JPH0629244B2 - １，４−ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン誘導体Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は１，４−ジヒドロピリジン誘導体、その数種の
製造方法、及びその薬剤として、殊に循環器に影響を及
ぼす薬剤としての用途に関する。
製造方法、及びその薬剤として、殊に循環器に影響を及
ぼす薬剤としての用途に関する。
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−フエニルピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルは２−ベンジリ
デンアセト酢酸エチルをβ−アミノクロトン酸エチルま
たはアセト酢酸エチル及びアンモニアと反応させた場合
に得られることはすでに報告されている〔E.Knoevenage
l,Ber.dtsch.chem.Ges.３１，７４３（１８９８）〕。
リジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルは２−ベンジリ
デンアセト酢酸エチルをβ−アミノクロトン酸エチルま
たはアセト酢酸エチル及びアンモニアと反応させた場合
に得られることはすでに報告されている〔E.Knoevenage
l,Ber.dtsch.chem.Ges.３１，７４３（１８９８）〕。
また、或る種の１，４−ジヒドロピリジン類は興味ある
薬理学的特性を有することも公知である〔F.Bossert,W.
Vater,Naturwissenschaften５８，５７８（１９７
１）〕。
薬理学的特性を有することも公知である〔F.Bossert,W.
Vater,Naturwissenschaften５８，５７８（１９７
１）〕。
同様にドイツ国特許出願公開明細書第2,847,236号によ
り、同様の化合物を冠状脈剤として及び降圧剤として使
用し得ることは公知である。
り、同様の化合物を冠状脈剤として及び降圧剤として使
用し得ることは公知である。
本発明は置換されたカルボン酸基をもつ一般式 (I) 式中、Ｒはアリール、チエニル、フリル、ピリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキ
サジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、該アリール基及び複素環式
基は随時フエニル、アルキル、アルコキシ、アルキレ
ン、ジオキシアルキレン、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ポリフルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アジド
及びＳＯｍ−アルキル（ｍ＝０〜２）からなる群より選
ばれる１個または２個の同一もしくは相異なる置換基を
含んでいてもよく、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、そし
て各々水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、ア
リール基またはアラルキル基を表わし、 Ｒ２は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
を表わし、該基は随時鎖中に１個または２個の酸素原子
を含んでいてもよく、或いはアリールまたはアラルキル
基を表わし、 Ｙは酸素原子または窒素原子を表わし、この場合、水素
原子、低級アルキル基、アリールもしくはアラルキル基
または基−Ａ−Ｚは窒素原子に結合し、 Ａは炭素原子１２個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキレン基を表わし、該基は随時ハロゲン、
シアノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ト
リフルオロメチルもしくはニトロで置換されていてもよ
いピリジルまたはフエニル基で置換されていてもよく、 Ｚは−Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯを表わし、そして Ｘは基−ＣＯＲ４を表わし、ここに Ｒ４は随時置換されていてもよいアルキル、アリール、
アラルキルもしくはアニリノまたはアミノ、モノアルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、該アルキ
ル基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜７員環を形成
していてもよく、該環は更にヘテロ原子として酸素また
硫黄原子を含むことができ、または Ｘは基−ＣＯＯＲ５を表わし、ここに Ｒ５は直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
の炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫
黄原子を含んでいてもよくそして／または随時ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシル、アシルオキシまたはフエニ
ル、フエノキシ、フエニルチオもしくはフエニルスルホ
ニルオキシ基で置換されていてもよく、更に該基はハロ
ゲン、シアノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキ
ル、トリフルオロメチルもしくはニトロで、または随時
α，βもしくはγ−ピリジル基でまたは随時アミノ基で
置換されていてもよく、該アミノ基はアルキル、アルコ
キシアルキル、アリール及びアラルキルからなる群より
選ばれる２個の同一もしくは相異なる置換基をもち、そ
して該置換基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜７員
環を形成し、該環は更にヘテロ原子として酸素もしくは
硫黄原子またはＮ−アルキル基を含むことができ、また
は Ｘは基−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′を表わし、該基は−Ｃ
Ｏ−Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なり、そしてＹ′、
Ａ′及びＺ′の定義はＹ、Ａ及びＺの定義に対応する、 の１，４−ジヒドロピリジン及びその製薬学的に許容し
得る酸化加塩に関する。
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキ
サジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、該アリール基及び複素環式
基は随時フエニル、アルキル、アルコキシ、アルキレ
ン、ジオキシアルキレン、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ポリフルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アジド
及びＳＯｍ−アルキル（ｍ＝０〜２）からなる群より選
ばれる１個または２個の同一もしくは相異なる置換基を
含んでいてもよく、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、そし
て各々水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、ア
リール基またはアラルキル基を表わし、 Ｒ２は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
を表わし、該基は随時鎖中に１個または２個の酸素原子
を含んでいてもよく、或いはアリールまたはアラルキル
基を表わし、 Ｙは酸素原子または窒素原子を表わし、この場合、水素
原子、低級アルキル基、アリールもしくはアラルキル基
または基−Ａ−Ｚは窒素原子に結合し、 Ａは炭素原子１２個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキレン基を表わし、該基は随時ハロゲン、
シアノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ト
リフルオロメチルもしくはニトロで置換されていてもよ
いピリジルまたはフエニル基で置換されていてもよく、 Ｚは−Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯを表わし、そして Ｘは基−ＣＯＲ４を表わし、ここに Ｒ４は随時置換されていてもよいアルキル、アリール、
アラルキルもしくはアニリノまたはアミノ、モノアルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、該アルキ
ル基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜７員環を形成
していてもよく、該環は更にヘテロ原子として酸素また
硫黄原子を含むことができ、または Ｘは基−ＣＯＯＲ５を表わし、ここに Ｒ５は直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
の炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫
黄原子を含んでいてもよくそして／または随時ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシル、アシルオキシまたはフエニ
ル、フエノキシ、フエニルチオもしくはフエニルスルホ
ニルオキシ基で置換されていてもよく、更に該基はハロ
ゲン、シアノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキ
ル、トリフルオロメチルもしくはニトロで、または随時
α，βもしくはγ−ピリジル基でまたは随時アミノ基で
置換されていてもよく、該アミノ基はアルキル、アルコ
キシアルキル、アリール及びアラルキルからなる群より
選ばれる２個の同一もしくは相異なる置換基をもち、そ
して該置換基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜７員
環を形成し、該環は更にヘテロ原子として酸素もしくは
硫黄原子またはＮ−アルキル基を含むことができ、また
は Ｘは基−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′を表わし、該基は−Ｃ
Ｏ−Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なり、そしてＹ′、
Ａ′及びＺ′の定義はＹ、Ａ及びＺの定義に対応する、 の１，４−ジヒドロピリジン及びその製薬学的に許容し
得る酸化加塩に関する。
式（Ｉ）における置換基は好ましくは次の意味を有す
る： Ｒはフエニル、ナフチルまたはチエニル、フリル、ピリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾリ
ル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベン
ズオキサジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リルまたはキノキサリルを表わし、各々の場合に上記の
