JPH06263743A - イミダゾール誘導体、その調製方法及び治療への 応用 - Google Patents

イミダゾール誘導体、その調製方法及び治療への 応用

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JPH06263743A
JPH06263743A JP5095158A JP9515893A JPH06263743A JP H06263743 A JPH06263743 A JP H06263743A JP 5095158 A JP5095158 A JP 5095158A JP 9515893 A JP9515893 A JP 9515893A JP H06263743 A JPH06263743 A JP H06263743A
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Pierre Dodey
ピエール・ドデイ
Michel Bondoux
ミッシェル・ボンドゥ
Patrice Renaut
パトリス・ルノー
Patrice Pruneau
パトリス・プルノー
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Fournier Industrie et Sante SAS
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）を有するフェニルアミノメチル
イミダゾール、その製法及び用途に関する。 〔式中、Ｒ１はＣ１−４−アルキル基；Ｒ２はＨ，Ｃ
ｌ，Ｃ１−４−アルキルチオ基等；Ｒ３はＨ，Ｃ１−４
−アルキル基、基−ＣＯＲ５（Ｒ８＝Ｃ１−４−アルキ
ル基）；Ｒ４はＨ，Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ１−４−
アルコキシ基、Ｎ３、ＮＯ２、Ｃｌ等（これらの結合位
置は３−，４−，５−，６−位）；Ｒ５はＨ，Ｃｌ等；
Ｒ６，Ｒ７はテトラゾール−５−イル基、基−ＣＯＯＲ
９（Ｒ９＝Ｈ，Ｃ１−１６−アルキル、基−ＣＨ２−シ
クロプロピル、基−ＣＨ２−ＣＨ２−モルホリノ等）
等；を示す〕 【効果】 本化合物は、アンジオテンシンII拮抗作用に
すぐれ、高血圧症、循環系疾患、緑内症等の予防、治療
に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾール誘導体、
その調製方法、及び、高血圧症、循環系疾患、緑内症の
処置に有用な薬剤としてそれらを治療目的に使用する応
用に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗高血圧症剤として有用なアンジオテン
シンII拮抗剤として、数多くのイミダゾール誘導体が知
られている。
【０００３】特許出願ＥＰ−Ａ−４０３１５８及びＥＰ
−Ａ−４０３１５９には、イミダゾール環の５−位に不
飽和鎖を担持したイミダゾリルアルケノン酸（imidazol
yl alkenoic acid）が記載されている。特許出願ＥＰ−
Ａ−４６５３６８には、イオウ含有イミダゾール誘導体
が記述されている。特許出願ＷＯ−Ａ−９１／００２７
７には、イミダゾール環の５−位にアルデヒド基を担持
した置換イミダゾールが記載されている。特許出願ＥＰ
−Ａ−４２７４６３には、イミダゾール環の５−位にア
ミノ酸を担持した、置換されたＮ−（イミダゾリル）ア
ルキルアラニン誘導体が記述されている。特許出願ＥＰ
−Ａ−３２４３７７には、利尿剤、抗炎症剤、降圧剤と
して推奨されるイミダゾール誘導体が記載されている。
特許出願ＥＰ−Ａ−２５３３１０には、イミダゾール環
の５−位がヒドロキシメチル置換されたイミダソール誘
導体が記述されている。
【０００４】これらの先行文献において、イミダゾール
環の５−位がフェニルアミノメチル置換されたイミダゾ
ール誘導体について、これを開示したり示唆したりした
ものは全く存在しない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的とするところは、イミダゾール環の５−位にフェニル
アミノメチル置換体を有するイミダゾール誘導体を提供
することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明に係る化合物は、
下記する群から選ばれるものである：
【０００７】（ｉ） 下記化１１に示される一般式
（Ｉ）で示されるフェニールアミノメチルイミダゾール
【０００８】
【化１１】
【０００９】式中： − Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ2は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル
チオ基、又はＣ1−Ｃ3−パーフルオロアルキル基； − Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基、又はＣ
ＯＲ8基、但しＲ8はＣ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ4は、３−、４−、５−又は６−位において、水
素原子、１もしくはそれ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基、
Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基、アジド基、あるいはニトロ
基、あるいは１もしくはそれ以上のハロゲン、又は、そ
れが結合しているアミノフェニール基と一緒になって２
−アミノナフチル基を形成する； − Ｒ5は、水素原子又はハロゲンであり； − Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なり、それぞれテトラゾ
ール−５−イル基又はグループＣＯＲ9である：但し式
中、Ｒ9は、 − ヒドロキシル基、 − Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、 − シクロプロピルメトキシ基、 − フェノキシ基、 − ベンジルオキシ基、 − ２−フェニルエトキシ基、 − グリセリル基、 − イソプロピリデングリセリル基、 − ２−メトキシエトキシ基、 − ２−オキソブトキシ基、 − １−メチル−２−オキソブトキシ基、 − ２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ基、 − モルホリノエトキシ基、 − Ｎ−（エトキシ）ニコチンアミド基、 − グループＯ−ＣＨＲ15−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ12（式中、
Ｒ15は水素原子又はＣ1−Ｃ3−アルキル基であり、そし
て、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロペンチルメチル基又はシ
クロヘキシルメチル基である）、 − 式ＯＣＨＲ17−ＣＯ2−Ｒ16で示されるオキシアセ
テート基（式中、Ｒ16及びＲ17は、それぞれ独立して、
水素原子又はＣ1−Ｃ5−アルキル基を示す）、 − 式ＯＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ10Ｒ11で示されるオキシア
セトアミド基（式中、Ｒ10及びＲ11は、同一又は異な
り、それぞれ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基もしくはヒドロキ
シエチル基、又は、それらが結合している窒素原子と一
緒となって４−メチルピペラジン−１−イル基を形成す
る）、 − 式−ＮＲ18Ｒ19で示されるアミノ基（式中、Ｒ18及
びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルキル基、メトキシ基もしくは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）プロピル基、又は、−ＮＲ18Ｒ19は、グリシン
もしくはバリン構造のアミノ酸残基である、但しその酸
基はエステルあるいはアミドの形で保護されていてもよ
い）； − また、Ｒ6は次のものであってもよい： − グループＣＯＲ13 （式中、Ｒ13は、式−ＮＨ−ＳＯ
2−ＣＨ3で示されるメチルスホニルアミノ基、又は下記
化１２に示される一般式で示されるアリールスルホニル
アミノ基
【００１０】
【化１２】
【００１１】（但し式中、Ｒ14は、水素原子、ハロゲ
ン、アジド基、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基、又はメトキシ基
であり、その位置は、オルソ−、メタ−、あるいはパラ
−位のいずれかをとることができる）を示す）；
【００１２】− また、Ｒ3及びＲ7は、それぞれ結合し
ている窒素原子及びフェニール基と一緒になって、２−
カルボキシインドール−１−イル又は２−エトキシカル
ボニルインドール−１−イル オルソ縮合窒素含有ヘテ
ロ環（ortho-fused nitrogen-containing heterocycl
e）を形成してもよい；及び、
【００１３】（ii） 一般式（Ｉ）で示される化合物の
無機酸及び有機酸との付加塩、又は、無機塩基及び有機
塩基との付加塩。
【００１４】Ｃ1−Ｃ7−アルキル基は、ここでは、７個
までの炭素原子を有する直鎖、分枝、又は環状のアルキ
ル基を意味するものと理解される。好適なアルキル基と
しては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びペンチル基が挙
げられる。
【００１５】Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基は、ここでは、
その中に含まれるアルキル基部分が１６個までの炭素原
子を有する直鎖、分枝、又は環状のアルキル基である基
を意味するものと理解される。好適なアルコキシ基とし
ては、メトキシ、エトキシ、ペントキシ、及びシクロプ
ロピルメトキシ基が挙げられる。
【００１６】Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ基は、ここでは、
その中に含まれるアルキル基部分が４個までの炭素原子
を有する直鎖、分枝、又は環状のアルキル基である基を
意味するものと理解される。好適なアルキルチオ基とし
ては、メチルチオ及びエチルチオ基が挙げられる。
【００１７】ハロゲンは、ここまではフッ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味するものと理解さ
れる。
【００１８】好適なＣ1−Ｃ3−パーフルオロアルキル基
としては、トリフルオロメチル及びパーフルオロエチル
基が挙げられよう。
【００１９】無機酸及び有機酸との付加塩として好適な
ものとしては、次のような酸との間で形成でされる付加
塩が挙げられよう：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸、マレイン酸、リンゴ酸、グルタミン酸、酒石酸、
乳酸、クエン酸、アスパラギン酸、オレイン酸、グルコ
ン酸、アスコルビン酸、吉草酸、コハク酸、エチルコハ
ク酸、フマル酸、シュウ酸、没食子酸、ピバリン酸、カ
プリン酸、デカン酸、エナント酸、プロピオン酸、カプ
ロン酸、ステアリン酸、イソエチオン酸、エタンジスル
ホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、及
びメタスルホ安息香酸。
【００２０】無機塩基及び有機塩基との付加塩として好
適なものとしては、次のようなものとの間で形成される
付加塩が挙げられよう：水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化
マンガン、水酸化リチウム、リジン、システィン、アル
ギニン、モノエタノールアミン、メグルミン(meglumin
e）、ベタイン、ジエチルアミン、及びジシクロヘキシ
ルアミン。
【００２１】本発明に係る化合物の内、例えば一般的
（Ｉ）で示される化合物であって、式中Ｒ6及びＲ7がス
ルホニルアミノカルボニル基又はＣＯＯＨ基である場合
の化合物は、好適な化合物として挙げられ、同じく、有
機又は無機塩基との反応で得られたこれらの化合物の塩
も好適なものとして挙げられる。一般式（Ｉ）で示され
る化合物と有機又は無機酸との反応によって塩化した
（salified）一般式（Ｉ）の化合物は、特に好適なもの
といえよう。
【００２２】本発明に係る一般式（Ｉ）で示される化合
物は、次のような方法で調製することができる：
【００２３】（ａ） 下記化１３に示される一般式（II
´）で示される化合物を、
【００２４】
【化１３】
【００２５】式中： − Ｒ´1 は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ´2 は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アル
キルチオ基、又はＣ1−Ｃ3−パーフルオロアルキル基； − Ｒ´5 は、水素原子またはハロゲン； − Ｒ´6 は、シアノ基又はグループＣＯＲ´9 であ
り、但し式中Ｒ´9は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、ベン
ジルオキシ基もしくはイソプロピリデングリセリル基を
示し、そして、 − Ｘは、ハロゲン、特に塩素原子、又は、パラトルエ
ンスルホニル基を示す、 下記化１４に示される一般式(III´）で示される化合物
と反応させることによって求核置換せしめる。
【００２６】
【化１４】
【００２７】式中： − Ｒ´3 は、水素原子又はＣ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ´4 は、３−、４−、５−、又は−６位にあっ
て、水素原子、１もしくはそれ以上のＣ1−Ｃ4−アルキ
ル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、アジドあるいはニトロ基、
または、１もしくはそれ以上のハロゲン、または、それ
が結合しているアミノフェニル基と一緒になって２−ア
ミノナフチル基を形成し、そして、 −Ｒ´7 は、シアノ基又はグループＣＯＲ´9 であ
り、 但し、式中Ｒ´9 は、 − Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、ベンジルオキシ基、イ
ソプロピリデングリセリル基、フェノキシ基、２−フェ
ニルエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−オキソ
−ブトキシ基、１−メチル−２−オキソブトキシ基、
又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ
基、 − グループＯ−ＣＨＲ15−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ12（式中、
Ｒ15は、水素原子又はＣ1−Ｃ3−アルキル基、そして、
Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロペンチルメチル基、又はシクロ
ヘキシルメチル基を示す）、 − 式Ｏ−ＣＨＲ17−ＣＯ2−Ｒ16で示されるオキシア
セテート基（式中、Ｒ16及びＲ17は、それぞれ独立し
て、水素原子又はＣ1−Ｃ5−アルキル基を示す）、 − 式Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ10Ｒ11で示されるオキシ
アセトアミド基（式中、Ｒ10及びＲ11は、同一又は異な
り、それぞれ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基又はヒドロキシエ
チル基を示す）、 − 式−ＮＲ18Ｒ19で示されるアミノ基（式中、Ｒ18及
びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルキル基、メトキシ基もしくは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）プロピル基、又は、−ＮＲ18Ｒ19は、グリシン
もしくはバリン構造のアミノ酸残基である、但し所望す
るのであればその酸基はエステルあるいはアミドの形で
保護されていてもよい）； − また、Ｒ´3 及びＲ´7 は、それぞれ結合してい
る窒素原子及びフェニール基と一緒になって、２−カル
ボキシインドール−１−イル又は２−エトキシカルボニ
ルインドール−１−イル オルソ結合窒素含有ヘテロ環
を形成してもよい。
【００２８】この反応は、無水溶媒中、極性もしくは非
極性及び中性溶媒の存在又は不存在下で行い、その際溶
媒としては、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、塩素化した炭化水素、エー
テル類、ジオキサン、Ｎ−メチル−ピロリジン−２−オ
ン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレンウレアもしくはジメ
チルスルホキシドが例示され、更にまた、反応は例えば
トリエチルアミン、２，６−ルチジン、水酸化ナトリウ
ムもしくは水酸化カリウム、カリウムもしくはリチウム
ヘキサメチルジシリルアミドあるいはリチウム ジイ
ソプロピルアミドといった強塩基の存在又は不存在下で
行い、そして、化合物（II′）１モルに対して化合物(I
II´）を１〜２０モルの割合で、室温（１５〜２５℃）
〜約２００℃の温度範囲内で、０．１〜１２時間反応さ
せて、下記化１５に示される一般式（Ｉ´）で示される
化合物を得る。
【００２９】
【化１５】
【００３０】（式中、Ｒ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ
´4 、Ｒ´5 、Ｒ´6 、Ｒ´7 は、既述したのと同
じ意味を表わす）；そして
【００３１】（ｂ） 必要あれば、上記により得られた
一般式（Ｉ´）で示される化合物を次のように処理して
もよい：
【００３２】（ｉ） 基Ｒ´6 及びＲ´7 の少なくと
も１つがグループＣＯＲ´9 （式中Ｒ´9 は、Ｃ1−
Ｃ16−アルコキシ基を表わす）である場合の一般式（Ｉ
´）で示される化合物を、常法にしたがって、特に水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液といった強
塩基の存在下、ジメトキシエタン又はメタノール等アル
コール中で、けん化せしめ、もって、Ｒ6及びＲ7がグル
ープＣＯＯＨであり、又はＲ6がグループＣＯＯＨであ
り、そしてＲ7がグループＣＯＲ9（式中Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ
16−アルコキシ基を表わす）である場合の一般式（Ｉ）
で示される化合物を得る；
【００３３】（ii） 上記した段階（ｉ）で得た化合物
を、常法にしたがって、特に、適当なアルコールと反応
させ又は適当なハロゲン化誘導体と反応させることによ
って、エステル化し、もって、Ｒ6及びＲ7がグループＣ
ＯＲ9（式中Ｒ9は、上記したグループＲ´9 と同じ意
味を表わす）である場合の一般式（Ｉ）で示される化合
物を得る；
【００３４】(iii） 下記化１６に示される一般式で示
されるメチルスルホンアミド又はアリールスルホンアミ
ドを、
【００３５】
【化１６】
【００３６】（式中、Ｒ14は、水素原子、ハロゲン、ア
ジド基、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基又はメトキシ基を表わ
す）常法にしたがって、特に、１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド ハイドロク
ロライド又はＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド
といったカップリング試薬の存在下、段階（ｉ）で得た
モノ酸と反応させることによって、アシル化し、もっ
て、Ｒ6がグループＣＯＲ13（式中、Ｒ13は、式−ＮＨ
−ＳＯ2−ＣＨ3で示されるメチルスルホニルアミノ基又
は下記化１７に示される一般式で示されるアリールスル
ホニルアミノ基を表わす）であり、
【００３７】
【化１７】
【００３８】（式中、Ｒ14は先に定義したものと同じ意
味を表わす）またＲ7がグループＣＯＲ9（式中、Ｒ
9は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基を表わす）であり、そし
て、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5がそれぞれ、先に定義し
たＲ´1、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5 と同じ
意味を表わす場合の、一般式（Ｉ）で示される化合物を
得る；
【００３９】（iv） Ｒ´3 が水素原子であり、Ｒ´
1 、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5 、Ｒ´6 、
Ｒ´7 が先に定義したものと同じ意味を表わす場合の
一般式（Ｉ´）で示される化合物を、常法にしたがっ
て、特に無水酢酸といった酸無水物と反応させてアシル
化し、もって、Ｒ3がグループＣＯＲ8（式中、Ｒ8はＣ1
−Ｃ4アルキル基を表わす）であり、そして、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が、それぞれ、先に定義
したＲ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5、Ｒ
´6 、Ｒ´7 と同じ意味を表わす場合の、一般式
（Ｉ）で示される化合物を得る；
【００４０】（ｖ） 必要ある場合には、基Ｒ´6 及
びＲ´7 の内の少なくとも１つがグループＣＯＲ´9
（式中、Ｒ´9 は、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基、ベンジ
ルオキシ基、又はイソプロピリデングリセリル基を表わ
す）を表わす場合の一般式（Ｉ′）で示される化合物
を、常法にしたがって、特に、酸性媒体中で処理するか
又は触媒を用いる水素添加によって保護基を外し、もっ
て、基Ｒ6又はＲ7の少なくとも１つがグループＣＯＯＨ
又はＣＯ−グリセリルであり、そして他のグループがグ
ループＣＯＲ9（式中、Ｒ9は、先に定義したＲ´9 と
同じ意味を表わす）である場合の、一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物を得る；そして、
【００４１】（vi） Ｒ´6 又はＲ´7 がシアノ基を
表わす場合の一般式（Ｉ´）で示される化合物を、常法
にしたがって、特に、トリアルキルスズ又はトリアリー
ルスズ アジドの１，３−双極シクロ付加(1,3-dipolar
cycloaddition）によってコンバーション（conversio
n）せしめ、もって、Ｒ6又はＲ7がテトラゾール−５−
イル（tetrazol-5-yl）を表わす場合の一般式（Ｉ）で
示される化合物を得る。
【００４２】一般式（II´）で示される化合物を得るに
は、下記化１８で示される一般式（IV）のアルデヒド
を、
【００４３】
【化１８】
【００４４】（式中、Ｒ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´5 、Ｒ
´6 は、先に定義したものと同じ意味を表わす）
【００４５】常法にしたがい、特に、アルコール中にお
いてＮａＢＨ4又はＫＢＨ4と反応させて還元し、もっ
て、下記化１９で示される一般式（Ｖ）のアルコールを
得、
【００４６】
【化１９】
【００４７】（式中、Ｒ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´5 、Ｒ
´6 は、先に定義したものと同じ意味を表わす）
【００４８】次いで、このようにして得られたアルコー
ルを一般式（II´）の誘導体、特に、常法にしたがっ
て、ハロゲン化溶媒といった不活性溶媒中においてチオ
ニルクロライドと反応させることにより、塩素化した誘
導体に転換する。
【００４９】一般式（IV）で示される中間体の内、次の
ものは、新規化合物であり、また本発明の主題のひとつ
を構成するものである：
【００５０】（ｉ） Ｒ´1 がｎ−プロピル基、Ｒ´
2 が水素原子又はハロゲン、Ｒ´5が水素原子、そして
Ｒ´6 がシアノ基又はグループＣＯＲ´9 （式中Ｒ´
9は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基又はベンジルオキシ基を
表わす）である場合の化合物、あるいは、
【００５１】（ii） Ｒ´1 がｎ−ブチル基、Ｒ´2
及びＲ´5 が水素原子、そしてＲ´6 がＣＯＲ´9
（式中Ｒ´9 は、ｔ−ブトキシ基又はベンジルオキシ
基を表わす）である場合の化合物。
【００５２】一般式（Ｖ）で示される中間体の内、式中
Ｒ´1 がＣ1−Ｃ4−アルキル基、Ｒ´2 が水素原子又
はハロゲン、Ｒ´5 が水素原子、そしてＲ´6 がグル
ープＣＯＲ´9 （式中Ｒ´9 は、Ｃ1−Ｃ16−アルコ
キシ基又はベンジルオキシ基を表わす）である場合の化
合物は、いずれも新規化合物であり、また、本発明の主
題のひとつを構成するものである。
【００５３】一般式（II´）で示される中間体の内、式
中Ｒ´1 がｎ−ブチル基、Ｒ´2及びＲ´5 が水素原
子、そしてＲ´6 がグループＣＯＲ´9 （式中Ｒ´
9 は、ｔ−ブトキシ基又はベンジルオキシ基を表わ
す）である場合の化合物は、いずれも新規化合物であ
り、また、本発明の主題のひとつを構成するものであ
る。
【００５４】本発明を更に明確に理解できるよう、以下
に実例を記述するが、これら実例の内、調製剤は、中間
体に関し、また、実施例は、本発明に係る生成物に関す
るものである。これらの実例は、いずれも本発明の説明
のためになされたものであって、本発明はこれらの実例
のみに限定されるものではない。
【００５５】
【調製例１】 ２−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒド
【００５６】水５８ｍｌにアンモニア性硝酸セリウム
（ammoniacal cerium nitrate）７０．５ｇ（１２８．
５／１０3ｍｏｌ）を溶かした溶液、及び、酢酸４８ｍ
ｌに２−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５
−メタノール１６ｇ（５７／１０3ｍｏｌ）を懸濁させ
た懸濁液を、それぞれ用意しておき、該溶液を１５℃で
該懸濁液に滴下する。反応混合物を室温で２４時間攪拌
する。そこで、ｐＨが６になるまで、１０Ｎ水酸化ナト
リウム溶液を添加する。生成する沈澱をエチルアセテー
トで抽出し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
ると、ベージュ色の固体が１４．７ｇ（収率：９３％）
得られる。融点：９０℃。
【００５７】
【調製剤２】 メチル ４−［（４−クロロ−５−ホルミル−２−プロ
ピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾ
エート
【００５８】ジメチルホルムアミド２７５ｍｌに４−ク
ロル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
キシアルデヒド１８．１５ｇ（１０５／１０3ｍｏｌ）
及びメチル ４−ブロモメチルベンゾエート２８．９ｇ
（１２６／１０3ｍｏｌ）を溶かした溶液に、炭酸カリ
ウム１７．４ｇ（１２６／１０3ｍｏｌ）を加える。反
応混合物を攪拌しながら４０℃に２時間加熱し、冷却し
た後、水中に注ぎ、エチルアセテートで抽出する。洗液
が中性になるまで、有機相を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして濃縮する。得られた粗製の固体をエタ
ノールで再結晶すると、白色固体が２８ｇ（収率：８３
％）得られる。融点：８９℃
【００５９】これと同様の処理を行うことにより、調製
剤９、１０、１１、３１の生成物が得られる。
【００６０】
【調製例３】 メチル ４−［（５−ホルミル−２−プロピル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル］−ベンゾエート
【００６１】メタノール２３０ｍｌにメチル ４−
［（４−クロル−５−ホルミル−２−プロピル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエート２３．
２ｇ（７２／１０3ｍｏｌ）を溶かした溶液に、酢酸カ
リウム７．１ｇ（７２／１０3ｍｏｌ）次いで窒素雰囲
気下で５％パラジウム担持活性炭（palladium-on-charc
oal）を３．４８ｇ添加する。得られた懸濁物を、水素
雰囲気下、室温のもとで３日間攪拌する。触媒を濾去
し、メタノールを蒸発させ、残渣をエチルアセテートに
取り上げ、そして得られた溶液を洗液が中性になるまで
水洗する。硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶液を濃
縮し、そして得られた油状生成物を、溶離液としてシク
ロヘキサン／アセトン混液（７／３：ｖ／ｖ）を用いシ
リカ上でクロマトグラフィー処理する。溶出してきた液
を蒸発させると、白色固体が１９ｇ（収率：９１．６
％）得られる。融点：７２℃
【００６２】これと同様の処理を行うことにより、次の
ような生成物が得られた：
【００６３】１，１−ジメチルエチル ４−［２−ブチ
ル−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メ
チル］ベンゾエート（調製例１２） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１に示すとおりであ
る。
【００６４】
【表１】
【００６５】エチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミ
ル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−ベンゾ
エート（調製例３２） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２に示すとおりであ
る。
【００６６】
【表２】
【００６７】
【調製例４】 メチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミル−４−トリ
フルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
ル］ベンゾエート
【００６８】ジメチルホルムアミド３２ｍｌにジブロモ
ジフルオロメタンを３２ｍｌ溶かした溶液を、ジメチル
ホルムアミド１８３ｍｌにカドミウム粉末を８２ｇ懸濁
させた懸濁液に、室温のもとで２時間かけて添加する。
反応混合物を室温で２時間攪拌した後、３０分間放置す
る。得られた溶液 ７０ｍｌとヘキサメチルホスホロト
リアミド７５ｍｌとを混合し、得られた混合物に、温度
０℃で、臭化第一銅を８．３４ｇ（５８／１０3ｍｏ
ｌ）を加え、次いで、ジメチルホルムアミド５０ｍｌに
メチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミル−４−ヨー
ド−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートを７．０８ｇ（１６．６／１０3ｍｏｌ）溶かした
溶液を加える。反応混合物を７０℃に４時間加熱する。
混合物を冷却した後、水６００ｍｌを加え、エチルアセ
テートで抽出する。有機相を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過した後、減圧で蒸発させる。得られた油
状残渣を、溶離液としてトルエン／エチルアセテート混
液（９／１；ｖ／ｖ）を用いシリカ上でクロマトグラフ
ィー処理すると、黄土色の固体が５．７１ｇ（収率：９
３％）得られる。融点：５９℃
【００６９】
【調製例５】 ４−［（２−ブチル−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］安息香酸
【００７０】メタノール１００ｍｌにメチル ４−
［（２−ブチル−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）−メチル］ベンゾエートを１６ｇ（５３．３
／１０3ｍｏｌ）とかした溶液に、水２５ｍｌ及び水酸
化ナトリウム３ｇ（７５／１０3ｍｏｌ）を添加する。
反応混合物を５時間還流させる。メタノール減圧下で蒸
発させた後、その残渣に１５０ｍｌの水を加える。この
混合物を５０ｍｌのエチルアセテートで２回洗浄する。
水相に１Ｎの塩酸溶液を加えてｐＨ６になるまで酸性化
し、次いで、エチルアセテート／ｎ−ブタノール混液
（８０／２０；ｖ／ｖ）１００ｍｌを用いて２回抽出す
る。有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして減圧下で蒸発せしめると、黄色の固体が１４
ｇ（収率：９４ｇ）得られる。融点：１４８℃
【００７１】調製例５と同様の処理を行うことにより、
調製例３３の生成物が得られる。
【００７２】
【調製例６】 フェニルメチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエート
【００７３】ジメチルホルムアミド５ｍｌとジクロルメ
タン２００ｍｌの混液に４−［（２−ブチル−５−ホル
ミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］安息香
酸を１３．５ｇ（４７．２／１０3ｍｏｌ）とかした溶
液を用意しておく。この溶液に、ベンジルアルコール
５．４ｇ（５０／１０3ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノ
ピリジン５．８５ｇ（４８／１０3ｍｏｌ）、及び１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボ
ジイミド ハイドロクロライド９．１７ｇ（４８／１０
3ｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で２０時間攪
拌した後、６０ｍｌの水を用いて２回洗浄する。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で
蒸発せしめる。蒸発残渣を、溶離液としてヘキサン／ア
セトン混液（７０／３０；ｖ／ｖ）を用いてクロマトグ
ラフィーによって精製すると、黄色のオイルが１７ｇ
（収率：９５％）得られる。そのＮＭＲスペクトルは、
下記表３に示すとおりである。
【００７４】
【表３】
【００７５】これと同様の処理を行うことにより、調製
例３４の生成物及び次のような生成物が得られる：
【００７６】ペンチル ４−［（２−ブチル−５−ホル
ミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−ベン
ゾエート（調製例３５） そのＮＭＲスペクトルは、下記表４に示すとおりであ
る。
【００７７】
【表４】
【００７８】ブチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミ
ル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−ベンゾ
エート（調製例３６） そのＮＭＲスペクトルは、下記表５に示すとおりであ
る。
【００７９】
【表５】
【００８０】２−メチルプロピル ４−［（２−ブチル
−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メ
チル］−ベンゾエート（調製例３７） そのＮＭＲスペクトルは、下記表６に示すとおりであ
る。
【００８１】
【表６】
【００８２】シクロプロピルメチル ４−［（２−ブチ
ル−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メ
チル］−ベンゾエート（調製例３８） そのＮＭＲスペクトルは、下記表７に示すとおりであ
る。
【００８３】
【表７】
【００８４】３−メチルブチル ４−［（２−ブチル−
５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−ベンゾエート（調製例３９） そのＮＭＲスペクトルは、下記表８に示すとおりであ
る。
【００８５】
【表８】
【００８６】フェニルメチル ４−［（２−ブチル−４
−クロル−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−ベンゾエート（調製例４０） そのＮＭＲスペクトルは、下記表９に示すとおりであ
る。
【００８７】
【表９】
【００８８】
【調製例６２】 メチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミル−４−メチ
ルチオ−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］−ベ
ンゾエート
【００８９】メタノール４０ｍｌにメチル ４−［（４
−クロロ−５−ホルミル−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−メチル］ベンゾエートを３．８７ｇ
（１．１５／１０2ｍｏｌ）とかした溶液に、ナトリウ
ム チオメチラートを３．２４ｇ（４．６２／１０2ｍ
ｏｌ）添加する。反応混合物を攪拌しながら４時間還流
し、次いで冷却し、１０％クエン酸水溶液中に０℃で注
ぎ、そして、エチルアセテートで抽出する。洗液が中性
になるまで有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮する。得られた油状残渣を、溶離液としてトル
エン／エチルアセテート混液（８／２；ｖ／ｖ）を用い
シリカ上でクロマトグラフィーを行う。溶出してきた液
を蒸発させると、黄色の固体が２．８ｇ（収率：７０
％）得られる。融点：７２−７４℃
【００９０】
【調製例７】 メチル ４−［（２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−メチル］ベンゾエー
ト
【００９１】メチル ４−［（２−ブチル−５−ホルミ
ル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］ベンゾエ
ート５．９２ｇ（１９．７／１０3ｍｏｌ）を、メタノ
ール６０ｍｌ中に溶解せしめ、得られた溶液を氷浴で冷
却する。次いで、８９５ｍｇ（２３．６／１０3ｍｏ
ｌ）のナトリウム ボロハイドライドを、攪拌しながら
３０分以上かけて少しづつ加える。１０分後、メタノー
ルを蒸発除去し、残渣を水で希釈し、そしてメチレンク
ロライドで抽出する。有機相を合した後、これを水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてこれを濃縮する
と、白色の固体が５．２２ｇ（収率：８８％）得られ
る。融点：１４４℃
【００９２】これと同様の処理を行うことにより、調製
例１３〜２１及び４１〜４９の生成物、及び、下記の生
成物が得られる：
【００９３】４−［（２−ブチル−５−ヒドロキシメチ
ル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］−ベンゾ
ニトリル（調製例５０） 融点：１０９℃
【００９４】
【調製例８】 メチル ４−［（２−ブチル−５−クロルメチル−１Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］−ベンゾエート
ハイドロクロライド
【００９５】メチル ４−［（２−ブチル−５−ヒドロ
キシメチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］
ベンゾエート５．２ｇ（１７．２／１０3ｍｏｌ）を、
クロロホルム５０ｍｌ中に溶解せしめ、得られた溶液を
氷浴で冷却する。次いで、攪拌しながら、１０．２３ｇ
（８６／１０3ｍｏｌ）のチオニル クロライドを滴加
する。滴加終了後、その温度で１５分間攪拌を続ける。
クロロホルムを蒸発除去した後、トルエンを加え、次い
で蒸発除去すると、ベージュ色の固体が６．１ｇ（収
率：９９．３％）得られる。融点：１５８℃
【００９６】これと同様の処理を行うことにより、調製
例２２〜２９、５１、５３〜５９の生成物、及び、下記
の生成物が得られる：
【００９７】メチル ４−［（２−ブチル−５−クロル
メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）メチル］ベンゾエート（調製例３０） 黄
色オイル そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０に示すとおりであ
る。
【００９８】
【表１０】
【００９９】４−［（２−ブチル−５−クロルメチル−
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）メチル］ベンゾニトリ
ル ハイドロクロライド（調製例６０） 融点：９５℃
【０１００】フェニルメチル ４−［（２−ブチル−４
−クロロ−５−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１
−イル）メチル］ベンゾエート（調製例６１） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１１に示すとおりであ
る。
【０１０１】
【表１１】
【０１０２】
【調製例６３】 ペンチル ２−メチル−６−ニトロベンゾエート
【０１０３】チオニルクロライド６ｍｌ（０．０８２ｍ
ｏｌ）を、トルエン９０ｍｌに２−ニトロ−６−メチル
安息香酸５ｇ（０．０２７６ｍｏｌ）を懸濁してなる懸
濁液に、添加する。反応混合物を攪拌しながら３．５時
間還流せしめ、減圧下で蒸発させる。得られた油状残渣
に４５ｍｌのｎ−ペンタノールを加え、混合物を攪拌し
ながら２時間還流せしめる。冷却後、１００ｍｌの水を
加え、ｐＨが塩基性になるまで重炭酸ナトリウムの飽和
水溶液を加え、混合物をトルエン抽出する。有機相を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。減圧下で
ｎ−ペンタノールを蒸留すると、黄色いオイルが６．７
４ｇ（収率：９７％）得られる。
【０１０４】そのＮＭＲスペクトルは、下記表１２に示
すとおりである。
【０１０５】
【表１２】
【０１０６】
【調製例６４】 ２−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジ
プロピルアセトアミド
【０１０７】ジメチルホルムアミド１５０ｍｌにアント
ラニル酸１５ｇ（０．１ｍｏｌ）を溶かした溶液を用意
しておき、この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジプロピルクロルアセ
トアミド１５ｇ（０．０８４ｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウ
ム１．２６ｇ（８．４４／１０3ｍｏｌ）、及びトリエ
チルアミン１１．１ｇ（０．１ｍｏｌ）を添加する。混
合物を室温で一晩攪拌する。重炭酸ナトリウムの飽和溶
液を加え、エチルアセテートを用いて抽出を行う。ｐＨ
が中性になるまで、有機相を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして濃縮する。得られたオイルをエーテル
中で攪拌することにより、目的生成物が７．８６ｇ（収
率：３３．４％）得られる。融点：６４℃
【０１０８】調製例６４と同様の処理を行うことによ
り、下記の生成物が得られる：
【０１０９】２−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
ペンタン−３−オン（調製例６５） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１３に示すとおりであ
る。
【０１１０】
【表１３】
【０１１１】エチル ２−［（２−アミノベンゾイル）
オキシ］アセテート（調製例６６） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１４に示すとおりであ
る。
【０１１２】
【表１４】
【０１１３】ペンチル ２−［（２−アミノベンゾイ
ル）オキシ］アセテート（調製例６７） そのＮＭＲス
ペクトルは、下記表１５に示すとおりである。
【０１１４】
【表１５】
【０１１５】
【調製例６８】 シクロプロピルメチル ２−アミノベンゾエート
【０１１６】シクロプロピルメタノール１４．３ｇ
（０．１９８ｍｏｌ）にイサト酸無水物９ｇ（０．０５
５２ｍｏｌ）を懸濁せしめておき、この懸濁液に水酸化
ナトリウム１．７７ｇ（０．０４４ｍｏｌ）を加える。
反応混合物を攪拌しながら３時間の間８０℃に加温し、
次いで水中に注ぎそしてエチルアセテートで抽出する。
洗液のｐＨが中性になるまで、有機相を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして、減圧濃縮すると、黄土色
のオイルが７．５１ｇ（収率：６４％）得られる。その
ＮＭＲスペクトルは、下記表１６に示すとおりである。
【０１１７】
【表１６】
【０１１８】調製例６８と同様の処理を行うことによ
り、調製例６９の生成物及び下記の生成物が得られる：
【０１１９】１−メチルペンチル ２−アミノベンゾエ
ート（調製例７０） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１７に示すとおりであ
る。
【０１２０】
【表１７】
【０１２１】２−［Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ］エチル
２−アミノベンゾエート（調製例７１） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１８に示すとおりであ
る。
【０１２２】
【表１８】
【０１２３】
【調製例７２】 ２−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジ
エチルプロピオンアミド
【０１２４】１，３−ジメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−（１Ｈ）−ピリミジン−２−オン（ＤＭＰ
Ｕ）４５ｍｌにアントラニル酸８．３１ｇ（６．０６／
１０2ｍｏｌ）をとかした溶液を用意しておき、この溶
液に、ＮａＨ２ｇ（６．６６／１０2ｍｏｌ）をオイル
に懸濁して８０％懸濁液としたものを、添加する。混合
物を室温で０．５時間攪拌した後、ＤＭＰＵ １０ｍｌ
にＮ，Ｎ−ジエチル−２−クロロプロピオンアミドを１
０．９１ｇ（６．６６／１０2ｍｏｌ）とかした溶液を
滴加する。次いで反応混合物を１００℃で１．５時間攪
拌する。冷却した後、重炭酸ナトリウムの飽和溶液を加
え、生成した沈澱を濾取する。水洗した後、乾燥するこ
とにより、目的生成物が１４．３１ｇ（収率：８９％）
得られる。融点：１３４℃
【０１２５】調製例７２と同様の処理を行うことによ
り、調製例７３、７４、７５の生成物及び下記の生成物
が得られる：
【０１２６】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル ２−エチルブタノエート（調製例７６） そのＮＭＲスペクトルは、下記表１９に示すとおりであ
る。
【０１２７】
【表１９】
【０１２８】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル シクロペンチルカルボキシレート（調製例７
７） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２０に示すとおりであ
る。
【０１２９】
【表２０】
【０１３０】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル シクロヘキシルカルボキシレート（調製例７
８） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２１に示すとおりであ
る。
【０１３１】
【表２１】
【０１３２】［（２−アミノベンゾイル）オキシ］メチ
ル ヘキサノエート（調製例７９） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２２に示すとおりであ
る。
【０１３３】
【表２２】
【０１３４】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル ヘキサノエート（調製例８０） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２３に示すとおりであ
る。
【０１３５】
【表２３】
【０１３６】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル シクロヘキシルアセテート （調製例８１） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２４に示すとおりであ
る。
【０１３７】
【表２４】
【０１３８】１−［（２−アミノベンゾイル）オキシ］
エチル シクロペンチルアセテート （調製例８２） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２５に示すとおりであ
る。
【０１３９】
【表２５】
【０１４０】［（２−アミノベンゾイル）オキシ］メチ
ル ２，２−ジメチルプロピオネート（調製例８３） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２６に示すとおりであ
る。
【０１４１】
【表２６】
【０１４２】
【調製例８４】 Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−２
−アミノベンズアミド
【０１４３】８．１６ｇ（８／１０2ｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルプロパンジアミンを６．５２ｇ（４／１０2
ｍｏｌ）のイサト酸無水物にゆっくり加えた後、この混
合物を８０℃に１時間加熱する。冷却後、水１５０ｍｌ
を加え、エチルアセテートを用いて抽出を行う。洗液の
ｐＨが中性になるまで、有機相を水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発させることに
よって、目的生成物が７．８ｇ（収率：８８％）得られ
る。融点：７６℃。
【０１４４】
【調製例８５】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［Ｎ−（２−アミノベンゾイ
ル）アミノ］アセトアミド
【０１４５】ジメチルホルムアミド２０ｍｌにイサト酸
無水物を３．２７ｇ（２／１０2ｍｏｌ）とかした溶液
を用意しておき、この溶液に、アミノ酢酸ジエチルアミ
