JPH0597708A - 歯周病治療剤 - Google Patents
歯周病治療剤Info
- Publication number
- JPH0597708A JPH0597708A JP28209091A JP28209091A JPH0597708A JP H0597708 A JPH0597708 A JP H0597708A JP 28209091 A JP28209091 A JP 28209091A JP 28209091 A JP28209091 A JP 28209091A JP H0597708 A JPH0597708 A JP H0597708A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- periodontal disease
- inhibitor
- inhibitors
- therapeutic agent
- bone resorption
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【構成】 (a)アセタゾラミド、アミロライド、等の
ATPaseインヒビター、(b)E−64、E−64
C、P−メタクリ安息香酸、アンチパイン等のシステイ
ンプロテイナーゼインヒビター、(c)ジイソプロピル
フルオロリン酸、トシルフェニルアラニルクロロメチル
ケトン、キモスタチン等のセリンプロテイナーゼインヒ
ビター、(d)スタウロスポリン、スフィンゴシン、等
のPKCインヒビターのうち、少なくとも1種以上を含
有させたことを特徴とする歯周病治療剤。 【効果】 この歯周病治療剤は、歯周病原性細菌の内毒
素による歯槽骨吸収に対し優れた阻止効果を与える。
ATPaseインヒビター、(b)E−64、E−64
C、P−メタクリ安息香酸、アンチパイン等のシステイ
ンプロテイナーゼインヒビター、(c)ジイソプロピル
フルオロリン酸、トシルフェニルアラニルクロロメチル
ケトン、キモスタチン等のセリンプロテイナーゼインヒ
ビター、(d)スタウロスポリン、スフィンゴシン、等
のPKCインヒビターのうち、少なくとも1種以上を含
有させたことを特徴とする歯周病治療剤。 【効果】 この歯周病治療剤は、歯周病原性細菌の内毒
素による歯槽骨吸収に対し優れた阻止効果を与える。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、歯周病治療剤、特に歯
槽骨吸収の主原因である歯周病原性細菌の内毒素による
骨吸収に対する抑制効果を与える歯周病治療剤に関す
る。
槽骨吸収の主原因である歯周病原性細菌の内毒素による
骨吸収に対する抑制効果を与える歯周病治療剤に関す
る。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
は、歯周病原性細菌の形成するプラークが原因となり、
歯周組織である歯肉、歯根膜に炎症を惹起され、やがて
は歯槽骨の吸収につながり、歯が脱落する疾患である。
は、歯周病原性細菌の形成するプラークが原因となり、
歯周組織である歯肉、歯根膜に炎症を惹起され、やがて
は歯槽骨の吸収につながり、歯が脱落する疾患である。
【0003】従来、歯周組織の結合組織の炎症の予防、
治療には抗プラーク剤によるプラーク抑制及び抗炎症剤
が用いられている。
治療には抗プラーク剤によるプラーク抑制及び抗炎症剤
が用いられている。
【0004】一方、歯周病の治療の他の方法として、歯
を支える歯槽骨の吸収を積極的に抑制する方法が研究さ
れており、例えばプロスタグランジン合成阻害剤阻害で
あるインドメタシン等の使用が研究されているが(J.
of Periodont.Res.1983(18)
110−117)、その効果は十分ではなく、さらによ
り効果の高い歯槽骨吸収阻止剤の開発が望まれる。
を支える歯槽骨の吸収を積極的に抑制する方法が研究さ
れており、例えばプロスタグランジン合成阻害剤阻害で
あるインドメタシン等の使用が研究されているが(J.
