JPH06199834A - 光学活性な８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
光学活性な８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPH06199834A JPH06199834A JP5016858A JP1685893A JPH06199834A JP H06199834 A JPH06199834 A JP H06199834A JP 5016858 A JP5016858 A JP 5016858A JP 1685893 A JP1685893 A JP 1685893A JP H06199834 A JPH06199834 A JP H06199834A
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- acid
- methoxyquinoline
- azaspiro
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】次式
【化１】
で示される７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体及びその塩。 【効果】本発明化合物は抗菌剤等として有用である。
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体及びその塩。 【効果】本発明化合物は抗菌剤等として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な７−
（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプ
タン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するも
のである。
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な７−
（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプ
タン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係わる、７位に（Ｓ）−７−ア
ミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプチル基，８位にメ
トキシ基を同時に有するキノリン−３−カルボン酸誘導
体はこれまで全く知られていない。
ミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプチル基，８位にメ
トキシ基を同時に有するキノリン−３−カルボン酸誘導
体はこれまで全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な７−
（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプ
タン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体がこれらの課題を解決した優れた化合物であ
ることを見い出し、本発明を完成させた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な７−
（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプ
タン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体がこれらの課題を解決した優れた化合物であ
ることを見い出し、本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明は次式（Ｉ）
【化２】 で示される７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しう
る塩に関するものである。
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しう
る塩に関するものである。
【０００８】本発明の前記式（Ｉ）で示される化合物
は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換するこ
とも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させること
もできる。
は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換するこ
とも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させること
もできる。
【０００９】本発明の前記式（Ｉ）で示される化合物の
薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカ
リ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、塩
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等の
鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエ
ン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-トル
エンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホン
酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカ
リ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、塩
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等の
鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエ
ン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-トル
エンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホン
酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１０】本発明の前記式（Ｉ）で示される新規な７
−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘ
プタン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カル
ボン酸誘導体は下記の方法により製造することができる
が、該化合物の製造方法はこれらの方法に限定されるわ
けではない。
−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘ
プタン−５−イル）−８−メトキシキノリン−３−カル
ボン酸誘導体は下記の方法により製造することができる
が、該化合物の製造方法はこれらの方法に限定されるわ
けではない。
【００１１】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記式（Ｉ）で示される化合物は、次式
（II）
式によれば、前記式（Ｉ）で示される化合物は、次式
（II）
【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される７−ハ
ロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
(III)
ロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
(III)
【化４】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基エステル型残基等の保護基を表
す。）で示される（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又
は非存在下で反応し、必要に応じて加水分解によりアミ
ノ基の脱保護を行うことにより製造することができる。
ゲノ低級アルカノイル基エステル型残基等の保護基を表
す。）で示される（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又
は非存在下で反応し、必要に応じて加水分解によりアミ
ノ基の脱保護を行うことにより製造することができる。
【００１２】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
【００１３】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１４】またアミノ基の保護基の加水分解は、それ
自体公知の方法で、酸又はアルカリを用いて行われ、酸
性加水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ性加水分
解には水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリ
を用い、これら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メ
タノール，エタノール，n-ブタノール，sec-ブタノー
ル，tert- ブタノール等の有機溶媒、あるいは含水有機
溶媒による溶液として反応に用いることができ、反応は
室温から溶媒の加熱還流温度下において行われる。
自体公知の方法で、酸又はアルカリを用いて行われ、酸
性加水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ性加水分
解には水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリ
を用い、これら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メ
タノール，エタノール，n-ブタノール，sec-ブタノー
ル，tert- ブタノール等の有機溶媒、あるいは含水有機
溶媒による溶液として反応に用いることができ、反応は
室温から溶媒の加熱還流温度下において行われる。
【００１５】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記式（Ｉ）で示される化合物は、次の一
般式(IV)
式によれば、前記式（Ｉ）で示される化合物は、次の一
般式(IV)
【化５】 （式中、Ｘは前述と同意義を表し、Ｒ2 はハロゲン原
子，脂肪族アシルオキシ基，任意にハロゲン原子で置換
された脂肪族アシルオキシ基又は芳香族アシルオキシ基
を表す。）で示されるホウ酸誘導体と、前記一般式(II
I) で示される（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又
は非存在下で反応させた後、さらに、必要に応じて、塩
基の存在下あるいは非存在下、プロトン性極性溶媒を用
いた処理による脱キレート化及び加水分解によりアミノ
基の脱保護を行うことにより製造することができる。
子，脂肪族アシルオキシ基，任意にハロゲン原子で置換
された脂肪族アシルオキシ基又は芳香族アシルオキシ基
を表す。）で示されるホウ酸誘導体と、前記一般式(II
I) で示される（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又
は非存在下で反応させた後、さらに、必要に応じて、塩
基の存在下あるいは非存在下、プロトン性極性溶媒を用
いた処理による脱キレート化及び加水分解によりアミノ
基の脱保護を行うことにより製造することができる。
【００１６】本製造方法において、一般式(IV)で示され
る化合物と一般式(III) で示される化合物との反応に使
用される溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなる
ものでもよく、例えば、メタノール，エタノール，n-プ
ロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール等のアル
コール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスル
ホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族
炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリ
ジン等の有機塩基、ジクロロメタン，１，２−ジクロロ
エタン，クロロホルム等のハロゲン含有炭化水素系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
る化合物と一般式(III) で示される化合物との反応に使
用される溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなる
ものでもよく、例えば、メタノール，エタノール，n-プ
ロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール等のアル
コール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスル
ホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族
炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリ
ジン等の有機塩基、ジクロロメタン，１，２−ジクロロ
エタン，クロロホルム等のハロゲン含有炭化水素系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
【００１７】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウン
デセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、反応は氷冷下
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウン
デセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、反応は氷冷下
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１８】また、脱キレート化反応において使用され
るプロトン性極性溶媒としては、例えば、メタノール，
エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブ
タノール等のアルコール系溶媒又は水，さらにはこれら
の混合溶媒、あるいはアセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミ
ド，ベンゼン，トルエン，ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタ
ン，クロロホルム等の溶媒とメタノール又は水との混合
溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度ま
での範囲で行われる。
るプロトン性極性溶媒としては、例えば、メタノール，
エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブ
タノール等のアルコール系溶媒又は水，さらにはこれら
の混合溶媒、あるいはアセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミ
ド，ベンゼン，トルエン，ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタ
ン，クロロホルム等の溶媒とメタノール又は水との混合
溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度ま
での範囲で行われる。
【００１９】アミノ基の保護基の加水分解は、それ自体
公知の方法で、酸又はアルカリを用いて行われ、酸性加
水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解に
は水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用
い、これら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノ
ール，エタノール，n-ブタノール，sec-ブタノール，te
rt- ブタノール等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
公知の方法で、酸又はアルカリを用いて行われ、酸性加
水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解に
は水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用
い、これら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノ
ール，エタノール，n-ブタノール，sec-ブタノール，te
rt- ブタノール等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
【００２０】本製造方法において、出発原料となった化
合物のうち前記一般式(II)及び(IV)で示される化合物
は、特開昭６２−２５２７７２号，特開昭６３−２９７
３６６号，特開昭６４−１６７４６号，特開平２−１２
４８７３号，特開平３−９５１７６号，特開平４−６９
３８８号，特開平４−１４９１７４号等に開示されてい
る公知の化合物である。
合物のうち前記一般式(II)及び(IV)で示される化合物
は、特開昭６２−２５２７７２号，特開昭６３−２９７
３６６号，特開昭６４−１６７４６号，特開平２−１２
４８７３号，特開平３−９５１７６号，特開平４−６９
３８８号，特開平４−１４９１７４号等に開示されてい
る公知の化合物である。
【００２１】この様にして製造される前記式（Ｉ）で示
される新規な７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピ
ロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩を有効成分とする医薬は、通常、カプセル剤，錠
剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロップ剤等の経口投与
剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又
は外皮用剤として投与される。これらの製剤は、薬理学
的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製
造できる。すなわち経口剤および坐剤にあっては、賦形
剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結
晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス，カルボキシメチルセルロースカルシウム等），結合
剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢
剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等），コーティ
ング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，
酸化チタン等），基剤（ポリエチレングリコール，ハー
ドファット等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点
眼，点耳剤にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構
成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理
食塩水，プロピレングリコール等），pH調節剤（無機又
は有機の酸あるいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ
糖，グリセリン等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼
軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼
付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴー
ル，グリセリン，綿布等）が使用される。
される新規な７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピ
ロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩を有効成分とする医薬は、通常、カプセル剤，錠
剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロップ剤等の経口投与
剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又
は外皮用剤として投与される。これらの製剤は、薬理学
的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製
造できる。すなわち経口剤および坐剤にあっては、賦形
剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結
晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス，カルボキシメチルセルロースカルシウム等），結合
剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢
剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等），コーティ
ング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，
酸化チタン等），基剤（ポリエチレングリコール，ハー
ドファット等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点
眼，点耳剤にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構
成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理
食塩水，プロピレングリコール等），pH調節剤（無機又
は有機の酸あるいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ
糖，グリセリン等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼
軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼
付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴー
ル，グリセリン，綿布等）が使用される。
【００２２】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
【００２３】
【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２４】実施例１ ７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕
ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 （１） 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 〔１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素３．００ｇ，
（Ｓ）−７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザス
ピロ〔２，４〕ヘプタン塩酸塩〔〔α〕D 20 + 54.9 °
(c=0.1,H2O) 〕２．７２ｇ，トリエチルアミン４．０ml
及びジメチルスルホキシド１２mlの混合物を室温で４０
時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル５０mlを加
え、析出結晶を吸引濾取後、酢酸エチル−ジエチルエー
