JPH0592973A - インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 - Google Patents
インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）
［式中Ｙはアルキル、アルコキシ、ハロゲンを表わし、
Ｚは−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−を表わし、Ｒは水素または
ジアルキルアミノエチル基等を表わし、Ｒ１は水素、低
級アルキル等を表わし、Ｒ２は低級アルキル、ハイドロ
キシ等を表わし、Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は水素、低級アル
キル等を表わし、又はＲはＲ２と一緒になって−（ＣＨ
２）ｎ−（こゝにｎは１〜４である）を、Ｒ４とＲ５と
が一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−（こゝにｍは３または
４である）を表わす］で表わされるインドール誘導体お
よびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩。 【効果】 この化合物は優れた胃酸分泌抑制作用を示
し、かつ副作用がないため、抗潰瘍薬として有用であ
る。
Ｚは−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−を表わし、Ｒは水素または
ジアルキルアミノエチル基等を表わし、Ｒ１は水素、低
級アルキル等を表わし、Ｒ２は低級アルキル、ハイドロ
キシ等を表わし、Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は水素、低級アル
キル等を表わし、又はＲはＲ２と一緒になって−（ＣＨ
２）ｎ−（こゝにｎは１〜４である）を、Ｒ４とＲ５と
が一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−（こゝにｍは３または
４である）を表わす］で表わされるインドール誘導体お
よびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩。 【効果】 この化合物は優れた胃酸分泌抑制作用を示
し、かつ副作用がないため、抗潰瘍薬として有用であ
る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なインドール誘導
体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩、
さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に関す
る。
体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩、
さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】現在、抗潰瘍薬として使用されている薬
剤には、シメチジンに代表されるＨ2−阻害薬、および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制剤、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。
剤には、シメチジンに代表されるＨ2−阻害薬、および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制剤、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ2
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ2
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前述の通り、従来の薬剤
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見い出して本発
明を完成させるに至った。
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見い出して本発
明を完成させるに至った。
【０００５】本発明によれば次の式（Ｉ）
【化３】 〔式中、Ｙはアルキル、アルコキシまたはハロゲンを表
わし、Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、Ｒは水素または
−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジル、アラルキルオ
キシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式中、Ｒ6は水素、
低級アルキル、アラルキル、低級アルキルオキシカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、ハロゲン化低級ア
ルキルオキシカルボニルを表わし、そしてＲ7は水素、
低級アルキル、アラルキルを表わすか、またはＲ2と一
緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n−（ここでｎは１〜
４である）または
わし、Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、Ｒは水素または
−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジル、アラルキルオ
キシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式中、Ｒ6は水素、
低級アルキル、アラルキル、低級アルキルオキシカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、ハロゲン化低級ア
ルキルオキシカルボニルを表わし、そしてＲ7は水素、
低級アルキル、アラルキルを表わすか、またはＲ2と一
緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n−（ここでｎは１〜
４である）または
【化４】 を表わす）を表わす）を表わし、Ｒ1は水素、低級アル
キル、アラルキル、アリールスルホニル基を表わし、Ｒ
2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシを表わし、Ｒ3は水素、低級アルキル、
アラルキル、ハロゲン化低級アルキルを表わし、Ｒ4お
よびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか
または両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m−
（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で表
わされる新規なインドール誘導体およびその薬理学的に
許容され得る酸との付加塩が提供される。
キル、アラルキル、アリールスルホニル基を表わし、Ｒ
2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシを表わし、Ｒ3は水素、低級アルキル、
アラルキル、ハロゲン化低級アルキルを表わし、Ｒ4お
よびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか
または両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m−
（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で表
わされる新規なインドール誘導体およびその薬理学的に
許容され得る酸との付加塩が提供される。
【０００６】式（Ｉ）中のＲの具体例としては水素また
は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基が挙げられ、ここでＸはピリジル、
アラルキルオキシ例えばＯＣＨ2Ｐｈ、置換アミノ基
（ＮＲ6Ｒ7）を表わす。Ｒ6の例としては水素、炭素数
１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘ
キシルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、低級アルキ
ルオキシカルボニル例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポ
キシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル例えばＣ
Ｏ2ＣＨ2Ｐｈ、ハロゲン化低級アルキルオキシカルボニ
ル例えばＣＯ2ＣＨ2ＣＣｌ3が、そしてＲ7の例としては
水素、炭素数１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブ
チル、ｎ−ヘキシルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ
が挙げられる。また、Ｒ7はＲ2と一緒になって−(Ｃ
Ｈ2)n−例えば−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−または
は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基が挙げられ、ここでＸはピリジル、
アラルキルオキシ例えばＯＣＨ2Ｐｈ、置換アミノ基
（ＮＲ6Ｒ7）を表わす。Ｒ6の例としては水素、炭素数
１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘ
キシルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、低級アルキ
ルオキシカルボニル例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポ
キシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル例えばＣ
Ｏ2ＣＨ2Ｐｈ、ハロゲン化低級アルキルオキシカルボニ
ル例えばＣＯ2ＣＨ2ＣＣｌ3が、そしてＲ7の例としては
水素、炭素数１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブ
チル、ｎ−ヘキシルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ
が挙げられる。また、Ｒ7はＲ2と一緒になって−(Ｃ
Ｈ2)n−例えば−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−または
【化５】 で示される基を形成してもよい。
【０００７】Ｒ1の具体例としては、水素、炭素数１〜
６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキ
シルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、アリールスル
ホニル例えばｐ−トルエンスルホニル（トシル）が挙げ
られる。Ｒ2の例としては、炭素数１〜６の低級アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキシルなど、ヒド
ロキシ、アルキルオキシ例えばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブ
トキシなど、アラルキルオキシ例えばＯＣＨ2Ｐｈ、Ｏ
ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈが、Ｒ3の例としては水素、炭素数１〜
６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキ
シル、アラルキル、ハロゲン化低級アルキル例えば−Ｃ
Ｈ2ＣＦ3が、そしてＲ4およびＲ5の例としては水素、炭
素数１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ
−ヘキシル、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ2
Ｐｈが挙げられる。また、Ｒ4およびＲ5は一緒になって
−(ＣＨ2)m−例えば−(ＣＨ2)4−を形成してもよい。
６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキ
シルなど、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、アリールスル
ホニル例えばｐ−トルエンスルホニル（トシル）が挙げ
られる。Ｒ2の例としては、炭素数１〜６の低級アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキシルなど、ヒド
ロキシ、アルキルオキシ例えばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブ
トキシなど、アラルキルオキシ例えばＯＣＨ2Ｐｈ、Ｏ
ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈが、Ｒ3の例としては水素、炭素数１〜
６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ヘキ
シル、アラルキル、ハロゲン化低級アルキル例えば−Ｃ
Ｈ2ＣＦ3が、そしてＲ4およびＲ5の例としては水素、炭
素数１〜６の低級アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ
−ヘキシル、アラルキル例えばＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ2
Ｐｈが挙げられる。また、Ｒ4およびＲ5は一緒になって
−(ＣＨ2)m−例えば−(ＣＨ2)4−を形成してもよい。
【０００８】式（Ｉ）中、ピリド〔３,４−ｂ〕インド
ールまたはピリド〔４,３−ｂ〕インドール部分には、
シス、トランスの異性体が存在し得るが、これらの異性
体もすべて本発明に包含される。
ールまたはピリド〔４,３−ｂ〕インドール部分には、
シス、トランスの異性体が存在し得るが、これらの異性
体もすべて本発明に包含される。
【０００９】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、公
知の方法に準じた方法を用いて、下記式（II）および
（III）のピリド〔３,４−ｂ〕インドール誘導体または
ピリド〔４,３−ｂ〕インドール誘導体と、下記式（I
V）および（Ｖ）のインドール誘導体とをそれぞれ縮合
することによって合成される。例えばG. Schill等の方
法（Tetrahedron 43（1987）3729、ibid 43（1987）374
7）、P. Magnus等の方法（JCS Chem. Commun.（1989）5
18）、坂井等の方法（薬学雑誌97（3）309）、D.A. Shi
rley等の方法（JACS 75（1953）375）などを用いて行わ
れる。好適な具体例をスキームＩに示した。
知の方法に準じた方法を用いて、下記式（II）および
（III）のピリド〔３,４−ｂ〕インドール誘導体または
ピリド〔４,３−ｂ〕インドール誘導体と、下記式（I
V）および（Ｖ）のインドール誘導体とをそれぞれ縮合
することによって合成される。例えばG. Schill等の方
法（Tetrahedron 43（1987）3729、ibid 43（1987）374
7）、P. Magnus等の方法（JCS Chem. Commun.（1989）5
18）、坂井等の方法（薬学雑誌97（3）309）、D.A. Shi
rley等の方法（JACS 75（1953）375）などを用いて行わ
れる。好適な具体例をスキームＩに示した。
【００１０】スキームＩ
【化６】
【００１１】反応（１）においては、式（II）と式（I
V）の化合物を酸触媒下にメタノール、エタノールなど
のアルコール性溶媒を用いて反応させる。用いられる酸
としては塩酸等の無機酸が好適である。反応は通常は室
温から使用する溶媒の沸点で行なう。
V）の化合物を酸触媒下にメタノール、エタノールなど
のアルコール性溶媒を用いて反応させる。用いられる酸
としては塩酸等の無機酸が好適である。反応は通常は室
温から使用する溶媒の沸点で行なう。
【００１２】反応（２）においては、式（Ｖ）で示され
るインドール誘導体をブチルリチウム等を用いて２−リ
チオインドール誘導体とした後に、式（III）の化合物
と反応させる。テトラヒドロフラン、エーテル等の不活
性溶媒を用いて−７０℃から室温で反応を行なうことが
好ましい。
