JPH06256322A - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
- Publication number
- JPH06256322A JPH06256322A JP6336393A JP6336393A JPH06256322A JP H06256322 A JPH06256322 A JP H06256322A JP 6336393 A JP6336393 A JP 6336393A JP 6336393 A JP6336393 A JP 6336393A JP H06256322 A JPH06256322 A JP H06256322A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- antifungal agent
- compound represented
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な抗真菌剤を提供する。
【構成】 一般式（Ｉ）；
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子またはトリハロアルキル基を示し、Ｒ3 は
低級アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で
置換されたフェニル基を示す。但し、Ｒ1 ，Ｒ2 が同時
に水素原子の場合を除く。）で表されるトリアゾール化
合物を有効成分とする抗真菌剤。 【効果】 本発明のトリアゾール化合物は、人間や動物
の真菌感染を治療するのに有用な抗真菌剤である。
ハロゲン原子またはトリハロアルキル基を示し、Ｒ3 は
低級アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で
置換されたフェニル基を示す。但し、Ｒ1 ，Ｒ2 が同時
に水素原子の場合を除く。）で表されるトリアゾール化
合物を有効成分とする抗真菌剤。 【効果】 本発明のトリアゾール化合物は、人間や動物
の真菌感染を治療するのに有用な抗真菌剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般式（Ｉ）； （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子またはトリハロアルキル基を示し、Ｒ3 は
低級アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で
置換されたフェニル基を示す。但し、Ｒ1 ，Ｒ2 が同時
に水素原子の場合を除く。）で表されるトリアゾール化
合物又は該化合物の薬学的に受容される塩を有効成分と
する抗真菌剤に関する。
ハロゲン原子またはトリハロアルキル基を示し、Ｒ3 は
低級アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で
置換されたフェニル基を示す。但し、Ｒ1 ，Ｒ2 が同時
に水素原子の場合を除く。）で表されるトリアゾール化
合物又は該化合物の薬学的に受容される塩を有効成分と
する抗真菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明化合物が農業用殺菌活性を有する
ことは、特開平１−２７５５６６号公報に記載されてい
るが、医療用の抗真菌活性を有することは記載されてい
ない。
ことは、特開平１−２７５５６６号公報に記載されてい
るが、医療用の抗真菌活性を有することは記載されてい
ない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、一般式
（Ｉ）で表される化合物が低用量で抗真菌作用を示すこ
とを見出して本発明を完成させるに到った。
（Ｉ）で表される化合物が低用量で抗真菌作用を示すこ
とを見出して本発明を完成させるに到った。
【０００４】前記一般式（Ｉ）で表される置換基の定義
において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、臭素原
子、塩素原子等が、トリハロアルキル基としては、トリ
フルオロメチル基、トリクロロメチル基等が、低級アル
キル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｎ−プロピル基、低級アルコキシ基としては、メト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ
基等が挙げられる。
において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、臭素原
子、塩素原子等が、トリハロアルキル基としては、トリ
フルオロメチル基、トリクロロメチル基等が、低級アル
キル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｎ−プロピル基、低級アルコキシ基としては、メト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ
基等が挙げられる。
【０００５】一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般に
炭素−炭素二重結合においてＥ配置を有するラセミ体の
形で得られる。このラセミ体は公知の方法、例えば光学
活性分割カラム等で各エナンチオマーに分離できる。従
って、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、これ
らエナンチオマーの分離されたものおよびこれらの混合
物を包含するものである。
炭素−炭素二重結合においてＥ配置を有するラセミ体の
形で得られる。このラセミ体は公知の方法、例えば光学
