JPH06220082A - エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造
法及びそれらの薬剤としての用途を提供する。 【構成】 このエリスロマイシン誘導体は、次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒは（ＣＨ₂ ）_n Ａｒ₁ 基｛ｎは１〜６の間
の整数を表わし、Ａｒ₁は置換炭素環式アリール基か又
は置換されていてもよい複素環式アリール基を表わす｝
を表わすか、或いはＲはＸＡｒ₂ 基（Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ
Ｏ、ＳＯ₂ 、Ｃ＝Ｏ又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−若しくは
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基により中断されているアルキル
基を表わし、Ａｒ₂ は置換されていてもよいアリール又
は複素環式アリール基を表わす）を表わし、Ｚは水素原
子又はカルボン酸の残基を表わす］を有する。これらの
化合物は有用な抗菌活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、エリスロマイシンの
新誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用
途に関する。

【０００２】

【発明の概要】しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）

【化１１】 ［ここで、Ｒは式（ＣＨ₂ ）_n Ａｒ₁｛ここで、ｎは１
〜６の間の整数を表わし、Ａｒ₁ は１８個までの炭素原
子を含有する炭素環式アリール基（このアリール基は、
遊離の、塩形成された、エステル化された及びアミド化
されたカルボキシル基、ヒドロキシル基、ハロゲン原
子、ＮＯ₂ 基、Ｃ≡基、直鎖状、分岐鎖状又は環状のア
ルキル基、直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル及びアルキ
ニル基、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル及びＯ−アルキ
ニル基、Ｓ−アルキル、Ｓ−アルケニル及びＳ−アルキ
ニル基、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニル及びＮ−アルキ
ニル基（これらのアルキル、アルケニル及びアルキニル
基は１２個までの炭素原子を含有し、１個以上のハロゲ
ン原子により置換されていてもよい）、Ｎ（Ｒ₁ ）（Ｒ
₂ ）基（ここで、Ｒ₁ 及びＲ₂ は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素原子又は１２個までの炭素原子を含
有するアルキル基を表わす）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₃基（こ
こで、Ｒ₃ は１２個までの炭素原子を含有するアルキル
基又は置換されていてもよい炭素環式若しくは複素環式
アリール基を表わす）、炭素環式アリール、Ｏ−アリー
ル又はＳ−アリール基及び１個以上の複素原子を含有す
る複素環式アリール、Ｏ−アリール又はＳ−アリール基
（これらの基のアリール基は前記した置換基のうちの１
個以上により置換されていてもよい）よりなる群から選
択される１個以上の基により置換されている）を表わす
か、又はＡｒ₁ は１個以上の複素原子を含有する複素環
式アリール基（このアリール基は前記した置換基のうち
の１個以上により置換されていてもよい）を表わす｝の
基を表わすか、或いは Ｒは式ＸＡｒ₂ （ここで、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ基、ＳＯ₂
基、Ｃ＝Ｏ基又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−若しくは−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−基により中断されている６個までの炭
素原子を含有するアルキル基を表わし、Ａｒ₂ は前記し
たアリール又は複素環式アリール基（これらの基は非置
換であるか又はＡｒ₁ の可能な置換基のうちの１個以上
により置換されていてもよい）を表わす）の基を表わ
し、Ｚは水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する
カルボン酸の残基を表わす］の化合物並びに式（Ｉ）の
化合物の酸との付加塩にある。

【０００３】本発明の誘導体の無機又は有機酸との付加
塩の例としては、下記の酸：酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、特にステア
リン酸、エチルこはく酸又はラウリル硫酸により形成さ
れる塩が挙げられる。

【０００４】

【発明の具体的な説明】前記の置換基の定義において、 ・炭素環式アリール基は、好ましくは、フェニル又はナ
フチル基である。 ・複素環式アリール基とは、好ましくは、１個以上の複
素原子を含有する５若しくは６員の単環式複素アリール
基か又は縮合多環式系であって各環が５若しくは６員で
あり、適当ならば１個以上の複素原子を含有するものを
意味する。 ・複素環式アリール基は、好ましくは酸素、硫黄及び窒
素原子のうちから選択される１個以上の複素原子を含有
する。 ・５員の単環式複素環式アリール基は、好ましくは、チ
エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル又はイ
ソオキサゾリル基である。 ・６員の単環式複素環式アリール基は、好ましくは、ピ
リジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基
である。 ・縮合多環式複素環式アリール基は、例えば、インドリ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル又はキノリニル
基、或いはアデニンのようなプリン塩基の残基であって
よい。 ・アルキル、アルケニル又はアルキニル基は、好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、デシル又はドデシル、
ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、プロパルギ
ル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
基である。 ・ハロゲン原子は、好ましくは、弗素、塩素又は臭素原
子である。 ・ハロゲン原子により置換されたアルキル基は、好まし
くは、ＣＨＣｌ₂ 、ＣＨＢｒ₂ 、ＣＨＦ₂ 、ＣＣｌ₃ 、
ＣＢｒ₃ 、ＣＦ₃ 、ＣＨ₂ ＣＦ₃ 、ＣＨ₂ ＣＨ₂ＣＣｌ₃
、ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＦ₃ 基である。 ・カルボン酸の残基は、好ましくは、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イソ
バレリル、ｔ−バレリル及びピバリル基である。