ド３．３３ｇ（２／１０2ｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン３．０３ｇ（３／１０2ｍｏｌ）を逐次添加する。次
いで反応混合物を７０℃に１時間加温した後、冷却し、
水を加え、そしてエチルアセテートで抽出を行う。洗液
が中性になるまで、有機相を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮することによっ
て目的生成物が３．３４ｇ（収率：６７％）得られる。
融点：６２℃
【０１４６】調製例８５と同様の処理を行うことによ
り、下記の生成物が得られる：
【０１４７】エチル Ｎ−［２−アミノベンゾイル］−
Ｌ−バリン（調製例８６） そのＮＭＲスペクトルは、下記表２７に示すとおりであ
る。
【０１４８】
【表２７】
【０１４９】
【調製例８７】 ペンチル ２−アミノ−６−メチルベンゾエート
【０１５０】エタノール２００ｍｌにペンチル ２−ニ
トロ−６−メチルベンゾエートを６．２ｇ（０．０２４
７ｍｏｌ）とかした溶液に、１０％パラジウム担持活性
炭０．６２ｇを窒素雰囲気下で添加する。次いで、反応
媒体を水素雰囲気下におき、６時間攪拌する。濾過した
後、エタノールを減圧下で蒸発させることにより、黄土
色のオイルが５．２２ｇ（収率：９６％）得られる。そ
のＮＭＲスペクトルは、下記表２８に示すとおりであ
る。
【０１５１】
【表２８】
【０１５２】
【調製例８８】 ペンチル ２−アミノ−６−クロルベンゾエート
【０１５３】ジクロルメタン２５０ｍｌに２−アミノ−
６−クロル安息香酸１５ｇ（０．０８７ｍｏｌ）を懸濁
させて懸濁液を用意しておき、この懸濁液に、４−ジメ
チルアミノピリジン１０．６ｇ（０．０８７ｍｏｌ）、
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド ハイドロクロライド１６．６ｇ（０．０８
７ｍｏｌ）、及びｎ−ペンタノール７．６５ｇ（０．０
８７ｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２０時間攪
拌し、次いで、１０％クエン酸溶液５０ｍｌで１回洗浄
した後、水５０ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発せしめ
る。この残渣を、溶離液としてシクロヘキサン／アセト
ン混液（９０／１０；ｖ／ｖ）を用いシリカ上でフラッ
シュ クロマトグラフィーを行うことによって、黄色オ
イルが４．６４ｇ（収率：２２％）得られる。そのＮＭ
Ｒスペクトルは、下記表２９に示すとおりである。
【０１５４】
【表２９】
【０１５５】数多くの中間体を、Table Ａ、Ｂ、Ｃ、
Ｄにまとめて、それぞれ図１、図２、図３、図４に示
す。図中、各記号は、後記するTable Ｉ〜VIIにおける
ものと同じ意味を表わし、そしてＰｒｅｐは調製例の番
号、Ｍ．ｐ．は融点を表わす。
【０１５６】
【実施例１】 メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（メトキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０１５７】８ｇ（２２．３／１０3ｍｏｌ）のメチル
４−［（２−ブチル−５−クロロメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエート ハイドロ
クロライドを、無水トルエン８０ｍｌ中に懸濁させる。
１０．１５ｇ（６７．１／１０3ｍｏｌ）のメチル ２
−アミノベンゾエート、次いで４．７９ｇ（４．４７／
１０3ｍｏｌ）の２，６−ジメチルピリジンを添加す
る。反応混合物を８時間還流せしめ、次いで氷水に注入
する。水相をエチルアセテートで抽出する。有機相を合
した後、洗液が中性になるまで水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして濃縮して、褐色のオイル１１．８ｇ
を得、これを、溶離液としてトルエン／イソプロパノー
ル混液（９／１；ｖ／ｖ）を用いてクロマトグラフィー
処理により精製する。溶出してきた液を蒸発することに
より、オレンジ色のオイルが９ｇ（収率：９２．３％）
得られる。そのＮＭＲスペクトルは、下記表３０に示す
とおりである。
【０１５８】
【表３０】
【０１５９】これと同様の処理を行うことにより、実施
例２、７６、８８、８９、９８、２１９、２２０、２２
２、２２５の生成物及び下記の生成物が調製される：
【０１６０】
【実施例３】 メチル ２−［［［２−プロピル−１−［（４−（メト
キシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート 褐色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表３１に示すとおりである。
【０１６１】
【表３１】
【０１６２】
【実施例４】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル−
メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニ
ルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート オイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記表３２
に示すとおりである。
【０１６３】
【表３２】
【０１６４】
【実施例５】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート オレンジ色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトル
は、下記表３３に示すとおりである。
【０１６５】
【表３３】
【０１６６】
【実施例６】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］−
３，５−ジクロルベンゾエート
【０１６７】黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペク
トルは、下記表３４に示すとおりである。
【０１６８】
【表３４】
【０１６９】
【実施例７】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］−３
−メチルベンゾエート 淡黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下
記表３５に示すとおりである。
【０１７０】
【表３５】
【０１７１】
【実施例８】 メチル Ｎ−［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４
−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］−Ｎ−メチル−２−
アミノベンゾエート 黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表３６に示すとおりである。
【０１７２】
【表３６】
【０１７３】
【実施例７４】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表３７に示すとおりであ
る。
【０１７４】
【表３７】
【０１７５】
【実施例７５】 メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（メトキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−４−メチルチオ−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表３８に示すとおりであ
る。
【０１７６】
【表３８】
【０１７７】
【実施例７７】 （（ジプロピルアミノ）カルボニル）メチル ２−
［［［２−ブチル−１−［４−（（メトキシカルボニ
ル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表３９に示すとおりであ
る。
【０１７８】
【表３９】
【０１７９】
【実施例７８】 （（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）カルボニル）メチル
２−［［［２−ブチル−１−［４−（（ベンジルオキシ
カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４０に示すとおりであ
る。
【０１８０】
【表４０】
【０１８１】
【実施例７９】 （（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル）メチル ２
−［［［２−ブチル−１−［４−（（ベンジルオキシカ
ルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４１に示すとおりであ
る。
【０１８２】
【表４１】
【０１８３】
【実施例８０】 １−（（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル）エチル
２−［［［２−ブチル−１−［４−（（ベンジルオキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４２に示すとおりであ
る。
【０１８４】
【表４２】
【０１８５】
【実施例８１】 （（Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カル
ボニル）メチル ２−［［［２−ブチル−１−［４−
（（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４３に示すとおりであ
る。
【０１８６】
【表４３】
【０１８７】
【実施例８２】 （（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ）カルボニル）メチル２−［［［２−ブチル−１−
［４−（（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４４に示すとおりであ
る。
【０１８８】
【表４４】
【０１８９】
【実施例８３】 ペンチル ６−クロロ−２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４５に示すとおりであ
る。
【０１９０】
【表４５】
【０１９１】
【実施例８４】 エチル ［［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フ
ェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニ
ル］カルボニルオキシ］アセテート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４６に示すとおりであ
る。
【０１９２】
【表４６】
【０１９３】
【実施例８５】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル ２−エチルブタノエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４７に示すとおりであ
る。
【０１９４】
【表４７】
【０１９５】
【実施例８６】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル シクロペンチルカルボキシレート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４８に示すとおりであ
る。
【０１９６】
【表４８】
【０１９７】
【実施例８７】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（メト
キシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］−６−メチルベンゾ
エート そのＮＭＲスペクトルは、下記表４９に示すとおりであ
る。
【０１９８】
【表４９】
【０１９９】
【実施例９０】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル シクロペンチルアセテート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５０に示すとおりであ
る。
【０２００】
【表５０】
【０２０１】
【実施例９１】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル シクロヘキシルカルボキシレート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５１に示すとおりであ
る。
【０２０２】
【表５１】
【０２０３】
【実施例９２】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル ２，２−ジメチルプロピオネート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５２に示すとおりであ
る。
【０２０４】
【表５２】
【０２０５】
【実施例９３】 ［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニルメト
キシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボニル
オキシ］メチル ２，２−ジメチルプロピオネート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５３に示すとおりであ
る。
【０２０６】
【表５３】
【０２０７】
【実施例９４】 ［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニルメト
キシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボニル
オキシ］メチル ヘキサノエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５４に示すとおりであ
る。
【０２０８】
【表５４】
【０２０９】
【実施例９５】 ２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル ２−［［［２
−ブチル−１−［（４−（フェニルメトキシカルボニ
ル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５５に示すとおりであ
る。
【０２１０】
【表５５】
【０２１１】
【実施例９６】 １−メチルペンチル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５６に示すとおりであ
る。
【０２１２】
【表５６】
【０２１３】
【実施例９７】 １−メチル−２−オキソブチル ２−［［［２−ブチル
−１−［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５７に示すとおりであ
る。
【０２１４】
【表５７】
【０２１５】
【実施例９９】 ２−オキソブチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４
−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベ
ンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５８に示すとおりであ
る。
【０２１６】
【表５８】
【０２１７】
【実施例１００】 エチル ２−［［２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェ
ニル］カルボニルオキシ］プロピオネート そのＮＭＲスペクトルは、下記表５９に示すとおりであ
る。
【０２１８】
【表５９】
【０２１９】
【実施例１０１】 ペンチル ［［２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェ
ニル］カルボニルオキシ］アセテート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６０に示すとおりであ
る。
【０２２０】
【表６０】
【０２２１】
【実施例１０２】 ２−フェニルエチル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６１に示すとおりであ
る。
【０２２２】
【表６１】
【０２２３】
【実施例１０３】 フェニル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェ
ニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
ト そのＮＭＲスペクトルは、下記表６２に示すとおりであ
る。
【０２２４】
【表６２】
【０２２５】
【実施例１０４】 ２−メトキシエチル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６３に示すとおりであ
