JPH06157330A - タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 - Google Patents
タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途Info
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- JPH06157330A JPH06157330A JP4339495A JP33949592A JPH06157330A JP H06157330 A JPH06157330 A JP H06157330A JP 4339495 A JP4339495 A JP 4339495A JP 33949592 A JP33949592 A JP 33949592A JP H06157330 A JPH06157330 A JP H06157330A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 タキソールのサイクロデキストリンまたは分
岐サイクロデキストリン包接物、タキソールにサイクロ
デキストリンまたは分岐サイクロデキストリンをタキソ
ールの１〜２０倍（モル比）添加することを特徴とする
タキソールのサイクロデキストリンまたは分岐サイクロ
デキストリン包接物の製造法並びにタキソールにサイク
ロデキストリンまたは分岐サイクロデキストリンをタキ
ソールの１〜２０倍（モル比）添加することによりタキ
ソールの水への溶解性を改善する方法。 【効果】 本発明によれば、ＣＤをタキソールに対して
１〜２０倍（モル比）添加することによって、タキソー
ルの水への溶解性を改善し、タキソールを可溶化するこ
とができる。したがって、本発明のタキソールのＣＤ包
接物を使用すれば、ガン患者に投与したタキソールを吸
収し易くすることができ、タキソールの生理作用を効果
的に発現させることが可能となる。
岐サイクロデキストリン包接物、タキソールにサイクロ
デキストリンまたは分岐サイクロデキストリンをタキソ
ールの１〜２０倍（モル比）添加することを特徴とする
タキソールのサイクロデキストリンまたは分岐サイクロ
デキストリン包接物の製造法並びにタキソールにサイク
ロデキストリンまたは分岐サイクロデキストリンをタキ
ソールの１〜２０倍（モル比）添加することによりタキ
ソールの水への溶解性を改善する方法。 【効果】 本発明によれば、ＣＤをタキソールに対して
１〜２０倍（モル比）添加することによって、タキソー
ルの水への溶解性を改善し、タキソールを可溶化するこ
とができる。したがって、本発明のタキソールのＣＤ包
接物を使用すれば、ガン患者に投与したタキソールを吸
収し易くすることができ、タキソールの生理作用を効果
的に発現させることが可能となる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、タキソールの水への溶
解性の改善に関し、詳しくはサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリン（以下、両者をＣＤと略記
することがある。）をタキソールの１〜２０倍（モル
比）添加することによって、タキソールのＣＤ包接物を
得、これによって水への溶解性を改善し、タキソールを
可溶化することに関する。
解性の改善に関し、詳しくはサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリン（以下、両者をＣＤと略記
することがある。）をタキソールの１〜２０倍（モル
比）添加することによって、タキソールのＣＤ包接物を
得、これによって水への溶解性を改善し、タキソールを
可溶化することに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】タキ
ソールは、北米産のイチイの一種(Taxus brevifolia)の
樹皮から抽出される物質であり、がん細胞の細胞分裂を
抑制する働きを持っている。特に、卵巣がんの患者に効
果があることが認められ、新手の強力な抗癌剤として注
目を浴びている。しかし、タキソールは水に溶解しない
ので、患者に投与しても全く吸収されない。タキソール
は最近発見された物質であり、その溶解性に関する報告
は、未だなされていない。
ソールは、北米産のイチイの一種(Taxus brevifolia)の
樹皮から抽出される物質であり、がん細胞の細胞分裂を
抑制する働きを持っている。特に、卵巣がんの患者に効
果があることが認められ、新手の強力な抗癌剤として注
