JPH06329671A - 新規アルカロイド及びその用途 - Google Patents
新規アルカロイド及びその用途Info
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- JPH06329671A JPH06329671A JP14128693A JP14128693A JPH06329671A JP H06329671 A JPH06329671 A JP H06329671A JP 14128693 A JP14128693 A JP 14128693A JP 14128693 A JP14128693 A JP 14128693A JP H06329671 A JPH06329671 A JP H06329671A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 耐糖能の異常（低下）が認められる疾患の治
療に有用な医薬を提供する。 【構成】 顕著な糖水解酵素阻害活性を有するアルカロ
イド（たとえば、式（Ｉ）、式（III）などで表わされ
る化合物）、および当該アルカロイドを有効成分とする
糖水解酵素阻害剤。 （式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を示す。） （式中、Ｒ１乃至Ｒ５の何れか一つは、−Ｄ−グルコピ
ラノシル基もしくはα−Ｄ−ガラクトピラノシル基であ
り、残りは水素原子である）
療に有用な医薬を提供する。 【構成】 顕著な糖水解酵素阻害活性を有するアルカロ
イド（たとえば、式（Ｉ）、式（III）などで表わされ
る化合物）、および当該アルカロイドを有効成分とする
糖水解酵素阻害剤。 （式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を示す。） （式中、Ｒ１乃至Ｒ５の何れか一つは、−Ｄ−グルコピ
ラノシル基もしくはα−Ｄ−ガラクトピラノシル基であ
り、残りは水素原子である）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規アルカロイドに関
するものである。詳しくは、血糖低下剤等の医薬として
利用可能な糖水解酵素阻害剤として有用な新規アルカロ
イドとその用途に関する。
するものである。詳しくは、血糖低下剤等の医薬として
利用可能な糖水解酵素阻害剤として有用な新規アルカロ
イドとその用途に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】グルコースを単独でまたはこ
れを構成する炭水化物を食料及び飲料として摂取する
と、過血糖症を発症する。この過血糖症状は健康なヒト
の場合では、やがて改善され正常レベルの血糖値が維持
される。これは血中のグルコースが代謝されるためであ
る。
れを構成する炭水化物を食料及び飲料として摂取する
と、過血糖症を発症する。この過血糖症状は健康なヒト
の場合では、やがて改善され正常レベルの血糖値が維持
される。これは血中のグルコースが代謝されるためであ
る。
【０００３】しかし、糖尿病症状に代表される耐糖能の
異常（低下）が認められる疾患では過血糖症状が長時間
持続することになり、その結果、前糖尿病から糖尿病へ
の進行の促進、症状の悪化が成される。その他、この過
血糖症状が成因の一つとされる疾病、又は悪化の原因と
される疾病も多く知られ、例えば肥満、高トリグリセリ
ド血症、高インスリン血症等が挙げられる。
異常（低下）が認められる疾患では過血糖症状が長時間
持続することになり、その結果、前糖尿病から糖尿病へ
の進行の促進、症状の悪化が成される。その他、この過
血糖症状が成因の一つとされる疾病、又は悪化の原因と
される疾病も多く知られ、例えば肥満、高トリグリセリ
ド血症、高インスリン血症等が挙げられる。
【０００４】これら耐糖能の異常（低下）が認められる
疾患の治療薬として、インスリン又は経口血糖降下薬を
それぞれ単独に、或るいは必要に応じて併用される。経
口血糖降下薬は、インスリン非依存型糖尿病の治療に広
く使われている。しかし、従来の経口血糖降下薬は副作
用が強く、使用にあたっては十分な注意が必要である。
経口血糖降下薬を代表するスルホニル尿素薬を例にとる
と、その副作用として消化器症状（食欲不振、悪心、下
痢など）、造血器障害（貧血、白血球減少症など）、肝
機能障害などの重篤なものが知らている。
疾患の治療薬として、インスリン又は経口血糖降下薬を
それぞれ単独に、或るいは必要に応じて併用される。経
口血糖降下薬は、インスリン非依存型糖尿病の治療に広
く使われている。しかし、従来の経口血糖降下薬は副作
用が強く、使用にあたっては十分な注意が必要である。
経口血糖降下薬を代表するスルホニル尿素薬を例にとる
と、その副作用として消化器症状（食欲不振、悪心、下
痢など）、造血器障害（貧血、白血球減少症など）、肝
機能障害などの重篤なものが知らている。
【０００５】そこで、耐糖能の異常（低下）が認められ
る疾患の治療に有用な医薬の開発が望まれていた。
る疾患の治療に有用な医薬の開発が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の課
題を解決すべく、鋭意検討を行った結果、新規なアルカ
ロイドに顕著な糖水解酵素阻害活性を有することを見い
出し本発明を完成するに至った。
題を解決すべく、鋭意検討を行った結果、新規なアルカ
ロイドに顕著な糖水解酵素阻害活性を有することを見い
出し本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、 （１） 下記式（Ｉ） （式中、Ｒ1は水素原子又は水酸基を示す。）で表され
るアルカロイド（以下、Ｒ1が水素原子を示すアルカロ
イドを化合物０１、Ｒ1が水酸基を示すアルカロイドを
化合物０２という。）。 （２） 下記式（ＩＩ） で表されるアルカロイド（以下、化合物０３とい
う。）。 （３） 下記式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ2〜Ｒ5は下記表２を示す。） 表２ で表されるアルカロイド。 （４） 下記式（ＩＶ） （式中、Ｒ６はβ−グルコピラノシル基を示す。）で表
されるアルカロイド（以下、化合物１２という。）。 （５） 化合物１〜１２（以下、まとめて本発明の化合
物という。）を有効成分とする血糖低下剤に関する。
るアルカロイド（以下、Ｒ1が水素原子を示すアルカロ
イドを化合物０１、Ｒ1が水酸基を示すアルカロイドを
化合物０２という。）。 （２） 下記式（ＩＩ） で表されるアルカロイド（以下、化合物０３とい
う。）。 （３） 下記式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ2〜Ｒ5は下記表２を示す。） 表２ で表されるアルカロイド。 （４） 下記式（ＩＶ） （式中、Ｒ６はβ−グルコピラノシル基を示す。）で表
されるアルカロイド（以下、化合物１２という。）。 （５） 化合物１〜１２（以下、まとめて本発明の化合
物という。）を有効成分とする血糖低下剤に関する。
【０００８】本発明の化合物は、桑属植物を熱抽出によ
り得たエキスにエタノール又はメタノールを加え、その
可溶画分を各種イオン交換樹脂を用いたカラムクロマト
グラフ法で処理することにより得られる。
り得たエキスにエタノール又はメタノールを加え、その
可溶画分を各種イオン交換樹脂を用いたカラムクロマト
グラフ法で処理することにより得られる。
【０００９】詳細には、桑白皮又は乾燥桑葉粉末又は桑
椹を熱水で抽出後、エタノール又はメタールを加え、ア
ルコール不溶部を除き、可溶部を強酸性カチオン交換樹
脂、弱酸性交換樹脂（アンモニウム塩型）、強塩基性ア
ニオン交換樹脂等で処理することにより、本発明の化合
物を分離することができる。分離が不十分な本発明の化
合物については、ＣＭ−セファデックス Ｃ−２５（ア
ンモニウム塩型）で０．０１〜０．０５規定のアンモニ
ア水で分画を行うか、ダウエックス５０Ｗ×８（ピリジ
ン塩型）で０．１Ｍピリジン−酢酸緩衝液（ｐＨ６．
０）で分画を行うと完全な分離ができる。