of Periodont.Res.1983(18)
110−117)、その効果は十分ではなく、さらによ
り効果の高い歯槽骨吸収阻止剤の開発が望まれる。
【0005】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は、上
記要望に応えるべく歯槽骨吸収阻止効果を有する歯周病
治療剤につき鋭意研究を重ねた結果、アデノシントリフ
ォスファターゼインヒビター(以下、ATPaseイン
ヒビターと称する)、システインプロテイナーゼインヒ
ビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、プロテイ
ンキナーゼCインヒビター(以下、PKCインヒビター
と称する)が歯槽骨吸収阻止効果に優れていることを知
見した。
記要望に応えるべく歯槽骨吸収阻止効果を有する歯周病
治療剤につき鋭意研究を重ねた結果、アデノシントリフ
ォスファターゼインヒビター(以下、ATPaseイン
ヒビターと称する)、システインプロテイナーゼインヒ
ビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、プロテイ
ンキナーゼCインヒビター(以下、PKCインヒビター
と称する)が歯槽骨吸収阻止効果に優れていることを知
見した。
【0006】即ち、ATPaseインヒビターは従来よ
り利尿剤、強心剤等として知られ、システインプロテイ
ナーゼインヒビターやセリンプロテイナーゼインヒビタ
ーは代謝改善剤等として知られ、PKCインヒビターは
細胞内情報伝達阻害剤などとして使用されているが、A
TPaseインヒビター、システインプロテイナーゼイ
ンヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、PK
Cインヒビターが、これらの用途とは異なり、歯槽骨吸
収の主原因である歯周病原性細菌の内毒素による骨吸収
を強く抑制することを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
り利尿剤、強心剤等として知られ、システインプロテイ
ナーゼインヒビターやセリンプロテイナーゼインヒビタ
ーは代謝改善剤等として知られ、PKCインヒビターは
細胞内情報伝達阻害剤などとして使用されているが、A
TPaseインヒビター、システインプロテイナーゼイ
ンヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、PK
Cインヒビターが、これらの用途とは異なり、歯槽骨吸
収の主原因である歯周病原性細菌の内毒素による骨吸収
を強く抑制することを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
【0007】従って、本発明は、ATPaseインヒビ
ター、システインプロテイナーゼインヒビター、セリン
プロテイナーゼインヒビター及びPKCインヒビターか
ら選ばれる1種以上を含む歯周病治療剤を提供する。
ター、システインプロテイナーゼインヒビター、セリン
プロテイナーゼインヒビター及びPKCインヒビターか
ら選ばれる1種以上を含む歯周病治療剤を提供する。
【0008】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の歯周病治療剤は、歯槽骨吸収阻止の有効成分として
ATPaseインヒビター、システインプロテイナーゼ
インヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、P
KCインヒビターの1種以上を配合してなるものであ
る。
明の歯周病治療剤は、歯槽骨吸収阻止の有効成分として
ATPaseインヒビター、システインプロテイナーゼ
インヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、P
KCインヒビターの1種以上を配合してなるものであ
る。
【0009】ここで、ATPaseインヒビターとして
は、アセタゾラミド、アミロライド、ウワバイン、ジブ
カイン、エタクリン酸、ジギトキシン、ジゴキシン、ジ
フェニドール、メスルフェン、N−エチルマレイミド、
ミリセチン、クロフェブレート、シンコニジン、キノリ
ン及びその誘導体、コピアマイシンA、バフイロマイシ
ンAl等が挙げられる。
は、アセタゾラミド、アミロライド、ウワバイン、ジブ
カイン、エタクリン酸、ジギトキシン、ジゴキシン、ジ
フェニドール、メスルフェン、N−エチルマレイミド、
ミリセチン、クロフェブレート、シンコニジン、キノリ
ン及びその誘導体、コピアマイシンA、バフイロマイシ
ンAl等が挙げられる。
【0010】また、システインプロテイナーゼインヒビ
ターとしては、E−64、E−64C、p−メルクリ安
息香酸、アンチパイン等が挙げられる。
ターとしては、E−64、E−64C、p−メルクリ安
息香酸、アンチパイン等が挙げられる。
【0011】セリンプロテイナーゼインヒビターとして
は、ジイソプロピルフルオロリン酸、トシルフェニルア
ラニルクロロメチルケトン、キモスタチン等が挙げられ
る。
は、ジイソプロピルフルオロリン酸、トシルフェニルア
ラニルクロロメチルケトン、キモスタチン等が挙げられ
る。
【0012】PKCインヒビターとしては、スタウロス
ポリン、スフインゴシン、H−7、H−8、H−9、カ
ルフォスチンC、K−252a、K−252b、KT5
720、KT5823、KT5926、R59022、
ゲニスチン、ハロメチルケトン、チロフォスチン、ハー
ビマイシン等が挙げられる。
ポリン、スフインゴシン、H−7、H−8、H−9、カ
ルフォスチンC、K−252a、K−252b、KT5
720、KT5823、KT5926、R59022、
ゲニスチン、ハロメチルケトン、チロフォスチン、ハー
ビマイシン等が挙げられる。
【0013】本発明の歯周病治療剤は、上記有効成分の
1種又は2種以上に口腔用製剤として繁用されている賦
型剤または補助剤を添加し、適当な剤型、例えば歯周ポ
