JPH06319572A - ハロゲン化化合物の製法 - Google Patents
ハロゲン化化合物の製法Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品の製造原料として有用な化合物を簡便
に取得する。 【構成】 異性体の存在するβ−ハロゲノカルボン酸エ
ステルを、シュードモナス属、バチルス属、ブレビバク
テリウム属およびコリネバクテリウム属からなる微生物
の群から選ばれる微生物、該微生物の培養物、または該
微生物の培養物の抽出分画物の存在下に処理し、特定の
立体配置のβ−ハロゲノカルボン酸またはβ−ハロゲノ
カルボン酸エステルを得る。
に取得する。 【構成】 異性体の存在するβ−ハロゲノカルボン酸エ
ステルを、シュードモナス属、バチルス属、ブレビバク
テリウム属およびコリネバクテリウム属からなる微生物
の群から選ばれる微生物、該微生物の培養物、または該
微生物の培養物の抽出分画物の存在下に処理し、特定の
立体配置のβ−ハロゲノカルボン酸またはβ−ハロゲノ
カルボン酸エステルを得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、合成抗菌薬（特開平２
−２３１４７５号公報）の製造原料として有用な化合物
の製法に関する。
−２３１４７５号公報）の製造原料として有用な化合物
の製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（２）
【０００３】
【化４】 で表される（1S, 2S)-2-フルオロシクロプロパン-1- カ
ルボン酸は、例えば、文献記載の方法（和歌山大学、研
究紀要 33, 33, 1984 ）によってラセミ体のシス-2- フ
ルオロシクロプロパン-1- カルボン酸を得た後、光学活
性なアミンとのアミドに導いた後にクロマトグラフィー
により分離する方法、または光学活性な塩基との塩に導
いて分離する方法によって得ていた（特開平２−２３１
４７５号、特開平４−１４９１７４号公報）。
ルボン酸は、例えば、文献記載の方法（和歌山大学、研
究紀要 33, 33, 1984 ）によってラセミ体のシス-2- フ
ルオロシクロプロパン-1- カルボン酸を得た後、光学活
性なアミンとのアミドに導いた後にクロマトグラフィー
により分離する方法、または光学活性な塩基との塩に導
いて分離する方法によって得ていた（特開平２−２３１
４７５号、特開平４−１４９１７４号公報）。
【０００４】また、フッ素原子１個が置換している不斉
炭素を認識する微生物または酵素はこれまで知られてい
なかった。
炭素を認識する微生物または酵素はこれまで知られてい
なかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従来、特定の立体異性
体を得るためには原料化合物を分離に適する誘導体や光
学活性塩等に導き分割を行っていたために工程数が多
く、工業的製法としては煩雑であった。本発明の目的
は、キノロン誘導体の製造原料として有用な化合物の立
体異性体を得る際に、分離のための誘導体や塩への変換
を行うことなく簡便に目的物を得るため、微生物を用い
る新規な不斉水解法に基づく光学分割の方法を提供する
ことにある。
体を得るためには原料化合物を分離に適する誘導体や光
学活性塩等に導き分割を行っていたために工程数が多
く、工業的製法としては煩雑であった。本発明の目的
は、キノロン誘導体の製造原料として有用な化合物の立
体異性体を得る際に、分離のための誘導体や塩への変換
を行うことなく簡便に目的物を得るため、微生物を用い
る新規な不斉水解法に基づく光学分割の方法を提供する
ことにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、1,2-シス-2-
ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン酸エステルを、シ
ュードモナス属、バチルス属、ブレビバクテリウム属お
よびコリネバクテリウム属からなる微生物の群から選ば
れる微生物、該微生物の培養物、または該微生物の培養
物の抽出分画物の存在下に処理することを特徴とする、
（1S, 2S)-2-ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン酸ま
たは (1R, 2R)-2-ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン
酸エステルの製法に関し、そして、エステルが炭素数１
から６のアルキル基である上記の製法に関し、また、ハ
ロゲン原子がフッ素原子である上記の製法に関する。
ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン酸エステルを、シ
ュードモナス属、バチルス属、ブレビバクテリウム属お
よびコリネバクテリウム属からなる微生物の群から選ば
れる微生物、該微生物の培養物、または該微生物の培養
物の抽出分画物の存在下に処理することを特徴とする、
（1S, 2S)-2-ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン酸ま
たは (1R, 2R)-2-ハロゲノシクロプロパン-1- カルボン
酸エステルの製法に関し、そして、エステルが炭素数１
から６のアルキル基である上記の製法に関し、また、ハ
ロゲン原子がフッ素原子である上記の製法に関する。