テルで洗浄し、黄色結晶５．１５ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 0.70-1.35(8H,
m),3.37(1H,d,J=10.5Hz),3.67(3H,s),3.93(1H,d,J=12H
z),4.10-4.40(4H,m),7.45(1H,d,J=13.5Hz),7.79(1H,d,J
=6.5Hz),8.91(1H,s)（２） １−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソ−７−（（Ｓ）−７−トリフルオロアセチルアミノ−
５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリ
ン−３−カルボン酸 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−７−ト
リフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕
ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸−
Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素４．６４ｇ，トリエチル
アミン４．６ml，メタノール２００mlの混合物を１５時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣結晶に１０
％塩酸を加え酸性とし、析出結晶を吸引濾取後、水，エ
ーテルで順次洗浄し、淡黄色結晶３．４４ｇを得た。ア
セトニトリルから再結晶し、融点１９０〜１９２℃の淡
黄色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ21Ｆ4 Ｎ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 54.66; Ｈ, 4.38; Ｎ, 8.69 実験値 Ｃ, 54.67; Ｈ, 4.27; Ｎ, 8.72 比施光度〔α〕D 20 - 153.4°(c=0.1,MeOH) （３） ７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−７−トリ
フルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘ
プタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸３．１０
ｇ，１０％水酸化ナトリウム水溶液１３mlの混合物を１
時間室温攪拌した。反応液を１０％塩酸でpH８とし、析
出結晶を吸引濾取後、常法により塩酸塩とした。エタノ
ールから再結晶し、融点１９９〜２０３℃（分解）の淡
褐色柱状晶１．２０ｇを得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22ＦＮ3 Ｏ4 ・ＨＣｌ・１／２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 55.49; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.71 実験値 Ｃ, 55.59; Ｈ, 5.78; Ｎ, 9.76 比施光度〔α〕D 20 - 132.5°(c=0.1,DMF)
ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 （１） 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 〔１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素３．００ｇ，
（Ｓ）−７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザス
ピロ〔２，４〕ヘプタン塩酸塩〔〔α〕D 20 + 54.9 °
(c=0.1,H2O) 〕２．７２ｇ，トリエチルアミン４．０ml
及びジメチルスルホキシド１２mlの混合物を室温で４０
時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル５０mlを加
え、析出結晶を吸引濾取後、酢酸エチル−ジエチルエー
テルで洗浄し、黄色結晶５．１５ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 0.70-1.35(8H,
m),3.37(1H,d,J=10.5Hz),3.67(3H,s),3.93(1H,d,J=12H
z),4.10-4.40(4H,m),7.45(1H,d,J=13.5Hz),7.79(1H,d,J
=6.5Hz),8.91(1H,s)（２） １−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソ−７−（（Ｓ）−７−トリフルオロアセチルアミノ−
５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリ
ン−３−カルボン酸 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−７−ト
リフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕
ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸−
Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素４．６４ｇ，トリエチル
アミン４．６ml，メタノール２００mlの混合物を１５時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣結晶に１０
％塩酸を加え酸性とし、析出結晶を吸引濾取後、水，エ
ーテルで順次洗浄し、淡黄色結晶３．４４ｇを得た。ア
セトニトリルから再結晶し、融点１９０〜１９２℃の淡
黄色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ21Ｆ4 Ｎ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 54.66; Ｈ, 4.38; Ｎ, 8.69 実験値 Ｃ, 54.67; Ｈ, 4.27; Ｎ, 8.72 比施光度〔α〕D 20 - 153.4°(c=0.1,MeOH) （３） ７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−７−トリ
フルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘ
プタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸３．１０
ｇ，１０％水酸化ナトリウム水溶液１３mlの混合物を１
時間室温攪拌した。反応液を１０％塩酸でpH８とし、析
出結晶を吸引濾取後、常法により塩酸塩とした。エタノ
ールから再結晶し、融点１９９〜２０３℃（分解）の淡
褐色柱状晶１．２０ｇを得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22ＦＮ3 Ｏ4 ・ＨＣｌ・１／２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 55.49; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.71 実験値 Ｃ, 55.59; Ｈ, 5.78; Ｎ, 9.76 比施光度〔α〕D 20 - 132.5°(c=0.1,DMF)
【００２５】
【発明の効果】この様にして製造される前記式（Ｉ）で
示される新規な７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザス
ピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩は、優れた抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及
び抗エイズウィルス作用を持つことから医薬として極め
て有用である。
示される新規な７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザス
ピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩は、優れた抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及
び抗エイズウィルス作用を持つことから医薬として極め
て有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207:00 215:00） (72)発明者 上嶋 雅之 福井県武生市三ツ俣町16−２
Claims (1)
- 【請求項１】次式 【化１】 で示される７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−メトキシキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しう
る塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5016858A JPH06199834A (ja) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | 光学活性な８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5016858A JPH06199834A (ja) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | 光学活性な８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199834A true JPH06199834A (ja) | 1994-07-19 |
Family
ID=11927920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5016858A Pending JPH06199834A (ja) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | 光学活性な８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06199834A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000393A1 (en) * | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivatives |
| WO2001072738A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-04 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolonecarboxylic acid derivative |
-
1993
- 1993-01-08 JP JP5016858A patent/JPH06199834A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000393A1 (en) * | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivatives |
| WO2001072738A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-04 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolonecarboxylic acid derivative |
| US6900225B2 (en) | 2000-03-31 | 2005-05-31 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolonecarboxylic acid derivative |
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