JPH06192075A - ヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感染阻害剤 - Google Patents

ヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感染阻害剤

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JPH06192075A
JPH06192075A JP33391192A JP33391192A JPH06192075A JP H06192075 A JPH06192075 A JP H06192075A JP 33391192 A JP33391192 A JP 33391192A JP 33391192 A JP33391192 A JP 33391192A JP H06192075 A JPH06192075 A JP H06192075A
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acid
amino acid
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JP33391192A
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Tsugio Tomiyoshi
次男 冨吉
Akira Shiozawa
明 塩沢
Kourou Hoshino
洪郎 星野
Ryuji Ikeda
龍治 池田
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Nippon Kayaku Co Ltd
Original Assignee
Nippon Kayaku Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目 的】新規なヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感
染阻害剤を提供する。 【構 成】下記式等で示されるスパガリン関連化合物の
有効成分とするヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感染
阻害剤に関する。 Ｇｕ−Ｘ0 −（ＣＨ2)a −ＣＯＮＨ−Ｘ1 −ＣＯ−Ｘ2 〔１〕 〔式中Ｇｕはグアニジノ基、Ｘ0 はフェニレン基等、ａ
は３ないし５の整数、Ｘ1 は−（ＣＨ2)0-2 −ＣＨ2 −
（ＣＨ2)0-2 −等、Ｘ2 は−ＮＨ（ＣＨ2)4 −ＮＨ（Ｃ
Ｈ2)3 ＮＨ2 等を示す。〕 〔式中Ｘはフェニレン基など、r は３ないし５の整数、
Ｒ6 は−ＮＨＣＨ2 ＣＯ−など〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はスパガリン関連化合物を
有効成分とするヒト後天性免疫不全症候群ウイルス（以
下ＨＩＶと略す）の感染阻害剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】後天性免疫不全症候群（以下エイズとい
う）はＨＩＶの感染による疾患であることが解明され、
現在、エイズ治療薬としては、アジドチミジン、ジデオ
キシイノシン等が用いられている。また、スパガリン関
連化合物はバチルス属の生産菌より単離されたスパガリ
ンの誘導体で誘導体の種類により抗腫瘍活性、免疫増強
活性、免疫抑制活性のあることが知られている。（特開
昭５８年第６２１５２号、特開昭６１年第１２９１１９
号、特開昭６４−９０１６４号） 例えば、［Ｂ−１］で示される化合物は特開昭５９年第
４２３５６号に、［Ｂ−２］で示される化合物は特開平
２年第１３１４５８号に、［Ｂ−３］で示される化合物
は特開昭６３年第４５２４７号に開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在用いられているエ
イズ治療薬は、毒性が強く、新規な安全性の高い薬剤の
開発が切望されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは種
々検討した結果、スパガリン関連化合物もしくはその塩
がＨＩＶの感染を阻害する作用を有し、ヒト後天性免疫
不全症候群ウイルス感染阻害剤として使用しうることを
見いだした。
【０００５】即ち本発明は一般式［１］ Ｇｕ−Ｘ0 −（ＣＨ2)a −ＣＯＮＨ−Ｘ1 −ＣＯ−Ｘ2 〔１〕
【０００６】〔式中Ｇｕはグアニジノ基、Ｘ0 は−（Ｃ
Ｈ2)1-5−又は置換基を有してもよいフェニレン基、ａ
は３ないし５の整数、Ｘ1 は−（ＣＨ2)0-2 −ＣＨ（Ｒ
00) −（ＣＨ2)0-2 −（式中Ｒ00は−Ｈ，−ＯＨ、−Ｏ
ＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、又は−ＣＨ2 ＯＨを示
