JPH0625128B2 - 環状アミン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 英国特許第１，５４８，８４４号には、とくに、式 で示される化合物およびその生理的に許容される酸付加
塩が記載されており、これらの化合物は価値ある薬理学
的性質、すなわち、穏和な降圧活性と、さらに特徴的に
は選択的な心拍数低化活性をもつという。

本発明は、驚くべきことに、一般式 で示される新規な環状アミン誘導体ならびにそのエナン
チオーマー、ジアステレオーマーおよびその酸付加塩と
くに無機酸または有機酸との生理的に許容される酸付加
塩がさらに価値ある薬理学的性質、すなわち持続性の心
拍数低下活性と心臓の酸素要求量低下作用を有すること
を発見し、完成されたものである。

本発明は、上記一般式Ｉで示される新規な環状アミン誘
導体、そのエナンチオーマー、ジアステレオーマーおよ
び酸付加塩、とくにその無機酸または有機酸との生理的
に許容される酸付加塩の医薬的使用、これらの化合物の
製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成
物に関する。

上記一般式Ｉにおいて、 Ａは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、 もしくは 基であり、Ｂはメチレン、カルボニルもしくはチオカル
ボニル基であるか、またはＡは−ＣＯ−ＣＯ−もしくは 基であり、Ｂはメチレン基であり（ただし、ｘを付した
炭素原子がフエニル核に結合する）、 Ｅは炭素原子１〜３個を有し、炭素原子１〜３個を有す
るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状のアルキレ
ン基であり、 Ｇは炭素原子１〜５個を有し、炭素原子１〜３個を有す
るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン
基であり（ただし、３〜５個の炭素原子を有し、アルキ
ル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン基のフエ
ニル核に隣接したメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子
またはイミノ、メチルイミノ、スルフイニルもしくはス
ルホニル基に置き換えられてもよい）、 Ｒ₁は水素もしくはハロゲン原子、またはトリフルオロ
メチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはフ
エニルアルコキシ基であり（ただし各アルキル基は１〜
３個の炭素原子をもつことができる）、 Ｒ₂は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
アルコキシ、フエニルアルコキシもしくはアルキル基で
あるか（ただし、各アルキル基は１〜３個の炭素原子を
もつことができる）、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素もしくはハロゲン原子、アルキルもしくはア
ルコキシ基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有す
る）、またはヒドロキシ、ニトロ、シアノもしくはトリ
フルオロメチル基であり、 Ｒ₄は水素原子、アルコキシ、アルカンスルホニルオキ
シ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ
基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有する）、ま
たはアルカノイルアミノ基（アルカノイル残基は２〜３
個の炭素原子を有する）であるか、あるいは Ｒ₃とＲ₄は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
アルキルもしくはアルコキシ基（アルキル残基は１〜３
個の炭素原子を有する）であり、 ｍは１、２、３、４または５の数であり、 ｎは０、１または２の数であるが、ｎ＋ｍは３、４また
は５でなければならない。

上記各基の定義に含まれる基の例としては、Ｒ₁につい
ては、水素、フツ素、塩素もしくは臭素原子またはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオ
ロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチル−エチル
アミノ、メチル−ｎ−プロピルアミノ、メチル−イソプ
ロピルアミノ、エチル−ｎ−プロピルアミノ、ベンジル
オキシ、１−フエニルエトキシ、１−フエニルプロポキ
シ、２−フエニルエトキシもしくは３−フエニルプロポ
キシ基、 Ｒ₂については、水素、塩素もしくは臭素原子またはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキ
シ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ベンジルオキシ、１−フエニルエトキシ、２−フ
エニルエトキシ、２−フエニルプロポキシもしくは３−
フエニルプロポキシ基、あるいはＲ₁とともにメチレン
ジオキシまたはエチレンジオキシ基、 Ｒ₃については、水素、フツ素、塩素もしくは臭素原子
またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ニトロ、シアノもしくはトリフルオロメ
チル基、 Ｒ₄については、水素原子またはメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メタンスルホニルオ
キシ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパンスルホニ
ルオキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−
プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソ
プロピルアミノ、メチルエチルアミノ、メチル−ｎ−プ
ロピルアミノ、メチル−イソプロピルアミノ、エチル−
ｎ−プロピルアミノ、アセチルアミノもしくはプロピオ
ニルアミノ基、あるいはＲ₃とともにメチレンジオキシ
またはエチレンジオキシ基、 Ｒ₅としては、水素、塩素もしくは臭素原子またはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキ
シ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシもしくはイソ
プロポキシ基、 Ｅとしては、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、エ
チリデン、ｎ−プロピリデン、ｎ−ブチリデン、２−メ
チル−ｎ−プロピリデン、１−メチル−エチレン、１−
エチル−エチレン、２−メチル−エチレン、２−エチル
−エチレン、１−ｎ−プロピル−エチレン、１−メチル
−ｎ−プロピレン、２−メチル−ｎ−プロピレン、３−
メチル−ｎ−プロピレン、１−エチル−ｎ−プロピレ
ン、２−ｎ−プロピル−ｎ−プロピレンもしくは３−エ
チル−ｎ−プロピレン基、 Ｇとしては、メチレン、エチリデン、ｎ−プロピリデ
ン、ｎ−ブチリデン、２−メチル−プロピリデン、エチ
レン、１−メチル−エチレン、１−エチル−エチレン、
１−プロピル−エチレン、２−メチル−エチレン、２−
エチル−エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｎ
−ペンチレン、１−メチル−ｎ−プロピレン、１−メチ
ル−ブチレン、１−メチル−ｎ−ペンチレン、１−エチ
ル−ｎ−プロピレン、２−エチル−ｎ−プロピレン、１
−メチル−ｎ−ブチレン、エチレンオキシ、ｎ−プロピ
レンオキシ、ｎ−ブチレンオキシ、エチレンチオ、ｎ−
プロピレンチオ、ｎ−ブチレンチオ、エチレンスルフイ
ニル、エチレンスルホニル、ｎ−プロピレンスルフイニ
ル、ｎ−プロピレンスルホニル、ｎ−ブチレンスルフイ
ニル、エチレンアミノ、ｎ−プロピレンアミノ、ｎ−ブ
チレンアミノ、Ｎ−メチル−エチレンアミノ、Ｎ−メチ
ル−ｎ−プロピレンアミノまたはＮ−メチル−ｎ−ブチ
レンアミノ基、を挙げることができる。

すなわち、本発明によれば、上記一般式に以下の化合物
が包含される。すなわち、 ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−チオン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−１，２−ジオン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１−ヒドロキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アセトアミノ−フエニル）−
エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペ
リジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオ
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−ニトロ−４−アセトアミノ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−プロ
ピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモ−フエニル）−プロピ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロアゼピン−２−イル）−エチ
ル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−エ
チル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリ
ジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオキ
シ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フエノキシ）−プ
ロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フエノキシ）−プロ
ピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ−フエノキ
シ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（４−（４−メトキシ−フエニル）−ブチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メ
チレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メ
チレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（フエノキシ）−エチル）−ピペリ
ジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオキ
シ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（４−メトキシ−フエニル）−メチル）−
ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−メチ
レンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−メチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３，５−ジメトキシ−フエノキ
シ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルオキシ−フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オ
ン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔Ｎ−（２−（２−フルオロフエニル）−エチル）
−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン ３−〔Ｎ−（２−（４−フルオロフエニル）−エチル）
−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−エ
チル−２〕−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ−プロピル）−ピペリジン−２−イル）−エ
チル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペ
リジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−ジメトキ
シ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−２
−イル−エチル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−
２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−プロ
ピル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチル）
−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔Ｎ−（２−（４−メチル−フエニル）−エチル）
−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモ−フエニル）−プロピ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
トリフルオロメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
メチルアミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
ジメチルアミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフエニル）−
エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８
−ジクロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフエニル）−
エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル−７−メチ
ルアミノ−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ２−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフエニル）−
エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−ブ
ロモ−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
クロロ−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７−
ヒドロキシ−８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−メトキシ−１，３，４，５−
テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−トリフルオロメチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−メチルアミノ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オ
ン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−ジメチルアミノ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７，８−ジクロロ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オ
ン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−メチルアミノ−８−メトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズア
ゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−ブロモ−８−メトキシ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−クロロ−８−メトキシ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（２−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フエ
ニル）−メチルアミノ）−エチル）−ピペリジン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−
２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３，４−ジメトキシ−フエニルチ
オ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルチオエチル）−ピペリジン
−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルアミノエチル）−ピペリジ
ン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエノキシエチル）−ピペリジン−
３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ
−フエノキシ）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニルア
ミノ）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３，４−ジメトキシ−フエニルス
ルフイニル）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（３，４−ジメトキシ−フエニルス
ルホニル）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メ
チル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−ジメチルアミノ−フエノキ
シ）−プロピル−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエニルスルホニル）−エチル）−ピペリジン−３−イ
ル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５
−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエニルスルフイニル）−エチル）−ピペリジン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オ
ン ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエニルチオ）−エチル）−ピペリジル−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジクロロ−フエノキシ）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエノキ
シ）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−フエニル−Ｎ−メチル−アミ
ノ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエノキシ）−エ
チル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシ−フエ
ノキシ）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−
フエニルアミノ）−プロピル）−ピペリジン−３−イ
ル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５
−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−２−イル）−エチル−２〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ）−プロピル）−ピロリジン−２−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−プロ
ピル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロフエニル）−エチル）
−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモ−フエニル）−プロピ
ル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモ−フエニル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ヘキサヒドロ−
アゼピン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズア
ゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ヘキサヒドロ−
アゼピン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−エチル−
２〕−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−フルオロ−フエニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−エチル−
２〕−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン それらのエナンチオーマー、ジアステレオーマーおよび
酸付加塩である。

しかしながら、上記一般式Ｉの好ましい化合物は、 Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは先に定義したとおりであるが、ｍ
＋ｎは３、４または５の数でなければならず、 Ｅはメチレンまたはエチレン基であり、 Ｇは炭素原子１〜４個を有するｎ−アルキレン基である
が、ｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレン基のフエニル核
に隣接するメチレン基は酸素もしくは硫黄原子またはイ
ミノ、メチルイミノ、スルフイニルもしくはスルホニル
基に置き換えられてもよく、 Ｒ₁は水素、フツ素、塩素もしくは臭素原子またはヒド
ロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、メチルアミノ
もしくはジメチルアミノ基であり、 Ｒ₂は水素、塩素もしくは臭素原子またはメトキシ基で
あるか、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素、フツ素、塩素もしくは臭素原子またはメチ
ル、ヒドロキシ、メトキシもしくはニトロ基であり、 Ｒ₄は水素原子またはメトキシ、メタンスルホニルオキ
シ、アミノもしくはアセチルアミノ基であるか、あるい
は Ｒ₃とＲ₄は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素、塩素もしくは臭素原子またはメトキシ基で
ある化合物である。

しかしながら、上記一般式Ｉにおいてとくに好ましい化
合物は、 ｍおよびｎは先に定義したとおりであるが、ｍ＋ｎは
３、４または５の数でなければならず、 Ａは−CH₂−CH₂−もしくは−CH＝CH−基であり、Ｂはメ
チレンもしくはカルボニル基であるか、または Ａは−CO−CO−基であり、Ｂはメチレン基であり、 Ｅはメチレンまたはエチレン基であり、 Ｇは炭素原子２〜４個を有するｎ−アルキレン基である
が、ｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレン基のフエニル核
に隣接するメチレン基は酸素原子で置き換えられてもよ
く、 Ｒ₁は水素原子またはメトキシ基であり、 Ｒ₂は水素原子またはメトキシ基であるか、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素原子またはメチル、ヒドロキシもしくはメト
キシ基であり、 Ｒ₄は水素原子またはメトキシ基であるか、あるいは Ｒ₃とＲ₄は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素原子である化合物、それらのエナンチオーマ
ー、ジアステレオーマーおよび酸付加塩である。

