JPH06277263A

JPH06277263A - 血小板保存用容器

Info

Publication number: JPH06277263A
Application number: JP5071840A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Nakamura; 靖中村; Osami Shinonome; 修身東雲
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1993-03-30
Filing date: 1993-03-30
Publication date: 1994-10-04

Abstract

(57)【要約】【目的】柔軟性に富み、強度的にも実用上十分な範囲に
あり操作性にも優れ、良好なガス透過性を有する血小板
保存用容器を提供することを目的とする。【構成】エチレン酢酸ビニルコポリマー（Ａ）と熱可塑
性エラストマー（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）からなる
層及び補強用のポリマー（Ｄ）からなる層を形成層とし
て含む血小板保存用容器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は血小板を長期保存するに
適した、ガス透過性に富むソフトプラスチック製の容器
に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液の有効利用、輸血者の負担軽減など
の理由から血液分画や成分輸血の需要はますます増加す
る方向にあるが、問題点の一つに血小板の保存がある。
例えば従来からの主流であるジ−２−エチルヘキシルフ
タレートを可塑剤とするポリ塩化ビニル製血液保存用バ
ッグに血小板を保存すると、該バッグのガス透過性、特
に酸素ガス透過性が小さいためｐＨの迅速な低下を引き
起こし、血小板の機能低下が早まることが指摘される。
その対策として以下のごとき血小板保存用容器（バッ
グ）の案が提出されており、一部は既に実用化されてい
ることは周知のとおりである。

【０００３】血小板保存量に対するバッグの比表面積
の増大。

【０００４】バッグを形成するシートの肉薄化（例：
特開昭５８−２９４６５号）。

【０００５】ガス透過性良好な材質（ポリマー）製の
シートの採用（例：特開昭５４−８８９５０号、特表昭
５８−５０１０３５号、特開昭６２−１４４６６０号、
特開平２−１２７９号）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、はバ
ッグサイズのラージ化に伴う操作性・保管性の問題、
では力学的性質の低下がある。また、において最も有
効とされているのは、ポリスチレンセグメントとエチレ
ンブチレンコポリマーセグメントから形成されたブロッ
クコポリマー（いわゆるＳＥＢＳ）、ポリプロピレン及
びエチレン酢酸ビニルコポリマーもしくはエチレンアク
リル酸エステルコポリマーを主成分とする重合体組成物
のシートからなるバッグであるが、剛性の高いポリプロ
ピレンを組成物の構成成分としているためにバッグの柔
軟性に欠け操作性が悪いという問題が指摘されている。

【０００７】本発明は従来の血小板保存用容器における
上述のごとき諸問題を解決した、ガス透過性と柔軟性に
富み、操作性に優れた血小板保存用容器を提供すること
を課題としてなされたものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らの検討で明ら
かになったのは、エチレン酢酸ビニルコポリマー（以下
ＥＶＡと称す）と熱可塑性エラストマーとの重合体組成
物が極めて良好なガス透過性を示し、該組成物の強度面
での問題は補強用重合体との複層化で解決されることで
ある。

【０００９】すなわち本発明はＥＶＡ（Ａ）と熱可塑性
エラストマー（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）からなる層
及び補強用のポリマー（Ｄ）からなる層を形成層として
含む血小板保存用容器を骨子とする。

【００１０】本発明におけるＥＶＡ（Ａ）としては酢酸
ビニル含量が１０〜３５重量％、さらに好ましくは１２
〜３５重量％程度のものが好ましい。酢酸ビニル含量が
低いと熱可塑性エラストマーとの重合体組成物のガス透
過性が低い傾向にあり、酢酸ビニル含量が多いと強度が
低すぎたり成形性が悪かったりするからである。

【００１１】また、成形性を考えると温度１９０℃、荷
重２，１６０ｇにおけるＭＦＲ（メルトフローレート）
が１〜４０、より好ましくは２〜３５程度のものがよ
い。

【００１２】次に、本発明における熱可塑性エラストマ
ーとしてはポリオレフィン系、ポリスチレン系もしくは
１，２−ポリブタジエン系の熱可塑性エラストマーが好
適であり、ポリオレフィン系エラストマーではエチレン
プロピレン系コポリマー（以下ＥＰと称す）、ポリスチ
レン系エラストマーではポリスチレンとエチレンプロピ
レンコポリマーとのブロックコポリマー（トリブロック
タイプのＳＥＰＳが好ましい）あるいはポリスチレンと
エチレンブチレンコポリマーとのブロックコポリマー
（トリブロックタイプのＳＥＢＳが好ましい）、１，２
−ポリジエン系では１，２−結合量が８５％以上、より
好ましくは９０％以上のシンジオタクチック−１，２−
ポリブタジエン（以下１，２−ＰＢと称す）が代表例で
あり、これらは通常公知の方法で製造される。

