JPH06199747A - Ｌ−アラニノールの製造方法 - Google Patents
Ｌ−アラニノールの製造方法Info
- Publication number
- JPH06199747A JPH06199747A JP36075492A JP36075492A JPH06199747A JP H06199747 A JPH06199747 A JP H06199747A JP 36075492 A JP36075492 A JP 36075492A JP 36075492 A JP36075492 A JP 36075492A JP H06199747 A JPH06199747 A JP H06199747A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alanine
- alaninol
- ester
- nabh
- inorganic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims abstract description 34
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 abstract 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 abstract 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JCXLZWMDXJFOOI-WCCKRBBISA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)[C@H](C)N JCXLZWMDXJFOOI-WCCKRBBISA-N 0.000 description 5
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)N ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000008534 L-alanines Chemical class 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ROBXZHNBBCHEIQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)N ROBXZHNBBCHEIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N l-alanyl ester Chemical compound COC(=O)[C@H](C)N DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- IYUKFAFDFHZKPI-DFWYDOINSA-N methyl (2s)-2-aminopropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@H](C)N IYUKFAFDFHZKPI-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- GSMUZACKUHJQDP-YFKPBYRVSA-N propyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCCOC(=O)[C@H](C)N GSMUZACKUHJQDP-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を大過剰のＮ
ａＢＨ4 水溶液中に滴下して還元することを特徴とする
Ｌ−アラニノールの製造方法。 【効果】Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を直接ＮａＢ
Ｈ4 で還元する本発明の方法により、簡易かつ高収率で
収率変動もなくＬ−アラニノールを工業的有利に製造で
きる。
ａＢＨ4 水溶液中に滴下して還元することを特徴とする
Ｌ−アラニノールの製造方法。 【効果】Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を直接ＮａＢ
Ｈ4 で還元する本発明の方法により、簡易かつ高収率で
収率変動もなくＬ−アラニノールを工業的有利に製造で
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＬ−アラニノールの製造
方法に関する。
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】Ｌ−アラ
ニノールは医薬品中間体等として使用されているが、従
来よりＬ−アラニンエステルの還元により製造されてい
る。例えば、Ｌ−アラニノールはＬ−アラニンエステル
をＣｕＯ・ＣｕＣｒ2 Ｏ4 触媒を使用し１５０℃、１４
０気圧という高温・高圧下で還元する方法（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ ８１巻，１０９６頁 １９５２年）
があるが、工業的に実施可能な方法とはいえない。
ニノールは医薬品中間体等として使用されているが、従
来よりＬ−アラニンエステルの還元により製造されてい
る。例えば、Ｌ−アラニノールはＬ−アラニンエステル
をＣｕＯ・ＣｕＣｒ2 Ｏ4 触媒を使用し１５０℃、１４
０気圧という高温・高圧下で還元する方法（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ ８１巻，１０９６頁 １９５２年）
があるが、工業的に実施可能な方法とはいえない。
【０００３】又、Ｌ−アラニンを直接ＬｉＡｌＨ4 で還
元する方法（Ｍｏｎａｆｃｉｅｆｔｅ ｆｕｒ Ｃｈｅ
ｍｉｅ ８３巻，５４１頁，１９５２年）もあるが、Ｌ
ｉＡｌＨ4 の取扱いと安全対策及び生成物水解後の水溶
液からの単離は容易でない。
元する方法（Ｍｏｎａｆｃｉｅｆｔｅ ｆｕｒ Ｃｈｅ
ｍｉｅ ８３巻，５４１頁，１９５２年）もあるが、Ｌ
ｉＡｌＨ4 の取扱いと安全対策及び生成物水解後の水溶
液からの単離は容易でない。
【０００４】さらに、ＤＬ−アラニンエチルエステルを
ＮａＢＨ4 で還元した後、生ずるＤＬ−アラニノールを
塩酸塩として取り出し、ナトリウムメチラートで遊離の
ＤＬ−アラニノールとし、ついで蒸留して精製ＤＬ−ア
ラニノールを得る方法がある（Ｃｚｅｃｈ．ＣＳ、２０
９１５１、１９８３年）。しかし、本発明者等は該チェ