本発明によれば、一般式Ｉの新規化合物は以下の方法で
製造される。a)一般式II （式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、ｍおよびｎは先に定義したとおり
であり、Ｒ₁′は保護基で保護されたヒドロキシ、アミ
ノもしくはアルキルアミノ基であるか、またはＲ₁につ
いて先に定義したと同義であり、Ｒ₂′は保護基で保護
されたヒドロキシ基であるか、またはＲ₂について先に
定義したとおりである）で示される化合物を、一般式II
I （式中、Ｒ₃′、Ｒ₄′およびＲ₅′は先に定義したとお
りであるが、基Ｒ₃〜Ｒ₅がもつヒドロキシ、アミノまた
はアルキルアミノ基は保護基によつて保護されていても
よく、Ｕはハロゲン原子またはスルホニルオキシ基のよ
うな親核的離脱基、たとえば塩素、臭素もしくはヨウ基
原子またはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシもしくはエトキシスルホニルオキシ基であ
る）で示される化合物と反応させ、ついで使用した保護
基があれば必要に応じてそれを除去する方法。

ヒドロキシ基に使用される保護基は、たとえば、トリメ
チルシリル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテ
トラヒドロピラニル基であり、アミノまたはアルキルア
ミノ基に使用される保護基はたとえば、アセチル、ベン
ゾイル、エトキシカルボニルまたはベンジル基である。

この反応は、アセトン、ジエチルエーテル、メチルホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、
ベンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサンのような溶
媒もしくは溶媒混合物中、または使用する一般式IIおよ
び／もしくはIIIの化合物の過剰中、酸結合剤、たとえ
ばカリウム三級ブトキシドのようなアルコキシド、水酸
化カリウムもしくはナトリウムのような水酸化アルカリ
金属、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ金属、ナトリ
ウムアミドのようなアルカリ金属アミド、水素化ナトリ
ウムのような水素化アルカリ金属、トリエチルアミンも
しくはピリジンのような三級有機塩基（これは同時に溶
媒としても使用できる）、あるいは反応促進剤、たとえ
ば親核的に交換可能な基の反応性に応じてヨウ化カリウ
ムの存在下に、通常０〜１５０℃、好ましくは５０〜１
２０℃、たとえば使用溶媒の沸点の温度で実施される。
しかしながら、この反応は無溶媒で行うこともできる。
しかしながら、この反応は、三級有機塩基または使用し
た一般式IIIのアミンの過剰の存在下に実施することが
とくに好ましい。

以後必要に応じて行われる使用保護基の除去は、水性溶
媒たとえば水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフ
ラン／水またはジオキサン／水中、酸たとえば塩酸もし
くは硫酸またはアルカリ金属塩基たとえば水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムの存在下、０〜１００℃の
温度、好ましくは反応混合物の沸騰温度での加水分解に
よつて行うのが好ましい。しかしながら、ベンジル基
は、パラジウム黒のような触媒の存在下水素により、メ
タノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸のよう
な溶媒中、所望により塩酸のような酸を添加し、０〜５
０℃の温度好ましくは常温で、水素圧１〜７バール、好
ましくは３〜５バールにおいて水素添加して除去するの
が好ましい。

(b)一般式ＩにおいてＧは先に定義したとおりであるが
スルフエニル、スルフイニルまたはスルホニル基を含む
基ではなく、Ａは−CH₂−CH₂−基、Ｂはメチレンまたは
カルボニル基であり、ｍ＋ｎは４である化合物を製造す
るにあたつては、一般式IV （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅およびＥは先に定義したとおりであ
り、Ｇ′は硫黄原子またはスルフイニルもしくはスルホ
ニル基を含む基を除いてＧについて先に定義したとおり
であり、Ａ′は−CH＝CH−または−CH₂−CH₂−基であ
り、Ｂ′はメチレンまたはカルボニル基である）で示さ
れる化合物の水素添加。

この水素添加は、メタノール、エタノール、酢酸エチル
または氷酢酸のような溶媒または混合溶媒中、触媒によ
つて活性化された水素たとえば白金またはパラジウム黒
の存在下水素により、アルコキシドたとえばナトリウム
メトキシドのような塩基の存在下に、水素圧１〜７バー
ル好ましくは３〜５バール、温度０〜７５℃好ましくは
２０〜５０℃で行われる。

この反応では、ベンジルオキシ基があれば相当するヒド
ロキシ基の変換される。

(c)一般式ＩにおいてＢがカルボニルまたはメチレン基
である化合物を製造するにあたつては、一般式Ｖ （式中、Ａは先に定義したとおりであり、Ｒ₁′は保護
基によつて保護されたヒドロキシ、アミノもしくはアル
キルアミノ基であるかまたはＲ₁について先に定義した
と同義であり、Ｒ₂′は保護基によつて保護されたヒド
ロキシであるかまたはＲ₂について先に定義したと同義
であり、Ｂ′はカルボニルまたはメチレン基である）で
示される化合物を、一般式VI （式中、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは先に定義したとおりであ
り、Ｒ₃′、Ｒ₄′およびＲ₅は先にＲ₃、Ｒ₄およびＢ₅に
ついて定義したとおりであるが基Ｒ₃〜Ｒ₅に含まれるヒ
ドロキシ、アミノもしくはアルキルアミノ基は保護基に
よつて保護されていてもよく、Ｖはハロゲン原子または
スルホニルオキシ基のような親核的に交換可能な基たと
えば塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはメタンスルホ
ニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシもしくはエ
トキシスルホニルオキシ基である）で示される化合物と
反応させ、ついで使用した保護基があれば必要に応じて
それを除去する方法。

ヒドロキシ基についての適当な保護基にはたとえばトリ
メチルシリル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたは
テトラヒドロピラニル基が、アミノまたはアルキルアミ
ノ基についての適当な保護基にはたとえばアセチル、ベ
ンゾイル、エトキシカルボニルまたはベンジル基が包含
される。

この反応は、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、クロロベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサンのような溶媒または溶媒混合物中、
酸結合剤たとえばカリウム三級ブトキシドのようなアル
コキシド、水酸化ナトリウムもしくはカリウムのような
水酸化アルカリ金属、炭酸カリウムのような炭酸アルカ
リ金属、ナトリウムアミドのようなアルカリ金属アミド
または水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の
存在下、通常０〜１５０℃の温度好ましくは０〜５０℃
の温度で行うのが便利である。

以後必要に応じて行われる使用保護基の除去は、水性溶
媒たとえば水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフ
ラン／水またはジオキサン／水中、酸たとえば塩酸もし
くは硫酸またはアルカリ金属塩基たとえば水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムの存在下、０〜１００℃の
温度、好ましくは反応混合物の沸騰温度での加水分解に
よつて行うのが好ましい。しかしながら、ベンジル基
は、パラジウム黒のような触媒の存在下、水素により、
メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸のよ
うな溶媒中、所望により塩酸のような酸を添加し、０〜
５０℃の温度好ましくは常温で、水素圧１〜７バール、
好ましくは３〜５バールにおいて水素添加して除去する
のが好ましい。

この反応では、ベンジルオキシ基があれば相当するヒド
ロキシ基に変換される。

(d)一般式ＩにおいてＡが−CH₂−CH₂−または−CH＝CH
−基であり、Ｂはチオカルボニル基である化合物を製造
するにあたつては、一般式VII （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは先に定義した
とおりであり、Ａ′は−CH₂−CH₂−または−CH＝CH−基
である）で示される化合物と硫黄化剤との反応。

この反応は、硫黄化剤たとえば五硫化リンまたは２，４
−ビス（４−メトキシフエニル）−１，３−ジチア−
２，４−ジホスフエタン−２，４−ジスルフイドで、便
利にはトルエンまたはキシレンのような溶媒中、５０〜
１５０℃の温度でたとえば反応混合物の沸騰温度におい
て行われる。

(e)一般式ＩにおいてＡが 基であり、Ｂがメチレン基である化合物を製造するにあ
たつては、一般式VIII （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは先に定義した
とおりである）で示される化合物の還元。

この反応は適当な還元剤たとえば水素化ホウ素ナトリウ
ムのような水素化金属の存在下、適当な溶媒たとえば水
／メタノールまたはメタノール／エーテル中、温度０〜
８０℃好ましくは１５〜４０℃で行われる。

(f)一般式ＩにおいてＡが−CH₂−CH₂−または−CH＝CH
−基であり、Ｂはメチレン基である化合物を製造するに
あたつては、一般式IX （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは先に定義した
とおりであり、Ａ′は−CH₂−CH₂−または−CH＝CH−基
である）で示される化合物の還元。

この還元は、水素化リチウムアルミニウムもしくはジボ
ランのような水素化金属またはボランとチオエーテルの
複合体たとえばボラン−ジメチルスルフイド複合体によ
り、適当な溶媒たとえばジエチルエーテルまたはテトラ
ヒドロフラン中、０〜５０℃の温度好ましくは１０〜２
５℃の温度で行うのが好ましい。

(g)一般式ＩにおいてＡが−CO−CO−基である化合物を
製造するにあたつては、一般式Ｘ （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは先に定義した
とおりである）で示される化合物の酸化。

この酸化は、過マンガン酸カリウム、二酸化セレンまた
は二クロム酸ナトリウムのような酸化剤により、水、水
／ジオキサン、氷酢酸、水／氷酢酸または無水酢酸のよ
うな適当な溶媒または溶媒混合物中、温度０〜１００℃
好ましくは２０〜８０℃で行われるのが好ましい。

(h)一般式ＩにおいてＧが硫黄原子またはスルフイニル
もしくはスルホニル基を含む基を除いて先に定義したと
同義であり、Ａは−CH₂−CH₂−基であり、Ｂはメチレン
またはカルボニルである化合物を製造するにあたつて
は、一般式XI （式中、Ｒ₁〜Ｒ₅、Ｅ、ｍおよびｎは先に定義したとお
りであり、Ｇ′は硫黄原子またはスルフイニルもしくは
スルホニル基を含む基を除いて先に定義したと同義であ
り、Ｂ′はメチレンまたはカルボニル基である）で示さ
れる化合物の水素添加。

この水素添加は、メタノール、エタノール、酢酸エチル
または氷酢酸のような溶媒または溶媒混合物中、触媒に
より活性化された水素たとえば白金またはパラジウム黒
の存在下に水素によつて、水素圧１〜７バール好ましく
は３〜５バールにおいて、温度０〜７５℃好ましくは２
０〜５０℃で行われる。

一般式XIの化合物がベンジルオキシ基を含む場合は、こ
れはこの還元の間に相当するヒドロキシ基に変換され
る。

本発明により、一般式ＩにおいてＲ₁および／またはＲ₃
がニトロ基である化合物が得られた場合には、これを還
元により、一般式Ｉの相当するアミノ化合物に変換する
か、また、 一般式ＩにおいてＲ₄がヒドロキシまたはアミノ基であ
る化合物が得られた場合には、これをアシル化により、
一般式Ｉの相当するアルカンスルホニルオキシまたはア
ルカノイルアミノ化合物に変換することができる。