活性分割カラム等で各エナンチオマーに分離できる。従
って、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、これ
らエナンチオマーの分離されたものおよびこれらの混合
物を包含するものである。
【０００６】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は
そのままで、あるいはその酸付加塩の形状で抗真菌剤と
して使用することができ、用いられる酸としては、塩
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、シュウ酸、メタンスルホン
酸等の有機酸が挙げられる。
そのままで、あるいはその酸付加塩の形状で抗真菌剤と
して使用することができ、用いられる酸としては、塩
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、シュウ酸、メタンスルホン
酸等の有機酸が挙げられる。
【０００７】一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば
下記に示す方法により合成することができる。 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は前記に同じ）即ち、一般
式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（II）で表される
化合物と式(III)で表される１，２，４−トリアゾール
を塩基の存在下に不活性溶媒中で反応させて得ることが
できる。
下記に示す方法により合成することができる。 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は前記に同じ）即ち、一般
式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（II）で表される
化合物と式(III)で表される１，２，４−トリアゾール
を塩基の存在下に不活性溶媒中で反応させて得ることが
できる。
【０００８】本反応を行うに当たっての反応試剤のモル
比は、等モル反応であるので等モル使用すればよいが、
どちらか一方を過剰に用いてもよい。本反応で使用でき
る有機溶媒としては、本反応の進行を阻害しないもので
あればよく、例えばメタノール、エタノール、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン、水及びこれらから選択される
溶媒を組み合せた混合溶媒を用いることができる。
比は、等モル反応であるので等モル使用すればよいが、
どちらか一方を過剰に用いてもよい。本反応で使用でき
る有機溶媒としては、本反応の進行を阻害しないもので
あればよく、例えばメタノール、エタノール、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン、水及びこれらから選択される
溶媒を組み合せた混合溶媒を用いることができる。
【０００９】使用できる塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水素化ナトリウム、炭酸カルシウム、ナトリウムメ
トキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウム tert-
ブトキサイド、テトラブチルアンモニウムフルオリド等
をあげることができ、これらは固体のまま使用すること
もまた溶媒に溶解させて使用することもできる。反応温
度は−20℃乃至溶媒の沸点域から適宜選択すればよい。
反応時間は、反応温度、反応スケールによって変動する
が 0.5乃至48時間の範囲から適宜選択すればよい。
ム、水素化ナトリウム、炭酸カルシウム、ナトリウムメ
トキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウム tert-
ブトキサイド、テトラブチルアンモニウムフルオリド等
をあげることができ、これらは固体のまま使用すること
もまた溶媒に溶解させて使用することもできる。反応温
度は−20℃乃至溶媒の沸点域から適宜選択すればよい。
反応時間は、反応温度、反応スケールによって変動する
が 0.5乃至48時間の範囲から適宜選択すればよい。
【００１０】反応終了後、目的物は通常の方法で精製さ
れるが、エナンチオマーは、例えば光学異性分離用カラ
ムなどの通常の方法によって分離される。一般式（II）
で表される化合物はJ. Am. Chem. Soc.84,867(1962), P
esticideScience 31,457(1991)に記載の方法によって合
成することができる。
れるが、エナンチオマーは、例えば光学異性分離用カラ
ムなどの通常の方法によって分離される。一般式（II）
で表される化合物はJ. Am. Chem. Soc.84,867(1962), P
esticideScience 31,457(1991)に記載の方法によって合
成することができる。
【００１１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 は前記に同じ、Ｘはハロゲン
原子を示し、ＹはＭｇＢｒ，Ｌｉを示す。）
原子を示し、ＹはＭｇＢｒ，Ｌｉを示す。）
【００１２】又、一般式（Ｉ）で表される化合物はPest
icide Science Vol.31,457(1991)に記載の方法に従って
合成することができる。
icide Science Vol.31,457(1991)に記載の方法に従って
合成することができる。
【００１３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 は前記に同じ、ＺはＬｉ，Ｍ
ｇＢｒを示す。）
ｇＢｒを示す。）
【００１４】次に、一般式（Ｉ）で表される化合物の代
表例を表１に示すが、本発明はこれらのみに限定される
ものではない。
表例を表１に示すが、本発明はこれらのみに限定される
ものではない。
【００１５】
【００１６】
【合成例】次に、本発明化合物の合成例を示す。 合成例１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチ
ル−２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−１−ト
リアゾリル−２−エタノール（化合物番号６）の合成 １）２，４−ジフルオロプロピオフェノン４ｇとｐ−フ
ルオロベンズアルデヒド4.5ｇをメタノール40mlに溶解
し、室温で水酸化ナトリウム 0.2ｇを加えて、室温で一
晩攪拌した。メタノールを減圧下に留去し、残渣を水中
に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−ケトン 2.6
ｇを得た。
ル−２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−１−ト
リアゾリル−２−エタノール（化合物番号６）の合成 １）２，４−ジフルオロプロピオフェノン４ｇとｐ−フ
ルオロベンズアルデヒド4.5ｇをメタノール40mlに溶解
し、室温で水酸化ナトリウム 0.2ｇを加えて、室温で一
晩攪拌した。メタノールを減圧下に留去し、残渣を水中
に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−ケトン 2.6
ｇを得た。
【００１７】２）トリメチルスルホニウムヨード13.8ｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、15℃迄
冷却した。次いで15℃以下でｔ−ブトキシカリウム 3.8
ｇを加えた。その後、同温度で１時間攪拌し、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−ケトン 2.2
ｇのジメチルスルホキシド10ml溶液を15℃以下で滴下
し、室温で一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−オキシラン
2.0ｇを得た。
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、15℃迄
冷却した。次いで15℃以下でｔ−ブトキシカリウム 3.8
ｇを加えた。その後、同温度で１時間攪拌し、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−ケトン 2.2
ｇのジメチルスルホキシド10ml溶液を15℃以下で滴下
し、室温で一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−オキシラン
2.0ｇを得た。
【００１８】３）２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−〔１−メチル−２（４−フルオロフェニル）−エ
テニル〕−オキシラン 1.4ｇ、トリアゾール 1.8ｇ及び
ｔ−ブトキシカリウム 1.5ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド40ml中に溶解し 100℃で４時間攪拌した。その後
室温まで冷却し、反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−１−トリア
ゾリル−２−エタノール 0.5ｇを得た。
−２−〔１−メチル−２（４−フルオロフェニル）−エ
テニル〕−オキシラン 1.4ｇ、トリアゾール 1.8ｇ及び
ｔ−ブトキシカリウム 1.5ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド40ml中に溶解し 100℃で４時間攪拌した。その後
室温まで冷却し、反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−
２（４−フルオロフェニル）−エテニル〕−１−トリア
ゾリル−２−エタノール 0.5ｇを得た。
【００１９】実施例２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチ
ル−２−プロペニル−１−トリアゾリル−２−エタノー
ル（化合物番号10）の合成 １）２，４−ジフルオロプロピオフェノンのシリルエノ
ールエーテル４ｇとアセトアルデヒドジエチルアセター
ル2.15ｇを乾燥ジクロロメタン60mlに溶解した。ドライ
アイス−アセトンバス冷却下にトリメチルシリルトリフ
ルオロメタントリフレート 1.0mlを滴下し６時間攪拌し
た。反応後、水60mlを加え、 温度を室温まで昇温し、 水
層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製し３
−エトキシ−２−ブチル−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ケトン 3.2ｇを得た。
ル−２−プロペニル−１−トリアゾリル−２−エタノー
ル（化合物番号10）の合成 １）２，４−ジフルオロプロピオフェノンのシリルエノ
ールエーテル４ｇとアセトアルデヒドジエチルアセター
ル2.15ｇを乾燥ジクロロメタン60mlに溶解した。ドライ
アイス−アセトンバス冷却下にトリメチルシリルトリフ
ルオロメタントリフレート 1.0mlを滴下し６時間攪拌し
た。反応後、水60mlを加え、 温度を室温まで昇温し、 水
層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製し３
−エトキシ−２−ブチル−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ケトン 3.2ｇを得た。
【００２０】２）３−エトキシ−２−ブチル−（２，４
−ジフルオロフェニル）ケトン 3.2ｇとｐ−トルエンス
ルホン酸 0.5ｇを乾燥ベンゼン80mlに溶解し、モレキュ
ラーシーブス５Ａｌｇを加え４時間還流した。室温まで
冷却後、不溶物を濾過した。濾液を水洗し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し２−２−ブテニル−
（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン 1.1ｇを得た。
−ジフルオロフェニル）ケトン 3.2ｇとｐ−トルエンス
ルホン酸 0.5ｇを乾燥ベンゼン80mlに溶解し、モレキュ
ラーシーブス５Ａｌｇを加え４時間還流した。室温まで
冷却後、不溶物を濾過した。濾液を水洗し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し２−２−ブテニル−
（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン 1.1ｇを得た。
【００２１】３）トリメチルスルホニウムヨード 6.9ｇ
をジメチルスルホキシド30mlに溶解し、15℃迄冷却し
た。次いで15℃以下でｔ−ブトキシカリウム 3.8ｇを加
えた。その後、同温度で１時間攪拌し、２−２−ブテニ
ル−（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン 1.1ｇのジ
メチルスルホキシド10ml溶液を15℃以下で滴下し、室温
で一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、２−２−ブテニル
−（２，４−ジフルオロフェニル）−（１−メチル−２
−プロペニル）−オキシラン 1.0ｇを得た。
をジメチルスルホキシド30mlに溶解し、15℃迄冷却し
た。次いで15℃以下でｔ−ブトキシカリウム 3.8ｇを加
えた。その後、同温度で１時間攪拌し、２−２−ブテニ
ル−（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン 1.1ｇのジ
メチルスルホキシド10ml溶液を15℃以下で滴下し、室温
で一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、２−２−ブテニル
−（２，４−ジフルオロフェニル）−（１−メチル−２
−プロペニル）−オキシラン 1.0ｇを得た。
【００２２】４）２−２−ブテニル−（２，４−ジフル
オロフェニル）−（１−メチル−２−プロペニル）−オ
キシラン 1.6ｇ、トリアゾール 1.8ｇおよびｔ−ブトキ
シカリウム 1.5ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40ml
中に溶解し 100℃で４時間攪拌した。その後室温まで冷
却し、反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−２−プロ
ペニル）−１−トリアゾリル−２−エタノール 0.5ｇを
得た。
オロフェニル）−（１−メチル−２−プロペニル）−オ
キシラン 1.6ｇ、トリアゾール 1.8ｇおよびｔ−ブトキ
シカリウム 1.5ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40ml
中に溶解し 100℃で４時間攪拌した。その後室温まで冷
却し、反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチル−２−プロ
ペニル）−１−トリアゾリル−２−エタノール 0.5ｇを
得た。
【００２３】本発明化合物は、人間や動物の真菌感染を
治療するのに有用な抗真菌剤である。たとえば、これら
は白癬菌属(Trichophyton)、カンジダ属(Candida) 、ア
スペルギルス属(Aspergillus) 等によってひきおこされ
る局所性真菌感染、粘膜感染、全身性真菌感染の治療に
用いることができる。本発明化合物は、単独で、もしく
は医薬上許容される不活性な担体または希釈剤からなる
組成物を経口もしくは非経口投与に適した投与剤型、例
えば液剤、錠剤、座剤、乳化剤、軟膏、クリーム、ロー
ション、パップ剤等に調整して使用される。
治療するのに有用な抗真菌剤である。たとえば、これら
は白癬菌属(Trichophyton)、カンジダ属(Candida) 、ア
スペルギルス属(Aspergillus) 等によってひきおこされ
る局所性真菌感染、粘膜感染、全身性真菌感染の治療に
用いることができる。本発明化合物は、単独で、もしく
は医薬上許容される不活性な担体または希釈剤からなる
組成物を経口もしくは非経口投与に適した投与剤型、例
えば液剤、錠剤、座剤、乳化剤、軟膏、クリーム、ロー
ション、パップ剤等に調整して使用される。
【００２４】投与量は症状、年齢、体重、投与形態等に
よって異なるが、全身的治療の場合には、通常成人１日
当たり体重１kg当たり0.05〜 100mg、好ましくは 0.5〜
50mgを１回または数回に分けて投与することができる。
局所的治療における有効成分の濃度は 0.001％〜５％、
好ましくは 0.1〜２％が最適である。
よって異なるが、全身的治療の場合には、通常成人１日
当たり体重１kg当たり0.05〜 100mg、好ましくは 0.5〜
50mgを１回または数回に分けて投与することができる。
局所的治療における有効成分の濃度は 0.001％〜５％、
好ましくは 0.1〜２％が最適である。
【００２５】次に処方例を示すが、本発明はこれらのみ
に限定されるものではない。尚、部は重量部を表す。 処方例１ 本発明化合物 ０．０１部 を 0.5％カルボキシメチルセルロース ９９．９部 に懸濁させて懸濁液とした。
に限定されるものではない。尚、部は重量部を表す。 処方例１ 本発明化合物 ０．０１部 を 0.5％カルボキシメチルセルロース ９９．９部 に懸濁させて懸濁液とした。
【００２６】処方例２ 本発明化合物 １部 ポリエチレングリコール４００ ９９部 を混合溶解して塗布用液剤とした。 処方例３ 本発明化合物 ２部 ポリエチレングリコール４００ ４９部 ポリエチレングリコール４０００ ４９部 を加温下混合溶解した後、冷却して軟膏とした。
【００２７】処方例４ 本発明化合物 ３部 １，２−プロパンジオール ５部 グリセロールステアレート ５部 鯨ロウ ５部 イソプロピルミリステート １０部 ポリソルベート ４部 の混合物を加温し、冷却し、次いで攪拌しながら水68部
を加えクリームとした。
を加えクリームとした。
【００２８】処方例５ 本発明化合物 ０．１部 ステアリルアルコール ５．０部 セタノール ５．０部 中鎖脂肪酸トリグリセリド １０．０部 ミリスチン酸イソプロピル ５．０部 ポリソルベート６０ ４．０部 モノステアリン酸ソルビタン １．０部 パラオキシ安息香酸メチル ０．１４部 パラオキシ安息香酸プロピル ０．０６部 ジブチルヒドロキシトルエン ０．０２部 精製水 残部 を常法に従って調整しクリームとした。
【００２９】
試験例１ Sabouraudp's glucose broth 9.8ml にCandida albica
ns IFO 1270 （1.0K×107 cells/ml） 0.1mlを加え、試
験化合物10μｇ／mlおよび 0.1μｇ／mlを加えた時のそ
れぞれの発育阻害率を測定した。結果を表２に示す。
ns IFO 1270 （1.0K×107 cells/ml） 0.1mlを加え、試
験化合物10μｇ／mlおよび 0.1μｇ／mlを加えた時のそ
れぞれの発育阻害率を測定した。結果を表２に示す。
【００３０】
【表２】 表２ ──────────────────────────── 化合物番号 発育阻害率（％） １０μｇ／ml ０．１μｇ／ml ──────────────────────────── １ ６７ ５４ ２ ７４ ５２ ３ ８０ ６３ ４ ８１ ６１ ５ ８８ ６７ ６ ７７ ６５ ７ ７７ ５９ ８ ７７ ７４ ９ ６９ ５９ １０ ７２ ６３ ──────────────────────────── 対照薬剤Ａ ７６ ６２ ──────────────────────────── 対照薬剤Ａ：シス−１−アセチル−４−〔４−〔〔２−
（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミダゾール−
１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フェニル〕ピペラジン（一般名：ケトコナゾ
ール）
（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミダゾール−
１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フェニル〕ピペラジン（一般名：ケトコナゾ
ール）
【００３１】試験例２ ６週齢の雄ddY 系マウスを対照群は１群１０匹、薬剤投
与群は１群５匹として供試した。カンジダＧＥ培地（日
水製薬（株）製）で37℃で24時間前培養した。C. albic
ans IFO 1270（ 2.5×107 cells/）４ml／mgの割合で接
種し、試験化合物を10mg／kgの容量で１日１回３日間連
日経口投与した。生存数の調査は菌接種日より10日目に
行った。結果を表３に示した。
与群は１群５匹として供試した。カンジダＧＥ培地（日
水製薬（株）製）で37℃で24時間前培養した。C. albic
ans IFO 1270（ 2.5×107 cells/）４ml／mgの割合で接
種し、試験化合物を10mg／kgの容量で１日１回３日間連
日経口投与した。生存数の調査は菌接種日より10日目に
行った。結果を表３に示した。
【００３２】
【表３】 表３ ───────────────────── 化合物番号 生存率（％） ───────────────────── １ ４０ ２ ０ ３ ８０ ４ １００ ５ １００ ６ １００ ７ ６０ ８ ６０ ９ ２０ １０ ６０ ───────────────────── 対照薬剤Ａ ２０ ─────────────────────
【００３３】
【発明の効果】本発明のトリアゾール誘導体は、人間や
動物の真菌感染を治療するのに有用な抗真菌剤である。
動物の真菌感染を治療するのに有用な抗真菌剤である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 249:00 7167−4Ｃ 317:00） 9165−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）； （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子またはトリハロアルキル基を示し、Ｒ3 は
低級アルキル基；フェニル基；ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で
置換されたフェニル基を示す。但し、Ｒ1 ，Ｒ2 が同時
に水素原子の場合を除く。）で表されるトリアゾール化
