JPH06128152A - 経皮組成物 - Google Patents

経皮組成物

Info

Publication number
JPH06128152A
JPH06128152A JP4095681A JP9568192A JPH06128152A JP H06128152 A JPH06128152 A JP H06128152A JP 4095681 A JP4095681 A JP 4095681A JP 9568192 A JP9568192 A JP 9568192A JP H06128152 A JPH06128152 A JP H06128152A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
weight
propynylamine
propyl
polyoxyethylene
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4095681A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2547151B2 (ja
Inventor
Anna Z Szabo
アンナ・ゼー・サボー
Nee Ujhelyi Gabriella Szabo
ガブリエツラ・サボー・ネー・ウイヘイイ
Antal Toth
アンタル・トーチ
Tamas Szuets
タマーシユ・シユチ
Kalman Magyar
カールマーン・マジヤル
Jozsef Lengyel
ヨージエフ・レンジエル
Janos Pinter
ヤーノシユ・ピンテール
Anna Szekely
アンナ・セーケイ
Andras Szego
アンドラーシユ・セゲー
Nee Kellner Katalin Marmarosi
カタリン・マールマロシ・ネー・ケルネル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt filed Critical Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Publication of JPH06128152A publication Critical patent/JPH06128152A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2547151B2 publication Critical patent/JP2547151B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases or cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】リオトロピック液晶構造中に活性成分及び補助
物質を含む無水経皮組成物を提供する。 【構成】20〜100%リオトロピック液晶構造内に、光学活
性若しくはラセミN-メチル-N-（フェニル-2-プロピル）
-2-プロピニルアミンまたはN-メチル-N-（1-（4-フルオ
ロ-フェニル）-2-プロピル）-2-プロピニルアミンまた
は治療上好適なその塩５〜15重量%、液体ポリオキシエ
チレン40〜70重量%、固体ポリオキシエチレン10〜20重
量%、非イオン界面活性剤２〜30重量%、プロピレングリ
コール2〜20重量%、所望によりポリマー（ａ値＞0.6）
0.5〜２重量%、及び所望により乳化剤としての他の補助
剤 100重量%とするに必要な量を含有してなる無水経皮
組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、20〜100%リオトロピッ
ク液晶構造（liquid crystalline arrangement）中に活
性成分及び補助物質を含む無水経皮（anhydrous transd
ermal）組成物に関する。
【０００２】ある種の治療上活性な成分の場合、経皮形
態での適用が有効であることは公知である。経皮組成物
からの活性成分の一定の放出により、所与の病気を治療
するための活性成分の所要量及び一定の血中レベルを確
保する活性成分の放出は、１日〜１週間の期間維持され
得る。
【０００３】文献より、モノアミンオキシダーゼ−Ｂ及
びドーパミン再吸収阻害化合物デプレニル（Ｄepreny
l）を初期段階のヒトパーキンソン病の発症を遅延させ
るために適用したり［Tetrud JW，Langston JV.：The e
ffect of Deprenyl（Selegiline）；The natural histo
ry of Parkinson's disease，Science 1989.，245 514-
522.；The Parkinson Disease Study Group：Effect of
Deprenyl on the progression of disability in earl
y Parkinson disease，N．Engl．J．Med．1989．321 13
64-71］、パーキンソン病後期に於いてL-ドーパ含有製
剤と組み合わせて投与したり［Birkmayer：Deprenyl（S
elegiline）in treatment of Parkinson'sdisease．Act