椹を熱水で抽出後、エタノール又はメタールを加え、ア
ルコール不溶部を除き、可溶部を強酸性カチオン交換樹
脂、弱酸性交換樹脂（アンモニウム塩型）、強塩基性ア
ニオン交換樹脂等で処理することにより、本発明の化合
物を分離することができる。分離が不十分な本発明の化
合物については、ＣＭ−セファデックス Ｃ−２５（ア
ンモニウム塩型）で０．０１〜０．０５規定のアンモニ
ア水で分画を行うか、ダウエックス５０Ｗ×８（ピリジ
ン塩型）で０．１Ｍピリジン−酢酸緩衝液（ｐＨ６．
０）で分画を行うと完全な分離ができる。
【００１０】次に、本発明の化合物が顕著な優れた糖水
解酵素阻害活性を有することについて、実験例を示し、
詳細に説明する。
解酵素阻害活性を有することについて、実験例を示し、
詳細に説明する。
【００１１】実験例１ ０．２Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ５．８）０．０５ｍ
ｌ、本発明の化合物水溶液（０．０８ｍｌ）、酵素溶液
（ラット小腸刷子縁膜）０．０２ｍｌを含む反応液を３
７°Ｃで１０分間プレインキュベートした。次に、０．
１Ｍ基質（マルトース、スクロース、パラチノース、ト
レハロース、ラクトース、セロビオース）溶液０．０５
ｍｌ加えることにより反応を開始し、３７°Ｃで１０〜
３０分間インキュベートした。反応後、１００°Ｃで５
分間加熱し、反応を停止させた。冷却後、その反応液
０．０５ｍｌを市販のグルコースＢテストワコー（和光
純薬工業）の発色液３ｍｌに加え、３７°Ｃで２０分間
インキュベートし、遊離したＤ−グルコースを５０５ｎ
ｍで比色定量した。
ｌ、本発明の化合物水溶液（０．０８ｍｌ）、酵素溶液
（ラット小腸刷子縁膜）０．０２ｍｌを含む反応液を３
７°Ｃで１０分間プレインキュベートした。次に、０．
１Ｍ基質（マルトース、スクロース、パラチノース、ト
レハロース、ラクトース、セロビオース）溶液０．０５
ｍｌ加えることにより反応を開始し、３７°Ｃで１０〜
３０分間インキュベートした。反応後、１００°Ｃで５
分間加熱し、反応を停止させた。冷却後、その反応液
０．０５ｍｌを市販のグルコースＢテストワコー（和光
純薬工業）の発色液３ｍｌに加え、３７°Ｃで２０分間
インキュベートし、遊離したＤ−グルコースを５０５ｎ
ｍで比色定量した。
【００１２】イネα−グルコシダーゼ、ブタ腎臓トレハ
ラーゼの場合も、基質として０．１Ｍマルトースあるい
はトレハロース水溶液を用い、上記の方法に準じて行っ
た。
ラーゼの場合も、基質として０．１Ｍマルトースあるい
はトレハロース水溶液を用い、上記の方法に準じて行っ
た。
【００１３】実験例２ ０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．０）０．２ｍｌ、本発明
の化合物水溶液０．１ｍｌ、酵素（アーモンドβ−グル
コシダーゼ）溶液０．０５ｍｌ、蒸留水０．４５ｍｌを
含む反応液を０°Ｃで３０分間プレインキュベートし
た。次に、０．０１Ｍ ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ−
グルコシド水溶液０．２ｍｌ加えることにより反応を開
始し、３７°Ｃで３０分間インキュベートした。反応
後、０．４Ｍ炭酸ナトリウム２ｍｌを加え、反応を停止
させ、遊離したｐ−ニトロフェノールを４００ｎｍで比
色定量した。
の化合物水溶液０．１ｍｌ、酵素（アーモンドβ−グル
コシダーゼ）溶液０．０５ｍｌ、蒸留水０．４５ｍｌを
含む反応液を０°Ｃで３０分間プレインキュベートし
た。次に、０．０１Ｍ ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ−
グルコシド水溶液０．２ｍｌ加えることにより反応を開
始し、３７°Ｃで３０分間インキュベートした。反応
後、０．４Ｍ炭酸ナトリウム２ｍｌを加え、反応を停止
させ、遊離したｐ−ニトロフェノールを４００ｎｍで比
色定量した。
【００１４】その他の酵素（パン酵母α−グルコシダー
ゼ、α−マンノシダーゼ、α又はβ−ガラクトシダー
ゼ）阻害活性についても、それぞれ適当なｐ−ニトロフ
ェニル−Ｄ−グリコシドを基質に用い、上記の方法に準
じて行った。
ゼ、α−マンノシダーゼ、α又はβ−ガラクトシダー
ゼ）阻害活性についても、それぞれ適当なｐ−ニトロフ
ェニル−Ｄ−グリコシドを基質に用い、上記の方法に準
じて行った。
【００１５】結果を表３〜５に示す。
【００１６】表３ ５０％阻害量（ＩＣ５０：Ｍ）
【００１７】表４ ５０％阻害量（ＩＣ５０：Ｍ）
【００１８】表５ ５０％阻害量（ＩＣ５０：Ｍ）
【００１９】上記表３〜５から明らかなように、本発明
の化合物が顕著な糖水解酵素阻害活性を有し、血糖低下
剤等の医薬として利用可能な糖水解酵素阻害剤として有
用であることが確認された。
の化合物が顕著な糖水解酵素阻害活性を有し、血糖低下
剤等の医薬として利用可能な糖水解酵素阻害剤として有
用であることが確認された。
【００２０】また、ＩＣＲ系のマウスを用いて、経口投
与において本発明の化合物の急性毒性を調べたところ１
ｇ／ｋｇで死亡例が見られず、毒性が少なく、安全性の
高いことが確認された。
与において本発明の化合物の急性毒性を調べたところ１
ｇ／ｋｇで死亡例が見られず、毒性が少なく、安全性の
高いことが確認された。
【００２１】次に、本発明の化合物の投与量および製剤
化について説明する。
化について説明する。
【００２２】本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用
の製剤担体と共に動物および人に投与することができ
る。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適
宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒
剤、散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げ
られる。
の製剤担体と共に動物および人に投与することができ
る。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適
宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒
剤、散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げ
られる。
【００２３】経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通
常成人で本発明の化合物の重量として３０〜１０００ｍ
ｇを、１日数回に分けての服用が適当と思われる。
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通
常成人で本発明の化合物の重量として３０〜１０００ｍ
ｇを、１日数回に分けての服用が適当と思われる。
【００２４】経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
【００２５】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示す如くである。
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示す如くである。
【００２６】［結合剤］デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。
【００２７】［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
【００２８】［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。
【００２９】［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
【００３０】［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。
【００３１】また、本発明の化合物は、懸濁液、エマル
ジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与する
ことができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色
剤を含有してもよい。
ジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与する
ことができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色
剤を含有してもよい。
【００３２】非経口剤として所期の効果を発揮するため
には、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人で本発明の化合物の重量として１日１〜３００
ｍｇまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当
と思われる。
には、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人で本発明の化合物の重量として１日１〜３００
ｍｇまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当
と思われる。
【００３３】この非経口剤は常法に従って製造され、希
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等を用いることができる。さらに必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等を用いることができる。さらに必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
【００３４】その他の非経口剤としては、直腸内投与の
ための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
ための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
【００３５】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれにより何ら制限されるもので
はない。
説明するが、本発明はこれにより何ら制限されるもので
はない。
【００３６】実施例１ 乾燥桑白皮細末１０ｋｇを２０ｌの熱水で２時間３回抽
出した。抽出液を合わせ冷却後、同量のメタールを加え
４°Ｃで一夜放置した。不溶物をチーズクロスで濾過
し、濾液をアンバーリスト１５（Ｈ型）１．５ｌのカラ
ムクロマトグラフィーに付し、５０％メタノールでカラ
ムを洗浄後、０．５規定アンモニア水５ｌで溶出した。
溶出液は減圧下で水を留去すると８２ｇの褐色固体を得
た。その１／４量を少量の蒸留水に溶解し、アンバーラ
イトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф４×
８５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出した。溶出
液を２０ｇ分画で１５０分画まで溶出した後、０．１規
定アンモニア水でさらに１５０分画まで溶出を行った。
蒸留水で溶出した３１〜４８分画をＡ分画、４６〜６０
分画をＢ分画、６１〜１１画分をＣ画分、０．１規定ア
ンモニア水で溶出した９７〜１４０分画をＤ分画とし、
同操作をさらに３回行い、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ画分をプール
し、減圧下で濃縮乾固するとＡ画分として９．６ｇ、Ｂ
画分として４．３ｇ、Ｃ画分として９．６ｇ、Ｄ画分と
して４．０ｇの固体を得た。
出した。抽出液を合わせ冷却後、同量のメタールを加え
４°Ｃで一夜放置した。不溶物をチーズクロスで濾過
し、濾液をアンバーリスト１５（Ｈ型）１．５ｌのカラ
ムクロマトグラフィーに付し、５０％メタノールでカラ
ムを洗浄後、０．５規定アンモニア水５ｌで溶出した。
溶出液は減圧下で水を留去すると８２ｇの褐色固体を得
た。その１／４量を少量の蒸留水に溶解し、アンバーラ
イトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф４×
８５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出した。溶出
液を２０ｇ分画で１５０分画まで溶出した後、０．１規
定アンモニア水でさらに１５０分画まで溶出を行った。
蒸留水で溶出した３１〜４８分画をＡ分画、４６〜６０
分画をＢ分画、６１〜１１画分をＣ画分、０．１規定ア
ンモニア水で溶出した９７〜１４０分画をＤ分画とし、
同操作をさらに３回行い、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ画分をプール
し、減圧下で濃縮乾固するとＡ画分として９．６ｇ、Ｂ
画分として４．３ｇ、Ｃ画分として９．６ｇ、Ｄ画分と
して４．０ｇの固体を得た。
【００３７】Ａ画分を強塩基性陰イオン交換樹脂ダウエ
ックス１×２（ＯＨ型）２００ｍｌに通過させて、陰イ
オン性物質を除いた。この溶液を減圧下濃縮し、濃縮液
をダウエックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф
２．５×９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し
た。溶出液を２０ｇ分画で集め、２２〜３０分画をＡ−
１分画、３１〜６０分画をＡ−２分画、６１〜８４分画
をＡ−３分画、１００〜１２４分画をＡ−４分画とし、
それぞれの分画を減圧下濃縮乾固すると、Ａ−１分画と
して０．８５ｇ、Ａ−２分画として０．８ｇ、Ａ−３分
画として０．３ｇ、Ａ−４分画として０．２２ｇの固体
を得た。
ックス１×２（ＯＨ型）２００ｍｌに通過させて、陰イ
オン性物質を除いた。この溶液を減圧下濃縮し、濃縮液
をダウエックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф
２．５×９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し
た。溶出液を２０ｇ分画で集め、２２〜３０分画をＡ−
１分画、３１〜６０分画をＡ−２分画、６１〜８４分画
をＡ−３分画、１００〜１２４分画をＡ−４分画とし、
それぞれの分画を減圧下濃縮乾固すると、Ａ−１分画と
して０．８５ｇ、Ａ−２分画として０．８ｇ、Ａ−３分
画として０．３ｇ、Ａ−４分画として０．２２ｇの固体
を得た。
【００３８】Ａ−１分画を少量の蒸留水に溶解し、強酸
性陽イオン交換樹脂ダウエックス５０Ｗ×８（ピリジン
塩型）を充填したカラム（Ф１．２×６５ｃｍ）の上端
に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢酸緩衝液（ｐＨ６．０）で
展開溶出し、溶出液を１０ｇ分画で集めた。４１〜４７
分画を集め減圧下濃縮し、少量のダウエックス１×２
（ＯＨ型）に通過させ、この溶液を凍結乾燥することに
より、下記の物理化学的性質を有する２−Ｏ−α−Ｄ−
グルコピラノシル−デオキシノジリマイシン（化合物０
４）５０ｍｇを得た。また、４９〜５８画分を濃縮後、
少量のダウエックス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を
凍結乾燥することにより、下記の物理化学的性質を有す
る２−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−デオキシノジ
リマイシン（化合物１０）５０ｍｇを得た。さらに、６
１〜６６分画を同様に処理することにより、下記の物理
化学的性質を有する６−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−デオキシノジリマイシン（化合物１１）７ｍｇを得
た。
性陽イオン交換樹脂ダウエックス５０Ｗ×８（ピリジン
塩型）を充填したカラム（Ф１．２×６５ｃｍ）の上端
に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢酸緩衝液（ｐＨ６．０）で
展開溶出し、溶出液を１０ｇ分画で集めた。４１〜４７
分画を集め減圧下濃縮し、少量のダウエックス１×２
（ＯＨ型）に通過させ、この溶液を凍結乾燥することに
より、下記の物理化学的性質を有する２−Ｏ−α−Ｄ−
グルコピラノシル−デオキシノジリマイシン（化合物０
４）５０ｍｇを得た。また、４９〜５８画分を濃縮後、
少量のダウエックス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を
凍結乾燥することにより、下記の物理化学的性質を有す
る２−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−デオキシノジ
リマイシン（化合物１０）５０ｍｇを得た。さらに、６
１〜６６分画を同様に処理することにより、下記の物理
化学的性質を有する６−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−デオキシノジリマイシン（化合物１１）７ｍｇを得
た。
【００３９】化合物０４ 性状： 白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋１０１．１°（ｃ＝０．１，
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２７（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図４に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２７（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図４に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４０】化合物１０ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋１１８．８°（ｃ＝０．１，
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１０に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１０に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４１】化合物１１ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋１０７．０°（ｃ＝０．１，
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１１に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１１に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４２】Ａ−２画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウ
エックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５
×９５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出した。溶
出液を１０ｇ分画で集め、２９〜３３分画を濃縮し、凍
結乾燥することにより、下記の理化学的性質を有する６
−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−デオキシノジリマイ
シン（化合物０９）１０ｍｇを得た。３７〜４２画分を
同様に凍結乾燥することにより、下記の理化学的性質を
有する４−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−デオキシノ
ジリマイシン（化合物０８）３７ｍｇを得た。４４〜４
９画分を濃縮後、凍結乾燥することにより、下記の理化
学的性質を有する２−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
デオキシノジリマイシン（化合物０６）を得た。５２〜
６０分画を濃縮後、凍結乾燥することにより、下記の理
化学的性質を有する３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル
−デオキシノジリマイシン（化合物５）１５ｍｇを得
た。
エックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５
×９５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出した。溶
出液を１０ｇ分画で集め、２９〜３３分画を濃縮し、凍
結乾燥することにより、下記の理化学的性質を有する６
−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−デオキシノジリマイ
シン（化合物０９）１０ｍｇを得た。３７〜４２画分を
同様に凍結乾燥することにより、下記の理化学的性質を
有する４−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−デオキシノ
ジリマイシン（化合物０８）３７ｍｇを得た。４４〜４
９画分を濃縮後、凍結乾燥することにより、下記の理化
学的性質を有する２−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
デオキシノジリマイシン（化合物０６）を得た。５２〜
６０分画を濃縮後、凍結乾燥することにより、下記の理
化学的性質を有する３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル
−デオキシノジリマイシン（化合物５）１５ｍｇを得
た。
【００４３】化合物０９ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝−２０．４°（ｃ＝０．１，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図９に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図９に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４４】化合物０８ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝−２３．４°（ｃ＝０．１，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図８に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図８に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４５】化合物０６ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝−２３．９°（ｃ＝０．１，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３２（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図６に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３２（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図６に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４６】化合物０５ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋９６．４°（ｃ＝０．１，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図５に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３０（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図５に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４７】Ａ−３画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウ
エックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢
酸緩衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分
画で集めた。４３〜５８分画を濃縮し、少量のダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を凍結乾燥するこ
とにより、下記の理化学的性質を有する１，２α，３
β，４α，６β−ペンタ−ハイドロキシノルトロパン
（化合物２）４４ｍｇを得た。
エックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢
酸緩衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分
画で集めた。４３〜５８分画を濃縮し、少量のダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を凍結乾燥するこ
とにより、下記の理化学的性質を有する１，２α，３
β，４α，６β−ペンタ−ハイドロキシノルトロパン
（化合物２）４４ｍｇを得た。
【００４８】化合物０２ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋２３．１°（ｃ＝０．８，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．４４（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図２に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．４４（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図２に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００４９】Ａ−４分画を少量の蒸留水に溶解し、ダウ
エックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン緩
衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分画で
集めた。５８〜７６分画を濃縮し、少量のダウエックス
１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を凍結乾燥することに
より、下記の理化学的性質を有する３−Ｏ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル−デオキシノジリマイシン（化合物７）
９５ｍｇを得た。
エックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン緩
衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分画で
集めた。５８〜７６分画を濃縮し、少量のダウエックス
１×２（ＯＨ型）で処理した溶液を凍結乾燥することに
より、下記の理化学的性質を有する３−Ｏ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル−デオキシノジリマイシン（化合物７）
９５ｍｇを得た。
【００５０】化合物０７ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝−１０．７°（ｃ＝０．１，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３２（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図７に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３２（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図７に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００５１】Ｂ画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф２．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
２０ｇ分画で集めた。３７〜４６分画を濃縮し、凍結乾
燥することにより、下記の理化学的性質を有する１，２
α，３β，４α−テトラヒドロキシノルトロパン（化合
物１）１７６ｍｇを得た。
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф２．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
２０ｇ分画で集めた。３７〜４６分画を濃縮し、凍結乾
燥することにより、下記の理化学的性質を有する１，２
α，３β，４α−テトラヒドロキシノルトロパン（化合
物１）１７６ｍｇを得た。
【００５２】化合物０１ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝＋２９．１°（ｃ＝１，Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．４４（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．４４（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００５３】Ｄ画分を少量の水に溶解し、ダウエックス
１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф２．５×９５ｃ
ｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を２０
ｇ分画で集めた。２１〜２５画分をＤ−１画分、３１〜
３４画分をＤ−２画分、３５〜４２画分をＤ−３画分、
５３〜６８画分をＤ−４画分とし、それぞれの画分を減
圧下濃縮乾固すると、Ｄ−１画分として０．６６ｇ、Ｄ
−２画分として０．２２ｇ、Ｄ−３画分として０．５８
ｇ、Ｄ−４画分として０．１６の固体を得る。
１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф２．５×９５ｃ
ｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を２０
ｇ分画で集めた。２１〜２５画分をＤ−１画分、３１〜
３４画分をＤ−２画分、３５〜４２画分をＤ−３画分、
５３〜６８画分をＤ−４画分とし、それぞれの画分を減
圧下濃縮乾固すると、Ｄ−１画分として０．６６ｇ、Ｄ
−２画分として０．２２ｇ、Ｄ−３画分として０．５８
ｇ、Ｄ−４画分として０．１６の固体を得る。
【００５４】Ｄ−１画分を少量の蒸留水に溶解し、ＣＭ
セファデックス Ｃ−２５（ＮＨ4型）を充填したカラ
ム（Ф２．２×６５ｃｍ）の上端に注ぎ、０．０１規定
のアンモニア水で展開溶出し、溶出液を１０ｇ分画で集
めた。６４〜７８分画を濃縮後、凍結乾燥することによ
り、下記の理化学的性質を有する３−エピファゴミン
（１，２，５−トリデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−ア
