JPS588094A - エチニルエストラジオ−ルの製法 - Google Patents
エチニルエストラジオ−ルの製法Info
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- JPS588094A JPS588094A JP10674181A JP10674181A JPS588094A JP S588094 A JPS588094 A JP S588094A JP 10674181 A JP10674181 A JP 10674181A JP 10674181 A JP10674181 A JP 10674181A JP S588094 A JPS588094 A JP S588094A
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Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はエストロンよりのエチニルエストラジオールの
製法に関するものである。
製法に関するものである。
エチニルエストラジオールは高活性の女性ホルモンとし
て使用される。
て使用される。
従来エチニルエストラジオールはｔ−ブトキシカリウム
とアセチレンを用いて製造されていたが、本発明は、よ
り安価なカセイカリウムを使用しかつ定量的に近い高収
率でエチニルエストラジオールが製造できる方法を見い
だすべく検討した結果、到達したものである。
とアセチレンを用いて製造されていたが、本発明は、よ
り安価なカセイカリウムを使用しかつ定量的に近い高収
率でエチニルエストラジオールが製造できる方法を見い
だすべく検討した結果、到達したものである。
すなわち、本発明は、非プロトン性有機溶媒中でＮｌｌ
１．り０１以上のカセイカリとアルコールを反応させた
後、反応生成物にアセチレーンを２０℃以下で供給し、
得られたアセチレン付加物と、エストロンを反応させて
エチニルエストラジオールを製造することを特徴とする
エチニルエストラジオールの製法にある。
１．り０１以上のカセイカリとアルコールを反応させた
後、反応生成物にアセチレーンを２０℃以下で供給し、
得られたアセチレン付加物と、エストロンを反応させて
エチニルエストラジオールを製造することを特徴とする
エチニルエストラジオールの製法にある。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明方法においてはまず非プロトン性有機溶媒中でカ
セイカリとアルコールを反応させる。
セイカリとアルコールを反応させる。
非プロトン性有機溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジ
オキサン、−ジメチルフォルムアミド、Ｎ−メチルビ、
ロリドン等が挙げられるが、工業的にはテトラヒドロフ
ランが一般的である。
オキサン、−ジメチルフォルムアミド、Ｎ−メチルビ、
ロリドン等が挙げられるが、工業的にはテトラヒドロフ
ランが一般的である。
カセイカリとしてはりＯ−以上特に好ましくはり３−以
上のものが使用される〇 一方アルコールとしそはメタノール、エタノール、ｎ−
グロパノール、イソプ讃ノくノール、ｎ−ブタノール、
５ｅｃ−ブタノール、ｔθｒｅ−ブタノール等の低級脂
肪族アルコールおよびエチレングリコールモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノアルキルエーテル、エ
チレングリコールモノアルキルエーテル等が通常用イラ
れる。
上のものが使用される〇 一方アルコールとしそはメタノール、エタノール、ｎ−
グロパノール、イソプ讃ノくノール、ｎ−ブタノール、
５ｅｃ−ブタノール、ｔθｒｅ−ブタノール等の低級脂
肪族アルコールおよびエチレングリコールモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノアルキルエーテル、エ
チレングリコールモノアルキルエーテル等が通常用イラ
れる。
アルコールとし′ては、溶媒の回収精製を考える゛と、
溶媒と十分沸点の離れたアルコールを選択するのが好ま
しい。
溶媒と十分沸点の離れたアルコールを選択するのが好ま
しい。
カセイカリとアルコールとの反応温度は７０〜６０℃程
度、好ましくは、２０−６０℃である。
度、好ましくは、２０−６０℃である。
反応時間は通常数分から数時間程度である。
ついで得られた反応生成物にアセチレンを供給して反応
させる。
させる。
反応温度は通常−２０−２０℃程度好ましくは−ｊ〜十
１０℃程度であり反応時間は通常数分〜数時間程度であ
る。
１０℃程度であり反応時間は通常数分〜数時間程度であ
る。
さらに得られたア七、テレン付加物をエストロンと反応
させるが、エストロンは上記の溶媒の溶液として用いる
こともできる。反応時間は通常数分から数時間程度であ
る。反応温度は通常−ＳＯ℃〜＋ｒｏ℃から選ばれる。
させるが、エストロンは上記の溶媒の溶液として用いる
こともできる。反応時間は通常数分から数時間程度であ
る。反応温度は通常−ＳＯ℃〜＋ｒｏ℃から選ばれる。
特に好ましいのは＝ｊ℃〜１０℃！ある。上記反応にお
いて前記力セイカリ及びアルコールの使用量はエストロ
ンに対しそれぞれ９〜３０倍モル、コ゛〜／ｊ倍モル程
度から選択される。前記非プロトン性有機溶媒はエスト
ロン／９に対し通常Ｓ −Ｓ Ｏ−程度が使用される。
いて前記力セイカリ及びアルコールの使用量はエストロ
ンに対しそれぞれ９〜３０倍モル、コ゛〜／ｊ倍モル程
度から選択される。前記非プロトン性有機溶媒はエスト
ロン／９に対し通常Ｓ −Ｓ Ｏ−程度が使用される。
ついで反一応混合物は塩酸等の鉱酸水溶液、シュウ酸、
酢酸等の有機酸又はその水溶液で・中和される。
酢酸等の有機酸又はその水溶液で・中和される。
中和後の処理としてはさら“に有機溶剤を加えて、抽出
分液によって目的物の有機溶剤溶液とする方法と、中和
後有機溶剤を留去して目的物のけんだ〈液とする一方法
が考えられ′るが、いずれの方法も適用でき、本エチニ
ル化反応の転化率が非常に高いため高い純度の目的物が
高収率で得られる。
分液によって目的物の有機溶剤溶液とする方法と、中和
後有機溶剤を留去して目的物のけんだ〈液とする一方法