【０００７】さらに本発明は、式（１）
【０００８】
【化５】 （式中、Ｒはアルキル基を表し、フッ素原子とアルコキ
シカルボニル基はシス配置である）で表される化合物
を、シュードモナス属、バチルス属、ブレビバクテリウ
ム属およびコリネバクテリウム属からなる微生物の群か
ら選ばれる微生物、該微生物の培養物、または該微生物
の培養物の抽出分画物の存在下に処理することを特徴と
する、式（２）
シカルボニル基はシス配置である）で表される化合物
を、シュードモナス属、バチルス属、ブレビバクテリウ
ム属およびコリネバクテリウム属からなる微生物の群か
ら選ばれる微生物、該微生物の培養物、または該微生物
の培養物の抽出分画物の存在下に処理することを特徴と
する、式（２）
【０００９】
【化６】 で表される化合物、または式（３）
【００１０】
【化７】 （式中、Ｒはアルキル基を表す。）で表される化合物の
製法に関する。
製法に関する。
【００１１】本発明に使用される式（１）で表される化
合物（以下化合物（１）という。）においてカルボン酸
部分はアルキルエステルでよく、このアルキル基部分の
炭素数は１から８のアルキル基が好ましい。その中で
は、ブチルエステルおよびペンチルエステルが特に好ま
しい。ラセミ体の化合物（１）は、対応するカルボン酸
化合物を原料として通常のエステル化の方法によって容
易に合成することができる。
合物（以下化合物（１）という。）においてカルボン酸
部分はアルキルエステルでよく、このアルキル基部分の
炭素数は１から８のアルキル基が好ましい。その中で
は、ブチルエステルおよびペンチルエステルが特に好ま
しい。ラセミ体の化合物（１）は、対応するカルボン酸
化合物を原料として通常のエステル化の方法によって容
易に合成することができる。
【００１２】本発明の方法は、β−フルオロカルボン酸
化合物の不斉構造部分を認識して一方の立体異性体のカ
ルボン酸のみに対する不斉加水分解が起こるものであ
る。本発明の方法によって不斉加水分解が可能な基質と
しては、β−クロロまたはβ−ブロモカルボン酸等のβ
−ハロゲノカルボン酸化合物、四員環、五員環、六員環
といったさらに大環状のβ−ハロゲノカルボン酸誘導
体、そして直鎖状のβ−ハロゲノカルボン酸誘導体でも
同様の不斉認識が期待され、不斉加水分解が期待され
る。
化合物の不斉構造部分を認識して一方の立体異性体のカ
ルボン酸のみに対する不斉加水分解が起こるものであ
る。本発明の方法によって不斉加水分解が可能な基質と
しては、β−クロロまたはβ−ブロモカルボン酸等のβ
−ハロゲノカルボン酸化合物、四員環、五員環、六員環
といったさらに大環状のβ−ハロゲノカルボン酸誘導
体、そして直鎖状のβ−ハロゲノカルボン酸誘導体でも
同様の不斉認識が期待され、不斉加水分解が期待され
る。
【００１３】従って、本発明は、カルボキシル基が結合
する炭素原子に結合する炭素原子が不斉炭素原子であっ
て、該不斉炭素原子が１個のハロゲン原子によって置換
されているエステル化合物を、シュードモナス属、バチ
ルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウ
ム属からなる微生物の群から選ばれる微生物、該微生物
の培養物、または該微生物の培養物の抽出分画物の存在
下に処理し、単一の立体配置のカルボン酸化合物に変換
する方法、および該方法によって得られるカルボン酸化
合物に関し、さらに、本発明は、カルボキシル基が結合
する炭素原子に結合する炭素原子が不斉炭素原子であっ
て、該不斉炭素原子が１個のフッ素原子によって置換さ
れているエステル化合物を、シュードモナス属、バチル
ス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウム
属からなる微生物の群から選ばれる微生物、該微生物の
培養物、または該微生物の培養物の抽出分画物の存在下
に処理した後に、生成するカルボン酸化合物を分離して
エステル化合物を得る方法および該方法によって得られ
るエステル化合物をも含んでいる。
する炭素原子に結合する炭素原子が不斉炭素原子であっ
て、該不斉炭素原子が１個のハロゲン原子によって置換
されているエステル化合物を、シュードモナス属、バチ
ルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウ
ム属からなる微生物の群から選ばれる微生物、該微生物
の培養物、または該微生物の培養物の抽出分画物の存在
下に処理し、単一の立体配置のカルボン酸化合物に変換
する方法、および該方法によって得られるカルボン酸化
合物に関し、さらに、本発明は、カルボキシル基が結合
する炭素原子に結合する炭素原子が不斉炭素原子であっ
て、該不斉炭素原子が１個のフッ素原子によって置換さ
れているエステル化合物を、シュードモナス属、バチル
ス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウム
属からなる微生物の群から選ばれる微生物、該微生物の
培養物、または該微生物の培養物の抽出分画物の存在下
に処理した後に、生成するカルボン酸化合物を分離して
エステル化合物を得る方法および該方法によって得られ
るエステル化合物をも含んでいる。
【００１４】本発明の方法においては、シュードモナス
属、バチルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物を