るインドール誘導体をブチルリチウム等を用いて２−リ
チオインドール誘導体とした後に、式（III）の化合物
と反応させる。テトラヒドロフラン、エーテル等の不活
性溶媒を用いて−７０℃から室温で反応を行なうことが
好ましい。
【００１３】さらに、反応（１）および（２）で得られ
た式(Ｉ)の化合物は、Ｒ6がギ酸エステルの場合にはこ
れをリチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤で還
元し、Ｒ6をアルキル基とすることができる。またＲ2が
ヒドロキシ基の場合は一般的なアルキル化の方法でアル
コキシ、アラルキルオキシ基とすることができる。
た式(Ｉ)の化合物は、Ｒ6がギ酸エステルの場合にはこ
れをリチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤で還
元し、Ｒ6をアルキル基とすることができる。またＲ2が
ヒドロキシ基の場合は一般的なアルキル化の方法でアル
コキシ、アラルキルオキシ基とすることができる。
【００１４】本発明において使用される式（II）および
（III）の化合物は種々の方法で合成され得る。具体例
としてはスキームIIに示したように、式（VI)のテトラ
ヒドロ−β−カルボリン誘導体またはテトラヒドロ−γ
−カルボリン誘導体をアルキル化した後にインドール核
を還元し式（IX)の化合物とし、次いでこれをアルキル
化して式（II）の化合物とする方法、または式（VI）の
化合物をジアルキル化して式（VIII）の化合物とした後
にインドール核を還元する方法、または式(VII）の化合
物を還元的にアルキル化して式（II）の化合物とする方
法などが挙げられる。本発明において用いられるインド
ール核の還元方法および還元的なアルキル化は、A.J. E
lliot等（Tetrahedron Lett. 23, 1983（1982年）)、W.
M. Welch等（J. Med. Chem. 29, 2093（1986年））、B.
E. Maryanoff等（JOC, 43, 2733（1978年））の方法に
準じて行なわれる。また式（VI）および式（IX)の化合
物のアルキル化に際しては幾つかの公知の方法が適用で
きる。例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノールな
どの不活性溶媒中で炭酸ソーダ、ジイソプロピルアミ
ン、ナトリウムハイドライド等の種々の塩基を用いてヨ
ウ化アルキル、塩化ベンジル等のハロゲン化アルキル、
ハロゲン化アラルキルと反応させる方法が挙げられる。
式（III）の化合物は上述の方法で得られた式（II）の
化合物をヴィルスマイヤーの方法でホルミル化して得る
ことができる。
（III）の化合物は種々の方法で合成され得る。具体例
としてはスキームIIに示したように、式（VI)のテトラ
ヒドロ−β−カルボリン誘導体またはテトラヒドロ−γ
−カルボリン誘導体をアルキル化した後にインドール核
を還元し式（IX)の化合物とし、次いでこれをアルキル
化して式（II）の化合物とする方法、または式（VI）の
化合物をジアルキル化して式（VIII）の化合物とした後
にインドール核を還元する方法、または式(VII）の化合
物を還元的にアルキル化して式（II）の化合物とする方
法などが挙げられる。本発明において用いられるインド
ール核の還元方法および還元的なアルキル化は、A.J. E
lliot等（Tetrahedron Lett. 23, 1983（1982年）)、W.
M. Welch等（J. Med. Chem. 29, 2093（1986年））、B.
E. Maryanoff等（JOC, 43, 2733（1978年））の方法に
準じて行なわれる。また式（VI）および式（IX)の化合
物のアルキル化に際しては幾つかの公知の方法が適用で
きる。例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノールな
どの不活性溶媒中で炭酸ソーダ、ジイソプロピルアミ
ン、ナトリウムハイドライド等の種々の塩基を用いてヨ
ウ化アルキル、塩化ベンジル等のハロゲン化アルキル、
ハロゲン化アラルキルと反応させる方法が挙げられる。
式（III）の化合物は上述の方法で得られた式（II）の
化合物をヴィルスマイヤーの方法でホルミル化して得る
ことができる。
【００１５】また式（IV）の化合物において、Ｒ2およ
びＲ7が一緒になって環を形成している場合は、例えば
インドロキノリジン誘導体、インドロインドリン誘導体
から、坂井等の方法（Chem. Pharm. Bill. 28, 2527（1
980年））に準じた開環反応で合成できる。また、式
（Ｖ）の化合物はトリプタミン、トリプトホール等を出
発物質として公知のアルキル化、アリールスルホニル化
などの方法によっても合成できる。
びＲ7が一緒になって環を形成している場合は、例えば
インドロキノリジン誘導体、インドロインドリン誘導体
から、坂井等の方法（Chem. Pharm. Bill. 28, 2527（1
980年））に準じた開環反応で合成できる。また、式
（Ｖ）の化合物はトリプタミン、トリプトホール等を出
発物質として公知のアルキル化、アリールスルホニル化
などの方法によっても合成できる。
【００１６】スキームII
【化７】
【００１７】本発明化合物の具体名を列挙すると次のと
おりである。
おりである。
【００１８】１） ４ａ,９ａ−シス−６−（３−ベン
ジルオキシカルボニル−１,２,３,４,５,６,７,８−オ
クタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−８−
イル）−２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２−エチル−９−メチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 ３） ６−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−
ｂ〕インドール−８−イル)−２,９−ジエチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 ４） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２,９−ジエチル−１,２,３,４,
４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インド
ール、 ５） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２−エチル−９−（２,２,２−
トリフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ６） ２−ベンジル−６−(３−エトキシカルボニル−
１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−８−イル)−９−メチル−
１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４
−ｂ〕インドール、 ７） ９−(３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,５,
６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イン
ドール−８−イル）−１２−メチル−１,２,３,４,７,
１２ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−インドーロ〔２,３−
ａ〕キノリジン、 ８） ２,９−ジエチル−６−（３−（２,２,２−トリ
クロロエトキシカルボニル）−１,２,３,４,５,６,７,
８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール
−８−イル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ９） ６−（１３−エトキシカルボニル−６,７,１２,
１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−６−イル）−２,９−ジエチ
ル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール、
ジルオキシカルボニル−１,２,３,４,５,６,７,８−オ
クタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−８−
イル）−２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２−エチル−９−メチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 ３） ６−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−
ｂ〕インドール−８−イル)−２,９−ジエチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 ４） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２,９−ジエチル−１,２,３,４,
４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インド
ール、 ５） ６−（３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,
５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イ
ンドール−８−イル)−２−エチル−９−（２,２,２−
トリフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ６） ２−ベンジル−６−(３−エトキシカルボニル−
１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−８−イル)−９−メチル−
１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４
−ｂ〕インドール、 ７） ９−(３−エトキシカルボニル−１,２,３,４,５,
６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕イン
ドール−８−イル）−１２−メチル−１,２,３,４,７,
１２ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−インドーロ〔２,３−
ａ〕キノリジン、 ８） ２,９−ジエチル−６−（３−（２,２,２−トリ
クロロエトキシカルボニル）−１,２,３,４,５,６,７,
８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール
−８−イル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ９） ６−（１３−エトキシカルボニル−６,７,１２,
１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−６−イル）−２,９−ジエチ
ル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール、
【００１９】１０） ６−（１３−ベンジルオキシカル
ボニル−６,７,１２,１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−
ベンゾ〔ｈ〕アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−６−
イル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １１） ６−(３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−２,９−ジエチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 １２） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒド
ロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １３） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
１,２,９−トリメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １４） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
１−エチル−２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ
−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １５） ４ａ,９ａ−トランス−１,９ａ−トランス−６
−(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキ
サヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−
７−イル）−２,９−ジエチル−１−フェネチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 １６） ４ａ,９ａ−シス−１,９ａ−トランス−６−
(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサ
ヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７
−イル）−２,９−ジエチル−１−フェネチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 １７） １,９ａ−トランス−４ａ,９ａ−トランス−６
−(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキ
サヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−
７−イル）−２−エチル−１−フェネチル−１,２,３,
４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕イ
ンドール、 １８） ６−（１−（３−（２−ベンジル（エトキシカ
ルボニル）アミノエチル）−インドール−２−イル）エ
チル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １９） ６−（１−（３−（２−ベンジル（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノエチル）−インドール−２−イ
ル）エチル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９
ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、
ボニル−６,７,１２,１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−
ベンゾ〔ｈ〕アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−６−
イル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １１） ６−(３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−２,９−ジエチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 １２） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒド
ロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １３） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
１,２,９−トリメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １４） ４ａ,９ａ−トランス−６−(３−ベンジルオキ
シカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３
Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−
