JPH0769851A - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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JPH0769851A
JPH0769851A JP24370693A JP24370693A JPH0769851A JP H0769851 A JPH0769851 A JP H0769851A JP 24370693 A JP24370693 A JP 24370693A JP 24370693 A JP24370693 A JP 24370693A JP H0769851 A JPH0769851 A JP H0769851A
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JP
Japan
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sodium
acid
minocycline hydrochloride
alveolar bone
hydrochloride
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JP24370693A
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Keiko Kazuno
恵子 数野
Tetsuji Nagahata
哲二 長畑
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Lion Corp
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 非ステロイド系抗炎症剤の1種又は2種以上
と塩酸ミノサイクリンとを併用してなることを特徴とす
る口腔用組成物。 【効果】 本発明の口腔用組成物は、歯周病原性細菌の
内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効果を有す
るもので、歯周病の予防・治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は歯周病の主原因であるポ
リフィロモナス・ジンジバリス(Porphyromo
nas gingivalis)やアクチノバチルス・
アクチノミセテムコミタンス(Actinobacil
lus actinomycetemcomitan
s)などの細菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れ
た抑制効果を与える口腔用組成物に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
はPorphyromonas gingivalis
やActinobacillus actinomyc
etemcomitans等の歯周病原性細菌により引
き起こされる歯周組織の疾患である。この歯周病原性細
菌の形成するプラークは、歯周組織である歯肉、歯根膜
に炎症を起こし、これがやがては歯槽骨の吸収を生じ、
最終的に歯が脱落する疾患である。
【0003】従来、歯周組織の炎症予防、治療には抗プ
ラーク剤によるプラーク抑制及び抗炎症剤が用いられて
いる。また、歯槽骨の吸収阻止剤としてはフルルビプロ
フェン(J.Periodont.Res.1988.
(23)166−169)、インドメタシン(J.Pe
riodont.Res.1982.(17)90−1
00)などの非ステロイド系の抗炎症剤にその効果のあ
ることが報告されており、特開昭60−61524号に
はイブプロフェン、フルルビプロフェンが歯槽骨吸収抑
制効果のあることが記載されている。
【0004】しかしながら、これら薬剤の実際の使用濃
度での歯槽骨吸収阻止効果は十分ではなく、また、これ
ら薬剤を高濃度で使用することは口腔粘膜に対する偽害
作用が懸念される。そこで、これら非ステロイド系抗炎
症剤の歯槽骨吸収阻止効果を更に高めることが望まれ
る。
【0005】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
非ステロイド系抗炎症剤の歯槽骨吸収阻止効果をアップ
するため鋭意研究を重ねた結果、非ステロイド系抗炎症
剤と塩酸ミノサイクリンとを組み合わせることにより、
塩酸ミノサイクリン自体は歯槽骨吸収阻止効果がないに
も拘らず、両者の併用で相乗効果が発揮され、非ステロ
イド系抗炎症剤の歯槽骨吸収阻止効果をより高めること
を見い出し本発明をなすに至ったものである。
【0006】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、歯槽骨吸収阻止のための有効成分
として非ステロイド系抗炎症剤の1種又は2種以上と塩
酸ミノサイクリンとを含有するもので、口腔用パスタ、
軟膏剤、マウスウオッシュ、歯周ポケット剤、貼布剤、
歯磨等の剤型に調製し、適用することができる。
【0007】ここで、非ステロイド系抗炎症剤として
は、下記の種類のものが挙げられ、これらの1種を単独
で又は2種以上を併用して配合することができる。 1.アニリン系抗炎症剤:アセトアミノフェン、トルフ
ェム酸、フェナセチン、フェニルアセチルグリシンジメ
チルアミド 2.アントラニール酸系薬剤:ジクロフェナクナトリウ
ム、メフェナム酸、フルフェナム酸、フルフェナム酸ア
ルミニウム、フロクタフェニン、メクロフェナム酸 3.フェニル酢酸系抗炎症剤:アルクロフェナク、イブ
プロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケト
プロフェン、フェンブフェン、アンフェナクナトリウム 4.サリチル酸系抗炎症剤:アスピリン、アスピリンア
ルミニウム、アスプリンDL−リジン、エテンザミド、
サリチル酸コリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリ
ウム、サザピリン、サリチル酸グリコール 5.ピラゾロン系抗炎症剤:アミノピリン、アンチピリ
ン、イソプロピルアンチピリン、オキシフェンブタゾ
ン、クロフェゾン、ケトフェニルブタゾン、スルピリ
ン、フェニルブタゾン 6.塩基性消炎剤:塩酸チノリジン、塩酸ベンジダミ
ン、メピリゾール、塩酸チアラミド、クエン酸ペリソキ
サール 7.その他の抗炎症剤:インドメタシン、アセメタシ
ン、グラフェニン、塩酸ジフェニルメチルアミノエタ
ン、トルメチンナトリウム、ブコローム、ペンタゾシ
ン、塩化アセチルコリン、塩酸トラマドール、メシル酸
ジメトチアジン、メチアジン酸、プロチジン酸、スリン
ダク、プラノプロフェン、ミグレニン、フェノプロフェ
ンカルシウム、ピロキシカム、フェブラゾン、フェンチ
アザク、エモルファゾン、塩酸ブプレノルフィン、ジフ
ェニルサル、チアプロフェン酸、オキサプロジン、酒石
酸ブトルファノール、ロベンザリツト二ナトリウム、ロ
キソプロフェンナトリウム、臭化水素酸エプタゾシン、
ヒアルロン酸ナトリウム、テノキシカム
【0008】本発明において、非ステロイド系抗炎症剤
の配合量は組成物全体に対して0.01〜10重量%、
特に0.1〜2重量%が好適である。また、塩酸ミノサ
イクリンの配合量は組成物全体に対して0.01〜10
重量%、特に0.1〜5重量%が好適である。
【0009】本発明の口腔用組成物には、上述した成分
に加えて更にその目的組成物の種類に応じた適宜な成分
を常用量で配合することができる。
【0010】例えば、高分子として、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、
アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、
トラガントガム、キサンタンガム、キトサン、ポリエチ
レンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸
及びポリメタアクリル酸もしくはこれらの塩類、ゼラチ
ン、ペプトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、カ
ラギーナン、アラビアガム、カラヤガム、カルボキシビ
ニルポリマー、オイドラギット(E、L、SR、S、N
E)、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリビニル
アセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロースア
セテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル等が配
合できる。
【0011】油分として、流動パラフィン、パラフィ
ン、セチルアルコール、及びステアリルアルコール等の
高級アルコール、オレイン酸、イソプロピルミリステー
ト等の脂肪酸エステルが配合できる。
【0012】賦形剤として、水酸化アルミニウム、第2
リン酸カルシウム・2水和物、第2リン酸カルシウム・
無水和物、第1リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メ
タリン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、ア
ルミノシリケート、酸化アルミニウム、第3リン酸マグ
ネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化
チタン、結晶セルロース等が配合される。
【0013】アルコールとして、エタノール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イ
ソブタノール等の低級アルコール及びエチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジ
プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、
グリセリン、1,5−ペンタジオール、ソルビット、ポ
リエチレングリコール等の多価アルコール等が配合され
る。
【0014】界面活性剤として、非イオン性界面活性剤
のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステ
ル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル、プロピレングリコール・ペンタエリスリ
トール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマ
シ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラ
ノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレ
ンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレン
アルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、アニオン性のアル
キル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、N−
アシルアミノ酸及びその塩、N−アシルアミノ酸及びそ
の塩、N−アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸
塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、カチオ
ン性界面活性剤としてはアルキルアンモニウム、アルキ
ルベンジルアンモニウム塩、両性の界面活性剤としては
酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン等
を配合できる。
【0015】甘味剤として、サッカリンナトリウム、ス
テビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グ
リチルリチン、ペリラルチン、P−メトキシシンナミッ
クアルデヒド、アスパルテーム等が配合できる。
【0016】香料として、ペパーミント、スペアミント
等の精油、l−メントール、カルボン、オイゲノール、
アネトール等が配合できる。
【0017】安定化剤として、ビタミンC、ビタミン
E、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸
プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等が配合でき
る。
【0018】本発明の口腔用組成物には各種の薬効成分
を配合してもよく、例えば、クロルヘキシジン、トリク
ロサンなどの抗菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化第一
錫、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合
物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼなど
の歯垢形成抑制剤、トラネキサム酸などの止血剤などが
挙げられる。
【0019】
【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、歯周病原性細
菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効果を
有するもので、歯周病の予防・治療に有効である。
【0020】
【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明の効
果を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限さ
れるものではない。
【0021】〔実験例〕歯槽骨の代用としてマウス頭蓋
骨を用いた。即ち、BALB/cマウス新生仔(5日齢
前後)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、それぞれ2
mlのα−MEM細胞培養用の培地中で24時間CO2
インキュベーター内において培養した。その後、分割し
た一方の頭蓋骨はActinobacillus ac
tinomycetemcomitans Y−4株か
ら分離調製した内毒素(LPS、各1μg/ml)を含
む培地(LPS群)に移し、他方の頭蓋骨には同量の内
毒素と各濃度の非ステロイド系抗炎症剤と塩酸ミノサイ
クリンを含む培地(薬剤処置群)に移した。その後、C
2インキュベーター内で48時間培養した後、培養液
を採取し、培養液中に遊離してきたCa2+をチバコーニ
ング550を用いて測定した。結果を表1に示す。な
お、結果はマウス頭蓋骨を内毒素(LPS)のみ添加群
を対照群とし、各薬剤の骨吸収抑制効果を示す。
【0022】
【表1】
【0023】表1の結果より、塩酸ミノサイクリンと非
ステロイド系抗炎症剤とを併用すると、これらが相乗的
に作用し、優れた骨吸収阻止効果を与えることが認めら
れる。
【0024】以下、実施例を示す。 〔実施例1〕マウスウオッシュ エタノール 10.0% グリセリン 10.0% P.O.E(60)硬化ヒマシ油 5.0% サッカリンナトリウム 0.2% 塩酸ミノサイクリン 2.0% ジクロフェナクナトリウム 1.0% 香料 0.2%精製水 残 計 100.0%
【0025】 〔実施例2〕口腔用パスタ 流動パラフィン 15.0% グリセリン 15.0% 安息香酸ナトリウム 0.1% メチルパラベン 0.2% セタノール 5.0% マイクロクリスタリンワックス 10.0% パラフィンワックス 5.0% モノステアリン酸ソルビタン 4.0% 塩酸ミノサイクリン 1.5% フルルビプロフェン 0.8% 香料 0.4%精製水 残 計 100.0%
【0026】 〔実施例3〕口腔用パスタ 流動パラフィン 24.0% ソルビット 14.0% 安息香酸ナトリウム 0.1% セタノール 5.0% マイクロクリスタリンワックス 10.0% パラフィンワックス 5.0% ヒドロキシプロピルセルロース 1.5% 塩酸ミノサイクリン 0.5% インドメタシン 0.5% 香料 1.0%精製水 残 計 100.0%
【0027】 〔実施例4〕口腔用パスタ セタノール 15.0% スクワラン 15.0% 無水ケイ酸 5.0% P.O.E(20)硬化ヒマシ油 2.0% ヒドロキシプロピルセルロース 1.5% ソルビタンモノオレイン酸エステル 2.0% 塩酸ミノサイクリン 1.0% メフェナム酸 1.0% 香料 1.0%精製水 残 計 100.0%
【0028】 〔実施例5〕口腔用パスタ プラスティベース 87.0% ソルビタンモノオレイン酸 10.0% 塩酸ミノサイクリン 2.0%イブプロフェン 1.0% 計 100.0%
【0029】 〔実施例6〕練歯磨 第2リン酸カルシウム 45.0% カルボキシメチルセルロース 1.0% カラギーナン 1.0% グリセリン 15.0% プロピレングリコール 2.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.0% ラウリル酸ジエタノールアミド 0.5% 塩酸ミノサイクリン 2.0% ジクロフェナクナトリウム 1.0% 安息香酸ナトリウム 0.1% サッカリンナトリウム 0.1% 香料 1.0%精製水 残 計 100.0%
【0030】 〔実施例7〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0% グリセリン 25.0% ポリビニルピロリドン 1.0% ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0% P.O.E(60)ソルビタンモノラウレート 0.5% パラオキシ安息香酸エチル 0.1% サッカリンナトリウム 0.2% フッ化ナトリウム 0.05% 塩酸ミノサイクリン 0.5% フルルビプロフェン 1.0%精製水 残 計 100.0%
【0031】 〔実施例8〕歯周ポケット挿入剤 ヒドロキシプロピルセルロース 92.0% グリセリン 5.0% 塩酸ミノサイクリン 0.5%フルルビプロフェン 0.3% 計 100.0%
【0032】 〔実施例9〕貼布剤 粘着層 ポリアクリル酸 53.0% ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 10.0% ヒドロキシプロピルセルロース 29.0% ポリエチレングリコール400 5.0% 塩酸ミノサイクリン 2.0%フルルビプロフェン 1.0% 計 100.0% 支持層 エチルセルロース 67.0%ヒマシ油 33.0% 計 100.0%

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 非ステロイド系抗炎症剤の1種又は2種
    以上と塩酸ミノサイクリンとを併用してなることを特徴
    とする口腔用組成物。
JP24370693A 1993-09-03 1993-09-03 口腔用組成物 Pending JPH0769851A (ja)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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