ニトロ化合物の以後の還元は、水、水／エタノール、メ
タノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルムア
ミドのような溶媒中、有利にはラネーニツケル、白金も
しくはパラジウム黒のような水素添加触媒の存在下水素
で、酸の存在下鉄、錫もしくは亜鉛のような金属で、硫
酸第一鉄、塩化第一錫もしくはナトリウムジチオナイト
のような塩で、またはラネーニツケルの存在下ヒドラジ
ンで、温度０〜５０℃好ましくは常温において行われる
のが好ましい。

以後のアセチル化は、メチリンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジ
メチルホルムアミドのような溶媒中、好ましくは酸の反
応性誘導体たとえばメタンスルホン酸クロリド、エタン
スルホン酸クロリド、ｎ−プロパンスルホン酸クロリ
ド、アセチルクロリド、無水酢酸または無水プロピン酸
により、所望により無機塩基たとえば炭酸ナトリウムま
たは同時に溶媒としても役立つ三級有機塩基たとえばト
リエチルアミンもしくはピリジンの存在下、温度−２５
℃〜１００℃、好ましくは−１０℃から使用溶媒の沸点
までの温度で行うのが便利である。

得られた一般式Ｉの化合物は、少なくとも１個の不斉中
心を有するので、常法により、たとえばカラムクロマト
グラフイーによりそのジアステレオーマに、そしてキラ
ル相に対するカラムクロマトグラフイーもしくは光学活
性酸たとえばＤ−もしくはＬ−モノメチル酒石酸、Ｄ−
もしくはＬ−ジアセチル酒石酸、Ｄ−もしくはＬ−酒石
酸、Ｄ−もしくはＬ−乳酸、Ｄ−もしくはＬ−カンフア
ー酸との結晶化によりそのエナンチオーマーに分解でき
る。

得られた一般式Ｉの化合物はまた、その酸付加塩とくに
無機酸または有機酸との生理的に許容される医薬用酸付
加塩に変換することができる。適当な酸には、たとえ
ば、塩酸塩、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、
クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸およびフマー
ル酸が包含される。

出発原料として用いられる一般式II〜XIの化合物は、場
合により文献公知であり、またそれ自体公知の方法を用
いて得られる。

すなわち、一般式IIの出発原料は、たとえば、相当する
ベンズアゼピンを相当するハロゲン化合物と反応させ、
ついで所望により、相当するアミンと反応させることに
より得られる。これに必要な３位に置換基のない一般式
Ｖの相当するベンズアゼピンは、相当する化合物を環化
することにより、たとえば、一般式XII または一般式XIII の化合物を環化し、ついで所望により、カルボニル基の
接触水素添加および／または還元、たとえば水素化ホウ
素ナトリウム／氷酢酸処理（EP−Ａ１−０，００７，０
７０、EP−Ａ１−０，０６５，２２９およびEP−Ａ１−
０，１０９，６３９参照）および／または酸化、たとえ
ば二酸化セレン処理を行うことにより得られる。

出発原料として用いられる一般式IVおよびVII〜XIの化
合物は、相当するハロゲン化合物を相当するアミンと反
応させて得るのが好ましく、ついで所望により、四級化
および／またはヒドロキシおよび／またはアミノ基の保
護に用いた保護基の除去を行う。

すでに述べたように、一般式Ｉの新規化合物およびその
無機酸または有機酸との生理的に許容される酸付加塩は
価値ある薬理学的性質、とくに心拍数に対する持続性の
低下作用および心臓の酸素要求量低下作用を有し、しか
も中枢神経系に対する副作用はわずかである。

たとえば、以下の化合物、 Ａ＝３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニ
ル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン Ｂ＝３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エ
チル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン Ｃ＝３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−
プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン、および Ｄ＝３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニ
ル）−エチル−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン について、次のようにその生理学的性質を試験した。

ラツトの心拍数に対する影響 心拍数に対する試験物質の活性を、各用量について平均
体重２５０〜３００ｇの２匹のラツトで検討した。ラツ
トはペントバルビタール（５０mg／kg腹腔内および２０
mg／kg皮下投与）によつて麻酔した。試験物質は水溶液
として頸静脈に投与した（0.1ｍ／１００ｇ）。

頸動脈に挿入したカニユーレを用いて血圧を測定し、針
電極で誘導したECG（第二または第三誘導）から心拍数
を記録した。対照期間における動物の心拍数は１分あた
り３５０〜４００（ｂ／分）であつた。

次表に測定値を示す。

本発明の化合物の治療用量の投与では、どのような種類
の毒性作用も副作用も認められない。マウスに２０mg／
kgの高用量を静脈内投与した場合も、物質ＡおよびＤ
は、わずかな鎮静以外に、毒性作用を全く示さなかつ
た。

このような薬理学的性質からみて、本発明により製造さ
れる化合物は、各種起源の洞性頻脈の治療ならびに虚血
性心疾患の予防および治療に適している。

この効果を達成するために必要な投与量は、通常、体重
１kgあたり0.01〜0.2mg、好ましくは0.03〜0.15mg／kg
を１日１回〜２回である。本発明によつて製造された一
般式Ｉの化合物およびその無機酸または無機酸との生理
的に許容される酸付加塩は、所望により他の活性物質と
ともに、１種または２種以上の慣用の担体および／また
は希釈剤、たとえばトウモロコシデンプン、乳糖、グル
コース、微結晶性セルロース、ステアリン酸、マグネシ
ウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、
水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトー
ル、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、カルボキシメチルセルロースもしくは硬脂のような
脂肪性物質またはそれらの混合物に導入し、慣用の医薬
製剤、たとえば錠剤、コート錠、カプセル剤、粉末剤、
懸濁剤、滴剤、アンプル剤、シロツプ剤または坐剤に製
造することができる。

次に、本発明の以下の実施例によりさらに詳細に説明す
るが、これは本発明を例示するものであつて、いかなる
意味でも本発明を限定するものではない。

例Ａ Ｎ−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン ３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン40.3ｇ（0.35モ
ル）、トリエチルアミン97.4ｍ（0.70モル）およびベ
ンジルクロリド40.3ｍ（0.35モル）の混合物を３０分
以内に９５℃まで加熱し、この温度に２時間放置する。
冷却後、反応混合物を２モルの水酸化ナトリウム溶液と
酢酸エチルの混合物に溶解する。有機相を水で洗浄し、
分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させ
て濃縮する。

収量：57.2ｇ（理論量の79.6％） Rf値：0.45（酸化アルミニウム、中性；溶出液：メチレ
ンクロリド中３％エタノール） 例Ｂ Ｎ−ベンジル−３−（ブロモメチル）−ピペリジン Ｎ−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン
55.1ｇ（0.268モル）を４８％臭化水素酸４００ｍに
激しく攪拌しながら加え、この混合物を１時間還流す
る。ついで臭化水素を飽和点まで（約１時間）通じ、混
合物をさらに１時間還流したのち一夜放置する。次に氷
冷しながら固体炭酸カリウムで中和し、メチレンクロリ
ドで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で蒸発させて濃縮する。

収量：52.0ｇ（理論量の72.2％） Rf値：0.85（酸化アルミニウム、中性；溶出液：メチレ
ンクロリド） 例Ｃ ３−〔（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン17.54ｇ（0.08モル）をジメチ
ルスルホキシド１５０ｍに懸濁し、攪拌しながらカリ
ウム三級ブトキシド8.98ｇ（0.08モル）を加える。４５
分後に、生成した溶液に攪拌下、ジメチルスルホキシド
５０ｍに溶解したＮ−ベンジル−３−（ブロモメチ
ル）−ピペリジン21.45ｇ（0.08モル）を滴加する。２
時間後、混合物を氷水上に注ぐ。水相を３回、各回１５
０ｍの酢酸エチルで抽出する。有機相を合して水洗
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて
濃縮し、酸化アルミニウム（中性、活性度II〜III）８
００ｇ上、メチレンクロリドついでエタノール量を増量
して（３％まで）溶出し精製する。

収量：14.3ｇ（理論量の４４％） Rf値：0.35（酸化アルミニウム、中性；溶出液：メチレ
ンクロリド中１％エタノール） 例Ｄ ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン14.3ｇ（0.0352モル）を
氷酢酸１２０ｍ中、１０％パラジウム黒1.5ｇの存在
下、水素圧５バール、温度５０℃で水素添加する。つい
で触媒を吸引濾過し、氷酢酸を真空中で留去し、水を加
えたのち残留物を炭酸カルシウムで中和する。グリース
状の沈殿をメチレンクロリドで抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発して濃縮する。

収量：9.3ｇ（理論量の８３％） 融点：１５２〜１５６℃ 例Ｅ ３−〔（ピリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピ
ン−２−オン ７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン2.2ｇ（0.01モル）をジメチル
スルホキシド１０ｍに懸濁し、攪拌しながらカリウム
三級ブトキシド1.12ｇ（0.01モル）を加える。６０分
後、生成した溶液を攪拌しながら、ジメチルスルホキシ
ド１０ｍに溶解した３−ピコリルクロリド1.3ｇ（0.0
1モル）を滴加する。１時間後、反応混合物を氷水上に
注ぐ。水相を酢酸エチルで２回抽出する。有機相を合し
て水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発
させて濃縮し、酸化アルミニウム（中性、活性度II〜II
I）２００ｇ上、メチレンクロリドついでメタノール量
を増量していつて（0.8％まで）溶出して精製する。

収量：1.4ｇ（理論量の45.2％） 融点：１４４〜１４６℃ 例Ｆ ３〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−
エチル）−ピリジニウム−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オンブロミド ３−〔（ピリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピ
ン−２−オン1.1ｇ（0.0035モル）と２−（３，４−ジ
メキトシフエニル）−エチルブロミドの混合物を１１０
℃に６時間加熱する。冷却後、反応混合物を少量のメタ
ノール／メチレンクロリドに溶解し、ジエチルエーテル
２００ｍに激しく攪拌しながら滴加する。得られた沈
殿を吸引濾過し、乾燥する。

収量：1.6ｇ（理論量の８０％） 融点：１４７〜１５０℃ 例Ｇ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン ３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン2.30ｇ（0.02モ
ル）、トリエチルアミン5.5ｍ（0.04モル）および２
−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチルブロミド
4.90ｇ（0.02モル）の混合物を２時間還流する。冷却
後、反応混合物を２モルの水酸化ナトリウム溶液とメチ
レンクロリドの混合物に溶解する。有機相を水洗し、分
離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発さ
せ、酸化アルミニウム（中性、活性度II〜III）３００
ｇ上、メチレンクロリドついでエタノール量を増量して
いつて（２％まで）溶出し精製する。

収量：4.4ｇ（理論量の78.7％） 融点：87.5〜８９℃ 例Ｈ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−（ブロモメチル）−ピペリジン Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン4.4ｇ
（0.0157モル）を四塩化炭素７０ｍに溶解し、０℃に
冷却する。ついで三臭化リン1.63ｍ（0.0173モル）を
加えると、直ちに嵩の大きい沈殿が生成する。混合物を
室温で１５時間攪拌し、水を加え、混合物を２モルの水
酸化ナトリウム溶液で中和する。有機相を分離し、水洗
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発して濃
縮し、酸化アルミニウム（中性、活性度II〜III）３１
０ｇ上、メチレンクロリドついでエタノール量を増量し
ていつて（５％まで）溶出して精製する。

