JPH06172154A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 美白効果の優れた皮膚外用剤を提供すること
を目的とする。 【構成】 ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸及び／又
は２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトンを配
合することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤、特に美白作
用に優れた皮膚外用剤の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】目尻のしわやしみ、あるいはそばかすな
どの色素沈着に代表される皮膚の老化現象は、他の組織
や臓器の老化現象に比較して早く現れ、２０代半ばから
観察される場合が多い。これは、皮膚が生体の最外層に
あり、紫外線、酸素、化学物質などの外的刺激を受けや
すいためと考えられている。このような外的刺激あるい
は紫外線によるしみ、そばかすなどの色素沈着は、色素
細胞内でチロシンをＤＯＰＡに変化させるチロシナーゼ
活性が亢進することによって生じる。従って、前記外的
刺激あるいは紫外線それ自体が皮膚に到達しないように
することも皮膚老化の防止に有効ではあるが、一方で色
素細胞内のチロシナーゼ活性の亢進を抑制することによ
り、更に直接的に皮膚の老化防止或いは美白を行なうこ
とが可能となる。従来、このようなチロシナーゼ活性を
抑制するために、アスコルビン酸及びその誘導体が用い
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来用
いられているアスコルビン酸ないしその誘導体では、そ
の細胞内への進入効率に問題があり、皮膚の老化の効率
的抑制或いは色素沈着の阻害効果を十分に発揮すること
が困難であった。本発明は前記従来技術の課題に鑑がみ
なされたものであり、その目的は皮膚の老化現象ないし
色素沈着を直接的かつ効率的に抑制することのできる皮
膚外用剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討した結果、２，５−ジヒドロキ
シフェニル酢酸及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸
γ−ラクトンが皮膚の色素細胞内のチロシナーゼ活性を
効率的に抑制し、かつ皮膚機能を亢進することを見出
し、本発明を完成するに至った。すなわち、本出願の請
求項１記載の皮膚外用剤は、下記化学式化３で示される
２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸及び下記化学式化４
で示される２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラク
トンを含むことを特徴とする。

【化３】

【化４】 以下、本発明の構成について詳述する。本発明において
特徴的な２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸及び２，５
−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトンの配合量は、
所望の剤型に応じて適宜選択できるが、通常は組成物全
量に対して０．００１〜１０．０重量％、好ましくは
０．１〜５．０重量％である。０．００１重量％未満で
は、効果が乏しくなる傾向にあり、逆に１０．０重量％
を越えて配合しても効果の大きな増大は望めない。

【０００５】また、老人性色素班等の治療剤として用い
る場合には、１．０重量％以上の範囲が好適に選択され
る。また、本発明にかかる２，５−ジヒドロキシフェニ
ル酢酸及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラク
トンは単独で用いても、またα−トコフェロール、アス
コルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤や
紫外線吸収剤とともに用いても良い。

【０００６】本発明にかかる外用剤には、常法に従って
乳液、ローション、クリーム、ゼリー、パック、粉末
剤、軟膏等の種々の剤型の化粧料及び医薬用製剤とする
ことができ、更に前述した必須成分以外に通常用いられ
る他の成分、例えば、賦形剤、油分、界面活性剤、防腐
剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色剤等
を、必要に応じて適宜配合することができる。以上のよ
うにして製造された皮膚外用剤は、本発明において特徴
的な２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸ないしそのγ−
ラクトン誘導体の作用により、美白効果にすぐれ、肌の
しみ、そばかすを防ぎ、きめの整ったしっとりとした皮
膚にする、安全性の高い皮膚外用剤となる。

【０００７】

【実施例】以下、実施例に基づき本発明を更に詳細に説
明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるもの
ではない。まず、本発明の有効成分の効果試験例と実施
例を挙げて、本発明の有効性を示す。本発明の２，５−
ジヒドロキシフェニル酢酸及び２，５−ジヒドロキシフ
ェニル酢酸γ−ラクトンを含有する皮膚化粧料のチロシ
ナーゼ抑制効果と美白効果について、アスコルビン酸を
比較品として実験を行なった。 １．チロシナーゼ活性抑制試験 ＜試験方法＞ヒト色素細胞に２，５−ジヒドロキシフェ
ニル酢酸（ＤＰＡ）及び２，５−ジヒドロキシフェニル
酢酸γ−ラクトン（ＤＰＬ）を、終濃度で０．０１ｍ
Ｍ、０．１ｍＭ、１．０ｍＭの３水準を各々３ウェルず
つに添加して３日間３７℃で培養した。Ｌ−ＤＯＰＡを
基質としてチロシナーゼ活性を測定し、チロシナーゼ抑
制効果を求めた。比較品としてアスコルビン酸（Ａｓ
Ａ）を用いた。結果を図１に示す。

