1985) pp.320-322を
参照。適当な相転移触媒には、第四アンモニウムまたは
ホスホニウム塩、クラウンエーテルおよびクリプタンド
(cryptand)が含まれる。用いられる好ましい相転移触媒
は、特定のアルカリ金属の陽イオンおよび用いられる有
機溶媒に依存するであろう。好ましい転移触媒は、第四
アンモニウム塩、特に臭化テトラブチルアンモニウムな
どのハロゲン化テトラアルキルアンモニウムである。他
のこのような相転移触媒は、文献において周知である。
例えば、Aldrichimica Acta, 13 (3), 55 (1980)を参
照。
カリ金属イオンであるイオン性シアン化物試薬である。
好ましいアルカリ金属シアニドはシアン化ナトリウムお
よびシアン化カリウムである。本出願明細書において用
いられる"相転移触媒"という用語は、水相から有機相へ
求核分子を運搬し得る触媒を意味する。例えば、"Advan
ced Organic Chemistry", Jerry March, ed (Third Edi
tion, John Wiley andSons, Inc. 1985) pp.320-322を
参照。適当な相転移触媒には、第四アンモニウムまたは
ホスホニウム塩、クラウンエーテルおよびクリプタンド
(cryptand)が含まれる。用いられる好ましい相転移触媒
は、特定のアルカリ金属の陽イオンおよび用いられる有
機溶媒に依存するであろう。好ましい転移触媒は、第四
アンモニウム塩、特に臭化テトラブチルアンモニウムな
どのハロゲン化テトラアルキルアンモニウムである。他
のこのような相転移触媒は、文献において周知である。
例えば、Aldrichimica Acta, 13 (3), 55 (1980)を参
照。
【０００８】水と混和しない適当な溶媒は、水層に溶解
せず、またエポキシドIIもしくはアルカリ金属シアニド
のいずれかの存在下で反応しない溶媒である。このよう
な溶媒には、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタン等
のハロゲン化アルカン、およびエーテル(例えば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン)、芳香族類(例えば、ベンゼン、トルエン)および炭
化水素(例えば、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン、石油
エーテル等)等の他の溶媒が含まれる。
せず、またエポキシドIIもしくはアルカリ金属シアニド
のいずれかの存在下で反応しない溶媒である。このよう
な溶媒には、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタン等
のハロゲン化アルカン、およびエーテル(例えば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン)、芳香族類(例えば、ベンゼン、トルエン)および炭
化水素(例えば、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン、石油
エーテル等)等の他の溶媒が含まれる。
【０００９】反応は、室温より高い温度、特に約４０℃
から反応混合物の還流温度までで行うのが最も良い。
から反応混合物の還流温度までで行うのが最も良い。
【００１０】さらに、水層のpＨが中性から塩基性、す
なわちpＨ７以上であるのが好ましく、pＨ１０以下であ
るのが望ましい。すなわち、好ましい反応条件は、水溶
解性の塩基、特にアルカリ金属水酸化物を十分量で二相
性混合物の水層に加えてpＨ７〜１０にしたものであ
る。これは、二相性混合物中、純水の代わりに１または
２Ｎの水酸化カリウムもしくは水酸化ナトリウムを用い
ることにより最もよく行い得る。
なわちpＨ７以上であるのが好ましく、pＨ１０以下であ
るのが望ましい。すなわち、好ましい反応条件は、水溶
解性の塩基、特にアルカリ金属水酸化物を十分量で二相
性混合物の水層に加えてpＨ７〜１０にしたものであ
る。これは、二相性混合物中、純水の代わりに１または
２Ｎの水酸化カリウムもしくは水酸化ナトリウムを用い
ることにより最もよく行い得る。
【００１１】反応は、水と混和しない溶媒の水に対する
容量比が約１：１から４：１であるときに最も良く行わ
れる。同様に、エポキシドIIの量に対してわずかにモル
過剰のアルカリ金属シアニドが存在するのが好ましい。
好ましい比は、エポキシド試薬に対してシアニドが少な
くとも約１０％モル過剰となるであろう。また、存在す
る相転移触媒の量は変化し得る。しかし、エポキシドII
の量に対して相転移試薬が１％〜１０％モル量で存在す
るのが好ましい。
容量比が約１：１から４：１であるときに最も良く行わ
れる。同様に、エポキシドIIの量に対してわずかにモル
過剰のアルカリ金属シアニドが存在するのが好ましい。
好ましい比は、エポキシド試薬に対してシアニドが少な
くとも約１０％モル過剰となるであろう。また、存在す
る相転移触媒の量は変化し得る。しかし、エポキシドII
の量に対して相転移試薬が１％〜１０％モル量で存在す
