JPH0625257A - ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体 - Google Patents
ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体Info
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- JPH0625257A JPH0625257A JP4223159A JP22315992A JPH0625257A JP H0625257 A JPH0625257 A JP H0625257A JP 4223159 A JP4223159 A JP 4223159A JP 22315992 A JP22315992 A JP 22315992A JP H0625257 A JPH0625257 A JP H0625257A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 高脂血症の予防および治療剤として有用であ
るチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体の製造中間
体として有用なピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼ
ピン誘導体を提供する。 【構成】 【化１】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素またはアルキル基；Ｒ４、Ｒ
５、Ｒ６はアルキル基；Ｒはシアノ基または芳香族アシ
ル基）で表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チア
ゼピン誘導体。例えば、ジメチル ５−シアノ−４−メ
チルチオ−１０ａＨ−ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕
チアゼピン−１，２−ジカルボキシレート。一般式 【化２】 で表されるピリジニウムイリド誘導体と、一般式 【化３】 で表されるアセチレンジカルボン酸エステルとを反応さ
せることにより製造する。
るチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体の製造中間
体として有用なピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼ
ピン誘導体を提供する。 【構成】 【化１】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素またはアルキル基；Ｒ４、Ｒ
５、Ｒ６はアルキル基；Ｒはシアノ基または芳香族アシ
ル基）で表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チア
ゼピン誘導体。例えば、ジメチル ５−シアノ−４−メ
チルチオ−１０ａＨ−ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕
チアゼピン−１，２−ジカルボキシレート。一般式 【化２】 で表されるピリジニウムイリド誘導体と、一般式 【化３】 で表されるアセチレンジカルボン酸エステルとを反応さ
せることにより製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品の中間体として有
用な、一般式
用な、一般式
【０００２】
【化２】
【０００３】（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は同じでも
異なっていてもよく、それぞれ水素原子または炭素数１
〜４の低級アルキル基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は
同じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜６の
低級アルキル基であり、Ｒはシアノ基または芳香族アシ
ル基である）で表される新規なピリド〔１，２−ｄ〕
〔１，４〕チアゼピン誘導体に関するものである。
異なっていてもよく、それぞれ水素原子または炭素数１
〜４の低級アルキル基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は
同じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜６の
低級アルキル基であり、Ｒはシアノ基または芳香族アシ
ル基である）で表される新規なピリド〔１，２−ｄ〕
〔１，４〕チアゼピン誘導体に関するものである。
【０００４】さらに詳しく述べれば、本発明は血中のト
リグリセライドや低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下
させる作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として
有用な、一般式
リグリセライドや低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下
させる作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として
有用な、一般式
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、
Ｒ６およびＲは前記と同じ意味をもつ）で表される新規
なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を製造する
ための中間体として有用な前記一般式（Ｉ）で表される
ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体に関
するものである。
Ｒ６およびＲは前記と同じ意味をもつ）で表される新規
なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を製造する
ための中間体として有用な前記一般式（Ｉ）で表される
ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体に関
するものである。
【０００７】
【従来の技術】本発明の一般式（Ｉ）で表されるピリド
〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体は全く新規
な化合物であり、今までこのようなピリド〔１，２−
ｄ〕〔１，４〕チアゼピン骨格を有する化合物に関して
何ら報告されていない。
〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体は全く新規
な化合物であり、今までこのようなピリド〔１，２−
ｄ〕〔１，４〕チアゼピン骨格を有する化合物に関して
何ら報告されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血中
トリグリセライドおよび低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下
作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として有用で
ある新規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体の
製造中間体である新規なピリド〔１，２−ｄ〕〔１，
４〕チアゼピン誘導体を提供することである。
トリグリセライドおよび低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下
作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として有用で
ある新規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体の
製造中間体である新規なピリド〔１，２−ｄ〕〔１，
４〕チアゼピン誘導体を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、血中トリ
グラリセイド低下作用を有する新しい化合物を見出すべ
く鋭意研究した結果、ある種のチアザテトラシクロウン
デカジエン誘導体が血中のトリグリセライドや低比重リ
ポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下させ、高脂血症の予防およ
