JPH06128140A

JPH06128140A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH06128140A
Application number: JP4278841A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Sasaki; 一郎佐々木; Chiharu Koide; 千春小出; Tomeyoshi Suzuki; 留佳鈴木; Arata Asano; 新浅野
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 1992-10-16
Filing date: 1992-10-16
Publication date: 1994-05-10
Anticipated expiration: 2016-06-04
Also published as: JP3172599B2

Abstract

(57)【要約】【構成】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）、（Ａ）アスパラ
ガス抽出物、（Ｂ）酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィ
ズス菌抽出物、牛血液除蛋白物、牛脾臓抽出物、トナカ
イ筋酵素分解物、鶏冠酵素分解物、ローヤルゼリー、真
珠蛋白抽出物、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン
酸、アデノシン一リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体
から選ばれる一種又は二種以上を含有することを特徴と
する皮膚外用剤。【効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた細胞賦活作用
を有し、外傷、ひび、あかぎれ等による肌荒れの改善、
創傷治癒促進等に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、更
に詳細には、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、
あかぎれなどの改善並びに創傷治癒促進効果に有効な皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひげそり後
の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、火傷など
の改善のために用いられる皮膚外用剤の薬効成分として
は、一般にアラントイン及びその誘導体、シコンエキ
ス、アロエエキス、人参エキス、プラセンタエキスなど
が知られている。

【０００３】しかしながら、これらの薬効成分を含む皮
膚外用剤では充分な効果を得ることができず、このた
め、顕著な細胞賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれて
いた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、アスパラガス抽出物
と特定の化合物を組み合わせることにより、顕著な細胞
賦活作用を有する皮膚外用剤が得られることを見出し本
発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）、（Ａ）アスパラガス抽出物、（Ｂ）酵母抽出
物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、牛血液除蛋白
物、牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分解物、鶏冠酵素分
解物、ローヤルゼリー、真珠蛋白抽出物、アデノシン三
リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸、コ
ハク酸及びこれらの誘導体から選ばれる一種又は二種以
上を含有する皮膚外用剤を提供するものである。

【０００６】本発明の皮膚外用剤に用いるアスパラガス
抽出物とは、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓｏｆ
ｆｉｃｉｎａｌｉｓＬ．）の茎、根茎、葉、花などか
ら抽出して得られるものであり、その調製法は特に限定
されないが、例えば種々の適当な溶媒を用いて室温〜加
温下で抽出される。抽出溶媒としては、例えば水；メチ
ルアルコール、エチルアルコール等の低級一価アルコー
ル；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチ
レングリコール等の液状多価アルコール；酢酸エチル等
の低級アルキルエステル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化
水素；ジエチルエーテル等のエーテル等の一種又は二種
以上を用いることができる。特に水、エチルアルコー
ル、グリセリン、１，３−ブチレングリコールの一種又
は二種以上の混合溶媒が好ましい。また抽出条件として
は、アスパラガスに対し容量比で１〜１０００倍量、特
に５〜１００倍量の溶媒を用い、４℃以上、特に１５〜
３０℃の温度で１時間以上、特に１〜３日間行うのが好
ましい。

【０００７】以上のような条件で得られるアスパラガス
抽出物は、抽出された溶液のまま用いても良いが、更に
必要により濃縮、ろ過等の処理をしたものを適宜使い分
けて用いることができる。

【０００８】本発明の皮膚外用剤におけるアスパラガス
抽出物の配合量は、乾燥固形分に換算して０．０００１
〜１０．０重量％（以下、単に「％」で示す）が好まし
く、特に０．０１〜５．０％の範囲が好ましい。含有量
が０．０００１％未満であると効果が十分発揮されず、
１０．０％を超えても、それ以上の効果の増大は見られ
ない。

【０００９】本発明の（Ｂ）成分において、酵母抽出物
は、例えばパン酵母やビール酵母等の酵母自体、あるい
はこれを乾燥粉末化したものを物理的、生化学的手段に
よって処理して得られる水性抽出液で、アミノ酸、ペプ
タイド、有機酸、核酸等を含有するものである。具体例
としては、酵母エキスＡ−３３（朝日麦酒社製）等が挙
げられる。