【０００５】本発明の好ましい化合物としては、下記の
ものが挙げられる。 ａ）Ｚが水素原子である式（Ｉ）の化合物。 ｂ）Ｒが（ＣＨ₂ ）₄ Ａｒ₁ 基（ここで、Ａｒ₁ は前記
の通りである）を表わす式（Ｉ）の化合物。 ｃ）Ａｒ₁ が前記の基の一つにより置換されたフェニル
基を表わす式（Ｉ）の化合物；例えばＡｒ₁ が１個以上
のハロゲン原子により置換されたフェニル基を表わす式
（Ｉ）の化合物；特にＡｒ₁ が１個以上の塩素原子によ
り置換されたフェニル基を表わす式（Ｉ）の化合物：特
にＡｒ₁ が４−クロルフェニル基を表わす式（Ｉ）の化
合物；或いはＡｒ₁ が１個以上のＯ−アルキル基（４個
までの炭素原子を含有する）により置換されたフェニル
基を表わす式（Ｉ）の化合物；特にＡｒ₁ が１個以上の
メトキシ基により置換されたフェニル基を表わす式
（Ｉ）の化合物；例えばＡｒ₁ が４−メトキシフェニル
基を表わす式（Ｉ）の化合物。 ｄ）Ａｒ₁ が置換されていてもよい５員の複素環式アリ
ール基を表わす式（Ｉ）の化合物；例えばＡｒ₁ が置換
されていてもよいチエニル基を表わす式（Ｉ）の化合
物；特にＡｒ₁ が非置換チエニル基を表わす式（Ｉ）の
化合物；或いはＡｒ₁ が置換されていてもよいイミダゾ
リル基を表わす式（Ｉ）の化合物；特にＡｒ₁ が非置換
イミダゾリル基を表わす式（Ｉ）の化合物。

【０００６】本発明の好ましい化合物のうちでは、Ａｒ
₁ が置換されていてもよいビフェニル基を表わす式
（Ｉ）の化合物が挙げられる。ここで、ビフェニルと
は、次式

【化１２】 の基を意味する。本発明の全く特定の主題は、Ａｒ₁ が
置換されていてもよい次式

【化１３】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物にある。

【０００７】また、本発明の化合物のうちでは、ＲがＸ
₁ Ａｒ₂ 基（ここで、Ｘ₁ は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基に
より中断されている６個までの炭素原子を含有するアル
キル基を表わし、Ａｒ₂ は前記と同じ意味を有する）を
表わす式（Ｉ）の化合物が挙げられる。これらの化合物
のうちでは、特に、Ｒが次式

【化１４】 （ここで、フェニル基は前記した置換基の１個以上によ
り置換されていてもよい）の基を表わす式（Ｉ）の化合
物が挙げられる。さらに、本発明の主題は、その製造を
後記の実験の部に示した式（Ｉ）の化合物、特に、例
１、２、３、４、１１及び１５の化合物にある。特に有
益な化合物としては、例２８の化合物、さらに例３８及
び３９の化合物が挙げられよう。

【０００８】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざ瘡のような葡萄球菌感染症、原発性又
はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化膿
症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副鼻
腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支炎
のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌感
染症の治療に使用することができる。また、本発明の化
合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイコ
プラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズ
マ属、トキソプラズマのような細菌、又はマイコバクテ
リア属、リステリア属、髄膜炎菌、キャンピロバクター
菌のような細菌による感染症に対して活性である。

【０００９】したがって、本発明の主題は、上記のよう
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３、４、１１
及び１５の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機
又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤に
ある。薬剤としては、例２８の化合物、さらに例３８及
び３９の化合物並びにそれらの製薬上許容できる塩類も
挙げられる。

【００１０】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。これらの組成
物は、また、適当なビヒクル、例えば非発熱性無菌水に
即時に溶解するように意図された粉末の形態で提供でき
る。投薬量は、治療する感染症、問題の患者、投与経路
及び化合物によって変わる。それは、例えば、例２又は
例１１に記載の化合物については、成人の場合に経口投
与で１日当たり５０ｍｇ〜３００ｍｇであろう。

【００１１】また、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の
化合物並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあた
り、次式（II）

【化１５】 （ここで、Ｚ' は１８個までの炭素原子を含有するカル
ボン酸の残基を表わす）の化合物にその１１位置のヒド
ロキシル基を選択的に活性化できる反応剤を作用させて
次式(III)

【化１６】 （ここで、Ｒ₁ は容易に解裂できる基の残基を表わす）
の化合物を得、この化合物に塩基を作用させて次式（I
V）

【化１７】 の化合物を得、次いで式（IV）の化合物に ・次式（Ｖ） Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （Ｖ） （ここで、Ｒは上で記載の通りである）の化合物を作用
させて次式（VI）

【化１８】 の化合物を得、この化合物を加熱により自然に環化させ
るか又は環化剤を作用させて次式（ＩＡ）

【化１９】 の化合物（これはＺ' が水素原子を表わさない式（Ｉ）
の化合物に相当する）を得るか、或いは ・カルボニルジイミダゾールを作用させて次式(VII)

【化２０】 の化合物を得、次いで次式(VIII) Ｒ−ＮＨ₂ (VIII) （ここで、Ｒは上で記載の通りである）の化合物を作用
させて前記のような式（VI）の化合物を得、この化合物
を加熱により自然に環化させるか又は環化剤を作用させ
て式（ＩＡ）の相当する化合物を得、次いで要すれば式
（ＩＡ）の化合物に２' 位置のヒドロキシル官能基を遊
離化させる反応剤を作用させ及び（又は）要すれば酸を
作用させてその塩を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化
合物並びにそれらの塩の製造法にある。

【００１２】本発明の製造法の好ましい実施態様におい
ては、 ・１１位置のヒドロキシル基を選択的に活性化できる反
応剤は、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホ
ン酸無水物又はトリフルオルメタンスルホン酸無水物の
ようなスルホン酸無水物である。 ・二重結合１０（１１）を形成させるのに使用される塩
基は、ジアザビシクロウンデセン、例えば、ＤＢＵ（即
ち、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エン）、ジアザビシクロノネン、２，６−ルチジ
ン、２，４，６−コリジン又はテトラメチルグアニジン
である。 ・式（IV）の化合物と式（Ｖ）の化合物との間の反応
は、ピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メ
チルモルホリンのような塩基の存在下に行われる。式
（VI）の化合物の環化は自然に又は５０〜１００℃の温
度に加熱することにより達成される。 ・式（IV）の化合物とカルボニルジイミダゾールとの反
応は、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸ナト
リウム若しくはカリウム又は酸性炭酸ナトリウム若しく
はカリウムのような塩基の存在下に、或いは塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン又はジメチルアセトアミドのよ
うな溶媒中で塩基の不存在下に行われる。 ・式(VII) の化合物と式Ｒ−ＮＨ₂ 化合物との反応は、
例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はジメチルスルホ
キシドのような溶媒中で行われる。式（VI）の化合物の
環化は、一般に反応中に行われるか、又は式（VI）の単
離された化合物に、テトラヒドロフランのような溶媒中
でカリウムｔ−ブチラートのような塩基を作用させるこ
とにより達成される。 ・２' 位置のエステル官能基の加水分解は、メタノール
又は塩酸水溶液を使用して行われる。 ・塩形成は、標準的な方法によって行われる。