す。）、Ｘ2 は−ＮＨ（ＣＨ2)4ＮＨ−（ＣＨ2)3 −Ｎ
Ｈ−Ｒ02（式中Ｒ02は水素、アミノ酸もしくはペプチド
のカルボキシル基より水酸基を除いた残基を示す。）〕
で表わされるスパガリン関連化合物及びそれらの薬理学
的に許容される塩を有効成分として含有するヒト後天性
免疫不全症候群ウイルス感染阻害剤、
【０００７】及び一般式［Ｂ−１］
【化５】
【０００８】〔式中Ｘは−（ＣＨ2)1■5 −又は−Ｃ6
Ｈ4 −を示し、ｒは３〜５の整数を示し、Ｒ6 は、α−
アミノ酸のα−アミノ基から水素原子１個およびα−カ
ルボキシル基からヒドロキシル基を除いた残基またはω
−アミノ酸のω−アミノ基から水素原子１個およびα−
カルボキシル基からヒドロキシル基を除いた残基で、残
基中に官能基を有していてもよいものを示す。〕で表わ
されるスパガリン関連化合物およびそれらの薬理学的に
許容される塩を有効成分として含有するヒト後天性免疫
不全症候群ウイルス感染阻害剤に関するものである。上
記一般式［１］に含まれる化合物としては例えば一般式
［Ｂ−２］
【化６】
【０００９】〔式中、Ｙは−（ＣＨ2)1■5 −又は−Ｃ
6 Ｈ4 −を示し、Ｗは水素原子又はアミノ酸もしくはペ
プチドのカルボキシル基より水酸基を除いた残基を示
し、またｍは０、１又は２を示し、ｎは１又は２、Ｓは
３−５の整数を示す。〕で表わされるスパガリン関連化
合物
【００１０】一般式［Ｂ−３］
【化７】
【００１１】〔式中Ｕは−（ＣＨ2)3■5 −又は−Ｃ6
Ｈ4 −を示し、Ｒ2 は−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ3 、−Ｏ
ＣＨ2 ＣＨ3 、又は−ＣＨ2 −ＯＨ、Ｒ4 は水素原子又
はアミノ酸もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸
基を除いた残基、ｔは３−５の整数を示す。〕で表わさ
れるスパガリン関連化合物などがあげられる。
【００１２】一般式［１］のＸ0 がフェニレン基を表わ
す場合には、そのフェニレン基は置換基を有していても
よく、置換基としては、塩素、フッ素、臭素などのハロ
ゲン原子；メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、ペ
ンチルなどの低級アルキル基；メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどの低級アルコ
キシ基等が挙げられる。
【００１３】Ｘ0 が−（ＣＨ2)1-5 −としては−（ＣＨ
2)3 −または−（ＣＨ2)5 −が好ましい。一般式〔１〕
で表わされる化合物は、酸と塩を形成してもよいが、塩
を形成するための酸として非毒性であれば無機酸、有機
酸のいずれでもよい。無機酸としては特に制限はない
が、塩酸、硫酸、硝酸等が好ましい。有機酸も特に制限
はないが、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロ
パンスルホン酸等が好ましい。
【００１４】次に一般式〔Ｂ−１〕のスパガリン関連化
合物において、Ｒ6 はα−アミノ酸のα−アミノ基から
水素原子１個およびα−カルボキシル基からヒドロキシ
ル基を除いた残基またはω−アミノ酸のω−アミノ基か
ら水素原子１個およびα−カルボキシル基からヒドロキ
シル基を除いた残基で、残基中に官能基を有していても
よいものであり、公知のα−またはω−アミノ酸から誘
導される残基であれば特に制限はない。
【００１５】また、α−またはω−アミノ酸から誘導さ
れる残基において、光学活性炭素を有するものは、Ｌ
−、Ｄ−及びＤＬ−型のいずれでも使用することができ
る。
【００１６】Ｒ6 の代表的な具体例としては、グリシ
ン、アラニン、α−アミノ酪酸、プロリン、バリン、ノ
ルバリン、イソロイシン、アロイソロイシン、ロイシ
ン、ノルロイシン、セリン、ホモセリン、スレオニン、
アロスレオニン、ｏ−メチルセリン、ｏ−エチルセリ
ン、ｏ−メチルホモセリン、ｏ−エチルホモセリン、ｏ
−メチルスレオニン、ｏ−エチルスレオニン、ｏ−メチ
ルアロスレオニン、ｏ−エチルアロスレオニン、オルニ
チン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパ
ラギン、グルタミン、アルギニン、フエニルアラニン、
チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、システイン、
ホモシステイン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシ
ステイン、メチオニン、エチオニンなどのα−アミノ酸
のα−アミノ基から水素原子１個およびα−カルボキシ
ル基からヒドロキシル基を除いた残基およびβ−アラニ
ン、γ−アミノ酪酸、δ−アミノ吉草酸、ε−アミノカ