環系はフエニル、炭素原子１〜８個をもつ直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、炭素原子３〜７個をもつシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個をもつアルコキシ、トリ
−、テトラ−及びペンタ−メチレン、ジオキシメチレ
ン、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、
ニトロ、シアノ、アジドまたはSOm−アルキル（但しｍ
は０〜２の数を表わし、そしてアルキルは好ましくは炭
素原子１〜４個を含む）からなる群より選ばれる１個ま
たは２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されるこ
とができ、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであることが
でき、そして水素、炭素原子１〜４個、殊に１個または
２個をもつ直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フエ
ニル基またはアラルキル基、殊にベンジル基を表わし、
Ｒ２は水素または炭素原子１〜８個をもつ直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基を表わし、該アルキル基は随時
アルキル鎖中に酸素原子を含んでいてもよく、或いはフ
エニル基もしくはベンジル基を表わし、 Ｙは酸素原子または窒素原子を表わし、この場合、水素
原子、炭素原子８個までをもつアルキル基、フエニルも
しくはベンジル基または基−Ａ−Ｚが窒素原子に追加的
に結合し、 Ａは炭素原子１２個まで、殊に６個までをもつ直鎖状、
分枝鎖状または環式のアルキレン基を表わし、該基は随
時α−，β−もしくはγ−ピリジル基で、または随時ハ
ロゲン、殊にフツ素、塩素及び臭素、並びにシアノ、ニ
トロ、アルキル、アルコキシ、アルキル基当り各々炭素
原子１〜４個をもつジアルキルアミノ及びトリフルオロ
メチルからなる群より選ばれる同一もしくは相異なる置
換基で多くとも三置換されていてもよいフエニル基で置
換されていてもよく、 Ｚは−Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯを表わし、そしてＸ
は基−ＣＯＲ４を表わし、ここに Ｒ４は炭素原子１〜４個をもつ直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル基、フエニル基、ベンジル基、アニリノ基、
アミノ基またはアルキル基当り炭素原子４個までをもつ
モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基を表わ
し、該アルキル基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜
７員環を形成していてもよく、該環は更にヘテロ原子と
して酸素または硫黄原子を含んでいてもよく、または Ｘは基−ＣＯＯＲ５を表わし、ここに Ｒ５は炭素原子２０個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表わし、該
基は随時鎖中に酸素原子または硫黄原子を含んでいても
よく、そして／または随時ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シルもしくはアシルオキシで置換されていてもよいか、
随時ハロゲン、殊にフツ素、塩素もしくは臭素、シア
ノ、各々アルキル基当り炭素原子１個または２個をもつ
ジアルキルアミノ、炭素原子１〜４個をもつアルコキ
シ、炭素原子１〜４個をもつアルキル、トリフルオロメ
チルもしくはニトロで置換されていてもよいフエニル、
フエノキシ、フエニルチオもしくはフエニルスルホニル
基で置換されていてもよいか、α−，β−もしくはγ−
ピリジル基で或いはアミノ基で置換され、該アミノ基は
炭素原子４個までをもつアルキル、フエニル及びアラル
キル、殊にベンジルからなる群より選ばれる２個の同一
もしくは相異なる置換基を有し、そして該置換基は随時
窒素原子と一緒になつて５員〜７員環を形成していても
よく、該環は更にヘテロ原子として酸素もしくは硫黄原
子またはＮ−アルキル基を含むことができ、該アルキル
基は好ましくは炭素原子１〜３個を含み、または Ｘは基−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′を表わし、該基は−Ｃ
Ｏ−Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なるものであり、そ
してＹ′，Ａ′及びＺ′の定義はＹ，Ａ及びＺの定義に
対応する。
る： Ｒはフエニル、ナフチルまたはチエニル、フリル、ピリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾリ
ル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベン
ズオキサジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リルまたはキノキサリルを表わし、各々の場合に上記の
環系はフエニル、炭素原子１〜８個をもつ直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、炭素原子３〜７個をもつシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個をもつアルコキシ、トリ
−、テトラ−及びペンタ−メチレン、ジオキシメチレ
ン、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、
ニトロ、シアノ、アジドまたはSOm−アルキル（但しｍ
は０〜２の数を表わし、そしてアルキルは好ましくは炭
素原子１〜４個を含む）からなる群より選ばれる１個ま
たは２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されるこ
とができ、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであることが
でき、そして水素、炭素原子１〜４個、殊に１個または
２個をもつ直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フエ
ニル基またはアラルキル基、殊にベンジル基を表わし、
Ｒ２は水素または炭素原子１〜８個をもつ直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基を表わし、該アルキル基は随時
アルキル鎖中に酸素原子を含んでいてもよく、或いはフ
エニル基もしくはベンジル基を表わし、 Ｙは酸素原子または窒素原子を表わし、この場合、水素
原子、炭素原子８個までをもつアルキル基、フエニルも
しくはベンジル基または基−Ａ−Ｚが窒素原子に追加的
に結合し、 Ａは炭素原子１２個まで、殊に６個までをもつ直鎖状、
分枝鎖状または環式のアルキレン基を表わし、該基は随
時α−，β−もしくはγ−ピリジル基で、または随時ハ
ロゲン、殊にフツ素、塩素及び臭素、並びにシアノ、ニ
トロ、アルキル、アルコキシ、アルキル基当り各々炭素
原子１〜４個をもつジアルキルアミノ及びトリフルオロ
メチルからなる群より選ばれる同一もしくは相異なる置
換基で多くとも三置換されていてもよいフエニル基で置
換されていてもよく、 Ｚは−Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯを表わし、そしてＸ
は基−ＣＯＲ４を表わし、ここに Ｒ４は炭素原子１〜４個をもつ直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル基、フエニル基、ベンジル基、アニリノ基、
アミノ基またはアルキル基当り炭素原子４個までをもつ
モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基を表わ
し、該アルキル基は随時窒素原子と一緒になつて５員〜
７員環を形成していてもよく、該環は更にヘテロ原子と
して酸素または硫黄原子を含んでいてもよく、または Ｘは基−ＣＯＯＲ５を表わし、ここに Ｒ５は炭素原子２０個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表わし、該
基は随時鎖中に酸素原子または硫黄原子を含んでいても
よく、そして／または随時ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シルもしくはアシルオキシで置換されていてもよいか、
随時ハロゲン、殊にフツ素、塩素もしくは臭素、シア
ノ、各々アルキル基当り炭素原子１個または２個をもつ
ジアルキルアミノ、炭素原子１〜４個をもつアルコキ
シ、炭素原子１〜４個をもつアルキル、トリフルオロメ
チルもしくはニトロで置換されていてもよいフエニル、
フエノキシ、フエニルチオもしくはフエニルスルホニル
基で置換されていてもよいか、α−，β−もしくはγ−
ピリジル基で或いはアミノ基で置換され、該アミノ基は
炭素原子４個までをもつアルキル、フエニル及びアラル
キル、殊にベンジルからなる群より選ばれる２個の同一
もしくは相異なる置換基を有し、そして該置換基は随時
窒素原子と一緒になつて５員〜７員環を形成していても
よく、該環は更にヘテロ原子として酸素もしくは硫黄原
子またはＮ−アルキル基を含むことができ、該アルキル
基は好ましくは炭素原子１〜３個を含み、または Ｘは基−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′を表わし、該基は−Ｃ
Ｏ−Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なるものであり、そ
してＹ′，Ａ′及びＺ′の定義はＹ，Ａ及びＺの定義に
対応する。
式（Ｉ）における置換基は殊に好ましくは次の意味を有
する： Ｒはピリジル、ベンズオキサジアゾリル、或いはニト
ロ、トリフルオロメチル、ハロゲン（フツ素及び／また
は塩素−同一もしくは相異なる）、シアノもしくはアジ
ドで一置換または二置換されたフエニルを表わし、Ｒ１
及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、Ｃ１〜Ｃ
４−、殊にＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはベンジルであ
り、 Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはベンジルであ
り、 ＹはＯであり、 ＡはＣ１〜Ｃ４−アルキレンであり、 Ｚは−ＯＮＯ２であり、そして Ｘは−ＣＯＲ４であり、ここに Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、またはＸは−Ｃ
ＯＯＲ５であり、ここに Ｒ５はベンジル或いは随時鎖中に酸素原子を含んでいて
もよく、または随時ハロゲン（フツ素及び／または塩素
−同一もしくは相異なる）及び／またはアミノで置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ１２−アルキルであり、該アミ
ノ基はＣ１〜Ｃ４−アルキル及びベンジルからなる群よ
り選ばれる２個の同一もしくは相異なる置換基を有する
か、または Ｘは−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′であり、該基は−ＣＯ−
Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なり、そしてＹ′，Ａ′