目を浴びている。しかし、タキソールは水に溶解しない
ので、患者に投与しても全く吸収されない。タキソール
は最近発見された物質であり、その溶解性に関する報告
は、未だなされていない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、上記の
ようなタキソールの欠点を解消することにある。このよ
うな状況下、種々検討を重ねた結果、本発明者はＣＤを
タキソールの１〜２０倍（モル比）添加することによ
り、タキソールの水への溶解性を向上させ、タキソール
を可溶化できることを見出した。本発明は、このような
知見に基づいて完成されたものである。
ようなタキソールの欠点を解消することにある。このよ
うな状況下、種々検討を重ねた結果、本発明者はＣＤを
タキソールの１〜２０倍（モル比）添加することによ
り、タキソールの水への溶解性を向上させ、タキソール
を可溶化できることを見出した。本発明は、このような
知見に基づいて完成されたものである。
【０００４】すなわち、本発明はタキソールのサイクロ
デキストリンまたは分岐サイクロデキストリン包接物を
提供し、さらにタキソールにサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０倍
（モル比）添加することを特徴とするタキソールのサイ
クロデキストリンまたは分岐サイクロデキストリン包接
物の製造法並びにタキソールにサイクロデキストリンま
たは分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０
倍（モル比）添加することによりタキソールの水への溶
解性を改善する方法を提供するものである。
デキストリンまたは分岐サイクロデキストリン包接物を
提供し、さらにタキソールにサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０倍
（モル比）添加することを特徴とするタキソールのサイ
クロデキストリンまたは分岐サイクロデキストリン包接
物の製造法並びにタキソールにサイクロデキストリンま
たは分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０
倍（モル比）添加することによりタキソールの水への溶
解性を改善する方法を提供するものである。
【０００５】タキソールのＣＤ包接物を得るには、まず
タキソールを有機溶媒に溶解する。ここで、有機溶媒と
しては酢酸エチル，メタノール，エタノール，アセトン
などを挙げることができ、特にエタノールが好ましい。
ここで、有機溶媒の使用量については、タキソールが溶
解すればよく、特に制限はない。一方、タキソールの１
〜２０倍（モル比）量のＣＤを水溶液とし、タキソール
溶液に添加する。この場合、液全体が混和する程度に攪
拌することが好ましく、さらにはスターラー等を用いて
激しく攪拌することが一層好ましい。また、反応温度に
ついても格別な条件はなく、室温で十分に反応が進行す
る。反応時間は、数分乃至数時間でよく、通常２分〜１
時間程度でよい。
タキソールを有機溶媒に溶解する。ここで、有機溶媒と
しては酢酸エチル，メタノール，エタノール，アセトン
などを挙げることができ、特にエタノールが好ましい。
ここで、有機溶媒の使用量については、タキソールが溶
解すればよく、特に制限はない。一方、タキソールの１
〜２０倍（モル比）量のＣＤを水溶液とし、タキソール
溶液に添加する。この場合、液全体が混和する程度に攪
拌することが好ましく、さらにはスターラー等を用いて
激しく攪拌することが一層好ましい。また、反応温度に
ついても格別な条件はなく、室温で十分に反応が進行す
る。反応時間は、数分乃至数時間でよく、通常２分〜１
時間程度でよい。
【０００６】この反応により、タキソールがＣＤ中に包
接される。本発明に用いるＣＤとしては、例えばα−Ｃ
Ｄ，β−ＣＤ，γ−ＣＤ，グルコシル−α−ＣＤ，グル
コシル−β−ＣＤ，グルコシル−γ−ＣＤ，マルトシル
−α−ＣＤ，マルトシル−β−ＣＤ，マルトシル−γ−
ＣＤ，マルトトリオシル−α−ＣＤ，マルトトリオシル
−β−ＣＤ，マルトトリオシル−γ−ＣＤ等があり、こ
れらを単独でもしくは適宜組合わせて使用することがで
きる。
接される。本発明に用いるＣＤとしては、例えばα−Ｃ
Ｄ，β−ＣＤ，γ−ＣＤ，グルコシル−α−ＣＤ，グル
コシル−β−ＣＤ，グルコシル−γ−ＣＤ，マルトシル
−α−ＣＤ，マルトシル−β−ＣＤ，マルトシル−γ−
ＣＤ，マルトトリオシル−α−ＣＤ，マルトトリオシル
−β−ＣＤ，マルトトリオシル−γ−ＣＤ等があり、こ
れらを単独でもしくは適宜組合わせて使用することがで
