JPH0623201B2 - キトサン粒体の製造方法 - Google Patents
キトサン粒体の製造方法Info
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- JPH0623201B2 JPH0623201B2 JP16093086A JP16093086A JPH0623201B2 JP H0623201 B2 JPH0623201 B2 JP H0623201B2 JP 16093086 A JP16093086 A JP 16093086A JP 16093086 A JP16093086 A JP 16093086A JP H0623201 B2 JPH0623201 B2 JP H0623201B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキトサン粒体の製造方法に関し、更に詳しく
は、医療品担体、注射薬材料、クロマトグラフィー用吸
着材、バイオリアクタ担体等として有用な種々の粒径の
高純度キトサン粒体の提供を目的とする。
は、医療品担体、注射薬材料、クロマトグラフィー用吸
着材、バイオリアクタ担体等として有用な種々の粒径の
高純度キトサン粒体の提供を目的とする。
（従来の技術） 従来、キチンを脱アセチル化して得られるキトサンは公
知であり、そのユニークな性質からして各種の吸着材、
医療品担体、医療材料としての研究が行なわれている。
知であり、そのユニークな性質からして各種の吸着材、
医療品担体、医療材料としての研究が行なわれている。
例えば、各種担体として利用する場合には、キトサンを
粒状化する技術が重要であり、このような粒状化技術と
しては、キトサンが酸の水溶液に可溶であり、アルカリ
によって凝固するという性質を利用して、キトサンの水
溶液を調製し、これをアルカリにより中和して粒状化す
る技術が最も多く提案されている。
粒状化する技術が重要であり、このような粒状化技術と
しては、キトサンが酸の水溶液に可溶であり、アルカリ
によって凝固するという性質を利用して、キトサンの水
溶液を調製し、これをアルカリにより中和して粒状化す
る技術が最も多く提案されている。
これらの粒状化方法によれば、平均粒径が数ｍｍから数
１００μｍ程度の粒状キトサンが提供される。
１００μｍ程度の粒状キトサンが提供される。
（発明が解決しようとしている問題点） 上記の公知の方法は、いずれも水性媒体中において、キ
トサンの凝固を行うものであり、比較的平均粒径の大な
る粒状キトサンは得られるものの、例えば、数１０μｍ
程度のキトサン粒体を得るのは非常に困難であり、更に
数μｍ程度のキトサン粒体を得ることはできない。これ
は、キトサンの粒状化を水性媒体中で行う結果、キトサ
ン粒子が微小であるとそれらが水性媒体中で凝集を生じ
易いこと、および、このような微小な状態を凝集を生じ
ることなく乾燥するのは極めて困難なためである。
トサンの凝固を行うものであり、比較的平均粒径の大な
る粒状キトサンは得られるものの、例えば、数１０μｍ
程度のキトサン粒体を得るのは非常に困難であり、更に
数μｍ程度のキトサン粒体を得ることはできない。これ
は、キトサンの粒状化を水性媒体中で行う結果、キトサ
ン粒子が微小であるとそれらが水性媒体中で凝集を生じ
易いこと、および、このような微小な状態を凝集を生じ
ることなく乾燥するのは極めて困難なためである。
また、従来方法の場合には、水性媒体中における凝固方
法を使用する結果、操作が煩雑で且つ条件設定が困難で
あるため、一定の粒度および品質の粒体を得るのが困難
であつた。更に、キトサンの粒状化に際しては、アルカ
リ等の凝固剤、界面活性剤等の懸濁剤等が必要であるた
め、これらの各種補助剤が、得られるキトサン粒体中に
混入し、不純物を含んだキトサン粒体となるという問題
がある。この問題は、キトサン粒体を医療分野で使用し
ようとする時には非常に重要であり、従来方法によるキ
トサン粒体は殆ど医療分野では利用することができなか
った。
法を使用する結果、操作が煩雑で且つ条件設定が困難で
あるため、一定の粒度および品質の粒体を得るのが困難
であつた。更に、キトサンの粒状化に際しては、アルカ
リ等の凝固剤、界面活性剤等の懸濁剤等が必要であるた
め、これらの各種補助剤が、得られるキトサン粒体中に
混入し、不純物を含んだキトサン粒体となるという問題
がある。この問題は、キトサン粒体を医療分野で使用し
