JPH0625276A - アシルアミノ糖誘導体及びその製法 - Google Patents
アシルアミノ糖誘導体及びその製法Info
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- JPH0625276A JPH0625276A JP11043893A JP11043893A JPH0625276A JP H0625276 A JPH0625276 A JP H0625276A JP 11043893 A JP11043893 A JP 11043893A JP 11043893 A JP11043893 A JP 11043893A JP H0625276 A JPH0625276 A JP H0625276A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕
【化１０】
（式中、Ｒ1 は水素原子、フェニル基等、Ｘはアルキレ
ン基等、Ｒ2 は水素原子、フェニル基等、Ｙはアルキレ
ン基等、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、一方が水素原子、他
方が低級アルコキシ基等、Ｒ5 及びＲ6 は異なって、水
素原子又はヒドロキシ基、Ｒ7 はヒドロキシ基等、Ｒ8
及びＲ9 は異なって、水素原子又はヒドロキシ基等を表
す。）で示されるアシルアミノ糖誘導体。 【効果】 この化合物は、白血球増加作用及び／又は優
れた感染防御作用を示すため、感染防御薬或いは抗感染
強化薬として有用である。
ン基等、Ｒ2 は水素原子、フェニル基等、Ｙはアルキレ
ン基等、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、一方が水素原子、他
方が低級アルコキシ基等、Ｒ5 及びＲ6 は異なって、水
素原子又はヒドロキシ基、Ｒ7 はヒドロキシ基等、Ｒ8
及びＲ9 は異なって、水素原子又はヒドロキシ基等を表
す。）で示されるアシルアミノ糖誘導体。 【効果】 この化合物は、白血球増加作用及び／又は優
れた感染防御作用を示すため、感染防御薬或いは抗感染
強化薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、感染防御作用及び／又
は白血球増加作用を有する新規アシルアミノ糖誘導体及
びその製法に関する。
は白血球増加作用を有する新規アシルアミノ糖誘導体及
びその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】白血球のうち、特に好中球、マクロファ
ージ及びリンパ球の生体内機能を高めることにより細
菌、真菌感染防御効果、抗腫瘍効果あるいは広範囲な免
疫学的効果を発現することが知られている。
ージ及びリンパ球の生体内機能を高めることにより細
菌、真菌感染防御効果、抗腫瘍効果あるいは広範囲な免
疫学的効果を発現することが知られている。
【０００３】このような効果、特に感染防御効果が認め
られる化合物としては、例えば、糖の１位にＮ−アシル
−Ｎ−アルキルアミノ基が置換した化合物が知られてい
る（特公平1-40036 号）。
られる化合物としては、例えば、糖の１位にＮ−アシル
−Ｎ−アルキルアミノ基が置換した化合物が知られてい
る（特公平1-40036 号）。
【０００４】一方、カルボハイドレート リサーチ(Car
bohydrate Research), 45(1975), 65 〜７２頁にはメチ
ル６−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−メチル
アセタミド−α−Ｄ−グルコピラノシドが開示されてい
るが、該化合物の薬理活性は何も開示されていない。
bohydrate Research), 45(1975), 65 〜７２頁にはメチ
ル６−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−メチル
アセタミド−α−Ｄ−グルコピラノシドが開示されてい
るが、該化合物の薬理活性は何も開示されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来公知の
アシルアミノ糖誘導体と較べて、同等以上の優れた感染
防御作用及び／又は白血球増加作用を有する新規化合物
を提供するものである。
アシルアミノ糖誘導体と較べて、同等以上の優れた感染
防御作用及び／又は白血球増加作用を有する新規化合物
を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明に係るアシルアミ
ノ糖誘導体は一般式〔Ｉ〕
ノ糖誘導体は一般式〔Ｉ〕
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素原子、又は置換基を有
していてもよいアリール基もしくは複素環式基、Ｘは単
結合手、アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基、Ｒ2 は（１）水素原子、（２）置換基を有してい
てもよいアリール基もしくは複素環式基、（３）置換基
を有していてもよいアリール低級アルキルカルバモイル
基、（４）アミノ酸もしくはそのエステルのアミノ基か
ら水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニル基又
は（５）エステル化されていてもよいカルボキシル基、
Ｙは末端にシクロアルキレン基を有していてもよいアル
キレン基、アルケニレン基、アルキニレン基又はトリシ
クロアルキレン基、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、一方が水
素原子、他方が低級アルコキシ基、又は置換もしくは非
置換フェノキシ基、Ｒ5 及びＲ6 は異なって、水素原子
又はヒドロキシ基、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒド
ロキシ基、Ｒ8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒド
ロキシ基であるか、又は、Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で
結合して低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ9 が水
素原子であることを表す。）で示される。
していてもよいアリール基もしくは複素環式基、Ｘは単
結合手、アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基、Ｒ2 は（１）水素原子、（２）置換基を有してい
てもよいアリール基もしくは複素環式基、（３）置換基
を有していてもよいアリール低級アルキルカルバモイル
基、（４）アミノ酸もしくはそのエステルのアミノ基か
ら水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニル基又
は（５）エステル化されていてもよいカルボキシル基、
Ｙは末端にシクロアルキレン基を有していてもよいアル
キレン基、アルケニレン基、アルキニレン基又はトリシ
クロアルキレン基、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、一方が水
素原子、他方が低級アルコキシ基、又は置換もしくは非
置換フェノキシ基、Ｒ5 及びＲ6 は異なって、水素原子
又はヒドロキシ基、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒド
ロキシ基、Ｒ8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒド
ロキシ基であるか、又は、Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で
結合して低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ9 が水
素原子であることを表す。）で示される。
【０００９】本発明の目的物〔Ｉ〕は、糖の６位にＮ−
アシル−Ｎ−アルキルアミノ基又はＮ−アシル−Ｎ−ア
ルケニルアミノ基等を導入した構造的特徴を有し、１位
置換体と比較して、同等以上の優れた感染防御作用及び
／又は白血球増加作用を示すため、感染防御薬或いは抗
感染強化薬として有用な医薬化合物である。
アシル−Ｎ−アルキルアミノ基又はＮ−アシル−Ｎ−ア
ルケニルアミノ基等を導入した構造的特徴を有し、１位
置換体と比較して、同等以上の優れた感染防御作用及び
／又は白血球増加作用を示すため、感染防御薬或いは抗
感染強化薬として有用な医薬化合物である。
【００１０】本発明におけるアリール基の例としては、
フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基等が
あげられ、複素環式基の例としては、窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含
有する単環もしくは二環式複素環式基があげられ、具体
例としては、ベンゾフラニル基、ピリジル基、チエニル
基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、
ピラゾリル基、ピロリル基、ピラジニル基、インドリル
基、キノリル基、ベンゾチエニル基等があげられる。こ
れらアリール基及び複素環式基並びにフェノキシ基上の
置換基の例としては低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルカノイル基、エステル化されていてもよい
カルボキシル基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アル
