JPH06293764A - グアニン誘導体及びその製造方法及びそれを含有する製薬組成物 - Google Patents

グアニン誘導体及びその製造方法及びそれを含有する製薬組成物

Info

Publication number
JPH06293764A
JPH06293764A JP5246065A JP24606593A JPH06293764A JP H06293764 A JPH06293764 A JP H06293764A JP 5246065 A JP5246065 A JP 5246065A JP 24606593 A JP24606593 A JP 24606593A JP H06293764 A JPH06293764 A JP H06293764A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
formula
hydroxy
guanine
hydroxymethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5246065A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2543822B2 (ja
Inventor
Richard L Jarvest
ルイス ヤーヴェスト リチャード
Michael R Harnden
レイモンド ハーンデン ミカエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beecham Group PLC
SmithKline Beecham Ltd
Original Assignee
Beecham Group PLC
SmithKline Beecham Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838322199A external-priority patent/GB8322199D0/en
Priority claimed from GB838325271A external-priority patent/GB8325271D0/en
Priority claimed from GB848408322A external-priority patent/GB8408322D0/en
Application filed by Beecham Group PLC, SmithKline Beecham Ltd filed Critical Beecham Group PLC
Publication of JPH06293764A publication Critical patent/JPH06293764A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2543822B2 publication Critical patent/JP2543822B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
    • C07C31/22—Trihydroxylic alcohols, e.g. glycerol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C43/1782—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ウィルス感染の治療用医薬組成物を提供す
る。 【構成】 （ｉ）９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチルブト−１−イル）グアニン及びそのナトリウム
塩、並びにその製造方法。（ii）式（II）の化合物また
はその塩、燐酸エステルもしくはアシル誘導体を含むウ
イルス感染症治療用の医薬組成物。 〔式（Ｉ）中、ＸはＣｌ，Ｃ１〜６アルコシキ、フェノ
キシ、−ＮＨ２，−ＳＨ等を表す〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗ウイルス活性を有する
化合物に関し、それらの製造方法に関しそしてそれらを
含有する製薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（Ａ）化５の化合物９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン
はシンセチックコミニケーション（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ），２（６），３４５−
３５１（１９７２）に開示されている。
【０００３】
【化５】
【０００４】しかしその化合物について製薬的活性はこ
の文献または他のすべての公開された文献に記載されて
いない。本発明者は、前記刊行物に記載されている化合
物の合成を繰り返し、そしてその生成物が式（Ａ）の化
合物、そのモノベンジルエーテル及びそのジベンジルエ
ーテルの混合物であり、この混合物が式（Ａ）の推定上
“純粋な”化合物としてその文献中に報告されている融
点と一致する融点及びＵＶスペクトルを有することを明
らかにした。前記合成により生成した生成物を分析して
本発明者はその生成物が４５〜５０重量％の式（Ａ）の
化合物、４５〜５０重量％のそのモノベンジルエーテル
及び５％またはそれ以下のジベンジルエーテルを含有す
ることを明らかにした。
【０００５】異なる合成法により本発明者は実質的に純
粋な形で式（Ａ）の化合物を生成し、そしてその化合物
が抗ウイルス活性を有することを明らかにした。この活
性は式（Ａ）の化合物の或る種の誘導体によってもまた
示される。
【０００６】
【問題点を解決するための手段】本発明によれば、式
（Ａ）化６の化合物またはその製薬的に許容し得る塩が
提供される。
【０００７】
【化６】
【０００８】用語“アシル誘導体”は、一つまたはそれ
以上のアシル基が存在する式（Ｉ）の化合物の任意の誘
導体を包含させるために本明細書において使用される。
そのような誘導体は、それ自体生物学的活性である誘導
体に加えて式（Ｉ）の化合物の生物学的前駆体を包含す
る。
【０００９】式（Ｉ）化７の化合物のアシル誘導体の例
は非環式ＯＨ基中の水素の一つまたは両方そして（ある
いは）−ＮＨ2 基中の水素原子の一つがＲＣＯ−（但し
Ｒは水素あるいはアルキル、アリール、アルアルキルま
たは複素環式基である）により置き換えられている誘導
体である。
【００１０】
【化７】
【００１１】アルキル基Ｒの例は１８個までの炭素原
子、好ましくは６個までの炭素原子を含有する直鎖また
は分枝鎖基を包含する。特別な例はメチル、エチル、ｔ
−ブチル及びペンチルである。
【００１２】アリール基Ｒの例は５個までの基、好まし
くは３個までの基で場合により置換されたフェニルを包
含する。
【００１３】アルアルキル基Ｒの例はベンジルのような
フェニル−Ｃ1 〜6 アルキルを包含する。
【００１４】複素環式基の例は、各々の環において酸
素、窒素及び硫黄から選ばれた１個または２個のヘテロ
原子を含有する単一環または縮合環を包含する。
【００１５】式（Ｉ）の化合物の燐酸エステルの例は非
環式−ＯＨ基の１つまたは両方が（ＨＯ）2 ＰＯ2 −基
またはその塩に置き換えられているエステルあるいは２
つの−ＯＨ基が架橋性（ＨＯ）ＰＯ3 −基により置き換
えられているエステルを包含する。
【００１６】式（Ｉ）の化合物の塩、燐酸エステル及び
アシル誘導体は製薬的に許容できるのが好ましいがしか
し製薬的に許容できるものでない化合物は、製薬的に許
容できる化合物の製造の中間体として有用であるので本
発明の範囲内にまた入る。
【００１７】式（Ｉ）の化合物は、−ＯＨ及び−ＳＨ置
換基が＝Ｏ及び＝Ｓ置換基それぞれにより置き換えられ
る式（Ｉ）の互変異性体を包含するものとして本明細書
において定義される。
【００１８】本発明の化合物の特定のグループは式（Ｉ
Ｉ）化８の化合物あるいはその製薬的に許容できる塩で
ある。
【００１９】
【化８】
【００２０】〔式中、Ｘは式（Ｉ）において定義したと
おりでありそしてＲ1 、Ｒ2 及びＲ3の各々は水素また
は式Ｒ4 ＣＯ−（但し、Ｒ4 はＣ1 〜18アルキルまたは
イミダゾリルである）のアシル基であるかあるいはＲ1
またはＲ2 は式（ＨＯ）2 ＰＯ−の燐酸エステル基を表
すかあるいはＲ1 及びＲ2 は一緒になって（ＨＯ）ＰＯ
−架橋基を表す〕
【００２１】本発明の化合物に関連しての上記純度但し
書を条件として、本発明の好ましい化合物は式（Ａ）の
化合物あるいはその、塩またはアシル誘導体である。
【００２２】本発明の別の面において、純粋な化合物６
０％より大きい、好ましくは８０％より大きい、さらに
好ましくは９０％より大きいそして特に好ましくは９５
％より大きい純度状態で式（Ａ）の化合物が提供され
る。
【００２３】本発明のなお別の面において、単離され
た、実質的に完全に純粋な式（Ａ）の化合物またはその
製薬的に許容できる塩が提供される。
【００２４】本発明はまた２７５〜２７７℃の融点を有
する結晶形態の式（Ａ）の化合物を提供する。
【００２５】本発明の化合物は抗ウイルス作用を有し、
そしてヘルペスシンプレックスタイプ１（ｈｅｒｐｅｓ
ｓｉｍｐｌｅｘ ｔｙｐｅ １）、ヘルペスシンプレ
ックスタイプ２（ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ ｔｙ
ｐｅ ２）のようなヘルプスウイルス及びバリセラゾス
ター（ｖａｒｉｃｅｌｌａ ｚｏｓｔｅｒ）ウイルスに
よりおこされた感染の治療において潜在的に有用であ
る。
【００２６】したがって本発明はまた活性な治療物質と
して使用するためにそして特にウイルス感染の治療にお
いて使用するために、式（Ｉ）の化合物あるいはその、
製薬的に許容できる塩、燐酸エステルまたはアシル誘導
体を提供する。本発明のこの面において、式（Ｉ）の化
合物は上記純度但し書きを条件としない。
【００２７】式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容できる塩
の例は、有機塩基、好ましくはエタノールアミンまたは
ジアミンのようなアミンを用いて形成された塩；及びナ
トリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属を用いて
形成された塩；そして塩酸、オルト燐酸及び硫酸のよう
な製薬的に許容できる酸を用いて形成された酸付加塩で
ある。
【００２８】式（Ａ）の化合物またはその塩は、式（Ｉ
ＩＩ）化９の化合物中の基Ｘを、ＸがＮＨ2 以外は加水
分解、好ましくは酸加水分解によりあるいはＸが−ＮＨ
2 の場合は脱アミノ酵素反応により−ＯＨ基に変換し、
あるいはＹが塩素でありそしてＸが−ＯＨの場合は公知
の方法に従って加圧下アンモニアとの反応によりＹを−
ＮＨ2 基に変換しそして次に所望ならば酸または塩基で
処理することにより式（Ａ）の化合物をその塩に変換す
ることによってつくられることができる。
【００２９】
【化９】 〔式中、−ＯＨを除外するＸは式（Ｉ）において定義し
たとおりであり、同じであってもまた異なっていてもよ
いＲa 及びＲb は各々、水素またはＯ−保護基、好まし
くはアシル基でありそしてＹが塩素または−ＮＨＲ
c （但し、Ｒc は水素またはアシルである）である〕
【００３０】アシル基Ｒa 、Ｒb 及びＲc は前に定義し
たとおりの式ＲＣＯ−の基ある。式（ＩＩＩ）中の基Ｒ
a 及びＲb の例はアセチル及びイソプロピリデンのよう
な環式アセタールである。Ｒc は好ましくはアセチルま
たは水素である。
【００３１】式（Ａ）の化合物の好ましい製造方法は、
Ｘが塩素であり、Ｙが−ＮＨ2 でありそしてＲa 及びＲ
b が各々アセチルである式（ＩＩＩ）の化合物を水性鉱
酸、好ましくは塩酸で処理することからなる。
【００３２】Ｒa 、Ｒb 及びＲc の各々が水素またはア
シルである場合の式（ＩＩＩ）の化合物は式（Ａ）の化
合物の製造のための中間体として追加の有用性を有する
本発明の化合物それ自体である。
【００３３】本発明の別の面において、式（ＩＩＩ）の
化合物と一緒に、式（Ｉ）の化合物またはそのアシル誘
導体は、式（ＩＶ）化１０の化合物を式（Ｖ）化１１の
化合物で処理することによりつくられることができる。
【００３４】
【化１０】
【００３５】（式中、Ｘは式（Ｉ）において定義したと
おりでありそしてＹは式（ＩＩＩ）において定義したと
おりである）
【００３６】
【化１１】
【００３７】（式中、Ｒa 及びＲb は式（ＩＩＩ）にお
いて定義したとおりであり、そしてＺはＣｌ、Ｂｒまた
はＩ、好ましくはＢｒのような脱離性基である）
【００３８】式（ＩＶ）の化合物は公知の化合物である
かまたは公知の方法により公知化合物からつくられるこ
とができる。
【００３９】Ｚが臭素である式（Ｖ）の化合物は、式
（ＶＩ）化１２の化合物を、好ましくは、ジメチルホル
ムアミドのような有機、中性溶媒中で、四臭化炭素及び
トリフェニルホスフィンで処理することにより臭素化す
ることによりつくられることができる。ＺがＣｌまたは
Ｉである式（Ｖ）の化合物は同様な方法によりつくられ
ることができる。Ｒa 及びＲb が同一である式（ＶＩ）
の化合物は次の図式的な方法化１３に従ってつくられる
ことができる。
【００４０】
【化１２】
【００４１】
【化１３】
【００４２】式（Ｉ）の化合物のアシル誘導体は、また
式（Ｉ）の場合により保護された化合物を、当業界に公
知の従来のアシル化方法に従ってアシル化しそして必要
な場合得られた生成物を脱保護することによってつくら
れることができる。
【００４３】そのアシル化反応は、ＲＣＯ−（但し、Ｒ
は前に定義したとおりである）を含有するアシル化剤を
用いることにより行うことができる。
【００４４】この方法の特別な面において、アシル化剤
は、Ｒ4 ＣＯ−（但し、Ｒ4 はＣ1〜18アルキルであ
る）を含有するかまたはＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダ
ゾールである。
【００４５】上記方法のために適当なアシル化剤の例は
カルボン酸、酸ハロゲン化物、または酸無水物、好まし
くは無水物または酸である。
【００４６】アシル化剤がカルボン酸である場合、ジシ
クロヘキシルカルボジイミドのようなカップリング剤を
含ませるべきであるがしかしアシル化剤が酸無水物であ
る場合これは必要ない。
【００４７】アシル化反応は、反応体の相対的量及び化
学的性質、反応の物理的条件及び溶媒系のような多くの
ファクターに依存して式（Ｉ）の化合物の単一アシル誘
導体または誘導体の混合物を生成することができる。こ
の方法で製造された任意の混合物は標準のクロマトグラ
フィの技術を用いて純粋な成分に分離されることができ
る。
【００４８】本発明の上記のアシル化方法は、利用され
る保護／脱保護の形に従って式（Ｉ）の化合物のモノ
ー、ジー、またはトリ−アシル化誘導体を生じることが
できる。次の例は異なる方法により得られる生成物の例
である：
【００４９】（ａ）２つの非環式−ＯＨ基のジーアシル
化誘導体は式（Ｉ）の保護されていない化合物の直接ア
シル化により、あるいは−ＮＨ2 基が例えば、モノメト
キシトリチル基によって保護されている式（Ｉ）の化合
物の保護された中間体のアシル化及び次の酸で処理する
ことによる脱保護により得ることができる。
【００５０】（ｂ）一つの非環式−ＯＨ基のモノ−アシ
ル化誘導体は、−ＮＨ2 基及び他の非環式−ＯＨ基が両
方とも、例えばモノメトキシトリチル基により保護され
た式（Ｉ）の化合物の保護された中間体のアシル化及び
次の酸処理による脱保護により得ることができる。
【００５１】（ｃ）ＮＨ2 基のモノ−アシル化誘導体は
両方の非環式−ＯＨ基が、例えばトリメチルシリル基に
よって保護されている式（Ｉ）の化合物の保護された中
間体のアシル化及び次の酸処理による脱保護により得る
ことができる。
【００５２】式（Ｉ）の化合物の種々の保護された中間
体は、例えば（方法（ａ）及び（ｂ）のために）モノメ
トキシトリチルクロライドを用いてのあるいは（方法
（ｃ）のために）クロロトリメチルシランを用いての化
合物の処理により標準の方法に従ってつくることができ
る。
【００５３】式（Ｉ）の化合物の保護された中間体は化
合物の燐酸エステルをつくるためにまた使用されること
ができる。
【００５４】したがって、本発明の別の方法の面におい
て、非環式−ＯＨ基の１つ及び−ＮＨ2 基が、好ましく
はモノメトキシトリチル基によって保護されている式
（Ｉ）の化合物の保護された中間体をシアノエチル燐酸
で処理しそして次に得られた生成物を酸、好ましくは酢
酸で処理することにより脱保護することからなる式
（Ｉ）の化合物のモノ燐酸エステルをつくる方法が提供
される。
【００５５】所望ならば、シアノエチル燐酸での処理後
の反応生成物は水性アンモニアで処理され、これは最終
生成物としての燐酸エステルのアンモニウム塩を生成す
る。
【００５６】式（Ｉ）の化合物またはその塩は式（ＶＩ
Ｉ）化１４の化合物の１，３−ジオキサン環を加水分解
しそして次に所望ならばこのようにして形成された式
（Ｉ）の化合物を酸または塩基での処理により塩に転換
されることによりまたつくられることができる。
【００５７】
【化１４】
【００５８】（式中、Ｘは式（Ｉ）において定義したと
おりでありそしてＲc は式（ＩＩＩ）において定義した
とおりであり、但しＸがＯＨ以外である場合はＲc はア
シルでないものとする）
【００５９】Ｒc がアシル基である場合、式（Ａ）の化
合物を形成するために塩基性Ｎ−脱保護工程が必要とさ
れる。これは、例えば、（ｉ）ＣＨ3 ＯＨ中のＮａＯＭ
ｅの溶液あるいは（ｉｉ）ＣＨ3 ＯＨ中のＮＨ3 の溶液
を用いることによる処理により加水分解前にまたはその
後に行うことができる。
【００６０】好ましくは、式（ＶＩＩ）の化合物の加水
分解は酸性媒体中で行われる。Ｘがアルコキシ、フェノ
キシ、フェニルアルコキシまたは−ＳＨである式（ＶＩ
Ｉ）の化合物はＸが塩素である式（ＶＩＩ）の化合物
を、Ｘ1 がアルコキシ、フェノキシ、フェニルアルコキ
シまたは硫黄であるＸ1 を含有する追加の反応体と反応
させることにより、その場で都合よくつくられる。これ
らの中間体は次に反応混合物からこれを単離することな
しに加水分解されて式（Ｉ）の化合物にすることができ
る。
【００６１】Ｘ1 部分を含有する追加の反応体は、ナト
リウムアルコキシド、フェノキシドまたはフェニルアル
コキシドまたは硫化水素ナトリウム（Ｘ1 が硫黄である
場合）であって良い。
【００６２】Ｘが塩素である式（ＶＩＩ）の化合物の酸
加水分解は、酸の強度及び反応条件に依存して、Ｘが塩
素である式（Ｉ）の化合物または式（Ａ）の化合物を生
じるだろう。
【００６３】例えば、Ｘが塩素である式（ＶＩＩ）の化
合物の、２４時間６０℃で希ＨＣｌ（１．０Ｍ）でのま
たは１．５時間環流下２ＭＨＣｌでの処理は式（Ａ）の
化合物を生ずるだろう。室温でテトラヒドロフラン中で
２ＭＨＣｌを用いての式（ＶＩＩ）の同じ化合物の処理
はＸが塩素である式（Ｉ）の化合物を生ずる。
【００６４】所望ならばＸが塩素である式（ＶＩＩ）の
化合物は、酸加水分解前にＸがアミノである式（ＶＩ
Ｉ）の化合物に転換されることができる。
【００６５】その転換は、ジメチルホルムアミド中のナ
トリウムアジドで処理して、Ｘがアジド部分により置き
換えられているアジド中間体を形成し、次にメタノール
中の蟻酸アンモニウム／木炭上パラジウムを用いて中間
体を還元することにより達成されることができる。
【００６６】Ｘが塩素でありそしてＲc が水素である式
（ＶＩＩ）の中間体化合物は、式（ＶＩＩＩ）化１５の
化合物を、式（ＩＸ）化１６の化合物で処理することに
よりつくることができる。
【００６７】
【化１５】
【００６８】
【化１６】
【００６９】その反応は、無機塩基、好ましくは炭酸カ
リウムの存在下、不活性有機溶媒、好ましくはジメチル
ホルムアミド中で行うことができる。
【００７０】（ＶＩＩＩ）の化合物はそれ自体式（Ｘ）
化１７の化合物を臭素化することによりつくられること
ができる。
【００７１】
【化１７】
【００７２】その反応は、ジメチルホルムアミドのよう
な有機、中性溶媒中で式（Ｘ）の化合物を四臭化炭素及
びトリフェニルホスフィンで処理することにより行うの
が好ましい。
【００７３】式（Ｘ）の化合物はそれ自体、アセトンま
たはテトラヒドロフランの存在下式（ＸＩ）化１８の化
合物を、２，２−ジメトキシプロパン及びｐ−トルエン
スルホン酸で処理することによりつくられることができ
る。
【００７４】
【化１８】
【００７５】式（ＩＸ）及び（ＸＩ）の化合物は公知の
化合物であるかまたは公知の方法により公知化合物から
つくることができる。
【００７６】式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（Ｘ）の
化合物は新規中間体でありそしてそのまま本発明の別の
面を形成する。
【００７７】式（Ｉ）の化合物あるいはその、製薬的に
許容できる塩、燐酸エステルまたはアシル誘導体は、製
薬組成物において使用するために配合されることができ