るのが好ましい。
【００１２】このように、好ましい反応条件下では、１
モル当量のエポキシドII、１.１モル当量のシアン化カ
リウムおよび０.１モル当量の臭化テトラブチルアンモ
ニウムを、４容量(エポキシドIIの容量/g)の１,２−ジ
クロロエタンおよび１容量の１Ｎ水酸化カリウム溶液中
で加熱還流する。還流下で６時間加熱した後、混合物を
室温まで冷却し、１Ｎ水酸化カリウム溶液で希釈して塩
化メチレンで抽出する。有機性抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥して真空下で濃縮し、所望の中間体IIを得、こ
れをさらに蒸留もしくは他の方法で精製することができ
る。
モル当量のエポキシドII、１.１モル当量のシアン化カ
リウムおよび０.１モル当量の臭化テトラブチルアンモ
ニウムを、４容量(エポキシドIIの容量/g)の１,２−ジ
クロロエタンおよび１容量の１Ｎ水酸化カリウム溶液中
で加熱還流する。還流下で６時間加熱した後、混合物を
室温まで冷却し、１Ｎ水酸化カリウム溶液で希釈して塩
化メチレンで抽出する。有機性抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥して真空下で濃縮し、所望の中間体IIを得、こ
れをさらに蒸留もしくは他の方法で精製することができ
る。
【００１３】以下に実施例を挙げて本発明の方法をさら
に詳しく説明する。これらの実施例は説明のためにのみ
挙げたものであり、本発明の範囲を限定しようとするも
のではない。
に詳しく説明する。これらの実施例は説明のためにのみ
挙げたものであり、本発明の範囲を限定しようとするも
のではない。
【００１４】実施例１ (Ｓ)−３−フェニル−３−ヒド
ロキシプロパンニトリルの製造 (Ｒ)−スチレンオキシド(１０.０g)、１,２−ジクロロ
エタン(４０ml)、１Ｎ水酸化カリウム(４０ml)、シアン
化カリウム(５.９６g)および臭化テトラブチルアンモニ
ウム(２６７mg)を２５０丸底フラスコに連続して加え
た。得られた混合物を還流下に６時間加熱した。反応混
合物を冷却し、１Ｎ水酸化カリウムで希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル抽出物を合わせて、飽和
塩化ナトリウム溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。得られた黄色の
油状物を１３mmの圧力で減圧下に蒸留して蒸留物を１４
０〜１８０℃で集め、標記中間体(４.１１g)を得た。 ＩＲ(そのまま)：３４４５、３０６５、３０３４、２８
９９、２２５５、１６０４、１４９５、１４５６、１４
１２、１３２９、１２０４、１０８７、１０５８、１０
２８、９４０、８６８、７５７、７０３cm-1；1Ｈ ＮＭ
Ｒ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ７.３６(m,５Ｈ)、４.
９８(t,Ｊ＝６.１１ Ｈz,１Ｈ)、３.１３(br s,１Ｈ)、
２.７１(d,Ｊ＝６.０９Ｈz,２Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ(３００
ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ２７.８６、６９.８７、１１７.
４９、１２５.５９、１２８.７０、１２８.８７、１４
１.１６； 元素分析値(Ｃ9Ｈ9ＮＯとして）
ロキシプロパンニトリルの製造 (Ｒ)−スチレンオキシド(１０.０g)、１,２−ジクロロ
エタン(４０ml)、１Ｎ水酸化カリウム(４０ml)、シアン
化カリウム(５.９６g)および臭化テトラブチルアンモニ
ウム(２６７mg)を２５０丸底フラスコに連続して加え
た。得られた混合物を還流下に６時間加熱した。反応混
合物を冷却し、１Ｎ水酸化カリウムで希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。エーテル抽出物を合わせて、飽和
塩化ナトリウム溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。得られた黄色の
油状物を１３mmの圧力で減圧下に蒸留して蒸留物を１４
０〜１８０℃で集め、標記中間体(４.１１g)を得た。 ＩＲ(そのまま)：３４４５、３０６５、３０３４、２８
９９、２２５５、１６０４、１４９５、１４５６、１４
１２、１３２９、１２０４、１０８７、１０５８、１０
２８、９４０、８６８、７５７、７０３cm-1；1Ｈ ＮＭ
Ｒ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ７.３６(m,５Ｈ)、４.
９８(t,Ｊ＝６.１１ Ｈz,１Ｈ)、３.１３(br s,１Ｈ)、
２.７１(d,Ｊ＝６.０９Ｈz,２Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ(３００
ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ２７.８６、６９.８７、１１７.