コスロバキア国特許の方法に準じ、Ｌ−アラニンエチル
エステルをＮａＢＨ4で還元する方法を検討したが、収
率は３０％以下と低いうえ、収率変動が甚だしく、再現
性に乏しかった。このように従来法ではＬ−アラニノー
ルを高収率で工業的有利に製造する方法ではないのが実
情である。
ＮａＢＨ4 で還元した後、生ずるＤＬ−アラニノールを
塩酸塩として取り出し、ナトリウムメチラートで遊離の
ＤＬ−アラニノールとし、ついで蒸留して精製ＤＬ−ア
ラニノールを得る方法がある（Ｃｚｅｃｈ．ＣＳ、２０
９１５１、１９８３年）。しかし、本発明者等は該チェ
コスロバキア国特許の方法に準じ、Ｌ−アラニンエチル
エステルをＮａＢＨ4で還元する方法を検討したが、収
率は３０％以下と低いうえ、収率変動が甚だしく、再現
性に乏しかった。このように従来法ではＬ−アラニノー
ルを高収率で工業的有利に製造する方法ではないのが実
情である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らはＬ−アラニ
ンエステルの塩酸塩を用いて、これの還元条件を詳細に
検討した結果、Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を直接
ＮａＢＨ4 で還元することにより簡易かつ高収率で再現
性よくＬ−アラニノールを製造できる事を見出し、本発
明を完成するに到った。
ンエステルの塩酸塩を用いて、これの還元条件を詳細に
検討した結果、Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を直接
ＮａＢＨ4 で還元することにより簡易かつ高収率で再現
性よくＬ−アラニノールを製造できる事を見出し、本発
明を完成するに到った。
【０００６】即ち、本発明の要旨はＬ−アラニンエステ
ルの無機酸塩を大過剰のＮａＢＨ4水溶液中に滴下して
還元することによりＬ−アラニノールを製造する方法に
関する。
ルの無機酸塩を大過剰のＮａＢＨ4水溶液中に滴下して
還元することによりＬ−アラニノールを製造する方法に
関する。
【０００７】本発明においては、Ｌ−アラニンエステル
の無機酸塩を塩のまま直接還元することが極めて重要で
ある。従来の技術の如くアラニンエステルの塩酸塩をア
ルカリで中和することは収率の低下を招くからである。
即ち、本発明者等は、従来の技術によるＬ−アラニノー
ルの合成法を追試してみたが、再現性がなく、Ｌ−アラ
ニンからの収率も３０％と低収率であった。低収率とな
る原因を究明するため、種々条件を検討した結果、Ｌ−
アラニンエステル塩酸塩をアルカリ例えば苛性ソーダ水
溶液、Ｎａ−メチラート等の等量添加により中和した場
合、エステルの大半が加水分解を受け還元不能となるた
めの収率低下である事を見出した。また、このＬ−アラ
ニンエステル塩酸塩の中和時、時間の経過につれてエス
テルの加水分解が進行するため再現性が乏しいことも明
らかにすることができた。従って、本発明では、Ｌ−ア
ラニンエステルの加水分解を防止する目的で、Ｌ−アラ
ニンエステルの無機酸塩を中和せず、無機酸の塩のまま
直接ＮａＢＨ4 と反応させて還元する方法が採られる。
の無機酸塩を塩のまま直接還元することが極めて重要で
ある。従来の技術の如くアラニンエステルの塩酸塩をア
ルカリで中和することは収率の低下を招くからである。
即ち、本発明者等は、従来の技術によるＬ−アラニノー
ルの合成法を追試してみたが、再現性がなく、Ｌ−アラ
ニンからの収率も３０％と低収率であった。低収率とな
る原因を究明するため、種々条件を検討した結果、Ｌ−
アラニンエステル塩酸塩をアルカリ例えば苛性ソーダ水
溶液、Ｎａ−メチラート等の等量添加により中和した場
合、エステルの大半が加水分解を受け還元不能となるた
めの収率低下である事を見出した。また、このＬ−アラ
ニンエステル塩酸塩の中和時、時間の経過につれてエス
テルの加水分解が進行するため再現性が乏しいことも明
らかにすることができた。従って、本発明では、Ｌ−ア
ラニンエステルの加水分解を防止する目的で、Ｌ−アラ
ニンエステルの無機酸塩を中和せず、無機酸の塩のまま
直接ＮａＢＨ4 と反応させて還元する方法が採られる。
【０００８】本発明の方法に用いられる原料化合物とし
ては、Ｌ−アラニンエステルの塩であればいずれも利用
できる。例えば、エステルとしてはＬ−アラニンの低級
アルキルエステルが利用でき、Ｌ−アラニンメチルエス
テル、Ｌ−アラニンエチルエステル、Ｌ−アラニンプロ
ピルエステル等が特に好ましい。またかかるＬ−アラニ
ンエステルの塩としては無機酸の塩であればいずれでも
よく、塩酸塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等が
特に有利に利用できる。
ては、Ｌ−アラニンエステルの塩であればいずれも利用
できる。例えば、エステルとしてはＬ−アラニンの低級
アルキルエステルが利用でき、Ｌ−アラニンメチルエス
テル、Ｌ−アラニンエチルエステル、Ｌ−アラニンプロ
ピルエステル等が特に好ましい。またかかるＬ−アラニ
ンエステルの塩としては無機酸の塩であればいずれでも
よく、塩酸塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等が
特に有利に利用できる。
【０００９】本発明においては、Ｌ−アラニンエステル
の無機酸塩を有機溶媒に溶解し、これとＮａＢＨ4 とを
反応させる。この反応に使用される有機溶媒としては、
水とよく混和し、ＮａＢＨ4 と反応しないものであれば
よく、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類が用いられ、反応によって
副生する無機物を濾別するときの流動性からみるとエタ
ノールの使用が最も好ましい。
の無機酸塩を有機溶媒に溶解し、これとＮａＢＨ4 とを
反応させる。この反応に使用される有機溶媒としては、
水とよく混和し、ＮａＢＨ4 と反応しないものであれば
よく、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類が用いられ、反応によって
副生する無機物を濾別するときの流動性からみるとエタ
ノールの使用が最も好ましい。
【００１０】本発明に用いられるＮａＢＨ4 は、冷水中
に溶解して反応に供され、その使用量は原料化合物であ
るＬ−アラニンエステルの無機酸塩に対して大過剰であ
り、通常３．０〜５．０倍当量が好ましい。３．０倍当
量より少ないとエステルの加水分解によるＬ−アラニン