る。したがって、本発明の別の面において、製薬的に許
容できる担体または賦形剤と一緒に、式（Ｉ）の化合物
あるいはその、製薬的に許容できる塩、燐酸エステルま
たはアシル誘導体を含む製薬組成物が提供される。
【００７８】ヒトに経口ルートにより投与できる組成物
はシロップ、錠剤またはカプセルの形で調合されること
ができる。組成物が錠剤の形にある場合、そのような固
体組成物を配合するために適当な任意の製薬用担体、例
えばステアリン酸マグネシウム、でんぷん、ラクトー
ス、グルコース、米、小麦粉、及びチョークが使用でき
る。組成物はまた、本化合物を含有するための、例えば
ゼラチンの、体内にとり入れることができるカプセルの
形であってもよくあるいはシロップ、溶液または懸濁液
の形であってもよい。適当な液体製薬用担体は、エチル
アルコール、グリセリン、塩水、及び水を包含し、それ
らに香味剤、または着色剤を加えてシロップが形成され
ることができる。本化合物は注射用に無菌液体とともに
また提供されることができる。
【００７９】本組成物はまた皮膚あるいは目への局所投
与のために配合されることができる。
【００８０】皮膚への局所投与のために、本組成物はク
リーム、ローションまたは軟膏の形態にあって良い。こ
れらの配合物は、例えばレオナルドヒルブックス（Ｌｅ
ｏｎａｒｄ Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋｓ) 発行のハーリー
（Ｈａｒｒｙ）著化粧品学及び英国薬局法のような製薬
学及び化粧品の標準の本に記載されているような当業界
に周知の従来の配合物であって良い。
【００８１】目への適用のために組成物は当業界に周知
の従来の点眼薬組成物または軟膏組成物であって良い。
【００８２】好ましくは、本発明の組成物は単位投与量
形態にあるかまたは患者が自分自身に単一投与量で投与
できる或る他の形態にある。適当な投与量単位は活性成
分を５０ｍｇ〜１ｇ、例えば１００〜５００ｍｇ含有し
ても良い。そのような投与量は、１日に１〜４回、さら
に普通には１日に２または３回投与される。化合物の有
効投与量は一般に１日あたり１．０〜２０ｍｇ／ｋｇ体
重、あるいはさらに普通には１日あたり２．０〜１０ｍ
ｇ／ｋｇの範囲にあるだろう。
【００８３】本発明の別の面において、式（Ｉ）の化合
物あるいはその、製薬的に許容できる塩、燐酸エステル
またはアシル誘導体をヒトまたは動物に投与することか
らなるヒトまたはヒトでない動物のウイルス感染を治療
する方法が提供される。
【００８４】
【実施例】本発明の化合物の製造が次の実施例により例
示される。
【００８５】
【実施例１】５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン
【００８６】テトラヒドロフラン（１２５ｍｌ）中の水
素化アルミニウムリチウム（２．８７ｇ，７６ミリモ
ル）の懸濁液にテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中のト
リエチル１，１，２−エタントリカルボキシレート
（９．２ｍｌ，９．８５ｇ，４０ミリモル）の溶液を２
時間にわたってかきまぜながら滴下して加えた。次に水
性テトラヒドロフラン（１：２）を用いて過剰の試薬を
急冷した。無機塩を濾過しそしてエタノール（１００ｍ
ｌ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を合併しそして溶媒を
減圧下蒸発させると無色油状物（４．８５ｇ）を得た。
アセトン（１００ｍｌ）中のこの油状物の懸濁液に２，
２−ジメトキシプロパン（２５ｍｌ）及びｐ−トルエン
スルホン酸１水和物（２．３ｇ，１２ミリモル）を加え
そしてその混合物を１時間にわたってかきまぜた。得ら
れた溶液をアンバーライトＩＲ４５（ＯＨ形，メタノー
ル洗浄されている）で中和し、濾過しそして減圧下溶媒
を蒸発させた。クロロホルム−メタノール混合物（４
０：１及び２５：１）で溶離してシリカゲル上でカラム
クロマトグラフィにかけることにより残留物を精製する
と、無色液体として５−（２−ヒドロキシエチル）−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンを得た（３．０
１ｇ，４７％）。
【００８７】νｍａｘ（フイルム）３４２０，２９４
０，１３７５，１２００及び１０８０ｃｍ-1；δＨ（Ｃ
ＤＣｌ3 ）１．３４−１．７０（８Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ
Ｈ3 ）2 及びＣＨ2 ＣＨ2 ＯＨ），１．７−２．１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．１５（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ交換可
能，ＯＨ），及び３．５−４．０（６Ｈ，ｍ，３ｘＣＨ
2 Ｏ）； Ｃ8 Ｈ10Ｏ3 ０．２５Ｈ2 Ｏとして、 理論値：Ｃ，５８．３４，Ｈ，１０．１０％、 実測値：Ｃ，５８．３３，Ｈ，１０．１１％、 C7H13O3 としての〔Ｍ−ＣＨ3 〕+ 、 理論値：１４５．０８６５、 実測値：１４５．０８６４。
【００８８】５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン（実施例１）の製造のた
めの別の方法
【００８９】Ａ．１，４−ジヒドロキシ−２−ヒドロキ
シメチルブタン
【００９０】ｔ−ブタノール（４００ｍｌ）中のトリエ
チル１，１，２−エタントリカルボキシレート（４６ｍ
ｌ，２００ミリモル）及び水素化硼素ナトリウム（２０
ｇ，５３０ミリモル）の還流している溶液に３０分にわ
たってメタノール（全部で２５ｍｌ）を３つの分別量で
加えた。溶液をさらに３０分間還流させそして放置して
冷却した。塩酸（５Ｍ）を注意深く加えて溶液を中和し
た。溶液を濾過しそして無機残留物をエタノール（２×
１００ｍｌ）で抽出しそして濾過した。有機溶液を合併
しそして溶媒を除去した。残留物をエタノール（１２０
ｍｌ）で抽出しそして溶液を濾過した。溶媒を除去する
と１，４−ジヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルブタン
（２４ｇ，１００％）を得た。
【００９１】δＨ（Ｄ2 Ｏ）１．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ６
Ｈｚ，３−Ｈ），１．７５（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ）３．５
７（４Ｈ，ｄ，Ｊ６Ｈｚ，１−Ｈ及び１ −Ｈ），及び
３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ６Ｈｚ，４−Ｈ）。
【００９２】Ｂ．５−（２−ヒドロキシエチル）−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン
【００９３】テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の１，
４−ジヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルブタン（１２
ｇ，１００ミリモル）の溶液に、２，２−ジメトキシプ
ロパン（１３．５ｇ，１１０ミリモル）及びｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物（０．５７ｇ，３ミリモル）を加
えた。溶液を室温で０．５時間かきまぜそして次にトリ
エチルアミンの添加により中和した。溶媒を除去しそし
てクロロホルム−メタノール混合物で溶離してシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより残留
物を精製すると透明な無色液体（６．５ｇ，４１％）と
して５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサンを得た。
【００９４】
【実施例２】５−（２−ブロモエチル）−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン
【００９５】ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の
５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン（１．９２ｇ，１２ミリモル）及び
四臭化炭素（７．９６ｇ，２４ミリモル）の氷冷した溶
液にトリフエニルホスフィン（６．３０ｇ，２４ミリモ
ル）を加え、そしてその溶液を一夜４℃で放置した。こ
の溶液にメタノール（２０ｍｌ）を加えそして次に減圧
下溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサン−アセトン（１
２：１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製すると透明な無色の液体
（０．８９ｇ，４０％）として５−（２−ブロモエチ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンを得た。
【００９６】νｍａｘ（フイルム）２９４０，１３７
０，１２７０，１２６０，１２００及び１０７０ｃ
ｍ-1；δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．４２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ），１．９４（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 Ｂ
ｒ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨ2 Ｂｒ) 及
び３．５−４．１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ2 Ｏ）； Ｃ8Ｈ15ＢｒＯ2 として、 理論値：Ｃ，４３．０７；Ｈ，６．７８％、 実測値：Ｃ，４２．８４；Ｈ，６．９３％、 C7H12BrO2 として〔Ｍ−ＣＨ3 〕+ 、 理論値：２０７．００２１、 実測値：２０７．００２４。
【００９７】５−（２−ブロモエチル）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン（実施例２）の製造のための
別の方法
【００９８】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１０ｍ
ｌ）中の５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン（６．０８ｇ，３８ミリモ
ル）及び四臭化炭素（１８．９０ｇ，５７ミリモル）の
氷冷した溶液にトリフエニルホスフィン（１４．９５
ｇ，５７ミリモル）を加えた。その溶液を０℃で０．５
時間かきまぜた。その溶液を次に飽和水性重炭酸ナトリ
ウム（５５ｍｌ）で希釈し、次に水（５５ｍｌ）で希釈
しそしてヘキサン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合併
した有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥しそして溶
媒を除去した。残留物を２時間高い真空下に置きブロモ
ホルムを除去した。残留物を少量のヘキサン中にとり、
濾過しそして溶媒を除去すると無色油状物として５−
（２−ブロモエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン（７．４０ｇ，８７％）を得、これは冷却の際
結晶化した。融点１８℃。
【００９９】
【実施例３】２−アミノ−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）
【０１００】乾燥ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中
の５−（２−ブロモエチル）−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン（０．７５ｇ，３．７ミリモル）の溶液
に２−アミノ−６−クロロプリン（０．６８ｇ，４．０
ミリモル）そして次に無水炭酸カリウム（０．８３ｇ，
６．０ミリモル）を加えた。５時間室温で溶液をかきま
ぜそして一夜４℃で放置した。溶液を濾過しそして溶媒
を除去した。クロロホルム−メタノール混合物（８０：
１及び６０：１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロ
マトグラフィにより残留物を精製すると白色結晶固体
（０．７４ｇ，６４％）として２−アミノ−６−クロロ
−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−５−イル）エチル〕プリンを得た。融点１２５〜１２
６℃
【０１０１】λｍａｘ（Ｈ2Ｏ）２２３（ε２８，９０
０），２４７（ε５，７００）及び３１０（ε７，７０
０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３４５０，３３４０，１６３５，１
６１５，１５６５，１４７０，１４１０，及び１３７５
ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．２６（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3 ），１．３２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ），１．４５−
１．８５（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ），３．５１
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１Ｈｚ 及びＪ７Ｈｚ，２ｘＨａ
ｘ），３．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１Ｈｚ及びＪ４Ｈ
ｚ，２ｘＨｅｑ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，Ｃ
Ｈ2 Ｎ），６．８９ （２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，
２−ＮＨ2 ） 及び８．３８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）； Ｃ13Ｈ18ＣｌＮ5 Ｏ2 として、 理論値：Ｃ，５０．０８；Ｈ，５．８２；Ｎ，２２．４
６％、 Ｍ+ ３１１．１１４９、 実測値：Ｃ，５０．３７；Ｈ，５．６８；Ｎ，２２．２
２％、 Ｍ+ ３１１．１１３６。
【０１０２】
【実施例４】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニン
【０１０３】塩酸（１．０Ｍ、４ｍｌ）中の２−アミノ
−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．５９
ｇ，１．９ミリモル）を２４時間６０℃でかきまぜた。
溶液を水で希釈しそしてアンバーライトＩＲ４５（ＯＨ
形）で中和した。混合物を濾過し、残留物を水で洗浄し
そして溶媒を減圧下蒸発させた。残留物を水から再結晶
すると９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブ
チ−１−イル）グアニン（２３８ｍｇ，４９％）を得
た。融点２７５−２７７℃。
【０１０４】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ）２５３（ε１１，５０
０）及び２７０（肩，ε８，６３０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０，３１４０，１６９０，１
６４５，及び１６０５ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．３−１．５（３Ｈ，ｍ，
ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），３．４２（４Ｈ，ｄ，Ｊ５Ｈｚ，
２ｘＣＨ2Ｏ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨ2
Ｎ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2Ｏ交換可能，２ｘＯ
Ｈ），６．４４（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ
2 ），７．７１（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．５５
（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，１−Ｈ）； Ｃ10Ｈ15Ｎ5 Ｏ3 として、 理論値：Ｍ+ ２３５．１１７５、 実測値：Ｍ+ ２５３．１１７６。
【０１０５】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（実施例４）の製造のた
めの別の方法
【０１０６】塩酸２．０Ｍ，１２ｍｌ）中の２−アミノ
−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−５−イル）−エチル〕プリン（３．７４
ｇ，１２ミリモル）を１．５時間還流下加熱した。溶液
を水性水酸化ナトリウム（１０％）で中和しそして次に
放置して冷却した。溶液を濾過しそして固体を水で洗浄
すると白色結晶固体（２．１８ｇ，７２％）として９−
（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イ
ル）グアニンを得た。融点２７５−２７７℃。 Ｃ10Ｈ15Ｎ5 Ｏ3 として、 理論値：Ｃ，４７．４３；Ｈ，５．９７；Ｎ，２７．６
５％、 実測値：Ｃ，４７．３１；Ｈ，６．０２；Ｎ，２７．８
１％。
【０１０７】
【実施例５】４−ベンジルオキシ−２−エトキシカルボニルブタン酸
エチル
【０１０８】ナトリウム金属（７２ｇ，３．１３ミリモ
ル）をかきまぜながら乾燥エタノール（１．２リット
ル）中に溶解し、次にマロン酸ジエチル（４７７ｍｌ，
３．１３ミリモル）及び沃化カリウム（２４９．５ｇ，
１．５ミリモル）を加えた。エチレンカーボネート（１
９８ｇ）で混合されたベンジル−２−ブロモエチルエー
テル（２７８．５ｇ，１．３ミリモル）を含有する油状
物を次にかきまぜた混合物にゆっくりと加えた。添加の
完了の際、反応混合物を１８時間還流下加熱し、次に氷
水（７．５リットル) 中に注入しそしてエーテル（３×
１．６リットル）で抽出した。エーテル部分を合併し、
（ＭｇＳＯ4 上で）乾燥し、濾過しそして蒸発させると
油状物（５５０g) を得た。これを真空蒸留すると４−
ベンジルオキシ−２−エトキシカルボニルブタン酸エチ
ル（３１３ｇ，８２％）を透明油状物として得た。沸点
１６５−１８０°／２ｍｍ
【０１０９】δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．２２（６Ｈ，ｔ，
２ｘＣＨ3 ），２．１８（２Ｈ，ｑ，ＣＨＣＨ2 ），
３．４８（２Ｈ，ｔ，ＣＨＣＨ2 Ｏ），３．５５（１
Ｈ，ｔ，ＣＨ），４．１２（４Ｈ，ｑ，２ｘＣＯ2 ＣＨ
2 ），４．３８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ），７．２１
（５Ｈ，ｓ，Ａｒ） 。
【０１１０】
【実施例６】４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチルブタン−１
−オール
【０１１１】窒素下乾燥エーテル（２．５リットル）中
水素化アルミニウムリチウムの冷却したかきまぜた懸濁
液に３時間にわたって４−ベンジルオキシ−２−エトキ
シカルボニル−ブタン酸エチル（３６２ｇ，１．２３モ
ル）を加えた。添加の完了の際、反応混合物を放置して
室温にあたためそして次に１時間還流下加熱した。次に
反応混合物を再び冷却しそして水（１００ｍｌ）、２Ｍ
水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）及び水（３００ｍｌ）
の滴下による添加により過剰の水素アルミニウムリチウ
ムを分解させた。反応混合物を濾過しそして濾過ケーキ
をクロロホルムで十分に洗浄した。濾液を（ＭｇＳＯ4
上で）乾燥し、濾過しそして蒸発させると透明な油状物
（２２６ｇ，８７％）として４−ベンジルオキシ−２−
ヒドロキシメチルブタン−１−オールを得た。
【０１１２】δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．３５−２．０５