使用すればよい。さらに具体的には、シュードモナス
属、バチルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物の
菌体、該微生物菌体の培養物または該微生物の培養物の
抽出分画物の存在下において化合物（１）が処理され
る。
属、バチルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物を
使用すればよい。さらに具体的には、シュードモナス
属、バチルス属、ブレビバクテリウム属およびコリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物の
菌体、該微生物菌体の培養物または該微生物の培養物の
抽出分画物の存在下において化合物（１）が処理され
る。
【００１５】この微生物菌体の培養物とは、シュードモ
ナス属、バチルス属、ブレビバクテリウム属、コリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物の
菌体を適当な培地において培養したものである。
ナス属、バチルス属、ブレビバクテリウム属、コリネバ
クテリウム属からなる群の微生物から選ばれる微生物の
菌体を適当な培地において培養したものである。
【００１６】また、上記微生物菌体の培養物の分画物と
は、菌体または該菌体の培養物を水または適当な緩衝液
で希釈したもの、あるいは培養物の濾液を、限外濾過、
クロマトグラフィー等の手段を用いて分画し、処理に必
要な成分を分離したものである。なお、この分画物に含
まれる処理に必要な成分は完全に純粋な状態でなく、多
少の他の成分を含んでいてもよい。
は、菌体または該菌体の培養物を水または適当な緩衝液
で希釈したもの、あるいは培養物の濾液を、限外濾過、
クロマトグラフィー等の手段を用いて分画し、処理に必
要な成分を分離したものである。なお、この分画物に含
まれる処理に必要な成分は完全に純粋な状態でなく、多
少の他の成分を含んでいてもよい。
【００１７】本発明の方法は以下の如くにして実施され
る。まず、化合物（１）を適当な溶媒または緩衝液に溶
解または懸濁し、次いでシュードモナス属、バチルス
属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウム属
からなる群の微生物から選ばれる微生物の菌体または、
該菌体の培養物もしくはまたは該培養物の分画物を加え
必要に応じて撹拌して処理し、反応させればよい。
る。まず、化合物（１）を適当な溶媒または緩衝液に溶
解または懸濁し、次いでシュードモナス属、バチルス
属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウム属
からなる群の微生物から選ばれる微生物の菌体または、
該菌体の培養物もしくはまたは該培養物の分画物を加え
必要に応じて撹拌して処理し、反応させればよい。
【００１８】処理温度は、通常は５℃から60℃の範囲で
行えばよいが、好ましくは20℃から40℃の範囲である。
また処理液の pH は４から９の範囲でよいが、好ましく
は６から８の範囲である。
行えばよいが、好ましくは20℃から40℃の範囲である。
また処理液の pH は４から９の範囲でよいが、好ましく
は６から８の範囲である。
【００１９】反応時間は10時間から７日間の範囲で行な
えばよいが、通常は20から50時間の範囲でよい。
えばよいが、通常は20から50時間の範囲でよい。
【００２０】反応開始時における、処理液中の化合物
（１）の濃度は、通常は重量割合で１〜５％の間であれ
ばよいが、特に好ましくは１〜２％の範囲である。
（１）の濃度は、通常は重量割合で１〜５％の間であれ
ばよいが、特に好ましくは１〜２％の範囲である。
【００２１】上記酵素、菌体、培養物、分画物の使用量
は特に限定されないが、化合物（１）に対して重量比で
0.1 - 1倍が適当である。
は特に限定されないが、化合物（１）に対して重量比で
0.1 - 1倍が適当である。
【００２２】処理終了後、処理液を濾過、分液、減圧濃
縮等の通常の操作を用いることにより目的化合物を単離
することができる。
縮等の通常の操作を用いることにより目的化合物を単離
することができる。
【００２３】
【発明の効果】本発明の方法は、緩和な条件下の反応で
あり、しかも副反応がほとんど生じないため、高純度の
目的化合物を高い収率で、かつ簡便な操作法によって得
ることができる工業的にも優れた方法である。
あり、しかも副反応がほとんど生じないため、高純度の
目的化合物を高い収率で、かつ簡便な操作法によって得
ることができる工業的にも優れた方法である。
【００２４】
【実施例】以下に、本発明を実施例により具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】［実施例１］ シス-2- フルオロシクロプ
ロパン-1- カルボン酸ブチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 4.2 g
を二塩化エチレン 30mlに溶解し、さらにブタノール 6
g、濃硫酸 0.2 gを加え６時間加熱還流した。反応液に
二塩化エチレン 200 ml を加え希釈し、水 100 ml で２
回、飽和食塩水100 mlで１回洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で留去すること
により標記の化合物 6.0 gを得た。