きる。
【０００７】なお、タキソールに対するＣＤの添加量が
下限の１：１未満であると、タキソールの溶解度が十分
に向上せず、また上限の１：２０を超えると、包接に関
与しないＣＤの量が過剰となり、好ましくない。さら
に、この溶液を乾燥すると、安定なタキソールのＣＤ包
接物を得ることができる。このタキソールのＣＤ包接物
は水への溶解性が高い。
下限の１：１未満であると、タキソールの溶解度が十分
に向上せず、また上限の１：２０を超えると、包接に関
与しないＣＤの量が過剰となり、好ましくない。さら
に、この溶液を乾燥すると、安定なタキソールのＣＤ包
接物を得ることができる。このタキソールのＣＤ包接物
は水への溶解性が高い。
【０００８】このようにして得たタキソールのＣＤ包接
物を静脈注射または経口投与などにより患者に投与する
と、タキソールを少量の投与量で、かつ効率良く患部に
運搬することが可能である。そのため、タキソールの持
つ生理活性を効率良く発現させることができる。
物を静脈注射または経口投与などにより患者に投与する
と、タキソールを少量の投与量で、かつ効率良く患部に
運搬することが可能である。そのため、タキソールの持
つ生理活性を効率良く発現させることができる。
【０００９】本発明により得られるタキソールのＣＤ包
接物は、種々の形態で用いることが可能であり、例えば
注射薬として調製できるほか粉末としてそのまま用いた
り、その粉末を顆粒，タブレットあるいはカプセルに詰
めるなどの形態として、利用者の便宜を図るために製剤
化することができる。勿論、溶液状のまま用いることも
できる。また、タキソールをヒドロキシプロピルＣＤの
ような化学修飾ＣＤを用いて包接しても同様の効果が得
られるものと期待される。
接物は、種々の形態で用いることが可能であり、例えば
注射薬として調製できるほか粉末としてそのまま用いた
り、その粉末を顆粒，タブレットあるいはカプセルに詰
めるなどの形態として、利用者の便宜を図るために製剤
化することができる。勿論、溶液状のまま用いることも
できる。また、タキソールをヒドロキシプロピルＣＤの
ような化学修飾ＣＤを用いて包接しても同様の効果が得
られるものと期待される。
【００１０】
【実施例】次に、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれらにより制限されるものではない。 実施例１ この例では、タキソールの可溶化に及ぼす各種ＣＤの影
響を調べた。まず、タキソール１ｍｇを酢酸エチル2.０
ｍｌに溶解した。一方、各種のＣＤをそれぞれモル比で
１：１、１：５、１：１０、１：２０（タキソール：Ｃ
Ｄ）になるように水2.０ｍｌに溶解した。なお、使用し
たＣＤは、α−，γ−，マルトシル−α−，マルトシル
−β−，マルトシル−γ−ＣＤである。
るが、本発明はこれらにより制限されるものではない。 実施例１ この例では、タキソールの可溶化に及ぼす各種ＣＤの影
響を調べた。まず、タキソール１ｍｇを酢酸エチル2.０
ｍｌに溶解した。一方、各種のＣＤをそれぞれモル比で
１：１、１：５、１：１０、１：２０（タキソール：Ｃ
Ｄ）になるように水2.０ｍｌに溶解した。なお、使用し
たＣＤは、α−，γ−，マルトシル−α−，マルトシル
−β−，マルトシル−γ−ＣＤである。
【００１１】タキソール溶液およびＣＤ溶液を共栓付試
験管に入れ、手で３０回往復振盪して混合した。次い
で、酢酸エチル層を取り出し、２５５ｎｍの吸光度を測
定し、水層に移ったタキソール量を算出した。タキソー
ルの溶解度は、水層にＣＤを溶解しなかったときの溶解
度（ブランク値）を減じて計算し、結果を第１表に示し
た。すなわち、ＣＤを用いないブランクの場合でも、用
いた酢酸エチルが水相に移行し、これに少量のタキソー
ルが溶解するため、0.５８９mg／水２ｍｌという溶解度
が得られ、この値を差し引いた溶解度を第１表に示し
た。したがって、表中の数字はＣＤ添加により増加した
タキソールの溶解度を示している。
験管に入れ、手で３０回往復振盪して混合した。次い
で、酢酸エチル層を取り出し、２５５ｎｍの吸光度を測
定し、水層に移ったタキソール量を算出した。タキソー
ルの溶解度は、水層にＣＤを溶解しなかったときの溶解
度（ブランク値）を減じて計算し、結果を第１表に示し
た。すなわち、ＣＤを用いないブランクの場合でも、用
いた酢酸エチルが水相に移行し、これに少量のタキソー
ルが溶解するため、0.５８９mg／水２ｍｌという溶解度
が得られ、この値を差し引いた溶解度を第１表に示し
た。したがって、表中の数字はＣＤ添加により増加した
タキソールの溶解度を示している。
【００１２】