プロン酸などのアミノ酸のω−アミノ基から水素原子１
個およびα−カルボキシル基からヒドロキシル基を除い
た残基などがあげられる。
【００１７】一般式〔Ｂ−１〕のスパガリン関連化合物
の具体的な代表例としては、表１にあげるものがある。
なお一般式〔Ｂ−１〕のＲ6 が不斉炭素原子を有する場
合には、その立体配置はＳ、Ｒ又はＳＲのいずれでもよ
い。
【００１８】
【表１】
【００１９】本発明の一般式〔Ｂ−２〕において、Ｗと
しては例えば水素原子又は下記アミノ酸もしくは下記ペ
プチドのカルボキシル基より水酸基を除いた残基があげ
られる。なおアミノ酸残基の立体配置はグリシン、β−
アラニンおよびγ−アミノ酪酸を除き、Ｓ、Ｒあるいは
ＲＳ型を示す。
【００２０】（１） アミノ酸 アラニン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、
アスパラギン、システイン、シスチン、グルタミン酸、
グルタミン、ピログルタミン酸、グリシン、ヒスチジ
ン、リジン、プロリン、ヒドロキシプロリン、イソロイ
シン、ロイシン、メチオニン、フエニルアラニン、フエ
ニル置換フエニルアラニン、セリン、スレオニン、トリ
プトフアン、ホモセリン、チロシン、バリン、フエニル
グリシン、パラヒドロキシフエニルグリシン、４−ヒド
ロキシメチル−３−ヒドロキシフエニルグリシン、β−
アラニン、γ−アミノ酪酸、３−アミノ−２−ヒドロキ
シ−４−フエニル酪酸等
【００２１】（２） ペプチド 上記（１）のアミノ酸が単独あるいは組みあわさって２
〜３個のアミノ酸が縮合したジあるいはトリペプチドな
どが好ましい。
【００２２】例えばアラニルアラニン、ロイシルロイシ
ン、バリルバリン、フエニルアラニルフエニルアラニ
ン、チロシルチロシン、フエニルグリシルフエニルグリ
シン、グリシルグリシン、イソロイシルイソロイシン、
ロイシルフエニルアラニン、フエニルアラニルロイシ
ン、ロイシルフエニルグリシン、フエニルグリシルロイ
シン、グリシルグリシルグリシン、フエニルグリシルフ
エニルグリシルフエニルグリシン、フエニルアラニルフ
エニルアラニルフエニルアラニンおよびロイシルロイシ
ルロイシン等があげられる。
【００２３】好ましいアミノ酸もしくはペプチドとして
はフエニルグリシン、フエニルアラニン、ロイシン、ア
スパラギン酸、トリプトファン、アラニン及びこれらの
アミノ酸が２〜３個縮合したペプチド等である。より好
ましいものとしてはフエニルグリシン、ロイシルロイシ
ン等である。
【００２４】本発明の一般式〔Ｂ−２〕の代表的化合物
としては例えば次の表２〜４の化合物があげられる。一
般式〔Ｂ−２〕において＊印を付した炭素原子の立体配
置はＲ、Ｓ、又はＲＳのいずれでもよい。
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】
【表４】
【００２８】但し、表中ｐｈＧはＣ6 Ｈ5 −ＣＨ（ＮＨ
2)ＣＯを、Ｌeu−Ｌeuは（ＣＨ3)2ＣＨＣＨ2 ＣＨ（Ｎ
Ｈ2)ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3)2)ＣＯ−を示
す。
【００２９】本発明の一般式〔Ｂ−３〕において、Ｒ4
としては水素原子又は前記一般式〔Ｂ−２〕のところで
あげたアミノ酸もしくはペプチドのカルボキシル基より
水酸基を除いた残基があげられる。
【００３０】Ｒ4 の代表的な基を示すと下記の通であ
る。 式 Ｘ1 、Ｘ2 −Ｃ6 Ｈ4 −（ＣＨ2)r −ＣＨ（ＮＨ2)ＣＯ
− 〔式中ｒは０又は１、Ｘ1 は−Ｈ又は−ＯＨ、Ｘ2 は−
Ｈ又は−ＣＨ2 ＯＨを示す。〕で示される基。
【００３１】 式 Ｘ3 −（ＣＨ2)s −ＣＨ（Ｘ4)ＣＯ− 〔式中Ｓは０〜４の整数、Ｘ3 は−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−
ＯＨ、−ＮＨ2 又は−ＣＯＮＨ2 、Ｘ4 は−Ｈ又は−Ｎ
Ｈ2 を示し、少なくともＸ3 及びＸ4 のいずれか一方は
−ＮＨ2 を示す。〕で示される基。
【００３２】 式 Ｈ−（Ａ）y −（式中ｙは１又は２、Ａは−ＮＨＣＨ
（ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3)2)−ＣＯ−又は−ＮＣ4 Ｈ7 −Ｃ
Ｏ−を示し、ｙ＝２のとき、両者はペプチド結合してい
るものとする。但し、−ＮＣ4 Ｈ7 −は１、２−ピロリ
ジニレン基を示す。）で示される基または、
【００３３】 式 Ｃ6 Ｈ5 −ＣＨ2 ＣＨ（ＮＨ2)−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ− で示される基などである。
【００３４】一般式〔Ｂ−３〕の化合物の中で好ましい
化合物としては一般式〔Ｂ−３〕におけるＵが−Ｃ6 Ｈ