ロパン-1- カルボン酸ブチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 4.2 g
を二塩化エチレン 30mlに溶解し、さらにブタノール 6
g、濃硫酸 0.2 gを加え６時間加熱還流した。反応液に
二塩化エチレン 200 ml を加え希釈し、水 100 ml で２
回、飽和食塩水100 mlで１回洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で留去すること
により標記の化合物 6.0 gを得た。
【００２６】1H-NMR(CDCl3) δ：0.94（3H, t, J = 7 H
z), 1.01 - 1.21(1H, m), 1.32 - 1.96(6H, m),4.15(2
H, t, J = 7Hz), 4.77(1H, dm, J = 65 Hz)
z), 1.01 - 1.21(1H, m), 1.32 - 1.96(6H, m),4.15(2
H, t, J = 7Hz), 4.77(1H, dm, J = 65 Hz)
【００２７】［実施例２］ シス-2- フルオロシクロプ
ロパン-1- カルボン酸エチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 2.1 g
をエタノール 20 mlに溶解し、濃硫酸 0.1 gを加え４時
間加熱還流した。反応液に酢酸エチル 100 mlを加え希
釈し、水 50 mlで２回、飽和食塩水 50 mlで１回洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減
圧下で留去することにより標記の化合物2.5 g を得た。
ロパン-1- カルボン酸エチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 2.1 g
をエタノール 20 mlに溶解し、濃硫酸 0.1 gを加え４時
間加熱還流した。反応液に酢酸エチル 100 mlを加え希
釈し、水 50 mlで２回、飽和食塩水 50 mlで１回洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減
圧下で留去することにより標記の化合物2.5 g を得た。
【００２８】［参考例１］肉エキス 1 %、ペプトン 1
%、食塩 0.5 %からなる液体培地（pH 7.2）を坂口フラ
スコに 100 ml ずつ分注し、オートクレーブにて加熱滅
菌した。各フラスコの培地にシュードモナス属、バチル
ス属、ブレビバクテリウム属またはコリネバクテリウム
属の種菌を接種し、30℃で14時間振とう培養した。培養
後、遠心分離により菌体を取得して生理食塩水で洗浄
後、凍結乾燥によって凍結乾燥菌体を得た。
%、食塩 0.5 %からなる液体培地（pH 7.2）を坂口フラ
スコに 100 ml ずつ分注し、オートクレーブにて加熱滅
菌した。各フラスコの培地にシュードモナス属、バチル
ス属、ブレビバクテリウム属またはコリネバクテリウム
属の種菌を接種し、30℃で14時間振とう培養した。培養
後、遠心分離により菌体を取得して生理食塩水で洗浄
後、凍結乾燥によって凍結乾燥菌体を得た。
【００２９】［実施例３］ (1S, 2S)-2- フルオロシク
ロプロパン-1- カルボン酸および (1R, 2R)-2-フルオロ
シクロプロパン−１−カルボン酸ブチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチル
エステル 2.0 gを 0.1M リン酸緩衝液（pH 7.5） 200 m
l に懸濁し、次いでシュードモナス プチダ（IAM 150
6）の凍結乾燥菌体 1.0 gを加え、30℃で48時間撹拌し
た（加水分解率は48％であった）。反応液にクロロホル
ム 100 ml を加えて30分間撹拌後、セライト濾過により
菌体を除いた。更に水層をクロロホルム 100 ml で２回
抽出した。有機層は飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後減圧下で溶媒を留去し、 (1R, 2
R)-2-フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチルエ
ステル830 mg(41.5%, 98%ee ）を得た。
ロプロパン-1- カルボン酸および (1R, 2R)-2-フルオロ
シクロプロパン−１−カルボン酸ブチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチル
エステル 2.0 gを 0.1M リン酸緩衝液（pH 7.5） 200 m
l に懸濁し、次いでシュードモナス プチダ（IAM 150
6）の凍結乾燥菌体 1.0 gを加え、30℃で48時間撹拌し
た（加水分解率は48％であった）。反応液にクロロホル
ム 100 ml を加えて30分間撹拌後、セライト濾過により
菌体を除いた。更に水層をクロロホルム 100 ml で２回
抽出した。有機層は飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後減圧下で溶媒を留去し、 (1R, 2
R)-2-フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチルエ
ステル830 mg(41.5%, 98%ee ）を得た。
【００３０】1H-NMR(CDCl3) δ：0.94（3H, t, J= 7 H
z), 1.01 - 1.21(1H, m), 1.32 - 1.96(6H, m),4.15（2
H, t, J= 6 Hz), 4.77(1H, dm, J = 65 Hz)
z), 1.01 - 1.21(1H, m), 1.32 - 1.96(6H, m),4.15（2
H, t, J= 6 Hz), 4.77(1H, dm, J = 65 Hz)
【００３１】また、クロロホルム抽出後の水層を pH 2
とした後、クロロホルム 100 ml で３回抽出し、上記と
同様に処理することにより、(1S, 2S)-2- フルオロシク
ロプロパン-1- カルボン酸 510 mg(39.2%, 92%ee) を得
た。
とした後、クロロホルム 100 ml で３回抽出し、上記と
同様に処理することにより、(1S, 2S)-2- フルオロシク
ロプロパン-1- カルボン酸 510 mg(39.2%, 92%ee) を得
た。
【００３２】1H-NMR(CDCl3) δ：1.01 - 1.42(1H, m),
1.56 - 1.98(2H, m), 4.76(1H, dm, J = 66 Hz),11.32
(1H, s)
1.56 - 1.98(2H, m), 4.76(1H, dm, J = 66 Hz),11.32
(1H, s)
【００３３】なお、光学異性体の分析はガスクロマトグ
ラフィーを用いて行った。 ・使用カラム：CP cyclodex β-236M（ＧＬサイエンス
社製）
ラフィーを用いて行った。 ・使用カラム：CP cyclodex β-236M（ＧＬサイエンス
社製）
【００３４】［実施例４］ (1S, 2S)-2- フルオロシク
ロプロパン-1- カルボン酸および (1R, 2R)-2-フルオロ
シクロプロパン-1- カルボン酸エチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸エチル
エステル 1.0 gを 0.1M リン酸緩衝液（pH 7.5） 100 m
l に懸濁し、次いでシュードモナス プチダ（IAM 150
6）の凍結乾燥菌体 1.0 gを加え、30℃で48時間撹拌し
た（加水分解率は52％であった）。反応液にクロロホル
ム 40 mlを加え30分間撹拌後、セライト濾過により菌体
を除いた。更に水層をクロロホルム 40 mlで２回抽出し
た。有機層は飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、(1R, 2R)-2-
フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸エチルエステル
405mg（40.5%, 96%ee）を得た。
ロプロパン-1- カルボン酸および (1R, 2R)-2-フルオロ
シクロプロパン-1- カルボン酸エチルエステルの製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸エチル
エステル 1.0 gを 0.1M リン酸緩衝液（pH 7.5） 100 m
l に懸濁し、次いでシュードモナス プチダ（IAM 150
6）の凍結乾燥菌体 1.0 gを加え、30℃で48時間撹拌し
た（加水分解率は52％であった）。反応液にクロロホル
ム 40 mlを加え30分間撹拌後、セライト濾過により菌体
を除いた。更に水層をクロロホルム 40 mlで２回抽出し
た。有機層は飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、(1R, 2R)-2-
フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸エチルエステル
405mg（40.5%, 96%ee）を得た。
【００３５】また、クロロホルム抽出後の水層を pH 2
とした後にクロロホルム 40 mlで３回抽出し、上記と同
様に処理した後溶媒を留去することにより、(1S, 2S)-2
- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 300 mg(38.0
%, 90%ee) を得た。
とした後にクロロホルム 40 mlで３回抽出し、上記と同
様に処理した後溶媒を留去することにより、(1S, 2S)-2
- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸 300 mg(38.0
%, 90%ee) を得た。
【００３６】［実施例５ー８］(1S, 2S)-2- フルオロシ
クロプロパン-1- カルボン酸の製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチル
エステル 500 mg を、0.1 M リン酸緩衝液（pH 7.5） 5
0 mlに懸濁し、次いで表１に示される菌株の凍結菌体 5
00 mg を加え30℃で48時間撹拌した。以下、実施例４と
同様の操作を行い目的物を得た。結果を表１に示す。
クロプロパン-1- カルボン酸の製造 シス-2- フルオロシクロプロパン-1- カルボン酸ブチル
エステル 500 mg を、0.1 M リン酸緩衝液（pH 7.5） 5
0 mlに懸濁し、次いで表１に示される菌株の凍結菌体 5
00 mg を加え30℃で48時間撹拌した。以下、実施例４と