ようとする時には非常に重要であり、従来方法によるキ
トサン粒体は殆ど医療分野では利用することができなか
った。
また、最近では、キトサンが免疫活性効果があること、
また生理活性物の徐放性担体としての利用可能性等が報
告されているが、このような用途においては、キトサン
の平均粒径はμｍオーダーであること、および不純物を
含有しないことが要求されるため、従来技術によるキト
サン粒体は殆ど利用可能性が見い出し得ないものであっ
た。
また生理活性物の徐放性担体としての利用可能性等が報
告されているが、このような用途においては、キトサン
の平均粒径はμｍオーダーであること、および不純物を
含有しないことが要求されるため、従来技術によるキト
サン粒体は殆ど利用可能性が見い出し得ないものであっ
た。
従って、その平均粒径が１０μｍ以下のものから任意の
平均粒径の球状のキトサン粒体を提供できる方法が強く
要望されている。
平均粒径の球状のキトサン粒体を提供できる方法が強く
要望されている。
（問題点を解決するための手段） 本発明者は上記の如き従来技術の問題点を解決し、上記
の要望に応えるべく鋭意研究の結果、本発明を完成し
た。
の要望に応えるべく鋭意研究の結果、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は、キトサンの酸水溶液をアンモニア
雰囲気中で噴霧乾燥することを特徴とするキトサン粒体
の製造方法である。
雰囲気中で噴霧乾燥することを特徴とするキトサン粒体
の製造方法である。
次に本発明を更に詳細に説明する。本発明者は従来から
キトサンの粒状化について鋭意研究のところ、キトサン
を酸の水溶液に適当な濃度で溶解し、従来技術の如く、
凝固浴中に加えて凝固させるのではなく、得られたキト
サン水溶液を種々の条件で加熱アンモニア雰囲気中に噴
霧して乾燥する、すなわちスプレードライ方式で乾燥す
る時は、噴霧乾燥条件に従って種々の平均粒径のキトサ
ン粒体が極めて容易に得られることを知見したものであ
る。しかも、このようにして得られる種々の平均粒径の
キトサン粉体は、その形式が殆ど角のない球状であり、
しかも、乾燥時固体になるような凝固剤等を使用しない
ため、得られるキトサン粒体は非常に高純度であり、吸
着材等の一般的用途は勿論、平均粒径が１０μｍ以下の
ものは特に医療分野における担体材料等として非常に適
しているものであった。
キトサンの粒状化について鋭意研究のところ、キトサン
を酸の水溶液に適当な濃度で溶解し、従来技術の如く、
凝固浴中に加えて凝固させるのではなく、得られたキト
サン水溶液を種々の条件で加熱アンモニア雰囲気中に噴
霧して乾燥する、すなわちスプレードライ方式で乾燥す
る時は、噴霧乾燥条件に従って種々の平均粒径のキトサ
ン粒体が極めて容易に得られることを知見したものであ
る。しかも、このようにして得られる種々の平均粒径の
キトサン粉体は、その形式が殆ど角のない球状であり、
しかも、乾燥時固体になるような凝固剤等を使用しない
ため、得られるキトサン粒体は非常に高純度であり、吸
着材等の一般的用途は勿論、平均粒径が１０μｍ以下の
ものは特に医療分野における担体材料等として非常に適
しているものであった。
以上の如き本発明方法は次の如くして行われ種々の平均
粒径のキトサン粒体が提供される。
粒径のキトサン粒体が提供される。
本発明において使用するキトサンとは、カニやエビの甲
殻類の外皮中に存在するキチンを脱アセチル化して得ら
れるものであり、それ自体としては周知の材料であり、
種々の脱アセチル化度、種々の分子量ものが市場から入
手できるし、また容易に製造し得るものである。本発明
において使用するキトサンは、これらの公知のキトサン
中で、酸の水溶液に溶解できるものはいずれの脱アセチ
ル化度でもいずれの分子量のものでも使用できる。
殻類の外皮中に存在するキチンを脱アセチル化して得ら
れるものであり、それ自体としては周知の材料であり、
種々の脱アセチル化度、種々の分子量ものが市場から入
手できるし、また容易に製造し得るものである。本発明
において使用するキトサンは、これらの公知のキトサン
中で、酸の水溶液に溶解できるものはいずれの脱アセチ
ル化度でもいずれの分子量のものでも使用できる。
キトサンを溶解するための酸の水溶液は、酢酸、乳酸等
の有機酸および塩酸等の無機酸のいずれの水溶液でもよ
い。
の有機酸および塩酸等の無機酸のいずれの水溶液でもよ