a Neurologica Scand．1983 Supp．95 103-106］、ある
種の精神分裂病の場合（PCT出願公開第90/01298号）及
び最近の試験結果によるアルツハイマー型痴呆［Pierre
N.Tariot,MD.，Robert M.Coken MD.PhO，Trey Sunderl
and M.D.：１-Deprenyl in Alzheimer's disease．Arc
h．Gent．Psychiatry Vol.44.May 1987；P.N.Tariot,T,
Sunderland：Cognitive effects of １-Deprenyl inAlz
heimer's disease：Psychopharmacology（1987） 91:48
9-495；Gian LuigiPiccini,Giancarlo Finali,Massimo
Piccirilli：Neuropsychological Effectsof １-Depren
yl in Alzheimerr's type Dementia.Clinical Neuropha
rmacologyVol.13,No.2.pp.147-163；E.Martiny,I.Patak
y,K.Szilagyi,V.Ventor：Brief Information on an ear
ly phase II．Study with Deprenyl in demented patie
ntsPharmacopsychiatr.20（1987）256-257］に有効に適
用し得ることは公知である。
【０００４】米国特許第4,868,218号及び同第4,861,800
号明細書並びにＰＣＴ特許ＷＯ第89/09051号明細書で
は、デプレニルの経皮投与の可能性について記載してい
る。この特許明細書の開示によると、公知の通常適用さ
る液体または固体経皮基剤系はいずれも、デプレニルの
経皮投与に好適である。
【０００５】上述の文献に記載の組成物、他の慣例的に
適用されたo/w乳化軟膏基剤、w/o乳化軟膏基剤及びヒド
ロゲルの研究より、本出願人は、その活性成分が全く吸
収されないか、または数時間以内で完全に吸収されてし
まうことを知見した。
【０００６】本出願人は、病気を治療するために少なく
とも24時間、好都合には72時間で活性成分が十分且つ均
一に放出する経皮製剤を製造することを目的とした。
【０００７】さらに、経皮基剤軟膏に適用した幾つかの
界面活性剤［例えば、デカエチルオキシデオレイルエー
テル（Brigj 96）］は、水と液晶系を形成することは公
知である。これらのクリームでは、界面活性剤のポリエ
チレンオキシド鎖と水が、活性成分の拡散に明確な役割
を果たす連続した親水性領域を形成する。
【０００８】水と界面活性剤の比を変えることにより、
液晶系及び該系による活性成分の拡散を変動させ得る
［Journal of Controlled Release，13（1990）73-8
1］。
【０００９】意外にも本出願人は、好適な組成物の場
合、無水媒質内でさえもリオトロピック液晶系が形成し
得ることを知見した。幾つかの成分量を変化させること
により、液晶の粒径と全系に対する液晶構造の比とを変
化させ得た。このようにして、治療上の要求に対応して
活性成分を一定に24、48及び72時間にわたって放出する
経皮系を製造し得る。
【００１０】上記より、本発明は、20〜100%リオトロピ
ック液晶構造内に、光学活性若しくはラセミN-メチル-N
-（1-フェニル-2-プロピル）-2-プロピニルアミン（デ
プレニル）またはN-メチル-N-（1-（4-フルオロ-フェニ
ル）-2-プロピル）-2-プロピニルアミンまたは治療上好
適なその塩１〜30重量%、液体ポリオキシエチレン40〜7
0重量%、固体ポリオキシエチレン10〜20重量%、非イオ
ン界面活性剤２〜30重量%、プロピレングリコール2〜20
重量%、所望によりポリマー（ａ値＞0.6）0.5〜２重量
%、及び所望により乳化剤としての他の補助剤 全体を1
00重量%とするに必要な量を含有してなる無水経皮組成
物に関する。
【００１１】組成物中の液体ポリオキシエチレンとして
は、ポリオキシエチレン200〜600、好ましくはポリオキ
シエチレン400を、固体ポリオキシエチレンとしては、
ポリオキシエチレン1500〜6000、好ましくはポリオキシ
エチレン4000を使用し得る。非イオン界面活性剤として
は、例えばポリオキシエチレン-脂肪酸-エーテル類、ポ
リオキシエチレン-脂肪酸-アルコール類、ポリオキシエ
チレン-脂肪酸-エステル類、ソルビタン-脂肪酸-エステ
ル類、ポリオキシエチレン-ヒマシ油類、好ましくはポ
リオキシエチレン-脂肪酸-エーテル類を使用し得る。
【００１２】別の補助物質（例えば、乳化剤）としては
多糖類を使用し得る。
【００１３】ポリマーとしては、ａ値＞0.6であるcoiln
essを特徴とするポリマー物質、例えばポリオキシエチ
レン35.000を使用し得る。
【００１４】ポリマーのcoilness即ち透過性は、前粘度
（frontviscosity）と分子量との間の関係を表したKuh
n、Mark及びHonwickの式の指数ａにより特徴づけられる
[Rohrsetzer S.，Kolloidika，Tankonyvkiado 1986，D.