収量：2.0ｇ（理論量の37.2％） Rf値：0.5（酸化アルミニウム、中性；溶出液：メチレ
ンクロリド中２％エタノール） 例Ｉ Ｎ−ベンジル−カプロラクタム カプロラクタム33.9ｇ（0.3モル）を無水ジメチルスル
ホキシド２００ｍに溶解し、無水テトラメチル尿素１
００ｍと５５％水素化ナトリウム／鉱油分散液14.4ｇ
（0.33モル）を一度に加える。生成したゼリー様の沈殿
を室温で２時間攪拌する。次にベンジルクロリド３８ｇ
（＝34.4ｍ、0.3モル）を滴加し、この混合物を２時
間室温で攪拌し、ついで氷水上に注ぐ。水相を２回酢酸
エチルで抽出する。有機相を合し、水で４回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて濃縮す
る。残留物を真空蒸留する。

収量：49.9ｇ（理論量の81.8％） 融点：１１０〜１１４℃／0.27mm Hg 例Ｋ １−ベンジル−カプロラクタム−３−カルボン酸 ジイソプロピルアミン33.9ｇ（47.1ｍ、0.33モル）を
無水エーテル４５０ｍにとり、窒素気流下、−６０℃
で攪拌しながら、ｎ−ヘキサン中1.6モルブチルリチウ
ム溶液１８０ｍを加える。ついで冷却を続けながら、
Ｎ−ベンジルカプロラクタム48.8ｇ（0.24モル）の無水
エーテル１５０ｍ溶液を滴加する。混合物を１０分間
攪拌したのち、冷却浴を取り除き、二酸化炭素を１５分
間通じる。反応混合物を氷上に注ぎ、エーテル相を分離
し、２モルの水酸化ナトリウム溶液で２回抽出する。水
／アルコール相を合し、エーテルで抽出し、濃塩酸で酸
性とし、メチレンクロリドで２回抽出する。メチレンク
ロリド相を合して硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を
真空中で留去する。

収量：15.7ｇ（理論量の26.5％） ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１７３５および
１６００cm^-1（CO） 例Ｌ １−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−
アゼピン １−ベンジル−カプロラクタム−３−カルボン酸14.8ｇ
（0.06モル）を無水テトラヒドロフラン３００ｍに溶
解し、これを、無水テトラヒドロフラン３００ｍ中に
とつた水素化リチウムアルミニウム6.84ｇ（0.18モル）
に滴加する。ついで混合物を６時間還流したのち、氷水
で冷却しながら、水6.8ｍ、２モルの水酸化ナトリウ
ム溶液6.8ｍおよび水２１ｍを加える。沈殿を吸引
濾過して除き、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を真
空中で蒸発させて濃縮する。残留物を酸化アルミニウム
（中性、活性度II）上カラムクロマトグラフイー（溶出
液：メチレンクロリド）により精製する。

収量：8.4ｇ（理論量の63.8％） ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：３６２０cm
^-1（OH） 例Ｍ １−ベンジル−３−ブロモメチル−ヘキサヒドロ−アゼ
ピン １−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−
アゼピン8.3ｇ（0.038モル）を四塩化炭素２００ｍに
溶解し、三臭化リン１６ｍを加える。この混合物を室
温で６時間攪拌したのち、氷冷しながら水を加え、つい
で２モルの水酸化ナトリウム溶液でわずかにアルカリ性
にする。水性溶液を分離し、メチレンクロリドで２回抽
出する。有機相を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で蒸発させて濃縮する。

収量：8.9ｇ（理論量の８２％） 例Ｎ ３−〔（Ｎ−ベンジル−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン4.4ｇ（0.02モル）の無水ジメ
チルスルホキシド１００ｍ溶液に、カリウム三級ブト
キシド2.3ｇ（0.02モル）を加える。室温で３０分間攪
拌したのち、１−ベンジル−３−ブロモメチル−ヘキサ
ヒドロ−アゼピン5.6ｇ（0.020モル）を加え、生成した
混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチ
ルに溶解し、水で数回抽出する。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残留物を酸化ア
ルミニウム（中性、活性度II）上カラムクロマトグラフ
イー（溶出液：メチレンクロリド、メチレンクロリド＋
0.3％エタノール）に付して精製する。

収量：4.2ｇ（理論量の５０％） ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５５cm
^-1（CO） 例Ｏ ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−ベンジル−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン4.2ｇ（0.0
1モル）を、氷酢酸１００ｍ中、１０％パラジウム黒
0.5ｇの存在下、５０psi、５０℃において１４時間水素
添加する。触媒を吸引濾過して除き、氷酢酸を真空中で
留去する。残留物を水に取り、２モルの水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性とし、メチレンクロリドで数回抽出
する。有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
中で蒸発させて濃縮する。カラムクロマトグラフイーに
よる精製は、酸化アルミニウム（中性、活性度II）上、
溶出液としてメチレンクロリド＋１％エタノールを用い
て行う。

収量：2.6ｇ（理論量の78.2％） ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５０cm
^-1（CO） 例Ｐ ７−カルベトキシメチル−カプロラクタム シクロヘキサノン−２−酢酸エチルエステル9.2ｇ（９
ｍ、0.05モル）を０℃で濃硫酸５０ｍ中に滴加す
る。ついでナトリウムアジド3.25ｇ（0.05モル）を一度
に加える。０℃で１０時間攪拌したのち、反応混合物を
氷水上に注ぎ、さらに冷却しながら濃アンモニアで中和
する。この溶液を塩化ナトリウムで飽和したのち、１０
％メチレンクロリドを加えたｎ−ブタノールで数回抽出
する。抽出液を真空中で蒸発させ、残留物を酸化アルミ
ナ（中性、活性度II）上、カラムクロマトグラフイー
（溶出液：メチレンクロリド＋0.5％エチノール）によ
り分離する。

収量：5.7ｇ（理論量の56.6％） 融点：１０８〜１０９℃ 例Ｑ ２−（２−ヒドロキシエチル）−ヘキサヒドロ−アゼピ
ン塩酸塩 ７−カルベトキシメチル−カプロラクタム5.6ｇ（0.028
モル）を無水ジオキサン５０ｍに溶解し、無水ジオキ
サン１００ｍ中水素化リチウムアルミニウム2.6ｇ
（0.06モル）に、攪拌、還流下に滴加する。混合物を１
８時間還流したのち、氷水で冷却しながら、水2.3ｍ
、１５％水酸化ナトリウム溶液2.3ｍおよび水6.9ｍ
を加える。沈殿を吸引濾過して除去し、エーテルで洗
浄する。濾液を真空中で蒸発させ、残留物をエーテルに
溶解し、エーテル性塩酸を加えて沈殿させる。

収量：３ｇ（理論量の59.6％） 融点：７５℃ 例Ｒ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−２−（２−ヒドロキシエチル）−ヘキサヒドロ−
アゼピン ２−（２−ヒドロキシエチル）−ヘキサヒドロ−アゼピ
ン塩酸塩2.9ｇ（0.016モル）を濃水酸化ナトリウム溶液
で遊離させ、メチレンクロリドにより、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、蒸発させる。残留物をトリエチルアミン１
０ｍ中２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ルブロミド3.9ｇ（0.016モル）と２時間還流する。冷却
後、反応混合物を２モル水酸化ナトリウム溶液／メチレ
ンクロリドと合し、アルカリ相を分離し、メチレンクロ
リドで２回抽出し、有機相を合して硫酸マグネシウム上
で乾燥する。溶媒を真空中で留去し、残留物を酸化アル
ミニウム（中性、活性度II）上、クロマトグラフイー
（溶出液：メチレンクロリド）により精製する。

収量：3.7ｇ（理論量の75.2％） 例Ｓ ２−（２−ブロモエチル）−１−〔２−（３，４−ジメ
トキシ−フエニル）−エチル〕−ヘキサヒドロ−アゼピ
ン Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−２−（２−ヒドロキシエチル）−ヘキサヒドロ−
アゼピン2.9ｇ（9.4ミリモル）を四塩化炭素１００ｍ
にとり、氷冷下に三臭化リン４ｍを滴加し、反応混合
物を室温で１５時間攪拌する。ついで氷水で冷却しなが
ら、水を加え、さらに２モルの水酸化ナトリウム溶液で
わずかにアルカリ性とする。水／アルカリ性溶液を分離
し、メチレンクロリドで２回抽出する。有機溶液を合
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて
濃縮する。

収量：3.6ｇ（理論量の１００％） 例Ｔ ３−〔（ピリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピ
ン−２−オン a)（ピリジン−３−イル）−メチルアミノ−Ｎ−アセト
アルデヒドジメチルアセタール ピリジン−３−アルデヒド5.36ｇ（0.050モル）とアミ
ノアセトアルデヒドジメチルアセタール5.26ｇ（0.050
モル）をエタノール８０ｍ中、１０％パラジウム黒0.
8ｇの存在下に、５バール、２０℃で２時間水素添加す
る。ついで触媒を吸引濾過して除き、エタノールを真空
中で留去する。

収量：9.4ｇ（理論量の９６％） Rf値：0.25（酸化アルミニウム、溶出液：メチレンクロ
リド中２％エタノール） b)３，４−ジメトキシ−フエニル酢酸−Ｎ−（アセトア
ルデヒドジメチルアセタール）−Ｎ−〔（ピリジン−３
−イル）−メチル〕−アミド （ピリジン−３−イル）−メチルアミノ−Ｎ−アセトア
ルデヒド−ジメチルアセタール7.85ｇ（0.040モル）お
よびトリエチルアミン4.4ｇ（0.044モル）をメチレンク
ロリド５０ｍに溶解する。氷で冷却しながら、この混
合物に３，４−ジメトキシ−フエニル酢酸クロリド8.58
ｇ（0.040モル）を滴加し、生成した混合物を２０℃で
１時間攪拌する。ついで水で３回抽出し、有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて濃縮する。

収量：12.6ｇ（理論量の８４％） Rf値：0.5（シリカゲル上、溶出液：メチレンクロリド
中５％エタノール） c)３−〔（ピリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−２−オン ３，４−ジメトキシ−フエニル酢酸−Ｎ−（アセトアル
デヒド−ジメチルアセタール）−Ｎ−〔（ピリジン−３
−イル）−メチル〕−アミド3.74ｇ（0.010モル）を濃
硫酸１０ｍと氷酢酸１０ｍに溶解し、２０℃で６０
時間攪拌する。混合物をついで氷水上に注ぎ、２５％水
酸化ナトリウム溶液で中和し、メチレンクロリドで２回
抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、ロータリーエバポレーターで濃縮する。

収量：1.85ｇ（理論量の６０％） 融点：１４４〜１４６℃（アセトンから） 例Ｕ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−トシルオキシメチルピロリジン a)Ｎ−ベンジル−２−ピロリドン 鉱油中５０％水素化ナトリウム分散液14.4ｇ（0.33モ
ル）を、無水ジメチルスルホキシド３００ｍ中２−ピ
ロリドン25.5ｇ（0.3モル）に一度に加える。この混合
物を４０〜５０℃で５時間攪拌し、２５〜３０℃でベン
ジルブロミド56.4ｇ（39.2ｍ、0.33モル）を滴加す
る。室温で１０時間攪拌したのち、反応混合物を酢酸エ
チル５００ｍに溶解し、水で数回抽出する。有機相を
分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を真空中で
除去する。得られた残留物を酸化アルミニウム（中性、
活性度II）９００ｇ上、メチレンクロリドおよび0.1％
エタノールで溶出して精製する。