カノイル基もしくはフェニル低級アルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、モノも
しくはジ低級アルキルカルバモイル基、ピペリジノカル
ボニル基等があげられる。また、アミノ酸の例としては
天然タンパクアミノ酸、その対掌体もしくはラセミ体を
あげることができ、アラニン、ロイシン、フェニルアラ
ニン、バリン、イソロイシン等が好ましい。
フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基等が
あげられ、複素環式基の例としては、窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含
有する単環もしくは二環式複素環式基があげられ、具体
例としては、ベンゾフラニル基、ピリジル基、チエニル
基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、
ピラゾリル基、ピロリル基、ピラジニル基、インドリル
基、キノリル基、ベンゾチエニル基等があげられる。こ
れらアリール基及び複素環式基並びにフェノキシ基上の
置換基の例としては低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルカノイル基、エステル化されていてもよい
カルボキシル基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アル
カノイル基もしくはフェニル低級アルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、モノも
しくはジ低級アルキルカルバモイル基、ピペリジノカル
ボニル基等があげられる。また、アミノ酸の例としては
天然タンパクアミノ酸、その対掌体もしくはラセミ体を
あげることができ、アラニン、ロイシン、フェニルアラ
ニン、バリン、イソロイシン等が好ましい。
【００１１】さらに、エステル化されたカルボキシル基
又はアミノ酸エステルにおけるエステルとしては、例え
ば低級アルキルエステル、フェニル低級アルキルエステ
ル等があげられ、このうち、メチルエステル、エチルエ
ステル、ベンジルエステルが好ましい。
又はアミノ酸エステルにおけるエステルとしては、例え
ば低級アルキルエステル、フェニル低級アルキルエステ
ル等があげられ、このうち、メチルエステル、エチルエ
ステル、ベンジルエステルが好ましい。
【００１２】末端にシクロアルキレン基を有するアルキ
レン基の例としては、末端にシクロヘキシレン基を有す
るアルキレン基があげられ、トリシクロアルキレン基の
例としては、隣接するＲ2 とともにアダマンチル基を形
成する基があげられる。
レン基の例としては、末端にシクロヘキシレン基を有す
るアルキレン基があげられ、トリシクロアルキレン基の
例としては、隣接するＲ2 とともにアダマンチル基を形
成する基があげられる。
【００１３】本発明の目的物〔Ｉ〕の具体例としては、
Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルカノイル基、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、ハロゲン原子、フェニル基、
低級アルカノイル基もしくはフェニル低級アルコキシカ
ルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、ニトロ
基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基及びピ
ペリジノカルボニル基から選ばれる１〜３個の基で置換
されていてもよいフェニル基、（３）ナフチル基、
（４）テトラヒドロナフチル基、（５）ベンゾフラニル
基、（６）ピリジル基又は（７）チエニル基、Ｘが単結
合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニレン基、Ｒ2
が（１）水素原子、（２）フェニル基、（３）１〜３個
の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル低
級アルキルカルバモイル基、（４）アラニン、ロイシン
又はフェニルアラニンもしくはそれらのエステルのアミ
ノ基から水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニ
ル基又は（５）エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基、Ｙが直鎖アルキレン基、末端にシクロヘキシレン
基を有する直鎖アルキレン基、直鎖アルケニレン基又は
直鎖アルキニレン基、あるいは隣接するＲ2 とともにア
ダマンチル基を形成する基、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、
一方が水素原子、他方が低級アルコキシ基又はフェノキ
シ基、Ｒ5 及びＲ6は異なって、水素原子又はヒドロキ
シ基、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒドロキシ基、Ｒ
8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒドロキシ基であ
るか、又は、Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で結合して低級
アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ9が水素原子である
化合物があげられる。
Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルカノイル基、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、ハロゲン原子、フェニル基、
低級アルカノイル基もしくはフェニル低級アルコキシカ
ルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、ニトロ
基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基及びピ
ペリジノカルボニル基から選ばれる１〜３個の基で置換
されていてもよいフェニル基、（３）ナフチル基、
（４）テトラヒドロナフチル基、（５）ベンゾフラニル
基、（６）ピリジル基又は（７）チエニル基、Ｘが単結
合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニレン基、Ｒ2
が（１）水素原子、（２）フェニル基、（３）１〜３個
の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル低
級アルキルカルバモイル基、（４）アラニン、ロイシン
又はフェニルアラニンもしくはそれらのエステルのアミ
ノ基から水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニ
ル基又は（５）エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基、Ｙが直鎖アルキレン基、末端にシクロヘキシレン
基を有する直鎖アルキレン基、直鎖アルケニレン基又は
直鎖アルキニレン基、あるいは隣接するＲ2 とともにア
ダマンチル基を形成する基、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、
一方が水素原子、他方が低級アルコキシ基又はフェノキ
シ基、Ｒ5 及びＲ6は異なって、水素原子又はヒドロキ
シ基、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒドロキシ基、Ｒ
8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒドロキシ基であ
るか、又は、Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で結合して低級
アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ9が水素原子である
化合物があげられる。
【００１４】これらのうち薬効上好ましい化合物として
は、Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アルコキシ基、
エステル化されていてもよいカルボキシル基、ハロゲン
原子及びピペリジノカルボニル基から選ばれる１〜２個
の基で置換されていてもよいフェニル基、又は（３）ナ
フチル基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖ア
ルケニレン基、Ｒ2 が水素原子又はフェニル基、Ｙが直
鎖アルキレン基又はアルケニレン基、Ｒ3 及びＲ4 が異
なって、一方が水素原子、他方が低級アルコキシ基、Ｒ
5 が水素原子、Ｒ6 及びＲ7 がヒドロキシ基、Ｒ8 及び
Ｒ9 が異なって、水素原子又はヒドロキシ基である化合
物があげられる。
は、Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アルコキシ基、
エステル化されていてもよいカルボキシル基、ハロゲン
原子及びピペリジノカルボニル基から選ばれる１〜２個
の基で置換されていてもよいフェニル基、又は（３）ナ
フチル基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖ア
ルケニレン基、Ｒ2 が水素原子又はフェニル基、Ｙが直
鎖アルキレン基又はアルケニレン基、Ｒ3 及びＲ4 が異
なって、一方が水素原子、他方が低級アルコキシ基、Ｒ