【００１３】ＥＰは必要に応じ第３成分として５−エチ
リデン−２−ノルボルネン、ジシクロペンタジエン、
１，４−シクロヘキサジエンなどが用いられ、ガス透過
性の付与、成形性、力学的性質などを考慮するとプロピ
レン含量が２０〜４０重量％で、温度２３０℃、荷重
２，１６０ｇにおけるＭＦＲが０．２〜１０、より好ま
しくは０．５〜８程度のものを選ぶのがよい。

【００１４】ＳＥＰＳ、ＳＥＢＳは通常それぞれポリス
チレンとポリイソプレンとのブロックコポリマー（ＳＩ
Ｓ）、ポリスチレンとポリブタジエンとのブロックコポ
リマー（ＳＢＳ）を水素添加処理して製造される。そし
て、ＥＰと同様の事柄を考慮すると、ポリスチレン含量
が１０〜４０重量％を占め、かつ温度２３０℃、荷重
２，１６０ｇにおけるＭＦＲが０．１〜５０、より好ま
しくは０．２〜４０のものが好適である。

【００１５】また、１，２−ＰＢはＺｉｅｇｌｅｒ系触
媒により溶液重合する方法で得られ、温度１５０℃、荷
重２，１６０ｇのおけるＭＦＲが１〜１０程度のものが
好ましく用いられる。

【００１６】本発明の容器を構成する複層シートの構成
層の一つは上記（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）
であるが、（Ａ）が２０〜８５重量％、より好ましくは
２５〜８０重量％で、（Ｂ）が８０〜１５重量％、より
好ましくは７５〜２０重量％であるのが適当である。
（Ａ）があまりに少ないとシートの力学的性質（特に強
度）が劣り、補強用の重合体（Ｄ）の層を厚くせざるを
得ず、結果的に柔軟性やガス透過性が不足してしまうか
らである。また、（Ｂ）が少なすぎると、ガス透過性が
著しく低下する。

【００１７】次に、本発明の容器を構成する複層シート
の構成層の他方は補強用のポリマー（Ｄ）の層であり、
（Ｄ）としてはシートの強度の保持の役目の他、柔軟性
やガス透過性も考慮して選ばれる。

【００１８】低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチ
レン、ＥＶＡ、エチレンアクリル酸エチルコポリマー、
エチレンメタクリル酸メチルコポリマー、ポリブテン−
１、ポリエーテルエステル（ポリエチレンオキシド、ポ
リプロピレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシド等
のポリエーテルとポリエステルとのブロックコポリマ
ー）、ポリエーテルアミド（上記のごときポリエーテル
とポリアミドとのブロックコポリマー）、ポリウレタン
（特にポリエーテルタイプがよい）等が挙げられる。特
にポリエーテルエステル、ポリエーテルアミドおよびポ
リウレタンは「血液適合性」にすぐれるので血小板と直
接接触する部分（すなわち血小板保存用容器の内壁側）
はこれらを形成層とすることがよい。

【００１９】ここで注意すべきは補強用の重合体（Ｄ）
の多くは酸素ガス透過性が小さいことであり、許容でき
る範囲で補強用の重合体（Ｄ）の厚さを薄くすることが
好ましい（補強用の重合体（Ｄ）の厚さは０．１２ｍｍ
以下、より好ましくは０．１０ｍｍ以下であることが薦
められる。）。

【００２０】そして、血小板保存用容器として良好な機
能が発現するためには、これを構成するシートの酸素ガ
ス透過量が１，８００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ（ａ
ｔ２２℃）以上、より好ましくは２，０００ｍｌ／ｍ²
・ｄａｙ・ａｔｍ（ａｔ２２℃）以上であることが望ま
しく、この要求と強度、柔軟性などを考慮して、（Ａ）
と（Ｂ）との割合、（Ｃ）の厚さ、（Ｄ）の厚さなどが
決定される。（一般にその強度や加工性、操作性あるい
は多層体の場合には層構成によって異なるが、０．１０
〜０．４０ｍｍの範囲が適当である。）本発明の血小板
保存用容器は通常公知の方法で製造され得る。すなわち
（Ｃ）（Ｄ）を多層用Ｔダイあるいはサーキュラーダイ
を介して押出し、得られたフラット状のシート、チュー
ブ状のシートおよびパリソン等についてサーモフォーミ
ング、ブロー、延伸、裁断および融着（シール）等の手
法を適宜活用して所定の形状・形態に加工すればよい。
多層シートを製造するにはラミネート法を適用すること
も差し支えない。またシート同士のブロッキングを防ぐ
ために容器の内面や外面を粗面化（エンボス加工）およ
び／またはブロッキング防止剤やスリップ剤等を添加し
てもよいことは言うまでもない。