【表１】
【００１３】以上の結果より、ＣＤの添加量（モル比）
が１：１以上でタキソールの溶解性が向上することが判
る。また、マルトシル−α−ＣＤを除いて、ＣＤの添加
量が１：１０以上のとき十分な効果が奏されることが判
る。さらに、各種ＣＤのうち、特にγ−ＣＤがタキソー
ルの溶解性を著しく改善し、タキソールの可溶化に最も
適していることが判る。
が１：１以上でタキソールの溶解性が向上することが判
る。また、マルトシル−α−ＣＤを除いて、ＣＤの添加
量が１：１０以上のとき十分な効果が奏されることが判
る。さらに、各種ＣＤのうち、特にγ−ＣＤがタキソー
ルの溶解性を著しく改善し、タキソールの可溶化に最も
適していることが判る。
【００１４】実施例２ この例では、タキソールのＣＤ包接物の溶解度を実施例
１よりも正確に求めると共に、タキソールを溶解する有
機溶媒の影響についても調べた。タキソール１ｍｇをエ
タノール2.０ｍｌに溶解し、各種のＣＤをモル比で１：
１０（タキソール：ＣＤ）になるように水2.０ｍｌに溶
解した。なお、ここで用いたＣＤは、α−，γ−，マル
トシル−α−，マルトシル−β−，マルトシル−γ−Ｃ
Ｄである。タキソール溶液およびＣＤ溶液を共栓付試験
管に入れ、実施例１と同様に手で３０回往復振盪して混
合した。しかる後、すべての溶液を即座に凍結し、凍結
乾燥した。この凍結乾燥により、水と有機溶媒は完全に
除去される。
１よりも正確に求めると共に、タキソールを溶解する有
機溶媒の影響についても調べた。タキソール１ｍｇをエ
タノール2.０ｍｌに溶解し、各種のＣＤをモル比で１：
１０（タキソール：ＣＤ）になるように水2.０ｍｌに溶
解した。なお、ここで用いたＣＤは、α−，γ−，マル
トシル−α−，マルトシル−β−，マルトシル−γ−Ｃ
Ｄである。タキソール溶液およびＣＤ溶液を共栓付試験
管に入れ、実施例１と同様に手で３０回往復振盪して混
合した。しかる後、すべての溶液を即座に凍結し、凍結
乾燥した。この凍結乾燥により、水と有機溶媒は完全に
除去される。
【００１５】次に、このようにして得た凍結乾燥品のそ
れぞれに水2.０ｍｌを加え、混合攪拌し、遠心分離後、
上清のタキソールの溶解度を高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）で測定した。結果を第２表に示す。ま
た、有機溶媒としてエタノール2.０ｍｌの代わりに酢酸
エチル2.０ｍｌを用いたこと以外は同様に行った場合の
結果も第２表に示す。
れぞれに水2.０ｍｌを加え、混合攪拌し、遠心分離後、
上清のタキソールの溶解度を高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）で測定した。結果を第２表に示す。ま
た、有機溶媒としてエタノール2.０ｍｌの代わりに酢酸
エチル2.０ｍｌを用いたこと以外は同様に行った場合の
結果も第２表に示す。
【００１６】なお、ＨＰＬＣの条件を以下に示す。 カラム：クレストパック（Jasco) 溶 媒：メタノール：水＝６０：４０ 流 速：1.０ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：４０℃ 検出器：紫外線検出器
【００１７】
【表２】
【００１８】タキソールを定量するために、ＣＤで処理
していないタキソール自体を酢酸エチルに溶解し、各種
濃度のタキソール溶液を調製し、それらのＨＰＬＣクロ
マトグラムを求め、その１例を図１に示し、その吸収ス
ペクトルを図２に示す。一方、エタノールとγ−ＣＤを
用いたときのＨＰＬＣクロマトグラムを図３に示し、図
３と同時に得られる各ピークの吸収スペクトルを図４に
示す。なお、図１と図３のピークピッキング情報を以下
に示す。
していないタキソール自体を酢酸エチルに溶解し、各種
濃度のタキソール溶液を調製し、それらのＨＰＬＣクロ
マトグラムを求め、その１例を図１に示し、その吸収ス
ペクトルを図２に示す。一方、エタノールとγ−ＣＤを
用いたときのＨＰＬＣクロマトグラムを図３に示し、図
３と同時に得られる各ピークの吸収スペクトルを図４に
示す。なお、図１と図３のピークピッキング情報を以下
に示す。
【００１９】 時間（分） ＡＵＦＳ ピーク波長 図１ ： １7.２７ 0.０７８ ２３０ 図３ ： ２8.９５ 0.０３８ ２１８ 図３ ： １7.２７ 0.０１５ ２３０ 図３ ： １1.２６ 0.００５ ２８４ 図３ ： 3.８６ 0.０３６ ２１４
【００２０】また、エタノールとマルトシル−β−ＣＤ
を用いたときのＨＰＬＣ３次元クロマトグラムを図５に
示し、酢酸エチルとγ−ＣＤを用いたときのＨＰＬＣク