（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），３．３０−３．８０
（３Ｈ，ｍ，３ｘＣＨ2Ｏ，２ｘＯＨ），４．４２（２
Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ），７．２６（５Ｈ，ｓ，Ａｒ）
。
【０１１３】
【実施例７】２−アセトキシメチル−４−ベンジルオキシブチ−１−
イルアセテート
【０１１４】乾燥ピリジン（１．１リットル）中の４−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−ブタン−１−
オールの冷却した溶液に２時間にわたって、塩化アセチ
ル（２３０ｍｌ，３．２４モル）を加え、温度を８℃以
下に維持した。添加の完了の際、反応混合物をさらに１
時間５℃でかきまぜ、次に水（４リットル）中に注入し
そして酢酸エチル（１×３リットル，１×２リットル）
で抽出した。有機抽出液を合併しそして２Ｍ塩酸（２×
１リットル），水（１リットル）及び塩水（１リット
ル）で洗浄し、（ＭｇＳＯ4 上で）乾燥し、濾過しそし
て蒸発させると淡黄色油状物（３００ｇ）を得た。
【０１１５】真空蒸留すると無色油状物（２２０ｇ，70
％) として２−アセトキシメチル−４−ベンジルオキシ
ブチ−１−イルアセテートを得た。 沸点１６０−１６５°／０．０５ｍｍ。
【０１１６】沸点１２２−１６０°／０．０５ｍｍ（４
２ｇ）の部分を、エーテル−ヘキサン２：３で溶離して
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることに
より精製するとさらに２−アセトキシメチル−４−ベン
ジルオキシブチ−１−イルアセテート（２７ｇ，８％）
を得た。
【０１１７】δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．６８（２Ｈ，ｑ，
ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．０１（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＯ
ＣＨ3 ），２．１９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．５０（２
Ｈ，ｔ，ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ），４．０３（４Ｈ，ｄ，
ＣＨ2 ＯＣＯＣＨ3 ），４．４３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2
Ｐｈ），７．２４（５Ｈ，ｓ，Ａｒ）。
【０１１８】
【実施例８】２−アセトキシメチル−４−ヒドロキシブチ−１−イル
アセテート
【０１１９】エタノール（２５０ｍｌ）中で２−アセト
キシメチル−４−ベンジルオキシ−ブチ−１−イルアセ
テート（５５ｇ，０．１８７モル）の溶液に炭素上１０
％パラジウム（２．５ｇ）を加えそして大気圧及び室温
で混合物を水素添加した。理論的水素吸収が達成された
（１８時間）時、反応を止めそしてセライトに通過させ
て濾過した。濾液を蒸発させると無色油状物（３５ｇ）
を得た。これを、クロロホルム中２％メタノールで溶離
してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけるこ
とにより精製すると透明な油状物（３２．９ｇ，８６
％）として２−アセトキシメチル−４−ヒドロキシブチ
−１−イルアセテートを得た。
【０１２０】δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．６１（２Ｈ，ｑ，
ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．０４（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＯ
ＣＨ3 ），２．２０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．６１（１
Ｈ，ｂｒｓ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，ＯＨ），３．６８（２
Ｈ，ｔ，ＣＨ2 ＯＨ），４．０４（４Ｈ，ｄ，２ｘＣＨ
2 ＯＣＯＣＨ3 ）
【０１２１】
【実施例９】２−アセトキシメチル−４−ブロモブチ−１−イルアセ
テート
【０１２２】２−アセトキシメチル−４−ヒドロキシ−
ブチ−１−イルアセテート（１０ｇ，４９ミリモル）、
トリフェニルホスフィン（１９．２５ｇ，７３ミリモ
ル）及び四臭炭素（２４．４ｇ，７３ミリモル）の混合
物をジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中で４℃で１
８時間かきまぜた。溶媒を次に蒸発させそして残留物
を、エーテル−軽質石油２：３で溶離してシリカゲル上
でカラムクロマトグラフィにかけることにより精製する
と淡青色油状物（１３０ｇ，９９％）として２−アセト
キシメチル−４−ブロモブチ−１−イルアセテートを得
た。
【０１２３】δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．７３−２．５６
（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．０４（６Ｈ，
ｓ，２ｘＯＣＯＣＨ3 ），３．４４（２Ｈ，ｔ，ＣＨ2
Ｂｒ），４．０４（４Ｈ，ｄ，２ｘＣＨ2 ＯＣＯＣ
Ｈ3 ）。
【０１２４】
【実施例１１及び１０】９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブチ−１
−イル）−２−アミノ−６−クロロプリン及び７−（４
−アセトキシ−３−アセトキシメチルブチ−１−イル）
−２−アミノ−６−クロロプリン
【０１２５】２−アセトキシメチル−４−ブロモブチ−
１−イル−アセテート（１３．０ｇ，４８．７ミリモ
ル）、２−アミノ−６−クロロ−プリン（8.25ｇ，４
８．７ミリモル）及び無水炭酸カリウム（１０ｇ，７
２．５ミリモル）の混合物を室温で１８時間乾燥ジメチ
ルホルムアミド（１００ｍｌ）中でかきまぜた。反応混
合物を次に濾過し、濾液を蒸発させそして残留物を、シ
リカゲル（５００ｇ）上でカラムクロマトグラフィによ
り精製した。クロロホルム中３％メタノールを用いての
溶離は白色固体（１３．８ｇ，８０％）として９−（４
−アセトキシ−３−アセトキシメチル−ブチ−１−イ
ル）−２−アミノ−６−クロロプリンを与えた。融点１
３５−１３７°
【０１２６】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ）２２２（ε２８，５０
０），２４５（ε４，８００），３０７（ε７，７０
０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３４８５，３３１０，３２００，１
７５０，１７３０，１６２５，１５６０，１５２５，１
４７５，１２４５ｃｍ-1・ δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕（２７０ＭＨｚ）１．８５−
２．０５（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．０１
（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＯＣＨ3 ），４．０３（４Ｈ，
ｄ，２ｘＣＨ2 ＯＣＯＣＨ3 ），４．１６（２Ｈ，ｔ，
ＣＨ2 Ｎ），６．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｄ2 Ｏ 交換
可能，ＮＨ2 ），８．１７（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ14Ｈ18Ｎ5 Ｏ4 Ｃｌとして、 理論値：Ｃ，４７．２６；Ｈ，５．１０；Ｎ，１９．６
８％、 実測値：Ｃ，４７．２７；Ｈ，４．９４；Ｎ，１９．５
６％。
【０１２７】クロロホルム中５％メタノールを用いての
つづいての溶離は白色固体（２．９ｇ，１７％）として
の７−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブチ−
１−イル）−２−アミノ−６−クロロプリンを与えた。
融点１７４−１７５°（分解）
【０１２８】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ）２２２（ε２５，００
０），２５５（ε３，９００），３１８（ε５，６０
０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９０，３３１０，３２０５，１
７４５，１７３５，１６３５，１５５０，１５０５，１
３８０，１３６５，１３１０，１２５０，１２４０，ｃ
ｍ-1。 δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕（２７０ＭＨｚ）１．８６
（２Ｈ，ｑ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），１．９９（６Ｈ，
ｓ，２ｘＯＣＯＣＨ3 ），１．９５−２．０５（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ），４．０３（４Ｈ，ｄ，２ｘＣＨ2 ＯＣＯＣ
Ｈ3 ），４．３８（２Ｈ，ｔ，ＣＨ2 Ｎ），６．６０
（２Ｈ， ｂｒ ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，ＮＨ2 ），８．
３９（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ14Ｈ18Ｎ5 Ｏ4 Ｃｌとして、 理論値：Ｃ，４７．２６；Ｈ，５．１０；Ｎ，１９．６
８％、 実測値：Ｃ，４７．４８；Ｈ，５．１１；Ｎ，１９．５
２％。
【０１２９】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（実施例４）の製造のた
めの別の方法
【０１３０】２Ｍ塩酸（１５０ｍｌ）中の９−（４−ア
セトキシ−３−アセトキシメチル−ブチ−１−イル）−
２−アミノ−６−クロロプリン（１５．５ｇ４３．６ミ
リモル) の溶液を２時間還流下加熱した。次に溶液を室
温に冷却しそして１０％水素化ナトリウム溶液で中和
し、４℃で放置しそして生成した沈澱物を濾過し冷水で
洗浄しそして水から再結晶化すると白色結晶固体（９．
４ｇ，８５％）として９−（４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチルブチ−１−イル）グアニンを得た。 融点２７５−２７７°
【０１３１】
【実施例１２】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニン、ナトリウム塩
【０１３２】水（８ｍｌ）中の９−（４−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
３０ｇ，１．２ミリモル）の懸濁液に水性水酸化ナトリ
ウム（１Ｍ，１．２ｍｌ）を加えた。生成した透明溶液
から溶媒を除去しそしてメタノール−エタノールで粉砕
すると白色固体（０．３２ｇ，９７％）として９−（４
−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）
グアニンを得た。
【０１３３】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ，ｐＨ７．８）２５２
（１１，３００）ｎｍ ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３４００，１５９０，及び１５７０
ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４７（１Ｈ，ｍ，３′−
Ｈ），１．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈｚ，２′−Ｈ），
３．３−３．５（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分，２ｘ４′−
Ｈ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，１′−Ｈ），
４．７（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，２２ｘＯ
Ｈ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２
−ＮＨ2 ），及び７．４３（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。
【０１３４】
【実施例１３】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニン、カリウム塩
【０１３５】水（８ｍｌ）中の９−（４−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
３０ｇ，１．２ミリモル）の懸濁液に水性水酸化カリウ
ム（１Ｍ，１．２ｍｌ）を加えた。得られた透明な溶液
から溶媒を除去しそしてメタノール−エタノールで粉砕
すると白色粉末状固体（０．３４ｇ，９７％）として９
−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−
イル）グアニンカリウム塩を得た。
【０１３６】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６０，３１８０，
１６９０，１６５０，１５８５，１５７０，及び１４８
０ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４７（１Ｈ，ｍ，３′−
Ｈ），１．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２′−
Ｈ），３．３−３．５（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分，２ｘ
４′−Ｈ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ，１′
−Ｈ），４．７（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，２ｘ
ＯＨ），５．６９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，
２−ＮＨ2 ），及び７．３８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ10Ｈ14Ｎ5 Ｏ3 Ｋ として、 理論値：Ｃ，４１．２２；Ｈ，４．８４；Ｎ，２４．０
４％、 実測値：Ｃ，４１．１１；Ｈ，４．９１；Ｎ，２３．８
２％。
【０１３７】
【実施例１４】２−アミノ−６−クロロ−９−（４−ヒドロキシ−３−
ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン塩酸塩
【０１３８】テトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）中の２
−アミノ−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン
（０．４６ｇ，１．５ミリモル）の溶液に塩酸（２．０
Ｍ，０．５ｍｌ）を加えた。白色沈澱が形成しそして
０．５時間後溶液を別のテトラヒドロフランで希釈しそ
して濾過すると２−アミノ−６−クロロ−９−（４−ヒ
ドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリ
ン塩酸塩（２９０ｍｌ，６３％）を得た。１６５°以上
で分解。
【０１３９】λｍａｘ（Ｈ2Ｏ，ｐＨ５．５）２２３
（ε２８，４００），２４５（ε４，６２０），及び３
０７（ε７，６２０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０，３３３０，３２００，２
５００，１６５０，１６３０，１５９５，及び１５０５
ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．５３（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨ2 ），１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨ2 ），３．３５（４Ｈ，ｄ，Ｊ６Ｈｚ，２ｘＣ
Ｈ2 Ｏ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨ
2 Ｎ），５．８５（９Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘＯ
Ｈ，ＮＨ2 ，ＨＣｌ及びＨ2 Ｏ），及び８．５７（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ10Ｈ14ＣｌＮ5 Ｏ4. ＨＣｌとして、 理論値：Ｃ，３８．９８；Ｈ，４．９１；Ｎ，２２．７
３％、 実測値：Ｃ，３９．０４；Ｈ，４．８５；Ｎ，２２．３
６％。
【０１４０】
【実施例１５】２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）−６−メトキシプリン
【０１４１】メタノール（２．５ｍｌ）中の２−アミノ
−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．２８
ｇ，０．９ミリモル）の溶液にメタノール性ナトリウム
メトキシド（１Ｍ，１．０ｍｌ）を加えそしてその溶液
を１．５時間５０°でかきまぜた。溶液を放置して冷却
させそして塩酸（５Ｍ，０．２ｍｌ）及び水（０．４ｍ
ｌ）を加えた。１５分後、溶液を１０％水性水酸化ナト
リウムで中和した。シリカゲルを加えそして溶媒を除去
した。クロロホルム−メタノール混合物で溶離してシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィにかけると２−アミ
ノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ
−１−イル）−６−メトキシプリン（１８５ｍｇ，７７
％）を得た。融点１１７−１１９℃。
【０１４２】λｍａｘ（Ｈ2Ｏ）２１３（ε２２，１０
０），２４９（ε６，８６０），及び２８０（ε８，４
１０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３４００，３２４０，３２１０，１
６４０，１６１０，１５９０，１４１０， 及び１３９
５ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４７（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨ2 ），１．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨＨ2 ），３．４０（４Ｈ，ｄ，Ｊ６Ｈｚ，２ｘ
ＣＨ2 Ｏ），３．９５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨ2 Ｎ），４．４（２Ｈ，
ｂｒ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘＯＨ）６．３３（２Ｈ，
ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ）及び７．４６（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ11Ｈ17Ｎ5 Ｏ3 として、 理論値：Ｍ+ ２６７．１３３１、 実測値：Ｍ+ ２６７．１３４０。
【０１４３】
【実施例１６】２−アミノ−６−エトキシ−９−（４−ヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン
【０１４４】エタノール（１．５ｍｌ）中の２−アミノ
−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．３１
ｇ，１．０ミリモル）の懸濁液にナトリウムエトキシド
（エタノール中１Ｍ、１．５ｍｌ）を加えそして混合物
を１時間６０°でかきまぜた。得られた溶液を放置して
冷却させ、塩酸（５Ｍ、０．３ｍｌ）及び水（０．７ｍ
ｌ）を加えそして溶液を室温で１時間かきまぜた。水性
重炭酸の添加により溶液を中和しそして溶媒を除去し
た。残留物をクロロホルム−エタノール（２：１）で抽
出し、溶液を濾過しそして溶媒を除去した。残留物をク
ロロホルム−メタノール（６：１）で溶離してシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精製
