JPH06172187A - 筋ジストロフィー症治療薬 - Google Patents

筋ジストロフィー症治療薬

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JPH06172187A JP4325797A JP32579792A JPH06172187A JP H06172187 A JPH06172187 A JP H06172187A JP 4325797 A JP4325797 A JP 4325797A JP 32579792 A JP32579792 A JP 32579792A JP H06172187 A JPH06172187 A JP H06172187A
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薫 田中
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 筋ジストロフィーに対して有効でかつ副作用
の少なく安全性が高い治療薬を提供する。 【構成】 グリチルリチン及び/又はその薬理学上許容
される塩を有効成分として、筋ジストロフィー症、特に
デュシャンヌ型又はベッカー型筋ジストロフィー症治療
薬の有効成分とする。。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、筋ジストロフィー症の
治療薬に関し、詳しくは、デュシャンヌ型筋ジストロフ
ィー症、ベッカー型筋ジストロフィーなどの筋ジストロ
フィー症の治療薬に関する。
【0002】
【従来の技術】デュシャンヌ型筋ジストロフィー症は、
小児期に発症する伴性劣性遺伝の疾患であり、四肢近位
部・躯幹中心の脱力・筋萎縮が進行し、20才前後で死
亡する。また、ベッカー型筋ジストロフィー症はデュシ
ャンヌ型に比べ発症年齢が遅く、進行も緩やかである
が、同様の症状をきたす伴性劣性遺伝の疾患である。そ
の他筋ジストロフィー症には、肢帯型筋ジストロフィー
症、顔面・肩甲・上腕型筋ジストロフィー、先天型筋ジ
ストロフィー症などがある。
【0003】これらの筋ジストロフィー症についての研
究は、長年にわたって先進国中心に病因、発症のメカニ
ズム、治療法など幅広く行われてきたが、有効な治療法
は確立されておらず、一日も早い有効な治療薬の開発が
待たれていた。そこで、現在までに、多数の薬物がその
治療薬としての可能性を探られてきたが、プレドニゾロ
ンとダントロレンがやや有効であるという報告がされて
いるにすぎない。
【0004】ところで、グリチルリチンは、長年肝臓病
治療薬、抗アレルギー疾患薬として使用され、その安全
性は定評のあるものである。副作用としては低カリウム
血症があるが、スピロノラクトンとの併用などで比較的
コントロールしやすいものである。また、グリチルリチ
ンは副腎皮質ホルモンの代謝の抑制によりその作用増強
させることが知られており、プレドニゾロンとの併用に
より副作用を軽減させることも見込まれている。
【0005】しかし、これまでにグリチルリチンの筋ジ
ストロフィー症における治療薬としての検討はされてお
らず、その効果に関しての報告もいまだなされていな
い。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】筋ジストロフィーの治
療薬として有効とされるプレドニソロンとダントロレン
に関しては、長期に運用した場合、プレドニソロンでは
クッシング症候群などの厄介な副作用を高率にきたす、
またダントロレンでは肝障害がおこることがある等、弊
害が避けられないのが現状である。またこれらの薬剤の
みではその作用は十分でなく、さらに併用可能な安全な
薬剤が望まれている。
【0007】そこで本発明では、安全性が高く、その筋
ジストロフィーに対する薬理作用が期待されているグリ
チルリチン及び/又はその薬理学上許容される塩を用い
て、有効でかつ副作用の少ない安全な、筋ジストロフィ
ー症の治療薬を提供することを課題とする。
【0008】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、安全性が高いこ
とが知られているグリチルリチンが筋ジストロフィー症
に有効であることを見出し、本発明に至った。
【0009】すなわち本発明は、グリチルリチン及び/
又はその薬理学上許容される塩を含有する筋ジストロフ