及びＺ′の定義はＹ，Ａ及びＺの定義に対応する。
する： Ｒはピリジル、ベンズオキサジアゾリル、或いはニト
ロ、トリフルオロメチル、ハロゲン（フツ素及び／また
は塩素−同一もしくは相異なる）、シアノもしくはアジ
ドで一置換または二置換されたフエニルを表わし、Ｒ１
及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、Ｃ１〜Ｃ
４−、殊にＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはベンジルであ
り、 Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはベンジルであ
り、 ＹはＯであり、 ＡはＣ１〜Ｃ４−アルキレンであり、 Ｚは−ＯＮＯ２であり、そして Ｘは−ＣＯＲ４であり、ここに Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、またはＸは−Ｃ
ＯＯＲ５であり、ここに Ｒ５はベンジル或いは随時鎖中に酸素原子を含んでいて
もよく、または随時ハロゲン（フツ素及び／または塩素
−同一もしくは相異なる）及び／またはアミノで置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ１２−アルキルであり、該アミ
ノ基はＣ１〜Ｃ４−アルキル及びベンジルからなる群よ
り選ばれる２個の同一もしくは相異なる置換基を有する
か、または Ｘは−ＣＯ−Ｙ′−Ａ′−Ｚ′であり、該基は−ＣＯ−
Ｙ−Ａ−Ｚと同一もしくは相異なり、そしてＹ′，Ａ′
及びＺ′の定義はＹ，Ａ及びＺの定義に対応する。
殊に式（Ｉ）における置換基は次の意味を有する： Ｒはニトロフエニルまたはトリフルオロメチルフエニル
であり、 Ｒ１及びＲ３はメチルであり、 Ｒ２は水素であり、 Ｙは酸素であり、 ＡはＣ１〜Ｃ３−アルキレンであり、 Ｚは−ＯＮＯ２であり、そして Ｘは−ＣＯＲ４であり、ここに Ｒ４はメチルであるか、または Ｘは−ＣＯＯＲ５であり、ここに Ｒ５は随時鎖中に酸素原子を含んでいてもよいＣ１〜Ｃ
１２−アルキル、またはベンジルである。
であり、 Ｒ１及びＲ３はメチルであり、 Ｒ２は水素であり、 Ｙは酸素であり、 ＡはＣ１〜Ｃ３−アルキレンであり、 Ｚは−ＯＮＯ２であり、そして Ｘは−ＣＯＲ４であり、ここに Ｒ４はメチルであるか、または Ｘは−ＣＯＯＲ５であり、ここに Ｒ５は随時鎖中に酸素原子を含んでいてもよいＣ１〜Ｃ
１２−アルキル、またはベンジルである。
更に、一般式（Ｉ）の１，４−ジヒドロピリジン誘導体
は Ａ）式II 式中、Ｒ，Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のイリデン化合物を適当ならば不活性有機溶媒の存在下
において式III 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｂ）式II 式中、Ｒ，Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のイリデン化合物を適当ならば不活性有機溶媒の存在下
において式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｃ）式VI 式中、Ｒ，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を適当ならば不活
性有機溶媒の存在下において式VII 式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、 のエナミノ化合物と反応させるか、 Ｄ）式VI 式中、Ｒ，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を適当ならば不活
性有機溶媒の存在下において式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ２，Ｒ１及びＸは特許請求の範囲第１〜４項記
載の意味を有する、 のケト誘導体と反応させるか、 Ｅ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを適当ならば不活性有機溶媒の存在下にお
いて式VII 式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、 のエナミノ化合物及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｆ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを適当ならば不活性有機溶媒の存在下にお
いて式III 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のケト誘導体と反応させるか、或いは Ｇ）式Ｘ 式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ａ，Ｘ及びＹは上記の意
味を有し、そして Ｌは適当な離脱性基、例えばハロゲンを表わす、 の１，４−ジヒドロピリジン誘導体における基Ｌを基−
Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯで置換する方法によつて得
られることが見出された。
は Ａ）式II 式中、Ｒ，Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のイリデン化合物を適当ならば不活性有機溶媒の存在下
において式III 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｂ）式II 式中、Ｒ，Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のイリデン化合物を適当ならば不活性有機溶媒の存在下
において式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｃ）式VI 式中、Ｒ，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を適当ならば不活
性有機溶媒の存在下において式VII 式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、 のエナミノ化合物と反応させるか、 Ｄ）式VI 式中、Ｒ，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を適当ならば不活
性有機溶媒の存在下において式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ２，Ｒ１及びＸは特許請求の範囲第１〜４項記
載の意味を有する、 のケト誘導体と反応させるか、 Ｅ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを適当ならば不活性有機溶媒の存在下にお
いて式VII 式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、 のエナミノ化合物及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｆ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを適当ならば不活性有機溶媒の存在下にお
いて式III 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｙ，Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のケト誘導体と反応させるか、或いは Ｇ）式Ｘ 式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ａ，Ｘ及びＹは上記の意
味を有し、そして Ｌは適当な離脱性基、例えばハロゲンを表わす、 の１，４−ジヒドロピリジン誘導体における基Ｌを基−
Ｏ−ＮＯ２または−Ｏ−ＮＯで置換する方法によつて得
られることが見出された。
式（Ｉ）の化合物の塩は普通の塩生成法による簡単な方
法において、例えば塩基を溶解し、酸例えば塩化水素を
添加して得ることができ、このものを公知の方法、例え
ば過によつて単離し、必要に応じて精製する。
法において、例えば塩基を溶解し、酸例えば塩化水素を
添加して得ることができ、このものを公知の方法、例え
ば過によつて単離し、必要に応じて精製する。
本発明による１，４−ジヒドロピリジン誘導体は価値あ
る薬理学的特性を有する。循環器に及ぼす作用に基づ
き、本化合物は抗高血圧剤、末梢及び大脳血管拡張剤並
びに冠状脈治療剤として用いることができ、かくて薬剤
の分野において価値あるものとみなすべきである。
る薬理学的特性を有する。循環器に及ぼす作用に基づ
き、本化合物は抗高血圧剤、末梢及び大脳血管拡張剤並
びに冠状脈治療剤として用いることができ、かくて薬剤
の分野において価値あるものとみなすべきである。
本発明による化合物の合成は、使用する出発物質の性質
に応じて次の反応式によつて表わすことができる。ここ
では例として１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸メチル２−ニトロオキシエチルを用いる： A) B) C) D) E) F) G) 方法Ａ及びＣ 方法Ａ及びＣに従い、式II のイリデン化合物を式III のエナミノカルボン酸誘導体を反応させるか、或いは式
VI のイリデン化合物を式VII のエナミノ化合物と反応させる。
に応じて次の反応式によつて表わすことができる。ここ
では例として１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸メチル２−ニトロオキシエチルを用いる： A) B) C) D) E) F) G) 方法Ａ及びＣ 方法Ａ及びＣに従い、式II のイリデン化合物を式III のエナミノカルボン酸誘導体を反応させるか、或いは式
VI のイリデン化合物を式VII のエナミノ化合物と反応させる。
出発物質として用いる式IIまたは式VIのイリデン化合物
は文献により公知のものであるか、或いはこれらのもの
は文献により公知の方法によつて製造することができる
〔例えばＧ．Ｊｏｎｅｓ “Ｔｈｅ Ｋｎｏｅｖｅｎａ
ｇｅｌ Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ”、Ｏｒｇ．Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＶ，２０４頁以下（１
９６７）参照〕。
は文献により公知のものであるか、或いはこれらのもの
は文献により公知の方法によつて製造することができる
〔例えばＧ．Ｊｏｎｅｓ “Ｔｈｅ Ｋｎｏｅｖｅｎａ
ｇｅｌ Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ”、Ｏｒｇ．Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＶ，２０４頁以下（１
９６７）参照〕。
挙げ得る例は次のものである：ベンジリデンアセチルア
セトン、β，β−ジベンゾイルスチレン、２′−ニトロ
ベンジリデンアセチルアセトン、３′−ニトロベンジリ
デンアセトアセトアニリド、３′−ニトロベンジリデン
アセトアセトアミド、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸ジメチルアミド、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸ピペリジド、２′−ニトロベンジリデンアセト酢酸