る。
【０２２６】
【表６３】
【０２２７】
【実施例１０５】 デシル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニ
ルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６４に示すとおりであ
る。
【０２２８】
【表６４】
【０２２９】
【実施例１０６】 ヘプチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェ
ニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
ト そのＮＭＲスペクトルは、下記表６５に示すとおりであ
る。
【０２３０】
【表６５】
【０２３１】
【実施例１０７】 ３−メチルブチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４
−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベ
ンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６６に示すとおりであ
る。
【０２３２】
【表６６】
【０２３３】
【実施例１０８】 １−メチルエチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４
−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベ
ンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６７に示すとおりであ
る。
【０２３４】
【表６７】
【０２３５】
【実施例１０９】 シクロプロピルメチル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６８に示すとおりであ
る。
【０２３６】
【表６８】
【０２３７】
【実施例１１０】 ２−メトキシプロピル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表６９に示すとおりであ
る。
【０２３８】
【表６９】
【０２３９】
【実施例１１１】 ヘキサデシル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７０に示すとおりであ
る。
【０２４０】
【表７０】
【０２４１】
【実施例１１２】 ブチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニ
ルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７１に示すとおりであ
る。
【０２４２】
【表７１】
【０２４３】
【実施例１１３】 エチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（エトキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７２に示すとおりであ
る。
【０２４４】
【表７２】
【０２４５】
【実施例１１４】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（メト
キシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７３に示すとおりであ
る。
【０２４６】
【表７３】
【０２４７】
【実施例１１５】 ペンチル ２−［［［１−［（４−（フェニルメトキシ
カルボニル）フェニル）メチル］−２−プロピル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエ
ート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７４に示すとおりであ
る。
【０２４８】
【表７４】
【０２４９】
【実施例１１６】 メチル ２−［［［１−［（４−（メトキシカルボニ
ル）フェニル）メチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル］メチル］アミノ］−４−ニトロベン
ゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７５に示すとおりであ
る。
【０２５０】
【表７５】
【０２５１】
【実施例１１７】 メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル）フェニル）メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］−４−ニトロベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７６に示すとおりであ
る。
【０２５２】
【表７６】
【０２５３】
【実施例１１８】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル ヘキサノエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７７に示すとおりであ
る。
【０２５４】
【表７７】
【０２５５】
【実施例１１９】 １，１−ジメチルエチル ２−［［［２−ブチル−１−
［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７８に示すとおりであ
る。
【０２５６】
【表７８】
【０２５７】
【実施例１２０】 エチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニ
ルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表７９に示すとおりであ
る。
【０２５８】
【表７９】
【０２５９】
【実施例１２１】 １−（（ペンチルカルボニル）オキシ）エチル ２−
［［［２−ブチル−１−［（４−（メトキシカルボニ
ル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８０に示すとおりであ
る。
【０２６０】
【表８０】
【０２６１】
【実施例１２２】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−フェニ
ルメトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８１に示すとおりであ
る。
【０２６２】
【表８１】
【０２６３】
【実施例１２３】 １−［２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニル
メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボ
ニルオキシ］エチル シクロヘキシルアセテート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８２に示すとおりであ
る。
【０２６４】
【表８２】
【０２６５】
【実施例１２４】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（ペントキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
ト そのＮＭＲスペクトルは、下記表８３に示すとおりであ
る。
【０２６６】
【表８３】
【０２６７】
【実施例１２５】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８４に示すとおりであ
る。
【０２６８】
【表８４】
【０２６９】
【実施例１２６】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（エトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８５に示すとおりであ
る。
【０２７０】
【表８５】
【０２７１】
【実施例１２７】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（ブトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８６に示すとおりであ
る。
【０２７２】
【表８６】
【０２７３】
【実施例１２８】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（ヘキサデシルオキシカルボニル）フェニル）メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベ
ンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８７に示すとおりであ
る。
【０２７４】
【表８７】
【０２７５】
【実施例１２９】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（２−メチルプロピル）オキシカルボニル）フェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８８に示すとおりであ
る。
【０２７６】
【表８８】
【０２７７】
【実施例１３０】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（シクロプロピルメトキシカルボニル）フェニル）メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表８９に示すとおりであ
る。
【０２７８】
【表８９】
【０２７９】
【実施例１３１】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（３−メチルブチル）オキシカルボニル）フェニル）
メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］ア
ミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表９０に示すとおりであ
る。
【０２８０】
【表９０】
【０２８１】
【実施例１３２】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−シアノ
フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表９１に示すとおりであ
る。
【０２８２】
【表９１】
【０２８３】
【実施例１３３】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）フェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］−４−ニトロベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表９２に示すとおりであ
る。
【０２８４】
【表９２】
【０２８５】
【実施例２２１】 エチル ３−メチル−２−［［［２−［［［２−ブチル
−１−［（４−（フェニルメトキシカルボニル）フェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ブタノエ
ート そのＮＭＲスペクトルは、下記表９３に示すとおりであ
る。
【０２８６】
【表９３】
【０２８７】
【実施例９】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］−
３，４，５−トリメトキシベンゾエート
【０２８８】Ｎ−メチルピロリドン３０ｍｌにメチル
４−［（２−ブチル−４−クロロ−５−クロロメチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエート
ハイドロクロライドを３．５５ｇ（９．０６／１０3
ｍｏｌ）とかした溶液を用意しておき、この溶液に、メ
チル ２−アミノ−３，４，５−トリメトキシベンゾエ
ートを４．８２ｇ（２０／１０3ｍｏｌ）添加する。反
応混合物を８０℃に５時間加熱する。水を１００ｍｌ加
えた後、エチルアセテートを６０ｍｌ使用して水相を２
回抽出する。洗液のｐＨが中性になるまで有機相を抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下
で蒸発させる。溶離液としてトルエン／エチルアセテー
ト混液（８５／１５；ｖ／ｖ）を用いるクロマトグラフ
ィーによって、上記によって得た油状残渣を精製する
と、黄色のオイルが２．４３ｇ（収率：４８％）得られ
る。そのＮＭＲスペクトルは、下記表９４に示すとおり
である。
【０２８９】
【表９４】
【０２９０】
【実施例１０】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート
【０２９１】アントラニル酸メチル４．５ｍｌに、メチ
ル ４−［（２−ブチル−４−クロル−５−クロルメチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートハイドロクロライドを０．９ｇ（２．３／１０3ｍ
ｏｌ）懸濁させて得た懸濁液を、１２０℃に２０分間加
熱する。水１５ｍｌ及び重炭酸ナトリウム飽和溶液１５
ｍｌを加えた後、この反応混合物をエチルアセテート３
０ｍｌで抽出する。洗液が中性になるまで、有機相を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で蒸発
させる。溶離液としてトルエン／エチルアセテート混液
（９０／１０；ｖ／ｖ）を用いてシリカ上でクロマトグ
ラフィー処理することによって、上記で得た黄色オイル
を精製すると、無色のオイルが１．０７ｇ（収率：９０
％）得られる。そのＮＭＲスペクトルは、下記表９５に
示すとおりである。
【０２９２】
【表９５】
【０２９３】実施例１０の調製方法と同様の処理を行う
ことにより、実施例５６の生成物及び下記の生成物が得
られた。
【０２９４】
【実施例５７】 メチル ４−［［２−ブチル−４−クロロ−５−
［（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル］メチル］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表９６に示すとおりであ
る。
【０２９５】
【表９６】
【０２９６】
【実施例１１】 エチル Ｎ−［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４
−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］インドール−２−カ
ルボキシレート
【０２９７】無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中にエ
チル インドール−２−カルボキシレートを４．２６ｇ
（２２．５／１０3ｍｏｌ）とかした溶液を用意してお
き、この溶液に、８０％水素化ナトリウム（オイル中）
０．６８ｇ（２２．６／１０3ｍｏｌ）を少しずつ加え
る。室温で２０分間攪拌した後、メチル ４−［（２−
ブチル−４−クロロ−５−クロロメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル］ベンゾエート ハイドロク
ロライドを４ｇ（１１．２６／１０3ｍｏｌ）加える。
４．５時間攪拌を続ける。反応混合物に水４００ｍｌを
加え、そしてエチルアセテートを用いて数回抽出する。
洗液が中性になるまで有機相を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして減圧下で蒸発させる。溶離液として
トルエン／エチルアセテート混液（９５／５；ｖ／ｖ）
を用いてシリカ上でクロマトグラフィー処理することに
よって、上記で得た褐色オイルを精製すると、目的生成
物が２．０６ｇ（収率：３６％）得られる。融点：１３
６℃
【０２９８】これと同様の処理を行うことにより、実施
例１２の生成物が調製される。
【０２９９】
【実施例１３】 メチル ２−［［［４−クロロ−２−プロピル−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート
【０３００】２．９３ｇ（７．７／１０3ｍｏｌ）のメ
チル ４−［（４−クロル−５−クロルメチル−２−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ベン
ゾエート ハイドロクロライドを、３０ｍｌの無水トル
エン中に懸濁せしめる。得られた混合物に、２．６ｇ
（１７／１０3ｍｏｌ）のアントラニル酸メチルを加
え、次いで攪拌しながら３時間還流させる。そして、得
られた反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和溶液中に注
入する。エチルアセテートを用いて抽出する。洗液が中
性になるまで有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして濃縮する。溶離液としてトルエン／エチルア