【００１０】乳酸菌抽出物は、例えば、牛乳等の獣乳を
主成分とする培養基に乳酸菌を接種して乳酸発酵を行
い、得られた培養物より乳清を分取することにより製造
される。乳酸菌としては、ラクトバチルス、アシドフィ
ルス、ストレプトコッカス・サーモフィルス等を使用す
ることができる。具体例としては、スピロン−Ｌ（三省
製薬社製）等が挙げられる。

【００１１】ビフィズス菌抽出物は、例えば、ビフィズ
ス菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕｍ）の
表面培養物を生理食塩水で洗浄し、超音波処理により不
活化することにより得られるものである。具体例として
は、カルチャーＢ．Ｂ．（寿ケミカル社製）等が挙げら
れる。

【００１２】牛血液除蛋白物は、成牛又は幼牛の血液に
適当な処理を施した後、蛋白質を除いて得られるもので
ある。この製造方法は特に限定されないが、例えば原料
とする血液は網内系を賦活した幼牛から採取してもよ
く、また、屠殺した牛の新鮮な血液でもよい。牛血液の
処理は冷凍処理の他、熱処理、酵素分解、電気分解等に
より行なわれる。蛋白除去は、限外ろ過法や沈澱法など
で行なうことができ、通常用いられる方法であれば特に
限定されない。市販の牛血液除蛋白物としては、スティ
ミュセル（ペンタファーム社製）、ソルコセリル（東菱
薬品社製）等が挙げられ、好適に使用できる。本発明に
おいて、牛血液除蛋白物は、抽出物をそのまま、あるい
は固形物として使用することができる。

【００１３】牛脾臓抽出物は、例えば、牛から採取した
新鮮な脾臓をホモジナイズして得られた水抽出液を処理
したものである。具体例としては、リバイタリンＰ（日
光ケミカルズ社製）等が挙げられる。

【００１４】トナカイ筋酵素分解物は、例えば、トナカ
イから採取した新鮮な骨格筋を物理的、生化学的に処理
して得られる水性抽出液であり、種々の低分子ペプタイ
ドなどを含有するものである。具体例としては、レナペ
プトン（日本ユーコン社製）等が挙げられる。

【００１５】鶏冠酵素分解物は、新鮮なニワトリのトサ
カを酵素分解して得られる水性抽出液で、種々のアミノ
酸や低分子量のポリペプタイド、多糖類等を含有するも
のである。具体例としては、フィブラＮ（三省製薬社
製）等が挙げられる。ローヤルゼリーは、働き蜂の咽頭
腺からの分泌物を精製したもので、種々のアミノ酸の
他、ビタミンやミネラル等を含有するものである。

【００１６】真珠蛋白抽出物は、例えば、アコヤ貝の貝
殻又は真珠を微細な粉末とし、これを化学的に処理して
得られる蛋白分解物の水抽出液で、種々のアミノ酸とポ
リペプタイドを含有するものである。具体例としては、
パールカルク抽出液（丸善製薬社製）等が挙げられる。

【００１７】アデノシン三リン酸、アデノシン二リン
酸、アデノシン一リン酸（以下、それぞれＡＴＰ、ＡＤ
Ｐ、ＡＭＰという）、コハク酸は、生体内でエネルギー
伝達系、生成系に関与する物質である。本発明において
は、これらＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ、コハク酸の他、こ
れらの塩やエステル等の誘導体も使用することができ、
例えば、ＡＴＰ、ＡＤＰ又はＡＭＰの一ナトリウム塩、
二ナトリウム塩、三ナトリウム塩、一カリウム塩、二カ
リウム塩又は三カリウム塩、コハク酸のカルシウム塩、
二ナトリウム塩、モノメチルエステル又はジメチルエス
テル等が挙げられる。