の副生により収率が低下し、５．０倍当量を越えてもそ
れに見合う効果はなく、高価なＮａＢＨ4 の消費が増加
し不経済である。
に溶解して反応に供され、その使用量は原料化合物であ
るＬ−アラニンエステルの無機酸塩に対して大過剰であ
り、通常３．０〜５．０倍当量が好ましい。３．０倍当
量より少ないとエステルの加水分解によるＬ−アラニン
の副生により収率が低下し、５．０倍当量を越えてもそ
れに見合う効果はなく、高価なＮａＢＨ4 の消費が増加
し不経済である。
【００１１】Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩とＮａＢ
Ｈ4 との反応は、ＮａＢＨ4 の冷水溶液中にＬ−アラニ
ンエステルの無機酸塩のアルコール溶液を長時間かけて
滴下することにより行う。この条件下では、常にＬ−ア
ラニンエステルの無機酸塩が大過剰のＮａＢＨ4 中に滴
下されることになり、該エステルの加水分解が最少限に
押さえられるという効果が得られ、収率、再現性の向上
に資するからである。
Ｈ4 との反応は、ＮａＢＨ4 の冷水溶液中にＬ−アラニ
ンエステルの無機酸塩のアルコール溶液を長時間かけて
滴下することにより行う。この条件下では、常にＬ−ア
ラニンエステルの無機酸塩が大過剰のＮａＢＨ4 中に滴
下されることになり、該エステルの加水分解が最少限に
押さえられるという効果が得られ、収率、再現性の向上
に資するからである。
【００１２】本発明における反応の温度としては１０〜
４０℃、好ましくは１５〜２５℃が選ばれる。反応温度
を上げれば反応速度は高まる。しかし、反応を短時間で
完了させるため、反応温度を４０℃以上とすると、原料
化合物であるＬ−アラニンエステルの無機酸塩の中和・
加水分解が起こり、反応収率を低下させるので好ましく
ない。反応時間は通常１０〜１５時間で終了する。Ｌ−
アラニノールの反応液からの抽出・精製は、過剰のＮａ
ＢＨ4 の分解、無機物濾別、抽出等の常法により行われ
る。
４０℃、好ましくは１５〜２５℃が選ばれる。反応温度
を上げれば反応速度は高まる。しかし、反応を短時間で
完了させるため、反応温度を４０℃以上とすると、原料
化合物であるＬ−アラニンエステルの無機酸塩の中和・
加水分解が起こり、反応収率を低下させるので好ましく
ない。反応時間は通常１０〜１５時間で終了する。Ｌ−
アラニノールの反応液からの抽出・精製は、過剰のＮａ
ＢＨ4 の分解、無機物濾別、抽出等の常法により行われ
る。
【００１３】
【実施例】以下、実施例及び参考例により本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等により
なんら限定されるものではない。 実施例１ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ３．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応後、過剰のＮａＢＨ4 をア
セトンで分解し、酢酸エチル１０００ｍｌを流入し析出
する無機物を濾別した。濾液中の下層水層部は酢酸エチ
ル６００ｍｌで抽出し、酢酸エチル層を減圧下で溶媒を
留去したのち真空蒸留した。精製アラニノールは、Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 溶媒、ＴＭＳ内部標準）
で同定した。主なピークは１．０４ｐｐｍ（３Ｈ、ｄ、
ＣＨ3 ）、２．４１ｐｐｍ（３Ｈ、ｓ、ＮＨ2 、Ｏ
Ｈ）、２．８７〜３．５３ｐｐｍ（３Ｈ、ｍ、ＣＨ2 −
Ｏ、ＣＨ−Ｎ）である。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−
アラニンに対し６７．０％であった。
に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等により
なんら限定されるものではない。 実施例１ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ３．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応後、過剰のＮａＢＨ4 をア
セトンで分解し、酢酸エチル１０００ｍｌを流入し析出
する無機物を濾別した。濾液中の下層水層部は酢酸エチ
ル６００ｍｌで抽出し、酢酸エチル層を減圧下で溶媒を
留去したのち真空蒸留した。精製アラニノールは、Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 溶媒、ＴＭＳ内部標準）
で同定した。主なピークは１．０４ｐｐｍ（３Ｈ、ｄ、
ＣＨ3 ）、２．４１ｐｐｍ（３Ｈ、ｓ、ＮＨ2 、Ｏ
Ｈ）、２．８７〜３．５３ｐｐｍ（３Ｈ、ｍ、ＣＨ2 −
Ｏ、ＣＨ−Ｎ）である。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−
アラニンに対し６７．０％であった。
【００１４】実施例２ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ３．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをメタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に処理
した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対して
５０．０％であった。
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをメタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に処理
した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対して
５０．０％であった。
【００１５】実施例３ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ３．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをイソプロパノール５６０ｍｌに溶解した溶液を
１５〜２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８
℃で熟成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様