J.Shaw：Introduction to colloid and surface chemis
try，Muszaki Konyvkiado 1986（Hung）]。
【００１５】本発明の組成物は、以下のようにして製造
し得る。液体ポリオキシエチレンを加温し、溶融状態で
固体ポリオキシエチレンを添加し、次いでポリエチレン
グリコール中に加温溶解した界面活性剤と活性成分を添
加し、混合物を冷却して、ポリマー及び所望により他の
補助剤を添加する。
【００１６】本組成物中に使用する活性成分は、欧州特
許出願第0186680号及び同第0099302号明細書に従って製
造し得る。
【００１７】上記経皮組成物の所要量を皮膚表面の治療
部位に適用し、その後治療面を例えばプラスターで被覆
する。
【００１８】活性成分の必須用量が低いために（５〜10
mg/日）、血液中の該成分のレベルを直接測定できなか
ったので、一部は、脳及び肝臓組織中の該活性成分のモ
ノアミン-オキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害能を生化学的方
法により間接的に測定し、また一部は、ＨＰＬＣにより
プラスターからの未吸収活性成分量を測定した。
【００１９】これらの研究の目的は、種々の組成物の経
皮製剤の吸収パラメーターを測定することであった。モ
デルとして、測定に必要な皮膚表面を脱毛したラットと
ビーグル犬を使用した。吸収速度（absorption kineti
c）は、未吸収活性成分量を測定（ＨＰＬＣ）すること
により決定した。さらに、ラット脳及び肝臓組織中に吸
収された活性成分のモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）
阻害能を測定した。
【００２０】
【実施例】
試験方法：ラット脳及び肝臓組織のＭＡＯ活性を、Wurt
man及びAxelrodの放射測定法（Biochem．Pharmacol.196
3．12，1417）により測定した。試験動物から剥がした
プラスターに残る活性成分の含量をＨＰＬＣにより測定
し、種々の量の軟膏から調製したキャリブレーションか
ら数値を得た。
【００２１】結果及びデータの評価：ラットの研究に於
いて、モノアミンオキシダーゼ-Ｂ酵素阻害度は、ＨＰ
ＬＣにより測定されたプラスターから失われた活性成分
が吸収されたことを示している。表１は、これらの測定
結果を示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】ラット皮膚で測定された吸収速度は、製剤
の殆どが１時間以内に吸収されてしまうため、ラット皮
膚が動力学的測定用として好適でないことを示してい
る。より好ましいモデルは、ビーグル犬である。この場
合、ＨＰＬＣにより残存活性成分を測定することによ
り、本出願人は、ゆっくりと吸収可能な活性成分含有軟
膏を迅速且つ個々に測定し得ることを知見できた。この
結果を表２に示す。
【００２４】
【表２】
【００２５】本出願人は、さらに家畜豚に於ける実験
で、脳中ＭＡＯ活性及び血小板ＭＡＯ-Ｂ活性を測定し
た。
【００２６】実験は、体重25〜30kgの（大きく白い）雌
の家畜豚で実施した。実験中、豚は個別の檻に入れ、以
前使用していたのと同一飼料を与えた。
【００２７】第１のグループの動物に、ゼラチンカプセ
ル中の（−）-デプレニル10mgを経口投与した。血液サ
ンプルを、ＭＡＯ-Ｂ活性測定用に、０、３、６、24、4
8、72及び96時間で採取した。96時間後、血液採取した
豚を殺し、その解剖した脳のＭＡＯ-Ｂ及びＭＡＯ-Ａ活
性を測定した。
【００２８】第２のグループは、（−）-デプレニル10m
gを含むUG-111経皮製剤で処置した。血液サンプリング
時間は、０、３、６、24及び48時間であった。経皮製剤
を24時間で除去した。製剤中の残存（−）-デプレニル
量を測定するために、パッチ及びそのナイロンカバーを
使用した。皮膚をエタノールで濡らした脱脂綿で洗浄
し、これもＨＰＬＣ測定に使用した。48時間で豚を殺
し、脳のＭＡＯ−Ａ及びＭＡＯ−Ｂ活性を測定した。
【００２９】第３のグループでは、豚を（−）-デプレ
ニル20mgを含むUG-167で処置した。血液サンプルを０、
３、６、24、48及び72時間で採取した。パッチを48時間
で剥がし、グループ２で記載した全工程を繰り返した。
【００３０】血液を頭蓋大静脈から、7.6%クエン酸ナト
リウム溶液1.5mlを含む20mlプラスチックシリンジで採
取した。採取した血液容量は、各サンプリング時間で1
8.5mlであった。
【００３１】ＭＡＯ活性を、Wurtman及びAxelrodの方法
（Biochem.Pharmacol.12.1414-19;1963）を少し変えて
（K.Magyar in：Monoamine Oxidases and thier Select
ive Inhibition.Ed.：K.Magyar，Pergamon Press，Akad
emiai Kiado，Budapest 11-21；1980）放射測定により
測定した。
【００３２】Willberg及びOrelandにより記載された方
法を、血小板の製剤に適用した（Med.Biol.,54:137-44;
1976）。
【００３３】経口投与（p.os）及び経皮適用後の血小板
のＭＡＯ-Ｂ活性の阻害結果を、表３に示した。
【００３４】
【表３】
【００３５】表４には脳中のＭＡＯ活性の測定結果を示
した。
【００３６】
【表４】
【００３７】表５では、経皮吸収を示した。
【００３８】
【表５】
【００３９】種々の製剤の組成、粒径、液晶状態の割合
（%）は以下の通りであった。