【００１８】これら（Ｂ）成分は、一種又は二種以上を
組合わせて用いることができ、また、皮膚外用剤の細胞
賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に０．００
１〜２０％、特に０．０１〜１０％配合するのが好まし
い。

【００１９】さらに、本発明の皮膚外用剤には、本発明
の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常の
皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界面活性剤、
油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整剤、防腐剤、色
素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香料、美容成
分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、
細胞賦活作用を有する公知の薬剤、例えばアラントイン
及びその誘導体、シコンエキス、アロエエキス等を配合
してもよい。

【００２０】本発明の皮膚外用剤は、必須成分の（Ａ）
及び（Ｂ）成分を配合し、常法に従って製造することが
できる。そして、乳液、クリーム、化粧水、美容液、ク
レンジング、パック、洗浄料、ファンデーション等や、
その他分散状、顆粒状、軟膏状等の医薬用、医薬部外用
又は化粧用の皮膚外用剤として適用することができる。

【００２１】

【実施例】次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【００２２】製造例１（アスパラガス抽出物）原料として生ホワイトアスパラガス根本部分を２３６５
０ｇ（新鮮重量として）計量し、次いでアルコール濃度
が６０％となるように調整してエタノールを添加した。
これらを食品用ミキサー（ナショナルＭＸ−Ｍ３）を用
いて粉砕して、混合物を得た。次いでこれらの原料と溶
媒からなる混合物をポリバケツに入れて、室温下、一昼
夜静置して抽出を行った後、吸引濾過により抽出液を吸
引濾過ビンに回収した。抽出残渣には再度６０％エタノ
ールを２５ｌ加え、前述の操作を繰り返した後、抽出液
約６６ｌをロータリーエバポレーターにより濃縮、溶媒
留去して褐色の濃縮抽出物を１０００ｇ（乾燥固形分４
％）得た（第１工程）。

【００２３】次いで該濃縮抽出物が全て溶解する迄、ｎ
−ブタノールと水（１：１）の混合溶媒を加え、よく振
とうした後、遠心分離機で約１万回転、３０分間の遠心
分離を行って、サポニン成分等をｎ−ブタノール層に抽
出分離した（第２工程）。次いで該ｎ−ブタノール層
を、ロータリーエバポレーターにより濃縮、溶媒留去し
て約１１０ｇの抽出物を得た（第３工程）。

【００２４】次いで該エキスに水とベンゼンを当量ずつ
加えて懸濁させ、乳白色の溶液を得た。この溶液を遠心
分離機を用いて１万回転、３０分間の処理条件で遠心分
離し、分離したベンゼン層を遠心管を傾け上層のベンゼ
ンを捨てるか、或いはピペット管で上層だけを吸い取っ
て取り除くと共に抽出物中の脂質成分の除去を行い、更
に残った水層部に、新たなベンゼンを同量加えて同様な
操作を行った。該脱脂工程は、ベンゼンだけの添加だけ
でも良いが、クロロホルムやエーテルのような他の溶媒
を用いると効率良い脱脂が行えることを確認している
（第４工程）。

【００２５】次いで得られた水層部分より、ロータリー
エバポレーターによって水分を濃縮、乾固した後、ｎ−
ブタノールと水（１：１）の混合溶媒約１ｌを添加して
抽出物を溶解させ、分液ロート内で一昼夜静置してサポ
ニン成分をブタノール層に抽出した。次いでブタノール
層を、ロータリーエバポレーターにより濃縮、乾固して
約１８ｇの抽出物（褐色エキス）を得た（第５工程）。

【００２６】次いで該褐色抽出物に２００mlのメタノー
ルを加えて溶解し、注射針を用いて７５mlずつ、別に用
意したエチルエーテル（２ｌ）の中にゆっくり滴下させ
て白色の沈澱を生成せしめ、しばらく静置させた後、傾
潟法によりエーテルを大部分除去し、更に吸引濾過によ
り沈澱を集め、その沈澱物の上から新しいエーテルで数
回洗って、夾雑物の溶けたエーテルを洗い流した。この
ような操作で得られたほぼ白色の沈澱物を、真空デシケ
ータ中で乾燥した後、乳鉢で粉砕して、約１１ｇのアス
パラガスサポニン粉末を得た（第６工程）。

