JPH0625059B2 - 悪性腫瘍治療剤 - Google Patents
悪性腫瘍治療剤Info
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- JPH0625059B2 JPH0625059B2 JP62279414A JP27941487A JPH0625059B2 JP H0625059 B2 JPH0625059 B2 JP H0625059B2 JP 62279414 A JP62279414 A JP 62279414A JP 27941487 A JP27941487 A JP 27941487A JP H0625059 B2 JPH0625059 B2 JP H0625059B2
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、悪性腫瘍の治療のためのエブセレン（Ebsele
n）の新規な用途、この活性物質を含む製剤、および癌
の治療薬の製造のためのこの化合物の使用に関する。
n）の新規な用途、この活性物質を含む製剤、および癌
の治療薬の製造のためのこの化合物の使用に関する。
最近の数十年間に、癌、肉腫、白血病および腫瘍の名の
もとに分類されることのある腫瘍の治療のための物質の
開発には、甚だしい発展がなされている。多くの化合物
が合成され、考えられ得るあらゆる種類の化学物質がそ
れらの腫瘍抑制特性に関して調査されている。しかしな
がら、これまで知られている物質はいずれも特に癌に対
する活性物質ではあるけれでも、細胞に対して幾分かの
一般的な毒性を有し、従って細胞の成長を抑制する化合
物である。癌細胞は、通常、これらの細胞増殖抑制剤に
よってかなりの程度に損傷されるけれども、癌細胞は正
常細胞よりもより大きい成長および増殖速度を有し、従
ってより高い蛋白質合成および解糖を示す。しかしなが
ら、これらの薬剤の生体における他の増殖組織に対する
有害な副作用には特定されていない作用もあり、従って
真の治療薬はまだ存在しない。
もとに分類されることのある腫瘍の治療のための物質の
開発には、甚だしい発展がなされている。多くの化合物
が合成され、考えられ得るあらゆる種類の化学物質がそ
れらの腫瘍抑制特性に関して調査されている。しかしな
がら、これまで知られている物質はいずれも特に癌に対
する活性物質ではあるけれでも、細胞に対して幾分かの
一般的な毒性を有し、従って細胞の成長を抑制する化合
物である。癌細胞は、通常、これらの細胞増殖抑制剤に
よってかなりの程度に損傷されるけれども、癌細胞は正
常細胞よりもより大きい成長および増殖速度を有し、従
ってより高い蛋白質合成および解糖を示す。しかしなが
ら、これらの薬剤の生体における他の増殖組織に対する
有害な副作用には特定されていない作用もあり、従って
真の治療薬はまだ存在しない。
今や、エブセレンが極めて特効のある腫瘍抑制作用を有
するということが予期せず見出されたのである。
するということが予期せず見出されたのである。
エブセレン（２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナ
ゾール−３（２Ｈ）−オン／ＩＮＮ−リストNo.５１）
は、リウマチ症の治療に用いることのできる公知の化合
物(ＤＥ−ＰＳ３０２７０７３)であり、例えば、R．Web
erおよびM．Renson，Bulletin de la Soc．Chim．de Fr
ance、1976年(7/8)、1124〜1126頁の方法により、２−
メチルセレノ−Ｎ−フェニルベンズアミドを五塩化燐と
反応させ、次いで加水分解することによって、製造され
る。この物質の良好な適合性は、エブセレンが特に無毒
性（LD50≧４６００mg／kg、経口、ラット）であるか
ら、特に顕著である。
ゾール−３（２Ｈ）−オン／ＩＮＮ−リストNo.５１）
は、リウマチ症の治療に用いることのできる公知の化合
物(ＤＥ−ＰＳ３０２７０７３)であり、例えば、R．Web
erおよびM．Renson，Bulletin de la Soc．Chim．de Fr
ance、1976年(7/8)、1124〜1126頁の方法により、２−
メチルセレノ−Ｎ−フェニルベンズアミドを五塩化燐と
反応させ、次いで加水分解することによって、製造され
る。この物質の良好な適合性は、エブセレンが特に無毒
性（LD50≧４６００mg／kg、経口、ラット）であるか
ら、特に顕著である。
エブセレンの予期しない抗腫瘍効力は、J.G. Liehr他に
より開発されたモデル(J.G. LiehrおよびD.E. Sirdask