ィー症治療薬である。以下、本発明を詳細に説明する。
【0010】本発明の筋ジストロフィー症治療薬は、グ
リチルリチン及び/又はその薬理学上許容される塩を含
有する。グリチルリチンは、甘草から抽出することによ
り得られる。また、市販されているものを使用してもよ
い。また、その薬理学上許容される塩としては、グリチ
ルリチンと無機、有機の塩基とをモル比で作用させて得
られるグリチルリチンアンモニウム塩、グリチルリチン
アルカリ金属塩、あるいはグリチルリチンコリン塩等が
挙げられる。
【0011】本発明の筋ジストロフィー症治療薬の剤型
は特に限定されないが、一般に錠剤、顆粒剤、カプセル
剤、水薬等の内服剤、および注射剤とすることができ
る。これらは、従来公知の技術を用いて製造することが
できる。
【0012】また、製剤上許容される無害の一種、或は
数種の賦形剤、例えば、乳糖、バレイショデンプン、炭
酸カルシウム、又はアルギン酸ナトリウム等を配剤した
散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等とすることができ
る。また、注射剤とする場合は、溶媒は注射用蒸留水、
又はポリエチレングリコール等が使用され、或はこれに
分散剤を添加してもよい。
【0013】投与方法としては、経口、非経口のいずれ
も選択できる。投与量は、患者の年齢、症状等により異
なるが、一般には経口投与では成人1人1日当り、グリ
チルリチンあるいはその塩の量として、好ましくは、2
5〜500mgの範囲であり、更に好ましくは、150
〜225mgの範囲で用いることにより、所期の効果が
期待できる。また、非経口の場合の投与量は成人1人1
日当り40〜400mgの量が適当である。
【0014】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。
【0015】
【製剤例1】<錠剤> 下記組成の混合物を常法により錠剤とする。 グリチルリチン 25mg バレイショデンプン 270mg ステアリン酸マグネシウム 5mg ──────────────────── 合 計 300mg
【0016】
【製剤例2】<糖衣錠> 下記組成の混合物を常法により糖衣錠とする。
【0017】
【製剤例3】<顆粒剤> 下記組成の混合物を常法により顆粒剤とする。 グリチルリチン 25mg 乳糖 210mg デンプン 60mg ゼラチン 5mg ───────────────── 合 計 300mg
【0018】
【製剤例4】<注射剤> グリチルリチン200mgを生理食塩水に溶解して10
0mlとし、常法により注射剤とする。
【0019】
【製剤例5】<注射剤> グリチルリチン200mg、日本薬局方アミノ酢酸20
00mg、システイン100mgを生理食塩水に溶解し
て100mlとし、常法により注射剤とする。
【0020】<本発明による治療薬の効果>本発明によ
るグリチルリチン及び/又はその薬理学上許容される塩
を含有する筋ジストロフィー治療薬の効果を、臨床試験
により説明する。
【0021】(1)試験対象 対象患者は、デュシャンヌ型筋ジストロフィー症患者が
17名(年齢13歳〜22歳、平均年齢17.6歳)、
ベッカー型筋ジストロフィー症患者が4名(年齢15歳
〜64歳、平均年齢44.5歳)とした。対象の抽出
は、日本神経学会認定医5名により、病歴・家族歴・臨
床症状・神経学的所見・神経生理学検査所見・筋生検所
見などから診断して行われた。
【0022】(2)使用薬剤 本発明のグリチルリチン及び/又はその薬理学上許容さ
れる塩を含有する筋ジストロフィー症治療薬として、内
服用錠剤にはグリチロン、静脈注射剤には強力ネオミノ
ファーゲンC(グリチロン、強力ネオミノファーゲンC
はいずれもミノファーゲン製薬本舗の商標)を使用し
た。尚、 グリチロン及び強力ネオミノファーゲンCの
処方は以下の通りである。
【0023】<グリチロン錠>1錠中に次の成分を含有
する白色の糖衣錠である。 グリチルリチン 25mg DL-メチオニン 25mg 日本薬局方アミノ酢酸 25mg 沈降炭酸カルシウム 50mg
【0024】<強力ネオミノファーゲンC>1アンプル
(20ml)中に次の成分を含有する。 グリチルリチンアンモニウム 40mg(グリチルリ
チンとして) 日本薬局方アミノ酢酸 400mg L−システイン塩酸塩 20mg 添加物として日本薬局方亜硫酸ナトリウム16mg、日