１−エチル−２,９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ
−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １５） ４ａ,９ａ−トランス−１,９ａ−トランス−６
−(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキ
サヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−
７−イル）−２,９−ジエチル−１−フェネチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 １６） ４ａ,９ａ−シス−１,９ａ−トランス−６−
(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサ
ヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７
−イル）−２,９−ジエチル−１−フェネチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 １７） １,９ａ−トランス−４ａ,９ａ−トランス−６
−(３−エトキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキ
サヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−
７−イル）−２−エチル−１−フェネチル−１,２,３,
４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕イ
ンドール、 １８） ６−（１−（３−（２−ベンジル（エトキシカ
ルボニル）アミノエチル）−インドール−２−イル）エ
チル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 １９） ６−（１−（３−（２−ベンジル（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノエチル）−インドール−２−イ
ル）エチル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９
ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、
【００２０】２０） ６−（１−（３−（２−エチル
（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル）−インド
ール−２−イル）エチル）−２,９−ジエチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 ２１） ６−（１−（３−（２−エチル（エトキシカル
ボニル）アミノエチル）−インドール−２−イル）エチ
ル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２２） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−トシル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２３） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−メチル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２４） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−ベンジル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２５） ２,９−ジエチル−６−（１−メチル−インド
ール−２−イル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４
ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドー
ル、 ２６） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−メチル−インドール−２−イル）
ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒ
ドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２７） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−（２−ピ
リジル）エチル）−１−トシル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２８） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−ベンジル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２９） ２,９−ジエチル−６−（１−（３−（２−
（メチルエチルアミノ）エチル）−インドール−２−イ
ル）エチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、
（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル）−インド
ール−２−イル）エチル）−２,９−ジエチル−１,２,
３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕
インドール、 ２１） ６−（１−（３−（２−エチル（エトキシカル
ボニル）アミノエチル）−インドール−２−イル）エチ
ル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２２） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−トシル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２３） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−メチル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２４） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジ
ルアミノエチル）−１−ベンジル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２５） ２,９−ジエチル−６−（１−メチル−インド
ール−２−イル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４
ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドー
ル、 ２６） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−メチル−インドール−２−イル）
ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒ
ドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２７） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−（２−ピ
リジル）エチル）−１−トシル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２８） ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−ベンジル−インドール−２−イ
ル）ヒドロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、 ２９） ２,９−ジエチル−６−（１−（３−（２−
（メチルエチルアミノ）エチル）−インドール−２−イ
ル）エチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール、
【００２１】３０） ２−エチル−６−（３−メチル−
１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−８−イル）−９−メチル−
１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４
−ｂ〕インドール、 ３１） ２,９−ジエチル−６−（１３−メチル−６,
７,１２,１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕
アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−６−イル）−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 ３２） ９−（３−メチル−１,２,３,４,５,６,７,８
−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−
８−イル）−１２−メチル−１,２,３,４,７,１２ｂ−
ヘキサヒドロ−４Ｈ−インドーロ〔２,３−ａ〕キノリ
ジン、 ３３） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−５−エチル−２,６−ジ
メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ピリ
ド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３４） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−６−クロロ−５−エチル
−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３５） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−２,５−ジメチル−６−
メトキシ−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ピ
リド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３６） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−５
−エチル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３７） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−５−エチル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３８） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−５
−ベンジル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３９） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,
５−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、
１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ
〔５,４−ｂ〕インドール−８−イル）−９−メチル−
１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４
−ｂ〕インドール、 ３１） ２,９−ジエチル−６−（１３−メチル−６,
７,１２,１３,１４,１５−ヘキサヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕
アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−６−イル）−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール、 ３２） ９−（３−メチル−１,２,３,４,５,６,７,８
−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,４−ｂ〕インドール−
８−イル）−１２−メチル−１,２,３,４,７,１２ｂ−
ヘキサヒドロ−４Ｈ−インドーロ〔２,３−ａ〕キノリ
ジン、 ３３） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−５−エチル−２,６−ジ
メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ピリ
ド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３４） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−６−クロロ−５−エチル
−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３５） ８−（３−ベンジルオキシカルボニル−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール−７−イル）−２,５−ジメチル−６−
メトキシ−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ピ
リド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３６） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−５
−エチル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキ
サヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３７） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−５−エチル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３８） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−５
−ベンジル−２−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ３９） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,
５−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、
【００２２】４０） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３
−ベンジルオキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール
−７−イル）−２,５−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９
ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４１） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,
５−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４２） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−２,５−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒ
ドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４３） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２
−ベンジル−５−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４４） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−２−ベンジル−５−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ
−ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール。
−ベンジルオキシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール
−７−イル）−２,５−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９
ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４１） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,
５−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４２） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−２,５−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒ
ドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４３） ４ａ,９ｂ−シス−８−（３−ベンジルオキシ
カルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ
−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２
−ベンジル−５−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘ
キサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール、 ４４） ４ａ,９ｂ−トランス−８−（３−ベンジルオ
キシカルボニル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−
３Ｈ−アゾニノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）
−２−ベンジル−５−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ｂ
−ヘキサヒドロ−ピリド〔４,３−ｂ〕インドール。
【００２３】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は所望
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に変換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に変換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。
【００２４】この一般式（Ｉ）で表わされる化合物を医
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。
【００２５】これらの製剤の調製にあたっては製剤化の
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
【００２６】本発明の抗潰瘍剤の投与方法、投与量には
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は好ましくは１mg〜２０００mgである。
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は好ましくは１mg〜２０００mgである。
【００２７】以下に本発明を実施例によってさらに詳細
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。なお実施
例に先立って記載される参考例は、実施例に記載される
化合物を合成するための原料物質の調製に関するもので
ある。
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。なお実施
例に先立って記載される参考例は、実施例に記載される
化合物を合成するための原料物質の調製に関するもので
ある。
【００２８】参考例１ 化合物（II）の合成 （１） ４ａ,９ａ−トランス−２,９−ジメチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール １,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリン ２.３５
ｇとＮａＨ（６０％ヌジョール）１.２０ｇを無水ＤＭ
Ｆに加え、室温で３０分撹拌した。次に反応液を氷水冷
却してヨウ化メチル １.７mlを加えて一夜撹拌した。Ｄ
ＭＦを蒸発させた後、残渣に水を加えてクロロホルムで
抽出した。水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して５％メタノール
／クロロホルム流出部に１.６ｇの２,９−ジメチル−
１,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリンを得た。
２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール １,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリン ２.３５
ｇとＮａＨ（６０％ヌジョール）１.２０ｇを無水ＤＭ
Ｆに加え、室温で３０分撹拌した。次に反応液を氷水冷
却してヨウ化メチル １.７mlを加えて一夜撹拌した。Ｄ
ＭＦを蒸発させた後、残渣に水を加えてクロロホルムで
抽出した。水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して５％メタノール
／クロロホルム流出部に１.６ｇの２,９−ジメチル−
１,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリンを得た。
【００２９】次にＮａＢＨ4 ０.９１ｇのＴＨＦ溶液に
ＢＦ3エチルエーテル錯体 ３.０mlを氷水冷却下に加え
た後、上記で得られた２,９−ジメチル−１,２,３,４−
テトラヒドロ−β−カルボリン ０.８ｇを加えて、３０
分撹拌した。水を加えて過剰のボランを分解し、次にト
リフルオロ酢酸 １０mlを加え室温で一夜撹拌した。反
応液をＮａＯＨ水溶液にあけて塩基性とした後にクロロ
ホルムで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し１０％メタノール／
クロロホルム流出部に０.６９ｇの油状の標記化合物を
得た。 PMR（CDCl3, δ）1.71〜1.81(1H,m), 2.14〜2.27(3H,
m), 2.43〜2.49(4H,m), 2.69〜2.72(4H,m), 3.03(1H,d,
J=11.7Hz), 3.28(1H,dd,J=9.7, 2.9Hz), 6.64(1H,d,J=7
Hz), 6.78(1H,t,J=7Hz), 7.05〜7.18(2H,m)。
ＢＦ3エチルエーテル錯体 ３.０mlを氷水冷却下に加え
た後、上記で得られた２,９−ジメチル−１,２,３,４−
テトラヒドロ−β−カルボリン ０.８ｇを加えて、３０
分撹拌した。水を加えて過剰のボランを分解し、次にト
リフルオロ酢酸 １０mlを加え室温で一夜撹拌した。反
応液をＮａＯＨ水溶液にあけて塩基性とした後にクロロ
ホルムで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し１０％メタノール／
クロロホルム流出部に０.６９ｇの油状の標記化合物を
得た。 PMR（CDCl3, δ）1.71〜1.81(1H,m), 2.14〜2.27(3H,
m), 2.43〜2.49(4H,m), 2.69〜2.72(4H,m), 3.03(1H,d,
J=11.7Hz), 3.28(1H,dd,J=9.7, 2.9Hz), 6.64(1H,d,J=7
Hz), 6.78(1H,t,J=7Hz), 7.05〜7.18(2H,m)。
【００３０】（２） ４ａ,９ａ−シス−２,９−ジメチ
ル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−β−ピリ
ド〔３,４−ｂ〕インドール （１）で得られた２,９−ジメチル−１,２,３,４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン ０.８ｇをトリフルオロ酢酸
に溶かし、氷水冷却下にＮａＢＨ4 １.０６ｇを加えて
一夜撹拌した。反応液をＮａＯＨ水溶液にあけ塩基性と
してクロロホルムで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し１０％メ
タノール／クロロホルム流出部に０.５７ｇの油状の標
記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.64〜1.71(1H,m), 1.87〜1.91(1H,
m), 2.07(1H,dt,J=8.0, 2.9Hz), 2.28〜2.30(1H,m), 2.
31(3H,s), 2.58〜2.63(1H,m), 2.76(3H,s), 2.91〜3.00
(2H,m), 3.21〜3.25(1H,m), 6.55(1H,d,J=7Hz), 6.72(1
H,t,J=7Hz), 7.06〜7.12(2H,m)。
ル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−β−ピリ
ド〔３,４−ｂ〕インドール （１）で得られた２,９−ジメチル−１,２,３,４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン ０.８ｇをトリフルオロ酢酸
に溶かし、氷水冷却下にＮａＢＨ4 １.０６ｇを加えて
一夜撹拌した。反応液をＮａＯＨ水溶液にあけ塩基性と
してクロロホルムで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し１０％メ
タノール／クロロホルム流出部に０.５７ｇの油状の標
記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.64〜1.71(1H,m), 1.87〜1.91(1H,
m), 2.07(1H,dt,J=8.0, 2.9Hz), 2.28〜2.30(1H,m), 2.
31(3H,s), 2.58〜2.63(1H,m), 2.76(3H,s), 2.91〜3.00
(2H,m), 3.21〜3.25(1H,m), 6.55(1H,d,J=7Hz), 6.72(1
H,t,J=7Hz), 7.06〜7.12(2H,m)。
【００３１】（３） ２−エチル−９−（２,２,２−ト
リフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサ
ヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（１）および
２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−
ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（２） １,２,３,４−テトラヒドロ−９Ｈ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール ５.１７ｇ、重炭酸ナトリウム ３.０ｇ
／アセトニトリル ５０mlの溶液に、沃化エチル２.４ml
を加え３時間外浴７０℃で撹拌した。溶媒を蒸発させ、
水６０mlを加えてクロロホルムで抽出した。ブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、そしてメタノール／クロ
ロホルム（１／４）流出部を酢酸エチルエステルから結
晶化して１.５ｇの２−エチル−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−９Ｈ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドールを得た。
リフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサ
ヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（１）および
２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−
ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（２） １,２,３,４−テトラヒドロ−９Ｈ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール ５.１７ｇ、重炭酸ナトリウム ３.０ｇ
／アセトニトリル ５０mlの溶液に、沃化エチル２.４ml
を加え３時間外浴７０℃で撹拌した。溶媒を蒸発させ、
水６０mlを加えてクロロホルムで抽出した。ブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、そしてメタノール／クロ
ロホルム（１／４）流出部を酢酸エチルエステルから結
晶化して１.５ｇの２−エチル−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−９Ｈ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドールを得た。
【００３２】２−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ
−９Ｈ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール １.６０ｇ／
トルフルオロ酢酸 ５０mlの溶液に、氷冷下ＮａＢＨ4
１.５１ｇを加える。室温で３時間撹拌後、溶媒を蒸発
させ、アンモニアで中和した後クロロホルムで抽出す
る。ブライン洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
−９Ｈ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール １.６０ｇ／
トルフルオロ酢酸 ５０mlの溶液に、氷冷下ＮａＢＨ4
１.５１ｇを加える。室温で３時間撹拌後、溶媒を蒸発
させ、アンモニアで中和した後クロロホルムで抽出す
る。ブライン洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００３３】シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、メタノール／クロロホルム（１／５）の流出部
に油状物として０.６８ｇの２−エチル−９−（２,２,
２−トルフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール
（１）、次いで２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（２）
を１.１６ｇ得た。 (1) PMR（CDCl3, δ）1.08(3H,t,J=7.2Hz), 1.90(2H,
m), 2.3〜2.6(6H,m),3.20(1H,dd,J=12.6, 5.7Hz), 3.70
(3H,m), 6.55(1H,d,J=7.6Hz), 6.77(1H,t,J=7.4Hz), 7.
10(2H,m)。 (2) PMR（CDCl3, δ）1.09(3H,t,J=7.2Hz), 2.00(2H,
m), 2.2〜2.6(6H,m),3.20(1H,dd,J=12.6, 6.9Hz), 3.88
(1H,dd,J=13.1, 6.8Hz), 6.67(1H,d,J=7.4Hz), 6.76(1
H,t,J=7.5Hz), 7.10(2H,m)。
製して、メタノール／クロロホルム（１／５）の流出部
に油状物として０.６８ｇの２−エチル−９−（２,２,
２−トルフルオロエチル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール
（１）、次いで２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−
ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（２）
を１.１６ｇ得た。 (1) PMR（CDCl3, δ）1.08(3H,t,J=7.2Hz), 1.90(2H,
m), 2.3〜2.6(6H,m),3.20(1H,dd,J=12.6, 5.7Hz), 3.70
(3H,m), 6.55(1H,d,J=7.6Hz), 6.77(1H,t,J=7.4Hz), 7.