ロ−ヘキシトール，化合物３）４０ｍｇを得た。
セファデックス Ｃ−２５（ＮＨ4型）を充填したカラ
ム（Ф２．２×６５ｃｍ）の上端に注ぎ、０．０１規定
のアンモニア水で展開溶出し、溶出液を１０ｇ分画で集
めた。６４〜７８分画を濃縮後、凍結乾燥することによ
り、下記の理化学的性質を有する３−エピファゴミン
（１，２，５−トリデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−ア
ロ−ヘキシトール，化合物３）４０ｍｇを得た。
【００５５】化合物０３ 性状：白色結晶 比旋光度： ［α］D＝＋２６．６°（ｃ＝０．８，Ｈ2
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３７（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図３に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３７（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図３に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００５６】Ｄ−４画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウ
エックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５
×９５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出
液を１０ｇ分画で集めた。その３３〜４４分画を濃縮
し、凍結乾燥することにより、下記の理化学的性質を有
する１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−２−Ｏ−β
−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−アラビニトール（化合物
１２）１３５ｍｇを得た。
エックス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５
×９５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出
液を１０ｇ分画で集めた。その３３〜４４分画を濃縮
し、凍結乾燥することにより、下記の理化学的性質を有
する１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−２−Ｏ−β
−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−アラビニトール（化合物
１２）１３５ｍｇを得た。
【００５７】化合物１２ 性状：白色粉末 比旋光度： ［α］D＝−２９．８°（ｃ＝０．７３，
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１２に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
Ｈ2Ｏ） ＨＰＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ＝０．３６（ｎ−プロパノー
ル：酢酸：水＝４：１：１で展開） 図１２に核磁気共鳴スペクトルチャートを示す。
【００５８】実施例２ 乾燥桑葉粉末１ｋｇに蒸留水６ｌを加え、１００°Ｃで
２時間加熱した。冷却後、同量のメタノールを加え、４
°Ｃで一夜放置後、セライトで濾過した。濾液をアンバ
ーリスト１５（Ｈ型）２５０ｍｌのカラムクロマトに付
し、５０％メタノールでカラムを洗浄後、０．５規定ア
ンモニア水１ｌで溶出し、溶出液を濃縮乾固すると１２
ｇの褐色固体を得た。その１／２量を少量の蒸留水に溶
解し、アンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填し
たカラム（Ф２．５×９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水
で展開溶出し、溶出分画を２０ｇ分画で集めた。２６〜
３１分画をＡ画分、３２〜３７分画をＢ画分、３８〜５
７画分をＣ画分、０．５規定のアンモニア水で溶出した
画分をＤ画分とした。残り１／２量も同操作を行い、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ画分をプールし、濃縮乾固するとＡ画分
として０．９５ｇ、Ｂ画分として０．１２ｇ、Ｃ画分と
して１．３ｇ、画分として０．６ｇの固体を得た。
２時間加熱した。冷却後、同量のメタノールを加え、４
°Ｃで一夜放置後、セライトで濾過した。濾液をアンバ
ーリスト１５（Ｈ型）２５０ｍｌのカラムクロマトに付
し、５０％メタノールでカラムを洗浄後、０．５規定ア
ンモニア水１ｌで溶出し、溶出液を濃縮乾固すると１２
ｇの褐色固体を得た。その１／２量を少量の蒸留水に溶
解し、アンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填し
たカラム（Ф２．５×９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水
で展開溶出し、溶出分画を２０ｇ分画で集めた。２６〜
３１分画をＡ画分、３２〜３７分画をＢ画分、３８〜５
７画分をＣ画分、０．５規定のアンモニア水で溶出した
画分をＤ画分とした。残り１／２量も同操作を行い、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ画分をプールし、濃縮乾固するとＡ画分
として０．９５ｇ、Ｂ画分として０．１２ｇ、Ｃ画分と
して１．３ｇ、画分として０．６ｇの固体を得た。
【００５９】Ａ画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。１８〜２５分画を濃縮し、ダウエ
ックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢
酸緩衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分
画で集めた。２４〜３６分画を濃縮し、少量のダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液と凍結乾燥するこ
とにより、化合物１０ ６００ｍｇを得た。
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。１８〜２５分画を濃縮し、ダウエ
ックス５０Ｗ×８（ピリジン塩型）を充填したカラム
（Ф１×４６ｃｍ）の上端に注ぎ、０．１Ｍピリジン酢
酸緩衝液（ｐＨ６．０）で展開溶出し、溶出液を５ｇ分
画で集めた。２４〜３６分画を濃縮し、少量のダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）で処理した溶液と凍結乾燥するこ
とにより、化合物１０ ６００ｍｇを得た。
【００６０】Ｂ画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。２６〜３４分画を濃縮し、凍結乾
燥することにより、化合物１４０ｍｇを得た。
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。２６〜３４分画を濃縮し、凍結乾
燥することにより、化合物１４０ｍｇを得た。
【００６１】Ｄ画分を少量の水に溶解し、ダウエックス
１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９５ｃ
ｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を１０
ｇ分画で集めた。３３〜４３分画を濃縮後、凍結乾固す
ることにより、化合物１２を得た。
１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９５ｃ
ｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を１０
ｇ分画で集めた。３３〜４３分画を濃縮後、凍結乾固す
ることにより、化合物１２を得た。
【００６２】実施例３ 乾燥桑椹（桑の果実）５００ｇを１ｌの熱水で２時間２
回抽出した。抽出液を合わせ冷却後、同量のメタノール
を加え、４°Ｃで一夜放置した。不溶物をチーズクロス
で濾過し、濾液をアンバーリスト１５（Ｈ型）１００ｍ
ｌのカラムクロマトグラフに付し、５０％メタノールで
カラムを洗浄後、０．５規定アンモニア水５００ｍｌで
溶出した。溶出液を濃縮乾固すると２．８ｇの褐色固体
を得た。これを少量の蒸留水に溶解し、アンバーライト
ＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф２．５×
９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液
を２０ｇ分画で５０分画まで集めた。蒸留水溶出画分を
濃縮乾固すると１ｇの褐色固体を得た。これをＡ画分と
した。また、同カラムを０．５規定のアンモニア水５０
０ｍｌで溶出した画分を濃縮乾固すると１５０ｍｇの褐
色固体を得た。これをＢ画分とした。
回抽出した。抽出液を合わせ冷却後、同量のメタノール
を加え、４°Ｃで一夜放置した。不溶物をチーズクロス
で濾過し、濾液をアンバーリスト１５（Ｈ型）１００ｍ
ｌのカラムクロマトグラフに付し、５０％メタノールで
カラムを洗浄後、０．５規定アンモニア水５００ｍｌで
溶出した。溶出液を濃縮乾固すると２．８ｇの褐色固体
を得た。これを少量の蒸留水に溶解し、アンバーライト
ＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф２．５×
９０ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液
を２０ｇ分画で５０分画まで集めた。蒸留水溶出画分を
濃縮乾固すると１ｇの褐色固体を得た。これをＡ画分と
した。また、同カラムを０．５規定のアンモニア水５０
０ｍｌで溶出した画分を濃縮乾固すると１５０ｍｇの褐
色固体を得た。これをＢ画分とした。
【００６３】Ａ画分を少量の蒸留水に溶解し、ダウエッ
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。２６〜３０分画を濃縮後、アンバ
ーライトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф
１×６５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶
出液を６ｇ分画で集めた。９〜１２分画を濃縮後、凍結
乾燥することにより、化合物１ ３５ｍｇを得た。
クス１×２（ＯＨ型）を充填したカラム（Ф１．５×９
５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶出液を
１０ｇ分画で集めた。２６〜３０分画を濃縮後、アンバ
ーライトＣＧ−５０（ＮＨ4型）を充填したカラム（Ф
１×６５ｃｍ）の上端に注ぎ、蒸留水で展開溶出し、溶
出液を６ｇ分画で集めた。９〜１２分画を濃縮後、凍結
乾燥することにより、化合物１ ３５ｍｇを得た。
【００６４】実施例４ コーンスターチ ４４ｇ 結晶セルロース ４０ｇ カルボキシメチル セルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 ０．５ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ 化合物１ １０ｇ 計 １００ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一
錠には、化合物１が２０ｍｇ含有されており、成人１日
３〜１０錠を数回にわけて服用する。
圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一
錠には、化合物１が２０ｍｇ含有されており、成人１日
３〜１０錠を数回にわけて服用する。
【００６５】実施例５ 結晶セルロース ８４．５ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ カルボキシメチル セルロースカルシウム ５ｇ 化合物４ １０ｇ 計 １００ｇ 上記の処方に従って、およびの一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、およびの残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠
剤を得た。この錠剤一錠には、化合物４が２０ｍｇ含有
されており、成人１日３〜１０錠を数回にわけて服用す
る。
し、圧縮成型した後、粉砕し、およびの残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠
剤を得た。この錠剤一錠には、化合物４が２０ｍｇ含有
されており、成人１日３〜１０錠を数回にわけて服用す
る。
【００６６】実施例６ 結晶セルロース ７９．５ｇ １０％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液 ５０ｇ カルボキシメチル セルロースカルシウム ５ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ 化合物５ １０ｇ 計 １４５ｇ 上記の処方に従って、およびを均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、およびを混合し、打錠機にて圧縮成
型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠に
は、化合物５が２０ｍｇ含有されており、成人１日３〜
１０錠を数回にわけて服用する。
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、およびを混合し、打錠機にて圧縮成
型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠に
は、化合物５が２０ｍｇ含有されており、成人１日３〜
１０錠を数回にわけて服用する。
【００６７】実施例７ コーンスターチ ８４ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ カルボキシメチル セルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 ０．５ｇ 化合物７ １０ｇ 計 １００ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。この顆粒剤１ｇには、化合物７が１００ｍｇ含
有されており、成人１日０．６〜２ｇを数回にわけて服
用する。
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。この顆粒剤１ｇには、化合物７が１００ｍｇ含
有されており、成人１日０．６〜２ｇを数回にわけて服
用する。
【００６８】実施例８ 結晶セルロース ８６．５ｇ １０％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液 ３５ｇ 化合物８ １０ｇ 計 １３１．５ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、ねつ和し
た。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆
粒剤を得た。この顆粒剤１ｇには、化合物８が１００ｍ
ｇ含有されており、成人１日０．６〜２ｇを数回にわけ
て服用する。
た。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆
粒剤を得た。この顆粒剤１ｇには、化合物８が１００ｍ
ｇ含有されており、成人１日０．６〜２ｇを数回にわけ
て服用する。
【００６９】実施例９ コーンスターチ ８９．５ｇ 軽質無水ケイ酸 ０．５ｇ 化合物１０ １０ｇ 計 １００ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、２００ｍｇ
を２号カプセルに充填した。このカプセル剤１カプセル
には、化合物１０が２０ｍｇ含有されており、成人１日
３〜１０カプセルを数回にわけて服用する。
を２号カプセルに充填した。このカプセル剤１カプセル
には、化合物１０が２０ｍｇ含有されており、成人１日
３〜１０カプセルを数回にわけて服用する。
【００７０】実施例１０ 注射用蒸留水 ８９．５ｇ 大豆油 ５ｇ 大豆リン脂質 ２．５ｇ グリセリン ２ｇ 化合物１１ １ｇ 全量 １００ｇ 上記の処方に従ってをおよびに溶解し、これに
との溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
との溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
【００７１】
【発明の効果】本発明の糖水解酵素阻害剤は、顕著な糖
水解酵素阻害作用を有し、血糖低下剤として有用であ
る。
水解酵素阻害作用を有し、血糖低下剤として有用であ
る。
【００７１】また、近年、細胞表面の糖蛋白質鎖（レセ
プター、細胞接着因子等）は免疫系の反応、癌の転移及
びＨＩＶ（エイズウイルス）の細胞への融合などに関与
していることが明らかにされた。本発明は、この糖蛋白
質鎖が形成される際に働く糖水解酵素を顕著に阻害する
ことから、血糖低下剤のみに限られず、この糖蛋白質鎖
が関与する疾患の治療薬として用いることができる。
プター、細胞接着因子等）は免疫系の反応、癌の転移及
びＨＩＶ（エイズウイルス）の細胞への融合などに関与
していることが明らかにされた。本発明は、この糖蛋白
質鎖が形成される際に働く糖水解酵素を顕著に阻害する
ことから、血糖低下剤のみに限られず、この糖蛋白質鎖
が関与する疾患の治療薬として用いることができる。
【図１】化合物０１の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図２】化合物０２の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図３】化合物０３の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図４】化合物０４の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図５】化合物０５の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図６】化合物０６の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図７】化合物０７の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図８】化合物０８の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図９】化合物０９の核磁気共鳴スペクトルチャートで
ある。
ある。
【図１０】化合物１０の核磁気共鳴スペクトルチャート
である。
である。
【図１１】化合物１１の核磁気共鳴スペクトルチャート
である。
である。
【図１２】化合物１２の核磁気共鳴スペクトルチャート
である。
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 17/02
Claims (5)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） （式中、Ｒ1は水素原子又は水酸基を示す。）で表され
るアルカロイド。 - 【請求項２】 下記式（ＩＩ） で表されるアルカロイド。
- 【請求項３】 下記式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ2〜Ｒ5は下記表１を示す。） 表１ で表されるアルカロイド。
- 【請求項４】 下記式（ＩＶ） （式中、Ｒ6はβ−グルコピラノシル基を示す。）で表
されるアルカロイド。 - 【請求項５】 下記式（Ｉ）、 （式中、Ｒ1は水素原子又は水酸基を示す。） 下記式（ＩＩ） 下記式（ＩＩＩ）、 （式中、Ｒ2〜Ｒ5は下記表１を示す。） 表１ 又は下記式（ＩＶ） （式中、Ｒ6はβ−グルコピラノシル基を示す。）で表
されるアルカロイドを有効成分とする糖水解酵素阻害
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14128693A JPH06329671A (ja) | 1993-05-21 | 1993-05-21 | 新規アルカロイド及びその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14128693A JPH06329671A (ja) | 1993-05-21 | 1993-05-21 | 新規アルカロイド及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06329671A true JPH06329671A (ja) | 1994-11-29 |
Family
ID=15288360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14128693A Pending JPH06329671A (ja) | 1993-05-21 | 1993-05-21 | 新規アルカロイド及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06329671A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100237974B1 (ko) * | 1997-03-05 | 2000-01-15 | 윤영달 | 상백피를 주성분으로 함유하는 당뇨환자용 과자류 조성물 |
| CN103487547A (zh) * | 2013-09-27 | 2014-01-01 | 山东省中医药研究院 | 一种快速鉴别桑白皮、蜜桑白皮的方法 |
| JP2016510306A (ja) * | 2012-05-08 | 2016-04-07 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 高血糖の治療のための組成物及び方法 |
| JP2021136873A (ja) * | 2020-03-02 | 2021-09-16 | サントリーホールディングス株式会社 | オフフレーバーが低減された緑茶飲料 |
-
1993
- 1993-05-21 JP JP14128693A patent/JPH06329671A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100237974B1 (ko) * | 1997-03-05 | 2000-01-15 | 윤영달 | 상백피를 주성분으로 함유하는 당뇨환자용 과자류 조성물 |
| JP2016510306A (ja) * | 2012-05-08 | 2016-04-07 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 高血糖の治療のための組成物及び方法 |
| CN103487547A (zh) * | 2013-09-27 | 2014-01-01 | 山东省中医药研究院 | 一种快速鉴别桑白皮、蜜桑白皮的方法 |
| CN103487547B (zh) * | 2013-09-27 | 2015-04-29 | 山东省中医药研究院 | 一种快速鉴别桑白皮、蜜桑白皮的方法 |
| JP2021136873A (ja) * | 2020-03-02 | 2021-09-16 | サントリーホールディングス株式会社 | オフフレーバーが低減された緑茶飲料 |
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