収量：35.6ｇ（理論量の67.7％） Rf値：0.77（酸化アルミニウム、中性、溶出液：メチレ
ンクロリド中５％エタノール） b)Ｎ−ベンジル−２−ピロリドン−３−カルボン酸 ジイソプロピルアミン28.3ｇ（39.3ｍ、0.28モル）を
無水エーテル４００ｍに取り、窒素気流下に攪拌しな
がら、−６０℃で、ｎ−ヘキサン中1.6モルブチルリチ
ウム溶液１５０ｍを加える。Ｎ−ベンジル−２−ピロ
リドン35.1ｇ（0.2モル）を無水エーテル１５０ｍに
溶かした液を、これに−６０℃で滴加する。冷却浴を除
去し、乾燥二酸化炭素を１５分間通じる。１０分間攪拌
したのち、混合物を氷上に注ぎ、有機相を分離し、２モ
ルの水酸化ナトリウム溶液で２回抽出する。水相を合
し、１回エーテルで抽出したのち、冷却下に濃塩酸で酸
性にする。水相をメチレンクロリドで２回抽出し、有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥したのち、真空中で蒸発
させて濃縮する。

収量：３５ｇ（理論量の79.8％） Rf値：0.42（シリカゲル、溶出液：メチレンクロリド中
５％エタノール） c)Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン Ｎ−ベンジル−２−ピロリドン−３−カルボン酸３５ｇ
（0.16モル）を無水テトラヒドロフラン２５０ｍに溶
解し、これを、無水テトラヒドロフラン３５０ｍ中水
素化リチウムアルミニウム12.2ｇ（0.32モル）に攪拌し
ながら滴加する。６時間還流したのち、氷水で冷却しな
がら、水18.2ｍ、１５％水酸化ナトリウム溶液12.2ｍ
および水36.6ｍを加える。生成した沈殿を吸引濾過
し、テトラヒドロフランで洗浄する。濾液を合し、真空
中で蒸発させて濃縮し、得られた残留物を酸化アルミニ
ウム（中性、活性度II）９００ｇ上、メチレンクロリド
ついでエタノール量を増量していつて（２％まで）溶出
し精製する。

収率：１６ｇ（理論量の52.3％） Rf値：0.42（酸化アルミニウム、中性、、溶出液：メチ
レンクロリド中５％エタノール） d)３−ヒドロキシメチル−ピロリジン Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン１４
ｇ（0.073モル）を、メタノール３００ｍ中、２０％
水酸化パラジウム／活性炭1.5ｇの存在下、５バール、
５０℃で７時間水素添加する。次に吸引濾過して触媒を
除去し、濾液を真空中で蒸発させて濃縮する。

収量：7.3ｇ（理論量の９９％） マススペクトル：分子ピーク１０１ e)Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン ３−ヒドロキシメチル−ピロリジン３ｇ（0.03モル）と
２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチルブロミ
ド7.5ｇをトリエチルアミン２０ｍ中、１００℃に７
時間加熱する。ついで過剰のトリエチルアミンを真空中
で留去し、得られた残留物をメチレンクロリドと６モル
の水酸化ナトリウム溶液に溶解する。有機相を分離し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて濃縮
する。得られた残留物を次に酸化アルミニウム（中性、
活性度II）４００ｇ上、メチレンクロリドついでエタノ
ールを増量していつて（１％まで）溶出し、精製する。

収量：5.4ｇ（理論量の67.8％） Rf値：0.41（酸化アルミニウム、中性、溶出液：メチレ
ンクロリド中５％エタノール） f)Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−トシルオキシメチル−ピロリジン Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチ
ル〕−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン1.3ｇ（0.005
モル）をピリジン１０ｍに溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド1.05ｇ（0.0055モル）を加えて、混合物
を室温で６時間攪拌する。ついで過剰のピリジンを真空
中で留去し、得られた残留物をメチレンクロリドに溶解
し、有機相を氷水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥したのち、真空中で蒸発させて濃縮する。

収量：1.4ｇ（理論量の66.7％） Rf値：0.40（酸化アルミニウム、中性、溶出液：メチレ
ンクロリド中２％エタノール） 例１ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン6.37ｇ（0.020モル）、ト
リエチルアミン5.6ｍ（0.040モル）および２−（３，
４−ジメトキシ−フエニル）−エチルブロミド4.90ｇ
（0.020モル）の混合物を２時間還流する。最初の懸濁
液は澄明な溶液に変わり、約３０分後にはゼリー様の沈
殿ができ始める。冷却後、反応混合物を、２モルの水酸
化ナトリウム溶液とメチレンクロリドの混合物中に溶解
する。有機相を分離し、水洗し硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空中で蒸発させ、酸化アルミニウム（中性、活
性度II〜III）８００ｇ上、メチレンクロリドついでエ
タノールの量を増量していつて（２％まで）溶出精製す
る。塩酸塩はアセトン溶液からメタノール性塩酸で沈殿
させる。

収量：6.2ｇ（理論量の59.7％） 融点：２１８〜２１９℃ 計算値：Ｃ64.79，Ｈ7.57，Ｎ5.40 分析値：Ｃ64.88，Ｈ7.55，Ｎ5.21 例２ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン臭化水素酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジニウム−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オンブロミド3.7ｇ（0.0067モル）
を、メタノール７０ｍ中、二酸化白金0.7ｇの存在下
に、室温、３バール下で３時間、水素添加する。吸引濾
過して触媒を除去し、メタノールを真空中で留去し、残
留物を少量のメタノールに溶解し、アセトンと混合す
る。沈殿を吸引濾過し、乾燥する。

収量：2.7ｇ（理論量の71.4％） 融点：２２５〜２２７℃ 計算値：Ｃ59.68，Ｈ6.98，Ｎ4.97 分析値：Ｃ59.45，Ｈ7.10，Ｎ5.00 例３ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン塩酸塩 ７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン1.01ｇ（0.005モル）をジメチ
ルスルホキシド１０ｍに懸濁し、攪拌下にカリウム三
級ブトキシド0.56ｇ（0.005モル）を加える。４５分
後、ジメチルスルホキシド５ｍに溶解したＮ−〔２−
（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エチル〕−３−
（ブロモメチル）−ピペリジン1.7ｇ（0.005モル）を、
生成した溶液に攪拌下に加える。４５分後に氷水上に注
ぐ。水相を酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合し、
水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下に蒸発さ
せて濃縮し、酸化マグネシウム（中性、活性度II〜II
I）２００ｇ上、メチレンクロリドついでエタノールの
量を増量して（0.5％まで）溶出、精製する。アセトン
溶液からメタノール性塩酸を用いて塩酸塩を沈殿させ
る。

収量：0.62ｇ（理論量の23.9％） 融点：１１７〜１２１℃ 計算値：Ｃ65.04，Ｈ7.21，Ｎ5.42 分析値：Ｃ64.86，Ｈ7.18，Ｎ5.35 例４ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン二塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン0.96ｇ（0.002モル）
のテトラヒドロフラン２０ｍ溶液を、三フツ化ホウ素
エーテラート0.24ｍ（0.002モル）とホウ素ジメチル
スルホキシド複合体0.3ｍ（0.003モル）（トルエン中
１０モル溶液）中に、窒素気流下に滴加し、ついで生成
した混合物を３時間還流する。反応混合物を冷却したの
ち、それにメタノールを滴加する。次にメタノール性塩
酸２ｍを加え、混合物を２時間還流する。メタノール
とテトラヒドロフランを留去し、残留物を水と混合し、
ついで２モルの水酸化ナトリウム溶液で中和する。グリ
ース状の沈殿をメチレンクロリドで抽出する。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて濃縮
し、酸化アルミニウム（中性、活性度II〜III）５０ｇ
上、メチレンクロリドついでエタノール量を増量してい
つて（0.5％まで）溶出、精製する。溶液からメタノー
ル性塩酸を用いて二塩酸塩を沈殿させる。

収量：0.28ｇ（理論量の27.7％） 融点：２３８〜２４０℃ 計算値：Ｃ62.09，Ｈ7.81，Ｎ5.17 分析値：Ｃ61.88，Ｈ7.84，Ｎ5.42 例５ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−チオン塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン1.4ｇ（0.0029モル）
と五硫化リン0.41ｇ（0.0018モル）をピリジン２０ｍ
中１００℃に３時間加熱する。真空中で濃縮後、得られ
た残留物を酸化アルミニウム（中性、活性度II〜III）
１２０ｇ上、酢酸エチル／シクロヘキサン（８０／２
０）で精製する。アセトン溶液からメタノール性塩酸で
塩酸塩を沈殿させる。

収量：0.47ｇ（理論量の30.3％） 融点：２０６〜２０７℃ 計算値：Ｃ62.84，Ｈ7.35，Ｎ5.24，Ｓ5.99 分析値：Ｃ62.54，Ｈ7.43，Ｎ5.35，Ｓ6.15 例６ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−１，２−ジオン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン3.8ｇ（0.0079モル）
を二酸化セレン1.4ｇ（0.0128モル）と珪藻土0.8ｇのジ
オキサン／水中懸濁液に７０℃で加え、１６時間還流す
る。冷却後、混合物を少量のエタノールで希釈し、吸引
濾過する。濾液を真空中で蒸発させ、酸化アルミニウム
（中性、活性度II〜III）３１０ｇ上、メチレンクロリ
ドにエタノールを増量して（１％まで）溶出、精製す
る。

収量：2.15ｇ（理論量の54.8％） 融点：１３０〜１３２℃ 計算値：Ｃ67.72，Ｈ7.31，Ｎ5.64 分析値：Ｃ67.53，Ｈ7.14，Ｎ5.65 例７ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１−ヒドロキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸
塩 ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−１，２−ジオン0.70ｇ（0.0014
モル）をメタノールと水（９５：５）の混合物に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム0.060ｇ（0.0016モル）を
加え、混合物を室温で２０分間攪拌する。ついで２モル
の塩酸で酸性にし、アンモニアで中和し、メチレンクロ
リドで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空中で蒸発させて濃縮し、得られた残留物を酸化
アルミニウム（中性、活性度II〜III）１００ｇ上、メ
チレンクロリドついでエタノール量を増量していつて
（１５％まで）溶出し、精製する。アセトン溶液からメ
タノール性塩酸を用いて塩酸塩を沈殿させる。

収量：0.47ｇ（理論量の62.3％） 融点：１１８〜１２４℃ 計算値：Ｃ62.85，Ｈ7.35，Ｎ5.24 分析値：Ｃ62.60，Ｈ7.39，Ｎ5.30 例８ ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン二塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン1.7ｇ（0.0036モル）を、メ
タノール４０ｍ中、１０％パラジウム黒0.3ｇの存在
下、水素圧５バール、室温で２時間水素添加する。触媒
を吸引濾過して除き、真空中でメタノールを留去する。
残留物のアセトン溶液からメタノール性塩酸を用いて塩
酸塩を沈殿させる。

収量：1.1ｇ（理論量の59.8％） 融点：２３６〜２４０℃ 計算値：Ｃ61.17，Ｈ7.31，Ｎ8.23 分析値：Ｃ60.85，Ｈ7.63，Ｎ8.12 例９ ３−〔（Ｎ−（２−（４−アセトアミノ−フエニル）−
エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン0.88ｇ（0.002モル）とトリ
エチルアミン0.3ｍ（0.0022モル）をメチレンクロリ
ド１０ｍに溶解し、アセチルクロリド0.16ｍ（0.00
22モル）を攪拌下に滴加する。３０分後に水を加える。
水相をメチレンクロリドで３回抽出する。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残留物
のアセトン溶液からメタノール性塩酸を用いて塩酸塩を
沈殿させる。

収量：0.61ｇ（理論量の59.1％） 融点：１８７〜１９２℃ 計算値：Ｃ65.16，Ｈ7.42，Ｎ8.14 分析値：Ｃ64.95，Ｈ7.45，Ｎ7.94 例１０ ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと３−（４−アミノ−３，
５−ジブロモ−フエノキシ）−プロピルクロリドから例
１と同様にして製造する。

収量：理論量の20.4％ 融点：＞９５℃（分解） 計算値：Ｃ49.00，Ｈ5.48，Ｎ6.35，Ｂｒ24.15 分析値：Ｃ49.12，Ｈ5.80，Ｎ5.83，Ｂｒ24.00 例１１ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３，４−ジ
メトキシ−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同
様にして製造する。

収量：理論量の31.7％ 融点：１４２〜１４３℃ 計算値：Ｃ64.47，Ｈ7.01，Ｎ5.57 分析値：Ｃ64.36，Ｈ7.17，Ｎ5.42 例１２ ３−〔（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペ
リジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオ
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３，４−ジメトキ
シ−ベンジルクロリドから、例１と同様にして製造す
る。

収量：理論量の30.7％ 融点：１３５℃（分解） 計算値：Ｃ63.68，Ｈ6.80，Ｎ5.73 分析値：Ｃ63.45，Ｈ7.02，Ｎ5.41 例１３ ３−〔（Ｎ−（２−フエニルエチル）−ピペリジン−３
−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−フエニルエチルブロ
ミドから例１と同様にして製造する。

収量：理論量の43.5％ 融点：２４１〜２４３℃ 計算値：Ｃ68.03，Ｈ7.69，Ｎ6.10 分析値：Ｃ67.89，Ｈ7.89，Ｎ6.36 例１４ ３−〔（Ｎ−（２−（３−ニトロ−４−アセトアミノ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３−ニトロ−４−
アセトアミノ−フエニル）−エチルブロミドから、例１
と同様にして製造される。

収量：理論量の22.3％ 融点：＞１７３℃（分解） 計算値：Ｃ59.94，Ｈ6.65，Ｎ9.99 分析値：Ｃ59.92，Ｈ6.77，Ｎ9.98 例１５ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３，４，５−トリ
メトキシ−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同
様にして製造される。

収量：理論量の22.6％ 融点：１３５〜１３７℃ 計算値：Ｃ63.53，Ｈ7.53，Ｎ5.10 分析値：Ｃ63.50，Ｈ7.82，Ｎ5.09 例１６ ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−プロ
ピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと３−（４−メトキシフエ
ニル）−プロピルブロミドから、例１と同様にして製造
される。

収量：理論量の29.4％ 融点：２１５〜２１８℃ 計算値：Ｃ66.85，Ｈ7.81，Ｎ5.57 分析値：Ｃ66.67，Ｈ7.65，Ｎ5.53 例１７ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼ
ピン 無水テトラヒドロフラン２０ｍ中、水素化リチウムア
ルミニウム0.06ｇ（0.0016モル）の懸濁液を、３−
〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エ
チル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−２−オン0.31ｇ（0.00065モル）と混合し、室温
で１時間攪拌する。氷水で冷却しながら、１０％塩化ア
ンモニウムを加え、生成した沈殿を吸引濾過する。濾液
を真空中で蒸発させて濃縮し、残留物を酸化アルミニウ
ム（中性、活性度II〜III）３０ｇ上、メチレンクロリ
ドで溶出して精製する。

収量：0.05ｇ（理論量の16.5％） Rf値：0.5（酸化アルミニウム、溶出液：メチレンクロ
リド中２％エタノール） 計算値：Ｃ72.07，Ｈ8.21，Ｎ6.00 分析値：Ｃ71.90，Ｈ8.39，Ｎ5.89 例１８ ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−メトキシ−フ
エニル）−エチルブロミドから例１と同様にして製造さ
れる。

収量：理論量の19.8％ 融点：２２７〜２３０℃ 計算値：Ｃ66.31，Ｈ7.63，Ｎ5.73 分析値：Ｃ66.46，Ｈ7.57，Ｎ5.73 例１９ ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−ニトロ−フエ
ニル）−エチルブロミドから、例１と同様にして製造さ
れる。

収量：理論量の66.8％ 融点：２３９〜２４５℃ 計算値：Ｃ61.91，Ｈ6.80，Ｎ8.34 分析値：Ｃ62.25，Ｈ6.66，Ｎ8.23 例２０ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３−メチル−フエ
ニル）−エチルブロミドから、例１と同様にして製造さ
れる。

収量：理論量の38.1％ 融点：２３４〜２３７℃ 計算値：Ｃ68.55，Ｈ7.88，Ｎ5.92 分析値：Ｃ68.68，Ｈ7.87，Ｎ6.14 例２１ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３−メトキシ−フ
エニル）−エチルブロミドから、例１と同様にして製造
される。

収量：理論量の23.7％ 融点：１９９〜２０２℃ 計算値：Ｃ66.31，Ｈ7.63，Ｎ5.73 分析値：Ｃ66.61，Ｈ7.59，Ｎ5.91 例２２ ３−〔（Ｎ−（２−４−メチル−フエニル）−エチル）
−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−メチル−フエ
ニル）−エチルブロミドから例１と同様にして製造され
る。

収量：理論量の34.7％ 融点：２３３〜２３６℃ 計算値：Ｃ68.55，Ｈ7.88，Ｎ5.92 分析値：Ｃ68.30，Ｈ7.89，Ｎ5.84 例２３ ３−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモフエニル）−プロピ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと３−（ブロモフエニル）
−プロピルブロミドから例１と同様にして製造される。

収量：理論量の34.8％ 融点：１００〜１０４℃ 計算値：Ｃ58.75，Ｈ6.57，Ｎ5.08，Ｂｒ14.48 分析値：Ｃ58.40，Ｈ6.66，Ｎ4.79，Ｂｒ14.21 例２４ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−
ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ７，８−メチレンジオキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オンとＮ−〔２−（３，４−
ジメトキシ−フエニル）−エチル〕−３−ブロモメチ
ル）−ピペリジンから、例３と同様にして製造される。

収量：理論量の8.6％ 融点：１９９〜２０１℃ 計算値：Ｃ64.73，Ｈ6.64，Ｎ5.59 分析値：Ｃ64.77，Ｈ6.55，Ｎ5.57 例２５ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−２−イル）−メチル−２〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３，４−ジメ
トキシ−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同様
にして製造される。

収量：理論量の23.8％ 融点：１１３〜１１５℃ 計算値：Ｃ65.33，Ｈ7.75，Ｎ5.26 分析値：Ｃ65.11，Ｈ7.67，Ｎ5.04 例２６ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン６６０mg
（２ミリモル）と２−（３，４−ジメトキシフエニル）
−エチルブロミド５４０mg（2.2ミリモル）をトリエチ
ルアミン３ｍ中で１時間還流する。反応混合物を冷却
し、メチレンクロリドと２モルの水酸化ナトリウム溶液
にとる。アルカリ相を分離し、メチレンクロリドで２回
抽出する。有機相を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空中で蒸発させる。精製は酸化アルミニウム（活
性度II）１００ｇ上でのカラムクロマトグラフイー（溶
出液：メチレンクロリド＋0.3％エタノール）によつて
行う。得られた分画を真空中で蒸発させて濃縮し、残留
物をアセトンに溶解し、エーテル性塩酸を用いて塩酸塩
を沈殿させる。

収量：６００mg（理論量の56.3％） 融点：１６４〜１６５℃ 計算値：Ｃ65.33，Ｈ7.75，Ｎ5.25 分析値：Ｃ65.12，Ｈ7.59，Ｎ5.22 例２７ ３−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−
フエノキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２
−オン二塩酸塩 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン1.2ｇ（3.6
ミリモル）と３−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フ
エノキシ）−プロピルクロリド1.36ｇ（3.96ミリモル）
をトリエチルアミン１５ｍ中で例２６と同様に処理し
て得られる。

収量：３５０mg（理論量の13.7％） 融点：１３４〜１３６℃ 計算値：Ｃ47.22，Ｈ5.52，Ｂｒ22.42，Ｎ5.36 分析値：Ｃ47.40，Ｈ5.86，Ｂｒ22.22，Ｎ5.49 例２８ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロアゼピン−２−イル）−メチ
ル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−３−アゼピン−２−オン ２−（２−ブロモエチル）−１−〔２−（３，４−ジメ
トキシ−フエニル）−エチル〕−ヘキサヒドロ−アゼピ
ン3.6ｇ（9.4ミリモル）と７，８−ジメトキシ−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン2.06
ｇ（9.4ミリモル）から、例３と同様にして製造され
る。

収量：1.3ｇ（理論量の27.2％） 油状、ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５５
cm^-1（CO） 計算値：Ｃ70.83，Ｈ7.93，Ｎ5.51 分析値：Ｃ70.56，Ｈ7.80，Ｎ5.27 例２９ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−エ
チル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−２−イル）−メチ
ル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン1.2ｇ（2.36ミリモ
ル）を、氷酢酸８０ｍ中、１０％パラジウム／活性炭
１ｇの存在下、５バール、４５℃で４時間水素添加す
る。触媒を吸引濾過して除き、濾液を真空中で蒸発させ
て濃縮し、残留物をメチレンクロリド１００ｍに溶解
し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｍで１回抽出す
る。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸
発させる。精製は、酸化アルミニウム（中性）１００ｇ
上、カラムクロマトグラフイー（溶出液：メチレンクロ
リド＋１％エタノール）により行う。

収量：２００mg（理論量の１７％） 計算値：Ｃ70.56，Ｈ8.29，Ｎ5.49 分析値：Ｃ70.60，Ｈ8.34，Ｎ5.37 ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５０cm
^-1（CO） 例３０ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−メチレンジオキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３，４−メ
チレンジオキシ−フエニル）−エチルブロミドから例１
と同様にして得られる。

収量：理論量の85.7％ 融点：２３４〜２３５℃ 計算値：Ｃ66.73，Ｈ6.03，Ｎ5.99 分析値：Ｃ66.58，Ｈ6.31，Ｎ5.94 例３１ ３−〔（Ｎ−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリ
ジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオキ
シ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジユル−３−イル）−メチル〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３，４−ジクロ
ロ−ベンジルクロリドから、例１と同様にして得られ
る。

収量：理論量の８０％ 融点：２４０〜２４２℃ 計算値：Ｃ57.90，Ｈ5.47，Ｎ5.63 分析値：Ｃ57.77，Ｈ5.35，Ｎ5.46 例３２ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン ７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−２−オン0.79ｇ（3.6ミリモル）を無水
ジメチルスルホキシド３０ｍに懸濁し、鉱油中５５％
水素化ナトリウム分散液１６０ｍ（3.6ミリモル）を
加える。室温で２時間、４０℃で0.5時間攪拌したの
ち、Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−エ
チル〕−３−トシルオキシメチル−ピロリジン1.3ｇ
（３ミリモル）を加え、生成した混合物を５０〜５５℃
に３時間加熱する。冷却後、反応混合物を酢酸エチルに
溶解し、水で数回、ついで２５％酢酸で２回抽出する。
得られた酸抽出液を６モルの水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性とし、メチレンクロリドで２回抽出する。有機
相を乾燥したのち、溶媒を真空中で除去し、得られた残
留物を、酸化アルミニウム（中性、活性度II）１００ｇ
上、メチレンクロリドついでエタノールの量を増量して
いつて（２％まで）溶出して精製する。