【００４０】ＵＧ-85 ポリオキシエチレン−グリコール（PEG）4000 60.0g PEG 200 100.0g プロピレングリコール 30.0g デプレニル 3.0g PEG 400 ａｄ 300.0g 平均粒径：９ミクロン 液晶状態：28%ＵＧ−111 PEG 4000 16.0g PEG 400 60.0g プロピレングリコール 8.0g CremophorＥＬ 2.0g デプレニル 5.0g PEG 400ａｄ 100.0g 平均粒径：72.7ミクロン 液晶状態：20%ＵＧ−118 PEG 4000 16.0g PEG 400 60.0g プロピレングリコール 8.0g Cremophor EL 2.0g デプレニル 5.0g Myritol 318 3.0g PEG 400 ａｄ 100.0g 平均粒径：36.4ミクロン 液晶状態：50%ＵＧ−110 PEG 4000 15.0g PEG 400 60.0g プロピレングリコール 10.0g デプレニル 5.0g Cremophor EL 5.0g PEG 400 5.0gＵＧ−167 PEG 4000 19.0g PEG 400 55.0g プロピレングリコール 8.0g キサンタンガム 10.0g デプレニル 5.0g PEG 400 ａｄ 100.0g 平均粒径：91−109ミクロン 液晶状態：70−80%UG-325 PEG 35.000 1.0g PEG 4000 15.0g PEG 400 53.5g プロピレングリコール 4.5g キサンタンガム 15.0g デプレニル 5.0g Cremophor EL 6.0g 液晶状態：100% 補助剤の組成： Cremophor EL：グリセリン-ポリエチレングリコール-リシノレート Miritol 318：トリグリセリド キサンタンガム：多糖類
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンタル・トーチ ハンガリー国、ハー−1118・ブダペシユ ト、ホルドビラーグ・ウツツア、７ (72)発明者 タマーシユ・シユチ ハンガリー国、ハー−1027・ブダペシユ ト、チヤロガーニ・ウツツア、７ (72)発明者 カールマーン・マジヤル ハンガリー国、ハー−1119・ブダペシユ ト、テーテーニイ・ウト、91 (72)発明者 ヨージエフ・レンジエル ハンガリー国、ハー−1043・ブダペシユ ト、テール・ウツツア、46 (72)発明者 ヤーノシユ・ピンテール ハンガリー国、ハー−1025・ブダペシユ ト、ゴンバ・ウツツア、12−14 (72)発明者 アンナ・セーケイ ハンガリー国、ハー−1122・ブダペシユ ト、バーロシユマヨル・ウツツア・１／６ (72)発明者 アンドラーシユ・セゲー ハンガリー国、ハー−1088・ブダペシユ ト、クルデイ・ウツツア、３ (72)発明者 カタリン・マールマロシ・ネー・ケルネル ハンガリー国、ハー−2051・ビアトルバー ジ、イブル・エム・エシユ・テー、19

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 20〜100%リオトロピック液晶構造内に、
    光学活性若しくはラセミN-メチル-N-（フェニル-2-プロ
    ピル）-2-プロピニルアミンまたはN-メチル-N-（1-（4-
    フルオロ-フェニル）-2-プロピル）-2-プロピニルアミ
    ンまたは治療上好適なその塩 ５〜15重量%、液体ポリ
    オキシエチレン 40〜70重量%、固体ポリオキシエチレ
    ン 10〜20重量%、非イオン界面活性剤 ２〜30重量%、
    プロピレングリコール ２〜20重量%、所望によりポリ
    マー（ａ値＞0.6） 0.5〜２重量%、及び所望により乳
    化剤としての他の補助剤 全体を100重量%とするに必要
    な量を含有してなる無水経皮組成物。
  2. 【請求項２】 液体ポリオキシエチレン40〜70重量%、
    固体ポリオキシエチレン10〜20重量%、非イオン界面活
    性剤２〜30重量%及びプロピレングリコール２〜20重量%
    を含む混合物に、光学活性若しくはラセミN-メチル-N-
    （フェニル-2-プロピル）-2-プロピニルアミンまたはN-
    メチル-N-（1-（4-フルオロ-フェニル）-2-プロピル）-
    2-プロピニルアミンまたはその治療上好適な塩を混入さ
    せて液晶構造のリオトロピック組成物を製造し、所望に
    より該組成物にａ値＞0.6のポリマー0.5〜2.0重量%及び
    他の補助剤を全体を100重量%とするに必要な量を添加す
    ることを特徴とする、無水経皮組成物の製造方法。
  3. 【請求項３】 光学活性若しくはラセミN-メチル-N-(1-
    フェニル-2-プロピル）-2-プロピニルアミンまたはN-メ
    チル-N-（1-（4-フルオロ-フェニル）-2-プロピル）-2-
    プロピニルアミンまたはその治療上好適な塩を含む経皮
    組成物の効能を高める方法であって、活性成分を20〜10
    0%リオトロピック液晶組成物の形態で皮膚表面に適用す
    ることを特徴とする方法。
JP4095681A 1991-04-15 1992-04-15 経皮組成物 Expired - Lifetime JP2547151B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU911229A HU209605B (en) 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation
HU1229/91 1991-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06128152A true JPH06128152A (ja) 1994-05-10
JP2547151B2 JP2547151B2 (ja) 1996-10-23

Family

ID=10953442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4095681A Expired - Lifetime JP2547151B2 (ja) 1991-04-15 1992-04-15 経皮組成物

Country Status (34)

Country Link
US (1) US5380761A (ja)
EP (1) EP0509761B1 (ja)
JP (1) JP2547151B2 (ja)
KR (1) KR950008766B1 (ja)
AT (1) ATE142486T1 (ja)
AU (1) AU648886B2 (ja)
BG (1) BG61637B1 (ja)
CA (1) CA2065134A1 (ja)
CZ (1) CZ281261B6 (ja)
DE (1) DE69213536T2 (ja)
DK (1) DK0509761T3 (ja)
EC (1) ECSP920873A (ja)
EE (1) EE03038B1 (ja)
ES (1) ES2092031T3 (ja)
FI (1) FI101677B (ja)
GR (1) GR3021505T3 (ja)
HR (1) HRP920570A2 (ja)
HU (2) HU209605B (ja)
IE (1) IE921019A1 (ja)