5 が水素原子、Ｒ6 及びＲ7 がヒドロキシ基、Ｒ8 及び
Ｒ9 が異なって、水素原子又はヒドロキシ基である化合
物があげられる。
【００１５】薬効上、より好ましい化合物としては、Ｒ
1 が水素原子又はフェニル基、Ｘが直鎖アルキレン基、
Ｒ2 が水素原子、Ｙが直鎖アルキレン基又は直鎖アルケ
ニレン基、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 が低級
アルコキシ基、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ9 がヒドロキシ基であ
る化合物があげられる。
1 が水素原子又はフェニル基、Ｘが直鎖アルキレン基、
Ｒ2 が水素原子、Ｙが直鎖アルキレン基又は直鎖アルケ
ニレン基、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 が低級
アルコキシ基、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ9 がヒドロキシ基であ
る化合物があげられる。
【００１６】本発明の目的物〔Ｉ〕は、光学活性体及び
その混合物のいずれをも包含する。
その混合物のいずれをも包含する。
【００１７】本発明の目的物〔Ｉ〕は遊離の形でも又そ
の薬理的に許容しうる塩の形のいずれでも医薬用途に用
いることができる。このような塩としては、例えばアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミノ酸塩、有機酸
塩（コハク酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
等）、鉱酸塩等をあげることができる。
の薬理的に許容しうる塩の形のいずれでも医薬用途に用
いることができる。このような塩としては、例えばアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミノ酸塩、有機酸
塩（コハク酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
等）、鉱酸塩等をあげることができる。
【００１８】本発明の目的物〔Ｉ〕は、経口投与及び非
経口投与のいずれでも使用でき、経口もしくは非経口投
与に適した賦形剤と混合し、医薬製剤として用いること
ができる。また医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、散剤の
如き固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如
き液体製剤であってもよい。更に非経口投与する場合に
は、注射剤の形で用いることができる。
経口投与のいずれでも使用でき、経口もしくは非経口投
与に適した賦形剤と混合し、医薬製剤として用いること
ができる。また医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、散剤の
如き固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如
き液体製剤であってもよい。更に非経口投与する場合に
は、注射剤の形で用いることができる。
【００１９】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合には、
０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ１〜１００ｍｇ／
ｋｇであるのが好ましい。
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合には、
０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ１〜１００ｍｇ／
ｋｇであるのが好ましい。
【００２０】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕は、例えば
一般式〔ＩＩ〕
一般式〔ＩＩ〕
【００２１】
【化６】
【００２２】（式中、記号は、前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミノ糖化合物又はその塩と一般式
〔ＩＩＩ〕
る。）で示されるアミノ糖化合物又はその塩と一般式
〔ＩＩＩ〕
【００２３】
【化７】
【００２４】（式中、記号は、前記と同一意味を有す
る。）で示されるカルボン酸化合物、その塩又はその反
応性誘導体とを反応させることにより製造することがで
きる。
る。）で示されるカルボン酸化合物、その塩又はその反
応性誘導体とを反応させることにより製造することがで
きる。
【００２５】アミノ糖化合物〔ＩＩ〕又はその塩とカル
ボン酸化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩との縮合反応は、適
当な溶媒中、脱水剤の存在下に実施することができる。
脱水剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダゾール等があげられる。アミ
ノ糖化合物〔ＩＩ〕の塩としては、塩酸塩等の鉱酸塩又
は、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、修酸塩等
の有機酸塩等慣用の塩を用いることができる。一方、カ
ルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕の塩としては、アルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩等慣用の塩を用いることがで
き、これらの塩はアミノ糖化合物〔ＩＩ〕との反応に際
しては、予め遊離カルボン酸として反応に供するのが好
ましい。
ボン酸化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩との縮合反応は、適
当な溶媒中、脱水剤の存在下に実施することができる。
脱水剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダゾール等があげられる。アミ
ノ糖化合物〔ＩＩ〕の塩としては、塩酸塩等の鉱酸塩又
は、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、修酸塩等
の有機酸塩等慣用の塩を用いることができる。一方、カ
ルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕の塩としては、アルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩等慣用の塩を用いることがで
き、これらの塩はアミノ糖化合物〔ＩＩ〕との反応に際
しては、予め遊離カルボン酸として反応に供するのが好
ましい。
【００２６】又、アミノ糖化合物〔ＩＩ〕又はその塩と
カルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体との縮合反
応は、適当な溶媒中、脱酸剤の存在又は非存在下に実施
することができる。反応性誘導体としては、例えば、酸
ハライド、混酸無水物、活性エステル等、酸アミド縮合
に常用されるものをいずれも用いることができる。脱酸
剤としては、例えば、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカ
リ金属、炭酸水素アルカリ金属、トリ低級アルキルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアニリン、ピリジン等があ
げられる。
カルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体との縮合反
応は、適当な溶媒中、脱酸剤の存在又は非存在下に実施
することができる。反応性誘導体としては、例えば、酸
ハライド、混酸無水物、活性エステル等、酸アミド縮合
に常用されるものをいずれも用いることができる。脱酸
剤としては、例えば、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカ
リ金属、炭酸水素アルカリ金属、トリ低級アルキルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアニリン、ピリジン等があ
げられる。
【００２７】反応溶媒としては、いずれの縮合反応にお
いても反応に悪影響を及ぼさない不活性溶媒であればよ
く、例えば、トリクロロメタン、ジクロロメタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等が好適にあげられる。ま
た、これら縮合反応は、冷却下から溶媒の沸点、例えば
−２０℃〜７０℃、とりわけ０℃〜２０℃で好適に実施
することができる。
いても反応に悪影響を及ぼさない不活性溶媒であればよ
く、例えば、トリクロロメタン、ジクロロメタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等が好適にあげられる。ま
た、これら縮合反応は、冷却下から溶媒の沸点、例えば
−２０℃〜７０℃、とりわけ０℃〜２０℃で好適に実施
することができる。
【００２８】上記で得られる本発明の目的物〔Ｉ〕は、
必要とあれば相互変換することも可能である。例えば、
Ｒ1 がアミノ基置換フェニル基である化合物〔Ｉ〕は、
フェニル低級アルコキシカルボニルアミノ基置換フェニ
ル基である化合物〔Ｉ〕を接触還元して製造することも
でき、またＲ1 が低級アルカノイルアミノ基置換フェニ
ル基である化合物〔Ｉ〕は、Ｒ1 がアミノ基置換フェニ
ル基である化合物と低級アルカノイルハライドとを縮合
反応させることにより製造することもできる。