【００２１】また本発明の趣旨を損なわない範囲の量の
（Ｄ）に熱可塑性エラストマー等を添加することも有り
得る。

【００２２】

【実施例】以下実施例によって本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。

【００２３】（実施例１〜７、比較例１〜３）（１）シートについて重合体組成物の調整：ポリマー（原料）のペレット
を、二軸溶融混練押出機を用い、所定の割合で１５０℃
〜２２０℃の温度範囲で混練して押し出されたストラン
ドを水冷・カッティング・乾燥してペレット状重合体組
成物（Ｃ）を得た（表１には（Ａ）（Ｂ）の他、（Ａ）
と（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）、ポリエーテルアミド
（Ｄ）なども示した）。

【００２４】シートの作成：（Ｃ）および（Ｄ）のペ
レットを用い、多層用のＴダイから１８０〜２１０℃で
押出し、２０℃に保たれたキャスティングローラーで冷
却後、トリミングして厚さ０．２６ｍｍ、幅２００ｍｍ
のシートを５ｍ／分の速度で巻取った。

【００２５】シートの評価：全自動ガス透過度測定装
置（リッシー社製、Ｌ１００−３００１型）を用いて２
２℃×６５％ＲＨにおける酸素ガス透過度を測定した。
またダンベル状に裁断し、ＪＩＳＫ７１１３に準じて引
張破断強度と引張弾性率を測定した。結果を表２に示
す。

【００２６】（２）容器の評価について容器の作製：（１）のシートを裁断・シールして有効
表面積３００ｃｍ²のバッグを作製した。

【００２７】血小板保存実験：濃厚血小板（ＰＣ）２
単位（血小板数４×１０¹⁰個）ずつをのバッグに分注
し、２２℃で水平振盪保存し（振盪機はヤヨイ社製エイ
トシェーカーを用い、振盪数は３０ｒｐｍ）、０、２
４、４８、７２、９６、１２０と２４時間経過する毎
に、保存ＰＣを採取し、血小板数（東亜医用電子社製、
自動血球計数装置、ＳｙｓｍｅｘＭＯＤＥＬＣＣ−
１８０で測定）、ｐＨ（堀場製作所製、ｐＨメーターＨ
ＯＲＩＢＡ・Ｆ８ＤＰ型で測定）、凝集能（ＡＤＰ、コ
ラーゲン、ＡＤＰ＋コラーゲン）と低浸透圧ショック回
復率（％ＨＳＲ）、血漿ＬＤＨ活性（血小板漏出率）、
血漿グルコース濃度と血漿ラクテート濃度、平均血小板
容積（ＭＶＰ）および形態（モルフォロジースコアー）
を評価した。血小板の有効期限はこれらの項目を総合的
に判断して決定した。特にｐＨ変化（ｐＨ低下が生じる
までの時間）に重要度を高くおいて判定した。これらの
結果を表３に示す。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】（３）物性評価結果および血小板保存性能
結果（表２、表３参照）表２に示した通り（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物から
なる層および補強用のポリマー（Ｄ）を形成層として含
むシートは良好なガス透過性を示した。

【００３２】表３に示した通り（Ａ）と（Ｂ）との重合
体組成物からなる層および補強用のポリマー（Ｄ）を形
成層として含むシートから作製した容器は、長時間の血
小板保存が可能である（通常、血小板保存容器に要望さ
れている保存可能時間は１２０時間以上であり、本発明
の容器はこの要件を満たすことがわかる。）。

【００３３】また（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物から
なる層および補強用のポリマー（Ｄ）を形成層として含
むシートから作製した容器は、柔軟性に富み、強度も実
用性を満たす範囲にあるので操作性にも優れている。

【００３４】

【発明の効果】以上記述したごとく、本発明の血小板保
存用容器はＥＶＡと熱可塑性エラストマーとの重合体組
成物層が有する良好なガス透過性と、補強用ポリマー層
の有する力学的性質を巧みに利用したものであり、柔軟
性に富み、強度的にも実用上十分な範囲にあり操作性に
も優れるので、血小板保存の分野に大きく貢献すると期
待され、その工業的価値は高いものがある。

【００３５】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エチレン酢酸ビニルコポリマー（Ａ）と熱
可塑性エラストマー（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）から
なる層及び補強用のポリマー（Ｄ）からなる層を形成層
としてなることを特徴とする血小板保存用容器