IL (1) IL101487A (ja)
LT (1) LT3044B (ja)
LV (1) LV10044B (ja)
MX (1) MX9201732A (ja)
NO (1) NO303903B1 (ja)
NZ (1) NZ242335A (ja)
PH (1) PH29992A (ja)
PL (1) PL173234B1 (ja)
RO (1) RO109603B1 (ja)
RU (1) RU2088617C1 (ja)
SK (1) SK278666B6 (ja)
TW (1) TW198690B (ja)
UA (1) UA26892C2 (ja)
YU (1) YU48552B (ja)
ZA (1) ZA922355B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007508287A (ja) * 2003-10-09 2007-04-05 リヒター ゲデオン ベジェセティ ジャール アール．テー． 経皮医薬組成物

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US5817336A (en) * 1993-04-02 1998-10-06 Orion-Yhtyma Oy Composition containing selegiline
DE4428444A1 (de) * 1994-08-11 1996-02-15 Dresden Arzneimittel Verwendung von Selegilin zur Behandlung von epileptischen Erkrankungen
HU223475B1 (hu) * 1994-10-24 2004-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására
US6033682A (en) 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6319954B1 (en) 1995-01-13 2001-11-20 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6348208B1 (en) * 1995-01-13 2002-02-19 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
IL122484A0 (en) 1995-06-07 1998-06-15 Noven Pharma Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
HUP9601442A3 (en) * 1995-07-25 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them
EP0983062A4 (en) 1997-05-21 2002-10-23 Sloan Kettering Inst Cancer METHOD FOR INCREASING THE CONCENTRATION OF ASCOBIC ACID IN PERSONAL BRAIN TISSUE
US6262111B1 (en) 1997-05-21 2001-07-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
DE19743323C2 (de) * 1997-09-30 2000-05-25 Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo Feste Arzneimittelzusammensetzung auf der Grundlage von Selegilin
CN1154484C (zh) 1998-03-16 2004-06-23 萨默塞特药品有限公司 司来吉兰或去甲基司吉兰在生产治疗创伤、烧伤、光照损害的药物中的用途
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
DE19922662C1 (de) * 1999-05-18 2000-12-28 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) Tolterodin enthaltend
US6316469B1 (en) 2000-03-01 2001-11-13 Duke University Use of selective serotonin reuptake inhibitors for treatment of chest pain of non-cardiac origin and gastro-esophageal reflux disease
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
DE60231896D1 (de) 2001-11-05 2009-05-20 Krele Pharmaceuticals Llc Zusammensetzungen und verfahren zur erhöhung der compliance mit therapien unter verwendung von aldehyddehydrogenase-hemmern und zur behandlung von alkoholsmus
US8435942B2 (en) * 2002-05-31 2013-05-07 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods for formulating stabilized insulin compositions
US20040018237A1 (en) 2002-05-31 2004-01-29 Perricone Nicholas V. Topical drug delivery using phosphatidylcholine