すると２−ミアノ−６−エトキシ−９−（４−ヒドロキ
シ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン
（０．２４ｇ，８５％）を得た。融点１５０−１５２
℃。
【０１４５】λｍａｘ（Ｈ2Ｏ）２１３（２４，３０
０），２４９（７，３６０），及び２８０（９，２７
０）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３３０，３２１０，２９００，１
６５０，１６１０，１５８０ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．３−１．６（４Ｈ，ｍ，
３′−Ｈ及びＣＨ3 ），１．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈ
ｚ，２′−Ｈ），３．２−３．６（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ
部分，２ｘ４′−Ｈ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈ
ｚ，１′−Ｈ），４．３−４．５５（４Ｈ，ｍ，２ＨＤ
2 Ｏ交換可能，２ｘＯＨ；Ｄ2 Ｏ交換は２Ｈを残す，２
Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈｚ，６−ＯＣＨ2 ），６．３０（２Ｈ，
ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ）及び７．８４（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ）； Ｃ12Ｈ10Ｎ5 Ｏ3 として、 理論値：Ｃ，５１．２３；Ｈ，６．８１；Ｎ，２４．９
０％、 実測値：Ｃ，５０．９１；Ｈ，７．００；Ｎ，２４．８
９％。
【０１４６】
【実施例１７】２−アミノ−６−ベンジルオキシ−９−（４−ヒドロキ
シ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン
【０１４７】ナトリウムベンズオキシド（ベンジルアル
コール中１Ｍ，２ｍｌ）の溶液中２−アミノ−６−クロ
ロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル）エチル〕プリン（０．３１ｇ，１．０ミ
リモル）の懸濁液を１時間７０°でかきまぜた。得られ
た溶液を放置して冷却し、塩酸（５Ｍ，０．４ｍｌ）及
び水（０．６ｍｌ）を加えそして溶液を室温で１時間か
きまぜた。溶液を次にクロロホルムと水との間に分配し
た。水性層を水性重炭酸ナトリウムで中和しそしてクロ
ロホルムで抽出した。合併した有機層を水性重炭酸ナト
リウムで洗浄し、（硫酸マグネシウム上で）乾燥しそし
て溶媒を除去した。残留物をクロロホルムメタノール混
合物（１０：１、５：１）で溶離してシリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフィにかけることにより精製すると、
白色結晶固体（０．１７ｇ，５０％）として２−アミノ
−６−ベンジルオキシ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブチ−１−イル）プリンを得た。融点１
４６−１４７．５℃。
【０１４８】λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２１２（３２，３０
０），２５０（８，３８０），及び２８３（１０，１０
０）ｎｍ ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４０，３２２０，１６５５，１
６０５，及び１５８０ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．３−１．６（１Ｈ，ｍ，
３′−Ｈ），１．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈｚ，２Ｈ′−
Ｈ），３．３８（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分，２ｘ４′−
Ｈ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，１′−Ｈ），
４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ５．５Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換可能，
２ｘＯＨ），５．４７（２Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ2 ），６．
３７（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．
３−７．６（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 ），及び７．８４（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ）； Ｃ17Ｈ21Ｎ5 Ｏ3 として、 理論値：Ｃ，５９．４６；Ｈ，６．１６；Ｎ，２０．４
０％、 実測値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，６．１２；Ｎ，１９．８
７％。
【０１４９】
【実施例１８】２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）−６−チオプリン
【０１５０】水性硫化水素ナトリウム（２Ｍ，３．０ｍ
ｌ）及びエタノール（１．５ｍｌ）中の２−アミノ−６
−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．３１ｇ，
１．０ミリモル）の溶液を１時間７０℃でかきまぜた。
この溶液に氷酢酸（２．５ｍｌ）を加えそしてその混合
物を７０℃でさらに１時間かきまぜた。溶液を放置して
冷却し、濾過しそして溶媒を除去した。残留物を水から
再結晶化すると２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）−６−チオプリン
（０１３ｇ, ４８％）を得た。融点２６０℃で分解。
【０１５１】δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４５（１
Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），１．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
７Ｈｚ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），３．３−３．５（４Ｈ，
ＡＢＸＪAB１０．７Ｈｚ，ＪAX５．５Ｈｚ，ＪBX５．８
Ｈｚ，２ｘＣＨ2 Ｏ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．４
Ｈｚ，ＣＨ2 Ｎ）４．４５（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ 交換
可能，２ｘＯＨ），６．７７（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ 交換
可能，２−ＮＨ2 ），７．８７（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），
及び１１．９（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−
Ｈ）； λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ）２３０（ε１６，９００），２６３
（ε７，２１０），及び３４１（ε２５，２００）ｎ
ｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１０，３１３０，１６５０，１
６１０，及び１５８０ｃｍ-1； Ｃ10Ｈ15Ｎ5 Ｏ2 として、 理論値：Ｃ，４４．６０；Ｈ，５．６１；Ｎ，２６．０
０％、 実測値：Ｃ，４４．８６；Ｈ，５．６０；Ｎ，２５．４
４％。
【０１５２】
【実施例１９】２−アミノ−６−アジド−９−〔２−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン
【０１５３】乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）中の２−アミノ−６−クロロ−９−〔２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕
プリン）（０．４７ｇ，１．５ミリモル）の溶液に、ナ
トリウムアジド（０．２０ｇ，３．0 ミリモル）を加え
そして混合物を４時間１００−１１０℃でかきまぜた。
溶媒を除去しそして残留物を水で洗浄すると結晶固体
（０．３６ｇ，７５％)として２−アミノ−６−アジド
−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−５−イル）エチル〕プリンを得た。２００℃で分解。 λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２７２（ε８，２１０）及び３０
１（ε１０，１００）ｎｍ；
【０１５４】νｍａｘ（ＫＢｒ）１６７０，１６２５，
及び１５６０ｃｍ-1； δＨ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）１．４４（６Ｈ，ｓ，
Ｃ（ＣＨ3 ）2 ），１．６−２．２（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨ2 ）３．５−３．８（２Ｈ，ｄｄ（ＡＢＸ），
Ｊ７Ｈｚ及びＪ１１Ｈｚ，２ｘＨax），３．８５−４．
１５（２Ｈ，ｄｄ（ＡＢＸ），Ｊ４Ｈｚ 及びＪ１１Ｈ
ｚ，２ｘＨeq），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈｚ，ＣＨ
2 Ｎ）及び７．９３（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ13Ｈ18Ｎ3 Ｏ2 として、 理論値：Ｃ，４９．０５；Ｈ，５．７０；Ｎ，３５．２
０％、 Ｍ+ ３１８．１５４６、 実測値：Ｃ，４８．９６；Ｈ，５．６６；Ｎ，３５．１
５％、 Ｍ+ ３１８．１５５３。
【０１５５】
【実施例２０】２，６−ジアミノ−９−〔２−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン
【０１５６】２−アミノ−６−アジド−９−〔２−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）
エチル〕プリン（３１８ｍｇ，１．０ミリモル）、蟻酸
（０．１５ｍｌ，４．０ミリモル）、濃アンモニア
（０．２２ｍｌ、４．０ミリモル）、木炭上１０％パラ
ジウム（３０ｍｇ）及びメタノール (１０ｍリットル）
の混合物を１時間還流下加熱した。溶液を放置して冷却
し、濾過しそして溶媒を除去した。残留物を、クロロホ
ルム−メタノール混合物（２０：１及び１５：１）で溶
離してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかける
ことにより精製すると２，６−ジアミノ−９−〔２−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）
エチル〕プリン（１９０ｍｇ，６５％）を得た。融点２
０２−２０４℃。
【０１５７】νｍａｘ（ＫＢｒ）１６７０，１６４０，
１５９５，及び１４１０ｃｍ-1； δＨ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ）１．４２（６Ｈ，ｓ，
Ｃ（ＣＨ3 ）2 ），１．６−２．０（３Ｈ，ｍ，ＣＨＣ
Ｈ2 ＣＨ2 ）３．５−４．２（６Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ2 Ｏ
及びＣＨ2 Ｎ），及び７．６８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ13Ｈ20Ｎ6 Ｏ2 として、 理論値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，６．９０；Ｎ，２８．７
５％、 Ｍ+ ２９２．１６４８、 実測値：Ｃ，５２．８８；Ｈ，６．７８；Ｎ，２８．３
６％、 Ｍ+ ２９２．１６５２。
【０１５８】
【実施例２１】２，６−ジアミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチルブチ−１−イル）プリン
【０１５９】７０％酢酸（１０ｍｌ）中の２，６−ジア
ミノ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−５−イル）エチル〕プリン（１８０ｍｇ，０．６
ミリモル）の溶液を室温で１時間かきまぜた。溶媒を除
去し、残留物をメタノール中に懸濁させそしてナトリウ
ムメトキシドを加え中和した。クロロホルム−メタノー
ル混合物（６：１、４：１及び３：１）で溶離してシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィにかけると２，６−
ジアミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ
ルブチ−１−イル）プリン（９５ｍｇ，６３％）を得
た。融点１８７−１９０℃。
【０１６０】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ，ｐＨ６．５）２１５
（ε２５，５００），２５５（ε７，２９０），及び２
８０（ε９，１７０）ｎｍ； νｍａｘ３１５０，１６８０，１６５０，１６０５，１
５９０，及び１４１０ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 Ｓ
Ｏ〕１．４６（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），１．７
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｄｄｄ）ＡＢＸ），ＪAB１０．
６Ｈｚ，ＪAX５．５Ｈｚ 及びＪBX５．９Ｈｚ，２ｘＣ
Ｈ2 Ｏ），４．０１（２Ｈ，ｔＪ７．３Ｈｚ，ＣＨ
2Ｎ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘ
ＯＨ）５．７０（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ 交換可能，Ｎ
Ｈ2）６．５６（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，ＮＨ2 ）
及び７．６９（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。 Ｃ10Ｈ16Ｎ5 Ｏ2 . ０．１ＣＨＣｌ3として 理論値：Ｃ，４５．９１；Ｈ，６．１４；Ｎ，３１．８
１％、 実測値：Ｃ，４６．０９；Ｈ，６．３２；Ｎ，３１．６
９％。
【０１６１】
【実施例２２】９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブチ−１
−イル）グアニン
【０１６２】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（２５３ｍｇ，１．０ミ
リモル）、４−ジメチルアミノピリジン（２５ｍｇ）及
び酢酸無水物（８．５ｍｌ）の混合物を室温で４日間か
きまぜた。酢酸無水物を減圧下除去した。残留物をクロ
ロホルム−メタノール混合物（２０：１及び１０：１）
で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィによ
りかけることにより精製すると９−（４−アセトキシ−
３−アセトキシメチルブチ−１−イル）グアニン（１６
０ｍｇ，４７％）を得、これをメタノールから再結晶化
した。融点２０２−２０５℃。
【０１６３】νｍａｘ（ＫＢｒ）１７３７，１６９０，
１６２８，１６００，及び１２４０ｃｍ-1；δＨ〔（Ｃ
Ｄ3 ）2 ＳＯ〕１．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ６．７Ｈｚ，Ｃ
ＨＣＨ2 ＣＨ2 ），１．９１（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 ），２．００（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ3 ），４．００
（６Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ2 Ｏ及びＣＨ2 Ｎ），６．４２
（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．７１
（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．５４（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕２０．７１（２ｘＣＨ3 ），
２８．２９（Ｃ−２ ′），３４．５４（Ｃ−３′），
４０．５９（Ｃ−１′），６３．５８（２ｘＣ−
４′），１１６．６４（Ｃ−５），１３７．５８（Ｃ−
８），１５１．２４（Ｃ−４），１５３．３８（Ｃ−
２），１５６．８７（Ｃ−６），及び１７０．５７（２
ｘＣＯＯ）。 Ｃ14Ｈ10Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，５．６８；Ｎ，２０．７
６％、 Ｍ+ ３３７．１３８６、 実測値：Ｃ，４９．６２；Ｈ，５．７０；Ｎ，２０．５
１％、 Ｍ+ ３３７．１３９２。
【０１６４】
【実施例２３及び２４】９−（４−プロピオニルオキシ−３−プロピオニルオキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン（実施例２３）及び
【０１６５】Ｎ2 −プロピオニル−９−（４−プロピオ
ニルオキシ−３−プロピオニルオキシメチルブチ−１−
イル）グアニン（実施例２４）
【０１６６】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（２５３ｍｇ，１．０ミ
リモル）、４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ) プ
ロピオン酸無水物（８ｍｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍｌ）を６６時間室温でかきまぜた。
溶媒を除去しそして残留物をクロロホルム−メタノール
混合物（３０：１、２０：１、１０：１）で溶離してシ
リカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけた。溶離し
てくる第１の化合物はＮ2 −プロピオニル−９−（４−
プロピオニルオキシ−３−プロピオニルオキシメチルブ
チ−１−イル）グアニン（２００ｍｇ，４７％）であ
り、これをエーテル−メタノールから再結晶化した。融
点１５２−１５４℃。
【０１６７】νｍａｘ（ＫＢｒ）１７４０，１６７５，
１６１０，１５６０，及び１１８５ｃｍ-1； δＨ（ＣＤＣｌ3 ）１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈ
ｚ，２ｘＯＣＯＣＨ2 ＣＨ3 ），１．２７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ７．５Ｈｚ，ＮＣＯＣＨ2 ＣＨ3 ），１．８８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．０１
（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．３５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ７．５Ｈｚ，２ｘＯＣＯＣＨ2 ＣＨ3 ），２．５
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．５Ｈｚ，ＮＣＯＣＨ2 ＣＨ3 ），
４．１−４．３（６Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ2 Ｏ及びＣＨ
2 Ｎ），７．６５（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），９．１４（１
Ｈ，ｓ，Ｎ−Ｈ），及び１１．９５（１Ｈ，ｓ，Ｎ−
Ｈ）。 Ｃ19Ｈ27Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，６．４６；Ｎ，１６．６