【００１３】出発物質として使用される式（II）の化合
物は、一般に知られた化合物であり、ヨーロッパ特許第
０４８７４１１号に記載のように製造することができ
る。式ＲＮ＝Ｃ＝Ｏ及びＲ−ＮＨ₂ の化合物は、一般に
知られた物質である。式ＲＮＨ₂ の化合物は、例えば、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８２）ｖｏｌ．２５，
ｐ．９４７以下、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．１４，ｐ．１６９９−１７
０２（１９９１）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４（１
８），４２９８，３０１（１９８９）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．２８（１０１），２５８９，９１（１９６
３）、独国特許第３４０６４１６号、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．６−８９５−９０１（１９４１）、又はＳｙｎｔ
ｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７（１４），１７４１−８（１９
８７）に記載の方法により製造することができる。

【００１４】式(VIII)のいくつかの化合物は新規であ
り、しかしてそれ自体本発明の主題をなす。これらの製
造は後記の実験の部に示す。下記の化合物は新規物質で
あり、しかしてそれ自体本発明の主題をなす。 ・４−（２−チエニル）ブチルアミン ・４−（１，１' −ビフェニル）ブチルアミン ・４−（４−メチルフェニル）ブチルアミン ・４−（２，４−ジメチルフェニル）ブチルアミン ・４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブチルアミ
ン ・４−（２−メトキシフェニル）ブチルアミン。 当然ながら、本発明は、前記の製造法の実施中に得られ
る化合物、即ち、その製造を後記の実験の部に示す式(I
II) 、（IV）、（VI）及び(VII) の化合物、特に式（I
V）の化合物並びにそれらの対応する２' −ＯＨ化合物
まで及ぶ。

【００１５】

【実施例】下記の実施例は本発明を例示するためのもの
である。

【００１６】例１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−クロルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン工程Ａ ：３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ）−６−Ｏ−メチル−１１−Ｏ（メチルスルホニ
ル）−３−オキソエリスロマイシン２' −アセテート １７ｇの３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン２' −アセテートを窒素雰囲気下に１００ｍｌのピリ
ジン中に撹拌しながら導入する。得られた混合物を１０
℃に冷却する。１１．９ｇのメタンスルホン酸無水物を
添加する。反応媒体を周囲温度に戻す。５時間撹拌し続
ける。得られた沈殿をろ過し、濃縮し、水で溶解し、酢
酸エチルで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、ろ過
し、濃縮する。このようにして、２０．９ｇの粗生成物
を得た。これをしゅう酸を使用して塩形成することによ
り精製し、次いで水酸化アンモニウムを使用して塩基を
遊離化させる。このようにして、１５．１６ｇの所望化
合物を得た。Ｍｐ＝２１０〜２１２℃。工程Ｂ ：１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３
−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ
−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン２' −ア
セテート 工程Ａで製造した８．２６ｇの化合物を３５ｍｌのアセ
トン中に撹拌しながら導入する。次いで、２．１９ｍｌ
のＤＢＵを滴下する。周囲温度で２０時間撹拌し続け
る。反応混合物を塩化メチレンで溶解する。有機相を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮する。１
０ｇの生成物を得た。これをエーテルで溶解し、次いで
分離し、エチルエーテルで洗浄する。このようにして、
６．３３ｇの所望化合物を得得た。Ｍｐ＝２３０〜２３
２℃。工程Ｃ ：１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３
−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ
−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カルボ
ニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
２' −アセテート ９６ｍｇの水素化ナトリウム５０％油中懸濁液を１５ｍ
ｌのテトラヒドロフラン中に導入する。得られた懸濁液
を０℃に冷却し、上記工程で製造した６１１ｍｇの化合
物を１７ｍｌのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液
を滴下する。４８６ｍｇのカルボニルジイミダゾールを
１５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を０
℃で導入する。４時間３０分撹拌し続ける。反応混合物
を周囲温度に戻し、ろ過し、濃縮し、次いで酢酸エチル
で溶解し、燐酸二水素ナトリウム溶液で洗浄し、酢酸エ
チルで抽出し、乾燥し、ろ過し、濃縮する。８５２ｍｇ
の所望化合物を得た。これはそのまま次の工程に使用す
る。工程Ｄ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（４−クロルフェニル）ブチル）イミノ））エリスロマ
イシン２' −アセテート 上記工程で製造した８５２ｍｇの化合物に、１．１ｇの
４−（４−クロルフェニル）ブチルアミン（Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．１９８２，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．９５１
に記載のように製造）、３ｍｌのアセトニトリル及び
０．３ｍｌの脱塩水を含有する溶液を添加する。５５℃
で４時間撹拌する。反応媒体を燐酸二水素ナトリウム溶
液中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、抽出物を水洗し、
乾燥し、ろ過し、濃縮する。１．４ｇの油状物を得た。
これをシリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−
イソプロパノール混合物（９５−５）で溶離する。薄層
クロマトグラフィーを使用して均一画分を集め、ろ過
し、もう祝する。０．４４ｇの油状物を得た。これをイ
ソプロピルエーテルでペースト状にし、分離し、７０℃
で乾燥する。このようにして、０．２６２ｇの所望化合
物を得た。Ｍｐ＝１７９〜１８１℃。工程Ｅ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（４−クロルフェニル）ブチル）イミノ））エリスロマ
イシン 上記工程で製造した０．２３ｇの化合物と６ｍｌのメタ
ノールの混合物を撹拌し続ける。周囲温度で１５時間撹
拌し続ける。メタノールを蒸発させ、残留物をシリカで
クロマトグラフィーし、酢酸エチル−メタノール−水酸
化アンモニウム混合物（９−１−０．０１）で溶離す
る。ＴＬＣを使用して均一画分を集め、ろ過し、濃縮す
る。０．１４ｇの油状物を得た。これをイソプロピルエ
ーテル中でペースト状にし、分離し、８０℃で減圧下に
乾燥する。０．０９４ｇの化合物を得た。Ｍｐ＝１８４
〜１９６℃。 ［α］_D ＝＋２３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００１７】例２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−メトキシフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン工程Ａ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（４−メトキシフェニル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン２' −アセテート ０．８ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−
３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）
−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カル
ボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン２' −アセテート、３ｍｌのアセトニトリル及び１．
０ｇの４−（４−メトキシフェニル）ブチルアミン（Ｔ
ｅｔｏｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３２，１６
９９−１７０２（１９９１）に従って製造）より出発し
て、例１の工程Ｄにおけるように操作することによっ
て、０．８ｇの所望化合物を、２' 位置がアセチル化さ
れている化合物と脱アセチルされている化合物との混合
物の形で得た。塩化メチレン−メタノール混合物（９−
１）を使用してシリカでクロマトグラフィーを行う。Ｒ
ｆ＝０．４７。工程Ｂ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（４−メトキシフェニル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン 上記の工程で得た０．８ｇの粗生成物から出発して、例
１の工程Ｅにおけるように操作を行って、０．２３７ｇ
の所望化合物を得た。Ｍｐ＝１９３〜１９５℃。 ［α］_D ＝＋２２．３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００１８】例３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−チエニル）ブチル）イミノ））エリ
スロマイシン工程Ａ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（２−チエニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン
２' −アセテート ０．８５ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ
−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン２' −アセテート、３ｍｌのアセトニトリル、
０．３ｍｌの水及び０．８２２ｇの４−（２−チエニ
ル）ブチルアミン（これの製造は後に示す）より出発し
て、例１の工程Ｄにおけるように操作することによっ
て、０．２１２ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝２１８−
２２０℃。工程Ｂ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（２−チエニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン 上記の工程で得た０．１８２ｇの粗生成物と０．６ｍｌ
のメタノールから出発して、例１の工程Ｅにおけるよう
に操作を行って、０．０８５ｇの所望化合物を得た。Ｍ
ｐ＝１８８〜１９０℃。 ［α］_D ＝＋２４°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００１９】例４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（（１，１' −ビフェニル）−４−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン工程Ａ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（（１，１' −ビフェニル）−４−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン２' −アセテート３．５ｍｌの
アセトニトリル、０．７ｇの１１−デオキシ−１０，１
１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−
Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラ
ノシル）オキシ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソエリスロマイシン２' −アセテート、０．３ｍｌの水
及び１．１ｇのビフェニルブチルアミン（その製造は後
に示す）を含有する混合物を５５℃で５時間加熱する。
反応媒体を燐酸二水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、ろ過する。水性相をデカンテーシ
ョンし、酢酸エチルで抽出し、水洗し、次いで乾燥し、
ろ過し、濃縮する。１．１ｇの所期生成物を得た。工程Ｂ ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
（（１，１' −ビフェニル）−４−イル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン 工程Ａで得た１．１ｇの生成物を１２ｍｌのメタノール
中に注ぐ。得られた溶液を周囲温度で１５時間撹拌し、
次いで濃縮し、３ｍｌの塩化メチレンで希釈し、乾燥
し、ろ過し、濃縮する。得られた生成物をイソプロピル
エーテル−エチルエーテル混合物（９−１）中で再結晶
させる。分離し、８０℃で乾燥した後、０．１４８ｇの
化合物を得た。Ｍｐ＝１６６〜１６８℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃ ） １．３４（ｓ）及び１．４７（ｓ）：６及び１２ＣＨ
₃ ；２．６８（ｍ）：ＣＨ₂ −φ；３．０５〜３．２
５：Ｈ₁₀、Ｈ₄ 及びＨ₂'；３．６０（ｓ）：Ｈ₁₁；３．
６７（ｍ）：ＣＨ₂ −Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）；〜７．２６−〜
７．４９：内部フェニル；７．３１：ｐ−位置のＨ；〜
７．４２：ｍ−位置のＨ；〜７．５８：ｏ−位置のＨ−
内部フェニル微量分析 理論：C % 68.75 H % 8.35 N% 3.41 実測：C % 68.6 H % 8.5 N% 3.3 １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−１２
−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カルボニ
ル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
２' −アセテート及び適当なアミンから出発して、前記
のように操作を行うことにより、下記の化合物を得た。

【００２０】例５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−メトキシフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９０〜１９２℃。 ［α］_D ＝＋２４°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２１】例６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（２−（フェニルメチルチオ）エチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９０〜１９２℃。 ［α］_D ＝−１１．５°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２２】例７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−ニトロフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２００〜２０２℃。 ［α］_D ＝＋１５．５°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２３】例８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２，４−ジメチルフェニル）ブチル）イ
ミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１８３〜１８５℃。 ［α］_D ＝＋２１°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２４】例９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−メチルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２００〜２０２℃。 ［α］_D ＝＋２３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２５】例１０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１８８〜１９０℃。 ［α］_D ＝＋２４°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２６】例１１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（（１Ｈ）−イミダゾール−１−イル）ブ
チル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２１２〜２１４℃。 ［α］_D ＝＋２６．２°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２７】例１２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−メトキシフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９６〜１９８℃。 ［α］_D ＝＋１８．８°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２８】例１３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（フェニルアミノ）−４−オキソブチル）
イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９０〜１９２℃。 ［α］_D ＝＋８°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００２９】例１４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（３−（フェニルチオ）プロピル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝２０４〜２０６℃。 ［α］_D ＝＋１９°（ｃ＝０．９％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３０】例１５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（２−（（フェニルカルボニル）アミノ）エチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２４０℃。 ［α］_D ＝−２°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３１】例１６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（３−フェノキシプロピル）イミノ））エリスロ
マイシン Ｍｐ＝２２２〜２２５℃。 ［α］_D ＝＋２０°（ｃ＝０．９％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３２】例１７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（２−（フェニルメトキシ）エチル）イミノ））
エリスロマイシン Ｍｐ＝２０７℃。