メチル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸デシル、
２′−トリフルオロメチルベンジリデンアセト酢酸イソ
プロピル、２′−シアノベンジリデンアセト酢酸シクロ
ペンチル、２′−クロロベンジリデンアセト酢酸２−メ
トキシエチル、２′−メトキシベンジリデンアセト酢酸
２−シアノエチル、２′−メチルベンジリデンアセト酢
酸ベンジル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸ピリ
ド−２−イルメチル、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチ
ル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸２−ニトロオ
キシエチル２′，３′−ジクロロベンジリデンアセト酢
酸２−ニトロオキシエチル、２′，３′−ジクロロベン
ジリデンアセト酢酸２−ニトロソオキシエチル、α−ア
セチル−β−（ピリド−３−イル）−アクリル酸メチ
ル、α−アセチル−β−（ピリド−３−イル）−アクリ
ル酸２−ニトロオキシエチル、α−アセチル−β−（キ
ノリン−４−イル）−アクリル酸２−ニトロオキシエチ
ル、α−アセチル−β−（ベンズオキサジアゾル−４−
イル）−アクリル酸２−ニトロオキシエチル、３′−ニ
トロベンジリデンアセト酢酸（２−ニトロオキシエチ
ル）−アミド、２′，３′−ジクロロベンジリデンアセ
ト酢酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド及びα−ア
セチル−β−（ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ア
セト酢酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド。
セトン、β，β−ジベンゾイルスチレン、２′−ニトロ
ベンジリデンアセチルアセトン、３′−ニトロベンジリ
デンアセトアセトアニリド、３′−ニトロベンジリデン
アセトアセトアミド、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸ジメチルアミド、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸ピペリジド、２′−ニトロベンジリデンアセト酢酸
メチル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸デシル、
２′−トリフルオロメチルベンジリデンアセト酢酸イソ
プロピル、２′−シアノベンジリデンアセト酢酸シクロ
ペンチル、２′−クロロベンジリデンアセト酢酸２−メ
トキシエチル、２′−メトキシベンジリデンアセト酢酸
２−シアノエチル、２′−メチルベンジリデンアセト酢
酸ベンジル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸ピリ
ド−２−イルメチル、３′−ニトロベンジリデンアセト
酢酸２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチ
ル、３′−ニトロベンジリデンアセト酢酸２−ニトロオ
キシエチル２′，３′−ジクロロベンジリデンアセト酢
酸２−ニトロオキシエチル、２′，３′−ジクロロベン
ジリデンアセト酢酸２−ニトロソオキシエチル、α−ア
セチル−β−（ピリド−３−イル）−アクリル酸メチ
ル、α−アセチル−β−（ピリド−３−イル）−アクリ
ル酸２−ニトロオキシエチル、α−アセチル−β−（キ
ノリン−４−イル）−アクリル酸２−ニトロオキシエチ
ル、α−アセチル−β−（ベンズオキサジアゾル−４−
イル）−アクリル酸２−ニトロオキシエチル、３′−ニ
トロベンジリデンアセト酢酸（２−ニトロオキシエチ
ル）−アミド、２′，３′−ジクロロベンジリデンアセ
ト酢酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド及びα−ア
セチル−β−（ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ア
セト酢酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド。
出発物質として用いる式III及び式VIIのエナミノカルボ
ン酸誘導体は文献により公知のものであるか、或いはこ
れらのものは文献により公知の方法で製造することがで
きる〔A.C.Cope,J.Amer.Chem.Soc.６７，１０１７（１
９４５）参照〕。
ン酸誘導体は文献により公知のものであるか、或いはこ
れらのものは文献により公知の方法で製造することがで
きる〔A.C.Cope,J.Amer.Chem.Soc.６７，１０１７（１
９４５）参照〕。
挙げ得る例は次のものである：４−アミノ−３−ペンテ
ン−２−オン、３−アミノ−１，３−ジフエニルアクロ
レイン、β−アミノクロトンアミド、β−アミノクロト
ン酸ｎ−ブチルアミド、β−アミノクロトン酸ジメチル
アミド、β−アミノクロトン酸アニリド、β−アミノク
ロトン酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド、β−ア
ミノクロトン酸メチル、β−アミノクロトン酸デシル、
β−アミノクロトン酸２，２，２−トリフルオロエチ
ル、β−アミノクロトン酸２−メトキシエチル、β−ア
ミノクロトン酸２−フエノキシエチル、β−アミノクロ
トン酸ベンジル、β−アミノクロトン酸２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル、β−アミノクロト
ン酸２−ニトロオキシエチル及びβ−アミノクロトン酸
３−ニトロオキシプロピル。
ン−２−オン、３−アミノ−１，３−ジフエニルアクロ
レイン、β−アミノクロトンアミド、β−アミノクロト
ン酸ｎ−ブチルアミド、β−アミノクロトン酸ジメチル
アミド、β−アミノクロトン酸アニリド、β−アミノク
ロトン酸（２−ニトロオキシエチル）−アミド、β−ア
ミノクロトン酸メチル、β−アミノクロトン酸デシル、
β−アミノクロトン酸２，２，２−トリフルオロエチ
ル、β−アミノクロトン酸２−メトキシエチル、β−ア
ミノクロトン酸２−フエノキシエチル、β−アミノクロ
トン酸ベンジル、β−アミノクロトン酸２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル、β−アミノクロト
ン酸２−ニトロオキシエチル及びβ−アミノクロトン酸
３−ニトロオキシプロピル。
使用可能な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。該溶
媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メタ
ノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリコ
ールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエーテ
ル、並びにジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチルリン酸
トリアミドが含まれる。
媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メタ
ノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリコ
ールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエーテ
ル、並びにジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチルリン酸
トリアミドが含まれる。
反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
にこの反応は２０℃乃至１５０℃間、好ましくは２０乃
至１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行われる。
にこの反応は２０℃乃至１５０℃間、好ましくは２０乃
至１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行われる。
この反応は常圧下で、但しまた昇圧下でも行うことがで
きる。一般に反応を常圧下で行う。
きる。一般に反応を常圧下で行う。
本発明による方法を行う際に、イリデン化合物１モルを
溶媒中でエナミノカルボン酸誘導体１モルと反応させ
る。本発明による物質を好ましくは単離し、真空下で溶
媒を留去し、生じた残渣を適当な溶媒から再結晶させる
か、またはこのものを普通の精製法、例えば適当な担体
物質上でカラムクロマトグラフイーにかけて精製する。
溶媒中でエナミノカルボン酸誘導体１モルと反応させ
る。本発明による物質を好ましくは単離し、真空下で溶
媒を留去し、生じた残渣を適当な溶媒から再結晶させる
か、またはこのものを普通の精製法、例えば適当な担体
物質上でカラムクロマトグラフイーにかけて精製する。
方法Ｂ及びＤ 方法Ｂ及びＤに従い、式II のイリデン化合物を式IV R2NH2 (IV) のアミン及び式Ｖ R3-CO-CH2-CO-Y-A-Z (V) のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、或いは式
VI のイリデン化合物を式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式VIII R1CO-CH2-X (VIII) のβ−ケト誘導体と反応させる。
VI のイリデン化合物を式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式VIII R1CO-CH2-X (VIII) のβ−ケト誘導体と反応させる。
式II、IV、Ｖ、VI及びVIIIにおいて、基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｙ、Ａ、Ｚ及びＸは上記の意味を有する。
Ｒ３、Ｙ、Ａ、Ｚ及びＸは上記の意味を有する。
出発物質として用いる式II及び式VIのイリデン化合物の
例は方法Ａ及びＣですでに示したものである。
例は方法Ａ及びＣですでに示したものである。
本発明に従つて使用し得る式IVのアミンはすでに公知の
ものである。
ものである。
挙げ得る例は次のものである：アンモニア、メチルアミ
ン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、β−メトキ
シエチルアミン、ベンジルアミン及びアニリン。
ン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、β−メトキ
シエチルアミン、ベンジルアミン及びアニリン。
出発物質として用いる式Ｖ及び式VIIIのβ−ケト誘導体
は文献によりすでに公知のものであるか、或いはこれら
のものは文献により公知の方法で製造することができる
〔例えばD.Borrman, “Umsetzung von Diketen mit Alkoholen,Phenolen und
Mercaptanen”(Reaction of diketen with alcohols,p
henols and mercaptans),Houben-Weyl,Methoden der Or
ganischen Chemie(Method of Organic Chemistry)，Ｖ