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) * 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US8486376B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8119109B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US20070292359A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20050186142A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-25 Foamix Ltd. Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability
US10117812B2 (en) * 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
MXPA05004278A (es) * 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
US20080317679A1 (en) * 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US20070292355A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20040242770A1 (en) * 2003-04-16 2004-12-02 Feldstein Mikhail M. Covalent and non-covalent crosslinking of hydrophilic polymers and adhesive compositions prepared therewith
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) * 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
RU2283637C1 (ru) * 2005-03-22 2006-09-20 Общество с ограниченной ответственностью "Производственно-коммерческая фирма "Две линии" Пластырь
EP1878420A4 (en) * 2005-04-28 2009-08-12 Japan Science & Tech Agency SKIN REGENERATION PROMOTING UNIT
CA2609953A1 (en) * 2005-05-09 2007-04-12 Foamix Ltd. Saccharide foamable compositions
US20080152596A1 (en) * 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
BRPI0714754A2 (pt) * 2006-09-08 2013-05-14 Foamix Ltd composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel, mÉtodo para a mudanÇa de cor de uma composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel e kit para aplicaÇço tàpica
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US20080206155A1 (en) * 2006-11-14 2008-08-28 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
DE102007014286A1 (de) * 2007-03-19 2008-09-25 Universität Tübingen Fluorsubstituierte Amphetamine und Amphetaminderivate und deren Verwendung
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090130029A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090495A2 (en) * 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
EP2242476A2 (en) * 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
BR112012007473A2 (pt) 2009-10-02 2019-05-07 Foamix Ltd composições tópicas de tetraciclina e respectivo método de uso
JP5619438B2 (ja) * 2010-03-12 2014-11-05 株式会社フジモト・コーポレーション セレギリン含有貼付製剤
EP2685962A1 (en) 2011-03-17 2014-01-22 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical nitric oxide systems and methods of use thereof
US8871261B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Cancer treatments and compositions for use thereof
US8871254B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system
US8871256B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide
US8871258B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment and prevention of learning and memory disorders
US8871262B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications
US8871259B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications
US8871260B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases
US8871255B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide
US8871257B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery
US9849160B2 (en) 2013-03-13 2017-12-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9295637B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for affecting mood states
US9724419B2 (en) 2013-03-13 2017-08-08 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US9320758B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US20140271938A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9393265B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9295636B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US20140271731A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9320706B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9241899B2 (en) 2013-03-13 2016-01-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical systems and methods for treating sexual dysfunction
US9295647B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9687520B2 (en) 2013-03-13 2017-06-27 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9387159B2 (en) 2013-03-13 2016-07-12 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US20140271937A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9314417B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US9750787B2 (en) 2013-03-13 2017-09-05 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9393264B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9314433B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9339457B2 (en) 2013-03-13 2016-05-17 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9314423B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions
US9314422B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
WO2016141069A1 (en) 2015-03-02 2016-09-09 Medlab Clinical U.S., Inc. Transmucosal and transdermal delivery systems
US12168070B2 (en) 2015-03-02 2024-12-17 Medlab Clinical U.S., Inc. Transmucosal and transdermal delivery systems
MX2020012139A (es) 2016-09-08 2021-01-29 Vyne Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US468218A (en) 1892-02-02 Door-securer
HU187775B (en) * 1982-07-14 1986-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity
US4861800A (en) * 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US4868218A (en) * 1987-08-18 1989-09-19 Buyske Donald A Method of treating depression
IL88099A (en) * 1987-11-06 1992-02-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Lyotropic liquid crystalline compositions
GB8807504D0 (en) * 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
CA1313982C (en) 1988-07-29 1993-03-02 Gary Karlin Michelson Spinal retractor
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007508287A (ja) * 2003-10-09 2007-04-05 リヒター ゲデオン ベジェセティ ジャール アール．テー． 経皮医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