【００３３】例１８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（２−（４−メトキシフェニル）エチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２１８〜２２０℃。 ［α］_D ＝＋１５．５°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３４】例１９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２０８〜２１２℃。 ［α］_D ＝＋２２°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３５】例２０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−アミノフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２００〜２０２℃及び２１０℃。 ［α］_D ＝＋２３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３６】例２１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−クロルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９３〜１９５℃。 ［α］_D ＝＋２３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３７】例２２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（３−クロルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９１〜１９３℃。 ［α］_D ＝＋２２°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００３８】例２３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−ヒドロキシフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２２０〜２２２℃。

【００３９】例２４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（１−オキソブチル）フェニル）ブ
チル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１３４〜１３６℃。

【００４０】例２５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（１−オキソエチル）フェニル）ブ
チル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１７０〜１７２℃。

【００４１】例２６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（３−（フェニルスルホニル）プロピル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２０２〜２０４℃。 ［α］_D ＝＋２１°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００４２】例２７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−ブチルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１３４〜１３５℃。 ［α］_D ＝＋１９．５°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００４３】例２８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン Ｍｐ＝１７０〜１７２℃。

【００４４】例２９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２，２' −ビチオフェン）−５−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４７〜１４９℃。

【００４５】例３０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（３−オキソ−３−（（２−チアゾリル）アミ
ノ）プロピル）イミノ））エリスロマイシン

【００４６】例３１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−エチルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９１〜１９３℃。 ［α］_D ＝＋２０°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００４７】例３２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−（４−クロルベンゾイル）−３−メ
チルフェニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１４３〜１４５℃。 ［α］_D ＝＋８°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００４８】例３３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝２１５〜２１７℃。 ［α］_D ＝＋２０°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００４９】例３４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン ［α］_D ＝＋１３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００５０】例３５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−フェノキシフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１５４〜１５６℃。 ［α］_D ＝＋１６°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００５１】例３６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１３２〜１３４℃。 ［α］_D ＝＋１３°（ｃ＝１％，ＣＨＣｌ₃ ）。

【００５２】例３７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（４−フルオルフェニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１８０℃。

【００５３】例３８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１９４〜１９６℃。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（ＣＨ₂ Ｃｌ₂ −ＭｅＯＨ−Ｎ
Ｈ₄ ＯＨ（０．４−５−０．２））。

【００５４】例３９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（（４−（２−フェニル−５−チアゾリル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン Ｍｐ＝１１８〜１２０℃。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（４％のＴＥＡを含有するＡＣ
ＯＥｔ）。

【００５５】前記のように実施することにより、下記の
表１〜表５に記載の式（Ｉ）の化合物を製造した。

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【００５６】製造例１：４−（２−チエニル）ブチルア
ミン工程Ａ ：４−（２−チエニル）ブチルアミド ４０ｍｌのジクロルエタン、５．１ｍｌの４−（２−チ
エニル）酪酸及び１０．２ｍｌの塩化チオニルの混合物
を６０℃で３時間撹拌する。ジクロルエタンを蒸発さ
せ、得られた生成物を濃水酸化アンモニウム溶液中に注
ぎ、０℃に冷却する。分離し、得られた生成物を乾燥す
る。４．２９ｇの生成物が得られた。これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール混合物
（９２−８）で溶離する。ＴＬＣを使用して均一な画分
を集め、濃縮し、ろ過する。得られた生成物をイソプロ
ピルエーテル中でペースト状にし、分離し、乾燥する。
１．１８ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝８４〜８６℃。工程Ｂ ：４−（２−チエニル）ブチルアミン ３０ｍｌのテトラヒドロフランと１．０６ｇの水素化ア
ルミニウムリチウムを含有する混合物中に１．１ｇの４
−（２−チエニル）ブチルアミンを０℃で滴下する。全
体を周囲温度に戻し、周囲温度で４時間３０分撹拌し、
次いで３０℃で１時間、周囲温度で１６時間撹拌する。
０℃に冷却した後、３ｍｌの水−テトラヒドロフラン混
合物（２−１）を添加し、次いで８ｍｌの水を添加し、
次いで６ｍｌの酒石酸カリウムナトリウム複塩を添加す
る。ろ過し、濃縮した後、得られた生成物をエチルエー
テルで溶解し、炭酸ナトリウム溶液で、次いで水で洗浄
し、水性相をエチルエーテルで抽出する。有機相を集
め、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮する。０．
９１ｇの生成物を得た。これを１２ｍｌの酢酸エチル−
エタノール混合物（９５−５）に溶解する。０℃に冷却
した後、ガス状塩酸を酢酸エチルに溶解してなる溶液を
添加する。所期化合物の塩酸塩が沈殿する。分離し、乾
燥した後、０．６７５ｇの所望化合物を塩酸塩の形で得
た。Ｍｐ＝１６８−１７０℃。相当する塩基は、アルカ
リで処理し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、ろ過し、濃縮することによって得た。