【０００８】図１に示すように２，５−ジヒドロキシフ
ェニル酢酸（ＤＰＡ）及び２，５−ジヒドロキシフェニ
ル酢酸γ−ラクトン（ＤＰＬ）は、終濃度で０．０１ｍ
Ｍから１．０ｍＭの範囲で１ウェルあたりのチロシナー
ゼ活性を濃度依存的に減少させた。この作用はアスコル
ビン酸（ＡｓＡ）よりも強いものであった。 ２．美白効果 ＜試験方法＞表１の処方に基づき常法によって化粧水を
製造し美白効果を測定した。顔面に、しみ、そばかす等
を有する年齢２８〜４３才の女性２８名をパネルとし、
一群７名とし４群にわけ、各成分含有化粧水を１日１回
３ケ月間毎日顔面に塗布させ、使用後の美白効果を下記
の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：色素沈着が目立たなくなった。 有効：色素沈着がかなり薄くなった。 やや有効：色素沈着がやや薄くなった。 無効：色素沈着に変化がなかった。 （判定） Ａ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が８０％以上
の場合 Ｂ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が５０〜８０
％の場合 Ｃ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が５０％以下
の場合 結果は処方とともに表１に示す。

【０００９】

【表１】 ──────────────────────────────────── 成分 実験例１ 実験例２ 比較例１ 比較例２ ──────────────────────────────────── 2,5-シ゛ヒト゛ロキシフェニル酢酸 １．０ − − − 2,5-シ゛ヒト゛ロキシフェニル酢酸γ-ラクトン ５．０ − − アスコルビン酸 − １．０ １．０ − エタノール ２５ ２５ ２５ ２５ ポリオキシエチレン オレイルアルコール ０．２ ０．２ ０．２ ０．２ グリセリン ５．０ ５．０ ５．０ ５．０ 精製水 残余 残余 残余 残余 ──────────────────────────────────── （判定結果） 美白効果 Ａ Ａ Ｂ Ｃ ──────────────────────────────────── この結果から、本発明の皮膚外用剤は、美白効果に優れ
ることがわかる。次に実施例をあげて本発明をさらに詳
しく説明する。本発明はこれによって限定されるもので
はない。配合量は重量％である。

【００１０】実施例１ バニシングクリーム ステアリン酸 ５．０ ステアリルアルコール ４．０ ステアリン酸ブチルアルコールエステル ８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸 １．０ プロピレングリコール １０．０ グリセリン ４．０ 苛性カリ ０．２ 防腐剤・抗酸化剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リ及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸を加え溶解し
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終ってからしばらくその温度に保ち反応を
おこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よく
かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１１】実施例２ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０ ステアリン酸 ２．０ ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトン ３．０ 防腐剤・抗酸化剤 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコール及び２，
５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトンを加え加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化
をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１２】実施例３ コールドクリーム 固型パラフィン ５．０ 密ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸 ５．０ ブチルヒドロキシトルエン ０．４ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤 適量 （製造）イオン交換水に石鹸粉末と硼砂及び２，５−ジ
ヒドロキシフェニル酢酸加え、加熱溶解して７０℃に保
つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保
つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反
応を行なう。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後横かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１３】実施例４ 乳液 ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトン １０．０ アスコルビン酸 ０．５ α−トコフェロール ０．５ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤 適量 （製法）イオン交換水にポリエチレングリコールとトリ
エタノールアミン及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢
酸γ−ラクトンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え予備乳化を行ないホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。

【００１４】実施例５ 乳液 マイクロクリスタリンワックス １．０ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸 ０．１ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・抗酸化剤 適量 （製法）イオン交換水にポリエチレングリコールとトリ
エタノールアミン及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢
酸を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１５】実施例６ 化粧水 （アルコール相） ９５％エチルアルコール １０．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０ プロピレングリコール ４．０ オレイルアルコール ０．１ レシチン ２．５ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトン ０．０１ （水相） グリセリン ５．０ イオン交換水 残余 紫外線吸収剤 適量 （製法）水相、アルコール相をそれぞれ調製後可溶化す
る。

【００１６】実施例７ ピールオフ型パック （アルコール相） ９５％エタノール １０．０ ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ ２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸 ７．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （水相） ポリビニルアルコール １２．０ グリセリン ３．０ ポリエチレングリコール１５００ １．０ イオン交換水 残余 （製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００１７】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、２，５−ジヒド
ロキシフェニル酢酸ないしそのγ−ラクトンの作用によ
り優れた美白効果を得ることができる皮膚外用剤であ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（ＤＰＡ）
及び２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトン
（ＤＰＬ）及びアスコルビン酸（ＡｓＡ）のチロシナー
ゼ活性抑制効果を示す説明図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＥＤ 9283−4Ｃ 31/365 ＡＤＤ 9360−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記化学式化１で示される２，５−ジヒ
   ドロキシフェニル酢酸及び／又は下記化学式化２で示さ
   れる２，５−ジヒドロキシフェニル酢酸γ−ラクトンを
   含むことを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 【化２】