４９、１２５.５９、１２８.７０、１２８.８７、１４
１.１６； 元素分析値(Ｃ9Ｈ9ＮＯとして）
【００１５】実施例２ ３−フェニル−３−ヒドロキシ
プロパンニトリルの製造 ラセミ性のスチレンオキシド(１.０g)、１,２−ジクロ
ロエタン(４ml)、水(２ml)、シアン化カリウム(５９６m
g)および臭化テトラブチルアンモニウム(２６７mg)を用
いて実施例１の方法を繰り返した。加熱還流を６時間行
った後、反応混合物を冷却し、塩化メチレンでの抽出に
より後処理を行った。プロトン核磁気共鳴分析により、
相転移触媒を含む所望の生成物の存在が示された。
プロパンニトリルの製造 ラセミ性のスチレンオキシド(１.０g)、１,２−ジクロ
ロエタン(４ml)、水(２ml)、シアン化カリウム(５９６m
g)および臭化テトラブチルアンモニウム(２６７mg)を用
いて実施例１の方法を繰り返した。加熱還流を６時間行
った後、反応混合物を冷却し、塩化メチレンでの抽出に
より後処理を行った。プロトン核磁気共鳴分析により、
相転移触媒を含む所望の生成物の存在が示された。
【００１６】実施例３ 水の代わりに１Ｎ水酸化カリウム溶液(１ml)を用いたこ
とを除いては実施例２の方法を繰り返した。単離された
中間体は相転移試薬をも含んでいた。
とを除いては実施例２の方法を繰り返した。単離された
中間体は相転移試薬をも含んでいた。
【００１７】実施例４ 水(２ml)の代わりに２Ｎ水酸化カリウム溶液(４ml)を用
いて実施例２を繰り返した。反応混合物を２４時間加熱
還流し、後処理した。プロトン核磁気共鳴による分析に
より所望の生成物が示された。
いて実施例２を繰り返した。反応混合物を２４時間加熱
還流し、後処理した。プロトン核磁気共鳴による分析に
より所望の生成物が示された。
【００１８】実施例５ 水酸化カリウム溶液(４０ml)の代わりに重炭酸ナトリウ
ム(５g)を加えた水(４０ml)を用いて実施例１の方法を
繰り返した。反応混合物を同様の方法で後処理した。単
離された油状物は出発物質であるスチレンオキシドを含
む所望の生成物であることがプロトン核磁気共鳴により
同定された。
ム(５g)を加えた水(４０ml)を用いて実施例１の方法を
繰り返した。反応混合物を同様の方法で後処理した。単
離された油状物は出発物質であるスチレンオキシドを含
む所望の生成物であることがプロトン核磁気共鳴により
同定された。
【００１９】実施例６ ラセミ性のスチレンオキシド(１.０g)および１８−クラ
ウン６(４００mg)を臭化テトラブチルアンモニウムに代
わる触媒として用いて実施例１の反応を繰り返した。得
られた生成物は、ラセミ性の３−フェニル−３−ヒドロ
キシプロパンニトリル(６２２mg)であった。 ＩＲ(そのまま)：３４４５、３０６５、３０３４、２８
９９、２２５５、１６０４、１４９５、１４５６、１４
１２、１３２９、１２０４、１０８７、１０５８、１０
２８、９４０、８６８、７５７、７０３cm-1；1 Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ７.３６(m,５
Ｈ)、４.９８(t,Ｊ＝６.１１ Ｈz,１Ｈ)、３.１３(br
s,１Ｈ)、２.７１(d,Ｊ＝６.０９Ｈz,２Ｈ)；13 Ｃ ＮＭＲ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ２７.８６、
６９.８７、１１７.４９、１２５.５９、１２８.７０、
１２８.８７、１４１.１６； 元素分析値(Ｃ9Ｈ9ＮＯとして）
ウン６(４００mg)を臭化テトラブチルアンモニウムに代
わる触媒として用いて実施例１の反応を繰り返した。得
られた生成物は、ラセミ性の３−フェニル−３−ヒドロ
キシプロパンニトリル(６２２mg)であった。 ＩＲ(そのまま)：３４４５、３０６５、３０３４、２８
９９、２２５５、１６０４、１４９５、１４５６、１４
１２、１３２９、１２０４、１０８７、１０５８、１０
２８、９４０、８６８、７５７、７０３cm-1；1 Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ７.３６(m,５
Ｈ)、４.９８(t,Ｊ＝６.１１ Ｈz,１Ｈ)、３.１３(br
s,１Ｈ)、２.７１(d,Ｊ＝６.０９Ｈz,２Ｈ)；13 Ｃ ＮＭＲ(３００ ＭＨz、ＣＤＣl3)：δ２７.８６、
６９.８７、１１７.４９、１２５.５９、１２８.７０、
１２８.８７、１４１.１６； 元素分析値(Ｃ9Ｈ9ＮＯとして）
Claims (6)
- 【請求項１】 以下の式Ｉ： 【化１】 [式中、Ｒはフェニル、Ｃ5〜Ｃ7シクロアルキル、チエ
ニル、ハロゲン化チエニル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルチエニ
ル、フラニル、ピリジル、またはチアゾリルである]で
示される化合物の製造方法であって、以下の式II： 【化２】 で示されるエポキシドを水および水と混和しない溶媒の
二相性混合液中、相転移触媒の存在下でアルカリ金属シ
アニドと反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 水層のpＨが塩基性である請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】 アルカリ金属シアニドがシアン化カリウ
ムまたはシアン化ナトリウムである請求項２に記載の方
法。 - 【請求項４】 水と混和しない溶媒が１,２−ジクロロ
エタンである請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 相転移触媒が臭化テトラブチルアンモニ
ウムである請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒがフェニルである請求項１に記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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