【００５７】製造例２：４−［（１，１' −ビフェニ
ル）−４−イル］ブチルアミン工程Ａ ：Ｎ−［４−［（１，１' −ビフェニル）−４−
イル］−３−ブテニル］フタルイミド １５０ｍｌのテトラヒドロフラン、５．４６ｇの４−フ
ェニルベンズアルデヒド及び１５．９ｇのＮ−（３−ブ
ロムプロピル）フタルイミドを含有する懸濁液を−４０
℃に冷却する。次いで３．３７ｇのカリウムｔ−ブチラ
ートを導入する。温度を−１５℃に上昇させ、−１５℃
で１時間撹拌する。反応媒体を氷上に注ぎ、酢酸エチル
で抽出し、水洗し、有機相をＮａ₂ ＳＯ₄で乾燥し、ろ
過し、濃縮する。１９ｇの生成物を得た。これを塩化メ
チレンに溶解し、シリカでクロマトグラフィーし、酢酸
エチル−ヘキサン混合物（３−７）で溶離する。濃縮
し、分離し、減圧下に乾燥した後、８．５ｇの所望化合
物を単離した。Ｍｐ＝１１２〜１１４℃。微量分析 理論：C % 81.56 H % 5.42 N% 3.96 実測：C % 81.4 H % 5.3 N% 3.8工程Ｂ ：４−［（１，１' −ビフェニル）−４−イル］
−３−ブテニルアミン ２８０ｍｌのエタノール、７．９ｇの工程Ａで得た化合
物及び１．３ｍｌのヒドラジン水和物を含有する混合物
を還流させる。反応混合物を周囲温度に戻し、得られた
沈殿をろ過し、エタノールで洗浄し、次いで濃縮し、２
Ｎ塩酸溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を
水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮する。２．８９ｇの所望
化合物を得た。Ｍｐ＝１８８〜１８９℃。工程Ｃ ：４−［（１，１' −ビフェニル）−４−イル］
ブチルアミン １７ｍｌのメタノール、１．７４ｇの工程Ｂで得た化合
物及び０．１７ｇの１０％Ｐｄ担持炭触媒を水素化装置
に入れる。水素化を終夜続ける。ろ過し、洗浄し、濃縮
した後、得られた生成物を酢酸エチルでペースト状に
し、急冷し、分離し、８０℃で減圧乾燥する。１．５５
ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝２６０℃。

【００５８】製造例３：４−（２，４，６−トリメチル
フェニル）ブチルアミン 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を塩酸塩の形で得た。 Ｍｐ＝２１８〜２２０℃。

【００５９】製造例４：４−（４−メチルフェニル）ブ
チルアミン 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を塩酸塩の形で得た。 Ｍｐ＝２０２〜２０４℃。

【００６０】製造例５：４−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ブチルアミン 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を塩酸塩の形で得た。 Ｍｐ＝１２６〜１２８℃。

【００６１】製造例６：４−（２−メトキシフェニル）
ブチルアミン 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を塩酸塩の形で得た。 Ｍｐ＝１２２〜１２４℃。

【００６２】製造例７：４−（４−フェノキシフェニ
ル）ブチルアミン 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を塩酸塩の形で得た。 Ｍｐ＝１７２〜１７４℃。 この化合物を水酸化アンモニウム媒体中で酢酸エチルに
より抽出することによってアミンに変換した。

【００６３】製造例８：４−（２−フェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）ブチルアミン工程Ａ ：Ｎ−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）ブチル］フタルイミド ４．３２ｇの２−フェニルイミダゾールを２５ｃｃのジ
メチルホルムアミドに溶解してなる溶液を、１．７３ｇ
の水素化ナトリウムを５ｃｃのジメチルホルムアミドに
溶解してなる溶液に周囲温度で１時間１５分にわたり添
加する。次いで、１０．９７ｇのＮ−（４−ブロムブチ
ル）フタルイミドを３３ｃｃのジメチルホルムアミドに
溶解してなる溶液を添加し、周囲温度で４８時間撹拌す
る。酢酸エチルで抽出し、次いで乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、得られた生成物をシリカでクロマトグラフィー（溶
離剤：酢酸エチル−メチルエチルアミン９５−５）し、
残留物をエーテルで溶解し、急冷し、結晶を分離し、乾
燥し、１．１１ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝８２〜８
４℃。工程Ｂ ：４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）ブチルアミン 工程Ａで得た５．６４ｇの化合物を１７５ｃｃのエタノ
ールに溶解してなる溶液に１．６ｃｃのヒドラジン水和
物を添加する。反応媒体を１６時間加熱還流し、溶媒を
除去し、残留物を２５ｃｃの２Ｎ苛性ソーダ液及び５０
ｃｃの水で溶解し、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥
し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフ
ィー（溶離剤：塩化メチレン−メタノール−水酸化アン
モニウム９−１−０．０２）し、１．９５ｇの所期化合
物を得た。Ｒｆ＝０．１２。

【００６４】製造例９：４−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）ブチルアミン工程Ａ ：Ｎ−［４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−３−ブテニル］フタルイミド ９．６ｇのアデニンを２７０ｃｃのジメチルホルムアミ
ドに溶解してなる溶液に３．４ｇの水素化ナトリウムを
添加する。２時間３０分撹拌し、２０ｇのＮ−（４−ブ
ロムブチル）フタルイミドを添加し、周囲温度で７４時
間撹拌し、次いでろ過し、ろ液の溶媒を蒸発させ、沈殿
をエーテルで洗浄し、水洗し、次いでエーテルで洗浄
し、乾燥する。残留物を６５℃でメタノールに溶解し、
急冷し、１５．００ｇの所期化合物を集めた。工程Ｂ ：４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
ブチルアミン 上で得た１４．０１ｇの化合物を７２８ｃｃのエタノー
ル及び２．０２ｃｃのヒドラジン中で２２時間加熱還流
し、さらに２．０２ｇのヒドラジンを添加し、反応を１
１時間続ける。反応媒体を周囲温度に戻し、次いでろ過
し、エタノールを蒸発させ、乾燥した後、１０．５ｇの
粗生成物を集めた。８．７２ｇの粗生成物を５０ｃｃの
塩化メチレンに溶解し、９．４２ｃｃのトリフルオル酢
酸を添加し、反応媒体を周囲温度で１６時間放置し、沈
殿をエーテルで溶解し、ろ過し、乾燥し、１０．２４ｇ
の所期化合物をトリフルオル酢酸塩の形で集めた。

【００６５】製造例１０：４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）ブチルアミン 出発時に４．１３ｇのベンゾイミダゾールを使用して製
造例８におけるように操作を行うことにより、７．９７
ｇの中間体フタルイミドを得た。Ｍｐ＝１３６〜１３８
℃。これを２．５ｃｃのヒドラジン水和物と反応させ、
４．９９ｇの所期化合物を得た。これをしゅう酸により
処理してそのしゅう酸塩を得た。

【００６６】製造例１１：２−フェニル−５−（４−ア
ミノブチル）チアゾール 製造例２におけるようにして操作することにより、所望
化合物を得た。Ｍｐ＝６２〜６４℃。

【００６７】製薬組成物の例 下記の成分を含有する処方物を調製した。 ・例１の化合物・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・１ｇとするに十分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク及びステアリン酸マ
グネシウム） ・例２の化合物・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・１ｇとするに十分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク及びステアリン酸マ
グネシウム） ・例３の化合物・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・１ｇとするに十分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク及びステアリン酸マ
グネシウム） ・例４の化合物・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・１ｇとするに十分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク及びステアリン酸マ
グネシウム） ・例５の化合物・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・１ｇとするに十分な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク及びステアリン酸マ
グネシウム）

【００６８】本発明の化合物の薬理学的研究 液状培地中での希釈法 一連の試験管を準備し、これらに均等量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物の濃度を増大させて
配分し、次いで各試験管に細菌株を播種する。加温室中
で３７℃で２４時間インキュベートした後、増殖の抑止
を光透過法により評価する。これにより最小抑止濃度
（ＭＩＣ、μｇ／ｃｍ³ として表わされる）を決定する
ことができる。グラム陽性菌株について得られた結果を
下記の表６に示す。

【表６】 さらに、例１、２、３、４、１１及び１５の化合物は、
グラム陰性菌株：Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕ
ｅｎｚａｅ ３５１ＨＴ３、３５１ＣＢ１２、３５１Ｃ
Ａ１及び３５１ＧＲ６に対して有用な活性を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャンフランソワ・シャント フランス国グレシ・アン・フランス、ア レ・エオル、２ (72)発明者 アレクシ・ドニ フランス国パリ、リュ・ゴドフロワ・カベ ニャック、37 (72)発明者 オディル・ル・マルトレ フランス国パリ、アブニュ・ド・ベルサイ ユ、42