に処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに
対して５６．０％であった。
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをイソプロパノール５６０ｍｌに溶解した溶液を
１５〜２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８
℃で熟成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様
に処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに
対して５６．０％であった。
【００１６】実施例４ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ４．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を実施例
１と同様に処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−ア
ラニンに対して６８．０％であった。
した溶液中に、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を実施例
１と同様に処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−ア
ラニンに対して６８．０％であった。
【００１７】実施例５ 冷水５６０ｍｌ中にＮａＢＨ4 ３．０モルを添加、溶解
した溶液中に、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に処理
した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対して
６６．５％ であった。
した溶液中に、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩１．
０モルをエタノール５６０ｍｌに溶解した溶液を１５〜
２０℃で５時間を要して滴下し、更に２０〜２８℃で熟
成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に処理
した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対して
６６．５％ であった。
【００１８】参考例 Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩１モルを水４００ｍ
ｌに溶解し氷冷却下１０℃以下で苛性ソーダ１モルを１
６０ｍｌの水に溶解した溶液を滴下・中和したのちエタ
ノール５６０ｍｌを流入し、ＮａＢＨ4 ３．０モルを５
時間を要して１５〜２０℃で分割投入し、２０〜２８℃
で熟成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に
処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対
して３０．５％であった。
ｌに溶解し氷冷却下１０℃以下で苛性ソーダ１モルを１
６０ｍｌの水に溶解した溶液を滴下・中和したのちエタ
ノール５６０ｍｌを流入し、ＮａＢＨ4 ３．０モルを５
時間を要して１５〜２０℃で分割投入し、２０〜２８℃
で熟成して反応を完了した。反応液は実施例１と同様に
処理した。Ｌ−アラニノールの収率はＬ−アラニンに対
して３０．５％であった。
【００１９】
【発明の効果】Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を直接
ＮａＢＨ4 で還元する本発明の方法により、簡易かつ高
収率で収率変動もなくＬ−アラニノールを工業的有利に
製造できる。
ＮａＢＨ4 で還元する本発明の方法により、簡易かつ高
収率で収率変動もなくＬ−アラニノールを工業的有利に
製造できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｌ−アラニンエステルの無機酸塩を大過
剰のＮａＢＨ4 水溶液中に滴下して還元することを特徴
とするＬ−アラニノールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36075492A JPH06199747A (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Ｌ−アラニノールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36075492A JPH06199747A (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Ｌ−アラニノールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199747A true JPH06199747A (ja) | 1994-07-19 |
Family
ID=18470781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36075492A Pending JPH06199747A (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Ｌ−アラニノールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06199747A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007199A3 (de) * | 1997-08-08 | 1999-04-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-alaninol und gamma-glutamylisopropylamid und mikroorganismusstamm des genus pseudomonas |
| WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| US7659409B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | 3-Hydroxy-3-(2-thienyl) propionamides and production method thereof, and production method of 3-amino-1-(2-thienyl)-1-propanols using the same |