い。
酸の水溶液の酸濃度は、溶解するキトサンの濃度にもよ
るが、一般的には０．１〜１０重量％程度の濃度が好ま
しく、またキトサンの濃度はいずれの濃度でもよいが、
一般的には０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜
１０重量％程度である。濃度が上記範囲未満であると経
済性が劣り、また上記濃度を越えると、キトサン水溶液
の粘度が高くなり、取扱不便となる。このようなキトサ
ンの濃度を調製することによって、サブミクロンのもの
から１００μｍオーダーの種々のキトサン粒体を提供す
ることができる。
るが、一般的には０．１〜１０重量％程度の濃度が好ま
しく、またキトサンの濃度はいずれの濃度でもよいが、
一般的には０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜
１０重量％程度である。濃度が上記範囲未満であると経
済性が劣り、また上記濃度を越えると、キトサン水溶液
の粘度が高くなり、取扱不便となる。このようなキトサ
ンの濃度を調製することによって、サブミクロンのもの
から１００μｍオーダーの種々のキトサン粒体を提供す
ることができる。
上記のキトサンの水溶液はキトサンの溶解によってｐＨ
は７に近くなるが、更に無害な塩基性物質を加えてｐＨ
を更に７に近づけることによって、一層容易にキトサン
粒体を得ることができる。またキトサンが凝固しない程
度にアルコール等の有機溶剤を添加してもよい。更に、
キトサン水溶液中には予め有用な薬剤、例えば、酵素、
生理活性物質等を適当量添加させておくこともできる。
は７に近くなるが、更に無害な塩基性物質を加えてｐＨ
を更に７に近づけることによって、一層容易にキトサン
粒体を得ることができる。またキトサンが凝固しない程
度にアルコール等の有機溶剤を添加してもよい。更に、
キトサン水溶液中には予め有用な薬剤、例えば、酵素、
生理活性物質等を適当量添加させておくこともできる。
本発明で使用する噴霧乾燥方法自体は、アンモニア雰囲
気中行うことを除き公知の方法であり、いずれの公知の
噴霧乾燥装置も有用である。
気中行うことを除き公知の方法であり、いずれの公知の
噴霧乾燥装置も有用である。
このような噴霧乾燥機中で上記の如きキトサンの水溶液
を５０〜１５０℃程度のアンモニア雰囲気中に噴霧する
ことにより、溶液は微細な液滴が凝固するとともに水分
が蒸発し、本発明方法によるキトサン粒体が得られる。
使用するアンモニア雰囲気は、いずれの濃度でもよい
が、一般的には約１００〜１００００ｐｐｍの濃度であ
る。アンモニア濃度が低すぎると、キトサンの凝固が遅
れるため、乾燥温度を高めることが必要となり、その結
果、形成されるキトサン粒体が凝集したり、変質したり
する可能性が生じるので好ましくない。また上記範囲以
上のアンモニア濃度でも経済性を考慮しなければ何等問
題はない。このようにして得られた本発明のキトサン粒
体は、角の殆ど無い球状体であり、その平均粒経は噴霧
乾燥条件に従って１０μｍ以下のものから１００μｍオ
ーダーのものである。得られたキトサン粒体には若干酸
とアンモニアからなる塩が残っていることもあるので、
更に水洗して残っている酸を十分に除去してもよく、少
量の塩が残留しても問題のない用途ではそのままでもよ
い。
を５０〜１５０℃程度のアンモニア雰囲気中に噴霧する
ことにより、溶液は微細な液滴が凝固するとともに水分
が蒸発し、本発明方法によるキトサン粒体が得られる。
使用するアンモニア雰囲気は、いずれの濃度でもよい
が、一般的には約１００〜１００００ｐｐｍの濃度であ
る。アンモニア濃度が低すぎると、キトサンの凝固が遅
れるため、乾燥温度を高めることが必要となり、その結
果、形成されるキトサン粒体が凝集したり、変質したり
する可能性が生じるので好ましくない。また上記範囲以
上のアンモニア濃度でも経済性を考慮しなければ何等問
題はない。このようにして得られた本発明のキトサン粒
体は、角の殆ど無い球状体であり、その平均粒経は噴霧
乾燥条件に従って１０μｍ以下のものから１００μｍオ
ーダーのものである。得られたキトサン粒体には若干酸
とアンモニアからなる塩が残っていることもあるので、
更に水洗して残っている酸を十分に除去してもよく、少
量の塩が残留しても問題のない用途ではそのままでもよ
い。
また得られたキトサン粒体は、用途によってはポリイソ