10(2H,m)。 (2) PMR（CDCl3, δ）1.09(3H,t,J=7.2Hz), 2.00(2H,
m), 2.2〜2.6(6H,m),3.20(1H,dd,J=12.6, 6.9Hz), 3.88
(1H,dd,J=13.1, 6.8Hz), 6.67(1H,d,J=7.4Hz), 6.76(1
H,t,J=7.5Hz), 7.10(2H,m)。
【００３４】（４） ２,９−ジエチル−１,２,３,４,
４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インド
ール ２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−
ピリド〔３,４−ｂ〕インドール １.１６ｇ／酢酸 ４０
mlの溶液に、氷冷下ＮａＢＨ4 １.０８ｇを加える。室
温で４時間撹拌後、さらにＮａＢＨ4 ０.５４ｇを加
え、３時間撹拌した。酢酸を蒸発させた後、アンモニア
で中和し、酢酸エチルエステルで抽出した。水洗し、ブ
ライン洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
蒸発させて、淡黄色オイルとして１.２６ｇの標記化合
物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.11(6H,m), 1.7〜2.5(7H,m), 2.65(1
H,dd,J=12.2, 5.4Hz), 3.12(2H,m), 3.39(1H,m), 3.64
(1H,m), 6.47(1H,d,J=7.3Hz), 6.66(1H,t,J=7.4Hz), 7.
05(2H,m)。
４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インド
ール ２−エチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−
ピリド〔３,４−ｂ〕インドール １.１６ｇ／酢酸 ４０
mlの溶液に、氷冷下ＮａＢＨ4 １.０８ｇを加える。室
温で４時間撹拌後、さらにＮａＢＨ4 ０.５４ｇを加
え、３時間撹拌した。酢酸を蒸発させた後、アンモニア
で中和し、酢酸エチルエステルで抽出した。水洗し、ブ
ライン洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
蒸発させて、淡黄色オイルとして１.２６ｇの標記化合
物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.11(6H,m), 1.7〜2.5(7H,m), 2.65(1
H,dd,J=12.2, 5.4Hz), 3.12(2H,m), 3.39(1H,m), 3.64
(1H,m), 6.47(1H,d,J=7.3Hz), 6.66(1H,t,J=7.4Hz), 7.
05(2H,m)。
【００３５】（５） (１)〜(４)に記載の方法を用いて
対応する１,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリン
誘導体から以下の化合物（II）が合成された。
対応する１,２,３,４−テトラヒドロ−β−カルボリン
誘導体から以下の化合物（II）が合成された。
【００３６】
【表１】
【００３７】
【表２】
【００３８】
【表３】
【００３９】
【表４】
【００４０】
【表５】
【００４１】
【表６】
【００４２】参考例 ２ ６−ホルミル−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４ａ,９
ａ−テトラヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（I
II）の合成 ＤＭＦ １０mlに氷水冷却下オキシ塩化リン ０.５６ml
を加えて１時間撹拌した。次いで２,９−ジエチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−テトラヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール １.１５ｇ／ＤＭＦ １０mlの溶液を加
え、室温で５時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に注ぎ入れ中和した後に酢酸エチルエステルで
抽出した。水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して３％メタノール／クロロホルム流出部に１.０７
ｇの油状の標記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.09(3H,t,J=7.3Hz), 1.19(3H,t,J=7.
3Hz), 1.88(1H,m), 2.00(1H,m), 2.3〜2.6(6H,m), 3.21
(2H,m), 3.46(1H,m), 3.84(1H,q,J=6.3Hz),6.46(1H,d,J
=8.3Hz), 7.57(2H,m), 9.69(1H,s)。
ａ−テトラヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール（I
II）の合成 ＤＭＦ １０mlに氷水冷却下オキシ塩化リン ０.５６ml
を加えて１時間撹拌した。次いで２,９−ジエチル−１,
２,３,４,４ａ,９ａ−テトラヒドロ−ピリド〔３,４−
ｂ〕インドール １.１５ｇ／ＤＭＦ １０mlの溶液を加
え、室温で５時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に注ぎ入れ中和した後に酢酸エチルエステルで
抽出した。水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して３％メタノール／クロロホルム流出部に１.０７
ｇの油状の標記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）1.09(3H,t,J=7.3Hz), 1.19(3H,t,J=7.
3Hz), 1.88(1H,m), 2.00(1H,m), 2.3〜2.6(6H,m), 3.21
(2H,m), 3.46(1H,m), 3.84(1H,q,J=6.3Hz),6.46(1H,d,J
=8.3Hz), 7.57(2H,m), 9.69(1H,s)。
【００４３】参考例３ 化合物（IV）の合成 （１） ８−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１,
２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,
４−ｂ〕インドール
２,３,４,５,６,７,８−オクタヒドロ−アゼシノ〔５,
４−ｂ〕インドール
【化８】 クロロホルム １１５mlに、インドロキノリチジンを１.
１２ｇ、炭酸曹達 ２.４９ｇ、ＥｔＯＨ ３.２２ｇ、ク
ロルギ酸エチル １.６３ｇを加えて、室温で７時間撹拌
する。不溶物を濾別後、濾液を水洗し、ブライン洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ
る。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してク
ロロホルム／酢酸エチルエステル（２０／１）流出部を
ｎ−ヘキサンから再結晶して１.２５ｇの標記化合物を
得た。 融点 １３７〜１３９℃。 PMR（CDCl3, δ）0.6〜2.19(12H,m), 2.42〜4.60(11H,
m), 7.02〜7.25(2H,m), 7.36(1H,d,J=7Hz), 7.51(1H,d,
J=7Hz), 8.38(1H,brs)。
１２ｇ、炭酸曹達 ２.４９ｇ、ＥｔＯＨ ３.２２ｇ、ク
ロルギ酸エチル １.６３ｇを加えて、室温で７時間撹拌
する。不溶物を濾別後、濾液を水洗し、ブライン洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ
る。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してク
ロロホルム／酢酸エチルエステル（２０／１）流出部を
ｎ−ヘキサンから再結晶して１.２５ｇの標記化合物を
得た。 融点 １３７〜１３９℃。 PMR（CDCl3, δ）0.6〜2.19(12H,m), 2.42〜4.60(11H,
m), 7.02〜7.25(2H,m), 7.36(1H,d,J=7Hz), 7.51(1H,d,
J=7Hz), 8.38(1H,brs)。
【００４４】（２） 同様にしてそれぞれ対応する原料
から以下の化合物を得た。
から以下の化合物を得た。
【００４５】
【表７】
【００４６】
【表８】
【００４７】参考例４ 化合物（Ｖ）の合成 （１） １−トシル−Ｎ,Ｎ−ジベンジル−トリプタミ
ン Ｎ,Ｎ−ジベンジル−トリプタミン １.７０ｇ、テトラ
−ｎ−ブチル硫酸水素アンモニウム ０.１７ｇをベンゼ
ン ５mlに加え、これに５０％ＮａＯＨ水溶液５ml、ト
シルクロライド １.４３ｇを加えて室温で２時間撹拌し
た。有機層を分離し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後アセトン／
ヘキサンから結晶化して１.８３ｇの標記化合物を得
た。 融点 １１６〜１１８℃。 PMR（CDCl3, δ）2.30(3H,s), 2.76(2H,m), 2.83(2H,t,
J=7.3Hz), 3.64(4H,s),7.05〜7.35(16H,m), 7.71(2H,
m), 7.93(1H,d,J=8.3Hz)。
ン Ｎ,Ｎ−ジベンジル−トリプタミン １.７０ｇ、テトラ
−ｎ−ブチル硫酸水素アンモニウム ０.１７ｇをベンゼ
ン ５mlに加え、これに５０％ＮａＯＨ水溶液５ml、ト
シルクロライド １.４３ｇを加えて室温で２時間撹拌し
た。有機層を分離し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後アセトン／
ヘキサンから結晶化して１.８３ｇの標記化合物を得
た。 融点 １１６〜１１８℃。 PMR（CDCl3, δ）2.30(3H,s), 2.76(2H,m), 2.83(2H,t,
J=7.3Hz), 3.64(4H,s),7.05〜7.35(16H,m), 7.71(2H,
m), 7.93(1H,d,J=8.3Hz)。
【００４８】（２） ３−（２−（２−ピリジル）エチ
ル）−１−トシル−インドール 同様にして対応する原料から標記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）2.33(3H,s), 3.14(4H,m), 7.04(1H,d,
J=7.8Hz), 7.1〜7.3(6H,m), 7.49(1H,d,J=7.8Hz), 7.54
(1H,td,J=7.8, 1.9Hz), 7.67(2H,d,J=8.3Hz), 7.96(1H,
d,J=8.3Hz), 8.57(1H,dd,J=4.9, 0.9Hz)。
ル）−１−トシル−インドール 同様にして対応する原料から標記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）2.33(3H,s), 3.14(4H,m), 7.04(1H,d,
J=7.8Hz), 7.1〜7.3(6H,m), 7.49(1H,d,J=7.8Hz), 7.54
(1H,td,J=7.8, 1.9Hz), 7.67(2H,d,J=8.3Hz), 7.96(1H,
d,J=8.3Hz), 8.57(1H,dd,J=4.9, 0.9Hz)。
【００４９】（３） １−メチル−Ｎ,Ｎ−ジベンジル
−トリプタミン Ｎ,Ｎ−ジベンジル−トリプタミン １.７２ｇをＮａＨ
（６０％ヌジョール）０.２４ｇを含む無水ＤＭＦ溶液
に加え１５分撹拌した。次いでヨウ化メチル ０.３１ml
を加え１時間撹拌した後、水を加え溶媒を蒸発させた。
残渣に水を加えＩＰＥで抽出し、水洗し、ブライン洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、酢酸エチルエステ
ル／ヘキサン（１／９）流出部に１.５８ｇの油状の標
記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）2.79(2H,dd,J=10.3, 7.3Hz), 2.95(2
H,dd,J=10.3, 6.9Hz), 3.69(7H,s), 6.72(1H,s), 7.01
(1H,m), 7.2〜7.4(13H,m)。
−トリプタミン Ｎ,Ｎ−ジベンジル−トリプタミン １.７２ｇをＮａＨ
（６０％ヌジョール）０.２４ｇを含む無水ＤＭＦ溶液
に加え１５分撹拌した。次いでヨウ化メチル ０.３１ml
を加え１時間撹拌した後、水を加え溶媒を蒸発させた。
残渣に水を加えＩＰＥで抽出し、水洗し、ブライン洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、酢酸エチルエステ
ル／ヘキサン（１／９）流出部に１.５８ｇの油状の標
記化合物を得た。 PMR（CDCl3, δ）2.79(2H,dd,J=10.3, 7.3Hz), 2.95(2
H,dd,J=10.3, 6.9Hz), 3.69(7H,s), 6.72(1H,s), 7.01
(1H,m), 7.2〜7.4(13H,m)。
【００５０】（４） 同様にしてそれぞれ対応する原料
から以下の化合物を得た。
から以下の化合物を得た。
【００５１】
【表９】
【００５２】実施例１ ４ａ,９ａ−シス−６−（３−ベンジルオキシカルボニ
ル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニ
ノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,９−ジメ
チル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール
ル−１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニ
ノ〔５,４−ｂ〕インドール−７−イル）−２,９−ジメ
チル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール
【化９】 ３−ベンジルオキシカルボニル−７−エトキシ−１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール１.１ｇと４ａ,９ａ−シス−２,９−ジ
メチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリ
ド〔３,４−ｂ〕インドール ０.５５ｇを１.５％ＨＣｌ
を含むエタノール溶液中で還流加熱した。２時間後に反
応液に重炭酸ナトリウムを加えて塩基性とし、クロロホ
ルムで抽出し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）した後、溶
媒を蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、５％メタノール／クロロホルム流出部に１.
４９ｇの標記化合物を得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）0.98〜1.18(1H,m), 1.37〜1.92(4H,
m), 1.99〜2.39(6H,m), 2.58〜3.38(11H,m), 4.00〜4.2
2(2H,m), 4.34〜4.49(1H,m), 5.02〜5.37(2H,m), 6.45
〜6.59(1H,m), 6.82〜7.60(11H,m)。
４,５,６,７−ヘキサヒドロ−３Ｈ−アゾニノ〔５,４−
ｂ〕インドール１.１ｇと４ａ,９ａ−シス−２,９−ジ
メチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリ
ド〔３,４−ｂ〕インドール ０.５５ｇを１.５％ＨＣｌ
を含むエタノール溶液中で還流加熱した。２時間後に反
応液に重炭酸ナトリウムを加えて塩基性とし、クロロホ
ルムで抽出し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）した後、溶
媒を蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、５％メタノール／クロロホルム流出部に１.
４９ｇの標記化合物を得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）0.98〜1.18(1H,m), 1.37〜1.92(4H,
m), 1.99〜2.39(6H,m), 2.58〜3.38(11H,m), 4.00〜4.2
2(2H,m), 4.34〜4.49(1H,m), 5.02〜5.37(2H,m), 6.45
〜6.59(1H,m), 6.82〜7.60(11H,m)。
【００５３】実施例２〜３３ 同様にして、それぞれ対応する原料から以下の化合物が
得られる。
得られる。
【表１０】
【００５４】
【表１１】
【００５５】
【表１２】
【００５６】
【表１３】
【００５７】
【表１４】
【００５８】
【表１５】
【００５９】
【表１６】
【００６０】
【表１７】
【００６１】
【表１８】
【００６２】
【表１９】
【００６３】実施例３４ ２,９−ジエチル−６−（３−（２−ジベンジルアミノ
エチル）−１−トシル−インドール−２−イル）ハイド
ロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール
エチル）−１−トシル−インドール−２−イル）ハイド
ロキシメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール
【化１０】
【００６４】１−トシル−Ｎ,Ｎ−ジベンジルトリプタ
ミン １.７２ｇの無水ＴＨＦ溶液に、氷水冷却下ｎ−Ｂ
ｕＬｉ（１５％ヘキサン）２.１８mlを加えた。次いで
ドライアイス−アセトンで冷却し、６−ホルミル−２,
９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール ０.６ｇを加えた後
４時間撹拌した。メタノールを加えて反応液の溶媒を蒸
発させ、残渣に水を加え酢酸エチルエステルで抽出し
た。酢酸エチルエステル層は水洗し、ブライン洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し３％メタノール／クロロホルム流
出部に１.１５ｇの標記化合物を得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）1.10(6H,m), 1.65〜1.95(3H,m), 2.24
(3H,s), 2.40(4H,m), 2.60(4H,m), 2.82(1H,m), 2.99(1
H,m), 3.10(1H,m), 3.32(1H,m), 3.50(2H,m), 3.60(3H,
m), 4.90(1H,m), 6.30(1H,m), 6.55(1H,m), 7.3〜7.1(1
6H,m), 7.43(2H,m), 8.08(1H,m)。
ミン １.７２ｇの無水ＴＨＦ溶液に、氷水冷却下ｎ−Ｂ
ｕＬｉ（１５％ヘキサン）２.１８mlを加えた。次いで
ドライアイス−アセトンで冷却し、６−ホルミル−２,
９−ジメチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ
−ピリド〔３,４−ｂ〕インドール ０.６ｇを加えた後
４時間撹拌した。メタノールを加えて反応液の溶媒を蒸
発させ、残渣に水を加え酢酸エチルエステルで抽出し
た。酢酸エチルエステル層は水洗し、ブライン洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し３％メタノール／クロロホルム流
出部に１.１５ｇの標記化合物を得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）1.10(6H,m), 1.65〜1.95(3H,m), 2.24
(3H,s), 2.40(4H,m), 2.60(4H,m), 2.82(1H,m), 2.99(1
H,m), 3.10(1H,m), 3.32(1H,m), 3.50(2H,m), 3.60(3H,
m), 4.90(1H,m), 6.30(1H,m), 6.55(1H,m), 7.3〜7.1(1
6H,m), 7.43(2H,m), 8.08(1H,m)。
【００６５】実施例３５〜４０ 同様にして、それぞれ対応する原料から以下の化合物を
得た。
得た。
【００６６】
【表２０】
【００６７】
【表２１】
【００６８】実施例４１ ２,９−ジエチル−６−（１−（３−（２−メチルエチ
ルアミノ）エチル）−インドール−２−イル）−エチ
ル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール
ルアミノ）エチル）−インドール−２−イル）−エチ
ル）−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド
〔３,４−ｂ〕インドール
【化１１】
【００６９】実施例２１で得られた化合物０.７６ｇの
ＴＨＦ溶液に、氷冷下リチウムアルミニウムハイドライ
ド ０.１１ｇを加えた。次いで５時間還流加熱した後
に、水および１５％ＮａＯＨ水溶液で未反応のリチウム
アルミニウムハイドライドを分解した。濾過後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し１０％メタノール
／クロロホルム流出部に０.４０ｇの標記化合物を得
た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）1.10(9H,m), 1.64(3H,d,J=6.9Hz), 1.
85(2H,m), 2.1〜2.8(13H,m), 2.98(3H,m), 3.11(1H,m),
3.35(1H,m), 3.62(1H,m), 4.49(1H,m), 6.40(1H,m),
6.90(2H,m), 7.07(2H,m), 7.20(1H,m), 7.5〜7.7(2H,
m)。
ＴＨＦ溶液に、氷冷下リチウムアルミニウムハイドライ
ド ０.１１ｇを加えた。次いで５時間還流加熱した後
に、水および１５％ＮａＯＨ水溶液で未反応のリチウム
アルミニウムハイドライドを分解した。濾過後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し１０％メタノール
／クロロホルム流出部に０.４０ｇの標記化合物を得
た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）1.10(9H,m), 1.64(3H,d,J=6.9Hz), 1.
85(2H,m), 2.1〜2.8(13H,m), 2.98(3H,m), 3.11(1H,m),
3.35(1H,m), 3.62(1H,m), 4.49(1H,m), 6.40(1H,m),
6.90(2H,m), 7.07(2H,m), 7.20(1H,m), 7.5〜7.7(2H,
m)。
【００７０】実施例４２〜４４ 同様にして、それぞれ対応する原料から以下の化合物を
得た。
得た。
【００７１】
【表２２】
【００７２】実施例４５ ６−（ベンジルオキシ−（３−（２−（Ｎ,Ｎ−ジベン
ジルアミノ）エチル）−１−メチル−インドール−２−
イル）−メチル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４
ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドー
ル
ジルアミノ）エチル）−１−メチル−インドール−２−
イル）−メチル）−２,９−ジエチル−１,２,３,４,４
ａ,９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド〔３,４−ｂ〕インドー
ル
【化１２】
【００７３】実施例３５で得た化合物の０.２５ｇとＮ
ａＨ（６０％ヌジョール）０.０３ｇを無水ＤＭＦ溶液
に氷水冷却下加え、次いでベンジルブロマイド ０.０５
mlを加えた後、室温で３時間撹拌した。水を加え酢酸エ
チルエステルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して３％メタノール／クロロホルム流出
部に標記化合物を０.２０ｇ得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.10(3H,t,J=7.
4Hz), 1.25(5H,m), 1.60(6H,m), 2.45(3H,m), 2.70(1H,
m), 3.11(1H,m), 3.35(1H,m), 3.45(3H,s), 3.6〜3.7(5
H,m), 5.69(1H,s), 6.33(1H,m), 6.90(1H,m), 7.1〜7.4
(20H,m)。 次に本発明化合物のＨ+／Ｋ+ＡＴＰase阻害活性試験お
よび製剤例を示す。 （Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰase阻害活性試験）
ａＨ（６０％ヌジョール）０.０３ｇを無水ＤＭＦ溶液
に氷水冷却下加え、次いでベンジルブロマイド ０.０５
mlを加えた後、室温で３時間撹拌した。水を加え酢酸エ
チルエステルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して３％メタノール／クロロホルム流出
部に標記化合物を０.２０ｇ得た。 無定形固体 PMR（CDCl3, δ）0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.10(3H,t,J=7.
4Hz), 1.25(5H,m), 1.60(6H,m), 2.45(3H,m), 2.70(1H,
m), 3.11(1H,m), 3.35(1H,m), 3.45(3H,s), 3.6〜3.7(5
H,m), 5.69(1H,s), 6.33(1H,m), 6.90(1H,m), 7.1〜7.4
(20H,m)。 次に本発明化合物のＨ+／Ｋ+ＡＴＰase阻害活性試験お
よび製剤例を示す。 （Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰase阻害活性試験）
【００７４】ブタ胃より調整したＨ+／Ｋ+ＡＴＰaseを
用いて以下のようにして測定した。Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰase
希釈溶液１００μl（タンパク量として５０μg）を４mM
塩化マグネシウム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパ
イプス−トリス（pH ６.２）緩衝液４４０μlに加え、
さらに０.１％のナイジェリシンのエタノール溶液５μl
を加える。ここに５μlのジメチルスルホキシドを加え
て、３７℃で３０分間インキュベートした。ついで４mM
ＡＴＰ二ナトリウムを含む１０mMパイプス−トリス緩
衝液４５０μlを添加して反応を開始し、３０分後に５
０％トリクロロ酢酸１μlを加えて反応を停止した。こ
の反応で生じた遊離燐酸量をD. Lebel、G.Poirierらの
方法（Anal. Biochem. 85, 86〜89, 1978）により８０
０nmの発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ
１とする。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測
定して、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性
の測定は、上記反応においてジメチルスルホキシドの代
わりに１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルス
ルホキシド溶液５μlを加えて同様の操作を行ない、塩
化カリウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読み
をそれぞれＴ１、Ｔ２とする。
用いて以下のようにして測定した。Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰase
希釈溶液１００μl（タンパク量として５０μg）を４mM
塩化マグネシウム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパ
イプス−トリス（pH ６.２）緩衝液４４０μlに加え、
さらに０.１％のナイジェリシンのエタノール溶液５μl
を加える。ここに５μlのジメチルスルホキシドを加え
て、３７℃で３０分間インキュベートした。ついで４mM
ＡＴＰ二ナトリウムを含む１０mMパイプス−トリス緩
衝液４５０μlを添加して反応を開始し、３０分後に５
０％トリクロロ酢酸１μlを加えて反応を停止した。こ
の反応で生じた遊離燐酸量をD. Lebel、G.Poirierらの
方法（Anal. Biochem. 85, 86〜89, 1978）により８０
０nmの発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ
１とする。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測
定して、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性
の測定は、上記反応においてジメチルスルホキシドの代
わりに１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルス
ルホキシド溶液５μlを加えて同様の操作を行ない、塩
化カリウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読み
をそれぞれＴ１、Ｔ２とする。
【００７５】阻害物質の阻害パーセント（Ｉ）は以下の
式で計算される。 Ｉ＝〔(Ｃ１−Ｃ２)−(Ｔ１−Ｔ２)〕×１００／(Ｃ１−Ｃ２)
式で計算される。 Ｉ＝〔(Ｃ１−Ｃ２)−(Ｔ１−Ｔ２)〕×１００／(Ｃ１−Ｃ２)
【００７６】
【表２３】被験化合物 Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰase阻害率 実施例 １ ５４.９％（１０μg／ml） 実施例 ４ ８４ ％（２０μg／ml） 実施例１１ ９７.５％（１０μg／ml） 実施例１９ ９２.５％（１０μg／ml） 実施例３４ ８０.８％（１０μg／ml） 実施例３９ ７８.８％（１０μg／ml） 実施例４０ ２４.４％（１０μg／ml） 実施例４５ ６５.７％（１０μg／ml）
【００７７】 各成分を均一に混合し、直打用粉末とする。これをロー
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。
【００７８】製剤例２ 顆粒剤（１分包） Ａ．実施例１１の化合物 １０mg 乳 糖 ９０mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg Ｂ．ヒドロキシプロピルセルロース １０mg エタノール ９mg Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μm〜１４６０μmに
ふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００mg
とする。
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μm〜１４６０μmに
ふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００mg
とする。
【００７９】
【００８０】白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息
香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の
有効成分を温水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンお
よびエタノールに溶解した香味料の溶液を加える。つぎ
にこの混合物に水を加えて１００mlにする。
香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の
有効成分を温水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンお
よびエタノールに溶解した香味料の溶液を加える。つぎ
にこの混合物に水を加えて１００mlにする。
【００８１】 塩化ナトリウムおよび有効成分を蒸留水を加えて溶解
し、全量を１.０mlとする。
し、全量を１.０mlとする。
【００８２】 グリセリンを有効成分に加えて溶解する。そこへ、ポ
リエチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、
坐剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤
を製造する。
リエチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、
坐剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤
を製造する。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年８月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、Ｙは水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲ
ンを表わし、 Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、 Ｒは水素または−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジ
ル、アラルキルオキシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式
中、Ｒ6は水素、低級アルキル、アラルキル、低級アル
キルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、
ハロゲン化低級アルキルオキシカルボニルを表わし、そ
してＲ7は水素、低級アルキル、アラルキルを表わす
か、またはＲ2と一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n
−（ここでｎは１〜４である）または
ンを表わし、 Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、 Ｒは水素または−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジ
ル、アラルキルオキシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式
中、Ｒ6は水素、低級アルキル、アラルキル、低級アル
キルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、
ハロゲン化低級アルキルオキシカルボニルを表わし、そ
してＲ7は水素、低級アルキル、アラルキルを表わす
か、またはＲ2と一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n
−（ここでｎは１〜４である）または
【化２】 を表わす）を表わす）を表わし、 Ｒ1は水素、低級アルキル、アラルキル、アリールスル
ホニル基を表わし、 Ｒ2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、
アラルキルオキシを表わし、 Ｒ3は水素、低級アルキル、アラルキル、ハロゲン化低
級アルキルを表わし、 Ｒ4およびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わ
すかまたは両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m
−（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で
表わされるインドール誘導体およびその薬理学的に許容
され得る酸との付加塩。
ホニル基を表わし、 Ｒ2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、
アラルキルオキシを表わし、 Ｒ3は水素、低級アルキル、アラルキル、ハロゲン化低
級アルキルを表わし、 Ｒ4およびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わ
すかまたは両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m
−（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で
表わされるインドール誘導体およびその薬理学的に許容
され得る酸との付加塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】本発明によれば次の式（Ｉ）
【化３】 〔式中、Ｙは水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲ
ンを表わし、Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、Ｒは水素
または−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジル、アラル
キルオキシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式中、Ｒ6は
水素、低級アルキル、アラルキル、低級アルキルオキシ
カルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ハロゲン化
低級アルキルオキシカルボニルを表わし、そしてＲ7は
水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか、またはＲ
2と一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n−（ここでｎ
は１〜４である）または
ンを表わし、Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、Ｒは水素
または−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジル、アラル
キルオキシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式中、Ｒ6は
水素、低級アルキル、アラルキル、低級アルキルオキシ
カルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ハロゲン化
低級アルキルオキシカルボニルを表わし、そしてＲ7は
水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか、またはＲ
2と一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n−（ここでｎ
は１〜４である）または
【化４】 を表わす）を表わす）を表わし、Ｒ1は水素、低級アル
キル、アラルキル、アリールスルホニル基を表わし、Ｒ
2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシを表わし、Ｒ3は水素、低級アルキル、
アラルキル、ハロゲン化低級アルキルを表わし、Ｒ4お
よびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか
または両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m−
（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で表
わされる新規なインドール誘導体およびその薬理学的に
許容され得る酸との付加塩が提供される。
キル、アラルキル、アリールスルホニル基を表わし、Ｒ
2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシを表わし、Ｒ3は水素、低級アルキル、
アラルキル、ハロゲン化低級アルキルを表わし、Ｒ4お
よびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わすか
または両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m−
（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で表
わされる新規なインドール誘導体およびその薬理学的に
許容され得る酸との付加塩が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】また式（IV）の化合物において、Ｒ2およ
びＲ7が一緒になって環を形成している場合は、例えば
インドロキノリジン誘導体、インドロインドリン誘導体
から、坂井等の方法（Chem. Pharm. Bull. 28, 2527（1
980年））に準じた開環反応で合成できる。また、式
（Ｖ）の化合物はトリプタミン、トリプトホール等を出
発物質として公知のアルキル化、アリールスルホニル化
などの方法によっても合成できる。
びＲ7が一緒になって環を形成している場合は、例えば
インドロキノリジン誘導体、インドロインドリン誘導体
から、坂井等の方法（Chem. Pharm. Bull. 28, 2527（1
980年））に準じた開環反応で合成できる。また、式
（Ｖ）の化合物はトリプタミン、トリプトホール等を出
発物質として公知のアルキル化、アリールスルホニル化
などの方法によっても合成できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/14 １０１ 8415−4Ｃ 487/04 １５７ 7019−4Ｃ 519/00 ３１１ 8415−4Ｃ (72)発明者 杉田 正徳 埼玉県坂戸市三光町50番地16 (72)発明者 勝山 浩一 埼玉県坂戸市日の出町１番27号 日の出マ ンシヨン501号室 (72)発明者 鈴木 千華子 埼玉県富士見市山室２丁目23番22号 (72)発明者 永井 伸二 埼玉県入間郡大井町緑ケ丘２丁目23番16号 (72)発明者 長瀬 政雄 埼玉県川越市川鶴３丁目９番地10 (72)発明者 中丸 幸一 埼玉県富士見市関沢２丁目24番47号
Claims (2)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｙはアルキル、アルコキシまたはハロゲンを表
わし、 Ｚは−ＣＨ2Ｎ(Ｒ5)−を表わし、 Ｒは水素または−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ基（ここでＸはピリジ
ル、アラルキルオキシ、置換アミノ基（ＮＲ6Ｒ7）（式
中、Ｒ6は水素、低級アルキル、アラルキル、低級アル
キルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、
ハロゲン化低級アルキルオキシカルボニルを表わし、そ
してＲ7は水素、低級アルキル、アラルキルを表わす
か、またはＲ2と一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)n
−（ここでｎは１〜４である）または 【化２】 を表わす）を表わす）を表わし、 Ｒ1は水素、低級アルキル、アラルキル、アリールスル
ホニル基を表わし、 Ｒ2は低級アルキル、ハイドロキシ、アルキルオキシ、
アラルキルオキシを表わし、 Ｒ3は水素、低級アルキル、アラルキル、ハロゲン化低
級アルキルを表わし、 Ｒ4およびＲ5は水素、低級アルキル、アラルキルを表わ
すかまたは両者は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)m
−（ここでｍは３または４である）となってもよい〕で
表わされるインドール誘導体およびその薬理学的に許容
され得る酸との付加塩。 - 【請求項２】 請求項１に記載の式（Ｉ）で表わされる
インドール誘導体、またはその薬理学的に許容され得る
酸との付加塩を有効成分として含有する抗潰瘍薬。
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| JP3108483B2 JP3108483B2 (ja) | 2000-11-13 |
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| JP03276333A Expired - Fee Related JP3108483B2 (ja) | 1991-09-30 | 1991-09-30 | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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| US6306851B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-10-23 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
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| US6329416B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-12-11 | American Home Products Corporation | Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives |
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| JP2005526691A (ja) * | 2001-08-08 | 2005-09-08 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | 治療剤１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール |
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| IL87563A (en) * | 1987-08-28 | 1993-08-18 | Schering Ag | Isoxazole-b-carboline derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
-
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- 1992-09-24 EP EP92116338A patent/EP0535529B1/en not_active Expired - Lifetime
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