ケット挿入剤、口腔用ゲル製剤、口腔粘膜付着性軟膏、
歯肉付着性テープ製剤、口腔用パスタ剤等の剤型に調製
し、適用することができる。
1種又は2種以上に口腔用製剤として繁用されている賦
型剤または補助剤を添加し、適当な剤型、例えば歯周ポ
ケット挿入剤、口腔用ゲル製剤、口腔粘膜付着性軟膏、
歯肉付着性テープ製剤、口腔用パスタ剤等の剤型に調製
し、適用することができる。
【0014】この場合、上記有効成分の歯周病治療剤中
への配合量は、0.000001〜5%(重量%、以下
同様)、特に0.005〜1%とすることが適当であ
り、その投与量は患部への投与回数として1日当たり1
回〜数回とすることができる。
への配合量は、0.000001〜5%(重量%、以下
同様)、特に0.005〜1%とすることが適当であ
り、その投与量は患部への投与回数として1日当たり1
回〜数回とすることができる。
【0015】なお、本発明の歯周病治療剤において、前
記賦型剤又は補助剤として好適に使用されるものは、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース、低級
アルキルエーテル化合物、ポリビニルピロリドン、ポリ
ビニルアルコール等のビニル化合物、プルラン、デンプ
ン等の多糖類及びその誘導体、ポリアクリルアミド、ポ
リオキシエチレンオキサイド、高分子ポリエチレングリ
コール等のポリオキシアルキレン類、カルボキシビニル
ポリマー、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム等の塩類、アルギン酸、アル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン
酸トリエタノールアミン等の塩類、トラガントガム、メ
タアクリル酸、スチレンあるいはビニル型エーテルモノ
マー等の共重合コポリマーおよびその塩類、ゼラチン等
のポリペプチド、グアーガム、アラビアガム、キチン、
キトサン、シェラック、ステアリン酸、パルミチン酸等
の高級脂肪酸、エチルセルロール等の水不溶性高分子、
オイドラギッドE、L、S等のPH感応性高分子、セタ
ノール等の高級アルコール、HLB1〜8の親油性界面
活性剤等の界面活性剤、酸化チタン等の無機粉体、流動
パラフイン、白色ワセリン、コラーゲン、およびアテロ
コラーゲンなどが好適に使用される。
記賦型剤又は補助剤として好適に使用されるものは、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース、低級
アルキルエーテル化合物、ポリビニルピロリドン、ポリ
ビニルアルコール等のビニル化合物、プルラン、デンプ
ン等の多糖類及びその誘導体、ポリアクリルアミド、ポ
リオキシエチレンオキサイド、高分子ポリエチレングリ
コール等のポリオキシアルキレン類、カルボキシビニル
ポリマー、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム等の塩類、アルギン酸、アル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン
酸トリエタノールアミン等の塩類、トラガントガム、メ
タアクリル酸、スチレンあるいはビニル型エーテルモノ
マー等の共重合コポリマーおよびその塩類、ゼラチン等
のポリペプチド、グアーガム、アラビアガム、キチン、
キトサン、シェラック、ステアリン酸、パルミチン酸等
の高級脂肪酸、エチルセルロール等の水不溶性高分子、
オイドラギッドE、L、S等のPH感応性高分子、セタ
ノール等の高級アルコール、HLB1〜8の親油性界面
活性剤等の界面活性剤、酸化チタン等の無機粉体、流動
パラフイン、白色ワセリン、コラーゲン、およびアテロ
コラーゲンなどが好適に使用される。
【0016】これらの物質は、単独又は2種以上を組み
合わせて使用でき、その種類は剤型に応じて適宜選択す
れば良い。
合わせて使用でき、その種類は剤型に応じて適宜選択す
れば良い。
【0017】
【発明の効果】本発明の歯周病治療剤は、歯周病原性細
菌の内毒素による歯槽骨吸収に対し優れた阻止効果を与
える。
菌の内毒素による歯槽骨吸収に対し優れた阻止効果を与
える。
【0018】
【実施例】以下、実験例と実施例を示し、本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。
【0019】[実験例1]BALB/cマウスの新生仔
(5〜7日齢)の頭蓋骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ2ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフイロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタン
ス(Actinobacillusactinomyc
etemcomitans)Y4から分離調整した内毒
素(LPS,各lμg/ml)を加え、他方の頭蓋骨に
は同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度となるように添
加し、48時間CO2インキュベータ内で培養した。各
培地中に遊離してきたCa++をコーニング940で測定
した。
(5〜7日齢)の頭蓋骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ2ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフイロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタン
ス(Actinobacillusactinomyc
etemcomitans)Y4から分離調整した内毒
素(LPS,各lμg/ml)を加え、他方の頭蓋骨に
は同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度となるように添
加し、48時間CO2インキュベータ内で培養した。各
培地中に遊離してきたCa++をコーニング940で測定
した。
【0020】結果を表1に示す。なお、結果は、マウス
頭蓋骨をLPSで刺激したときに遊離したCa量を10
0とした時の50%抑制率(ED50)で表わす。
頭蓋骨をLPSで刺激したときに遊離したCa量を10
0とした時の50%抑制率(ED50)で表わす。
【0021】
【表1】 *:頭蓋骨をLPSと共に2日間培養した時の培地中へ
遊離したCa量(μg)
遊離したCa量(μg)
【0022】表1の結果に示されるように、試験に供し
たATPaseインヒビター、システインプロテイナー
ゼインヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、
PCKインヒビターは、非常に低濃度で歯周病原性細菌
のLPS刺激による骨吸収活性を強く抑制した。
たATPaseインヒビター、システインプロテイナー
ゼインヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、
PCKインヒビターは、非常に低濃度で歯周病原性細菌
のLPS刺激による骨吸収活性を強く抑制した。
【0023】次に、本発明の歯周病治療剤の実施例を示
す。
す。
【0024】[実施例1]歯周ポケット挿入剤
【0025】[実施例2]歯周ポケット挿入剤
【0026】[実施例3]歯周ポケット挿入剤
【0027】[実施例4]歯周ポケット挿入剤
【0028】[実施例5]口腔用パスタ H−7 1.0% セタノール 10.0 スクワラン 20.0 沈降性シリカ 5.0 ポリオキシエチレン(40モル)硬化ヒマシ油 0.1 ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 グリチルレチン酸 0.1 サッカリンナトリウム 0.6 オイゲノール 0.1 香料 0.6水 残 計 100%
【0029】[実験例6]トローチ
【0030】[実施例7]口腔用マッサージクリーム
【手続補正書】
【提出日】平成3年11月29日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0004
【補正方法】変更
【補正内容】
【0004】一方、歯周病の治療の他の方法として、歯
を支える歯槽骨の吸収を積極的に抑制する方法が研究さ
れており、例えばプロスタグランジン合成阻害剤である
インドメタシン等の使用が研究されているが(J.of
Periodont.Res.1983(18)11
0−117)、その効果は十分ではなく、さらにより効
果の高い歯槽骨吸収阻止剤の開発が望まれる。
を支える歯槽骨の吸収を積極的に抑制する方法が研究さ
れており、例えばプロスタグランジン合成阻害剤である
インドメタシン等の使用が研究されているが(J.of
Periodont.Res.1983(18)11
0−117)、その効果は十分ではなく、さらにより効
果の高い歯槽骨吸収阻止剤の開発が望まれる。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0009
【補正方法】変更
【補正内容】
【0009】ここで、ATPaseインヒビターとして
は、アセタゾラミド、アミロライド、ウワバイン、ジブ
カイン、エタクリン酸、ジギトキシン、ジゴキシン、ジ
フェニドール、メスルフェン、N−エチルマレイミド、
ミリセチン、クロフィブレト、シンコニジン、キノリン
及びその誘導体、コピアマイシンA、バフィロマイシン
A1等が挙げられる。
は、アセタゾラミド、アミロライド、ウワバイン、ジブ
カイン、エタクリン酸、ジギトキシン、ジゴキシン、ジ
フェニドール、メスルフェン、N−エチルマレイミド、
ミリセチン、クロフィブレト、シンコニジン、キノリン
及びその誘導体、コピアマイシンA、バフィロマイシン
A1等が挙げられる。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0019
【補正方法】変更
【補正内容】
【0019】[実験例1]BALB/cマウスの新生仔
(5〜7日齢)の頭蓋骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ2ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタン
ス(Actinobacillusactinomyc
etemcomitans)Y4から分離調整した内毒
素(LPS,各1μg/ml)を加え、他方の頭蓋骨に
は同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度となるように添
加し、48時間CO2インキュベータ内で培養した。各
培地中に遊離してきたCa++をコーニング940で測
定した。
(5〜7日齢)の頭蓋骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ2ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタン
ス(Actinobacillusactinomyc
etemcomitans)Y4から分離調整した内毒
素(LPS,各1μg/ml)を加え、他方の頭蓋骨に
は同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度となるように添
加し、48時間CO2インキュベータ内で培養した。各
培地中に遊離してきたCa++をコーニング940で測
定した。
【手続補正4】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0022
【補正方法】変更
【補正内容】
【0022】表1の結果に示されるように、試験に供し
たATPaseインヒビター、システインプロテイナー
ゼインヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、