4 − Ｒ2 が−ＣＨ2 ＯＨ、Ｒ4 が（Ｌ又はＤ）Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ
Ｈ（ＮＨ2)ＣＯ−、（Ｌ）Ｃ6 Ｈ5 −ＣＨ2 ＣＨ（ＮＨ
2)ＣＯ−、（Ｌ）ｐ−ＨＯ−Ｃ6 Ｈ4 −ＣＨ2 ＣＨ（Ｎ
Ｈ2)ＣＯ−、（Ｌ）ＣＨ3 ＣＨ（ＮＨ2)ＣＯ−、（Ｌ）
（ＣＨ3)2 ＣＨＣＨ2 ＣＨ（ＮＨ2)ＣＯ−または（Ｌ、
Ｌ）（ＣＨ3)2 ＣＨＣＨ2 ＣＨ（ＮＨ2)ＣＯＮＨＣＨ
（ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3)2)ＣＯ−である化合物又はその薬
理学的に許容される塩、などがあげられる。
【００３５】一般式〔Ｂ−３〕の化合物の例示 本発明の一般式〔Ｂ−３〕の化合物としては例えば次の
表５〜１２の化合物があげられる。
【００３６】
【表５】
【００３７】
【表６】
【００３８】
【表７】
【００３９】
【表８】
【００４０】
【表９】
【００４１】
【表１０】
【００４２】
【表１１】
【００４３】
【表１２】
【００４４】〔Ｂ−１〕〜〔Ｂ−３〕化合物は酸と塩を
形成するが、塩を形成するための酸としては、薬理学上
許容されるものであれば無機酸、有機酸のいずれでもよ
い。無機酸としては例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸な
どが好ましく、有機酸としては例えば酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、グルタル酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、プロパンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸などが好ましい。
【００４５】本発明で使用するスパガリン関連化合物は
いずれも公知化合物もしくはその類縁化合物で公知の方
法もしくはそれに準じた方法で製造することができる。
【００４６】本化合物がヒト後天性免疫不全症候群ウイ
ルス感染阻害剤して用いられる場合は、単独または賦形
剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤、または坐剤
などとして投与される。賦形剤及び担体としては薬剤学
的に許容されるものが選ばれ、その種類及び組成は投与
経路や投与方法によって決まる。例えば液状担体として
水、アルコール類もしくは大豆油、ピーナツ油、ゴマ
油、ミネラル油等の動植物油または合成油が用いられ、
固体担体として乳糖、マルトース、シュクロースなどの
糖類、アミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロースなど
のセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウムなどの
有機酸塩などが使用される。
【００４７】注射剤で使用する賦形剤はマンニトール、
マルトース、デキストラン、乳糖、シクロデキストリ
ン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ヒト血清アルブミ
ンであるが、マルトース、乳糖、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用の
適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。
【００４８】また、本発明における製剤の組成中にｐＨ
調整等の目的で、酸やアルカリ又は適量の緩衝剤を加え
てもよい。
【００４９】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％、好ましくは
１〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常
０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の有効
成分を含むようにすることがよい。経口投与する場合に
は、前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプ
セル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロップ剤等の形
態で、用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤は一般
に５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分を含む。
【００５０】投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療
目的等により決定されるが治療量は一般に、非経口投与
で１〜１００mg／Kg・日、経口投与で５〜５００mg／Kg