セテート混液（９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカ上で
クロマトグラフィー処理することによって、上記で得た
油状残渣を精製すると、ベージュ色の固体が２．１ｇ
（収率：５９％）得られる。融点：１０８℃
【０３０１】これと同様の処理を行うことにより、実施
例１４、１５、１７、１８、２１、２２の生成物及び下
記の生成物が得られた。
【０３０２】
【実施例１６】 メチル ３−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ナフ
タレン−２−カルボキシレート 黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表９７に示すとおりである。
【０３０３】
【表９７】
【０３０４】
【実施例１９】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−ヨード−１−
［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエート 黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表９８に示すとおりである。
【０３０５】
【表９８】
【０３０６】
【実施例２０】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−トリフルオロメチ
ル−１−［（４−（メトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート 無色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表９９に示すとおりである。
【０３０７】
【表９９】
【０３０８】
【実施例２１５】 メチル ４−［［２−ブチル−５−［（（２−（（（３
−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）
フェニル）アミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル］メチル］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１００に示すとおりで
ある。
【０３０９】
【表１００】
【０３１０】
【実施例２３】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−カルボキシフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３１１】８０ｍｌのメタノールに、メチル ２−
［［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４−（メトキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエートを９ｇ
（１９．１／１０3ｍｏｌ）とかした溶液を用意してお
き、この溶液に、水酸化ナトリウム０．８ｇ（２０／１
０2ｍｏｌ）及び水１０ｍｌを加える。反応混合物を５
０℃に３．５時間加熱する。メタノールを減圧下で蒸発
除去し、残渣を１５０ｍｌの水で希釈する。水相を、５
０ｍｌのエチルアセテートを用いて３回抽出し、次いで
１Ｎの塩酸を用いてｐＨ５に酸性化し、そして５０ｍｌ
のエチルアセテートを用いて２回抽出する。洗液が中性
になるまで有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして減圧下で蒸発させる。溶離液として
ジクロルメタン／メタノール混液（９５／５；ｖ／ｖ）
を用いてシリカ上でクロマトグラフィー処理することに
よって、上記で得た固体残渣を精製すると、白色の固体
が５．１ｇ（収率：５８％）得られる。融点：１８１℃
【０３１２】これと同様の処理を行うことにより、実施
例２４、２２３、２２４の生成物が得られた。
【０３１３】
【実施例２５】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
カルボキシフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３１４】２．６ｇ（４．７／１０3ｍｏｌ）のフェ
ニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエートを、トリフルオロ酢酸１０ｍｌにとか
し、得られた溶液を０℃で３時間攪拌する。減圧下でト
リフルオロ酢酸を蒸発除去する。残った残渣に水を６０
ｍｌ加え、そして水酸化ナトリウムを加えてｐＨを６に
した後、３０ｍｌのエチルアセテートを用いて２回抽出
を行う。有機相を１０ｍｌの水で２回水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発させる
と、黄色の泡状物が２．４ｇ（収率：１００％）得られ
る。融点：９０℃
【０３１５】これと同様の処理を行うことにより、実施
例１９５〜１９７の生成物が得られた。
【０３１６】
【実施例２６】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメ
チル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−カルボキシ
フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３１７】メタノール１５０ｍｌに、３．９ｇ（６．
３８／１０3ｍｏｌ）の２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルメチル ２−［［［２−ブチル−
１−［（（４−フェニルメトキシカルボニル）フェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］ベンゾエートをとかした溶液を用意してお
き、この溶液に、１０％活性炭担持パラジウム０．３９
ｇを窒素雰囲気下で加える。次いで反応媒体を水素雰囲
気下におき、２．５時間攪拌する。濾過した後、減圧の
下でメタノールで蒸発除去する。溶離液としてジクロル
メタン／メタノール混液（９０／１０；ｖ／ｖ）を用い
てシリカ上でクロマトグラフィー処理することによっ
て、上記で得た残渣を精製すると、白色の泡状物が２．
３ｇ（収率：６９％）得られる。融点：９２℃
【０３１８】これと同様の処理を行うことにより、実施
例２７及び１３４〜１７９の生成物が得られた。
【０３１９】
【実施例２８】 ２，３−ジヒドロキシプロピル ２−［［［２−ブチル
−１−［（４−カルボキシフェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
ト
【０３２０】２ｇ（３．８３／１０3ｍｏｌ）の２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４イルメチル ２
−［［［２−ブチル−１−［（４−カルボキシフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］ベンゾエートを、１Ｎの塩酸１００ｍｌに
懸濁せしめ、得られた懸濁液を室温で２時間攪拌する。
反応混合物を、５Ｎの水酸化ナトリウム溶液によりｐＨ
７にまでもっていき、次いで５０ｍｌのブタノールを用
いて２回抽出を行う。有機相を水洗し、そして減圧下で
蒸発する。溶離液としてメチレンクロライド／メタノー
ル混液（９０／１０；ｖ／ｖ）を用いてシリカ上でクロ
マトグラフィー処理することによって、上記で得た白色
の泡状物を精製すると、白色の固体が７．３ｇ（収率：
７１％）得られる。融点：１２３℃
【０３２１】これと同様の処理を行うことにより、実施
例２９、３０、３１、７１、２１８の生成物が得られ
た。
【０３２２】
【実施例３２】 ２−［［［２−ブチル−１−［（４−カルボキシフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］安息香酸
【０３２３】５．１ｇ（１１．７／１０3ｍｏｌ）のメ
チル ２−［［［２−ブチル−１−［（（４−メトキシ
カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエートを、５０ｍ
ｌのメタノールに溶解する。これに、２Ｎの水酸化ナト
リウムを１７．６ｍｌ（３５．２／１０3ｍｏｌ）加
え、この混合物を４時間還流した後、メタノールを蒸発
除去し、次いで、得られた残渣を氷水中に溶解させる。
ｐＨが４になるまで１Ｎの塩酸を加えると、二酸（diac
id）が沈澱する。得られた固体を濾取し、洗液が中性に
なるまでこれを水洗し、五酸化リンで乾燥すると、淡黄
色の固体が３．７５ｇ得られる。この粗製物を熱メタノ
ールで洗浄すると、白色の固体が３．５ｇ（収率：７
３．５％）得られる。融点：２３４℃
【０３２４】これと同様の処理を行うことにより、実施
例３３〜５２、５５、６６、６７、１９８〜２１２、２
２６、２２８の生成物が得られた。
【０３２５】
【実施例５３】 ２−［［［２−ブチル−１−［（４−カルボキシフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］安息香酸のジカリウム塩
【０３２６】２０３ｍｇ（０．５／１０3ｍｏｌ）の２
−［［［２−ブチル−１−［（４−カルボキシフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチ
ル］アミノ］安息香酸を、１０ｍｌの０．１Ｎ水酸化カ
リウム（１／１０3ｍｏｌ）及び２０ｍｌの水と混合す
る。この混合物を攪拌して透明な溶液となし、これを透
析することにより、白色の固体が２４０ｍｇ（収率：１
００％）得られる。融点：２０６℃
【０３２７】
【実施例５４】 メチル Ｎ−［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４
−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］−Ｎ−（メチルカル
ボニル）−２−アミノベンゾエート
【０３２８】２．５ｇ（５．３１／１０3ｍｏｌ）のメ
チル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４
−（メトキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
トを２５ｍｌのピリジンにとかした溶液を用意してお
き、これに無水酢酸を１２．５ｍｌ加える。そしてこの
混合物を６０℃に１．５時間加熱する。得られた溶液を
冷却した１Ｎ塩酸溶液に注ぐ。エチルアセテートで抽出
し、ｐＨが４になるまで有機相を１Ｎ塩酸溶液次いでブ
ライン（brine）で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮すると、淡黄色のオイルが３．３ｇ得られる。
これを１００ｍｌのエチルエーテルで結晶化させると、
白色の結晶が１．８５ｇ（収率：７３％）得られる。融
点：１４２℃
【０３２９】
【実施例５８】 メチル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−
［（４−（（トリフェニルメチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３３０】４．３ｇ（９．８４／１０3ｍｏｌ）のメ
チル ２−［［［２−ブチル−４−クロロ−１−［（４
−シアノフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル］メチル］アミノ］ベンゾエートを、無水トルエ
ン８０ｍｌ中に懸濁させる。８３０ｍｇ（１２．７／１
０3ｍｏｌ）のナトリウムアジド及び２．９４ｇ（１
４．７／１０3ｍｏｌ）のトリメチルスズ クロライド
を加え、次いでこの混合物を４８時間還流させる。室温
に冷却した後、１．１９ｇ（１１．８／１０3ｍｏｌ）
のトリエチルアミン及び４．１１ｇ（１４．７／１０3
ｍｏｌ）のトリフェニルメチル クロライドを加える。
この温度で該混合物を４時間攪拌し、次いで水を加え、
そしてエチルアセテートで抽出を行う。洗浄、乾燥、及
び蒸発処理して得られた残渣について、溶離液としてト
ルエン／エチルアセテート混液（９／１；ｖ／ｖ）を用
いるクロマトグラフィーによる精製処理を行うことによ
り、無色のオイルが５．６ｇ（収率：７９％）得られ
る。そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０１に示すとお
りである。
【０３３１】
【表１０１】
【０３３２】これと同様の処理を行うことにより、実施
例５９の生成物及び下記の生成物が得られた。
【０３３３】
【実施例２１７】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（（ト
リフェニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０２に示すとおりで
ある。
【０３３４】
【表１０２】
【０３３５】
【実施例６０】 メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（（（２−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）カ
ルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３３６】５０ｍｌのジクロルメタンに１．４７ｇ
（３．４９／１０3ｍｏｌ）のメチル２−［［［２−ブ
チル−１−［（４−（カルボキシフェニル）メチル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベン
ゾエートを懸濁しておき、この懸濁液に、０．６ｇ
（３．４９／１０3ｍｏｌ）のオルソトルエンスルホン
アミド、０．６７ｇ（３．４９／１０3ｍｏｌ）の１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド ハイドロクロライド、及び０．４３ｇ（３．４
９／１０3ｍｏｌ）のジメチルアミノピリジンを加え
る。室温で２０時間攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発除
去する。得られた残渣について、溶離液としてトルエン
／イソプロパノール混液（８０／２０；ｖ／ｖ）を用い
るクロマトグラフィー処理によって精製処理を行うこと
により、白色の固体が１．６ｇ（収率：８０％）得られ
る。融点：１３５℃
【０３３７】これと同時の処理を行うことにより、実施
例６１、６４、１８７〜１９４、２２７の生成物及び下
記の生成物が得られた。
【０３３８】
【実施例６２】 フェニルメチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエー
ト 黄色がかったオイルであって、そのＮＭＲスペクトル
は、下記表１０３に示すとおりである。
【０３３９】
【表１０３】
【０３４０】
【実施例６３】 ２−（モルホリン−１−イル）エチル ２−［［［２−
ブチル−１−［（４−（（２−（モルホリン−１−イ
ル）エトキシ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエ
ート 無色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表１０４に示すとおりである。
【０３４１】
【表１０４】
【０３４２】
【実施例６５】 ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４イルメチ
ル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４イルメトキシカルボ
ニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０５に示すとおりで
ある。
【０３４３】
【表１０５】
【０３４４】
【実施例６８】 （（ジエチルアミノ）カルボニル）メチル ２−
［［［２−ブチル−１−［（４−（（（（ジエチルアミ
ノ）カルボニル）メトキシ）カルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート
【０３４５】５ｍｌのジメチルホルムアミド中に、２ｇ
（４．９／１０3ｍｏｌ）の２−［［［２−ブチル−１
−［（４−カルボキシフェニル）メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］安息香酸を懸濁
させ、この懸濁液に、１．０９ｇ（１０．８／１０3ｍ
ｏｌ）のトリエチルアミン、１４７ｍｇ（１／１０3ｍ
ｏｌ）のヨウ化ナトリウム、及び１．４６ｇ（９．８／
１０3ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド
を加える。混合物を９０℃に２時間加熱する。冷却した
後、水を加え、そしてエチルアセテートを用いて抽出を