必要とあれば相互変換することも可能である。例えば、
Ｒ1 がアミノ基置換フェニル基である化合物〔Ｉ〕は、
フェニル低級アルコキシカルボニルアミノ基置換フェニ
ル基である化合物〔Ｉ〕を接触還元して製造することも
でき、またＲ1 が低級アルカノイルアミノ基置換フェニ
ル基である化合物〔Ｉ〕は、Ｒ1 がアミノ基置換フェニ
ル基である化合物と低級アルカノイルハライドとを縮合
反応させることにより製造することもできる。
【００２９】また、Ｒ2 がアミノ酸もしくはそのエステ
ルのアミノ基から水素原子１個を除いた基で置換された
カルボニル基又は置換基を有していてもよいアリール低
級アルキルカルバモイル基である化合物〔Ｉ〕は、Ｒ2
がカルボキシル基である化合物〔Ｉ〕と対応アミン化合
物を反応させることにより製造することもできる。
ルのアミノ基から水素原子１個を除いた基で置換された
カルボニル基又は置換基を有していてもよいアリール低
級アルキルカルバモイル基である化合物〔Ｉ〕は、Ｒ2
がカルボキシル基である化合物〔Ｉ〕と対応アミン化合
物を反応させることにより製造することもできる。
【００３０】上記相互変換反応はいずれも常法に従って
実施することができる。接触還元は、例えば常温、常
圧、パラジウム−炭素存在下で実施することができ、低
級アルカノイルハライドとの縮合反応は、脱酸剤（水酸
化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ
金属、トリ低級アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキ
ルアニリン、ピリジン等）の存在下に実施することがで
きる。また、対応アミン化合物との縮合反応は、脱水剤
（ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミ
ダゾール等）の存在下に実施することができる。
実施することができる。接触還元は、例えば常温、常
圧、パラジウム−炭素存在下で実施することができ、低
級アルカノイルハライドとの縮合反応は、脱酸剤（水酸
化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ
金属、トリ低級アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキ
ルアニリン、ピリジン等）の存在下に実施することがで
きる。また、対応アミン化合物との縮合反応は、脱水剤
（ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミ
ダゾール等）の存在下に実施することができる。
【００３１】本発明の原料化合物〔ＩＩ〕は、例えば、
一般式〔ＩＶ〕
一般式〔ＩＶ〕
【００３２】
【化８】
【００３３】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物と一般式〔Ｖ〕
る。）で示される化合物と一般式〔Ｖ〕
【００３４】
【化９】
【００３５】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物とを常法に従い、例え
ば、反応促進剤（例えば、ヨウ化ナトリウム）の存在下
又は非存在下、適当な溶媒中もしくは無溶媒で、加熱
（例えば、５０〜１８０℃）反応させて製造することが
できる。
る。）で示されるアミン化合物とを常法に従い、例え
ば、反応促進剤（例えば、ヨウ化ナトリウム）の存在下
又は非存在下、適当な溶媒中もしくは無溶媒で、加熱
（例えば、５０〜１８０℃）反応させて製造することが
できる。
【００３６】なお、本明細書中において、アルキレン基
としては、炭素数１〜２１のアルキレン基があげられ、
アルケニレン基及びアルキニレン基としては、炭素数２
〜１７のアルケニレン基及びアルキニレン基があげら
れ、シクロアルキレン基としては、炭素数４〜７のシク
ロアルキレン基があげられる。また、低級アルキル基、
低級アルキレン基及び低級アルコキシ基としては、炭素
数１〜６のものがあげられ、低級アルカノイル基として
は炭素数２〜６のものがあげられる。さらに、アルキレ
ン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキル基及
びアルコキシ基としては、直鎖及び分岐鎖のものが含ま
れる。
としては、炭素数１〜２１のアルキレン基があげられ、
アルケニレン基及びアルキニレン基としては、炭素数２
〜１７のアルケニレン基及びアルキニレン基があげら
れ、シクロアルキレン基としては、炭素数４〜７のシク
ロアルキレン基があげられる。また、低級アルキル基、
低級アルキレン基及び低級アルコキシ基としては、炭素
数１〜６のものがあげられ、低級アルカノイル基として
は炭素数２〜６のものがあげられる。さらに、アルキレ
ン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキル基及
びアルコキシ基としては、直鎖及び分岐鎖のものが含ま
れる。
【００３７】
実施例１ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇのテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．７３ｇを
加え、攪拌しながらオクタデカノイルクロリド１．３ｇ
を加える。室温で一晩かくはん後、析出物をろ別し、ろ
液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１
５：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−
オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５６ｇをカラメル
状物として得る。
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇのテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．７３ｇを
加え、攪拌しながらオクタデカノイルクロリド１．３ｇ
を加える。室温で一晩かくはん後、析出物をろ別し、ろ
液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１
５：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−
オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５６ｇをカラメル
状物として得る。
【００３８】 収 率 ：７３％ MASS(m/z): 592 IR neat ν max (cm -1): 3350, 1640 実施例２−１３ 参考例１−４で得た対応原料化合物と対応カルボン酸化
合物とを実施例１と同様に処理して、下記第１〜２表記
載の化合物を得る。
合物とを実施例１と同様に処理して、下記第１〜２表記
載の化合物を得る。
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】実施例１４ メチル６−デオキシ−６−〔４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１
５ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に炭酸カリウム
７４０ｍｇ、水８ｍｌを加え、氷冷下、攪拌しながらオ
クタデカノイルクロリド１．０８ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液を滴下し、１５分攪拌する。さらに、メタノール
１ｍｌを加え、３０分攪拌後、酢酸エチル抽出し、抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製して、メチル６−デ
オキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４
−メトキシフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グル
コピラノシド１．９１ｇを油状物として得る。
ル）ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１
５ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に炭酸カリウム
７４０ｍｇ、水８ｍｌを加え、氷冷下、攪拌しながらオ
クタデカノイルクロリド１．０８ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液を滴下し、１５分攪拌する。さらに、メタノール
１ｍｌを加え、３０分攪拌後、酢酸エチル抽出し、抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製して、メチル６−デ
オキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４
−メトキシフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グル
コピラノシド１．９１ｇを油状物として得る。
【００４２】収 率 ：９５％ MASS(m/z): 622 IR neat ν max (cm -1): 3400, 1620 実施例１５−６３ 参考例１及び３−３８で得た対応原料化合物と対応カル
ボン酸化合物とを実施例１４と同様に処理して、下記第
３〜９表記載の化合物を得る。
ボン酸化合物とを実施例１４と同様に処理して、下記第
３〜９表記載の化合物を得る。
【００４３】
【表３】
【００４４】
【表４】
【００４５】
【表５】
【００４６】
【表６】
【００４７】