が考えられ′るが、いずれの方法も適用でき、本エチニ
ル化反応の転化率が非常に高いため高い純度の目的物が
高収率で得られる。
以下実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限りこれら実施例に限定され
ない。
発明はその要旨を超えない限りこれら実施例に限定され
ない。
実施例／
テトラヒドロフラン２ｊ艷に９ｊ％純度のカセイカリ７
．ｊ １１を加えさらにエタノールＦ、ｔ ｍ／を添加
しｊＯ℃で３０Ｍｈ反応させたｐフレーク状であったカ
セイカリはカニ状に変化した。その生成物を１０℃に冷
却しアセチレンを３０分間通人した。ついでアセチレン
の通人を続行しながら激しい攪拌下テトラヒドロフラン
２３ｍ１にエストロン２．３５ｙ をテトラヒドロ７ラ
ンプｊ艷に加えた液を約７５分かけて滴下した。
．ｊ １１を加えさらにエタノールＦ、ｔ ｍ／を添加
しｊＯ℃で３０Ｍｈ反応させたｐフレーク状であったカ
セイカリはカニ状に変化した。その生成物を１０℃に冷
却しアセチレンを３０分間通人した。ついでアセチレン
の通人を続行しながら激しい攪拌下テトラヒドロフラン
２３ｍ１にエストロン２．３５ｙ をテトラヒドロ７ラ
ンプｊ艷に加えた液を約７５分かけて滴下した。
３０分後反応液Ω少量をとり出し塩酸水離液り口口
で酸性とした後、重炭酸水溶液で中和して伽イホルムで
抽出した溶液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ転イヒ率はタタチ以上であった。直ちに／ＩＳ塩酸水
溶液で中和を行ないテトラヒドロフランを留去した。得
られた白色の結晶けんだく液を濾過し乾燥したところ結
晶の。
抽出した溶液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ転イヒ率はタタチ以上であった。直ちに／ＩＳ塩酸水
溶液で中和を行ないテトラヒドロフランを留去した。得
られた白色の結晶けんだく液を濾過し乾燥したところ結
晶の。
重量はλ、Ａｔ ｇであった。
結晶中のエチニルエストラジオールの分析をしたところ
純度はりｊ、’ｌ ＊であった０出 願 人 三菱化
成工業株式会社
純度はりｊ、’ｌ ＊であった０出 願 人 三菱化
成工業株式会社
Claims (1)
- （１） 非プロトン性有機溶Ｉで純度り０１以上のカ
セイカリとアルコールを反応させた後反応生成物にアセ
チレンを、２０℃以下で供給し、得られたアセチレン付
加物とエストロンを反応させてエチニルエストラジオー
ルを製造することを特徴とするエチニルエストラジオー
ルめ製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10674181A JPS588094A (ja) | 1981-07-08 | 1981-07-08 | エチニルエストラジオ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10674181A JPS588094A (ja) | 1981-07-08 | 1981-07-08 | エチニルエストラジオ−ルの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS588094A true JPS588094A (ja) | 1983-01-18 |
Family
ID=14441340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10674181A Pending JPS588094A (ja) | 1981-07-08 | 1981-07-08 | エチニルエストラジオ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS588094A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102796158A (zh) * | 2011-05-27 | 2012-11-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种炔雌醇原料药杂质及其制法和作为标准品的用途 |
| CN103204891A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-07-17 | 湖北三晶生物科技有限公司 | 高纯度炔雌醇合成方法 |
| US10386092B2 (en) * | 2014-07-08 | 2019-08-20 | Noritz Corporation | Water heater |
| CN111675745A (zh) * | 2020-06-05 | 2020-09-18 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种炔雌醇的制备方法 |
-
1981
- 1981-07-08 JP JP10674181A patent/JPS588094A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102796158A (zh) * | 2011-05-27 | 2012-11-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种炔雌醇原料药杂质及其制法和作为标准品的用途 |
| CN103204891A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-07-17 | 湖北三晶生物科技有限公司 | 高纯度炔雌醇合成方法 |
| US10386092B2 (en) * | 2014-07-08 | 2019-08-20 | Noritz Corporation | Water heater |
| CN111675745A (zh) * | 2020-06-05 | 2020-09-18 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种炔雌醇的制备方法 |
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