ロマトグラムを図６に示し、図６と同時に得られる各ピ
ークの吸収スペクトルを図７にそれぞれ示す。なお、図
６のピークピッキング情報を以下に示す。
を用いたときのＨＰＬＣ３次元クロマトグラムを図５に
示し、酢酸エチルとγ−ＣＤを用いたときのＨＰＬＣク
ロマトグラムを図６に示し、図６と同時に得られる各ピ
ークの吸収スペクトルを図７にそれぞれ示す。なお、図
６のピークピッキング情報を以下に示す。
【００２１】 時間（分） ＡＵＦＳ ピーク波長 図６ ： 3.８６ 0.００８ ２１４，２３８ 図６ ： １7.０２ 0.００４ ２２８ 図６ ： ２8.７８ 0.００６ ２１８
【００２２】図から明らかなように、ＣＤを添加したタ
キソールは、タキソールそのものと比較して、ＨＰＬＣ
では保持時間が異なり、吸収スペクトルのパターンも変
っている。このことはＣＤがタキソールの官能基を包接
していることを示している。タキソールの疎水基をＣＤ
が包接し、溶解性を向上しているものと思われる。タキ
ソールの溶媒として酢酸エチルを用いたときより、エタ
ノールを用いたときの方が溶解性の改善に優れていた。
これは溶媒により、タキソールがコンフォメーション
（立体配座）を変えるために起こるものと思われる。酢
酸エチルを溶媒として用いたときと同じくエタノールの
場合も、γ−ＣＤがタキソールの溶解性を著しく改善
し、タキソールの可溶化に最も優れていた。
キソールは、タキソールそのものと比較して、ＨＰＬＣ
では保持時間が異なり、吸収スペクトルのパターンも変
っている。このことはＣＤがタキソールの官能基を包接
していることを示している。タキソールの疎水基をＣＤ
が包接し、溶解性を向上しているものと思われる。タキ
ソールの溶媒として酢酸エチルを用いたときより、エタ
ノールを用いたときの方が溶解性の改善に優れていた。
これは溶媒により、タキソールがコンフォメーション
（立体配座）を変えるために起こるものと思われる。酢
酸エチルを溶媒として用いたときと同じくエタノールの
場合も、γ−ＣＤがタキソールの溶解性を著しく改善
し、タキソールの可溶化に最も優れていた。
【００２３】実施例３ タキソール２０ｍｇを酢酸エチル４０ｍｌに溶解し、γ
−ＣＤ２００ｍｇを水４０ｍｌに溶解した後混合し、ス
ターラで１時間攪拌した。静置後、水層を取り出し、凍
結乾燥した。得られた乾燥物に水４０ｍｌを加え、攪拌
溶解し、遠心分離後、上清のタキソール含量をＨＰＬＣ
を用いて測定した。なお、ＨＰＬＣの条件は実施例２と
同様である。結果を図８に示す。また、図８と同時に得
られる各ピークの吸収スペクトルを図９に示す。なお、
図８のピークピッキング情報を以下に示す。
−ＣＤ２００ｍｇを水４０ｍｌに溶解した後混合し、ス
ターラで１時間攪拌した。静置後、水層を取り出し、凍
結乾燥した。得られた乾燥物に水４０ｍｌを加え、攪拌
溶解し、遠心分離後、上清のタキソール含量をＨＰＬＣ
を用いて測定した。なお、ＨＰＬＣの条件は実施例２と
同様である。結果を図８に示す。また、図８と同時に得
られる各ピークの吸収スペクトルを図９に示す。なお、
図８のピークピッキング情報を以下に示す。
【００２４】
【００２５】その結果、タキソールの含量は水１ｍｇ当
り８1.５μｇであった。これを手で３０回往復振盪した
実施例２の結果である１0.８μｇと比較すると、飛躍的
に溶解度が上昇していることが判る。その理由として
は、攪拌時間（反応時間）が１時間であり、実施例２の
場合よりも長くなったためと思われる。また、ＨＰＬＣ
クロマトグラムを比較すると、手で往復振盪した場合
は、保持時間3.８６、１7.０２および２8.７８分に溶出
するが（図６）、１時間攪拌した場合は、１6.４５、１
7.１９分に溶出する（図８）。吸収スペクトルも２３０
ｎｍ付近に収斂される（図９）。これは包接平衡に達
し、タキソールの官能基にある一定の割合でＣＤが包接
したためと思われる。このように、反応時間を１時間に
することによって、包接平衡に達し、タキソールの溶解
性を改善し、タキソールの可溶化を一層向上させること
ができる。
り８1.５μｇであった。これを手で３０回往復振盪した
実施例２の結果である１0.８μｇと比較すると、飛躍的
に溶解度が上昇していることが判る。その理由として
は、攪拌時間（反応時間）が１時間であり、実施例２の
場合よりも長くなったためと思われる。また、ＨＰＬＣ
クロマトグラムを比較すると、手で往復振盪した場合
は、保持時間3.８６、１7.０２および２8.７８分に溶出
するが（図６）、１時間攪拌した場合は、１6.４５、１
7.１９分に溶出する（図８）。吸収スペクトルも２３０
ｎｍ付近に収斂される（図９）。これは包接平衡に達
し、タキソールの官能基にある一定の割合でＣＤが包接
したためと思われる。このように、反応時間を１時間に
することによって、包接平衡に達し、タキソールの溶解
性を改善し、タキソールの可溶化を一層向上させること
ができる。
【００２６】
【発明の効果】本発明によれば、ＣＤをタキソールに対
して１〜２０倍（モル比）添加することによって、タキ
ソールの水への溶解性を改善し、タキソールを可溶化す
ることができる。したがって、本発明のタキソールのＣ
Ｄ包接物を使用すれば、ガン患者に投与したタキソール
を吸収し易くすることができ、タキソールの生理作用を
効果的に発現させることが可能となる。
して１〜２０倍（モル比）添加することによって、タキ
ソールの水への溶解性を改善し、タキソールを可溶化す
ることができる。したがって、本発明のタキソールのＣ
Ｄ包接物を使用すれば、ガン患者に投与したタキソール
を吸収し易くすることができ、タキソールの生理作用を
効果的に発現させることが可能となる。
【図１】タキソールのＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図２】タキソールの吸収スペクトルを示す。
【図３】実施例２において溶媒としてエタノールを用い
たときのタキソール−γ−ＣＤのＨＰＬＣクロマトグラ
ムを示す。
たときのタキソール−γ−ＣＤのＨＰＬＣクロマトグラ
ムを示す。
【図４】実施例２において溶媒としてエタノールを用い
たときのタキソール−γ−ＣＤの吸収スペクトルを示
す。
たときのタキソール−γ−ＣＤの吸収スペクトルを示
す。
【図５】実施例２において溶媒としてエタノールを用い
たときのタキソール−マルトシル−β−ＣＤのＨＰＬＣ
３次元クロマトグラムを示す。
たときのタキソール−マルトシル−β−ＣＤのＨＰＬＣ
３次元クロマトグラムを示す。
【図６】実施例２において溶媒として酢酸エチルを用
い、手で往復振盪した場合のタキソール−γ−ＣＤのＨ
ＰＬＣクロマトグラムを示す。
い、手で往復振盪した場合のタキソール−γ−ＣＤのＨ
ＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図７】実施例２において溶媒として酢酸エチルを用
い、手で往復振盪した場合のタキソール−γ−ＣＤの吸
収スペクトルを示す。
い、手で往復振盪した場合のタキソール−γ−ＣＤの吸
収スペクトルを示す。
【図８】実施例３において溶媒として酢酸エチルを用
い、１時間攪拌した場合のタキソール−γ−ＣＤのＨＰ
ＬＣクロマトグラムを示す。
い、１時間攪拌した場合のタキソール−γ−ＣＤのＨＰ
ＬＣクロマトグラムを示す。
【図９】実施例３において溶媒として酢酸エチルを用
い、１時間攪拌した場合のタキソール−γ−ＣＤの吸収
スペクトルを示す。
い、１時間攪拌した場合のタキソール−γ−ＣＤの吸収
スペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 桑原 宣洋 神奈川県横浜市鶴見区大黒町13−46 塩水 港精糖株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 タキソールのサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリン包接物。 - 【請求項２】 タキソールにサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０倍
（モル比）添加することを特徴とするタキソールのサイ
クロデキストリンまたは分岐サイクロデキストリン包接
物の製造法。 - 【請求項３】 タキソールにサイクロデキストリンまた
は分岐サイクロデキストリンをタキソールの１〜２０倍
（モル比）添加することによりタキソールの水への溶解
性を改善する方法。
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|---|---|---|---|
| JP4339495A JPH06157330A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
| AU35544/93A AU645927B1 (en) | 1992-11-27 | 1993-03-29 | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| EP93105258A EP0605753B1 (en) | 1992-11-27 | 1993-03-30 | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| DE69333396T DE69333396T2 (de) | 1992-11-27 | 1993-03-30 | Einschlusskomplex von Taxol mit Cyclodextrin, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| CA002092979A CA2092979C (en) | 1992-11-27 | 1993-03-30 | Cyclodextrin inclusion complex of paclitaxel, and method for its production and its use |
| DK93105258T DK0605753T3 (da) | 1992-11-27 | 1993-03-30 | Cyclodextrin-inklusionskompleks af taxol, fremgangsmåde til fremstilling heraf og anvendelse heraf |
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| US08/470,018 US5684169A (en) | 1992-11-27 | 1995-06-06 | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP4339495A JPH06157330A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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Family Applications (1)
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| JP4339495A Pending JPH06157330A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
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| Country | Link |
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| JP (1) | JPH06157330A (ja) |
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| DE (1) | DE69333396T2 (ja) |
| DK (1) | DK0605753T3 (ja) |
| HU (1) | HU212582B (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO1995006485A1 (en) * | 1993-09-03 | 1995-03-09 | Supergen, Inc. | Improved pharmaceutical formulation |
| JPH08510232A (ja) * | 1993-05-12 | 1996-10-29 | キノイン・ジヨージセル・エーシユ・ベジエーセテイ・テルメーケク・ジヤーラ・エル・テー | タキソールまたはタキソテレまたはイチイ抽出物と、シクロデキストリンとから成る封入複合体、該複合体の製造及び使用 |
| JP2001278810A (ja) * | 2000-03-28 | 2001-10-10 | Lion Corp | 薬剤組成物の製造方法 |
| JP2002265362A (ja) * | 2000-08-10 | 2002-09-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 医薬組成物 |
| US6951885B2 (en) | 2000-08-10 | 2005-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| JP2006521440A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク | 新規なシクロデキストリン誘導体、それらの製造方法、および薬理学的に活性な物質を可溶化するためのそれらの使用 |