PH29992A (en) 1996-10-29
LT3044B (en) 1994-09-25
HUT63560A (en) 1993-09-28
RU2088617C1 (ru) 1997-08-27
LTIP176A (lt) 1994-03-25
ES2092031T3 (es) 1996-11-16
HU209605B (en) 1994-09-28
NO303903B1 (no) 1998-09-21
KR950008766B1 (ko) 1995-08-08
MX9201732A (es) 1992-10-01
EE03038B1 (et) 1997-10-15
CZ281261B6 (cs) 1996-07-17
HU211544A9 (en) 1995-12-28
DE69213536D1 (de) 1996-10-17
EP0509761A1 (en) 1992-10-21
FI921690A0 (fi) 1992-04-15
HK1003977A1 (en) 1998-11-13
UA26892C2 (uk) 1999-12-29
SK278666B6 (en) 1997-12-10
AU648886B2 (en) 1994-05-05
HRP920570A2 (en) 1994-08-31
HU911229D0 (en) 1991-10-28
RO109603B1 (ro) 1995-04-28
DE69213536T2 (de) 1997-03-20
CS111092A3 (en) 1992-11-18
BG96232A (bg) 1993-12-24
YU38492A (sh) 1995-03-27
ECSP920873A (es) 1994-02-02
PL294240A1 (en) 1993-09-20
PL173234B1 (pl) 1998-02-27
JP2547151B2 (ja) 1996-10-23
NZ242335A (en) 1994-06-27
GR3021505T3 (en) 1997-01-31
ZA922355B (en) 1992-12-30
TW198690B (ja) 1993-01-21
IL101487A (en) 1996-01-19
NO921481D0 (no) 1992-04-14
CA2065134A1 (en) 1992-10-16
AU1484992A (en) 1992-10-22
BG61637B1 (bg) 1998-02-27
YU48552B (sh) 1998-11-05
IL101487A0 (en) 1992-12-30
LV10044A (lv) 1994-05-10
IE921019A1 (en) 1992-10-21
FI101677B1 (fi) 1998-08-14
DK0509761T3 (ja) 1997-02-17
FI921690L (fi) 1992-10-16
KR920019341A (ko) 1992-11-19
FI101677B (fi) 1998-08-14
US5380761A (en) 1995-01-10
EP0509761B1 (en) 1996-09-11
LV10044B (en) 1995-02-20
ATE142486T1 (de) 1996-09-15
NO921481L (no) 1992-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2547151B2 (ja) 経皮組成物
CA1309656C (en) Sustained-release drug preparation
EP0613372B1 (fr) Implants sous-cutanes a base de derives de nomegestrol
BE1000265A3 (fr) Nouvelle association medicamenteuse.
JP5059408B2 (ja) 爪用外用剤
EP1732525B1 (fr) Patch d'amorolfine pour le traitement de l'onychomycose
JPH0733643A (ja) 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤
Md et al. Use of pronisome gel in antidepressant therapy: design and evaluation
JPH0567127B2 (ja)
CN1761466A (zh) 慢性皮肤疾病的治疗及/或预防剂
JPS5942318A (ja) 製薬組成物、その製造法及び応用
LU87777A1 (fr) Nouvelle forme galenique orale ameliorant la biodisponibilite
JP2000302621A (ja) 歯周病治療用徐放性製剤
CN112022861B (zh) 葫芦素e在制备治疗侧支循环代偿建立不足药物或生物医用材料中的用途和应用其的产品
Potulwar et al. Development and Evaluation of Luliconazole-Loaded Microsponge Gel for Improved Topical Retention and Reduced Irritation
EE05862B1 (et) Meditsiiniline plaaster
HU200689B (en) Process for producing endermic pharmaceutical compositions comprising pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives as active ingredient
TW202521159A (zh) 用於保健產品之界面活性劑
HK1003977B (en) Transdermal composition containing selegiline
JPS61172832A (ja) 難溶性薬剤含有製剤組成物
FR2648351A1 (fr) Utilisation de complexes glycoproteiques extraits de bacteries gram(-) pour la fabrication d'un medicament facilitant la cicatrisation de la peau et procede de preparation