・日である。本化合物は比較的低毒性であり、また、連
続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴的であ
る。
【００５１】
【作 用】一般式〔Ｂ−１〕、〔Ｂ−２〕、及び〔Ｂ−
３〕で表わされるスパガリン関連化合物がＨＩＶの感染
を阻害する効果について試験例で示す。
【００５２】試験例 スパガリン関連化合物（Ｂ−３−
３７、Ｂ−１−１、Ｂ−１−５、Ｂ−３−１、Ｂ−３−
６）のＨＩＶに対する活性 試験方法 （ＩＦＡ法） 抗ＨＩＶ活性評価は、星野ら（注）の方法に従いおこな
った。４８穴プレートにまいたＭＴ−４細胞（０．５×
１０5 ｃｅｌｌｓ／０．５ｍｌ）に、５０μｌの各種濃
度の被験化合物を添加して２時間インキュベートした
後、５０μｌのＨＩＶ（２．５×１０5 〜５．０×１０
5 ＰＦＵ／ｍｌ）を感染させた。４日後、各穴について
一部の細胞を集め、スライドグラス上にアセトンで固定
してから、間接蛍光抗体法（１次抗体としてＡＩＤＳ患
者の血清を、２次抗体としてフルオレセインイソチオシ
アネート（ＦＩＴＣ）標識抗ヒトＩｇＧを用いた）によ
り、ＨＩＶ抗原陽性となった細胞の割合を判定した。
（注；ＴＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬＯＦ ＡＮＴＩＢＩＯＴ
ＩＣＳ Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．７，ｐｐ１０７７−１０
７８ Ｊｕｌｙ １９８８、ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡ
Ｌ ＡＧＥＮＴＳ ＡＮＤ ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰ
Ｙ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．５，Ｍａｙ １９８９，ｐ７
７３−７７５）
【００５３】
【表１３】 ＩＦＡ法によるエイズウイルス（ＨＩＶ）に対する活性 ＨＩＶ抗原陽性細胞（％） 化合物番号 （細胞毒性：−〜＋＋＋） ＥＣ50 （μｇ／ｍｌ） ３ １０ ３０ １００ （μｇ／ｍｌ） Ｂ−３−３７ ＞９０ ８０ ３０ １０ ２２ （ＤＬ型） (-) (-) (-) (-) Ｂ−１−１ ４０ ２０ １５ ５ ＜３ （Ｌ型） (-) (-) (-) (+) Ｂ−１−５ ＞９０ ７０ ２０ ５ １８ （Ｌ型） (-) (-) (-) (-) Ｂ−３−１ ＞９０ ４０ １５ ５ ８．６ （Ｌ型） (-) (-) (+) (+) Ｂ−３−６ ＞９０ ３０ １０ ５ ７．７ （Ｌ型） (-) (-) (-) (-)
【００５４】
【発明の効果】本発明のスパガリン関連化合物はＨＩＶ
の感染に対し優れた阻止効果を示し、毒性も低く安全性
も高いことより、ヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感
染阻害剤の有効成分として有用である。
【００５５】
【実施例】以下本発明の実施例を具体的に示すが、本発
明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 注射剤 化合物番号Ｂ−３−３７ １０重量部、乳糖２０重量
部、１Ｎ−塩酸及び注射用蒸留水（適量）によりｐＨ
４．０に調整した薬液５００重量部を得る。この調整し
た薬液をメンブランフィルターで除菌ろ過した後、注射
用ガラス容器に分注し、凍結乾燥する。凍結乾燥終了
後、１バイアルに化合物番号Ｂ−３−３７ １００mgを
含む凍結乾燥注射用製剤を得る。
【００５６】実施例２ 顆粒剤 化合物番号Ｂ−３−３７ ５０重量部、乳糖６００部、
結晶セルロール３３０部及びヒドロキシプロピルセルロ
ース２０部をよく混和し、ロール型圧縮機（ローラーコ
ンパクター登録商標）を用いて圧縮し、破砕して１６メ
ッシュと６０メッシュの間に入るよう篩過し、顆粒とし
た。
【００５７】実施例３ 錠 剤 化合物番号Ｂ−３−３７ ３０重量部、結晶乳糖１２０
部、結晶セルロース１４７部及びステアリン酸マグネシ
ウム３部をＶ型混合機で混合後打錠し、１錠３００mgの
錠剤を得た。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１月１４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５２】試験例 スパガリン関連化合物（Ｂ−３−
３７、Ｂ−１−１、Ｂ−１−５、Ｂ−３−１、Ｂ−３−
６）のＨＩＶに対する活性 試験方法 （ＩＦＡ法） 抗ＨＩＶ活性評価は、星野ら（注）の方法に従いおこな
った。４８穴プレートにまいたＭＴ−４細胞（０．５×
１０５ｃｅｌｌｓ／０．５ｍｌ）に、５０μｌの各種濃
度の被験化合物を添加して２時間インキュベートした