行う。有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濃縮する。得られた粗製物について、溶離液として
トルエン／イソプロピルアルコール混液（９／１；ｖ／
ｖ）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーによる精
製処理を行う。蒸発した後、目的生成物が１．１ｇ（収
率：３５％）得られる。融点：５５℃
【０３４６】これと同様の処理を行うことにより、実施
例１８０〜１８３の生成物が得られた。
【０３４７】
【実施例６９】 （（（１，１−ジメチルエチル）カルボニル）オキシ）
メチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−
（（（（（１，１−ジメチルエチル）カルボニル）オキ
シ）メトキシ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエ
ート 黄色のオイルであって、そのＮＭＲスペクトルは、下記
表１０６に示すとおりである。
【０３４８】
【表１０６】
【０３４９】
【実施例７０】 （（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メ
チル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（（（（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メトキ
シ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０７に示すとおりで
ある。
【０３５０】
【表１０７】
【０３５１】
【実施例１８４】 ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（フェニルメトキ
シカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］アミノ］フェニルカルボニルオ
キシ］メチル ブタノエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０８に示すとおりで
ある。
【０３５２】
【表１０８】
【０３５３】
【実施例１８５】 （（プロピルカルボニル）オキシ）メチル ２−
［［［２−ブチル−１−［（４−（（（（プロピルカル
ボニル）オキシ）メトキシ）カルボニル）フェニル）メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミ
ノ］ベンゾエート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１０９に示すとおりで
ある。
【０３５４】
【表１０９】
【０３５５】
【実施例１８６】 エチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−メトキシ
カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル］メチル］アミノ］フェニル］カルボニルオ
キシ］アセテート そのＮＭＲスペクトルは、下記表１１０に示すとおりで
ある。
【０３５６】
【表１１０】
【０３５７】
【実施例７２】 （（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メ
チル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（（（（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メトキ
シ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］４−ニトロベンゾエ
ート トリハイドロクロライド
【０３５８】１．４ｇ（１．９／１０3ｍｏｌ）の
（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メ
チル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（（（（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）メトキ
シ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］メチル］アミノ］−４−ニトロベンゾ
エートを、２５ｍｌのエチルアセテートと１０ｍｌのメ
チレンクロライドの混液中に溶解せしめる。ガス状の塩
化水素で飽和したエチルエーテルを過剰量加える。黄色
のゴム状物が沈澱してくる。デカンテーションした後、
これをエチルエーテルで洗浄し、乾燥せしめると、黄色
の粉末が１．４ｇ（収率：８７％）得られる。融点：１
９４℃
【０３５９】これと同様の処理を行うことにより、実施
例２１３の生成物が得られる。
【０３６０】
【実施例７３】 ２−（モルホリン−１−イル）エチル ２−［［［２−
ブチル−１−［（４−（（２−モルホリン−１−イル）
エトキシ）カルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
トリオギザレート
【０３６１】０．３０２ｇ（３．３６／１０3ｍｏｌ）
のシュウ酸を、メタノール１ｍｌとエチルアセテート５
ｍｌとの混液にとかし、この溶液を、下記の安息香酸エ
ステル溶液に室温において添加する。なお安息香酸エス
テル溶液としては、０．７１ｇ（１．１２／１０3ｍｏ
ｌ）の２−（モルホリン−１−イル）エチル ２−
［［［２−ブチル−１−［（４−（（２−モルホリン−
１−イル）エトキシ）カルボニル）フェニル）メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベ
ンゾエートを、１５ｍｌのエチルアセテートにとかした
溶液を使用する。反応混合物を１時間攪拌し、生成した
沈澱を濾過し、真空乾燥する。得られた固体を２０ｍｌ
の水にとかし、これを透析すると、黄色がかった泡状物
が０．７ｇ（収率：６９％）得られる。融点：１０２℃
【０３６２】
【実施例２１４】 ペンチル ２−［［［２−ブチル−１−［（４−（ペン
トキシカルボニル）フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル］メチル］アミノ］ベンゾエート
【０３６３】２５ｍｌのジクロルメタンに１．０７ｇ
（０．００２６ｍｏｌ）の２−［［［２−ブチル−１−
［（４−カルボキシフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル］メチル］アミノ］安息香酸を懸濁
し、この懸濁液に、６５０ｍｇ（０．０５２ｍｏｌ）の
４−ジメチルアミノピリジン、１ｇ（０．０５２ｍｏ
ｌ）の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド ハイドロクロライド、及び４５８ｍ
ｇ（０．０５２ｍｏｌ）のｎ−ペンタノールを加える。
反応混合物を室温で２４時間攪拌し、次いで減圧濃縮す
る。得られた残渣について、溶離液としてメチルシクロ
ヘキサン／アセトン混液（８５／１５；ｖ／ｖ）を用い
るシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精
製処理を行うと、黄色がかったオイルが１．２ｇ（収
率：８３％）得られる。そのＮＭＲスペクトルは、下記
表１１１に示すとおりである。
【０３６４】
【表１１１】
【０３６５】
【実施例２１６】 メチル ４−［［２−ブチル−５−［（（２−（（（３
−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）
フェニル）アミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル］メチル］ベンゾエート フマレート
【０３６６】０．９６ｇ（１．９／１０3ｍｏｌ）のメ
チル ４−［［２−ブチル−５−［（（２−（（（３−
（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）フ
ェニル）アミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル］メチル］ベンゾエートを、３０ｍｌのエチルアセ
テートに溶解する。溶液を５０℃に加熱し、この溶液
に、０．２１４ｇ（１．８５／１０3ｍｏｌ）のフマル
酸を４ｍｌのメタノールにとかした溶液を、添加する。
１時間以上かけて１５℃に冷却した後、得られた沈澱を
濾過し、乾燥すると、目的生成物が１ｇ（収率：８７
％）得られる。融点：１６４℃
【０３６７】本発明に係る数多くの化合物を、Table
Ｉ〜VIIにまとめて、それぞれ図５〜図１５に示す。図
中、各記号は、それぞれ図１６〜図２２に示す意味を有
する。
【０３６８】本発明に係る生成物は、アンジオテンシン
IIの作用の阻害物質である。
【０３６９】本発明に係る化合物が有するアンジオテン
シンII血管レセプター拮抗剤としての活性は、分離した
ウサギ大動脈リング（ｒｉｎｇ）内においてアンジオテ
ンシンIIによって誘導される収縮応答について、各化合
物がそれに対して有している拮抗効力によって評価され
る。該リングは、３７℃に維持しそしてＯ2／ＣＯ2混合
物（９５／５；ｖ／ｖ）で通気したクレーブス−ヘンゼ
ライト（Krebs-Henseleit）浴中に懸吊し、静止張力（r
est tension）２ｇに引張る。１時間静止（rest）した
後、１５分間予めインキューベートしておいた試験生成
物の存在下、アンジオテンシンII（３／１０9Ｍ）によ
って収縮がひき起される。試験物質について、この収縮
応答を５０％阻害する濃度（ナノモルで表わす）（ＩＣ
50）を、濃度−応答カーブから計算する。本発明に係る
数多くの化合物について得られた結果をTable VIIIにま
とめ、これを下記表１１２に示す。
【０３７０】
【表１１２】
【０３７１】本発明に係る生成物は、血管形成、アテロ
ーマ性障害又は繊維増殖障害の進行、糖尿病起源の腎障
害及び網膜障害、梗塞、及び疼痛による、動脈高血圧
症、緑内症、循環系疾患、レステノーシス（restenosi
s）の処置又は予防における治療分野において有用であ
り、また、知覚機能の改善に有用である。
【０３７２】本発明によれば、生理学的に許容できる補
助剤とともに、少なくともひとつの一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物又はその付加塩を、治療上有効な量だけ含有
する治療組成物が推奨される。
【０３７３】また、本発明によれば、一般式（Ｉ）で示
される化合物又はその付加塩のひとつを、高血圧症、循
環系疾患、緑内症の予防又は治療用薬剤を製造する目的
でアンジオテンシンII拮抗剤として使用することも、推
奨される。
【０３７４】
【発明の効果】本発明は、一般式（Ｉ）で示されるイミ
ダゾール誘導体を提供するものであるが、これらの化合
物は、すぐれたアンジオテンシンII拮抗作用を有するの
で、高血圧症、循環系疾患、緑内症等の予防、治療に有
効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る中間体をまとめたTABLE Ａを示
す。
【図２】同じくTABLE Ｂを示す。
【図３】同じくTABLE Ｃを示す。
【図４】同じくTABLE Ｄを示す。
【図５】本発明に係る化合物をまとめたTABLE Ｉを示
す。
【図６】同じくTABLE IIを示す。
【図７】同じくTABLE IIIを示す。
【図８】同じくTABLE III（つづき１）を示す。
【図９】同じくTABLE III（つづき２）を示す。
【図１０】同じくTABLE III（おわり）を示す。
【図１１】同じくTABLE IVを示す。
【図１２】同じくTABLE IV（おわり）を示す。
【図１３】同じくTABLE Ｖを示す。
【図１４】同じくTABLE VIを示す。
【図１５】同じくTABLE VIIを示す。
【図１６】本発明に係る化合物及び中間体における各記
号の意味を示す。
【図１７】同じく各記号の意味を示す。
【図１８】同じく各記号の意味を示す。
【図１９】同じく各記号の意味を示す。
【図２０】同じく各記号の意味を示す。
【図２１】同じく各記号の意味を示す。
【図２２】同じく各記号の意味を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233/68 233/84 401/12 ２３３ 7602−4Ｃ 403/10 ２３３ 7602−4Ｃ 405/12 ２３３ 7602−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:00 8217−4Ｃ 233:00） 9360−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 403/10 233:00 9360−4Ｃ 257:00） 7433−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 405/12 233:00 9360−4Ｃ 317:00） 9165−4Ｃ (72)発明者 ミッシェル・ボンドゥ フランス 21121 フォンテーヌ − レ − ディジョン、 アレ デ モンテレ ー ７ (72)発明者 パトリス・ルノー フランス 21121 オートヴィル − レ − ディジョン、 ルート シャンジェ イ （番地なし) (72)発明者 パトリス・プルノー フランス 21370 パスク、 リュー デ ュ ドゥスュ（番地なし)

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の群から選ばれるフェニールアミノ
    メチルイミダゾール化合物： （ｉ） 下記化１に示される一般式（Ｉ）で示されるフ
    ェニールアミノメチルイミダゾール 【化１】 式中： − Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ2は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル
    チオ基、又はＣ1−Ｃ3−パーフルオロアルキル基； − Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基、又はＣ
    ＯＲ8基、但しＲ8はＣ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ4は、３−、４−、５−又は６−位において、水
    素原子、１もしくはそれ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基、
    Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基、アジド基、あるいはニトロ
    基、あるいは１もしくはそれ以上のハロゲン、又は、そ
    れが結合しているアミノフェニール基と一緒になって２
    −アミノナフチル基を形成する； − Ｒ5は、水素原子又はハロゲンであり； そして、 − Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なり、それぞれテトラゾ
    ール−５−イル基又はグループＣＯＲ9である：但し式
    中、Ｒ9は、 − ヒドロキシル基、 − Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、 − シクロプロピルメトキシ基、 − フェノキシ基、 − ベンジルオキシ基、 − ２−フェニルエトキシ基、 − グリセリル基、 − イソプロピリデングリセリル基、 − ２−メトキシエトキシ基、 − ２−オキソブトキシ基、 − １−メチル−２−オキソブトキシ基、 − ２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ基、 − モルホリノエトキシ基、 − Ｎ−（エトキシ）ニコチンアミド基、 − グループＯ−ＣＨＲ15−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ12（式中、
    Ｒ15は水素原子又はＣ1−Ｃ3−アルキル基であり、そし
    て、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル基、シクロペンチル
    基、シクロヘキシル基、シクロペンチルメチル基又はシ
    クロヘキシルメチル基である）、 − 式ＯＣＨＲ17−ＣＯ2−Ｒ16で示されるオキシアセ
    テート基（式中、Ｒ16及びＲ17は、それぞれ独立して、
    水素原子又はＣ1−Ｃ5−アルキル基を示す）、 − 式ＯＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ10Ｒ11で示されるオキシア
    セトアミド基（式中、Ｒ10及びＲ11は、同一又は異な
    り、それぞれ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基もしくはヒドロキ