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、 Ｒは式（ＣＨ₂ ）_n Ａｒ₁ ｛ここで、ｎは１〜６の間の整数を表わし、 Ａｒ₁ は１８個までの炭素原子を含有する炭素環式アリ
   ール基（このアリール基は、遊離の、塩形成された、エ
   ステル化された及びアミド化されたカルボキシル基、ヒ
   ドロキシル基、ハロゲン原子、ＮＯ₂ 基、Ｃ≡基、直鎖
   状、分岐鎖状又は環状のアルキル基、直鎖状又は分岐鎖
   状のアルケニル及びアルキニル基、Ｏ−アルキル、Ｏ−
   アルケニル及びＯ−アルキニル基、Ｓ−アルキル、Ｓ−
   アルケニル及びＳ−アルキニル基、Ｎ−アルキル、Ｎ−
   アルケニル及びＮ−アルキニル基（これらのアルキル、
   アルケニル及びアルキニル基は１２個までの炭素原子を
   含有し、１個以上のハロゲン原子により置換されていて
   もよい）、Ｎ（Ｒ₁ ）（Ｒ₂ ）基（ここで、Ｒ₁ 及びＲ
   ₂ は同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は
   １２個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わ
   す）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₃基（ここで、Ｒ₃ は１２個まで
   の炭素原子を含有するアルキル基又は置換されていても
   よい炭素環式若しくは複素環式アリール基を表わす）、
   炭素環式アリール、Ｏ−アリール又はＳ−アリール基及
   び１個以上の複素原子を含有する複素環式アリール、Ｏ
   −アリール又はＳ−アリール基（これらの基のアリール
   基は前記した置換基のうちの１個以上により置換されて
   いてもよい）よりなる群から選択される１個以上の基に
   より置換されている）を表わすか、又はＡｒ₁ は１個以
   上の複素原子を含有する複素環式アリール基（このアリ
   ール基は前記した置換基のうちの１個以上により置換さ
   れていてもよい）を表わす｝の基を表わすか、或いは Ｒは式ＸＡｒ₂ （ここで、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ基、ＳＯ₂
   基、Ｃ＝Ｏ基又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−若しくは−Ｃ
   （＝Ｏ）−ＮＨ−基により中断されている６個までの炭
   素原子を含有するアルキル基を表わし、Ａｒ₂ は前記し
   たアリール又は複素環式アリール基（これらの基は非置
   換であるか又はＡｒ₁ の可能な置換基のうちの１個以上
   により置換されていてもよい）を表わす）の基を表わ
   し、Ｚは水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する
   カルボン酸の残基を表わす］の化合物並びに式（Ｉ）の
   化合物の酸との付加塩。
2. 【請求項２】 Ｚが水素原子である請求項１記載の式
   （Ｉ）の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒが（ＣＨ₂ ）₄ Ａｒ₁ 基（ここで、Ａ
   ｒ₁ は請求項１に記載の通りである）を表わす請求項１
   又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
4. 【請求項４】 Ａｒ₁ が請求項１に記載の基の一つによ
   り置換されたフェニル基を表わす請求項１〜３のいずれ
   かに記載の式（Ｉ）の化合物。
5. 【請求項５】 Ａｒ₁ が１個以上のハロゲン原子によ
   り置換されたフェニル基を表わす請求項４記載の式
   （Ｉ）の化合物。
6. 【請求項６】 Ａｒ₁ が１個以上の塩素原子により置換
   されたフェニル基を表わす請求項５記載の式（Ｉ）の化
   合物。
7. 【請求項７】 Ａｒ₁ が４−クロルフェニル基を表わす
   請求項６記載の式（Ｉ）の化合物。
8. 【請求項８】 Ａｒ₁ が１個以上のＯ−アルキル基（４
   個までの炭素原子を含有する）により置換されたフェニ
   ル基を表わす請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
9. 【請求項９】 Ａｒ₁ が１個以上のメトキシ基により置
   換されたフェニル基を表わす請求項８記載の式（Ｉ）の
   化合物。
10. 【請求項１０】 Ａｒ₁ が４−メトキシフェニル基を表
    わす請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
11. 【請求項１１】 Ａｒ₁ が置換されていてもよい５員の
    複素環式アリール基を表わす請求項１〜３のいずれかに
    記載の式（Ｉ）の化合物。
12. 【請求項１２】 Ａｒ₁ が置換されていてもよいチエニ
    ル基を表わす請求項１１記載の式（Ｉ）の化合物。
13. 【請求項１３】 Ａｒ₁ がチエニル基を表わす請求項１
    ２記載の式（Ｉ）の化合物。
14. 【請求項１４】 Ａｒ₁ が置換されていてもよいイミダ
    ゾリル基を表わす請求項１１記載の式（Ｉ）の化合物。
15. 【請求項１５】 Ａｒ₁ がイミダゾリル基を表わす請求
    項１４記載の式（Ｉ）の化合物。
16. 【請求項１６】 Ａｒ₁ が置換されていてもよいビフェ
    ニル基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の化合物。
17. 【請求項１７】 Ａｒ₁ が置換されていてもよい次式 【化２】 の基を表わす請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物。
18. 【請求項１８】 Ａｒ₁ が置換されていてもよい次式 【化３】 の基を表わす請求項１７記載の式（Ｉ）の化合物。
19. 【請求項１９】 ＲがＸ₁ Ａｒ₂ 基（ここで、Ｘ₁ は−
    ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基により中断されている６個までの
    炭素原子を含有するアルキル基を表わし、Ａｒ₂ は前記
    と同じ意味を有する）を表わす請求項１〜３のいずれか
    に記載の式（Ｉ）の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｒが次式 【化４】 （ここで、フェニル基は請求項に１記載の置換基の１個
    以上により置換されていてもよい）の基を表わす請求項
    １９記載の式（Ｉ）の化合物。
21. 【請求項２１】 化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
    クロルフェニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
    メトキシフェニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
    ン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（２−
    チエニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−
    （（１，１' −ビフェニル）−４−イル）ブチル）イミ
    ノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（（１
    Ｈ）−イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エ
    リスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（２−（（フ
    ェニルカルボニル）アミノ）エチル）イミノ））エリス
    ロマイシン のいずれかである式（Ｉ）の化合物。
22. 【請求項２２】 化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（４−
    キノリニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−１Ｈ−
    ベンゾイミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））エ
    リスロマイシン ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
    キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
    ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
    キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（（４−（２−
    フェニル−５−チアゾリル）ブチル）イミノ））エリス
    ロマイシン のいずれかである式（Ｉ）の化合物。
23. 【請求項２３】 請求項１〜２２のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸との
    付加塩よりなる薬剤。
24. 【請求項２４】 請求項２３記載の薬剤の少なくとも１
    種を活性物質として含有する製薬組成物。
25. 【請求項２５】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物並び
    にそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、次式（I
    I） 【化５】 （ここで、Ｚ' は１８個までの炭素原子を含有するカル
    ボン酸の残基を表わす）の化合物にその１１位置のヒド
    ロキシル基を選択的に活性化できる反応剤を作用させて
    次式(III) 【化６】 （ここで、Ｒ₁ は容易に解裂できる基の残基を表わす）
    の化合物を得、この化合物に塩基を作用させて次式（I
    V） 【化７】 の化合物を得、次いで式（IV）の化合物に ・次式（Ｖ） Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （Ｖ） （ここで、Ｒは請求項１に記載の通りである）の化合物
    を作用させて次式（VI） 【化８】 の化合物を得、この化合物を加熱により自然に環化させ
    るか又は環化剤を作用させて次式（ＩＡ） 【化９】 の化合物（これはＺ' が水素原子を表わさない式（Ｉ）
    の化合物に相当する）を得るか、或いは ・カルボニルジイミダゾールを作用させて次式(VII) 【化１０】 の化合物を得、次いで次式(VIII) Ｒ−ＮＨ₂ (VIII) （ここで、Ｒは請求項１に記載の通りである）の化合物
    を作用させて前記のような式（VI）の化合物を得、この
    化合物を加熱により自然に環化させるか又は環化剤を作
    用させて式（ＩＡ）の相当する化合物を得、次いで要す
    れば式（ＩＡ）の化合物に２' 位置のヒドロキシル官能
    基を遊離化させる反応剤を作用させ及び（又は）要すれ
    ば酸を作用させてその塩を得ることを特徴とする式
    （Ｉ）の化合物並びにそれらの塩の製造法。
26. 【請求項２６】 新規な工業用物質としての式(III) 、
    （IV）、（VI）及び(VII) の化合物。
27. 【請求項２７】 新規な工業用物質としての、請求項２
    ５に記載の１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−
    ３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
    Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）
    −６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン２' −
    アセテート及び相当する２' −ヒドロキシ化合物。
28. 【請求項２８】 新規な工業用物質としての、請求項２
    ５に記載の下記の化合物： ・４−（２−チエニル）ブチルアミン ・４−（１，１' −ビフェニル）ブチルアミン ・４−（４−メチルフェニル）ブチルアミン ・４−（２，４−ジメチルフェニル）ブチルアミン ・４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブチルアミ
    ン ・４−（２−メトキシフェニル）ブチルアミン。