２％、 Ｍ+ ４２１．１９６１、 実測値：Ｃ，５４．１３；Ｈ，６．４４；Ｎ，１６．１
９％、 Ｍ+ ４２１．１９５８。
【０１６８】溶離してくる第２の化合物は９−（４−プ
ロピオニルオキシ−３−プロピオニルオキシメチルブチ
−１−イル）グアニン（１５０ｍｇ，４１％）であり、
これをメタノールから再結晶化した。融点２０４−２０
６℃。
【０１６９】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１０，３１５０，
１７４０，１６９０，及び１１９０ｃｍ-1； δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕，１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
７．４Ｈｚ，２ｘＣＨ2 ＣＨ3 ），１．８０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ７．０Ｈｚ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），１．９１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．２９（４Ｈ，ｑ，Ｊ
７．５Ｈｚ，２ｘＣＨ2 ＣＨ3 ），４．０１（６Ｈ，
ｍ，２ｘＣＨ2 Ｏ及びＣＨ2 Ｎ），６．３７（２Ｈ，
ｓ，Ｄ2Ｏ 交換可能，２−ＮＨ2 ），７．６９（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．５０（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ
交換可能，１−Ｈ）。 Ｃ10Ｈ23Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，６．３５；Ｎ，１９．１
７％、 実測値：Ｃ，５２．２８；Ｈ，６．２０；Ｎ，１８．９
５％。
【０１７０】
【実施例２５】９−（４−ヘキサノイルオキシ−３−ヘキサノイルオキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン
【０１７１】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（２５３ｍｇ，１．０ミ
リモル) 、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８３
ｍｇ，４．０ミリモル) 、ヘキサン酸（０．８３ｍｌ，
０．３５ｇ，３．０ミリモル）、４−ジメチルアミノピ
リジン（２０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）の混合物を室温で６４時間かきまぜた。混合
物を水で希釈しそしてクロロホルム（×２）で抽出し
た。合併した有機層を水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、
（硫酸マグネシウム上で）洗浄しそして溶媒を除去し
た。残留物をクロロホルム−メタノール混合物で溶離し
てカラムクロマトグラフィにかけることにより精製する
と９−（４−ヘキサノイルオキシ−３−ヘキサノイルオ
キシメチルブチ−１−イル）グアニン（２００ｇ，４５
％）を得、これをメタノールから再結晶化した。融点１
９８．５−２０１℃。
【０１７２】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４０，３１６０，
２９６０，２９３０，１７４０，１６９０，１６５０，
１６０５，及び１１７０ｃｍ-1； δＨ（ＣＤＣｌ3 ）０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ６．９Ｈ
ｚ，２ｘＣＨ3 ），１．２８（８Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 ＣＨ3 ），１．６０（４Ｈ，５重線Ｊ７．４Ｈｚ，
２ｘＣＯＣＨ2 ＣＨ2 ），１．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ６．
９Ｈｚ，ＣＨＣＨ2ＣＨ2 Ｎ），２．０２（１Ｈ，ｍ，
ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ），２．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ７．６
Ｈｚ，２ｘＣＯＣＨ2 ＣＨ2 ），４．１３（６Ｈ，ｍ，
２ｘＣＨ2 Ｏ及びＣＨ2 Ｎ），６．４２（２Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．７０（１Ｈ，ｓ，８
−Ｈ），（及び１２．１６（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可
能，１−Ｈ）。 Ｃ22Ｈ35Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，５８．７８；Ｈ，７．８５；Ｎ，１５．５
８％、 実測値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，７．９２；Ｎ，１５．４
５％。
【０１７３】
【実施例２６】９−（４−ホルミルオキシ−３−ホルミルオキシメチル
ブチ−１−イル）グアニン
【０１７４】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（０．２３ｇ，０．９ミ
リモル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．９２
ｇ，４．５ミリモル）、蟻酸（０．１７ｍｌ，４．５ミ
リモル）、４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）及
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を
室温で４０分間かきまぜそして次にメタノール（１ｍ
ｌ）の添加により急冷した。溶液を濾過しそして溶媒を
除去した。残留物をクロロホルム−メタノール混合物
（７：１、４：１）で溶離してシリカゲル上でカラムク
ロマトグラフィにかけることにより精製すると、９−
（４−ホルミルオキシ−３−ホルミルオキシメチルブチ
−１−イル）グアニンを得、これをメタノールから結晶
化した（０．１２ｇ，４３％）。融点１９５−１９８
℃。
【０１７５】νｍａｘ（ＫＢｒ）１７２０，１６８０，
１６３０，１６００，及び１５７０ｃｍ-1；δＨ〔（Ｃ
Ｄ3 ）2 ＳＯ〕，１．８３（２Ｈ，Ｊ７．１Ｈｚ，２′
−Ｈ）２．０１（１Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），４．０４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，１′−Ｈ），４．１３（４Ｈ，
ｄ，Ｊ５．５Ｈｚ，２ｘ４′−Ｈ），６．３９（２Ｈ，
ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．７０（１Ｈ，
ｓ，８−Ｈ），８．２３（２Ｈ，ｓ，２ｘＨＣＯＯ）及
び１０．５２（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）；
Ｃ12Ｈ15Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，４６．６０；Ｈ，４．８９；Ｎ，２２．６
４％、 実測値：Ｃ，４５．４０；Ｈ，４．６８；Ｎ，２１．７
０％。
【０１７６】
【実施例２７】９−〔４−（Ｎ−イミダゾリルカルボニルオキシ）−３
−（Ｎ−イミダゾリルカルボニルオキシメチル）ブチ−
１−イル〕グアニン
【０１７７】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（２５３ｍｇ，１．０ミ
リモル）、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（１８
７ｍｇ，１．１５ミリモル）、４−ジメチルアミノピリ
ジン（２０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）の混合物を室温でかきまぜた。２時間後、別
の量のＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（１８０ｍ
ｇ）を加えそしてさらに２時間かきまぜ続けた。溶媒を
除去しそして残留物を水、酢酸エチル及び熱いメタノー
ルで洗浄すると９−〔４−（Ｎ−イミダゾリルカルボニ
ルオキシ）−３−（Ｎ−イミダゾリルカルボニルオキシ
メチル）ブチ−１−イル〕グアニンを残した（３６０ｍ
ｇ，８２％）。融点＞３００℃。
【０１７８】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３２０，３１４０，
１７６０，１６９５，１６３０，及び１６００ｃｍ-1；
δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕，２．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ７Ｈ
ｚ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），２．１５−２．４０（１Ｈ，
ｍ，ＣＨＣＨ2 ＣＨ2 ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ７Ｈ
ｚ，ＣＨ2 Ｎ），４．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ５Ｈｚ，２ｘ
ＣＨ2 Ｏ），６．３２（１Ｈ，ｓ，Ｄ2Ｏ交換可能，２
−ＮＨ2 ），７．０５（２Ｈ，ｓ，イミド−Ｈ），７．
５７（２Ｈ，ｓ，イミド−Ｈ），７．７５（１Ｈ，ｓ，
８−Ｈ），８．２８（２Ｈ，ｓ，イミド−Ｈ），及び１
０．５３（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）；Ｍ／
Ｚ ６８（１００，イミダゾール+ ），４４（７０，Ｃ
Ｏ2 + ），４１（７２，ＮＣＨＮ+ ）。
【０１７９】
【実施例２８及び２９】Ｎ2 −モノメトキシトリチル−９−（４−モノメトキシ
トリチルオキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イ
ル）グアニン 及び
【０１８０】Ｎ2 −モノメトキシトリチル−９−（４−
ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グ
アニン
【０１８１】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル
ブチ−１−イル）グアニン（４．０５ｇ，１６ミリモ
ル）、モノメトキシトリチルクロライド（１０．９ｇ，
３５ミリモル）、トリエチルアミン（６．７ｍｌ）及び
４−ジメチルアミノピリジン（４０ｍｇ）の溶液を２時
間かきまぜた。反応混合物をメタノールで急冷しそして
溶媒を除去した。残留物を酢酸エチル中にとりそして溶
液を水性重炭酸ナトリウム及び水で洗浄した。溶液を
（硫酸マグネシウム上で）乾燥しそして溶媒を除去し
た。残留物をクロロホルム−メタノール混合物で溶離し
てシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけること
により精製した。溶離してくる第１の主要な生成物はＮ
2 −モノメトキシトリチル−９−（４−モノメトキシト
リチルオキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）
グアニン（４．４ｇ，３４％）であった。融点１４２−
１４５℃。
【０１８２】νｍａｘ（ＥｔＯＨ）２３０（ｓｈ．２
９，９００）及び２６２（１６，０００）ｎｍ；νｍａ
ｘ（ＫＢｒ）３４００，１６８０，１６０５，１５７
０，及び１５１０ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕
１．２４（２Ｈ，ｍ，２′−Ｈ），１．４３（１Ｈ，
ｍ，３′−Ｈ），２．７−２．９（２Ｈ，ＡＢＸのＡＢ
部分，ＣＨ2 ＯＣ），３．１−３．４（２Ｈ，ＡＢＸの
ＡＢ部分，ＣＨ2 ＯＨ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．
７Ｈｚ，１′−Ｈ），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
3 Ｏ），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3Ｏ），４．３５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ４．８Ｈｚ，Ｄ2Ｏ交換可能，ＯＨ），
６．７−７．４（２８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４４
（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），７．５５（１Ｈ，ｓ，Ｄ2Ｏ交
換可能，２−ＮＨ），及び１０．５０（１Ｈ，ｓ，Ｄ2
Ｏ交換可能，１−Ｈ）； Ｃ50Ｈ47Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，７５．２６；Ｈ，５．９４；Ｎ，８．７８
％、 実測値：Ｃ，７４．２８；Ｈ，５．８６；Ｎ，８．６４
％。
【０１８３】溶離してくる第２の主要な生成物はＮ2 −
モノメトキシトリチル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（１．４ｇ，
１７％）であった。融点２０５−２０７℃。
【０１８４】λｍａｘ（ＥｔＯＨＨ）２６１（１４，５
００）ｎｍ； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３８０，１７０５，１６８０，１
６１０，１５７０，及び１５１５ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ
3 ）2 ＳＯ〕１．２５（３Ｈ，ｍ，２′−Ｈ及び３′−
Ｈ），３．１−３．３（４Ｈ，ｍ，２ｘ４′−Ｈ），
３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，１′−Ｈ），３．
７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
５．２Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘＯＨ），６．８５−
７．３５（１４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，
ｓ，８−Ｈ），７．５６（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，
２−ＮＨ），及び１０．４９（１Ｈ，ｓＤ2 Ｏ交換可
能，１−Ｈ）； Ｃ30Ｈ31Ｎ5 Ｏ4 として、 理論値：Ｃ，６８．５５；Ｈ，５．９５；Ｎ，１３．３
２％、 実測値：Ｃ，６７．９３；Ｈ，６．０５；Ｎ，１２．９
０％。
【０１８５】
【実施例３０】９−（４−ピバリルオキシ−３−ピバリルオキシメチル
ブチ−１−イル）グアニン
【０１８６】ピリジン（４．５ｍｌ）中のＮ2 −モノメ
トキシトリチル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン（０．４７ｇ，０．
９ミリモル）の溶液に塩化ピバリル（０．０５ｍｌ，
４．５ミリモル）を加えそしてその溶液を４５分間かき
まぜた。混合物を水（４５ｍｌ）中に沈澱させそして得
られた沈澱物を２０分間８０°で８０％酢酸（１０ｍ
ｌ）中でかきまぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロ
ロホルム−メタノール（１０：１）で溶離してシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精製
すると９−（４−ピバリルオキシ−３−ピバリルオキシ
メチルブチ−１−イル）グアニン（０．２２ｇ，５８
％）を得た。融点２２５−２３７℃。
【０１８７】νｍａｘ（ＫＢｒ）３４３０，２９８０，
１７３０，１６９０及び１６２０ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ
3 ）2 ＳＯ〕１．１１（１８Ｈ，ｓ，２ｘＣ（ＣＨ3 ）
3 ），１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ６．８Ｈｚ，２′−
Ｈ），１．９３（１Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），４．０−４．
１（６Ｈ，ｍ，１′−Ｈ及び２ｘ４′−Ｈ），６３８
（２Ｈ，ｓ，２−ＮＨ2 ），７．６９（１Ｈ，ｓ，８−
Ｈ），及び１０．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，１−Ｈ）； Ｃ20Ｈ31Ｎ5 Ｏ5 として、 理論値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，７．４１；Ｎ，１６．６
２％、 実測値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，７．２６；Ｎ，１６．１
４％。
【０１８８】
【実施例３１】９−（４−アセトキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニン
【０１８９】ピリジン（３ｍｌ）中のＮ2 −モノメトキ
シトリチル−９−（４−モノメトキシトリチルオキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
７２ｇ，０．９ミリモル）の溶液に塩化アセチル（０．
２１ｍｌ，３．０ミリモル）を加えそしてその溶液を３
０分間かきまぜた。混合物を水（３０ｍｌ）中に沈澱さ
せ、得られた沈澱物を、３０分間８０°で８０％酢酸
（１０ｍｌ）中でかきまぜた。溶媒を除去しそして残留
物をクロロホルム−メタノール混合物（７：１、３：
１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィ
にかけることにより精製すると、９−（４−アセトキシ
−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン
（０．１７ｇ，６４％）を得た。融点１９４−２００
℃。
【０１９０】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３３０，３１７０，
２９３０，１７３０，１６９０，１６６０，１６１０及
び１５６５ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．６−
１．８（３Ｈ，ｍ，２′−Ｈ及び３′−Ｈ），１．９８
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ），３．３９（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ
交換はｄを与える，Ｊ５Ｈｚ，ＣＨ2 ＯＨ），３．９−
４．１（４Ｈ，ｍ，１′−Ｈ及びＣＨ2 ＯＣＯ），４．
６１（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｄ2 Ｏ交換可能，ＯＨ），６．
４４（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．
６８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．５９（１Ｈ，
ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）； Ｃ12Ｈ17Ｎ5 Ｏ4 として、 理論値：Ｃ，４８．８１；Ｈ，５．８０；Ｎ，２３．７
２％、 実測値：Ｃ，４７．９１；Ｈ，５．６３；Ｎ，２１．７
１％。
【０１９１】
【実施例３２】９−（４−ベンゾイルオキシ−３−ヒドロキシメチルブ
チ−１−イル）グアニン
【０１９２】ピリジン（４ｍｌ）中のＮ2 −モノメトキ
シトリチル−９−（４−モノメトキシトリチルオキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
７２ｇ，０．９ミリモル）の溶液に塩化ベンゾイル
（０．３１ｍ，２．７ミリモル）を加えそしてその溶液
を３０分間かきまぜた。混合物を水（４０ｍｌ）中に沈
澱させそして得られた沈澱物を４５分間８０°で８０％
酢酸（１０ｍｌ）中でかきまぜた。溶媒を除去しそして
残留物をクロロホルム−メタノール混合物（６：１、
３：１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製すると９−（４−ベンゾイ
ルオキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グア
ニン（８０ｍｇ，２５％）を得た。融点１５６−１６８
℃。
【０１９３】νｍａｘ（ＭｅＯＨ）２３１（１５，１０
０）及び２５４（１３，１００）ｎｍ；νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）１７１５，１６９０，１６２５，及び１６００ｃｍ
-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．７５−１．９０（３
Ｈ，ｍ，２′−Ｈ及び３′−Ｈ），３．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ５Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換はｄを残す，ＣＨ2 ＯＨ），
４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．９Ｈｚ，１′−Ｈ），４．
２−４．３５（２Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分ＣＨ2ＯＣ
Ｏ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ５．１Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換
可能，ＯＨ），６．３９（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，
２−ＮＨ2）７．５−８．０（６Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 及び
１０．５３（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）； Ｃ17Ｈ19Ｎ5 Ｏ4 ０．２５ＣＨＣｌ3 として、 理論値：Ｃ，５３．５１；Ｈ，５．０１；Ｎ，１８．０
９％、 実測値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，５．２８；Ｎ，１７．９
５％。
【０１９４】
【実施例３３】９−（４−ヘキサノイルオキシ−３−ヒドロキシメチル
ブチ−１−イル）グアニン
【０１９５】ピリジン（４ｍｌ）中のＮ2 −モノメトキ
シトリチル−９−（４−モノメトキシトリチルオキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
７２ｇ，０．９ミリモル）の溶液に塩化ヘキサノイル
（０．３８ｍｌ，２．７ミリモル）を加えそしてその溶
液を２０分間かきまぜた。混合物を水（４０ｍｌ）中に
沈澱させそして得られた沈澱物を４５分間８０°で８０
％酢酸（１０ｍｌ）中でかきまぜた。溶媒を除去しそし
て残留物をクロロホルム−メタノール混合物（７：１、
５：１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製すると、９−（４−ヘキサ
ノイルオキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）
グアニン（０．１２ｍｇ，３８％）を得た。融点１７９
−１８１℃。
【０１９６】νｍａｘ（ＫＢｒ）２９６０，２９３０，
１７３０，１６９０，１６３０，及び１６００ｃｍ-1；
δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ６．
９Ｈｚ，ＣＨ3 ），１．２４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ3 （ＣＨ
2 ）2 ），１．５０（２Ｈ，５重線，Ｊ７．３Ｈｚ，Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 ＣＯ），１．６−１．８（３Ｈ，ｍ，２′−
Ｈ及び３′−Ｈ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈ
ｚ，ＣＨ2 ＣＯ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ５Ｈｚ，Ｄ
2 Ｏ交換はｄを残す，ＣＨ2 ＯＨ），３．９−４．１
（４Ｈ，ｍ，１′−Ｈ及びＣＨ2 ＯＣＯ），４．６０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ５．１Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ
2 ），７．６７（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．４９
（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）； Ｃ10Ｈ25Ｎ5 Ｏ4 として、 理論値：Ｃ，５４．６９；Ｈ，７．１７；Ｎ，１９．９
３％、 実測値：Ｃ，５２．６３；Ｈ，６．９１；Ｎ，１８．７
５％。
【０１９７】
【実施例３４】９−（４−ヘキサデカノイルオキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン
【０１９８】ピリジン（４ｍｌ）中のＮ2 −モノメトキ
シトリチル−９−（４−モノメトキシトリチルオキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０．
７２ｇ，０．９ミリモル）の溶液に塩化ヘキサデカノイ
ル（０．８２ｍｌ，２．７ミリモル）を加えそしてその
溶液を３０分間かきまぜた。混合物を水（４０ｍｌ）中
に沈澱させそして得られた沈澱物を２時間８０°で８０
％酢酸（８ｍｌ）中でかきまぜた。溶媒を除去しそして
残留物をクロロホルム−メタノール混合物（１０：１、
８：１）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製すると９−（４−ヘキサデ
カノイルオキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イ
ル）グアニン（０．２３ｇ，５２％）を得た。融点１８
３−１９１℃。
【０１９９】νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４０，３１６０，
２９２０，２８５０，１７４０，１６９０及び１６０５
ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，ＣＨ3 ），１．２３（２４Ｈ，ｍ，
ＣＨ3（ＣＨ2）12），１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ
2 ＣＯ），１．６−１．８（３Ｈ，ｍ，２′−Ｈ及び
３′−Ｈ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ，ＣＨ
2 ＣＯ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ５Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換
はｄを残す，ＣＨ2 ＯＨ），３．９−４．１（４Ｈ，
ｍ，１′−Ｈ及びＣＨ2 ＯＣＯ），４．６０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ５．２Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換可能，ＯＨ），６．３８
（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２−ＮＨ2 ），７．６７
（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１０．５０（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏ交換可能，１−Ｈ）； Ｃ26Ｈ45Ｎ5 Ｏ4 として、 理論値：Ｃ，６３．５１；Ｈ，９．２３；Ｎ，１４．２
４％、 実測値：Ｃ，６３．８３；Ｈ，９．４４；Ｎ，１４．０
５％。
【０２００】
【実施例３５】９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）４′−燐酸エステルジアンモニウム塩
【０２０１】ピリジン（６ｍｌ）中のシアノエチル燐酸
（４．8 ミリモル) の溶液にＮ2 −モノメトキシトリチ
ル−９−（４−モノメトキシトリチルオキシ−３−ヒド
ロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（１．２８ｇ，
１．６ミリモル）及びジシクロヘキシルカルボジイミド
（１．９８ｇ，９．６ミリモル）を加えそしてその溶液
を２時間かきまぜた。反応混合物を水（１ｍｌ）中に添
加により急冷しそして溶媒を除去した。残留物に濃水性
アンモニアを加えそして混合物を３時間６０°でかきま
ぜた。溶媒を除去しそして残留物に８０％酢酸（１５ｍ
ｌ）を加えた。混合物を４５分間８０°でかきまぜそし
て溶媒を除去した。残留物を水（２５ｍｌ）中にとりそ
してクロロホルム（４×３０ｍｌ）で抽出した。水性層
を濾過し、濃縮しそして水性メタノール混合物で溶離し
てＸＡＤ−４樹脂のカラムに通過させた。生成物を含有
する部分を集めそして溶媒を除去した。残留物を小容量
の水にとりそして溶液をＣ18−セブ−パク（Ｃ18−Ｓｅ
ｐ−ｐａｋ）カートリッジに通過させた。生成物を含有
する部分を集めそして溶媒を除去すると白色固体（０．
３１ｇ，５３％）として９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン４′−燐酸エ
ステルジアンモニウム塩を得た。
【０２０２】νｍａｘ（ＫＢｒ）３１５０（広い），１
６９０及び１６１０ｃｍ-1；δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ／
Ｄ2 Ｏ〕１．５７（１Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），１．７０
（２Ｈ，ｍ，２′−Ｈ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ４．
７Ｈｚ，ＣＨ2 ＯＨ），３．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 Ｏ
Ｐ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．９Ｈｚ，１′−
Ｈ），及び７．６８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。
【０２０３】
【実施例３６】Ｎ2 −アセチル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン
【０２０４】ピリジン（３ｍｌ）中の９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン
（０．２３ｇ，０．９ミリモル）の懸濁液にクロロトリ
メチルシラン（０．２５ｍｌ，２．０ミリモル）を加え
そして混合物を１５分間かきまぜた。この混合物に塩化
アセチル（０．０８５ｍｌ，１．2 ミリモル) を加えそ
してその混合物を３０分間かきまぜた。メタノール（２
ｍｌ）を次に加えそしてその混合物をさらに３０分間か
きまぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロロホルム−
メタノール混合物（４：１、５：２）で溶離してシリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精
製すると表題の化合物をその塩酸塩として得た。これを
メタノール中に溶解しそして炭酸カリウムとともにかき
まぜた。溶液を濾過しそして溶媒を除去した。残留物を
水中にとりそしてＣ18−セブ−パク（Ｃ18−Ｓｅｐ−ｐ
ａｋ）カートリッジ中に通過させた。生成物を含有する
部分を集めそして溶媒を除去するとＮ2 −アセチル−９
−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−
イル）グアニン（０．１１ｇ，４１％）を得た。融点１
４３−１４６℃。
【０２０５】λｍａｘ（Ｈ2 Ｏ）２６０（１５，１０
０）ｎｍ；νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０，３２００，２
９４０，１６８５，１６１５，及び１５６０ｃｍ-1；δ
Ｈ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４６（１Ｈ，ｍ，３′−
Ｈ），１．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２′−
Ｈ），２．１８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ），３．３−３．５
（４Ｈ，ｍ，２ｘ４′−Ｈ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
７．４Ｈｚ，１′−Ｈ），４．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，
Ｊ５Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘＯＨ），７．９８（１
Ｈ，ｓ，８−Ｈ），及び１１．８３（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ2
Ｏ交換可能，１−Ｈ及び２−ＮＨ） 。
【０２０６】
【実施例３７】Ｎ2 −ヘキサノイル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチルブチ−１−イル）グアニン
【０２０７】ピリジン（５ｍｌ）中の９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン
（０．２５ｇ，１．０ミリモル）の懸濁液に、クロロト
リメチルシラン（０．３２ｍｌ，２．５ミリモル）を加
えそしてその混合物を１５分間かきまぜた。この混合物
に塩化ヘキサノイル（０．１８ｍｌ，１．３ミリモル)
を加えそしてその混合物を２０分間かきまぜた。メタノ
ール（２ｍｌ）を次に加えそしてその混合物をさらに２
０分間かきまぜた。１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセークーエン（０．５７ｍｌ，３．８ミリモ
ル）及び水（０．５ｍｌ）を加えそして溶媒を除去し
た。残留物をクロロホルム−メタノール（４：１）で溶
離してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかける
ことにより精製した。生成物含有部分を集めそして溶媒
を除去した。残留物を水中にとりそしてＣ18−セブ−パ
クカートリッジに通過させるとＮ2 −ヘキサノイル−９
−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−
イル）グアニン（５０ｍｇ，１４％）を得た。融点８６
−８８℃。
【０２０８】νｍａｘ（ＫＢｒ）３４００，２９６０，
２９４０，１６７５，１６１０，１５６０ｃｍ-1；δＨ
〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ６．７Ｈ
ｚ，ＣＨ3 ）１．２９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ3 （Ｃ
Ｈ2 ）2 ），１．４６（１Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），１．６
０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ），１．７７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２′−Ｈ），２．４６（２Ｈ，ｔ，
Ｊ７．４Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＯ），３．３−３．５（４Ｈ，
ｍ，２ｘ４′−Ｈ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．４Ｈ
ｚ，１′−Ｈ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ４．７Ｈｚ，
Ｄ2 Ｏ交換可能，２ｘＯＨ），７．９８（１Ｈ，ｓ，８
−Ｈ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2 Ｏ交換可能，Ｎ
Ｈ），及び１２．０１（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2Ｏ 交換可
能，ＮＨ）； Ｃ16Ｈ25Ｎ5 Ｏ4 . ０．５Ｈ2 Ｏとして、 理論値：Ｃ，５３．３２；Ｈ，７．２７；Ｎ，１９．４
３％、 実測値：Ｃ，５３．６４；Ｈ，７．５６；Ｎ，１８．９
５％。
【０２０９】
【実施例３８】２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）−６−イソプロポキシプリン
【０２１０】ナトリウムイソプロポキシド（０．５Ｍ）
を含有するイソプロパノール（２．５ｍｌ）中の２−ア
ミノ−６−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．
２５ｇ，０．８ミリモル）の溶液を２５分間６０°でか
きまぜた。冷却後、塩酸（５Ｍ，０．３ｍｌ）及び水
（０．７ｍｌ）を加えそして溶液を室温で１５分間かき
まぜた。溶液を水性重炭酸ナトリウムの添加により中和
しそして溶媒を除去した。残留物をクロロホルム−エタ
ノール（２：１）で抽出しそして溶液をクロロホルム−
メタノール（７：１）で溶離してシリカゲル上のカラム
クロマトグラフィにかけることにより精製する２−アミ
ノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ
−１−イル）−６−イソプロポキシプリンを得、これを
クロロホルム−四塩化炭素から結晶化した（０．１８
ｇ，７６％）。融点１１１．５−１１３．５℃。
【０２１１】δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．３４（６
Ｈ，ｄ，Ｊ６．３Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ3 ）2 ），１．４５
（１Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），１．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．
２Ｈｚ，２′−Ｈ），３．３−３．５（４Ｈ，ＡＢＸの
ＡＢ部分，２ｘ４′−Ｈ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
７．３Ｈｚ，１′−Ｈ），４．４０（２Ｈ，ｂｒ，２ｘ
ＯＨ），５．４９（１Ｈ，７重線，Ｊ６．３Ｈｚ，ＣＨ
（ＣＨ3 ）2 ），６．２７（２Ｈ，ｓ，２−ＮＨ2 ）及
び７．８３（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。
【０２１２】
【実施例３９】２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）−６−フエノキシプリン
【０２１３】乾燥ジオキサン（２．５ｍｌ）中フェノー
ル（１１３ｍｇ，１．２ミリモル）の溶液に水素化ナト
リウム（油中６０％分散液；４８ｍｇ，１．２ミリモ
ル）を加えた。水素発生が終わった後、２−アミノ−６
−クロロ−９−〔２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−５−イル）エチル〕プリン（０．２５ｇ，
０．８ミリモル）を加えそして混合物を３．５時間７５
°でかきまぜた。冷却後、水（０．８ｍｌ）及び塩酸
（５Ｍ、０．２ｍｌ）を加えそして溶液を室温で３０分
間かきまぜた。溶液を水性重炭酸ナトリウムの添加によ
り中和しそして溶媒を除去した。残留物をクロロホルム
−エタノール（２：１）で抽出しそして溶液をクロロホ
ルム−メタノール（９：１）で溶離してシリカゲル上で
カラムクロマトグラフィにかけることにより精製すると
２−アミノ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）−６−フエノキシプリン（１４５
ｍｇ、５５％を得た。融点１７３−１７５℃。
【０２１４】δＨ〔（ＣＤ3 ）2 ＳＯ〕１．４８（１
Ｈ，ｍ，３′−Ｈ），１．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈ
ｚ，１′−Ｈ），３．３−３．５（４Ｈ，ｍ，２ｘ４′
−Ｈ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．４Ｈｚ，１′−
Ｈ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ５．１Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換
可能，２ｘＯＨ），６．３５（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏ交換可
能，２−ＮＨ2），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ
5 ），及び７．９８（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ）。
【０２１５】製薬的活性の例
【０２１６】方法１
【０２１７】ベロ（ｖｅｒｏ）〔アリカングリーンモン
キー（Ａｒｉｃａｎ ＧｒｅｅｎＭｏｎｋｅｙ）腎臓〕
細胞を、各くぼみが直径で１．６ｃｍである２４くぼみ
の多枝皿中で合流点まで成長させた。細胞をヘルペスシ
ンプレックスタイプ１ウイルス（ＨＦＥＭ種）で感染さ
せそして保存媒体中０．９％アガロース（（Ｗ／Ｖ）の
０．５ｍｌでおおった。半対数（ｈａｌｆ−ｌｏｇ）希
釈工程で１００〜０．３μｇ／ｍｌの範囲の濃度で保存
媒体中のつくられた被験化合物を０．５ｍｌ容量で加え
た。次にウイルス感染培養組織を４日間３７℃で培養し
た後、４％ホルムアルデヒド溶液で固定しそしてカルボ
ールフクシンで染色した。次に形成したウイルス斑点の
数の５０％減少を起こした被験化合物の濃度（ＰＤＤ50
値）及び細胞毒を起こした被験化合物の最少濃度（ＭＴ
Ｄ）をみるために皿を調べた。
【０２１８】方法２
【０２１９】懸濁液中でＭＲＣ−５細胞をヘルペスシン
プレックスタイプ１ウイルス種ＳＣ１６で感染させた。
感染した細胞懸濁液（０．１ｍｌ）を半対数（ｈａｌｆ
−ｌｏｇ）希釈工程で１００〜０．０３μｇ／ｍｌの範
囲の濃度で保存媒体中の被験薬剤を含有する９６くぼみ
の微小滴定プレート（１くぼみあたり０．１ｍｌ) 中に
分散させた。プレートを次に３日間３７℃で培養し、そ
の時、対照のくぼみ中のウイルス細胞変性効果（ＣＰ
Ｅ）が１００％に達成した。プレートを４％ホルムアル
デヒド溶液中で固定しそしてカルボールフクシンで染色
した。次にウイルスＣＰＥを５０％だけ減少させた被験
化合物の濃度（ＩＣ50) をみるためにプレートを調べ
た。細胞毒を起こした被験化合物の最小濃度（ＭＴＤ）
を測定するために感染されていない細胞を用いるプレー
トを平行して実験した。
【０２２０】方法１を用いてベロ（vero) 細胞でそして
方法２を用いてＭＲＣ−５細胞でヘルペスシンプレック
スタイプ２ウイルス（ＭＳ種）に対して化合物をまた試
験した。後者の試験において培養時間を２４時間に減少
させた。
【０２２１】結果を表１に示す。
【０２２２】
【表１】 ＰＤＤ50（μｇ／ｍｌ） ヘルペスシンプレックス ヘルペスシンプレックス 実施例 タイプ１ウイルス タイプ２ウイルス ベロ細胞中 ＭＲＣ−５細胞 ベロ細胞中 ＭＲＣ−５細胞 番号 ＨＦＥＭ種 中ＳＣ１６種 ＭＳ種 中ＭＳ種 １５ ＞１００ ＞１００ ６３ ４９ ２２ ＞１００ ＞１００ ＞１００ ８３ ２３ ＞１００ ２５ ＞１００ ８５ ２４ ＞１００ ＞１００ ＞１００ ６５ ２５ １．９ １．０ １．６ ０．９ ２７ １３ １．５ ２．８ ５．７ ３１ ２４ １０ ３２ ９５ ３ ３４ １６ ２ ────────────────────────────────────
【０２２３】どの試験においても１００μｇ／ｍｌまで
の濃度で細胞毒を示した化合物はなかった。
【０２２４】方法３
【０２２５】１８時間断食させた２０ｇのめすのバルブ
／Ｃ（Ｂａｌｂ／Ｃ）ねずみに口から強制的に化合物
（１％のカルボキシメチルセルロースの０．１ｍｌ中
０．２ミリモル／ｋｇ）を投与した。１５分後、ヘパリ
ンを入れた注射器を用いて心臓に穴をあけることにより
３匹のねずみから血液を集めた。等しい分別量を集めそ
して等しい量の１６％トリクロロ酢酸を加えた。遠心分
離（８５００ｇ）して沈澱したタンパク質を除去後、１
％から９５％までの緩衝剤Ｂの勾配で緩衝剤Ａ（５０ｍ
ＭＮａＨ2 ＰＯ4 、ｐＨ４．６）及び緩衝剤Ｂ（１０％
緩衝剤Ａ、１０％水、８０％メタノール）を用いて溶離
された、Ｃ18ノバーパク（Ｃ18Ｎｏｖａ−Ｐａｋ）カー
トリッジを用いて高性能液体クロマトグラフィにより、
得られた混合物を分析した。２５４ｎｍにセットしたパ
イーユニカム（Ｐｙｅ−Ｕｎｉｃａｍ）ＰＵ４０２１
ｎ．ｖ．を検出器を用いて９−（４−ヒドロキシ−３−
ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニンを評価分析
した。
【０２２６】結果を表２に示す。
【０２２７】
【表２】 誘導体の経口投与後ねずみの血液中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ メチルブチ−１−イル）グアニン（実施例４）の濃度 投与された化合物 血液中の実施例４の濃度（μｇ／ｍｌ） 実施例１５ ０．２ 実施例１６ ２．３ 実施例１７ ４．８ 実施例２２ ２．０ 実施例２３ ２．５ 実施例３０ ０．３ 実施例３５ １．１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 473/24 Ｃ０７Ｆ 9/6561 Ｚ 9155−4Ｈ (72)発明者 ミカエル レイモンド ハーンデン イギリス国 サセックス州 ホーシャム ギルドフォード ロード 47

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ａ）化１の化合物またはその製薬的
    に許容し得る塩。 【化１】
  2. 【請求項２】 化合物が２７５−２７７℃の融点を有す
    る結晶形態の式（Ａ）の化合物である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。
  3. 【請求項３】 化合物が９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
    ドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、ナトリウム
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】 製薬的に許容し得る担体または賦形剤と
    一緒に、式（Ｉ）化２の化合物、またはその塩、燐酸エ
    ステルもしくはアシル誘導体（式中、Ｘは塩素、直鎖ま
    たは分枝鎖のＣ1 〜6 アルコキシ、フェノキシ、フェニ
    ルＣ1 〜6 アルコキシ、−ＮＨ2 、または−ＳＨを表
    し、アシル誘導体は、非環式−ＯＨ基の一つもしくは二
    つの水素及び／又は−ＮＨ2 基の一つの水素原子が基Ｒ
    ＣＯ−（ここでＲは水素、Ｃ1 〜18アルキル、フェニ
    ル、フェニルＣ1 〜6 アルキル又はイミダゾリルであ
    る）で置換されているものであり、ただし式（Ｉ）の化
    合物は９−〔４′−ヒドロキシ−３′−（ヒドロキシメ
    チル）ブチル〕グアニン環式リン酸エステル；９−
    〔４′−ヒドロキシ−３′−（ヒドロキシメチル）ブチ
    ル〕グアニン環式ピロリン酸エステル；９−〔４′−ヒ
    ドロキシ−３′−（ヒドロキシメチル）ブチル〕−２，
    ６−ジアミノプリン；９−〔４′−ヒドロキシ−３′−
    （ヒドロキシメチル）ブチル〕−２，６−ジアミノプリ
    ン環式リン酸エステル；９−〔４′−ヒドロキシ−３′
    −（ヒドロキシメチル）ブチル〕−２，６−ジアミノプ
    リン環式ピロリン酸エステル；９−〔４′−ヒドロキシ
    −３′−（ヒドロキシメチル）ブチル〕−２−アミノ−
    ６−クロロプリン；９−〔４′−ヒドロキシ−３′−
    （ヒドロキシメチル）ブチル〕−２−アミノ−６−クロ
    ロプリン環式リン酸エステル；９−〔４′−ヒドロキシ
    −３′−（ヒドロキシメチル）ブチル〕−２−アミノ−
    ６−クロロプリン環式ピロリン酸エステル；９−〔４′
    −ヒドロキシ−３′−（ヒドロキシメチル）ブチル〕グ
    アニンモノリン酸エステルモノナトリウム塩；９−
    〔４′−ヒドロキシ−３′−（ヒドロキシメチル）ブチ
    ル〕−２，６−ジアミノプリンモノリン酸エステルモノ
    ナトリウム塩；及び９−〔４′−ヒドロキシ−３′−
    （ヒドロキシメチル）ブチル〕−２−アミノ−６−クロ
    ロプリンモノリン酸エステルモノナトリウム塩；からな
    る群から選ばれる化合物以外のものである〕を含むウイ
    ルス感染の治療用医薬組成物。 【化２】
  5. 【請求項５】 ウイルス感染がヘルペスウイルス感染で
    ある特許請求の範囲第４項記載の組成物。
  6. 【請求項６】 式（Ａ）化３の化合物またはその塩を製
    造する方法であり、式（ＩＩＩ） 化４〔式中、Ｘは塩
    素、直鎖または分枝鎖のＣ1 〜6 アルコキシ、フェノキ
    シ、フェニルＣ1 〜6 アルコキシ、−ＮＨ2 、−ＯＨま
    たは−ＳＨを表し、Ｒa 及びＲb は同じであってもまた
    は異なっていてもよく各々、水素またはＯ−保護基であ
    り、そしてＹは塩素または−ＮＨＲc （ここで、Ｒc は
    水素またはアシルである）である〕の化合物の基Ｘを、
    ＸがＮＨ2 以外の場合には加水分解によりあるいはＸが
    −ＮＨ2 の場合には脱アミノ酵素反応により−ＯＨ基に
    変換し、あるいはＹが塩素でありそしてＸが−ＯＨの場
    合には加圧下でアンモニアとの反応によりＹを−ＮＨ2
    基に転換し、そして次に、所望ならば酸または塩基で処
    理することにより式（Ａ）の化合物をその塩に転換する
    ことを特徴とする式中（Ａ）の化合物あるいはその塩を
    製造する方法。 【化３】 【化４】
JP5246065A 1983-08-18 1993-09-08 グアニン誘導体 Expired - Lifetime JP2543822B2 (ja)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838322199A GB8322199D0 (en) 1983-08-18 1983-08-18 Pharmaceutical composition
GB22199 1983-08-18
GB838325271A GB8325271D0 (en) 1983-09-21 1983-09-21 Compounds
GB25271 1983-09-21
GB8322 1984-03-30
GB848408322A GB8408322D0 (en) 1984-03-30 1984-03-30 Compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59171381A Division JP2519882B2 (ja) 1983-08-18 1984-08-17 ヘルペスウイルス感染症治療用薬学的組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06293764A true JPH06293764A (ja) 1994-10-21
JP2543822B2 JP2543822B2 (ja) 1996-10-16

Family

ID=27262187

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59171381A Expired - Lifetime JP2519882B2 (ja) 1983-08-18 1984-08-17 ヘルペスウイルス感染症治療用薬学的組成物
JP5246065A Expired - Lifetime JP2543822B2 (ja) 1983-08-18 1993-09-08 グアニン誘導体

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59171381A Expired - Lifetime JP2519882B2 (ja) 1983-08-18 1984-08-17 ヘルペスウイルス感染症治療用薬学的組成物

Country Status (14)

Country Link
US (3) US5075445A (ja)
EP (1) EP0141927B1 (ja)
JP (2) JP2519882B2 (ja)
BG (1) BG61325B2 (ja)
CA (1) CA1339818C (ja)
CY (1) CY1746A (ja)
CZ (1) CZ283182B6 (ja)
DE (1) DE3485225D1 (ja)
ES (3) ES8602791A1 (ja)
GR (1) GR80121B (ja)
HK (1) HK126093A (ja)
IE (1) IE58334B1 (ja)
MX (1) MX160431A (ja)
NZ (1) NZ209248A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19980028023A (ko) * 1996-10-19 1998-07-15 김준웅 Ο-아실-ο-아미노산 9-(4-하이드록시-3-하이드록시메틸부트-1-일구아닌 에스테르 유도체
JP2008540628A (ja) * 2005-05-20 2008-11-20 アロー インターナショナル リミテッド ファムシクロビルおよび他のプリン誘導体の調製
JP2022050632A (ja) * 2016-08-29 2022-03-30 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ウイルス感染の治療又は予防用の７位置換スルホンイミドイルプリノン化合物

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5684153A (en) 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
EP0141927B1 (en) * 1983-08-18 1991-10-30 Beecham Group Plc Antiviral guanine derivatives
IL73682A (en) * 1983-12-20 1991-08-16 Medivir Ab Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation
EP0152316B1 (en) * 1984-01-26 1989-07-26 Merck & Co. Inc. Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions
EP0182024B1 (en) * 1984-09-20 1991-04-03 Beecham Group Plc Purine derivatives and their pharmaceutical use
GB8507606D0 (en) 1985-03-23 1985-05-01 Beecham Group Plc Process
EP0216459B1 (en) 1985-07-27 1990-05-16 Beecham Group Plc 9-substituted guanine monohydrates
GB8628826D0 (en) * 1986-12-02 1987-01-07 Beecham Group Plc Pharmaceutical products
EP0302644B1 (en) * 1987-08-01 1997-01-29 Beecham Group Plc Purine compounds and their preparation
US5175288A (en) * 1987-08-01 1992-12-29 Beecham Group P.L.C. Process for preparing purine derivatives and intermediates thereof
US5284837A (en) * 1988-05-06 1994-02-08 Medivir Ab Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation
GB8817607D0 (en) * 1988-07-23 1988-09-01 Beecham Group Plc Novel process
CA2009109A1 (en) * 1989-02-02 1990-08-02 John Hannah Antiviral acyclonucleosides and acyclonucleotides
US4966895A (en) * 1989-02-02 1990-10-30 Merck & Co. Inc. Cyclic monophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides as anti-retroviral agents
GB8904855D0 (en) * 1989-03-03 1989-04-12 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
GB8917959D0 (en) * 1989-08-05 1989-09-20 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US6469015B1 (en) 1990-01-26 2002-10-22 Novartis International Pharmaceutical Ltd Pharmaceutical formulation
GB9001886D0 (en) * 1990-01-26 1990-03-28 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
GB9004647D0 (en) * 1990-03-01 1990-04-25 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9015051D0 (en) * 1990-07-07 1990-08-29 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
US5674869A (en) * 1990-07-07 1997-10-07 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
GB9102127D0 (en) * 1991-01-31 1991-03-13 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CA2076886C (en) * 1991-11-22 2002-06-11 Masami Igi Method for production of 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
GB9201961D0 (en) 1992-01-30 1992-03-18 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
IL111138A (en) * 1993-10-05 1997-04-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical compositions comprising penciclovir and/or its bioprecursor and/or its derivatives for the treatment and prophylaxis of post-herpetic neuralgia
GB9326177D0 (en) * 1993-12-22 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6124304A (en) * 1993-10-05 2000-09-26 Smithkline Beecham Plc Penciclovir for the treatment of zoster associated pain
US6683084B1 (en) 1993-11-12 2004-01-27 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections
GB9323403D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9323404D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9402161D0 (en) 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
GB9407698D0 (en) * 1994-04-19 1994-06-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5525606A (en) * 1994-08-01 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines
UA51640C2 (uk) * 1994-12-12 2002-12-16 Смітклайн Бічам Плс Спосіб утруднення встановлення або реактивації латентної інфекції, яка викликається вірусами герпесу
US5840763A (en) * 1994-12-12 1998-11-24 Smithkline Beecham Plc Treatment of a latent infection of herpes viruses
US5559114A (en) * 1994-12-16 1996-09-24 Exley; Ray W. Treatment of autoimmune disease using 2-amino purine derivatives
GB9504497D0 (en) * 1995-03-07 1995-04-26 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
JP2000507552A (ja) * 1996-03-26 2000-06-20 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー アリールオキシおよびアリールチオ縮合ピリジン、アリールオキシおよびアリールチオ縮合ピリミジン、およびそれらの誘導体
GB9615253D0 (en) * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
AT412211B (de) * 1996-07-20 2004-11-25 Novartis Int Pharm Ltd Verfahren zur herstellung von penciclovir und famciclovir
GB9615275D0 (en) * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9615276D0 (en) * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6060458A (en) * 1998-02-13 2000-05-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxyribonucleotides comprising O6 -benzylguanine and their use
GB9807116D0 (en) * 1998-04-02 1998-06-03 Smithkline Beecham Plc Novel process
DE69939604D1 (de) * 1998-11-02 2008-10-30 Gilead Sciences Inc Kombinationstherapie zur Behandlung von Hepatitis B Infektionen
US6407077B1 (en) 1998-11-05 2002-06-18 Emory University β-L nucleosides for the treatment of HIV infection
US6107303A (en) * 1999-03-15 2000-08-22 Demarco; Charlene C. Treatment of Epstein Barr infection
AUPQ806700A0 (en) * 2000-06-08 2000-07-06 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Antiviral agents
CN102942563A (zh) 2001-03-01 2013-02-27 基利得科学公司 顺-ftc的多晶型物及其它晶型
ITMI20021533A1 (it) * 2002-07-12 2004-01-12 Recordati Chem Pharm Processo per la preparazione di 2-acetossimetil-4-alo-but-1-il acetati
DK1583542T3 (da) 2003-01-14 2008-09-22 Gilead Sciences Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til antiviral kombinationsterapi
JP2008521847A (ja) * 2004-12-03 2008-06-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈ３拮抗剤としての３−置換ピリジン誘導体
MX2007007027A (es) * 2004-12-16 2007-07-04 Hoffmann La Roche Derivados piperazinilpiridina como agentes anti-obesidad.
AU2006230269A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Novartis Ag Penciclovir or famciclovir for the treatment of recurrent genital herpes with a one-day application
TWI375560B (en) 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
WO2008155613A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Aurobindo Pharma Ltd An improved process for preparing purine derivative
CN101951911A (zh) 2007-11-21 2011-01-19 雷·W·埃克斯利 2-氨基嘌呤衍生物和其作为抗疱疹剂的用途
WO2009120358A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 Nektar Therapeutics Oligomer-nitrogenous base conjugates
WO2009129385A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
PA8855601A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
NZ593649A (en) * 2008-12-23 2013-11-29 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
AU2009329872B2 (en) 2008-12-23 2016-07-07 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
WO2011035120A2 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Gk Ventures, L.L.C. Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus
SG184324A1 (en) 2010-03-31 2012-11-29 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EP2846788A1 (en) 2012-05-11 2015-03-18 Akron Molecules AG Use of compounds for the treatment of pain
US9474400B2 (en) 2012-07-27 2016-10-25 Anthony C. Farris Combination bracket and garment hanger system and assembly mountable to an overhead trim piece associated with a doorway such as for rotatably supporting a garment during steam cleaning
US10342372B2 (en) 2012-07-27 2019-07-09 Anthony C. Farris Combination bracket and garment hanger system and assembly mountable to an overhead trim piece associated with a doorway such as for rotatably supporting a garment during steam cleaning
EP2912047B1 (en) 2012-10-29 2016-08-24 Cipla Limited Antiviral phosphonate analogues and process for preparation thereof
CN104086552B (zh) * 2014-07-31 2016-01-13 济南兆康医药科技有限公司 一种喷昔洛韦的精制方法
CN108314685B (zh) * 2018-03-16 2020-08-25 上药康丽（常州）药业有限公司 一种2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624251A (en) * 1970-01-16 1971-11-30 Diagnostic Data Inc Orgotein purification process by heating above 65{20 {0 c.
US3706181A (en) * 1970-11-20 1972-12-19 Tenneco Chem Process for the safe handling of c{11 {11 and c{11 {11 acetylenic hydrocarbons
US3688438A (en) * 1970-12-28 1972-09-05 Texaco Development Corp Production of a methane-rich synthesis gas
US3790365A (en) * 1971-06-21 1974-02-05 Ethyl Corp Method of making metal foams by sequential expansion
US4146715A (en) * 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
IL64501A (en) * 1980-12-22 1985-07-31 Astra Laekemedel Ab 9-substituted 4-hydroxybutyl guanine derivatives,their preparation and antiviral use
US4507305A (en) * 1981-05-21 1985-03-26 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
PL247394A1 (en) * 1981-08-11 1984-10-22 Wellcome Found Process for preparing derivatives of purine
US4451478A (en) * 1982-03-12 1984-05-29 Newport Pharmaceuticals International, Inc. Imidazole compounds
US4461757A (en) * 1983-02-23 1984-07-24 Ens Bio Logicals Inc. Dimethylaminomethylenated anti-herpes compounds
EP0141927B1 (en) * 1983-08-18 1991-10-30 Beecham Group Plc Antiviral guanine derivatives
IL73682A (en) * 1983-12-20 1991-08-16 Medivir Ab Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation
US4565867A (en) * 1984-01-05 1986-01-21 Melamine Chemicals, Inc. Anhydrous high-pressure melamine synthesis
EP0152316B1 (en) * 1984-01-26 1989-07-26 Merck & Co. Inc. Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions
US4845084A (en) * 1984-01-26 1989-07-04 Merck & Co., Inc. Phosphate derivatives of substituted butyl guanines, antiviral compositions containing them, and methods of treating viral infections with them
US4689129A (en) * 1985-07-16 1987-08-25 The Dow Chemical Company Process for the preparation of submicron-sized titanium diboride
EP0216459B1 (en) * 1985-07-27 1990-05-16 Beecham Group Plc 9-substituted guanine monohydrates
US4714787A (en) * 1985-09-03 1987-12-22 Mobil Oil Corporation Production of ethers from linear olefins
US4910035A (en) * 1989-03-08 1990-03-20 Consolidated Flavor Corporation Process and product for making flavored milk
US5401861A (en) * 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US5185365A (en) * 1992-06-24 1993-02-09 Cornell Research Foundation, Inc. Insect deterrent azamcrolides
US5670668A (en) * 1996-07-03 1997-09-23 Eastman Chemical Company Crystalline tocotrienol esters

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SYNTHETIC COMMUNICATIONS=1972 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19980028023A (ko) * 1996-10-19 1998-07-15 김준웅 Ο-아실-ο-아미노산 9-(4-하이드록시-3-하이드록시메틸부트-1-일구아닌 에스테르 유도체
JP2008540628A (ja) * 2005-05-20 2008-11-20 アロー インターナショナル リミテッド ファムシクロビルおよび他のプリン誘導体の調製
JP2022050632A (ja) * 2016-08-29 2022-03-30 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ウイルス感染の治療又は予防用の７位置換スルホンイミドイルプリノン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US5075445A (en) 1991-12-24
ES8603888A1 (es) 1986-01-01
EP0141927A2 (en) 1985-05-22
CA1339818C (en) 1998-04-14
JP2519882B2 (ja) 1996-07-31
JP2543822B2 (ja) 1996-10-16
GR80121B (en) 1984-12-17
ES535283A0 (es) 1985-12-01
ES8602791A1 (es) 1985-12-01
IE58334B1 (en) 1993-09-08
EP0141927A3 (en) 1986-03-12
ES543214A0 (es) 1986-01-01
US6573378B1 (en) 2003-06-03
EP0141927B1 (en) 1991-10-30
MX160431A (es) 1990-02-22
HK126093A (en) 1993-11-19
IE842123L (en) 1985-02-18
US6579981B1 (en) 2003-06-17
NZ209248A (en) 1988-01-08
ES8603887A1 (es) 1986-01-01
DE3485225D1 (de) 1991-12-05
BG61325B2 (bg) 1997-05-30
JPS6058982A (ja) 1985-04-05
CZ391491A3 (en) 1993-01-13
CZ283182B6 (cs) 1998-01-14
ES543213A0 (es) 1986-01-01
CY1746A (en) 1994-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2543822B2 (ja) グアニン誘導体
EP0182024B1 (en) Purine derivatives and their pharmaceutical use
KR880002276B1 (ko) 항비루스성 화합물의 제조방법
US5246937A (en) Purine derivatives
JPS6147839B2 (ja)
JPS63297381A (ja) ９−〔２−（ヒドロキシメチル）シクロアルキルメチル〕グアニン類
EP0242482B1 (en) Antiviral purine derivatives and process for their preparation
US4965270A (en) Purine derivatives
AU3760793A (en) Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues
US4845084A (en) Phosphate derivatives of substituted butyl guanines, antiviral compositions containing them, and methods of treating viral infections with them
CA1075237A (en) Purine derivatives
JP3072600B2 (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US5250688A (en) Purine derivatives
EP0294069A2 (en) Purine compounds, process for their preparation, intermediates and pharmaceutical compositions
HU209437B (en) Process for producing purinyl and pyrimidinyl tetrahydrofuran derivatives and pharmaceutical preparations containing them
JPH013185A (ja) 活性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term