    シエチル基、又は、それらが結合している窒素原子と一
    緒になって４−メチルピペラジン−１−イル基を形成す
    る）、 − 式−ＮＲ18Ｒ19で示されるアミノ基（式中、Ｒ18及
    びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−ア
    ルキル基、メトキシ基もしくは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
    アミノ）プロピル基、又は、−ＮＲ18Ｒ19は、グリシン
    もしくはバリン構造のアミノ酸残基である、但しその酸
    基はエステルあるいはアミドの形で保護されていてもよ
    い）； − また、Ｒ6は次のものであってもよい： − グループＣＯＲ13（式中、Ｒ13は、式−ＮＨ−ＳＯ
    2−ＣＨ3で示されるメチルスルホニルアミノ基、又は下
    記化２に示される一般式で示されるアリールスルホニル
    アミノ基 【化２】 （但し式中、Ｒ14は、水素原子、ハロゲン、アジド基、
    Ｃ1−Ｃ4−アルキル基、又はメトキシ基であり、その位
    置は、オルソ−、メタ−、あるいはパラ−位のいずれか
    をとることができる）を示す）； − また、Ｒ3及びＲ7は、それぞれ結合している窒素原
    子及びフェニール基と一緒になって、２−カルボキシイ
    ンドール−１−イル又は２−エトキシカルボニルインド
    ール−１−イル オルソ縮合窒素含有ヘテロ環を形成し
    てもよい；及び、 （ii） 一般式（Ｉ）で示される化合物の無機酸及び有
    機酸との付加塩、又は、無機塩基及び有機塩基との付加
    塩。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ6又はＲ7がグ
    ループＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 カルボキシル基Ｒ6及びＲ7が有機又は無
    機塩基と塩を構成してなる、請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 有機酸又は無機酸により塩を構成してな
    る、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物。
  5. 【請求項５】 一般式（Ｉ）において、Ｒ6又はＲ7がメ
    チルスルホニルアミノカルボニル基又はアリールスルホ
    ニルアミノカルボニル基である、請求項１に記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】 少なくとも１つの一般式（Ｉ）で示され
    る化合物又はその付加塩を、生理学上許容しうる補助剤
    とともに治療に有効な量含有してなる、治療組成物。
  7. 【請求項７】 動脈高血圧症、循環系疾患、又は緑内症
    の予防あるいは治療薬を製造する目的で、請求項１に記
    載の化合物をアンジオテンシンII拮抗剤として使用する
    ことを特徴とする該化合物の用途。
  8. 【請求項８】 下記化３に示される一般式を有する１−
    フェニルメチルイミダゾール−５−カルボキシアルデヒ
    ド生成物からなる、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示
    される化合物の合成に有用な中間体 【化３】 式中： （ｉ） Ｒ´1 は、ｎ−プロピル基、Ｒ´2 は、水素
    原子又はハロゲン、Ｒ´5 は、水素原子、そしてＲ6′
    は、シアノ基又はグループＣＯＲ´9 、但し式中Ｒ´
    9 は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基もしくはベンジルオキ
    シ基であり、あるいは、 （ii） Ｒ´1 は、ｎ−ブチル基、Ｒ´2 及びＲ´
    5 は、水素原子、そしてＲ´6 は、グループＣＯＲ´
    9 、但し式中Ｒ´9 は、ｔ−ブトキシもしくはベンジ
    ルオキシ基である。
  9. 【請求項９】 下記化４に示される一般式を有する１−
    フェニルメチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール生
    成物からなる、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示され
    る化合物の合成に有用な中間体 【化４】 式中：Ｒ´1 は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基、Ｒ´2 は、
    水素原子又はハロゲン、Ｒ´5 は、水素原子、そして
    Ｒ´6 は、グループＣＯＲ´9 、但し式中Ｒ´
    9 は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基又はベンジルオキシ基
    である。
  10. 【請求項１０】 下記化５に示される一般式を有する１
    −フェニルメチル−５−ハロゲノメチルイミダゾール生
    成物からなる、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示され
    る化合物の合成に有用な中間体 【化５】 式中：Ｒ´1 は、ｎ−ブチル基、Ｒ´2 及びＲ´5
    は、水素原子、Ｒ´6 は、グループＣＯＲ´9 、但し
    式中Ｒ´9 は、ｔ−ブトキシ又はベンジルオキシ基で
    あり、そして、Ｘはハロゲンである。
  11. 【請求項１１】 次の工程からなることを特徴とする、
    請求項１に記載した化合物の調製方法： （ａ） 下記化６に示される一般式（II′）で示される
    化合物を、 【化６】 式中： − Ｒ´1 は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ´2 は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アル
    キルチオ基、又はＣ1−Ｃ3−パーフルオロアルキル基； − Ｒ´5 は、水素原子又はハロゲン； − Ｒ´6 、シアノ基又はグループＣＯＲ´9 であ
    り、但し式中Ｒ´9 は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、ベ
    ンジルオキシ基もしくはイソプロピリデングリセリル基
    を示し、そして、 − Ｘは、ハロゲン、特に塩素原子、又は、パラトルエ
    ンスルホニル基を示す、下記化７に示される一般式（II
    I´）で示される化合物と反応させることによって求核
    置換せしめる工程 【化７】 式中： − Ｒ´3 は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基； − Ｒ´4 は、３−、４−、５−、又は６−位にあっ
    て、水素原子、１もしくはそれ以上のＣ1−Ｃ4−アルキ
    ル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、アジド、あるいはニトロ
    基、または、１もしくはそれ以上のハロゲン、または、
    それが結合しているアミノフェニル基と一緒になって２
    −アミノナフチル基を形成し、そして、 − Ｒ´7 は、シアノ基又はグループＣＯＲ´9 であ
    り、 但し式中Ｒ´9 は、 − Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ基、ベンジルオキシ基、イ
    ソプロピリデングリセリル基、フェノキシ基、２−フェ
    ニルエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−オキソ
    −ブトキシ基、１−メチル−２−オキソブトキシ基、
    又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ
    基、 − グループＯ−ＣＨＲ15−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ12（式中、
    Ｒ15は水素原子又はＣ1−Ｃ3−アルキル基、そして、Ｒ
    12は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル基、シクロペンチル基、シク
    ロヘキシル基、シクロペンチルメチル基、又はシクロヘ
    キシルメチル基を示す）、 − 式Ｏ−ＣＨＲ17−ＣＯ2−Ｒ16で示されるオキシア
    セテート基（式中、Ｒ16及びＲ17は、それぞれ独立し
    て、水素原子又はＣ1−Ｃ5−アルキル基を示す）、 − 式Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ10Ｒ11で示されるオキシ
    アセトアミド基（式中、Ｒ10及びＲ11は、同一又は異な
    り、それぞれ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基又はヒドロキシエ
    チル基を示す）、 − 式−ＮＲ18Ｒ19で示されるアミノ基（式中、Ｒ18及
    びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ4−ア
    ルキル基、メトキシ基もしくは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
    アミノ）プロピル基、又は、−ＮＲ18Ｒ19は、グリシン
    もしくはバリン構造のアミノ酸残基である、但し所望す
    るのであればその酸基をエステルあるいはアミドの形で
    保護されていてもよい）； − また、Ｒ´3 及びＲ´7 は、それぞれ結合してい
    る窒素原子及びフェニール基と一緒になって、２−カル
    ボキシインドール−１−イル又は２−エトキシカルボニ
    ルインドール−１−イル オルソ縮合窒素含有ヘテロ環
    を形成してもよい、反応は、無水溶媒中、極性もしくは
    非極性及び中性溶媒の存在又は不存在下で行い、その際
    溶媒としては、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
    ン、ジメチルホルムアミド、塩素化した炭化水素、エー
    テル類、ジオキサン、Ｎ−メチル−ピロリジン−２−オ
    ン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレンウレアもしくはジメ
    チルスルホキシドが例示され、更にまた、反応は、例え
    ばトリエチルアミン、２，６−ルチジン、水酸化ナトリ
    ウムもしくは水酸化カリウム、カリウムもしくはリチウ
    ム ヘキサメチルジシリルアミド、あるいはリチウム
    ジイソプロピルアミドといった強塩基の存在又は不存在
    下で行い、そして、化合物（II′）１モルに対して化合
    物（III´）を１〜２０モルの割合で、室温（１５−２
    ５℃）〜約２００℃の温度範囲内で、０．１〜１２時間
    反応させて、下記化８に示される一般式（Ｉ′）で示さ
    れる化合物を得 【化８】 （式中、Ｒ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´
    5 、Ｒ´6 、Ｒ´7 は、既述したのと同じ意味を表
    わす）；そして、（ｂ） 必要あれば、上記により得ら
    れた一般式（Ｉ´）で示される化合物を次のように処理
    する工程： （ｉ） 基Ｒ´6 及びＲ´7 の少なくとも１つがグル
    ープＣＯＲ′9（式中Ｒ´9 は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキ
    シ基を表わす）である場合の一般式（Ｉ′）で示される
    化合物を、常法にしたがって、特に、水酸化ナトリウム
    又は水酸化カリウムの水溶液といった強塩基の存在下、
    ジメトキシエタン又はメタノール等アルコール中で、け
    ん化せしめ、もって、Ｒ6及びＲ7がグループＣＯＯＨで
    あり、又はＲ6がグループＣＯＯＨであり、そしてＲ7が
    グループＣＯＲ9（式中Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ
    基を表わす）である場合の一般式（Ｉ）で示される化合
    物を得る； （ii） 上記した段階（ｉ）で得た化合物を、常法にし
    たがって、特に、適当なアルコールと反応させ又は適当
    なハロゲン化誘導体と反応させることによって、エステ
    ル化し、もってグループＲ6及びＲ7がグループＣＯＲ9
    （式中Ｒ9は、上記したＲ´9 と同じ意味を表わす）で
    ある場合の一般式（Ｉ）で示される化合物を得る； （iii) 下記化９に示される一般式で示されるメチルス
    ルホンアミド又はアリールスルホンアミドを、 【化９】 （式中、Ｒ14は、水素原子、ハロゲン、アジド基、Ｃ1
    −Ｃ4−アルキル基又はメトキシ基を表わす）常法にし
    たがって、特に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
    −３−エチルカルボジイミド ハイドロクロライド又は
    Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドといったカッ
    プリング試薬の存在下、段階（ｉ）で得たモノ酸と反応
    させることによって、アシル化し、もって、Ｒ6がグル
    ープＣＯＲ13（式中、Ｒ13は、式−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3
    で示されるメチルスルホニルアミノ基又は下記化１０に
    示される一般式で示されるアリールスルホニルアミノ基
    を表わす）であり、 【化１０】 （式中、Ｒ14は、先に定義したものと同じ意味を表わ
    す）またＲ7がグループＣＯＲ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ
    16アルコキシ基を表わす）であり、そして、Ｒ1、Ｒ2、
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5が、それぞれ、先に定義したＲ´1 、Ｒ
    ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5 と同じ意味を表わす
    場合の、一般式（Ｉ）で示される化合物を得る； （iv） Ｒ´3 が水素原子であり、Ｒ´1 、Ｒ
    ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5 、Ｒ´6 、Ｒ´7
    が先に定義したものと同じ意味を表わす場合の一般式
    （Ｉ´）で示される化合物を、常法にしたがって、特
    に、無水酢酸といった酸無水物と反応させてアシル化
    し、もって、Ｒ3がグループＣＯＲ8（式中、Ｒ8はＣ1−
    Ｃ4アルキル基を表わす）であり、そしてＲ1、Ｒ2、
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が、それぞれ、先に定義した
    Ｒ´1 、Ｒ´2 、Ｒ´3 、Ｒ´4 、Ｒ´5、Ｒ
    ´6 、Ｒ´7 と同じ意味を表わす場合の、一般式
    （Ｉ）で示される化合物を得る； （ｖ） 必要ある場合には、基Ｒ´6 及びＲ´7 の内
    の少なくとも１つがグループＣＯＲ´9 （式中、Ｒ´
    9 は、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基、ベンジルオキシ基、
    又はイソプロピリデングリセリル基を表わす）を表わす
    場合の一般式（Ｉ′）で示される化合物を、常法にした
    がって、特に、酸性媒体中で処理するか又は触媒を用い
    る水素添加によって保護基を外し、もって、基Ｒ6又は
    Ｒ7の少なくとも１つがグループＣＯＯＨ又はＣＯ−グ
    リセリルであり、そして他のグループがグループＣＯＲ
    9（式中、Ｒ9は、先に定義したＲ9′と同じ意味を表わ
    す）である場合の、一般式（Ｉ）で示される化合物を得
    る；そして、 （vi） Ｒ´6 又はＲ´7 がシアノ基を表わす場合の
    一般式（Ｉ´）で示される化合物を、常法にしたがっ
    て、特に、トリアルキルスズ又はトリアリールスズ ア
    ジドの１，３−双極シクロ付加（1,3-dipolar cycloadd
    ition）によって、コンバーション（conversion）せし
    め、もって、Ｒ6又はＲ7がテトラゾール−５−イル（te
    trazol-5-yl）を表わす場合の一般式（Ｉ）で示される
    化合物を得る。
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