【表７】
【００４８】
【表８】
【００４９】
【表９】
【００５０】実施例６４ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシカルボ
ニルペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α−Ｄ
−グルコピラノシド０．５ｇのメタノール２０ｍｌ溶液
に氷冷下、１０％水酸化ナトリウム２ｍｌ水溶液を滴下
し、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、濃縮液
をＳＰ−２０７〔ハイポーラスポリマー（三菱化成工
業）〕を充填したカラムクロマトグラフィー（溶媒；メ
タノール：水＝２０：７０、５０：５０、７０：３０）
で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カ
ルボキシペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩０．２５ｇを粉末
として得る。
ニルペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α−Ｄ
−グルコピラノシド０．５ｇのメタノール２０ｍｌ溶液
に氷冷下、１０％水酸化ナトリウム２ｍｌ水溶液を滴下
し、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、濃縮液
をＳＰ−２０７〔ハイポーラスポリマー（三菱化成工
業）〕を充填したカラムクロマトグラフィー（溶媒；メ
タノール：水＝２０：７０、５０：５０、７０：３０）
で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カ
ルボキシペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩０．２５ｇを粉末
として得る。
【００５１】MASS(m/z): 520 IR nujolν max (cm -1): 3300,1640 実施例６５ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシカルボ
ニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドを実施例６４と同様に
処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カル
ボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）ア
ミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩を粉末
として得る。
ニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドを実施例６４と同様に
処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カル
ボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）ア
ミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩を粉末
として得る。
【００５２】収 率 ：５６％ MASS(m/z): 498 IR nujolν max (cm -1): 3300,1640 実施例６６ （１）メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシ
カルボニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇのメ
タノール１０ｍｌ溶液に氷冷下、１０％水酸化ナトリウ
ム１．５ｍｌ水溶液を加え、室温で終夜攪拌する。減圧
下で、メタノールを留去後、残査を１０％塩酸でｐＨ３
とし、クロロホルム３０ｍｌで抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、メチル６−デオキシ−６−
〔Ｎ−（５−カルボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フ
ェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．３８ｇを油状物として得る。
カルボニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇのメ
タノール１０ｍｌ溶液に氷冷下、１０％水酸化ナトリウ
ム１．５ｍｌ水溶液を加え、室温で終夜攪拌する。減圧
下で、メタノールを留去後、残査を１０％塩酸でｐＨ３
とし、クロロホルム３０ｍｌで抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、メチル６−デオキシ−６−
〔Ｎ−（５−カルボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フ
ェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．３８ｇを油状物として得る。
【００５３】収 率 ：７８％ MASS(m/z): 454 IR neat ν max (cm -1): 3300,1710,1610 （２）本品０．６８ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶
液にジシクロヘキシルカルボジイミド０．３４ｇ及び１
−ハイドロキシベンゾトリアゾール０．２２ｇを加え、
−１０℃で１０分攪拌後、Ｌ−アラニンメチルエステル
塩酸塩０．３１ｇ及びトリエチルアミン０．２３ｇを加
え、その後室温で２０時間攪拌後、析出物をろ去する。
ろ液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ
−〔（（Ｓ）−１−メトキシカルボニルエチル）アミノ
カルボニル〕ペンタノイル−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇをカ
ラメル状物として得る。
液にジシクロヘキシルカルボジイミド０．３４ｇ及び１
−ハイドロキシベンゾトリアゾール０．２２ｇを加え、
−１０℃で１０分攪拌後、Ｌ−アラニンメチルエステル
塩酸塩０．３１ｇ及びトリエチルアミン０．２３ｇを加
え、その後室温で２０時間攪拌後、析出物をろ去する。
ろ液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ
−〔（（Ｓ）−１−メトキシカルボニルエチル）アミノ
カルボニル〕ペンタノイル−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇをカ
ラメル状物として得る。
【００５４】収 率 ：６２％ MASS(m/z): 539 IR neat ν max (cm -1): 3300,1750,1620 実施例６７−７１ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カルボキシペン
タノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドと対応アミン化合物とを実施例
６６−（２）と同様に処理して、下記第１０表記載の化
合物を得る。
タノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドと対応アミン化合物とを実施例
６６−（２）と同様に処理して、下記第１０表記載の化
合物を得る。
【００５５】
【表１０】
【００５６】実施例７２ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノースとオクタデカノイルクロリドとを実施例１４と同
様に処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノー
スを油状物として得る。
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノースとオクタデカノイルクロリドとを実施例１４と同
様に処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノー
スを油状物として得る。
【００５７】MASS(m/z): 632 IR neat ν max (cm -1): 3400,1640 実施例７３ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−β−Ｄ−ガラクトピラノースとオクタデカノイルク
ロリドとを実施例１４と同様に処理して、メチル６−デ
オキシ−６−〔Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）アミノ〕−β−Ｄ−ガラクトピラノースを
油状物として得る。
ノ−β−Ｄ−ガラクトピラノースとオクタデカノイルク
ロリドとを実施例１４と同様に処理して、メチル６−デ
オキシ−６−〔Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）アミノ〕−β−Ｄ−ガラクトピラノースを
油状物として得る。
【００５８】収 率 ：８６％ MASS(m/z): 592 IR neat ν max (cm -1): 3400,1640 実施例７４ メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ
−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルフェニル）−
３−ブテニル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
１．９６ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ及びエタノー
ル５ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素９００ｍｇを加
え、室温、常圧で接触還元を行う。３時間後、触媒をろ
去し、ろ液を減圧濃縮する。得られた残査を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製し、メチル６−デオキシ−６
−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−カルボキ
シフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。 収 率 ：８２％ MASS(m/z): 636 IR neat ν max (cm -1): 3380,1715,1610 実施例７５ （１）メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイ
ル−Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドを実施例７４と同様に処理して、メチル６−デオキシ
−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−アミ
ノフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。
−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルフェニル）−
３−ブテニル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
１．９６ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ及びエタノー
ル５ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素９００ｍｇを加
え、室温、常圧で接触還元を行う。３時間後、触媒をろ
去し、ろ液を減圧濃縮する。得られた残査を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製し、メチル６−デオキシ−６
−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−カルボキ
シフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。 収 率 ：８２％ MASS(m/z): 636 IR neat ν max (cm -1): 3380,1715,1610 実施例７５ （１）メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイ
ル−Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドを実施例７４と同様に処理して、メチル６−デオキシ
−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−アミ
ノフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。
【００５９】収 率 ：９７％ MASS(m/z): 607 IR neat ν max (cm -1): 3360,1630 （２）本品４００ｍｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶
液に炭酸カリウム１５０ｍｇ及び水４ｍｌを加え、氷冷
下、撹拌しながらヘキサノイルクロライド１００ｍｇの
テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を滴下する。１時間後、
メタノール２ｍｌを加え、１時間撹拌後、溶媒を留去
し、酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製してメチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−〔４−（４−ｎ−ヘキサノイルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド４５８ｍｇを油状物として得る。
液に炭酸カリウム１５０ｍｇ及び水４ｍｌを加え、氷冷
下、撹拌しながらヘキサノイルクロライド１００ｍｇの
テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を滴下する。１時間後、
メタノール２ｍｌを加え、１時間撹拌後、溶媒を留去
し、酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製してメチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−〔４−（４−ｎ−ヘキサノイルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド４５８ｍｇを油状物として得る。
【００６０】収 率 ：９８％ MASS(m/z): 705 IR neat ν max (cm -1):3400,1660,1620 実施例７６−７８ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシドと対応カルボン酸化合物
とを実施例１４と同様に処理して、下記第１１表記載の
化合物を得る。
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシドと対応カルボン酸化合物
とを実施例１４と同様に処理して、下記第１１表記載の
化合物を得る。
【００６１】
【表１１】
【００６２】参考例１ メチル６−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド１５ｇの
ジメチルホルムアミド７０ｍｌ溶液に、４−フェニルブ
チルアミン１９．３ｇを加え、９０℃で７時間反応し
た。反応後減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１〜１０：１）で精製して、メチル６−デオ
キシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド９．７１ｇをカラメル状物として得る。
ジメチルホルムアミド７０ｍｌ溶液に、４−フェニルブ
チルアミン１９．３ｇを加え、９０℃で７時間反応し
た。反応後減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１〜１０：１）で精製して、メチル６−デオ
キシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド９．７１ｇをカラメル状物として得る。
【００６３】収 率 ：６９％ MASS(m/z): 326 IR neat ν max (cm -1): 3350 参考例２−４ 対応原料化合物を参考例１と同様に処理して、下記第１
２表記載の化合物を得る。
２表記載の化合物を得る。
【００６４】
【表１２】
【００６５】参考例５ メチル６−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５ｇ
のトルエン３０ｍｌ溶液に、４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチルアミン２．７ｇを加え、１５時間加熱還流す
る。反応液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水＝２０：５：１）で精製して、メチ
ル６−デオキシ−６−〔４−（４−メトキシフェニル）
ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．２１ｇ
を油状物として得る。
のトルエン３０ｍｌ溶液に、４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチルアミン２．７ｇを加え、１５時間加熱還流す
る。反応液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水＝２０：５：１）で精製して、メチ
ル６−デオキシ−６−〔４−（４−メトキシフェニル）
ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．２１ｇ
を油状物として得る。
【００６６】収 率 ：７９％ MASS(m/z): 356 IR neat ν max (cm -1): 3400 参考例６−３８ 対応原料化合物を参考例５と同様に処理して、下記第１
３〜１７表記載の化合物を得る。
３〜１７表記載の化合物を得る。
【００６７】
【表１３】
【００６８】
【表１４】
【００６９】
【表１５】
【００７０】
【表１６】
【００７１】
【表１７】
【００７２】参考例３９ メチル６−トシル−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ
−グルコピラノシドを参考例５と同様に処理して、メチ
ル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ゲルコピラノシド
を油状物として得る。
−グルコピラノシドを参考例５と同様に処理して、メチ
ル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ゲルコピラノシド
を油状物として得る。