シアネート、ポリエポキシ化合物等の架橋剤によって架
橋処理を行い、その耐水性等を高めてもよい。
シアネート、ポリエポキシ化合物等の架橋剤によって架
橋処理を行い、その耐水性等を高めてもよい。
（作用・結果） 以上の如き本発明方法によれば、従来方法では提供でき
なかった球状のキトサン粒体が提供でき、また噴霧乾燥
条件を変化させることによって平均粒経が１０μｍ以下
の微小のものから１００μｍオーダーの粒体が提供でき
る。従って、本発明方法によるキトサン粒体は、従来公
知の平均粒経の大なキトサン粒子と同様にゲルクロマト
グラフィー、イオン変換クロマトグラフィー等の交換
材、透析材、イオン交換体、バイオリアクタの担体等と
して有用であること勿論、従来技術において球状の形状
が要求される用途においても有用である。更に平均粒経
が１０μｍ以下のキトサン微小粒体の合には、高純度で
あることから、従来では使用できなかった医療分野での
用途、例えば、生理活性物質の担体や静脈注射剤の材料
等としての有用である。
なかった球状のキトサン粒体が提供でき、また噴霧乾燥
条件を変化させることによって平均粒経が１０μｍ以下
の微小のものから１００μｍオーダーの粒体が提供でき
る。従って、本発明方法によるキトサン粒体は、従来公
知の平均粒経の大なキトサン粒子と同様にゲルクロマト
グラフィー、イオン変換クロマトグラフィー等の交換
材、透析材、イオン交換体、バイオリアクタの担体等と
して有用であること勿論、従来技術において球状の形状
が要求される用途においても有用である。更に平均粒経
が１０μｍ以下のキトサン微小粒体の合には、高純度で
あることから、従来では使用できなかった医療分野での
用途、例えば、生理活性物質の担体や静脈注射剤の材料
等としての有用である。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。な
お、文中、部または％とあるのは特に断りのない限り重
量基準である。
お、文中、部または％とあるのは特に断りのない限り重
量基準である。
実施例１ １％の酢酸水溶液中に脱アセチル化６３％のキトサン
（分子量約２３万）を０．１％の濃度に溶解してキトサ
ンの水溶液を調製し、これを入口温度５０℃、噴霧空気
圧１kg／cm2、送液量１〜２ml／min.および１０００ｐ
ｐｍのアンモニア濃度の条件で噴霧乾燥した。得られた
キトサン粒体をエタノール中に分散させ、遠心分離器に
より分離し、乾燥して、本発明のキトサン粒体を得た。
このキトサン粒体の１００個を任意に取り出し、顕微鏡
下で観察したところ殆どが真球状であり、平均粒経は２
μｍであった。このキトサン粒体は各種吸着材や静脈注
射剤の材料として有用である。
（分子量約２３万）を０．１％の濃度に溶解してキトサ
ンの水溶液を調製し、これを入口温度５０℃、噴霧空気
圧１kg／cm2、送液量１〜２ml／min.および１０００ｐ
ｐｍのアンモニア濃度の条件で噴霧乾燥した。得られた
キトサン粒体をエタノール中に分散させ、遠心分離器に
より分離し、乾燥して、本発明のキトサン粒体を得た。
このキトサン粒体の１００個を任意に取り出し、顕微鏡
下で観察したところ殆どが真球状であり、平均粒経は２
μｍであった。このキトサン粒体は各種吸着材や静脈注
射剤の材料として有用である。
実施例２〜６ 実施例１におけるキトサン、酸および噴霧乾燥条件を下
記第１表の如く変えたことを除いて、他は実施例１と同
様にして本発明のキトサン粒体を得た。これらのキトサ
ン粒体はいずれも各種吸着材や静脈注射剤の材料として
有用である。
記第１表の如く変えたことを除いて、他は実施例１と同
様にして本発明のキトサン粒体を得た。これらのキトサ
ン粒体はいずれも各種吸着材や静脈注射剤の材料として
有用である。
第 １ 表 実施例２ キトサン；脱アセチル化度８５％ 分子量３万 溶液濃度１０％ 酸； ８％酢酸 噴霧乾燥；入口温度８０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度１〜２ml／min. アンモニア濃度；１００００ｐｐｍ キトサン微小粒体の平均粒経；１００μｍ 実施例３ キトサン；脱アセチル化度７２％ 分子量５万 溶液濃度５％ 酸； ２％塩酸 噴霧乾燥；入口温度９０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度１〜２ml／min. アンモニア濃度；１００ｐｐｍ キトサン微小粒体の平均粒経；５０μｍ 実施例４ キトサン；脱アセチル化度９９％ 分子量２３万 溶液濃度１％ 酸； １％酢酸 噴霧乾燥；入口温度７０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 速液速度１〜２ml／min. アンモニア濃度；５００ｐｐｍ キトサン微小粒体の平均粒経；７μｍ 実施例５ キトサン；脱アセチル化度５０％ 分子量２０万 溶液濃度０．１％ 酸； ０．４％酢酸 噴霧乾燥；入口温度８０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度２〜３ml/min. アンモニア濃度；１０００ｐｐｍ キトサン微小粒体の平均粒経；２μｍ 実施例６ キトサン；脱アセチル化度８５％ 分子量３万 溶液濃度０．５％ 酸； ０．５％酢酸 噴霧乾燥；入口温度１００℃ 噴霧空気圧１kgf/cm2 送液速度４〜５ml／min. アンモニア濃度；１０００ｐｐｍ キトサン微小粒体の平均粒経；６μｍ
Claims (4)
- 【請求項１】キトサンの酸水溶液をアンモニア雰囲気中
で噴霧乾燥することを特徴とするキトサン粒体の製造方
法。 - 【請求項２】アンモニア濃度が、１００〜１００００ｐ
ｐｍであるである特許請求の範囲第(1)項に記載のキト
サン粒体の製造方法。 - 【請求項３】キトサンの水溶液濃度が０．１〜２０重量
％である特許請求の範囲第(1)項に記載のキトサン粒体
の製造方法。 - 【請求項４】キトサンの水溶液濃度を制御して、得られ
るキトサン粒体の平均粒径を制御する特許請求の範囲第
(1)項に記載のキトサン粒体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16093086A JPH0623201B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | キトサン粒体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16093086A JPH0623201B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | キトサン粒体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6317902A JPS6317902A (ja) | 1988-01-25 |
| JPH0623201B2 true JPH0623201B2 (ja) | 1994-03-30 |
Family
ID=15725326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16093086A Expired - Fee Related JPH0623201B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | キトサン粒体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0623201B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5010181A (en) * | 1988-03-28 | 1991-04-23 | Coughlin Robert W | Partially treated shellfish waste for removal of heavy metals from aqueous solution |
| KR100566336B1 (ko) | 1998-06-04 | 2006-03-31 | 가오가부시끼가이샤 | 폴리머 에멀젼 및 그 제조법 |
| KR100661125B1 (ko) | 2005-05-06 | 2006-12-22 | 주식회사 바이오폴리텍 | 키토산 미립자 및 그 제조 방법 |
-
1986
- 1986-07-10 JP JP16093086A patent/JPH0623201B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6317902A (ja) | 1988-01-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |