JPH06211796A - ３−置換キノリン−５−カルボン酸 - Google Patents
３−置換キノリン−５−カルボン酸Info
- Publication number
- JPH06211796A JPH06211796A JP5267748A JP26774893A JPH06211796A JP H06211796 A JPH06211796 A JP H06211796A JP 5267748 A JP5267748 A JP 5267748A JP 26774893 A JP26774893 A JP 26774893A JP H06211796 A JPH06211796 A JP H06211796A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- single bond
- group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 3-substituted quinoline-5-carboxylic acid Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- IIUBDLLAPMKSIJ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-hydroxy-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound NC1=CC=CC2=C1C(O)OC2=O IIUBDLLAPMKSIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- RAYMXZBXQCGRGX-UHFFFAOYSA-N quinoline-5-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=N1 RAYMXZBXQCGRGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract description 5
- XFFILAFLGDUMBF-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetaldehyde Chemical compound O=CCOC1=CC=CC=C1 XFFILAFLGDUMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N nitryl fluoride Chemical compound [O-][N+](F)=O JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUWCDANYAUHCRM-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-nitro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C(O)OC(=O)C2=C1 QUWCDANYAUHCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLFJOWJCCVXSOW-UHFFFAOYSA-N 4-(2h-pyridin-1-yl)quinoline Chemical class C1C=CC=CN1C1=CC=NC2=CC=CC=C12 NLFJOWJCCVXSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPYMHWXPOGJSGO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylquinoline-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=NC=C1C1=CC=CC=C1 OPYMHWXPOGJSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式Ｉを有する３−置換キノリン−５−カルボ
ン酸。 〔式中、Ｒ1はＣ２〜８−アルキルもしくは基−Ａ−Ｒ2
であり、こゝにＡは単結合、Ｏ，Ｓ，Ｃ１〜３−アルキ
リデン；Ｒ2は（置換）ピリジル又は（置換）フェニル
である。但しＡ＝単結合の場合Ｒ2は（置換）ピリジル
である。〕 【効果】 式Ｉの３−置換キノリン−５−カルボン酸は
新規であって、４−キノリル−ジヒドロピリジン製造用
の中間体として有用である。
ン酸。 〔式中、Ｒ1はＣ２〜８−アルキルもしくは基−Ａ−Ｒ2
であり、こゝにＡは単結合、Ｏ，Ｓ，Ｃ１〜３−アルキ
リデン；Ｒ2は（置換）ピリジル又は（置換）フェニル
である。但しＡ＝単結合の場合Ｒ2は（置換）ピリジル
である。〕 【効果】 式Ｉの３−置換キノリン−５−カルボン酸は
新規であって、４−キノリル−ジヒドロピリジン製造用
の中間体として有用である。
Description
【０００１】本発明は、新規な３−置換キノリン−５−
カルボン酸、その製造法、及びその４−キノリル−ジヒ
ドロピリジンの製造に対する使用法に関する。
カルボン酸、その製造法、及びその４−キノリル−ジヒ
ドロピリジンの製造に対する使用法に関する。
【０００２】化合物３−フェニル−５−キノリンカルボ
ン酸は文献独国特許公報第４０２９８０７号から公知で
あり、一方対応する３−メチル置換化合物も特公昭５９
−１８４１６１号に記載されている。
ン酸は文献独国特許公報第４０２９８０７号から公知で
あり、一方対応する３−メチル置換化合物も特公昭５９
−１８４１６１号に記載されている。
【０００３】更に本発明による化合物は、ヨーロッパ特
許第４５２７１２号の中間体の意味の中に含まれるが、
この特許には具体的な代表的化合物は言及されていな
い。
許第４５２７１２号の中間体の意味の中に含まれるが、
この特許には具体的な代表的化合物は言及されていな
い。
【０００４】本発明は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】［式中、Ｒ1は炭素数２〜８の直鎖又は分
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の新規な３−置換キノリン−５−カルボン酸及
びその塩に関する。