ｏｌVII／４，２３０頁以下（１９６８）；オイカワ
（Y.Oikawa）、スガノ（K.Sugano）及びヨネミツ(O.Yon
emitsu)、J.Org.Chem.４３，２０８７（１９７８）〕。
は文献によりすでに公知のものであるか、或いはこれら
のものは文献により公知の方法で製造することができる
〔例えばD.Borrman, “Umsetzung von Diketen mit Alkoholen,Phenolen und
Mercaptanen”(Reaction of diketen with alcohols,p
henols and mercaptans),Houben-Weyl,Methoden der Or
ganischen Chemie(Method of Organic Chemistry)，Ｖ
ｏｌVII／４，２３０頁以下（１９６８）；オイカワ
（Y.Oikawa）、スガノ（K.Sugano）及びヨネミツ(O.Yon
emitsu)、J.Org.Chem.４３，２０８７（１９７８）〕。
挙げ得る例は次のものである：アセチルアセトン、アセ
ト酢酸メチル、アセト酢酸デシル、アセト酢酸シクロペ
ンチル、アセト酢酸２，２，２−トリフルオロエチル、
アセト酢酸２−メトキシエチル、アセト酢酸２−フエノ
キシエチル、アセト酢酸ベンジル、アセト酢酸２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル、アセトアセ
トアミド、アセトアセトアニリド、アセト酢酸ジメチル
アミド、アセト酢酸２−ニトロオキシエチル、アセト酢
酸３−ニトロオキシエチル及びアセト酢酸（２−ニトロ
オキシエチル）−アミド。
ト酢酸メチル、アセト酢酸デシル、アセト酢酸シクロペ
ンチル、アセト酢酸２，２，２−トリフルオロエチル、
アセト酢酸２−メトキシエチル、アセト酢酸２−フエノ
キシエチル、アセト酢酸ベンジル、アセト酢酸２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル、アセトアセ
トアミド、アセトアセトアニリド、アセト酢酸ジメチル
アミド、アセト酢酸２−ニトロオキシエチル、アセト酢
酸３−ニトロオキシエチル及びアセト酢酸（２−ニトロ
オキシエチル）−アミド。
使用可能な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。この
溶媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メ
タノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオ
キサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリ
コールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエー
テル、並びにジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチルリン
酸トリアミドが含まれる。
溶媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メ
タノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオ
キサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリ
コールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエー
テル、並びにジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチルリン
酸トリアミドが含まれる。
反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
この反応は常圧下で、但しまた昇圧下でも行うことがで
きる。一般に反応を常圧下で行う。
きる。一般に反応を常圧下で行う。
本発明による方法を行う際に、反応に関与する物質を各
々の場合に当モル量において用いる。
々の場合に当モル量において用いる。
方法Ｅ及びＦ 方法Ｅ及びＦに従い、式IX のアルデヒドを式VII のエナミノ化合物及び式Ｖ R3-CO-CH2-CO-Y-A-Z (V) のβ−ケトルカルボン酸と反応させるか、或いは式IX のアルデヒドを式III のエナミノカルボン酸誘導体及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) のβ−ケト誘導体と反応させる。
式IX、VII、Ｖ、III及びVIIIにおいて、基Ｒ、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ、Ｚ及びＸは上記の意味を有する。
Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ、Ｚ及びＸは上記の意味を有する。
出発物質として用いる式VII及び式IIIのエナミノ化合物
並びに式Ｖ及び式VIIIのβ−ケト誘導体の例はすでに上
に示したものである。
並びに式Ｖ及び式VIIIのβ−ケト誘導体の例はすでに上
に示したものである。
本発明に従つて使用し得る式IXのアルデヒドは文献によ
り公知のものであるか、或いはこれらのものは文献によ
り公知の方法で製造することができる〔例えばE.Mosett
ing,Org.Reaction VIII、２１８頁以下（１９５４）参
照〕。
り公知のものであるか、或いはこれらのものは文献によ
り公知の方法で製造することができる〔例えばE.Mosett
ing,Org.Reaction VIII、２１８頁以下（１９５４）参
照〕。
挙げ得る例は次のものである：ベンズアルデヒド、２
−，３−または４−フエニルベンズアルデヒド、α−ま
たはβ−ナフチルアルデヒド、２−，３−または４−メ
チルベンズアルデヒド、２−または４−ｎ−ブチルベン
ズアルデヒド、２−，３−または４−イソプロピルベン
ズアルデヒド、２−または４−シクロプロピルベンズア
ルデヒド、２，３−テトラメチレンベンズアルデヒド、
３，４−ジオキシメチレンベンズアルデヒド、２−，３
−または４−メトキシベンズアルデヒド、２−シクロプ
ロピルメトキシベンズアルデヒド、２−，３−または４
−クロロ−、−ブロモ−または−フルオロ−ベンズアル
デヒド、２−，３−または４−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒド、２−，３−または４−トリフルオロメト
キシベンズアルデヒド、２−，３−または４−ジフルオ
ロメトキシベンズアルデヒド、２−，３−または４−ニ
トロベンズアルデヒド、２−，３−または４−シアノベ
ンズアルデヒド、３−アジドベンズアルデヒド、２−，
３−または４−メチルチオベンズアルデヒド、２−，３
−または４−メチルスルフイニルベンズアルデヒド、２
−，３−または４−メチルスルホニルベンズアルデヒ
ド、２，３−、２，４−または２，６−ジクロロベンズ
アルデヒド、２−フルオロ−３−クロロベンズアルデヒ
ド、２，４−ジメチルベンズアルデヒド、２，４−また
は２，６−ジニトロベンズアルデヒド、２−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒド、４−クロロ−２−ニトロベ
ンズアルデヒド、２−ニトロ−４−メトキシベンズアル
デヒド、２−ニトロ−４−シアノベンズアルデヒド、２
−クロロ−４−シアノベンズアルデヒド、４−シアノ−
２−メチルベンズアルデヒド、３−メチル−４−トリフ
ルオロメチルベンズアルデヒド、３−クロロ−２−トリ
フルオロメチルベンズアルデヒド、チオフエン−２−ア
ルデヒド、フラン−２−アルデヒド、ピロール−２−ア
ルデヒド、ピラゾール−４−アルデヒド、イミダゾール
−２−アルデヒド、オキサゾール−２−アルデヒド、イ
ソキサゾール−３−アルデヒド、チアゾール−２−アル
デヒド、ピリジン−２−，３−または４−アルデヒド、
６−メチルピリジン−２−アルデヒド、２−メチルチオ
ピリジン−３−アルデヒド、インドール−３−アルデヒ
ド、ベンズイミダゾール−２−アルデヒド、ベンズオキ
サゾール−４−アルデヒド、ベンズオキサジアゾール−
４−アルデヒド、キノリン−４−アルデヒド、キナゾリ
ン−２−アルデヒド及びキノキサリン−５−アルデヒ
ド。
−，３−または４−フエニルベンズアルデヒド、α−ま
たはβ−ナフチルアルデヒド、２−，３−または４−メ
チルベンズアルデヒド、２−または４−ｎ−ブチルベン
ズアルデヒド、２−，３−または４−イソプロピルベン
ズアルデヒド、２−または４−シクロプロピルベンズア
ルデヒド、２，３−テトラメチレンベンズアルデヒド、
３，４−ジオキシメチレンベンズアルデヒド、２−，３
−または４−メトキシベンズアルデヒド、２−シクロプ
ロピルメトキシベンズアルデヒド、２−，３−または４
−クロロ−、−ブロモ−または−フルオロ−ベンズアル
デヒド、２−，３−または４−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒド、２−，３−または４−トリフルオロメト
キシベンズアルデヒド、２−，３−または４−ジフルオ
ロメトキシベンズアルデヒド、２−，３−または４−ニ
トロベンズアルデヒド、２−，３−または４−シアノベ
ンズアルデヒド、３−アジドベンズアルデヒド、２−，
３−または４−メチルチオベンズアルデヒド、２−，３
−または４−メチルスルフイニルベンズアルデヒド、２
−，３−または４−メチルスルホニルベンズアルデヒ
ド、２，３−、２，４−または２，６−ジクロロベンズ
アルデヒド、２−フルオロ−３−クロロベンズアルデヒ
ド、２，４−ジメチルベンズアルデヒド、２，４−また
は２，６−ジニトロベンズアルデヒド、２−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒド、４−クロロ−２−ニトロベ
ンズアルデヒド、２−ニトロ−４−メトキシベンズアル
デヒド、２−ニトロ−４−シアノベンズアルデヒド、２
−クロロ−４−シアノベンズアルデヒド、４−シアノ−
２−メチルベンズアルデヒド、３−メチル−４−トリフ
ルオロメチルベンズアルデヒド、３−クロロ−２−トリ
フルオロメチルベンズアルデヒド、チオフエン−２−ア
ルデヒド、フラン−２−アルデヒド、ピロール−２−ア
ルデヒド、ピラゾール−４−アルデヒド、イミダゾール
−２−アルデヒド、オキサゾール−２−アルデヒド、イ
ソキサゾール−３−アルデヒド、チアゾール−２−アル
デヒド、ピリジン−２−，３−または４−アルデヒド、
６−メチルピリジン−２−アルデヒド、２−メチルチオ
ピリジン−３−アルデヒド、インドール−３−アルデヒ
ド、ベンズイミダゾール−２−アルデヒド、ベンズオキ
サゾール−４−アルデヒド、ベンズオキサジアゾール−
４−アルデヒド、キノリン−４−アルデヒド、キナゾリ
ン−２−アルデヒド及びキノキサリン−５−アルデヒ
ド。
使用可能な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。この
溶媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メ
タノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオ
キサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリ
コールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエー
テル、並びに氷酢酸ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチ
ルリン酸トリアミドが含まれる。
溶媒には好ましくはアルコール、例えばエタノール、メ
タノール及びイソプロパノール、エーテル、例えばジオ
キサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリ
コールモノメチルエーテル及びグリコールジメチルエー
テル、並びに氷酢酸ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、ピリジン及びヘキサメチ
ルリン酸トリアミドが含まれる。
反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
この反応は常圧下で、但しまた昇圧下でも行うことがで
きる。一般に反応を常圧下で行う。
きる。一般に反応を常圧下で行う。
本発明による方法を行う際に、反応に関与する物質を各
々の場合に当モル量で用いる。
々の場合に当モル量で用いる。
方法Ｇ 方法Ｇにおいては、一般式 の１，４−ジヒドロピリジン誘導体における離脱性基Ｌ
を基−ＯＮＯ２または−ＯＮＯで置換する。
を基−ＯＮＯ２または−ＯＮＯで置換する。
式Ｘにおいて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ及びＡは
上記の意味を有する。
上記の意味を有する。
離脱性基Ｌはなかでもハロゲン、特に塩素、臭素または
ヨウ素である。
ヨウ素である。
出発物質として用いる式Ｘの１，４−ジヒドロピリジン
誘導体は文献により公知のものであるか、或いは文献に
より公知の方法で製造することができる（ドイツ国特許
出願公開明細書第3,018,259号）。
誘導体は文献により公知のものであるか、或いは文献に
より公知の方法で製造することができる（ドイツ国特許
出願公開明細書第3,018,259号）。
挙げ得る例は次のものである：１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン
−３，５−ジカルボン酸２−クロロエチルメチル、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモ
エチルイソプロピル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５
−ジカルボン酸２−ブロモエチルシクロペンチル、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ヨード
エチルデシル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸２−ブロモエチルベンジル、１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ビス（２−ヨードエチ
ル）、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸２−クロロエチル２−メトキシエチル、
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−クロ
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ク
ロロエチル２−フエノキシエチル、１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフエニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルメ
チル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルイソプ
ロピル及び１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルエチ
ル。
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン
−３，５−ジカルボン酸２−クロロエチルメチル、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモ
エチルイソプロピル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５
−ジカルボン酸２−ブロモエチルシクロペンチル、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ヨード
エチルデシル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸２−ブロモエチルベンジル、１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ビス（２−ヨードエチ
ル）、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸２−クロロエチル２−メトキシエチル、
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−クロ
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ク
ロロエチル２−フエノキシエチル、１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフエニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルメ
チル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルイソプ
ロピル及び１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸２−ブロモエチルエチ
ル。
無機硝酸塩または亜酸塩、好ましくは硝酸銀、亜硝酸銀
または硝酸水銀（Ｉ）を反応体として用い、この塩を５
倍までのモル過剰量を用いることができる。
または硝酸水銀（Ｉ）を反応体として用い、この塩を５
倍までのモル過剰量を用いることができる。
この反応は不均質相系または均質相系のいずれかで行う
ことができる。使用可能な希釈剤は全ての不活性有機溶
媒である。この溶媒には好ましくはアルコール、例えば
エタノール、メタノール及びイソプロパノール、エーテ
ル、例えばジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、グリコールモノメチルエーテル及びグリコー
ルジメチルエーテル、並びにジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、ピリジン及びヘ
キサメチルリン酸トリアミドが含まれる。
ことができる。使用可能な希釈剤は全ての不活性有機溶
媒である。この溶媒には好ましくはアルコール、例えば
エタノール、メタノール及びイソプロパノール、エーテ
ル、例えばジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、グリコールモノメチルエーテル及びグリコー
ルジメチルエーテル、並びにジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、ピリジン及びヘ
キサメチルリン酸トリアミドが含まれる。
反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
にこの反応は２０乃至１５０℃間、但し好ましくは特定
の溶媒の沸点で行われる。
この反応は常圧下で、但しまた昇圧下でも行うことがで
きる。一般に反応を常圧下で行う。
きる。一般に反応を常圧下で行う。
上記の製造方法は単に説明のために示したものであり、
式（Ｉ）の化合物の製造は上記方法に限定されるもので
はなく、これらの方法の変法が本発明による化合物の製
造と同様の方法において適用される。
式（Ｉ）の化合物の製造は上記方法に限定されるもので
はなく、これらの方法の変法が本発明による化合物の製
造と同様の方法において適用される。
出発物質の選択に依存して、本発明による化合物は鏡像
（エナンチオマー）または非鏡像（ジアステレオマー）
のいずれかである立体異性体型で存在することができ
る。本発明は対掌体及びセラミ型の双方、並びにまたジ
アステレオマー混合物に関する。ラセミ型はジアステレ
オマーと同様に公知の方法において、立体異性体的に純
成分に分割することができる（例えばE.L.Eliel、Stereo
chemistry of Corbon Compounds、McGraw Hill、１９６
２参照）。
（エナンチオマー）または非鏡像（ジアステレオマー）
のいずれかである立体異性体型で存在することができ
る。本発明は対掌体及びセラミ型の双方、並びにまたジ
アステレオマー混合物に関する。ラセミ型はジアステレ
オマーと同様に公知の方法において、立体異性体的に純
成分に分割することができる（例えばE.L.Eliel、Stereo
chemistry of Corbon Compounds、McGraw Hill、１９６
２参照）。
後記の製造実施例に示すものに加えて、次の本発明にお
ける活性化合物を挙げることができる：１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−
ピリジン−３，５−ジカルボン酸エチル２−ニトロオキ
シエチル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル２−ニトロオキシエ
チル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
３−（２−ニトロオキシエチル）エステル５−アニリ
ド、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸５
−メチルエステル３−（２−ニトロオキシエチル）−ア
ミド、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸５−イソプロピルエステル３−（２−ニト
ロオキシエチル）−アミド、１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフエニル）−ピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−
（２−ニトロオキシエチル）−アミド、１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−４−（２，１，３−ベンズオキ
サジアゾル−４−イル）−ピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２，１，３−ベンズ
オキシジアゾル−４−イル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸５−エチルエステル３−（２−ニトロオキシエ
チル）−アミド及び１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸５−イソプロピ
ルエステル３−（２−ニトロオキシエチル）−アミド。
ける活性化合物を挙げることができる：１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−
ピリジン−３，５−ジカルボン酸エチル２−ニトロオキ
シエチル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル２−ニトロオキシエ
チル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