u、“Estrogen dependent kidney tumours”、11巻、Ti
ssue culture of epithelium cells、Marie Taub編、Pl
enum. Publ. corp.、1985年、205〜234 頁）において見
出された。
より開発されたモデル(J.G. LiehrおよびD.E. Sirdask
u、“Estrogen dependent kidney tumours”、11巻、Ti
ssue culture of epithelium cells、Marie Taub編、Pl
enum. Publ. corp.、1985年、205〜234 頁）において見
出された。
４〜６週令の雄のシリアハムスターを、皮下エストラジ
オール埋植（９０％エストラジオールおよび１０％コレ
ステロール）により処置した。エストロゲンにより処置
したハムスターおよび未処置ハムスターを表１に示すよ
うに４つの群に分けた。乾燥重量当たり０．１５％のエ
ブセレンを添加した（約１０５mg／kg）げっ歯類飼料
を、エブセレンにより処理された動物に与えた。パルプ
状のコンシステンシーを得るためにこの試飼料に水を加
えた。３カ月後、エストロゲンで処理された動物に、同
一重量および同一組成の追加の埋植を行った。１９６日
後、動物を殺し、腎臓および他の器官を取り出した。腎
臓を長さ方向に分割した。腎臓および幾つかの他の器官
のそれぞれの半分を顕微鏡による組織学的検査のために
ホルマリン中に入れた。おおざっぱな調査で見ることの
できる顕微鏡的腫瘍を表１に示す。
オール埋植（９０％エストラジオールおよび１０％コレ
ステロール）により処置した。エストロゲンにより処置
したハムスターおよび未処置ハムスターを表１に示すよ
うに４つの群に分けた。乾燥重量当たり０．１５％のエ
ブセレンを添加した（約１０５mg／kg）げっ歯類飼料
を、エブセレンにより処理された動物に与えた。パルプ
状のコンシステンシーを得るためにこの試飼料に水を加
えた。３カ月後、エストロゲンで処理された動物に、同
一重量および同一組成の追加の埋植を行った。１９６日
後、動物を殺し、腎臓および他の器官を取り出した。腎
臓を長さ方向に分割した。腎臓および幾つかの他の器官
のそれぞれの半分を顕微鏡による組織学的検査のために
ホルマリン中に入れた。おおざっぱな調査で見ることの
できる顕微鏡的腫瘍を表１に示す。
この実験が示すように、エブセレンは腫瘍の治療に極め
て特効のある作用を有する。誘発された腫瘍は通常、移
植された腫瘍よりも細胞増殖抑制剤に対する感受性がは
るかに小さいので、特に腫瘍の発達の一般的なプロセス
がヒトにおけるプロセスに極めて類似しているので、こ
れらの結果はヒトに対する成功の可能性を判断するとき
に有利である。
て特効のある作用を有する。誘発された腫瘍は通常、移
植された腫瘍よりも細胞増殖抑制剤に対する感受性がは
るかに小さいので、特に腫瘍の発達の一般的なプロセス
がヒトにおけるプロセスに極めて類似しているので、こ
れらの結果はヒトに対する成功の可能性を判断するとき
に有利である。
本発明は、また、エブセレンを活性物質として含む製薬
製剤に関する。本発明に係る製薬製剤は、腸内、経口、
直腸または非経口投与のためのものであり、製薬活性物
質を単独で含むかまたは製薬用途に通常の賦形剤ととも
に含む。有利には、活性物質の製薬製剤は所望の投与方
法に適合された個々の投与形で、例えば、錠剤、糖剤、
カプセル、坐剤、顆薬、溶液、乳剤または懸濁剤の形に
ある。この物質の投与量は１日当たり通常１０〜２００
０mg、好ましくは３０〜３００mgであり、１回の投与で
あってもよく、あるいは数回の投与であってもよく、好
ましくは日に２〜３回の投与である。
製剤に関する。本発明に係る製薬製剤は、腸内、経口、
直腸または非経口投与のためのものであり、製薬活性物
質を単独で含むかまたは製薬用途に通常の賦形剤ととも
に含む。有利には、活性物質の製薬製剤は所望の投与方
法に適合された個々の投与形で、例えば、錠剤、糖剤、
カプセル、坐剤、顆薬、溶液、乳剤または懸濁剤の形に
ある。この物質の投与量は１日当たり通常１０〜２００
０mg、好ましくは３０〜３００mgであり、１回の投与で
あってもよく、あるいは数回の投与であってもよく、好
ましくは日に２〜３回の投与である。
下記に、エブセレンの毒性試験を示す。
急性毒性 化合物を食餌による１回の経口投与またはカルボキシメ
チルセルロース中の懸濁液として１回の腹腔内投与で投
与した。
チルセルロース中の懸濁液として１回の腹腔内投与で投
与した。