【００７３】収 率 ：９５％ MASS(m/z): 366 IR neat ν max (cm -1): 3180 参考例４０ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノース３．０ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に１０％塩酸
１１ｍｌを加え、室温で４時間攪拌後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ８とし、減圧下で濃縮する。得ら
れた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０：
２：０．２）で精製し、メチル６−デオキシ−６−（４
−フェニルブチル）アミノ−β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス１．９ｇを油状物として得る。
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノース３．０ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に１０％塩酸
１１ｍｌを加え、室温で４時間攪拌後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ８とし、減圧下で濃縮する。得ら
れた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０：
２：０．２）で精製し、メチル６−デオキシ−６−（４
−フェニルブチル）アミノ−β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス１．９ｇを油状物として得る。
【００７４】収 率 ：７１％ MASS(m/z): 326 IR neat ν max (cm -1): 3350
【００７５】
【発明の効果】本発明の目的物であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕は、糖の６位にアシルアミノ基を導入した構
造的特徴を有し、公知化合物である１位置換体と比較し
て、同等以上の優れた感染防御作用を示すため、感染防
御薬或いは抗感染強化薬として有用な医薬化合物であ
る。
導体〔Ｉ〕は、糖の６位にアシルアミノ基を導入した構
造的特徴を有し、公知化合物である１位置換体と比較し
て、同等以上の優れた感染防御作用を示すため、感染防
御薬或いは抗感染強化薬として有用な医薬化合物であ
る。
【００７６】具体的には、細菌、真菌感染防御効果及び
／又は抗腫瘍効果を示し、人間及び動物における感染病
に対する一般的な予防に対して有用であるとともに、先
天性の又は後天性の免疫不全、特に放射線治療又は免疫
抑圧活性を有する物質を用いる治療後における激しい一
次的変調状態による後天性の免疫不全に対して好適に用
いることができる。また本発明の化合物は白血球増加作
用も有する。さらに、本発明の化合物は、好ましくは免
疫不全を相殺するために、抗感染及び抗癌性の抗生物質
あるいは他の化学療法剤又は他の薬剤処置と組み合わせ
て投与することもできる。
／又は抗腫瘍効果を示し、人間及び動物における感染病
に対する一般的な予防に対して有用であるとともに、先
天性の又は後天性の免疫不全、特に放射線治療又は免疫
抑圧活性を有する物質を用いる治療後における激しい一
次的変調状態による後天性の免疫不全に対して好適に用
いることができる。また本発明の化合物は白血球増加作
用も有する。さらに、本発明の化合物は、好ましくは免
疫不全を相殺するために、抗感染及び抗癌性の抗生物質
あるいは他の化学療法剤又は他の薬剤処置と組み合わせ
て投与することもできる。
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （但し、Ｒ1 は水素原子、又は置換基を有していてもよ
いアリール基もしくは複素環式基、Ｘは単結合手、アル
キレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基、Ｒ2 は
（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよいアリ
ール基もしくは複素環式基、（３）置換基を有していて
もよいアリール低級アルキルカルバモイル基、（４）ア
ミノ酸もしくはそのエステルのアミノ基から水素原子１
個を除いた基で置換されたカルボニル基又は（５）エス
テル化されていてもよいカルボキシル基、Ｙは末端にシ
クロアルキレン基を有していてもよいアルキレン基、ア
ルケニレン基、アルキニレン基又はトリシクロアルキレ
ン基、Ｒ3 及びＲ4 は異なって、一方が水素原子、他方
が低級アルコキシ基、又は置換もしくは非置換フェノキ
シ基、Ｒ5 及びＲ6 は異なって、水素原子又はヒドロキ
シ基、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒドロキシ基、Ｒ
8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒドロキシ基であ
るか、又は、Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で結合して低級
アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ9 が水素原子である
ことを表す。）で示されるアシルアミノ糖誘導体又はそ
の薬理的に許容しうる塩。 - 【請求項２】 Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、エス
テル化されていてもよいカルボキシル基、ハロゲン原
子、フェニル基、低級アルカノイル基もしくはフェニル
低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよいア
ミノ基、ニトロ基、モノもしくはジ低級アルキルカルバ
モイル基及びピペリジノカルボニル基から選ばれる１〜
３個の基で置換されていてもよいフェニル基、（３）ナ
フチル基、（４）テトラヒドロナフチル基、（５）ベン
ゾフラニル基、（６）ピリジル基、（７）チエニル基、
（８）イミダゾリル基、（９）チアゾリル基、（１０）
オキサゾリル基、（１１）ピラゾリル基、（１２）ピロ
リル基、（１３）ピラジニル基、（１４）インドリル
基、（１５）キノリル基又は（１６）ベンゾチエニル
基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニ
レン基、Ｒ2 が（１）水素原子、（２）フェニル基、
（３）１〜３個の低級アルコキシ基で置換されていても
よいフェニル低級アルキルカルバモイル基、（４）アラ
ニン、ロイシン又はフェニルアラニンもしくはそれらの
エステルのアミノ基から水素原子１個を除いた基で置換
されたカルボニル基又は（５）エステル化されていても
よいカルボキシル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が（１）水素原子、（２）低級アル
コキシ基、エステル化されていてもよいカルボキシル
基、ハロゲン原子及びピペリジノカルボニル基から選ば
れる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
又は（３）ナフチル基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン
基又は直鎖アルケニレン基、Ｒ2 が水素原子又はフェニ
ル基、Ｙが直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニレン基、
Ｒ3 及びＲ4 が異なって、一方が水素原子、他方が低級
アルコキシ基、Ｒ5 が水素原子、Ｒ6 及びＲ7 がヒドロ
キシ基、Ｒ8 及びＲ9 が異なって、水素原子又はヒドロ
キシ基である請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 が水素原子又はフェニル基、Ｘが直
鎖アルキレン基、Ｒ2 が水素原子、Ｙが直鎖アルキレン
基又は直鎖アルケニレン基、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素
原子、Ｒ4 が低級アルコキシ基、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ9 が
ヒドロキシ基である請求項３記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ1 がフェニル基、Ｘがテトラメチレン
基、Ｒ2 が水素原子、Ｙがヘプタデカメチレン基、
Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 がメトキシ基、Ｒ
6 、Ｒ7 及びＲ9 がヒドロキシ基である請求項４記載の
化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1 がフェニル基、Ｘがテトラメチレン
基、Ｒ2 が水素原子、Ｙがヘプタメチレン基、Ｒ3 、Ｒ
5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 がメトキシ基、Ｒ6 、Ｒ7
及びＲ9 がヒドロキシ基である請求項４記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ1 が水素原子、Ｘがヘプタメチレン
基、Ｒ2 が水素原子、Ｙがヘプタデカメチレン基、
Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 がメトキシ基、Ｒ
6 、Ｒ7 及びＲ9 がヒドロキシ基である請求項４記載の
化合物。 - 【請求項８】 Ｒ1 が水素原子、Ｘがオクタデカメチレ
ン基、Ｒ2 が水素原子、Ｙがウンデカメチレン基、
Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8 が水素原子、Ｒ4 がメトキシ基、Ｒ
6 、Ｒ7 及びＲ9 がヒドロキシ基である請求項４記載の
化合物。 - 【請求項９】 Ｒ1 がフェニル基、Ｘがテトラメチレン
基、−Ｙ−Ｒ2 が９−デセニル基、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ8
が水素原子、Ｒ4 がメトキシ基、Ｒ6 、Ｒ7及びＲ9 が
ヒドロキシ基である請求項４記載の化合物。 - 【請求項１０】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子、又は置換基を有していてもよ
いアリール基もしくは複素環式基、Ｘは単結合手、アル
キレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基、Ｒ3 及
びＲ4 は異なって、一方が水素原子、他方が低級アルコ
キシ基、又は置換もしくは非置換フェノキシ基、Ｒ5 及
びＲ6 は異なって、水素原子又はヒドロキシ基、Ｒ7 、
Ｒ8 及びＲ9 は、Ｒ7 がヒドロキシ基、Ｒ8 及びＲ9 が
異なって、水素原子又はヒドロキシ基であるか、又は、
Ｒ7 及びＲ8 が互いに末端で結合して低級アルキレンジ
オキシ基を形成し、Ｒ9 が水素原子であることを表
す。）で示されるアミノ糖化合物又はその塩と一般式
〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ2 は、（１）水素原子、（２）置換基を有し
ていてもよいアリール基もしくは複素環式基、（３）置
換基を有していてもよいアリール低級アルキルカルバモ
イル基、（４）アミノ酸もしくはそのエステルのアミノ
基から水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニル
基又は（５）エステル化されていてもよいカルボキシル
基、Ｙは末端にシクロアルキレン基を有していてもよい
アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基又はト
リシクロアルキレン基を表す。）で示されるカルボン酸
化合物、その塩又はその反応性誘導体とを反応させるこ
とを特徴とする、一般式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
アシルアミノ糖誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11043893A JPH0625276A (ja) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | アシルアミノ糖誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-165263 | 1992-05-13 | ||
| JP16526392 | 1992-05-13 | ||
| JP11043893A JPH0625276A (ja) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | アシルアミノ糖誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625276A true JPH0625276A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=26450069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11043893A Pending JPH0625276A (ja) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | アシルアミノ糖誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625276A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995002398A1 (en) * | 1993-07-12 | 1995-01-26 | Aliatros Medical A.S. | Pharmaceutical composition for immunomodulating and adjuvant treatment |
| WO1998039013A1 (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Peregrine Pharmaceutical, Inc. | Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions |
| US9394287B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-07-19 | Senomyx, Inc. | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| WO2017002955A1 (ja) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | 日産化学工業株式会社 | シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びその重合体 |
| US9732071B2 (en) | 2015-10-01 | 2017-08-15 | Senomyx, Inc. | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| US10583119B2 (en) | 2008-04-21 | 2020-03-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compounds, compositions and methods for making the same |
| US11136224B2 (en) | 2017-10-02 | 2021-10-05 | Mitsubishi Power, Ltd. | Lifting beam and method for lifting object suspended vertically from lifting beam |
-
1993
- 1993-05-12 JP JP11043893A patent/JPH0625276A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995002398A1 (en) * | 1993-07-12 | 1995-01-26 | Aliatros Medical A.S. | Pharmaceutical composition for immunomodulating and adjuvant treatment |
| WO1998039013A1 (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Peregrine Pharmaceutical, Inc. | Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions |
| US10583119B2 (en) | 2008-04-21 | 2020-03-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compounds, compositions and methods for making the same |
| US9394287B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-07-19 | Senomyx, Inc. | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| US10016418B2 (en) | 2010-11-05 | 2018-07-10 | Seaomyx, Inc. | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| US10953007B2 (en) | 2010-11-05 | 2021-03-23 | Firmenich Incorporated | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| WO2017002955A1 (ja) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | 日産化学工業株式会社 | シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びその重合体 |
| US9732071B2 (en) | 2015-10-01 | 2017-08-15 | Senomyx, Inc. | Compounds useful as modulators of TRPM8 |
| US11136224B2 (en) | 2017-10-02 | 2021-10-05 | Mitsubishi Power, Ltd. | Lifting beam and method for lifting object suspended vertically from lifting beam |
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