び治療剤として有用であるという知見を得、本発明の前
記一般式（Ｉ）で表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，
４〕チアゼピン誘導体が前記一般式（ＩＩ）で表される
新規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を製造
するための中間体として極めて有用であることを見出
し、本発明を成すに至った。
グラリセイド低下作用を有する新しい化合物を見出すべ
く鋭意研究した結果、ある種のチアザテトラシクロウン
デカジエン誘導体が血中のトリグリセライドや低比重リ
ポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下させ、高脂血症の予防およ
び治療剤として有用であるという知見を得、本発明の前
記一般式（Ｉ）で表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，
４〕チアゼピン誘導体が前記一般式（ＩＩ）で表される
新規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を製造
するための中間体として極めて有用であることを見出
し、本発明を成すに至った。
【００１０】ここで、本発明の一般式（Ｉ）で表される
化合物において、アルキル基とは直鎖状または枝分かれ
状のアルキル基をいい，芳香族アシル基とはベンゾイル
基、ナフトイル基等の芳香族炭化水素基を有するアシル
基をいう。
化合物において、アルキル基とは直鎖状または枝分かれ
状のアルキル基をいい，芳香族アシル基とはベンゾイル
基、ナフトイル基等の芳香族炭化水素基を有するアシル
基をいう。
【００１１】本発明の一般式（Ｉ）で表されるピリド
〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体は新規な化
合物であり、以下のようにして、製造することができ
る。すなわち、一般式
〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体は新規な化
合物であり、以下のようにして、製造することができ
る。すなわち、一般式
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
は前記と同じ意味をもつ）で表されるピリジニウムイリ
ド誘導体を、一般式
は前記と同じ意味をもつ）で表されるピリジニウムイリ
ド誘導体を、一般式
【００１４】
【化５】
【００１５】（式中のＲ５およびＲ６は前記と同じ意味
をもつ）で表されるアセチレンジカルボン酸エステルと
反応させることにより製造することができる。
をもつ）で表されるアセチレンジカルボン酸エステルと
反応させることにより製造することができる。
【００１６】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われ
る。
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われ
る。
【００１７】不活性溶媒としては、例えばクロロホル
ム、塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール
等を用いることができる。
ム、塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール
等を用いることができる。
【００１８】出発物質として用いられる前記一般式（Ｉ
ＩＩ）で表される化合物は、ブレチン オブ ザ ケミ
カル ソサィアティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６０巻、１８６７〜１８
７９ページ、１９８７年の文献記載の方法またはそれと
同様な方法により容易に得ることができる。
ＩＩ）で表される化合物は、ブレチン オブ ザ ケミ
カル ソサィアティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６０巻、１８６７〜１８
７９ページ、１９８７年の文献記載の方法またはそれと
同様な方法により容易に得ることができる。
【００１９】また、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化
合物は、一般式
合物は、一般式
【００２０】
【化６】
【００２１】（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
は前記と同じ意味をもつ）で表される共鳴構造式を有
し、その状態は反応条件等の相違により変化するもので
ある。
は前記と同じ意味をもつ）で表される共鳴構造式を有
し、その状態は反応条件等の相違により変化するもので
ある。
【００２２】また、出発物質として用いられる前記一般
式（ＩＶ）で表される化合物は市販品として入手する
か、市販のアセチレンジカルボン酸を常法に従いエステ
ル化することにより容易に製造することができる。
式（ＩＶ）で表される化合物は市販品として入手する
か、市販のアセチレンジカルボン酸を常法に従いエステ
ル化することにより容易に製造することができる。
【００２３】本発明を好適に実施するには、原料の種類
等により必ずしも一定しないが、通常前記一般式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物をクロロホルム中、１〜２当量、
好ましくは１〜１．１当量の前記一般式（ＩＶ）で表さ
れる化合物と、０℃から約５０℃、好ましくは室温で数
時間〜１日反応させることにより行うことができる。こ
のようにして得られた本発明の化合物は、カラムクロマ
トグラフィーあるいは分別結晶等の通常の操作により容
易に精製することができる。
等により必ずしも一定しないが、通常前記一般式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物をクロロホルム中、１〜２当量、
好ましくは１〜１．１当量の前記一般式（ＩＶ）で表さ
れる化合物と、０℃から約５０℃、好ましくは室温で数
時間〜１日反応させることにより行うことができる。こ
のようにして得られた本発明の化合物は、カラムクロマ
トグラフィーあるいは分別結晶等の通常の操作により容
易に精製することができる。
【００２４】前記一般式（ＩＩ）で表されるチアザテト
ラシクロウンデカジエン誘導体は、このようにして製し
た本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピリド〔１，２
−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体を、クロロホルム、
塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール等の
不活性溶媒中、数時間加熱還流することにより容易に製
造することができる。
ラシクロウンデカジエン誘導体は、このようにして製し
た本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピリド〔１，２
−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体を、クロロホルム、
塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール等の
不活性溶媒中、数時間加熱還流することにより容易に製
造することができる。
【００２５】このように、本発明の前記一般式（Ｉ）で
表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘
導体は、前記一般式（ＩＩ）で表されるチアザテトラシ
クロウンデカジエン誘導体を製造するための有用な中間
体である。
表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘
導体は、前記一般式（ＩＩ）で表されるチアザテトラシ
クロウンデカジエン誘導体を製造するための有用な中間
体である。
【００２６】また、前記一般式（ＩＩ）のチアザテトラ
シクロウンデカジエン誘導体は、マウスを用いたｉｎ
ｖｉｖｏの実験において、顕著な血中トリグリセライド
及び低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下作用を示す。
シクロウンデカジエン誘導体は、マウスを用いたｉｎ
ｖｉｖｏの実験において、顕著な血中トリグリセライド
及び低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下作用を示す。
【００２７】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例および参考例で
さらに詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融
点はすべで未補正である。
さらに詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融
点はすべで未補正である。
【００２８】実施例 １ ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート ピリジニウム−１−〔１−シアノ−１−〔（メチルチ
オ）チオカルボニル〕〕メチリド（０．６２４ｇ）とア
セチレンジカルボン酸ジメチル（０．４２６ｇ）のクロ
ロホルム溶液（２０ｍｌ）を室温で１２時間攪拌して反
応させた。この反応溶液から溶媒のクロロホルムを留去
してから、残渣をシリカゲルを充填剤としたカラムクロ
マトを用い、エーテルを溶出剤として分離した。溶出し
てくる赤色の留分を集め、エバポレーターによりエーテ
ルを留去した。残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶
し、赤色プリズム晶の目的化合物を３４％収率で得た。
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート ピリジニウム−１−〔１−シアノ−１−〔（メチルチ
オ）チオカルボニル〕〕メチリド（０．６２４ｇ）とア
セチレンジカルボン酸ジメチル（０．４２６ｇ）のクロ
ロホルム溶液（２０ｍｌ）を室温で１２時間攪拌して反
応させた。この反応溶液から溶媒のクロロホルムを留去
してから、残渣をシリカゲルを充填剤としたカラムクロ
マトを用い、エーテルを溶出剤として分離した。溶出し
てくる赤色の留分を集め、エバポレーターによりエーテ
ルを留去した。残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶
し、赤色プリズム晶の目的化合物を３４％収率で得た。
【００２９】融 点： １２７〜１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＮ ２２１８ｃｍ−１ νＣＯ １７２５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），
５．４６（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），
５．４６（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
【００３０】実施例２〜１４ 相当する誘導体を用いて実施例１と同様にして、以下の
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
【００３１】
【化７】
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
【００３４】
【表３】
【００３５】参考例 １ ジメチル ２−シアノ−３−メチルチオ−４−チオ−１
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１０．
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート（０．３５０ｇ）をクロロホルム（２
０ｍｌ）に溶解させ、水浴上で５時間加熱還流させて反
応させた。反応液を室温まで冷却したのち溶媒のクロロ
ホルムを留去した。残渣をアルミナを充填したカラムク
ロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶出剤
として分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、残
渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、
無色プリズム状結晶の標記化合物を６７％収率で得た。
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１０．
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート（０．３５０ｇ）をクロロホルム（２
０ｍｌ）に溶解させ、水浴上で５時間加熱還流させて反
応させた。反応液を室温まで冷却したのち溶媒のクロロ
ホルムを留去した。残渣をアルミナを充填したカラムク
ロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶出剤
として分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、残
渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、
無色プリズム状結晶の標記化合物を６７％収率で得た。
【００３６】融 点： １５７〜１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＮ ２２０３ｃｍ−１ νＣＯ １７２１ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．６７〜３．７１（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂ
ｒｄ），５．７〜６．４（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
ｔ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．６７〜３．７１（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂ
ｒｄ），５．７〜６．４（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
【００３７】参考例 ２〜６ 相当する誘導体を用いて参考例１と同様にして、以下の
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
【００３８】
【化８】
【００３９】
【表４】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は同じでも異なっていて
もよく、それぞれ水素原子または炭素数１〜４の低級ア
ルキル基であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同じでも異な
っていてもよく、それぞれ炭素数１〜６の低級アルキル
基であり、Ｒはシアノ基または芳香族アシル基である）
で表されるピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4223159A JPH0625257A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4223159A JPH0625257A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625257A true JPH0625257A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=16793722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4223159A Pending JPH0625257A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ピリド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625257A (ja) |
-
1992
- 1992-07-09 JP JP4223159A patent/JPH0625257A/ja active Pending
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