３−（２−ニトロオキシエチル）エステル５−アニリ
ド、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸５
−メチルエステル３−（２−ニトロオキシエチル）−ア
ミド、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸５−イソプロピルエステル３−（２−ニト
ロオキシエチル）−アミド、１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフエニル）−ピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−
（２−ニトロオキシエチル）−アミド、１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−４−（２，１，３−ベンズオキ
サジアゾル−４−イル）−ピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２，１，３−ベンズ
オキシジアゾル−４−イル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸５−エチルエステル３−（２−ニトロオキシエ
チル）−アミド及び１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾル−４−イ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸５−イソプロピ
ルエステル３−（２−ニトロオキシエチル）−アミド。
新規化合物は広い且つ種々な薬理学的作用スペクトルを
有する。
有する。
更に詳細には、次の主な作用を動物実験において立証す
ることができる： 1.非経口的、経口的及び舌下的に投与した際、本化合物
は冠状脈の顕著な且つ長時間の拡張を起させる。冠状脈
に対するこの作用は、亜硝酸塩(nitrita)の効果に似た
心臓における同時的な軽減効果によつて強められる。
ることができる： 1.非経口的、経口的及び舌下的に投与した際、本化合物
は冠状脈の顕著な且つ長時間の拡張を起させる。冠状脈
に対するこの作用は、亜硝酸塩(nitrita)の効果に似た
心臓における同時的な軽減効果によつて強められる。
本化合物はエネルギー節約の意味で心臓代謝作用に影響
を与えるかまたは該作用を改善する。
を与えるかまたは該作用を改善する。
2.心臓における刺激生成及び刺激伝達系の興奮性(excit
ability)が減ぜられ、従つて治療投薬量において検出可
能な抗細動作用(antifibrillatory action)を生じる。
ability)が減ぜられ、従つて治療投薬量において検出可
能な抗細動作用(antifibrillatory action)を生じる。
3.脈管の平滑筋の緊張力(tone)が本化合物の作用より著
じるしく減じられる。この脈管鎮痙作用(vasospasmolyt
ic action)は全脈管系に起り得るか、或いは限られた脈
管領域（例えば中枢神経系）において多少隔離された方
法で現れ得る。従つて本化合物は脳の治療剤として特に
適する。
じるしく減じられる。この脈管鎮痙作用(vasospasmolyt
ic action)は全脈管系に起り得るか、或いは限られた脈
管領域（例えば中枢神経系）において多少隔離された方
法で現れ得る。従つて本化合物は脳の治療剤として特に
適する。
4.本化合物は正常血圧性及び高血圧性の動物の血圧を低
下させ、従がつて抗高血圧剤として使用することができ
る。
下させ、従がつて抗高血圧剤として使用することができ
る。
本発明の化合物の血圧低下作用は、自発性高血圧症のラ
ツト（ＳＨ−ラツト）についての試験において立証する
ことができる。自発性高血圧症のラツト（オカモト種）
に供試化合物を水性懸濁液として胃管(schlundsonde)に
よつて投与する。収縮期血圧を投与１時間後に、間接的
テイル−カフ(tail-cuff)法〔文献：Breuninger H.Arzn
ermittelforschung,Vol.6,page２２２−２２５（１９５
６）による〕により測定する。血圧を少なくとも１５mm
Hg低下させる最小有効投与量は次のとおりである。数値
は各投与量につき３匹のラツトの実験の平均値である。
ツト（ＳＨ−ラツト）についての試験において立証する
ことができる。自発性高血圧症のラツト（オカモト種）
に供試化合物を水性懸濁液として胃管(schlundsonde)に
よつて投与する。収縮期血圧を投与１時間後に、間接的
テイル−カフ(tail-cuff)法〔文献：Breuninger H.Arzn
ermittelforschung,Vol.6,page２２２−２２５（１９５
６）による〕により測定する。血圧を少なくとも１５mm
Hg低下させる最小有効投与量は次のとおりである。数値
は各投与量につき３匹のラツトの実験の平均値である。
後記実施例２、３、５、６、８及び９の化合物の最小有
効投与量：3.1mg/kg p.o. 後記実施例１０及び１３の化合物の最小有効投与量：１
mg/kg p.o. 5.本化合物は強度の筋肉−鎮痙作用を有し、この作用は
胃、腸管、泌尿性殖器及び呼吸器系の平滑筋に顕著に現
れるる。
効投与量：3.1mg/kg p.o. 後記実施例１０及び１３の化合物の最小有効投与量：１
mg/kg p.o. 5.本化合物は強度の筋肉−鎮痙作用を有し、この作用は
胃、腸管、泌尿性殖器及び呼吸器系の平滑筋に顕著に現
れるる。
これらの特性に基づき、本発明による化合物は最も広い
意味において急性及び慢性の虚血性心臓病の予防及び治
療、高血圧の治療並びに脳及び末梢血液障害の処理に対
して殊に適している。
意味において急性及び慢性の虚血性心臓病の予防及び治
療、高血圧の治療並びに脳及び末梢血液障害の処理に対
して殊に適している。
新規な活性化合物は公知の方法において、不活性の無毒
性な製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通
の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、丸剤、粒
剤、エアロゾル、シロツプ、乳液、懸濁液及び溶液に変
えることができる。各各の場合に、治療的に活性な化合
物は全混合物の約0.5〜９０重量％の濃度で存在すべき
である、即ち指示された投薬量範囲を達成するために十
分な量であるべきである。
性な製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通
の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、丸剤、粒
剤、エアロゾル、シロツプ、乳液、懸濁液及び溶液に変
えることができる。各各の場合に、治療的に活性な化合
物は全混合物の約0.5〜９０重量％の濃度で存在すべき
である、即ち指示された投薬量範囲を達成するために十
分な量であるべきである。
調製物は例えば活性化合物を溶媒及び／または賦形剤
と、随時乳化剤及び／または分散剤の使用によつて伸展
することにより製造され、そして例えば希釈剤として水
を用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を用いることが
できる。
と、随時乳化剤及び／または分散剤の使用によつて伸展
することにより製造され、そして例えば希釈剤として水
を用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を用いることが
できる。
挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフイン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、
アルミナ、タルク及びチヨーク）、合成岩石粉末（例え
ば高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖類（例え
ば粗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例えば
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネート及
びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグニン亜
硫酸塩廃液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピ
ロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウ
ム）。
機溶媒、例えばパラフイン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、
アルミナ、タルク及びチヨーク）、合成岩石粉末（例え
ば高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖類（例え
ば粗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例えば
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネート及
びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグニン亜
硫酸塩廃液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピ
ロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウ
ム）。
投与は普通の方法において、好ましく経口的または非経
口的、殊に舌下的にまた静脈に行われる。経口投与の場
合、勿論、または錠剤は上記の賦形剤に加えて、種々な
追加物質例えば澱粉好ましくはポテト澱粉、ゼラチン等
と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含むことができる。更
に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを共
に用いることができる。経口的用途とする水性懸濁液及
び／またはエリキシルの場合には、上記の補助剤に加え
て、活性化合物を種々な風味改善剤または着色剤と混合
することができる。
口的、殊に舌下的にまた静脈に行われる。経口投与の場
合、勿論、または錠剤は上記の賦形剤に加えて、種々な
追加物質例えば澱粉好ましくはポテト澱粉、ゼラチン等
と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含むことができる。更
に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを共
に用いることができる。経口的用途とする水性懸濁液及
び／またはエリキシルの場合には、上記の補助剤に加え
て、活性化合物を種々な風味改善剤または着色剤と混合
することができる。
非経口投与の場合、適当な液体賦形剤を用いた活性化合
物の溶液を用いることができる。
物の溶液を用いることができる。
一般に静脈内投与の場合には、効果的な成果を達成する
ために、約0.001〜１０mg/kg体重／日、好ましくは約0.
05〜５mg/kgの量を投与することが有利であることが明
らかとなり、経口投与の場合には、投薬量は約0.05〜２
０mg/kg体重／日、好ましくは0.5〜５mg/kgである。
ために、約0.001〜１０mg/kg体重／日、好ましくは約0.