PKCインヒビターは、非常に低濃度で歯周病原性細菌
のLPS刺激による骨吸収活性を強く抑制した。
たATPaseインヒビター、システインプロテイナー
ゼインヒビター、セリンプロテイナーゼインヒビター、
PKCインヒビターは、非常に低濃度で歯周病原性細菌
のLPS刺激による骨吸収活性を強く抑制した。
【手続補正5】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0029
【補正方法】変更
【補正内容】
【0029】[実験例6]トローチ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/245 8413−4C 31/41 AED 7252−4C 31/495 7252−4C
Claims (1)
- 【請求項1】 アデノシントリフォスファターゼインヒ
ビタ−、システインプロテイナーゼインヒビター、セリ
ンプロテイナーゼインヒビター及びプロテインキナーゼ
Cインヒビターから選ばれる1種以上を含む歯周病治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28209091A JPH0597708A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 歯周病治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28209091A JPH0597708A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 歯周病治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597708A true JPH0597708A (ja) | 1993-04-20 |
Family
ID=17647995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28209091A Pending JPH0597708A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 歯周病治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0597708A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0657164A1 (en) * | 1993-12-11 | 1995-06-14 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical compositions containing staurosphorine derivatives |
| US6951843B2 (en) | 2000-11-06 | 2005-10-04 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, thereof, processes for preparation of both and use thereof |
| US7067476B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-06-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivative, and pharmaceutically acceptable salt thereof, process for producing the same, and use thereof |
| WO2011037100A1 (ja) * | 2009-09-24 | 2011-03-31 | 日本ケミファ株式会社 | 歯周病又は根尖性歯周炎の予防又は治療剤 |
| JP2023033269A (ja) * | 2021-08-28 | 2023-03-10 | ブルネエズ株式会社 | 外用組成物 |
-
1991
- 1991-10-02 JP JP28209091A patent/JPH0597708A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0657164A1 (en) * | 1993-12-11 | 1995-06-14 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical compositions containing staurosphorine derivatives |
| US6951843B2 (en) | 2000-11-06 | 2005-10-04 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, thereof, processes for preparation of both and use thereof |
| US7067476B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-06-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivative, and pharmaceutically acceptable salt thereof, process for producing the same, and use thereof |
| WO2011037100A1 (ja) * | 2009-09-24 | 2011-03-31 | 日本ケミファ株式会社 | 歯周病又は根尖性歯周炎の予防又は治療剤 |
| JP2023033269A (ja) * | 2021-08-28 | 2023-03-10 | ブルネエズ株式会社 | 外用組成物 |
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