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の新規な３−置換キノリン−５−カルボン酸及
びその塩に関する。
【０００７】Ｒ1が炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖アル
キルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但し
Ａは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数２までのア
ルキリデン鎖を示し、そしてＲ2が随時同一の又は異な
る２つまでの置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、臭素、
トリフルオロメチルにより、或いはそれぞれ炭素数６ま
での直鎖又は分岐鎖アルキル、アルコキシ又はアルコキ
シカルボニルにより置換されたピリジル又はフェニルを
示し、なおＡが単結合を表わす場合には、Ｒ２は未置換
フェニルを表わさない、一般式（Ｉ）の化合物及びその
塩は好適である。
キルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但し
Ａは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数２までのア
ルキリデン鎖を示し、そしてＲ2が随時同一の又は異な
る２つまでの置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、臭素、
トリフルオロメチルにより、或いはそれぞれ炭素数６ま
での直鎖又は分岐鎖アルキル、アルコキシ又はアルコキ
シカルボニルにより置換されたピリジル又はフェニルを
示し、なおＡが単結合を表わす場合には、Ｒ２は未置換
フェニルを表わさない、一般式（Ｉ）の化合物及びその
塩は好適である。
【０００８】Ｒ1が炭素数２〜４の直鎖又は分岐鎖アル
キルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但し
Ａは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2−基を示
し、そしてＲ2が随時同一の又は異なる２つまでの置換
基、即ちニトロ、弗素、塩素、トリフルオロメチルによ
り、或いはそれぞれ炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アル
キル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置換
されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合を
表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、
一般式（Ｉ）の化合物及びその塩は特に好適である。
キルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但し
Ａは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2−基を示
し、そしてＲ2が随時同一の又は異なる２つまでの置換
基、即ちニトロ、弗素、塩素、トリフルオロメチルによ
り、或いはそれぞれ炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アル
キル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置換
されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合を
表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、
一般式（Ｉ）の化合物及びその塩は特に好適である。
【０００９】Ｒ1がｎ−ブチル、ｉ−プロピル又はｔｅ
ｒｔ−ブチルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2
−基を表わし、そしてＲ2は随時同一の又は異なる２つ
までの置換基、即ち弗素、塩素、ニトロ、メチル、メト
キシ又はメトキシカルボニルにより置換されたピリジル
又はフェニルを示し、なおＡが単結合を表わす場合に
は、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、一般式（Ｉ）
の化合物及びその塩は非常に特に好適である。
ｒｔ−ブチルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2
−基を表わし、そしてＲ2は随時同一の又は異なる２つ
までの置換基、即ち弗素、塩素、ニトロ、メチル、メト
キシ又はメトキシカルボニルにより置換されたピリジル
又はフェニルを示し、なおＡが単結合を表わす場合に
は、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、一般式（Ｉ）
の化合物及びその塩は非常に特に好適である。
【００１０】更に、式（ＩＩ）
【００１１】
【化６】
【００１２】の４−アミノ−３−ヒドロキシフタリド
を、不活性な溶媒中、２０〜１５０℃の温度で一般式
（ＩＩＩ）
を、不活性な溶媒中、２０〜１５０℃の温度で一般式
（ＩＩＩ）
【００１３】
【化７】 Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯ （III) ［式中、Ｒ1は上述した意味を有する］のアルデヒドと
反応させる、一般式（Ｉ）の本発明による化合物の製造
法が発見された。
反応させる、一般式（Ｉ）の本発明による化合物の製造
法が発見された。
【００１４】例示すると、本発明の方法は次の反応式で
示すことができる：
示すことができる：
【００１５】
【化８】
【００１６】本方法に対しては、反応条件下に変らない
すべての不活性な有機溶媒が適当な溶媒である。これら
は好ましくはアルコール例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール又はイソプロパノール、或いはエーテ
ル例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレング
リコールジメチルエーテル、アセトニトリル、或いはア