収量：２７０mg（理論量の19.3％） ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５５cm
^-1（CO） 計算値：Ｃ69.50，Ｈ7.35，Ｎ6.00 分析値：Ｃ69.37，Ｈ7.38，Ｎ6.12 例３３ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピロリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オンから例２９と同様にして得られる。

収量：理論量の21.7％ ＩＲスペクトル（メチレンクロリド）：１６５０cm
^-1（CO） 計算値：Ｃ69.29，Ｈ7.75，Ｎ5.98 分析値：Ｃ69.20，Ｈ7.84，Ｎ5.92 例３４ ３−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フエノキシ）−プ
ロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３−（３−メトキ
シ−フエノキシ）−プロピルクロリドから、例１と同様
にして得られる。

収量：理論量の４２％ 融点：１３５〜１３８℃ 計算値：Ｃ64.46，Ｈ7.01，Ｎ5.57 分析値：Ｃ64.46，Ｈ7.02，Ｎ5.57 例３５ ３−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フエノキシ）−プロ
ピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３−（３−メチル
−フエノキシ）−プロピルクロリドから、例１と同様に
して得られる。

収量：理論量の３４％ 融点：１２２〜１２４℃ 計算値：Ｃ65.36，Ｈ7.32，Ｎ5.65 分析値：Ｃ65.01，Ｈ7.61，Ｎ5.64 例３６ ３−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−アミノ−３，
５−ジクロロ−フエニル）−エチルブロミドから、例１
と同様にして得られる。

収量：理論量の６０％ 融点：１３７〜１４０℃ 計算値：Ｃ57.03，Ｈ5.58，Ｎ6.98 分析値：Ｃ57.27，Ｈ5.82，Ｎ6.59 例３７ ３−〔（Ｎ−（３−（３，４−メチレンジオキシ−フエ
ノキシ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸
塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３−（３，４−メ
チレンジオキシ−フエノキシ）−プロピルクロリドか
ら、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の39.9％ 融点：１２７〜１２９℃ 計算値：Ｃ62.92，Ｈ6.43，Ｎ5.42 分析値：Ｃ62.98，Ｈ6.41，Ｎ5.05 例３８ ３−〔（Ｎ−（４−（４−メトキシ−フエニル）−ブチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メ
チレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと４−（４−メトキ
シ−フエニル）−ブチルブロミドから、例１と同様にし
て得られる。

収量：理論量の４２％ 融点：１５８〜１６３℃ 計算値：Ｃ67.12，Ｈ7.44，Ｎ5.59 分析値：Ｃ66.98，Ｈ7.27，Ｎ5.51 例３９ ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メ
チレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−メトキ
シ−フエニル）−エチルクロリドをジメチルホルムアミ
ド／炭酸カリウム中１２０℃において、例１と同様に処
理して得られる。

収量：理論量の55.6％ 融点：２２６〜２２８℃ 計算値：Ｃ66.02，Ｈ7.03，Ｎ5.92 分析値：Ｃ66.18，Ｈ7.03，Ｎ5.87 例４０ ３−〔（Ｎ−（２−（フエノキシ）−エチル）−ピペリ
ジン−３−イル）−メチル〕−７，８−メチレンジオキ
シ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズ
アゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−フエノキシ−
エチルブロミドから、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の55.7％ 融点：１２７〜１２７℃ 計算値：Ｃ64.16，Ｈ6.98，Ｎ6.10 分析値：Ｃ64.42，Ｈ7.02，Ｎ6.14 例４１ ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−メ
トキシ−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同様
にして得られる。

収量：理論量の34.6％ 融点：１１０〜１１５℃ 計算値：Ｃ66.58，Ｈ7.42，Ｎ5.75 分析値：Ｃ66.50，Ｈ7.18，Ｎ6.70 例４２ ３−〔（Ｎ−（４−メトキシ−フエニル）−メチル）−
ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８−メチ
レンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと４−メトキシ
−ベンジルブロミドから、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の５２％ 融点：１４８〜１５２℃ 計算値：Ｃ66.02，Ｈ7.03，Ｎ5.92 分析値：Ｃ65.90，Ｈ7.10，Ｎ5.98 例４３ ３−〔（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フエニル）−メチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン臭化水素酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３，４−ジメ
トキシ−ベンジルブロミドから、例１と同様にして得ら
れる。

収量：理論量の２７％ 融点：１３８〜１４０℃ 計算値：Ｃ59.23，Ｈ6.42，Ｎ5.11 分析値：Ｃ59.40，Ｈ6.49，Ｎ5.23 例４４ ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−ニ
トロ−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同様に
して得られる。

収量：理論量の２２％ 融点：１３０〜１３２℃ 計算値：Ｃ62.20，Ｈ6.43，Ｎ8.37 分析値：Ｃ62.16，Ｈ6.57，Ｎ8.32 例４５ ３−〔（Ｎ−（２−（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−
７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（３−トリフルオロ
メチル−フエニル）−エチルブロミドから、例１と同様
にして得られる。

収量：理論量の３２％ 融点：１５０℃から（分解） 計算値：Ｃ61.53，Ｈ6.50，Ｎ5.32 分析値：Ｃ61.70，Ｈ6.42，Ｎ5.27 Rf値：0.36（シリカゲル、メチレンクロリド／メタノー
ル＝１０／１） 例４６ ３−〔（Ｎ−（３−（３，５−ジメトキシ−フエノキ
シ）−プロピル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕
−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンと３−（３，５−ジ
メトキシ−フエノキシ）−プロピルクロリドから、例１
と同様にして得られる。

収量：理論量の46.4％ 融点：１０２〜１０７℃ 計算値：Ｃ63.09，Ｈ7.00，Ｎ5.25 分析値：Ｃ62.96，Ｈ6.86，Ｎ5.50 例４７ ３−〔（Ｎ−（２−フエニル−エチル）−ピペリジン−
２−イル）−エチル−２〕−７，８−ジメトキシ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン
−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−フエニル−エチルブロミドから例１と同様にして
得られる。

収量：理論量の３７％ 融点：１３０〜１３２℃ 計算値：Ｃ68.55，Ｈ7.88，Ｎ5.92 分析値：Ｃ68.42，Ｈ7.97，Ｎ5.75 例４８ ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フエニル）−プロ
ピル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と３−（４−メトキシフエニル）−プロピルブロミドか
ら、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の４３％ 融点：１０９〜１１２℃ 計算値：Ｃ67.36，Ｈ7.99，Ｎ5.42 分析値：Ｃ67.19，Ｈ7.88，Ｎ5.38 例４９ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（３−メチルフエニル）−エチルブロミドから、
例１と同様にして得られる。

収量：理論量の３１％ 融点：１２４〜１２６℃ 計算値：Ｃ69.04，Ｈ8.07，Ｎ5.75 分析値：Ｃ68.91，Ｈ7.69，Ｎ5.72 例５０ ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（４−メトキシフエニル）−エチルブロミドか
ら、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の４８％ 融点：１１２〜１１４℃ 計算値：Ｃ66.85，Ｈ7.81，Ｎ5.57 分析値：Ｃ66.69，Ｈ7.86，Ｎ5.65 例５１ ３−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（４−ニトロフエニル）−エチルブロミドから、
例１と同様にして得られる。

収量：理論量の８％ 融点：１２６〜１２８℃ 計算値：Ｃ62.59，Ｈ7.00，Ｎ8.11 分析値：Ｃ62.56，Ｈ6.91，Ｎ8.16 例５２ ３−〔（Ｎ−（２−（４−メチル−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（４−メチルフエニル）−エチルブロミドから、
例１と同様にして得られる。

収量：理論量の２３％ 融点：１０９〜１１１℃ 計算値：Ｃ69.04，Ｈ8.07，Ｎ5.75 分析値：Ｃ68.84，Ｈ7.90，Ｎ6.03 例５３ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−フエニル）−エチ
ル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（３−メトキシフエニル）−エチルブロミドか
ら、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の２５％ 融点：１２５〜１２７℃ 計算値：Ｃ66.85，Ｈ7.81，Ｎ5.57 分析値：Ｃ65.68，Ｈ7.67，Ｎ5.20 例５４ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシ−フエ
ニル）−エチル）−ピペリジン−２−イル）−エチル−
２〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−２−イル）−エチル−２〕−７，
８−ジメトキシ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン
と２−（３，４，５−トリメトキシ−フエニル）−エチ
ルブロミドから、例１と同様にして得られる。

収量：理論量の１５％ 融点：１３８〜１４０℃ 計算値：Ｃ63.98，Ｈ7.70，Ｎ4.97 分析値：Ｃ63.74，Ｈ7.55，Ｎ4.65 例５５ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルオキシ−フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−
イル）−メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オ
ン塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン塩酸塩とメ
タンスルホン酸クロリドから、例９と同様にして得られ
る。

収量：理論量の６６％ 融点：２０２〜２０４℃ 計算値：Ｃ57.67，Ｈ6.74，Ｎ4.80，Ｓ5.50 分析値：Ｃ57.72，Ｈ6.91，Ｎ4.87，Ｓ6.31 例５６ ３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−
フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
ル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン a)３−〔（Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシ−フエニル）−エチルブロミドから、
例１と同様にして得られる。

収量：理論量の５６％ 融点：２１６〜２１７℃ 計算値：Ｃ68.61，Ｈ7.28，Ｎ4.71 分析値：Ｃ68.80，Ｈ7.38，Ｎ4.73 b)３−〔（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ
−フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メ
チル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン ３−〔（Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−フエニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−
メチル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンを氷酢
酸中、例８と同様に処理して得られる。

収量：理論量の７７％ 融点：１７３〜１７５℃ 計算値：Ｃ69.21，Ｈ7.74，Ｎ5.98 分析値：Ｃ69.07，Ｈ7.79，Ｎ6.06 例５７ ３−〔Ｎ−（２−（２−フルオロフエニル）−エチル）
−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン二塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（２−フルオロフエ
ニル）−エチルブロミドから、例１と同様にして得られ
る。

収量：理論量の４９％ 融点：２１０℃から 計算値：Ｃ60.82，Ｈ6.87，Ｎ5.46 分析値：Ｃ60.88，Ｈ6.73，Ｎ5.60 Rf値：0.33（シリカゲル、メチレンクロリド／メタノー
ル＝１０／１） 例５８ ３−〔Ｎ−（２−（４−フルオロフエニル）−エチル）
−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−ジメト
キシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−２−オン塩酸塩 ３−〔（ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ベンズアゼピン−２−オンと２−（４−フルオロフエ
ニル）−エチルブロミドから、例１と同様にして得られ
る。

収量：理論量の５６％ 融点：２４５℃（分解） 計算値：Ｃ65.47，Ｈ7.18，Ｎ5.87 分析値：Ｃ65.78，Ｈ7.25，Ｎ5.99 Rf値：0.31（シリカゲル、メチレンクロリド／メタノー
ル＝１０／１） 例Ｉ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン7.5mg含有錠 組成（１錠中）： 活性物質 7.5mg トーモロコシデンプン 59.5mg 乳糖 48.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 120.0mg 製法： 活性物質、トーモロコシデンプン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンをたがいに混合し、水で湿潤させる。湿潤
混合物をメツシユサイズ1.5mmの篩を通し、約４５℃で
乾燥する。乾燥顆粒を1.0mmメツシユの篩に通し、ステ
アリン酸マグネシウムと混合する。最終混合物を、割線
付き直径７mmの型を付した打錠機で圧縮し、錠剤を形成
させる。