| US8344182B2 (en) | 2007-12-20 | 2013-01-01 | Basf Se | Process for the preparation of (S)-2-amino-1-propanol (L-alaninol) from (S)-1-methoxy-2-propylamine |
-
1992
- 1992-12-28 JP JP36075492A patent/JPH06199747A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007199A3 (de) * | 1997-08-08 | 1999-04-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-alaninol und gamma-glutamylisopropylamid und mikroorganismusstamm des genus pseudomonas |
| US7659409B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | 3-Hydroxy-3-(2-thienyl) propionamides and production method thereof, and production method of 3-amino-1-(2-thienyl)-1-propanols using the same |
| WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| US7612236B2 (en) | 2003-12-22 | 2009-11-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active bisamidoalcohol compound |
| US8344182B2 (en) | 2007-12-20 | 2013-01-01 | Basf Se | Process for the preparation of (S)-2-amino-1-propanol (L-alaninol) from (S)-1-methoxy-2-propylamine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198437B (en) | Process for producing mono- or bis-carbonyl-compounds | |
| KR20110011917A (ko) | Ｎ-메틸 피롤리돈의 제조방법 | |
| EP1674446B1 (en) | A method of preparing memantine hydrochloride | |
| EP2247573B1 (en) | Carbonic and sulphuric acid salts of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate esters and their use for 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate preparation | |
| US4230869A (en) | Process for preparing 5-(4-hydroxyphenyl)hydantoin | |
| CN114516866B (zh) | 一种手性4-烷基-吡咯-3-甲酸类化合物的制备方法 | |
| US2845456A (en) | Preparation of pantothenic acid salts | |
| KR100915551B1 (ko) | 3-히드록시 피롤리딘 및 이의 유도체의 효율적 제조방법 | |
| US12103900B2 (en) | Environment-friendly process for selective acylation of aminophenol | |
| CN113773229B (zh) | α,β-不饱和氨基酸衍生物及其DL-硒-甲基硒代氨基酸衍生物、合成方法和应用 | |
| JPH0466859B2 (ja) | ||
| KR100625649B1 (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| US20070179293A1 (en) | Method for the production of o-substituted hydroxylamine compounds | |
| US4283344A (en) | Process for producing 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro-isobenzofuran | |
| KR20060122464A (ko) | 신규 탈할로겐화제를 이용한 슈도-아미노슈가의 제조방법 | |
| EP3666751A1 (en) | Method for preparing latanoprostene bunod, and intermediate therefor | |
| JPH07138210A (ja) | アミノプロパン誘導体の製造方法 | |
| JPS6013036B2 (ja) | エチニルマグネシウムクロリドの製造法 | |
| US4078085A (en) | 3-Aminomethyl-4-homoisotwistane and its salt and process for producing same | |
| CN111233685B (zh) | 一种外消旋d/l-叔亮氨酸的制备方法 | |
| KR101142052B1 (ko) | 자나미비어의 제조방법 | |
| JP3489594B2 (ja) | ヒドロキシピバリン酸エステルの製造方法 | |
| JPS588094A (ja) | エチニルエストラジオ−ルの製法 | |
| JPH0558953A (ja) | ２−ヒドロキシイソ酪酸エステルの製造方法 | |
| JPH0827072A (ja) | ２−メチル−１，２−プロパンジアミンの製造方法 |