亜急性毒性 ゲッチンゲンミニアチュアスワイン(Gttingen miniat
ure swine)において、９週間で毒性試験を行った。エブ
セレンを１日当り31.6，316および1000mg／kgの量で経
口投与した。９週間の処理期間後、コントロール群並び
に最大投与量群からの１頭づつの雄および１等づつの雌
を、さらに４週間の間処理しずにおいた。この試験にお
いて、試験群のいずれにも何らの毒性症状も認められな
かった。わずかに最大投与量群（１日当り 100mg／kg）
において、雌の血清コレステロール値にわずかに上昇が
認められた。この現象は、４週間の逆転期間後に消失し
た。血液学、臨床化学および組織病理学試験では、何ら
の変化も認められなかった。この結果に基づけば、ミニ
アチュアスワインにおいて無作用投与量は１日当り1000
mg／kgであると算定される。
ure swine)において、９週間で毒性試験を行った。エブ
セレンを１日当り31.6，316および1000mg／kgの量で経
口投与した。９週間の処理期間後、コントロール群並び
に最大投与量群からの１頭づつの雄および１等づつの雌
を、さらに４週間の間処理しずにおいた。この試験にお
いて、試験群のいずれにも何らの毒性症状も認められな
かった。わずかに最大投与量群（１日当り 100mg／kg）
において、雌の血清コレステロール値にわずかに上昇が
認められた。この現象は、４週間の逆転期間後に消失し
た。血液学、臨床化学および組織病理学試験では、何ら
の変化も認められなかった。この結果に基づけば、ミニ
アチュアスワインにおいて無作用投与量は１日当り1000
mg／kgであると算定される。
本発明に係る薬剤の製造を下記の例によって詳しく説明
する。
する。
例１ 公知の方法により製造された本発明に係る薬剤の製薬
形。１５０mgの活性物質を含む５００mgの錠剤。
形。１５０mgの活性物質を含む５００mgの錠剤。
エブセレン １５０mg ラクトース ２５０mg 結晶セルロース ５０mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ３０mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg 例２ 公知の方法により製造された本発明に係る薬剤の製薬
形。１００mgの活性物質を含む３００mgの錠剤。
形。１００mgの活性物質を含む３００mgの錠剤。
エブセレン １００mg 微晶性セルロース １５０mg Cutina ＨＲ ２０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー ト ３０mg 例３ 公知の方法により製造された本発明に係る薬剤の製薬
形。５０mgの活性物質を含むカプセル。
形。５０mgの活性物質を含むカプセル。
エブセレン ５０mg ラクトース １００mg 結晶セルロース ４５mg コロイド状二酸化珪素 ５mg
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−27431（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−254578（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−226868（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】エブセレン（Ebselen）を含有する悪性腫
瘍治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3638124.1 | 1986-11-08 | ||
| DE3638124A DE3638124C2 (de) | 1986-11-08 | 1986-11-08 | Neue pharmazeutische Verwendung von Ebselen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63183528A JPS63183528A (ja) | 1988-07-28 |
| JPH0625059B2 true JPH0625059B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=6313486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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