【００２７】試験例１細胞増殖促進試験：１％牛胎仔
血清含有Ｅａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培地を用い、表１に示
した試料を添加して、マウス由来腺維芽細胞増殖に及ぼ
す各試料の効果を評価した。すなわち、一定期間継代培
養を行なった上記細胞を、試料添加培地を入れた直径
３．５cmのプラスチックシャーレに２×１０⁴個播種
し、４日間培養した。その後、トリプシンにより細胞を
シャーレから剥離して細胞懸濁液を調製し、増殖した細
胞数を計測して増殖倍率を算出した。結果を表１に示
す。

【００２８】

【表１】

【００２９】表１から明らかな如く、アスパラガス抽出
物と各抽出物を組み合わせた場合には、それぞれを単独
で使用した場合と比較して、顕著な細胞増殖促進効果が
認められた。

【００３０】実施例１クリーム：表２に示す組成のク
リームを製造し、肌荒れ改善効果について評価した。結
果を表２に示す。（製法）Ａ．（８）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（７）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１５）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

【００３１】（評価方法）健常な男性１３５名をパネル
とし、１群１５名として、顔面半面に本発明品１〜４又
は比較品１〜５のクリームを、他の半面に比較品６のク
リームを、それぞれ１日１回、２週間塗布した。２週間
後、顔面皮膚レプリカを採取し、表３に示す基準により
評価した。得られた本発明品１〜４、比較品１〜５のク
リーム塗布部位のレプリカのスコアから比較品６のクリ
ーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値を肌荒れ改
善度とした。尚、パネルには、試験開始前のスコアが１
又は２の男性を選んだ。

【００３２】

【表２】

【００３３】

【表３】

【００３４】表２から明らかな如く、本発明品１〜４の
クリームは、優れた肌荒れ改善効果を示し、アスパラガ
ス抽出物と酵母抽出物等との相乗効果が認められた。

【００３５】

【表４】実施例２化粧水：（処方）（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）エチルアルコール１０．０（３）防腐剤０．１（４）香料適量（５）アスパラガス抽出物^*1 １．０（６）乳酸菌抽出物０．５（７）ソルビトール（７０％水溶液）３．０（８）スギナエキス０．１（９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム３．０（１０）精製水残量

【００３６】（製法）Ａ．（１）〜（４）を加熱、混合溶解する。Ｂ．（５）〜（１０）を加熱、混合溶解する。Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【００３７】

【表５】実施例３乳液：（処方）（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（１０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート（６０Ｅ．Ｏ．）０．５（３）グリセリンモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）精製アボカド油４．０（７）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル４．０（８）ビタミンＥ０．１（９）防腐剤０．１（１０）アスパラガス抽出物^*1 １．０（１１）ウィッチヘーゼルエキス０．１（１２）キサンタンガム（２％水溶液）７．０（１３）１，３−ブチレングリコール５．０（１４）牛脾臓抽出物１．０（１５）トナカイ筋酵素分解物１．０（１６）精製水残量（１７）香料適量

【００３８】（製法）Ａ．（１０）〜（１６）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１７）を加え、均一に混合して乳液
を得た。

【００３９】

【表６】実施例４軟膏：（処方）（％）（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）アスパラガス抽出物^*1 ２．０（６）ビフィズス菌抽出物１．０（７）感光素３０１号０．００２（８）ニンニクエキス１．０（９）精製水残量

【００４０】（製法）Ａ．（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保つ。Ｂ．（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。Ｄ．Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

【００４１】試験例２創傷治癒試験：生後８週令のＷ
ｉｓｔａｒ系雄性ラットを、１群５匹として実験に供し
た。ラットの背部を剃毛した後、麻酔下、正中線に対称
となるように左右２ヶ所を４cmにわたり皮膚を切開し、
一方を薬剤塗布部位、他方を対照部位とする。ただち
に、両切開部を３ヶ所縫合し、消毒用エタノールで清拭
しておく。縫合部のうち、薬剤塗布部位には表７に示し
た本発明品５〜８又は比較品７〜１１（生理食塩水に溶
解）の１種を、対照部位には生理食塩水を０．１mlず
つ、１日２回、１週間塗布した。