同様の操作を行い目的物を得た。結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｐ 7/40 Ｃ１２Ｒ 1:40） (Ｃ１２Ｐ 7/40 Ｃ１２Ｒ 1:07） (Ｃ１２Ｐ 7/40 Ｃ１２Ｒ 1:13） (Ｃ１２Ｐ 7/40 Ｃ１２Ｒ 1:15） (Ｃ１２Ｐ 7/40 Ｃ１２Ｒ 1:11） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:38）
Claims (4)
- 【請求項１】 1,2-シス-2- ハロゲノシクロプロパン-1
- カルボン酸エステルを、シュードモナス属、バチルス
属、ブレビバクテリウム属およびコリネバクテリウム属
からなる微生物の群から選ばれる微生物、該微生物の培
養物、または該微生物の培養物の抽出分画物の存在下に
処理することを特徴とする、（1S, 2S)-2-ハロゲノシク
ロプロパン-1- カルボン酸または (1R, 2R)-2-ハロゲノ
シクロプロパン-1- カルボン酸エステルの製法 - 【請求項２】 エステルが炭素数１から６のアルキル基
である請求項１に記載の製法 - 【請求項３】 ハロゲン原子がフッ素原子である請求項
１または２に記載の製法 - 【請求項４】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基を表し、フッ素原子とアルコキ
シカルボニル基はシス配置である）で表される化合物
を、シュードモナス属、バチルス属、ブレビバクテリウ
ム属およびコリネバクテリウム属からなる微生物の群か
ら選ばれる微生物、該微生物の培養物、または該微生物
の培養物の抽出分画物の存在下に処理することを特徴と
する、式（２） 【化２】 で表される化合物、または式（３） 【化３】 （式中、Ｒはアルキル基を表す。）で表される化合物の
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11272593A JP3452378B2 (ja) | 1993-05-14 | 1993-05-14 | ハロゲン化化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11272593A JP3452378B2 (ja) | 1993-05-14 | 1993-05-14 | ハロゲン化化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06319572A true JPH06319572A (ja) | 1994-11-22 |
| JP3452378B2 JP3452378B2 (ja) | 2003-09-29 |
Family
ID=14593979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11272593A Expired - Fee Related JP3452378B2 (ja) | 1993-05-14 | 1993-05-14 | ハロゲン化化合物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3452378B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998010091A1 (fr) * | 1996-09-09 | 1998-03-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Procede de preparation d'isomeres optiquement actifs d'acides 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxyliques |
| US8202053B2 (en) | 2008-03-19 | 2012-06-19 | General Electric Company | Micro-electromechanical current sensing apparatus |
-
1993
- 1993-05-14 JP JP11272593A patent/JP3452378B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998010091A1 (fr) * | 1996-09-09 | 1998-03-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Procede de preparation d'isomeres optiquement actifs d'acides 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxyliques |
| US8202053B2 (en) | 2008-03-19 | 2012-06-19 | General Electric Company | Micro-electromechanical current sensing apparatus |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3452378B2 (ja) | 2003-09-29 |
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