後、５０μｌのＨＩＶ（５×１０４４〜１×１０５ ＰＦ
Ｕ／ｍｌ）を感染させた。４日後、各穴について一部の
細胞を集め、スライドグラス上にアセトンで固定してか
ら、間接蛍光抗体法（１次抗体としてＡＩＤＳ患者の血
清を、２次抗体としてフルオレセインイソチオシアネー
ト（ＦＩＴＣ）標識抗ヒトＩｇＧを用いた）により、Ｈ
ＩＶ抗原陽性となった細胞の割合を判定した。（注；Ｔ
ＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＮＴＩＢＩＯＴＩＣＳ Ｖ
ｏｌ．４０，Ｎｏ．７，ｐｐ１０７７−１０７８Ｊｕｌ
ｙ １９８８、ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ ＡＧＥＮ
ＴＳ ＡＮＤ ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ，Ｖｏｌ．３
３，Ｎｏ．５，Ｍａｙ １９８９，ｐ７７３−７７５）

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式［１］ Ｇｕ−Ｘ0 −（ＣＨ2)a −ＣＯＮＨ−Ｘ1 −ＣＯ−Ｘ2 〔式中Ｇｕはグアニジノ基、Ｘ0 は−（ＣＨ2)1-5 −又
    は置換基を有してもよいフェニレン基、ａは３ないし５
    の整数を示し、Ｘ1 は−（ＣＨ2)0-2 −ＣＨ（Ｒ00）−
    （ＣＨ2)0-2 −（式中Ｒ00は−Ｈ，−ＯＨ、−ＯＣ
    Ｈ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、又は−ＣＨ2 ＯＨを示
    す。）、Ｘ2 は−ＮＨ（ＣＨ2)4 ＮＨ−（ＣＨ2)3 −Ｎ
    Ｈ−Ｒ02（式中Ｒ02は水素、アミノ酸もしくはペプチド
    のカルボキシル基より水酸基を除いた残基を示す。）〕
    で表わされるスパガリン関連化合物及びそれらの薬理学
    的に許容される塩または一般式［Ｂ−１］ 【化１】 （式中Ｘは−（ＣＨ2)1-5 −又は−Ｃ6 Ｈ4 −を示し、
    ｒは３〜５の整数を示し、Ｒ6 はα−アミノ酸のα−ア
    ミノ基から水素原子１個およびαカルボキシル基からヒ
    ドロキシル基を除いた残基またはω−アミノ酸のω−ア
    ミノ基から水素原子１個およびα−カルボキシル基から
    ヒドロキシル基を除いた残基で、残基中に官能基を有し
    ていてもよいものを示す。）で表わされるスパガリン関
    連化合物および、それらの薬理学的に許容される塩を有
    効成分として含有するヒト後天性免疫不全症候群ウイル
    ス感染阻害剤。
  2. 【請求項２】一般式［Ｂ−１］ 【化２】 〔式中Ｘは−（ＣＨ2)1■5 −又は−Ｃ6 Ｈ4 −を示
    し、ｒは３〜５の整数を示し、Ｒ6 はα−アミノ酸のα
    −アミノ基から水素原子１個およびα−カルボキシル基
    からヒドロキシル基を除いた残基またはω−アミノ酸の
    ω−アミノ基から水素原子１個およびα−カルボキシル
    基からヒドロキシル基を除いた残基で、残基中に官能基
    を有していてもよいものを示す。〕で表わされるスパガ
    リン関連化合物および、それらの薬理学的に許容される
    塩を有効成分として含有する請求項１のヒト後天性免疫
    不全症候群ウイルス感染阻害剤。
  3. 【請求項３】一般式［Ｂ−２］ 【化３】 〔式中、Ｙは−（ＣＨ2)1■5 −又は−Ｃ6 Ｈ4 −を示
    し、Ｗは水素原子又はアミノ酸もしくはペプチドのカル
    ボキシル基より水酸基を除いた残基を示し、またｍは
    ０、１又は２を示し、ｎは１又は２、Ｓは３〜５の整数
    を示す。〕で表わされるスパガリン関連化合物及びその
    薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求
    項１のヒト後天性免疫不全症候群ウイルス感染阻害剤。
  4. 【請求項４】一般式［Ｂ−３］ 【化４】 〔式中、Ｕは−（ＣＨ2)3■5 −又は−Ｃ6 Ｈ4 −を示
    し、Ｒ2 は−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ
    3 、又は−ＣＨ2 −ＯＨ、Ｒ4 は水素原子又はアミノ酸
    もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸基を除いた
    残基、ｔは３〜５の整数を示す。〕で表わされるスパガ
    リン関連化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効
    成分として含有する請求項１のヒト後天性免疫不全症候
    群ウイルス感染阻害剤。
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