05〜５mg/kgの量を投与することが有利であることが明
らかとなり、経口投与の場合には、投薬量は約0.05〜２
０mg/kg体重／日、好ましくは0.5〜５mg/kgである。
しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、殊にそのことは実験動物の体重または投与方法の
種類、また動物の種類、また動物の種類及び薬剤に対す
るその個々の反応のために薬剤調製物の種類並びに投与
を行なう時期または間隔に依存する。かくして或る場合
には上記の最小投薬量より少ない量を用いて十分であ
り、一方他の場合には上記の上限を超えなければならな
い。比較的多量に投与する場合には１日に数回に分けて
投与することが考えられる。人間医薬としての投与に対
して同一の投薬量が考えられる。この場合、一般的な意
味において上記のことが適用される。
あり、殊にそのことは実験動物の体重または投与方法の
種類、また動物の種類、また動物の種類及び薬剤に対す
るその個々の反応のために薬剤調製物の種類並びに投与
を行なう時期または間隔に依存する。かくして或る場合
には上記の最小投薬量より少ない量を用いて十分であ
り、一方他の場合には上記の上限を超えなければならな
い。比較的多量に投与する場合には１日に数回に分けて
投与することが考えられる。人間医薬としての投与に対
して同一の投薬量が考えられる。この場合、一般的な意
味において上記のことが適用される。
製造実施例 実施例１ ５−アセチル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボン
酸２−ニトロキシエチル アセトニトリル２２０ｍ中の３−アセチル−１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３−カルボン酸２−クロロエチル１４
ｇ（36.9ミリモル）及び硝酸銀29.5ｇ（１７４ミリモ
ル）の溶液を、光を排除して、８０℃で2.5時間攪拌し
た。沈澱した塩化銀を吸引別し、液を真空下で濃縮
し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、この混合物を氷水
で簡単に洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
後、有機相を減圧下で濃縮した。油状残渣は少量のエー
テルと共に砕解した際に完全に結晶し、この粗製の生成
物を吸引別し、メタノールから再結晶させた。融点１
２５〜１２６℃、収量：5.3ｇ（３５％）。
４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボン
酸２−ニトロキシエチル アセトニトリル２２０ｍ中の３−アセチル−１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３−カルボン酸２−クロロエチル１４
ｇ（36.9ミリモル）及び硝酸銀29.5ｇ（１７４ミリモ
ル）の溶液を、光を排除して、８０℃で2.5時間攪拌し
た。沈澱した塩化銀を吸引別し、液を真空下で濃縮
し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、この混合物を氷水
で簡単に洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
後、有機相を減圧下で濃縮した。油状残渣は少量のエー
テルと共に砕解した際に完全に結晶し、この粗製の生成
物を吸引別し、メタノールから再結晶させた。融点１
２５〜１２６℃、収量：5.3ｇ（３５％）。
実施例２ 実施例と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５
−ジカルボン酸メチル２−クロロエチルをアセトニトリ
ル中で硝酸銀と反応させて、理論量の４０％の収率で融
点１１５℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸メチル２−ニトロオキシエチルが得られた。
チル−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５
−ジカルボン酸メチル２−クロロエチルをアセトニトリ
ル中で硝酸銀と反応させて、理論量の４０％の収率で融
点１１５℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸メチル２−ニトロオキシエチルが得られた。
実施例３ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソブチル２−クロロエチルをアセト
ニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１２６℃（分
解）の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
イソブチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：
理論量の４５％。
メチル−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソブチル２−クロロエチルをアセト
ニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１２６℃（分
解）の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
イソブチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：
理論量の４５％。
実施例４ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸メチル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点１２５℃（メタノー
ル）の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
メチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の２８％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸メチル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点１２５℃（メタノー
ル）の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
メチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の２８％。
実施例５ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ペンチル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点１０２℃の１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ペンチル２−
ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３３
％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ペンチル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点１０２℃の１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ペンチル２−
ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３３
％。
実施例６ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸オクチル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点９６℃の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸オクチル２−ニ
トロオキシエチルが得られた。収量：理論量の２５％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸オクチル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点９６℃の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸オクチル２−ニ
トロオキシエチルが得られた。収量：理論量の２５％。
実施例７ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ノニル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点８９℃の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ノニル２−ニト
ロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３１％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ノニル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点８９℃の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ノニル２−ニト
ロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３１％。
実施例８ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸デシル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点９６℃の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸デシル２−ニト
ロオキシエチルが得られた。収量：理論量の２２％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸デシル２−クロロエチルをアセトニト
リル中で硝酸銀と反応させて、融点９６℃の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸デシル２−ニト
ロオキシエチルが得られた。収量：理論量の２２％。
実施例９ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソプロピル２−ブロモエチルをアセ
トニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１３０℃の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸イソプ
ロピル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の３６％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソプロピル２−ブロモエチルをアセ
トニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１３０℃の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸イソプ
ロピル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の３６％。
実施例１０ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸シクロペンチル２−クロロエチルをア
セトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１４０℃の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸シクロ
ペンチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理
論量の３９％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸シクロペンチル２−クロロエチルをア
セトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１４０℃の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸シクロ
ペンチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理
論量の３９％。
実施例１１ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸２−メトキシエチル２−クロロエチル
をアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１１８
℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−３，５−ジカルボン酸２−メトキシ
エチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の４８％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸２−メトキシエチル２−クロロエチル
をアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点１１８
℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−３，５−ジカルボン酸２−メトキシ
エチル２−ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論
量の４８％。
実施例１２ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ベンジル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点１３７℃の１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ベンジル２−
ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３４
％。
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸ベンジル２−クロロエチルをアセトニ
トリル中で硝酸銀と反応させて、融点１３７℃の１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ベンジル２−
ニトロオキシエチルが得られた。収量：理論量の３４
％。
実施例１３ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸メチル２−クロロエチル
をアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ
ル（２−ニトロオキシエチル）エステルが得られた。収
量：理論量の３４％。
メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸メチル２−クロロエチル
をアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ
ル（２−ニトロオキシエチル）エステルが得られた。収
量：理論量の３４％。
実施例１４ 実施例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸イソプロピル２−クロロ
エチルをアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点
１１４℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル
が得られた。収量：理論量の２９％。
メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピ
リジン−３，５−ジカルボン酸イソプロピル２−クロロ
エチルをアセトニトリル中で硝酸銀と反応させて、融点
１１４℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３，
５−ジカルボン酸イソプロピル２−ニトロオキシエチル
が得られた。収量：理論量の２９％。
フロントページの続き (72)発明者 アンドレアス・クノル ドイツ連邦共和国デ−5600ブツペルタ−ル １・パ−ルケシユトラ−セ15 (56)参考文献 特開 昭58−185562（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 式中、 Ｒはニトロフエニルまたはトリフルオロメチルフエニル
を表わし； Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なり、各々Ｃ１〜Ｃ４
−アルキルを表わし； Ｒ２は水素であり； Ｙは酸素であり； ＡはＣ１〜Ｃ４−アルキレンを表わし； ＺはＯＮＯ２であり； Ｘは−ＣＯＲ４を表わし、ここでＲ４はＣ１〜Ｃ４−ア
ルキルを表わすか、或いは−ＣＯＯＲ５を表わし、ここ
でＲ５はベンジルまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式
の炭素原子１２個までのアルキルを表わし、該アルキル
は場合によりアルキル鎖中に酸素原子が介在していても
よい、ただし、Ｒがニトロフエニルを表わす場合、Ｒ５
はベンジルまたは環式の炭素原子１２個までのアルキル
を表わすものとする、 で示される１，４−ジヒドロピリジン類及びそれらの製
薬学的に許容し得る酸付加塩。 - 【請求項２】１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−
３，５−ジカルボン酸メチル（２−ニトロオキシエチ
ル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 - 【請求項３】一般式Ｉ 式中、 Ｒはニトロフエニルまたはトリフルオロメチルフエニル
を表わし； Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なり、各々Ｃ１〜Ｃ４
−アルキルを表わし； Ｒ２は水素であり； Ｙは酸素であり； ＡはＣ１〜Ｃ４−アルキレンを表わし； ＺはＯＮＯ２であり； Ｘは−ＣＯＲ４を表わし、ここでＲ４はＣ１〜Ｃ４−ア
ルキルを表わすか、或いは−ＣＯＯＲ５を表わし、ここ
でＲ５はベンジルまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式
の炭素原子１２個までのアルキルを表わし、該アルキル
は場合によりアルキル鎖中に酸素原子が介在していても
よい、ただし、Ｒがニトロフエニルを表わす場合、Ｒ５
はベンジルまたは環式の炭素原子１２個までのアルキル
を表わすものとする、 で示される１，４−ジヒドロピリジン類を製造するにあ
たり、 Ａ）式II 式中、Ｒ、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、のイリデ
ン化合物を、適当ならば不活性有機溶媒の存在下におい
て、式III 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｂ）式II 式中、Ｒ、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、のイリデ
ン化合物を、適当ならば不活性有機溶媒の存在下におい
て、式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｃ）式VI 式中、Ｒ、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を、適当ならば不
活性有機溶媒の存在下において、式VII 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、のエナ
ミノ化合物と反応させるか、 Ｄ）式VI 式中、Ｒ、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有する、 のイリデン−β−ジカルボニル化合物を、適当ならば不
活性有機溶媒の存在下において、式IV R2-NH2 (IV) のアミン及び式 R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ２、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、のケト
誘導体と反応させるか、 Ｅ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に
おいて、式VII 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を有する、のエナ
ミノ化合物及び式Ｖ R3-CO-CH2-COY-A-Z (V) 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のβ−ケトカルボン酸誘導体と反応させるか、 Ｆ）式IX 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に
おいて、式III 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ａ及びＺは上記の意味を有す
る、 のエナミノカルボン酸誘導体及び式VIII R1-CO-CH2-X (VIII) 式中、Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、 のケト誘導体と反応させるか、或いは Ｇ）式Ｘ 式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹは上記の意
味を有し、そして Ｌは適当な離脱性基、例えばハロゲンを表わす、 の１，４−ジヒドロピリジン誘導体における基Ｌを基−
Ｏ−ＮＯ２で置換する ことを特徴すると前記一般式（Ｉ）のジヒドロピリジン
類の製造方法。
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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-
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