合物を有効成分とする抗真菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6336393A JPH06256322A (ja) | 1993-02-28 | 1993-02-28 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6336393A JPH06256322A (ja) | 1993-02-28 | 1993-02-28 | 抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256322A true JPH06256322A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=13227119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6336393A Pending JPH06256322A (ja) | 1993-02-28 | 1993-02-28 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06256322A (ja) |
-
1993
- 1993-02-28 JP JP6336393A patent/JPH06256322A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100386491B1 (ko) | 항진균제,이를위한화합물및이의제조방법 | |
| LU84011A1 (fr) | 2-phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-ones antidepressives | |
| US4374841A (en) | Pyridoxine derivatives, and use in therapeutics | |
| MC1389A1 (fr) | Derives d'imidazole et procede pour leur preparation | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| JPH0692404B2 (ja) | ５ｈｔ▲下３▼拮抗剤としてのアリールチアゾリルイミダゾール類 | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2700472A1 (fr) | Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2. | |
| US4337343A (en) | 4,5 or 6-Alkylaminoalkyl-2-alkyl-4,5,6,7-tetrahydro benzo[d]thiazoles | |
| FR2480284A1 (fr) | Amines antihypertensives, leur procede de preparation et compositions antihypertensives en contenant. | |
| EP0463944B1 (fr) | Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH11506425A (ja) | エチニルチアゾール誘導体 | |
| EP0679647B1 (en) | Novel antifungal triazole compound and production and use thereof | |
| CH678426A5 (ja) | ||
| JP2839161B2 (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| JP2539734B2 (ja) | フェニルアルカン酸エステル | |
| LU82844A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques azotes anti-inflammatoires et immunoregulateurs et composition pharmaceutique les contenant | |
| JPH10226686A (ja) | 光学活性体である（ｒ）−（ｅ）−（４−置換フェニル−１，３−ジチオラン−２−イリデン）−１−イミダゾールアセトニトリル誘導体及び抗真菌剤及びそれらの製造方法 | |
| JPS6030673B2 (ja) | 抗かび活性を有するエテニルイミダゾ−ル誘導体、その製造法、およびそれを含む製薬組成物その製造に有用な中間物、およびこの中間物の製造法 | |
| DK158944B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser | |
| KR100203236B1 (ko) | 3-(1에이치-인다졸-3-일)-4-피리딘아민,이의 제조방법,이의 제조를 위한 중간체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| EP0261004B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'imidazole et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| JPH072801A (ja) | 新規トリアゾール化合物及びその製法並びに該化合物を有効成分とする抗真菌剤 | |
| HU186677B (en) | Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives | |
| US4065617A (en) | 2-(2,2,2,-Trifluoroethyl)-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines |