JPH06329545A - 生薬抽出物を有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） ［構成］ ギムネマ・シルベスタ、マバンソウ（磨盤
草）、モッカ（木荷）、サネカズラ（真葛）、カシカ
（蝦子花）およびＢｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａ
からなる群より選ばれた少なくとも１つの生薬あるいは
植物抽出物を有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤。
該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する抗炎症あるいは抗
アレルギー剤、化粧品および食品。 ［効果］ 本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む食品
を日常的に摂取することにより炎症や花粉症、せきなど
を予防・改善することができる。同様に、該ヒアルロニ
ダーゼ阻害剤を含む化粧品の使用により、皮膚のかゆみ
などを改善することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ギムネマ・シルベス
タ、マバンソウ（磨盤草）、モッカ（木荷）、サネカズ
ラ（真葛）、カシカ（蝦子花）、およびＢｅｒｇｅｎｉ
ａ ｌｉｇｕｌａｔａからなる群より選ばれる少なくと
も１つの生薬あるいは植物抽出物を有効成分とするヒア
ルロニダーゼ阻害剤に関し、更に詳細には、該ヒアルロ
ニダーゼ阻害剤を有効成分とする抗炎症あるいは抗アレ
ルギー剤ならびに該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する
食品および化粧品に関する。

【０００２】

【従来の技術】炎症およびアレルギーの発症にはヒスタ
ミンが関与していることが知られている。ヒスタミンが
肥満細胞から遊離される際には、ヒアルロニダーゼが介
在している可能性が高い。本酵素は更に結合組織のマト
リックスを破壊し、炎症系の細胞の組織への浸潤や血管
の透過性を促進する役割を演じているので、ヒアルロニ
ダーゼの阻害剤を投与することによって炎症やアレルギ
ー反応が抑制される。事実、抗アレルギー剤成分である
クロモグリク酸ナトリウムやトラニラスト等はヒアルロ
ニダーゼの阻害剤であることが知られている。

【０００３】医薬品成分に関する抗炎症、抗アレルギー
の研究は数多く行なわれているが、食品素材について
は、羅漢果抽出物などが伝承にのみ基づいて使用されて
いるのが現状である。抗炎症あるいは抗アレルギー活性
を有する化粧品原料についても種々探索されているが、
安全かつ有望なものは未だ得られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】２１世紀に向けて、疾
病の治療よりも予防の必要性が叫ばれている。例えば、
炎症やアレルギーは、人体の持つ抵抗力の過剰反応と考
えられる側面もあるが、発病時の苦難を思うとき、なん
らかの予防措置が必要とされる。この措置は、食品や化
粧品のように日常的に摂取されたり用いられているもの
により講じられることが望ましいが、抗炎症、抗アレル
ギー活性を有する有用な食品表材あるいは化粧品原料は
得られておらず、このような素材、原料の提供が課題と
して残されている。

【０００５】また、生体のヒアルロン酸含量を維持し、
高める必要性については、皮膚だけの問題にとどまらな
い。大動脈や関節腔液などにおいても、ヒアルロン酸に
よる保水構造は重要な働きをしている。老化が人体のヒ
アルロン酸含量の低下を伴う以上、高齢化社会に向け
て、皮膚や血管などの、ヒアルロン酸により保持される
水分含量ひいては柔軟性を維持する必要性は、ますます
高まると予想される。現状では、化粧品用保湿剤として
外用されるヒアルロン酸にのみ関心が向けられ、人体内
のヒアルロン酸含量ひいては水分含量を維持しようとす
る試みは皆無に等しく、重要な課題として残されてい
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、ヒアルロン
酸の加水分解酵素であるヒアルロニダーゼを阻害する天
然物を見いだすべく鋭意検索を行なった結果、いくつか
の生薬あるいは植物のの溶剤抽出物中に強力な該阻害活
性を見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち本発明の第１の目的は、ギムネマ
・シルベスタ、マバンソウ（磨盤草）、モッカ（木
荷）、サネカズラ（真葛）、カシカ（蝦子花）、および
Ｂｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａからなる群より選
ばれる少なくとも１つの生薬あるいは植物抽出物を有効
成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤を提供することにあ
る。また、本発明の他の目的は、該ヒアルロニダーゼ阻
害剤を有効成分とする抗炎症あるいは抗アレルギー剤並
びに該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する化粧品および
食品を提供することにある。

【０００８】本発明で用いられる６種類の生薬あるいは
植物は古くから使われているが、ギムネマ・シルベスタ
以外はいずれも、その薬効に抗炎症、抗アレルギー効果
は知られていない。ギムネマ・シルベスタについても、
特公平５−２９３６６号公報に、その成分からなる肥満
細胞脱顆粒抑制剤が開示されているものの、その抽出物
を含有してなるヒアルロニダーゼ阻害剤も化粧品も知ら
れていなかった。

【０００９】本発明の生薬の原植物は、マバンソウ（磨
盤草）はアオイ科のシマイチビ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ ｉ
ｎｄｉｃｕｍ）、モッカ（木荷）はツバキ科のＳｃｈｉ
ｍａｗａｌｌｉｃｈｉ、サネカズラ（真葛）はモクレン
科のワタフジ（Ｋａｄｓｕｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、
カシカ（蝦子花）はミソハギ科のＷｏｏｄｆｏｒｄｉａ
ｆｒｕｔｉｃｏｓａである。ギムネマ・シルベスタ
（Ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ Ｒ．Ｂｒ）は
インド原産のガガイモ科植物で糖尿病治療の民間薬とし
て２０００年も前から使用されている。Ｂｅｒｇｅｎｉ
ａ ｌｉｇｕｌａｔａはユキノシタ科に属し、生薬名は
Ｐａｓｈａｎｂａｅｄである。

【００１０】抽出に用いる溶剤は、水、メタノールもし
くはエタノールなどのアルコール類またはアセトンなど
のケトン類よりなる群から選ばれる単独または２種以上
の溶剤の任意の混合溶剤のいずれでもよい。の１種また
は２種の極性溶剤との任意の混合液のいずれでもよい。
これらの溶剤のうちでは、抽出物が最終的に食品等に配
合されることを考慮すると、安全性の点で、水、エタノ
ール、またはこれらの混合溶剤を用いるのが好ましい。

【００１１】抽出の際の生薬あるいは植物と溶剤との比
率は特に限定されるものではないが、生薬あるいは植物
１に対して溶剤２〜１０００重量倍、特に抽出操作、効
率の点で５〜１００重量倍が好ましい。抽出温度は室温
−常圧下での溶剤の沸点の範囲とするのが便利であり、
抽出時間は抽出温度等によって異なるが、２時間〜２週
間の範囲とするのが好ましい。

【００１２】このようにして得られた生薬あるいは植物
抽出物よりなる本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、抽
出物そのままのものや抽出物から溶剤を除去した乾燥物
などいかなる状態のものであってもよいが、保存性や取
扱いの容易さから乾燥物の状態にするのが好ましい。ま
た、該ヒアルロニダーゼ阻害剤は２種以上の生薬あるい
は植物抽出物を混合したものであってもよい。

【００１３】本発明の抗炎症剤あるいは抗アレルギー剤
は、前記ヒアルロニダーゼ阻害剤をそのまま若しくはこ
れを公知の医薬用担体と共に製剤化することにより調製
される。調製に用いることのできる医薬用担体として
は、特に制限はなく、通常用いられているものを使用す
ることができるが、その例としては、デンプン、乳糖、
白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コー
ンスターチ、無機塩等の固形担体；蒸留水、生理食塩
水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール等の液体担
体；各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ
等の油性担体等が挙げられる。剤型としては、錠剤、顆
粒剤、粉剤およびシロップ剤等の経口剤並びに座剤およ
び外用剤等の非経口剤を挙げることができる。

【００１４】また、本発明の食品および化粧品は、その
目的に応じて通常用いられる適宜な成分と前記ヒアルロ
ニダーゼ阻害剤を配合することにより製造することがで
きる。例えば、本発明の食品を製造する場合には、前記
ヒアルロニダーゼ阻害剤の他に、ブドウ糖、果糖、ショ
糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブ
ソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、
リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ
−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グ
リセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エ
ステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリ
コール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、
カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、
ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸
類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等、通常の食
品原料として使用されているものを適宜配合して、飴、
チュウインガム、牛乳、ヨーグルト、乳清飲料、乳酸菌
飲料、ジュース、飲料、アイスクリーム、プディング、
水ようかん等を製造することができる。

【００１５】更に、本発明の化粧品を製造する場合に
は、前記ヒアルロニダーゼ阻害剤の他に、植物油等の油
脂類、ラノリンやミツロウ等のロウ類、炭化水素類、脂
肪酸、高級アルコール類、エステル類、種々の界面活性
剤、色素、香料、ビタミン類、植物・動物抽出成分、紫
外線吸収剤、抗酸化剤、防腐・殺菌剤等、通常の化粧品
原料として使用されているものを適宜配合して製造する
ことができるし、他の抗炎症・抗アレルギー性化粧品原
料、例えば、甘草抽出成分（特にグリチルリチン酸）、
塩酸ジフェンヒドラミン、アズレン、ｄｌ−α−トコフ
ェロール及びその誘導体、ビタミンＢ２及びＢ６などと
共に用いることにより、その効果を高めることもでき
る。

【００１６】本発明の化粧品を製造する場合において、
前記ヒアルロニダーゼ阻害剤とヒアルロン酸を併用する
ことにより、保湿効果を一層高めることが出来る。前記
ヒアルロニダーゼ阻害剤単独でも、皮膚中のヒアルロン
酸の分解を阻止することにより間接的に保湿・美肌効果
を持つが、他の保湿・美肌性化粧品成分、例えば、エラ
スチン、コラーゲン、レシチン、スクワレン、プラセン
ターリキッド（胎盤抽出液）、グリセリン類、グリコー
ル類、発酵代謝産物、乳酸菌培養液、ビタミンＡおよび
Ｃ、コンドロイチン硫酸ナトリウム、２−ピロリドン−
５−カルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ−Ｎａ）、バクモン
ドウ粘液多糖類等の植物多糖類などと共に用いて、より
一層効果を高めることができる。

【００１７】前記ヒアルロニダーゼ阻害剤は化粧水、化
粧クリーム、乳液、ファンデーション、口紅、整髪料、
ヘアトニック、育毛料の他、歯磨き、洗口液、シャンプ
ー、リンス、入浴剤等にも配合することができる。

【００１８】本発明の生薬あるいは植物はアジア等で古
くから用いられており、本発明で使用するそれらの抽出
物は安全性の点での問題はない。しかし、本発明の医薬
における生薬あるいは植物抽出物の配合量は、効果およ
び添加した際の香り、色調の点で、乾燥重量換算で、
０．０００１〜５．０％の濃度範囲とすることが望まし
い。

【００１９】

【作用および発明の効果】本発明のギムネマ・シルベス
タ、マバンソウ（磨盤草）、モッカ（木荷）、サネカズ
ラ（真葛）、カシカ（蝦子花）、およびＢｅｒｇｅｎｉ
ａ ｌｉｇｕｌａｔａの抽出物よりなるヒアルロニダー
ゼ阻害剤は、抗アレルギー薬の活性成分であるクロモグ
リク酸ナトリウムの１／２以上の活性を示した。従っ
て、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は抗炎症作用およ
び抗アレルギー作用を有する医薬として有用なものであ
る。また、該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む食品を日常
的に摂取することにより、風邪に伴う炎症やのどのは
れ、花粉症、せきなどを予防・改善することができる。
同様に、該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む化粧品の使用
により、皮膚のかゆみなどを改善することが可能であ
る。

【００２０】また本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、
強力なヒアルロン酸分解阻止剤として皮膚や動脈壁、関
節腔などに含まれるヒアルロン酸含量の低下を抑制す
る。このことにより、間接的作用ではあるが、皮膚の保
湿性および柔軟性を高め、加齢に伴う動脈硬化を予防
し、関節炎の改善などに寄与する。

【００２１】

【実施例】次に本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤の製造
法、ヒアルロニダーゼ阻害試験並びに抗炎症剤、抗アレ
ルギー剤、食品および化粧品の製造に関する実施例を挙
げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの
実施例に限定されるものではない。実施例 １：ギムネマ・シルベスタ抽出物の製造 ギムネマ・シルベスタ１００ｇを、１０００ｍｌの５０
容量％エタノール中に室温にて７日間浸し、上澄み液を
濾過して得た抽出液を減圧下濃縮乾固し、抽出物１６．
３ｇを得た。

【００２２】実施例 ２：マバンソウ（磨盤草）抽出物
の製造 マバンソウ１００ｇを、１０００ｍｌの５０容量％エタ
ノール中に室温にて７日間浸し、上澄み液を濾過して得
た抽出液を減圧下濃縮乾固し、抽出物１２．６ｇを得
た。

【００２３】実施例 ３：モッカ（木荷）抽出物の製造 モッカ１００ｇを、１０００ｍｌの５０容量％エタノー
ル中に室温にて７日間浸し、上澄み液を濾過して得た抽
出液を減圧下濃縮乾固し、抽出物９．１ｇを得た。

【００２４】実施例 ４：サネカズラ（真葛）抽出物の
製造 サネカズラ１００ｇを、１０００ｍｌの５０容量％エタ
ノール中に室温にて７日間浸し、上澄み液を濾過して得
た抽出液を減圧下濃縮乾固し、抽出物１５．６ｇを得
た。

【００２５】実施例 ５：カシカ（蝦子花）抽出物の製
造 カシカ１００ｇを、１０００ｍｌの５０容量％エタノー
ル中に室温にて７日間浸し、上澄み液を濾過して得た抽
出液を減圧下濃縮乾固し、抽出物２８．５ｇを得た。

【００２６】実施例 ６：Ｂｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕ
ｌａｔａ抽出物の製造 Ｂｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａ １００ｇを、１
０００ｍｌの５０容量％エタノール中に室温にて７日間
浸し、上澄み液を濾過して得た抽出液を減圧下濃縮乾固
し、抽出物１９．８ｇを得た。

【００２７】実施例 ７：ヒアルロニダーゼ阻害活性の
検定 実施例１〜６で得た抽出物について、下記の方法で、そ
のヒアルロニダーゼ阻害活性を測定した。その結果を第
１表に示す。

【００２８】（ 測 定 法 ）牛睾丸由来のヒアルロ
ニダーゼ（Ｓｉｇｍａ、ＴｙｐｅＩＶ）を用いて、コン
パウンド４８／８０による、不活性型酵素の活性化段階
の阻害作用を中心に測定した。酵素活性は、ヒアルロン
酸の加水分解により生成するＮ−アセチルヘキソサミン
を還元末端とする四糖の還元力の増加をＡ５８５で比色
定量することにより、測定した（前田有美恵ら：食衛
誌、３１巻、２３３〜２３７頁、１９９０）。すなわ
ち、適量の被験試料を０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．
０）１００μｌに溶かして試験管にとり、同緩衝液５０
μｌに溶かした酵素０．１０ｍｇ（１００ＮＦ ｕｎｉ
ｔｓ）を加え、３７°Ｃで２０分間インキュベートした
後、同緩衝液１００μｌに溶かしたコンパウンド４８／
８０（５０μｇ）を加え、更に３７°Ｃで２０分間イン
キュベートする。最後に、同緩衝液２５０μｌに溶かし
たヒアルロン酸ナトリウム塩（２００μｇ、微生物由
来）を加えて３７°Ｃで４０分間インキュベートした
後、０．４Ｎ ＮａＯＨ１００μｌを加えて氷冷後、ホ
ウ酸緩衝液（ｐＨ９．１）１００μｌを加えて３分間煮
沸する。氷冷後、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド
試液３ｍｌを加えて、３７°Ｃで２０分間インキュベー
トした後、Ａ５８５を測定した。対照には試料溶液の代
わりに上記酢酸緩衝液を用いた。また、それぞれのブラ
ンクとして、酵素溶液の代わりに上記酢酸緩衝液を用い
た。阻害活性は次の式から求められる阻害率で表した。 Ａ：対照溶液のＡ５８５ Ｂ：対照溶液のブランクのＡ５８５ Ｃ：試料溶液のＡ５８５ Ｄ：試料溶液のブランクのＡ５８５

【００２９】

【表１】

【００３０】実施例 ８：錠 剤 １５０ｇのマバンソウ抽出物（実施例２）を同量の乳糖
及びステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混合
物を単発式打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ，重量３０
０ｍｇの錠剤を製造した。

【００３１】実施例 ９：顆 粒 剤 実施例８で得た錠剤を粉砕、整粒し、篩別して２０〜５
０メッシュの顆粒剤を得た。

【００３２】実施例 １０：キャンデー 実施例６のＢｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａの抽出
物を用いて下記の組成のキャンデーを製造した。 （ 組 成 ） （ 配合 ％） グラニュー糖 ５５．０７ 水 飴 ４３．５ ク エ ン 酸 １．０ 香 料 ０．２ 色 素 ０．２ 実施例６のＢｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａの抽出物 ０．０３

【００３３】実施例 １１：エモリエントクリーム 実施例６のＢｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａの抽出
物を用いて下記の組成のエモリエントクリームを製造し
た。 （ 組 成 ） （ 配合％ ） ミツロウ ２．０ ステアリルアルコール ５．０ ステアリン酸 ８．０ スクアラン １０．０ 自己乳化型プロピレングリ コールモノステアレート ３．０ ポリオキシエチレンセチル エーテル（２０Ｅ．Ｏ．） １．０ プロピレングリコール ７．８ グリセリン ４．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ トリエタノールアミン １．０ 実施例６のＢｅｒｇｅｎｉａ ０．１ ｌｉｇｕｌａｔａの抽出物 香 料 ０．３ 精 製 水 ５７．７

【００３４】実施例 １２：エモリエントローション 実施例２のマバンソウ抽出物を用いて下記の組成のエモ
リエントローションを製造した。 （ 組 成 ） （配 合％ ） ステアリン酸 ２．０ セタノール １．５ ワセリン ３．０ ラノリンアルコール ２．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレンモノ オレイン酸エステル （１０Ｅ．Ｏ．） ２．０ プロピレングリコール ４．８ グリセリン ３．０ トリエタノールアミン １．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ 実施例２のマバンソウ抽出物 ０．１ 香 料 ０．１ 精 製 水 ７０．４

【００３５】実施例 １３：シャンプー 実施例５のカシカ抽出物を用いて下記の組成のシャンプ
ーを製造した。 （ 組 成 ） （配 合 ％） ラウリルポリオキシエチレン（３モル）硫酸 エステルトリエタノールアミン塩（４０％水溶液） ３０．０ ラウリルポリオキシエチレン（３モル）硫酸 エステルナトリウム塩（４０％水溶液） ２０．０ ラウロイルジエタノールアミド ４．０ 実施例５のカシカ抽出物 ０．１ 精 製 水 ４５．９

【００３６】実施例 １４：歯 磨 剤 実施例２のマバンソウ抽出物を用いて、下記の組成の歯
磨剤を製造した。 （ 組 成 ） （配 合％ ） リン酸カルシウム２水和物 ４２．０ グリセリン １８．０ カラギーナン ０．９ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ サッカリンナトリウム ０．１ パラオキシ安息香酸ブチル ０．００５ 実施例２のマバンソウ抽出物 ０．０５ 香 料 １．０ 精 製 水 ３６．７４５

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 9/99 9359−4Ｂ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 マバンソウ（磨盤草）、モッカ（木
   荷）、サネカズラ（真葛）、カシカ（蝦子花）およびＢ
   ｅｒｇｅｎｉａ ｌｉｇｕｌａｔａからなる群より選ば
   れる少なくとも１つの生薬あるいは植物の抽出物を有効
   成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 ギムネマ・シルベスタ（Ｇｙｍｎｅｍａ
   ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ Ｒ．Ｂｒ）抽出物を有効成分と
   するヒアルロニダーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 請求項第１項記載のヒアルロニダーゼ阻
   害剤を有効成分とする抗炎症剤あるいは抗アレルギー
   剤。
4. 【請求項４】 請求項第１項または第２項記載のヒアル
   ロニダーゼ阻害剤を含有する化粧品。
5. 【請求項５】 請求項第１項記載のヒアルロニダーゼ阻
   害剤を含有する食品。