１錠重量：１２０mg 例II ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン５mg含有コート錠 組成（１中心錠）： 活性物質 5.0mg トーモロコシデンプン 41.5mg 乳糖 30.0mg ポリビニルピロリドン 3.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 80.0mg 製法： 活性物質、トーモロコシデンプン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンを完全に混合し、水で湿潤させる。湿潤し
た塊を１mmの篩に通し、約４５℃で乾燥し、ついで顆粒
を同じ篩に通す。ステアリン酸マグネシウムを加えたの
ち、打錠機で径６mmの凸状中心錠を圧縮する。このよう
にして得られた中心錠を、主として庶糖とタルクからな
るコーテイング剤で公知方法により被覆する。得られた
コートを蝋で磨く。

１コート錠重量：１３０mg 例III ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン５mg含有アンプル 組成（１アンプル中）： 活性物質 5.0mg ソルビトール 50.0mg 注射用水 全量 2.0mg 製法： 適当な混合容器中で、活性物質を注射用水に溶解し、こ
の溶液をソルビトールで等張にする。この溶液を隔膜フ
イルターを通して濾過したのち、洗浄、滅菌したアンプ
ル中に、窒素気流下に充填し、オートクレーブ中で２０
分間、噴射水蒸気で処理する。

例IV ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン１０mg含有坐剤 組成（１坐剤中含量）： 製法： 硬脂を熔融する。微粉化した活性物質を、熔融物中に３
８℃で均一に分散させる。３５℃に冷却し、わずかに冷
却した坐剤の型に注ぐ。

例Ｖ ３−〔（Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ−フエニル）
−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチル〕−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン１０mg含有滴剤 組成（１００ｍ溶液中含量）： 活性物質 0.2 ｇ ヒドロキシメチルセルロース 0.15ｇ 酒石酸 0.1 ｇ ソルビトール溶液（乾燥物質７０％）30.0 ｇ グリセロール 10.0 ｇ 安息香酸 0.15ｇ 蒸留水 全量 １００ ｍ 製法： 蒸留水を７０℃に加熱する。それに、攪拌しながら、ヒ
ドロキシメチルセルロース、安息香酸および酒石酸を溶
解する。混合物を室温まで冷却し、攪拌しながら、グリ
セロールとソルビトール溶液を加える。室温で活性物質
を加え、完全に溶解するまで攪拌する。ついで、このシ
ロツプを攪拌し、空気を除去する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/14 ２０７ 8829−4Ｃ ２１１ 8829−4Ｃ ２２３ 8829−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ (72)発明者 アンドレアス ボムハルト ドイツ連邦共和国ビベラツハ １，デイン グリンゲルストラーセ ９ (72)発明者 マンフレツド ライフエン ドイツ連邦共和国ビベラツハ １，マシア ス−エルズベルガー−ストラーセ 40 (72)発明者 ノルベルト ハウエル ドイツ連邦共和国ビベラツハ １，ハーン デルストラーセ 12 (72)発明者 クラウス ノール ドイツ連邦共和国ヴアルサウゼン １，イ ム シヨーンブリツク ３ (72)発明者 ベルソルド ナー ドイツ連邦共和国ビベラツハ １，オベレ アウ ５ (72)発明者 クリスチヤン リリー オーストリア国ウイーン，ハンシ−ニーゼ −ベグ 12 (72)発明者 バルター コビンガー オーストリア国ウイーン，ベルゴフエルガ ツセ 27 (72)発明者 ユルゲン ダームゲン ドイツ連邦共和国スルミンゲン，エイクベ グ ７

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 〔式中、 Ａは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、 もしくは 基であり、Ｂはメチレン、カルボニルもしくはチオカル
   ボニル基であるか、またはＡは−ＣＯ−ＣＯ−もしくは 基であり、Ｂはメチレン基であり（ただし、ｘを付した
   原子がフェニル核に結合する）、 Ｅは炭素原子１〜３個を有し、炭素原子１〜３個を有す
   るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状のアルキレ
   ン基であり、 Ｇは炭素原子１〜５個を有し、炭素原子１〜３個を有す
   るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン
   基であり（ただし、３〜５個の炭素原子を有し、アルキ
   ル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン基のフェ
   ニル核に隣接したメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子
   またはイミノ、メチルイミノ、スルフィニルもしくはス
   ルホニル基に置き換えられてもよい）、 Ｒ₁は水素もしくはハロゲン原子、またはトリフルオロ
   メチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
   アミノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはフ
   ェニルアルコキシ基であり（ただし各アルキル基は１〜
   ３個の炭素原子をもつことができる）、 Ｒ₂は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
   アルコキシ、フェニルアルコキシもしくはアルキル基で
   あるか（ただし各アルキル基は１〜３個の炭素原子をも
   つことができる）、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素もしくはハロゲン原子、アルキルもしくはア
   ルコキシ基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有す
   る）、またはヒドロキシ、ニトロ、シアノもしくはトル
   フルオロメチル基であり、 Ｒ₄は水素原子、アルコキシ、アルカンスルホニルオキ
   シ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ
   基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有する）、ま
   たはアルカノイルアミノ基（アルカノイル残基は２〜３
   個の炭素原子を有する）であるか、あるいは Ｒ₃とＲ₄は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
   アルキルもしくはアルコキシ基（アルキル残基は１〜３
   個の炭素原子を有する）であり、 ｍは１、２、３、４または５の数であり、 ｎは０、１または２の数であるが、ｎ＋ｍは３、４また
   は５でなければならない〕 で表される環状アミン誘導体、そのエナンチオーマー、
   ジアステレオーマーおよび酸付加塩
2. 【請求項２】Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは先に定義したとおり
   であるが、ｍ＋ｎは３、４または５であり、 Ｅはメチレンまたはエチレン基であり、 Ｇは炭素原子１〜４個を有するｎ−アルキレン基である
   が、ｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレン基のフェニル核
   に隣接するメチレン基は酸素もしくは硫黄原子またはイ
   ミノ、メチルイミノ、スルフィニルもしくはスルホニル
   基で置き換えられてもよく、 Ｒ₁は水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子、またはヒ
   ドロキシ、メトキシ、トリフルオルメチル、メチルアミ
   ノもしくはジメチルアミノ基であり、 Ｒ₂は水素、塩素もしくは臭素原子、またはメトキシ基
   であるか、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子、またはメ
   チル、ヒドロキシ、メトキシもしくはニトロ基であり、 Ｒ₄は水素原子またはメトキシ、メタンスルホニルオキ
   シ、アミノもしくはアセチルアミノ基であるか、あるい
   は Ｒ₃とＲ₄は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素、塩素もしくは臭素原子、またはメトキシ基
   である、 特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの環状アミン誘導
   体、そのエナンチオーマー、ジアステレオーマーおよび
   酸付加塩
3. 【請求項３】ｍおよびｎは先に定義したとおりである
   が、ｍ＋ｎは３、４または５であり、 Ａは−ＣＨ₂ＣＨ₂−もしくは−ＣＨ＝ＣＨ−基でありＢ
   はメチレンもしくはカルボニル基であるか、またはＡは
   −ＣＯ−ＣＯ−基でありＢはメチレン基であり、 Ｅはメチレンまたはエチレン基であり、 Ｇは炭素原子２〜４個を有するｎ−アルキレン基である
   が、ｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレン基のフェニル核
   に隣接するメチレン基は酸素原子で置き換えられてもよ
   く、 Ｒ₁は水素原子またはメトキシ基であり、 Ｒ₂は水素原子またはメトキシ基であるか、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素原子、またはメチル、ヒドロキシもしくはメ
   トキシ基であり、 Ｒ₄は水素原子またはメトキシ基であるか、あるいは Ｒ₃とＲ₄は両者でメチレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素原子である、 特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの環状アミン誘導
   体、そのエナンチオーマー、ジアステレオーマーおよび
   酸付加塩
4. 【請求項４】３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−
   フェニル）−エチル）−ピペリジン−３−イル）−メチ
   ル〕−7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
   ３−ベンズアゼピン−２−オンである特許請求の範囲第
   １項記載の一般式Ｉの環状アミン誘導体、そのエナンチ
   オーマー、ジアステレオーマーおよび酸付加塩
5. 【請求項５】３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−
   フェニル）−エチル）−ピペリジン−２−イル）−エチ
   ル−２〕−7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
   2H−３−ベンズアゼピン−２−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の一般式Ｉの環状アミン、そのエナンチオ
   ーマー、ジアステレオーマーおよび酸付加塩
6. 【請求項６】無機酸または有機酸との生理的に許容され
   る酸付加塩である、特許請求の範囲第１項から第５項ま
   でのいずれか一つに記載の化合物
7. 【請求項７】活性成分として、一般式 〔式中、 Ａは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、 もしくは 基であり、Ｂはメチレン、カルボニルもしくはチオカル
   ボニル基であるか、またはＡは−ＣＯ−ＣＯ−もしくは 基であり、Ｂはメチレン基であり（ただし、ｘを付した
   原子がフェニル核に結合する）、 Ｅは炭素原子１〜３個を有し、炭素原子１〜３個を有す
   るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状のアルキレ
   ン基であり、 Ｇは炭素原子１〜５個を有し、炭素原子１〜３個を有す
   るアルキル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン
   基であり（ただし、３〜５個の炭素原子を有し、アルキ
   ル基で置換されていてもよい直鎖状アルキレン基のフェ
   ニル核に隣接したメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子
   またはイミノ、メチルイミノ、スルフィニルもしくはス
   ルホニル基に置き換えられてもよい）、 Ｒ₁は水素もしくはハロゲン原子、またはトリフルオロ
   メチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
   アミノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはフ
   ェニルアルコキシ基であり（ただし各アルキル基は１〜
   ３個の炭素原子をもつことができる）、 Ｒ₂は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
   アルコキシ、フェニルアルコキシもしくはアルキル基で
   あるか（ただし各アルキル基は１〜３個の炭素原子をも
   つことができる）、あるいは Ｒ₁とＲ₂は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₃は水素もしくはハロゲン原子、アルキルもしくはア
   ルコキシ基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有す
   る）、またはヒドロキシ、ニトロ、シアノもしくはトル
   フルオロメチル基であり、 Ｒ₄は水素原子、アルコキシ、アルカンスルホニルオキ
   シ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ
   基（アルキル残基は１〜３個の炭素原子を有する）、ま
   たはアルカノイルアミノ基（アルカノイル残基は２〜３
   個の炭素原子を有する）であるか、あるいは Ｒ₃とＲ₄は両者で１または２個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシ基を表し、 Ｒ₅は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、
   アルキルもしくはアルコキシ基（アルキル残基は１〜３
   個の炭素原子を有する）であり、 ｍは１、２、３、４または５の数であり、 ｎは０、１または２の数であるが、ｎ＋ｍは３、４また
   は５でなければならない〕 で表される環状アミン誘導体、またはそのエナンチオー
   マー、ジアステレオーマーあるいは生理学的に許容され
   る酸付加塩を、１種または２種以上の不活性担体および
   ／または希釈剤とともに含有する心拍数減少剤
8. 【請求項８】洞性頻脈および虚血性心疾患の治療に適当
   な特許請求の範囲第７項に記載の心拍数減少剤