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| FR2715307B1 (fr) * | 1994-01-25 | 1996-04-05 | Commissariat Energie Atomique | Procédé de solubilisation dans un milieu aqueux d'agents antitumoraux de la famille du taxol, et cyclodextrines ramifiées utilisables pour cette solubilisation. |
| FR2716200B1 (fr) * | 1994-02-11 | 1996-04-26 | Commissariat Energie Atomique | Procédé de préparation de cyclomaltooligosaccharides ramifiés, en particulier de cyclodextrines ramifiées. |
| HUT73844A (en) * | 1994-11-11 | 1996-09-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New taxol complexes and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2746103B1 (fr) * | 1996-03-14 | 1998-07-24 | Thioureido-cyclodextrines, utilisables en particulier pour solubiliser des agents antitumoraux et antiparasitaires et leurs procedes de preparation | |
| HUP9701945A3 (en) * | 1997-11-10 | 2000-04-28 | Hexal Ag | Pharmaceutical composition for injection containing cyclodextrin and taxoids |
| CN100486645C (zh) | 2006-09-12 | 2009-05-13 | 南京师范大学 | 含有环糊精紫杉醇包合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN100411688C (zh) | 2006-09-12 | 2008-08-20 | 南京师范大学 | 含有环糊精/多烯紫杉醇包合物的药物组合物及其制备方法 |
| WO2010029575A2 (en) * | 2008-08-18 | 2010-03-18 | Vishwanath Kannan | Docetaxel lyophilized parentaral formulation for safe drug delivery system and process of making thereof |
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|---|---|---|---|---|
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| GB8920135D0 (en) * | 1989-09-06 | 1989-10-18 | Erba Carlo Spa | Use of dehydrated cyclodextrins for improving drug dissolution |
| WO1991004026A1 (en) * | 1989-09-14 | 1991-04-04 | Australian Commercial Research & Development Limited | Drug delivery compositions |
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-
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- 1993-03-30 EP EP93105258A patent/EP0605753B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-30 CA CA002092979A patent/CA2092979C/en not_active Expired - Fee Related
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