本薬局方アンモニア
【0025】(試験方法)無作為に上記デュシャンヌ型
筋ジストロフィー症患者17名を、薬剤投与群12名と
非投与群5名に分けた。投与群は全員、錠剤(150m
g/日)の内服連日投与、または2週間の静脈注射(4
0mg/日)後の錠剤(150mg/日)の内服連日投
与にて経過を観た。
【0026】一方、ベッカー型筋ジストロフィー症患者
には、錠剤(225mg/日)の内服連日投与、または
4週間の静脈注射(80mg/日)後の錠剤(225m
g/日)の内服連日投与にて経過を観た。薬剤投与患者
および家族からは全員インフォームドコンセントを得
た。
【0027】効果判定のための評価は、筋力と機能につ
いて、Brookeらの基準(Brooke, M.H. et al., Muscle N
erve 4, 186-197, 1981)を使って行った。薬剤投与開始
前と投与4週目、8週目、12週目に表1に示す18筋
群を表2に示す筋力判定基準に従い筋力を評価し、その
平均筋力スコアを算出した。また四肢機能の評価指標と
しては、3×3インチ正方形切り抜き試験を行い、その
所要時間を指標とした。尚、この試験を四肢機能の評価
に使った理由は試験対象患者の運動能力が悪く、四肢機
能をみる試験の中で唯一全員が施行可能なものであった
ためである。
【0028】これらの平均筋力スコアと3×3インチ正
方形切り抜き試験所要時間の変化率を投与群と非投与群
で比較した。判定は5名の日本神経学会認定医が行っ
た。その他、末梢血像、肝機能検査、検尿などの検査も
同様に経過を観た。
【0029】
【表1】
【0030】
【表2】
【0031】結果を表3、4に示す。尚、有意差検定
は、非投与群と投与群間で行い、危険率5%未満(P<
0.05)とした。検定は、Wilcoxonのtwo-sample ran
k検定(Wilcoxon, F. Individual comparison by ranki
ng methods. Biometrics, 1,80-83, (1945); Wilcoxon,
F. Probavility tables for individual comparisons
by ranking methods. Biometrics, 3, 119-122, (194
7))を用いた。
【0032】
【表3】
【0033】
【表4】
【0034】この結果から、本発明の治療薬はデュシャ
ンヌ型筋ジストロフィー症及びベッカー型筋ジストロフ
ィー症の筋力低下および/又は四肢機能低下に対し、治
療効果が認められることがわかる。
【0035】この効果は、本発明の治療薬の有効成分で
あるグリチルリチンの細胞膜安定化作用および筋小包体
からのカルシウムの遊離の抑制作用によることが推測さ
れるため、同様の病態であるその他の筋ジストロフィー
症にも効果が期待できる。副作用は、デュシャンヌ型筋
ジストロフィー症で12名中2名、ベッカー型筋ジスト
ロフィー症で4名中2名で出現したが、スピロノラクト
ン25mg〜50mg/週の併用で改善した。その他に
は副作用は出現しなかった。
【0036】<グリチルリチンの急性毒性試験>グリチ
ルリチンについてのLD50は、以下の通りであり低毒
性である。 (1)経口投与(ラット) 3 g/kg< (2)皮下注射 5%水溶液(マウス) 1873.3 mg/kg (3)静脈注射 2%水溶液(マウス) 682.5 mg/kg (4)腹腔注射 0.2%水溶液(マウス) 225〜244 mg/kg
【0037】
【発明の効果】本発明の治療薬は、デュシャンヌ型筋ジ
ストロフィー症、ベッカー型筋ジストロフィー症などの
筋ジストロフィー症の治療に有効であり、かつ副作用も
少なく安全である。また、ブレドニゾロンやダントロレ
ンとの併用でも有効に使用され得ることが期待される。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 グリチルリチン及び/又はその薬理学上
    許容される塩を有効成分として含有する筋ジストロフィ
    ー症治療薬。
  2. 【請求項2】 前記筋ジストロフィー症がデュシャンヌ
    型又はベッカー型であることを特徴とする請求項1記載
    の筋ジストロフィー症治療薬。
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