【００４２】１週間後、背部皮膚を剥離して、切開創を
中心に短冊状の切片を作成した。皮膚切片の張力強度
を、レオメーターＮＲＭ−２００２Ｊ（不動工業（株）
製）を用いて測定した。得られた測定値から、次式によ
り創傷治癒率を算出した。結果を表７に示す。

【００４３】

【数１】

【００４４】

【表７】

【００４５】表７から明らかな如く、成分（Ａ）と
（Ｂ）を組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用
した場合と比較して、明らかに創傷治癒率が高く、相乗
的な創傷治癒促進効果が認められた。

【００４６】実施例５クリーム：表８に示す組成のク
リームを製造し、実施例１と同様にして、肌荒れ改善効
果について評価した。結果を表８に示す。（製法）Ａ．（１１）〜（１８）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１９）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

【００４７】

【表８】

【００４８】表８から明らかな如く、本発明品９〜１２
のクリームは、優れた肌荒れ改善効果を示し、（Ａ）及
び（Ｂ）成分の相乗効果が認められた。

【００４９】

【表９】実施例６化粧水：（処方）（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）エチルアルコール１５．０（３）防腐剤０．１（４）コハク酸ジメチルエステル０．１（５）香料適量（６）アスパラガス抽出物^*1 １．０（７）マンニット１．０（８）セイヨウトチノキエキス０．５（９）クエン酸０．１（１０）クエン酸ナトリウム０．３（１１）１，３−ブチレングリコール４．０（１２）精製水残量

【００５０】（製法）Ａ．（１）〜（５）を加熱、混合溶解する。Ｂ．（６）〜（１２）を加熱、混合溶解する。Ｃ．ＡとＢを混合して、化粧水を得た。

【００５１】

【表１０】実施例７乳液：（処方）（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（１０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート（６０Ｅ．Ｏ．）０．５（３）グリセリンモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）グレープシードオイル５．０（８）防腐剤０．１（９）アスパラガス抽出物^*1 ０．５（１０）ＡＴＰ二ナトリウム塩０．０５（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水残量（１５）香料適量

【００５２】（製法）Ａ．（１０）、（１２）及び（１４）を加熱混合し、７
０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１１）、（１３）及び（１５）を加
え、均一に混合して乳液を得た。

【００５３】

【表１１】実施例８軟膏：（処方）（％）（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）アスパラガス抽出物^*1 １．０（６）ＡＤＰ１．０（７）感光素４０１号０．００２（８）塩化リゾチーム１．０（９）精製水残量

【００５４】（製法）Ａ．（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保つ。Ｂ．（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。Ｄ．Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

【００５５】

【発明の効果】以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤
は、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ
等による肌荒れの改善、創傷治癒促進等に有効である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/00 Ｊ 7252−4Ｃ 31/70 8314−4Ｃ 35/14 Ｚ 7431−4Ｃ 35/28 7431−4Ｃ 35/34 7431−4Ｃ 35/64 7431−4Ｃ 35/74 Ｃ 7431−4Ｃ 35/78 ＡＤＴＶ 7167−4Ｃ (72)発明者浅野新東京都北区栄町48番18号株式会社コーセー研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）、（Ａ）アス
パラガス抽出物、（Ｂ）酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビ
フィズス菌抽出物、牛血液除蛋白物、牛脾臓抽出物、ト
ナカイ筋酵素分解物、鶏冠酵素分解物、ローヤルゼリ
ー、真珠蛋白抽出物並びにアデノシン三リン酸、アデノ
シン二リン酸、アデノシン一リン酸、コハク酸及びこれ
らの誘導体から選ばれる一種又は二種以上を含有するこ
とを特徴とする皮膚外用剤。