ミド例えばヘキサメチル燐酸トリアミド又はジメチルホ
ルムアミド、或いは酢酸或いはハロゲン化炭化水素例え
ば塩化メチレン又は四塩化炭素或いは炭化水素例えばベ
ンゼン又はトルエン並びにエステル例えば酢酸エチルを
含む。同様にこれらの溶媒の混合物を用いることも可能
である。メタノール、イソプロパノール、エタノール及
びｎ−プロパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン又はジエチレングリコールジメチルエーテルは好適
である。
すべての不活性な有機溶媒が適当な溶媒である。これら
は好ましくはアルコール例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール又はイソプロパノール、或いはエーテ
ル例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレング
リコールジメチルエーテル、アセトニトリル、或いはア
ミド例えばヘキサメチル燐酸トリアミド又はジメチルホ
ルムアミド、或いは酢酸或いはハロゲン化炭化水素例え
ば塩化メチレン又は四塩化炭素或いは炭化水素例えばベ
ンゼン又はトルエン並びにエステル例えば酢酸エチルを
含む。同様にこれらの溶媒の混合物を用いることも可能
である。メタノール、イソプロパノール、エタノール及
びｎ−プロパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン又はジエチレングリコールジメチルエーテルは好適
である。
【００１７】反応温度は広範囲に変えることができる。
一般に反応は２０〜１５０℃、好ましくは６０〜１２０
℃、特に係る溶媒の沸点で行われる。
一般に反応は２０〜１５０℃、好ましくは６０〜１２０
℃、特に係る溶媒の沸点で行われる。
【００１８】反応は大気圧下に行うことができるが、昇
圧（例えば１〜５０バール）下に行ってもよい。一般に
は大気圧が用いられる。
圧（例えば１〜５０バール）下に行ってもよい。一般に
は大気圧が用いられる。
【００１９】式（ＩＩ）の化合物は公知である［参照、
独国特許公報第４０２９８０７号］。
独国特許公報第４０２９８０７号］。
【００２０】一般式（ＩＩＩ）のアルデヒドは、いくつ
かの場合公知であり、又は公知の方法で製造しうる。
かの場合公知であり、又は公知の方法で製造しうる。
【００２１】上記製造法は説明のためだけに示したもの
である。本発明による式（Ｉ）の化合物の製造はこの方
法に限定されはしないが、これに対してこの方法の改変
法、例えば文献から公知のニトロ−アミノ還元法も、本
発明の化合物の製造に同様に適用することができる。
である。本発明による式（Ｉ）の化合物の製造はこの方
法に限定されはしないが、これに対してこの方法の改変
法、例えば文献から公知のニトロ−アミノ還元法も、本
発明の化合物の製造に同様に適用することができる。
【００２２】本発明による化合物は、４−キノリル−ジ
ヒドロピリジンの合成に対する有用な中間体であるか
ら、１，４−ジヒドロピリジン化学に対して非常に重要
である。
ヒドロピリジンの合成に対する有用な中間体であるか
ら、１，４−ジヒドロピリジン化学に対して非常に重要
である。
【００２３】
【実施例】出発化合物 実施例Ｚ１ ４−アミノ−３−ヒドロキシフタリド
【００２４】
【化９】
【００２５】３−ヒドロキシ−４−ニトロ−フタリド１
０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、パラジ
ウム担持（５％）硫酸バリウム１ｇの添加後に大気圧及
び２０〜５０℃で水素化した。溶液を濾過して触媒を除
去し、濃縮した。蒸発残渣をエーテルと共に撹拌し、吸
引濾過した。融点２８０〜２８５℃（分解）の無色の物
質５．８ｇ（理論量の６８．５％）を得た。
０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、パラジ
ウム担持（５％）硫酸バリウム１ｇの添加後に大気圧及
び２０〜５０℃で水素化した。溶液を濾過して触媒を除
去し、濃縮した。蒸発残渣をエーテルと共に撹拌し、吸
引濾過した。融点２８０〜２８５℃（分解）の無色の物
質５．８ｇ（理論量の６８．５％）を得た。
【００２６】製造実施例 実施例１ ２−フェノキシ−キノリン−２−カルボン酸
【００２７】
【化１０】
【００２８】３−ヒドロキシ−４−ニトロ−フタリド５
０ｇ（０．２５６モル）を、４０〜５０℃及び３．５バ
ール下にエタノール２５０ｍｌ中で、パラジウム／硫酸
バリウム（５％）５ｇを用いて水素化した。溶液を吸引
濾別し、この濾液にフェノキシアセトアルデヒド４５ｇ
（０．３３モル）を添加し、次いで混合物を２０時間沸
とうさせた。冷却後に沈殿した生成物を吸引濾別し、エ
タノールで洗浄した。融点＞２５０℃の物質２５．５ｇ
（理論量の３６．８５％）が得られた。
０ｇ（０．２５６モル）を、４０〜５０℃及び３．５バ
ール下にエタノール２５０ｍｌ中で、パラジウム／硫酸
バリウム（５％）５ｇを用いて水素化した。溶液を吸引
濾別し、この濾液にフェノキシアセトアルデヒド４５ｇ
（０．３３モル）を添加し、次いで混合物を２０時間沸
とうさせた。冷却後に沈殿した生成物を吸引濾別し、エ
タノールで洗浄した。融点＞２５０℃の物質２５．５ｇ
（理論量の３６．８５％）が得られた。
【００２９】表１に示す実施例の化合物も実施例１の教
示と同様にして製造した。
示と同様にして製造した。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】
【表５】
【００３５】本発明の特徴及び態様は以下の通りであ
る： １．一般式（Ｉ）
る： １．一般式（Ｉ）
【００３６】
【化１１】
【００３７】［式中、Ｒ1は炭素数２〜８の直鎖又は分
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその
塩。
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその
塩。
【００３８】２．Ｒ1が炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖
アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、
但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数２まで
のアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2が随時同一の又は
異なる２つまでの置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、臭
素、トリフルオロメチルにより、或いはそれぞれ炭素数
６までの直鎖又は分岐鎖アルキル、アルコキシ又はアル
コキシカルボニルにより置換されてもよいピリジル又は
フェニルを示し、なおＡが単結合を表わす場合には、Ｒ
2は未置換フェニルを表わさない、上記１の一般式
（Ｉ）の化合物及びその塩。
アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、
但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数２まで
のアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2が随時同一の又は
異なる２つまでの置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、臭
素、トリフルオロメチルにより、或いはそれぞれ炭素数
６までの直鎖又は分岐鎖アルキル、アルコキシ又はアル
コキシカルボニルにより置換されてもよいピリジル又は
フェニルを示し、なおＡが単結合を表わす場合には、Ｒ
2は未置換フェニルを表わさない、上記１の一般式
（Ｉ）の化合物及びその塩。
【００３９】３．Ｒ1が炭素数２〜４の直鎖又は分岐鎖
アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、
但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2−基
を示し、そしてＲ2が随時同一の又は異なる２つまでの
置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、トリフルオロメチル
により、或いはそれぞれ炭素数４までの直鎖又は分岐鎖
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより
置換されてもよいピリジル又はフェニルを示し、なおＡ
が単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表
わさない、上記１の一般式（Ｉ）の化合物及びその塩。
アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、
但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−ＣＨ2−基
を示し、そしてＲ2が随時同一の又は異なる２つまでの
置換基、即ちニトロ、弗素、塩素、トリフルオロメチル
により、或いはそれぞれ炭素数４までの直鎖又は分岐鎖
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより
置換されてもよいピリジル又はフェニルを示し、なおＡ
が単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表
わさない、上記１の一般式（Ｉ）の化合物及びその塩。
【００４０】４．Ｒ1がｎ−ブチル、ｉ−プロピル又は
ｔｅｒｔ−ブチルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を
表わし、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−Ｃ
Ｈ2−基を表わし、そしてＲ2は随時同一の又は異なる２
つまでの置換基、即ち弗素、塩素、ニトロ、メチル、メ
トキシ又はメトキシカルボニルにより置換されてもよい
ピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合を表わす
場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、上記１
の一般式（Ｉ）の化合物及びその塩。
ｔｅｒｔ−ブチルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を
表わし、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは−Ｃ
Ｈ2−基を表わし、そしてＲ2は随時同一の又は異なる２
つまでの置換基、即ち弗素、塩素、ニトロ、メチル、メ
トキシ又はメトキシカルボニルにより置換されてもよい
ピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合を表わす
場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わさない、上記１
の一般式（Ｉ）の化合物及びその塩。
【００４１】５．一般式（Ｉ）
【００４２】
【化１２】
【００４３】［式中、Ｒ1は炭素数２〜８の直鎖又は分
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその
塩を製造するに際して、式（ＩＩ）
岐鎖アルキルを表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わ
し、但しＡは単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３
までのアルキリデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の
又は異なる３つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、
トリフルオロメチルにより或いはそれぞれ炭素数８まで
の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルに
より置換されたピリジル又はフェニルを示し、なおＡが
単結合を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わ
さない］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその
塩を製造するに際して、式（ＩＩ）
【００４４】
【化１３】
【００４５】の４−アミノ−３−ヒドロキシフタリド
を、不活性な溶媒中、２０〜１５０℃の温度で一般式
（ＩＩＩ）
を、不活性な溶媒中、２０〜１５０℃の温度で一般式
（ＩＩＩ）
【００４６】
【化１４】 Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯ （III) ［式中、Ｒ1は上述した意味を有する］のアルデヒドと
反応させる、該一般式（Ｉ）の化合物の製造法。
反応させる、該一般式（Ｉ）の化合物の製造法。
【００４７】６．上記１の一般式（Ｉ）化合物の、４−
キノリル−ジヒドロピリジンの合成における使用。
キノリル−ジヒドロピリジンの合成における使用。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但しＡは
単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３までのアルキ
リデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の又は異なる３
つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、トリフルオロ
メチルにより或いはそれぞれ炭素数８までの直鎖もしく
は分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルにより置換され
てもよいピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合
を表わす場合には、Ｒ2は未置換フェニルを表わさな
い］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその塩。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ1は炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし、或いは式−Ａ−Ｒ2の基を表わし、但しＡは
単結合、酸素又は硫黄原子或いは炭素数３までのアルキ
リデン鎖を示し、そしてＲ2は随時同一の又は異なる３
つまでの置換基、即ちニトロ、ハロゲン、トリフルオロ
メチルにより或いはそれぞれ炭素数８までの直鎖もしく
は分岐鎖アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、ヒドロキシル又はカルボキシルにより置換され
てもよいピリジル又はフェニルを示し、なおＡが単結合
を表わす場合には、Ｒ２は未置換フェニルを表わさな
い］の３−置換キノリン−５−カルボン酸及びその塩を
製造するに際して、式（ＩＩ） 【化３】 の４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドを、不活性な溶
媒中、２０〜１５０℃の温度で一般式（ＩＩＩ） 【化４】 Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯ （III) ［式中、Ｒ1は上述した意味を有する］のアルデヒドと
反応させる、該一般式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項３】 請求項１の一般式（Ｉ）の化合物の、４
−キノリル−ジヒドロピリジンの合成における使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4233601.5 | 1992-10-06 | ||
| DE4233601A DE4233601A1 (de) | 1992-10-06 | 1992-10-06 | 3-substituierte Chinolin-5-carbonsäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211796A true JPH06211796A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=6469768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5267748A Pending JPH06211796A (ja) | 1992-10-06 | 1993-10-01 | ３−置換キノリン−５−カルボン酸 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5476940A (ja) |
| EP (1) | EP0593930A1 (ja) |
| JP (1) | JPH06211796A (ja) |
| KR (1) | KR940009157A (ja) |
| CA (1) | CA2107532A1 (ja) |
| DE (1) | DE4233601A1 (ja) |
| HU (1) | HUT66693A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4426373A1 (de) * | 1994-07-26 | 1996-02-01 | Bayer Ag | 3-Substituierte Chinolin-5-carbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59184161A (ja) * | 1983-03-31 | 1984-10-19 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | 塩化スルホニル類の製造方法 |
| GR851819B (ja) * | 1984-08-17 | 1985-11-26 | Wyeth John & Brother Ltd | |
| DE3528602A1 (de) * | 1985-08-09 | 1987-02-12 | Bayer Ag | 1,4-dihydropyridinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE4011105A1 (de) * | 1990-04-06 | 1991-10-10 | Bayer Ag | Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| US5204472A (en) * | 1990-04-06 | 1993-04-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Quinoline and isoquinoline intermediates |
| DE4029807A1 (de) * | 1990-09-20 | 1992-03-26 | Bayer Ag | 4-amino-3-hydroxy-phthalid, sowie ein verfahren zu seiner herstellung |
| DE4134760A1 (de) * | 1991-10-22 | 1993-07-08 | Bayer Ag | Aryl-chinolyl-substituierte 1,4-dihydropyridin-dicarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1992
- 1992-10-06 DE DE4233601A patent/DE4233601A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-09-23 EP EP93115359A patent/EP0593930A1/de not_active Withdrawn
- 1993-09-29 US US08/128,955 patent/US5476940A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-01 JP JP5267748A patent/JPH06211796A/ja active Pending
- 1993-10-01 CA CA002107532A patent/CA2107532A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-05 HU HU9302808A patent/HUT66693A/hu unknown
- 1993-10-05 KR KR1019930020475A patent/KR940009157A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4233601A1 (de) | 1994-04-07 |
| KR940009157A (ko) | 1994-05-20 |
| HU9302808D0 (en) | 1994-01-28 |
| US5476940A (en) | 1995-12-19 |
| CA2107532A1 (en) | 1994-04-07 |
| EP0593930A1 (de) | 1994-04-27 |
| HUT66693A (en) | 1994-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20090083455A (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| EP0606065B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Biphenylderivaten | |
| JPH03109384A (ja) | （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法 | |
| JPS58189132A (ja) | ブテン誘導体の製造方法 | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| JP2536755B2 (ja) | アントラニル酸誘導体 | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids | |
| JPH0378384B2 (ja) | ||
| JP2591552B2 (ja) | １５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体及びその製法 | |
| JPH07228556A (ja) | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP4572433B2 (ja) | Ｎ−アセチルホモピペラジン類の製造法 | |
| JP2536756B2 (ja) | ５−アルコキシアントラニル酸エステル | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH04368377A (ja) | ４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドおよびその製造法 | |
| JP2515122B2 (ja) | アントラニル酸エステルの製造方法 | |
| JP4136338B2 (ja) | 芳香族カルボン酸の製造方法 | |
| JPS6051180A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン類の製造方法 | |
| JP3110154B2 (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
| WO1995021828A1 (en) | Process for producing hexahydropyridazine and hexahydropyridazine-1,2-dicarboxylate derivative | |
| JPH06279418A (ja) | ベンゼンスルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH02172986A (ja) | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH09509185A (ja) | ６−アリールオキシメチル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−ピリドンの製法 | |
| JPH0881427A (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0316337B2 (ja) | ||
| JPH078860B2 (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 |