JPH0635387B2 - 光防御剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明の一般に、全身および／または局所的に利用でき
る光防御剤、特に、全身に作用する経口光防御剤に関す
る。ここで光防御剤は、活性な光防御物質としてニコチ
ン酸アミド、葉酸またはそれらの配合物を含有する。ま
た、全身的および／または局所的に利用できる光防御剤
を調合するための上述の物質の利用法に関する。

〔背景技術〕

人間の皮膚に日光が当たると、生理学的および／または
非病理学的な反応が起こる。即ち、この反応は日光によ
る紅斑（erythemasolare）または、露光過多による紅斑
（eryhemasolaris）、換言すれば、日光によって皮膚が
紅くなることである。通常のレベルを越えて強度が増加
する間に病理学的反応、即ち露光過多による皮膚炎…換
言すれば、日光による皮膚の炎症…が引き起こされる。
露光過多による紅斑から露光過多による皮膚炎への移行
は一定しておらず、個人差がある。

これらは、一方で日光の強度に、他方で日光に対する生
まれつきの皮膚の防御力に依存し、従って個人の光に対
する感度に依存する。このような光に対する感度の依存
は標準的であるかもしれないし、または増加しているか
もしれないし、結果として、病的であるかもしれあい。
日光は主にその構成成分が一定である。なぜならば、Ｕ
Ｖ−Ａ、ＵＶ−Ｂ、ＵＶ−Ｃ、可視光および赤外光が人
の皮膚に作用するからである。このことと関連して、Ｕ
Ｖ−Ｂは皮膚を紅くすることの原因となり、ＵＶ−Ａは
皮膚の色素形成を引き起こすと考えられている。太陽光
の強度はまた、光の入射角に依存して変化する。

光防御は次のような人間の皮膚によって供される。即
ち、 １）上皮の角質層（いわゆるMiescher′ sche Lichtsch
wiele）の厚さによって、そして ２）メラニン、即ち、人の皮膚の天然色素の濃度によっ
て供される。

両因子の定量的な増加は光に対する防御を増大させる
し、また光に対する防御の増加は、両因子を定量的に増
大させる。

光防御因子の適用によって、ある制限内で皮膚が光の作
用から防御されることは以前から信じられていた。一
方、皮膚の光感度が例えばフコマリンのような増感剤の
部分的塗布、または経口投与によって増加するというこ
とも以前から信じられており、この様の過程は、他の言
い方では、光増感化（light senstization）として知ら
れているものである。これとは別に、いわゆる光皮膚病
も存在する。これは、ポルフィリンのような体に特有の
体内の光増感物質によって起こるか、そうでなければ、
未知の原因で起こる。

例えば、光皮膚病のような病理学的な光反応は、コルチ
ゾンやクロロキンまたは、β−カロチンを用いることに
よって治療されることは知られている。しかし、いずれ
にしても、たまたま好結果をもたらしたにすぎない。こ
れらの非常に特異な光疾患の一つは、多形態の光皮膚炎
（多形態の光発疹（polymorphous light eruption））
であり、これらは夏期発疹（summer eruption）とも呼
ばれており、これらには、まだ治療の方法がない。

今まで、ニコチン酸アミドおよび／または葉酸による多
形態の光皮膚炎を全身的に予防する方法、または光感度
の増加を全身的に予防する方法は知られていなかった。

〔発明の開示〕

太陽光防御剤は、直接或るいは間接的な放射による有害
な損傷から人の皮膚を防御するための光防御剤である。
しばしば望まれる皮膚の日焼け黒化（tanning）に重要
な役割を果たす日光の紫外線放射は、ＵＶ−Ｃ（波長：
200-280 nm）；およびＵＶ−Ｂ（280-315 nm）；および
ＵＶ−Ａ（315-400 nm）に分割される。効果的な放射の
強度は、地理的な因子や、気候上の因子（雪による反
射）や、他の因子に依存し、最終的には、大気中の不純
物にも依存する。短波長のＵＶ−Ｃは、この放射が大気
中に存在するオゾンによって大気中で吸収されるので、
地表には現れない。

太陽光の放射の影響下で、通常の皮膚の色素形成…いわ
ゆるメラニンの生成…は、ＵＶ−ＡとＵＶ−Ｂによって
異なった経路で起こる。ＵＶ−Ａでの放射は、皮膚中に
すでに存在するメラニン物質を直接に黒くする。ＵＶ−
Ｂは間接的に色素形成を起こす。しかし、（保護的な）
色素が形成される前には、皮膚がフィルターをつけない
で通過した放射の作用を受る。これは、日に当たってい
る時間に依存して皮膚を赤くさせたり（赤斑）、皮膚の
炎症（日焼け発赤（sunburn））を起こしたり、水泡の
生成さえも引き起こす。皮膚病巣の病理学的反応は、頭
痛や、疲労や、熱ばかりでなく、心臓や循環器の乱れを
続いて引き起こす。皮膚に適用される太陽光防御剤は、
日焼け発赤は抑制するが、太陽による日焼け黒化は抑制
しない。ベンゾフェノン誘導体、ヒドロキシナフトキノ
ン、フェニルベンズオキサゾール、フェニルベンズイミ
ダゾール、アミノ安息香酸エステル、サリチル酸エステ
ル、脂環式ジエノン、ケイ皮酸エステル、ベンザルジン
が紫外線吸収剤（ＵＶ−absorbers）または、光フィル
ターとして考慮される。芳香族尿素誘導体、特定のスル
ホンアミド等、クマリン誘導体およびフェニルグリオキ
シル酸誘導体等が太陽光防御剤として提案されている。
天然に産する太陽光制御剤には、ミンクオイル、アボガ
ドオイル、アーモンドオイル、胡麻油、ピーナッツオイ
ル、オリーブオイル、ひまわり油、ココナッツオイル、
および他のオイルがある。

市販の光防御剤にはサンオイル、乳液（エマルジョ
ン）、クリーム、ゲル、ローション、スプレイオイル、
およびスプレイエマルジョンがある。これらの有効性
は、用いられる光フィルターのタイプや、光フィルター
の濃度に依存する。

ジヒドロキシアセトン、カロチン、またはクルミの殻か
らの抽出物のような添加剤は、多くの光防御剤に添加さ
れている。これらの添加剤は、上皮の角質層の人工的な
日焼け黒化を起こす。

防御される皮膚のどの範囲も、太陽に備えるためには、
多少濃い局部的な塗布が施されていなければならず、防
御が完全に発現する確実な保証は何等与えられないとい
う事実、並びに、それでもまだ日焼け発赤で苦しむとい
う事実は、従来の防御剤の不利な点の一つである。例え
ば、無意識に太陽光照射を受ける頭皮のような防御され
ていない体の一部分は、一般に過度の日焼け発赤に冒さ
れる。大多数の局所的に塗られた光防御剤（オイルやク
リーム）は、擦ったり、洗ったり、泳いだり、汗をかい
たりすると取れてしまう。その結果、再度塗布すること
が必要である。これは面倒であり、ある場合には、信頼
がおけないし、時として、不十分でさえある。なぜな
ら、実験条件下でのみ一定の層の厚さで光フィルターを
塗布することが可能であるためである。更に、日光の全
スペクトルに十分効果的な方法はほとんど無い。

本発明の基礎となる課題は、光の衝撃および光の病気誘
導作用に対して、全身的および／または局所的予防に効
果のある光防御剤を提供することにある。そして、この
光防御は、皮膚を有する身体の全領域を含むものであ
り、しかも、長時間の光防御を提供するものである。

上述のことを考慮して、本発明は、ニコチン酸または、
葉酸または、それらを組み合わせて用い、全身的および
／または局所的に利用できる光防御剤、特に経口法によ
るものを提供することにある。局部的な使用、即ち非経
腸的使用（parenteral application）、或いはニコチン
酸アミドや葉酸の経口投与によって、光の病理学上の作
用、特に１２時間以上にわたる日光の作用に対して、人
の皮膚の全領域が効果的に保護される。本発明に従って
達成される全身的および／または局所的な病気の予防
は、生理学的および病理学的な反応に対する皮膚の防御
に因っている。

ニコチン酸アミドは制限された範囲では単独で作用す
る。ここで制限された範囲とは、成人の一回の服用量が
3,000mg以上必要であるということである。一日の量
は、一回で投与されるか、或いは、分割して経口投与さ
れる。葉酸もまた、単独で光防御効果を示す。通常、効
果的な葉酸の一日の投与量は、10から30mgである。

意外にも、ニコチン酸アミドと葉酸を組み合わせたもの
はこれらの性質の相乗効果を示す。即ち、これらを組み
合わせた配合剤に含まれる両化合物の必要量が、それぞ
れの化合物を単独で用いたときよりも少量ですむという
効果を示す。このとき両化合物の好ましい重量比は10:1
から60:1であり、より好ましくは、30:1から50:1であ
る。

ニコチン酸アミドおよび／または葉酸は単独でも、また
配合されていても光防御効果があることは知られていな
い。しかし、両ビタミンはすでに知られており他の薬物
療法の化合物として用いられているが、光防御とは関連
づけられていない。従って、全身的な適用効果はまった
く期待されていなかった。

対応した混合物を調整するために、対応する投与量で、
活性な物質を経口で投与され得る好適な形態で混合する
ことが可能である。好適な形態には、タブレット、カプ
セル、コーティングした丸薬、ジュース、注射薬、シロ
ップ、吸入賦形薬（inhalation vehicles）おびこれら
と同等のものがある。これらの個々の形態に用いられる
賦形薬または担体は、一般に公定医薬品で知られるもの
と同一である。活性物質の対応する調合剤が、注射薬を
得るためにも同様に混合される。

もちろん、本発明による全身的な光防御剤は、局所的に
塗布できる従来の日焼け黒化オイル、クリーム、ローシ
ョン、および軟膏に補足物して用いることも可能であ
る。

〔発明を実施するための最良の形態〕

本発明は、二つの製剤例および、一連の適用試験によっ
てさらに詳細に説明される。適用の例としては、経口で
利用できる製剤例２に記載の光防御組成を用いる。

製剤例１： ニコチン酸アミドが通常量でタブレット状で配合され
た。個々の錠剤は、200mg のニコチン酸アミドを含有し
ている。

太陽光に当たる前にこれらのタブレットを服用すること
によって、このように投薬された人では、数人に若干の
多形態の光皮膚病が現れるのみであった。しかし、その
出現は、高い投与量でも完全には防ぐことができなかっ
た。

製剤例２ 例１に類似の方法で、ニコチン酸アミドと葉酸が丸薬中
に重量比40:1（ニコチン酸アミド／葉酸）で処方され
た。具体的には、200mg のニコチン酸アミドと5mg の葉
酸の組成を有していた。

適用試験１： ６才の少年は、毎春、太陽に最初に当たるとすぐに、夏
期発疹のタイプの多形質の光皮膚病の発生に悩まされて
いた。既知の治療で可能性なものはすべて行ったが、こ
の発疹の防止は不可能であった。

この多形質光皮膚炎を軽減するために現在もまだ用いら
れている通常の処置は、医療効果をまったく示さない。
従って、コルチコステロイドが部分的および全身的に服
用されていた。サンルームでの長期間の日焼け黒化用も
含めて、どのタイプの光防御剤も効果がないことが証明
されていた。

この少年の場合、例２に記載の経口光防御化合物を投与
することによって、光皮膚病のようなどんな皮膚症状も
なしに、まず第一に南方の太陽の下で再度日に当たるこ
とができるという結果、さらには、以後数年間、光に対
する不適合なしに初期の露光も可能になるという結果を
得た。

適用例２ 夏期発疹のタイプの光皮膚炎にかかっている別の患者が
同様な方法で治療された。

もし、治療を始めるのが遅すぎて、若干の皮膚症状が進
行したものとしても、太陽に露出した後の病理学的皮膚
症状を示さない間に病理学的治療を迅速に開始すれば、
明らかに薬物治療に依存した好結果が得られる。知らて
いるように、どんな薬物治療によっても軽減されない皮
膚のかゆみの悩みさえも投与量に依存した範囲で解消す
るか、そうでなければ劇的に減少される。

この方法で防御され、日光に当たっている間症状が現れ
ないままである患者も、この治療をやめると、日光に再
度当たった場合、その症状が再発することが観察されて
いる。

太陽に当たった後に何も観察されないか或いは、皮膚の
軽い日焼けのみしか観測されず、しかも、太陽光照射に
よる日焼け黒化効果は軽減されない患者も存在する。本
発明による組み合わせは、光照射の強い国に旅行する
間、一定の成果をともなって用いられた。

日のよく当たる地域に休暇旅行を始める３日または４日
前に本発明に記載のビタミン化合物の配合剤を取ること
は、一般には不十分であるが多少効果のある光防除剤の
みを用いて、太陽に最初に当たる直前に皮膚を処置する
ことよりも容易である

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】光により引き起こされる皮膚損傷を全身的
   に保護または予防するための光防御組成物であって、慣
   用的担体物質または賦形剤と、ニコチン酸アミドと、葉
   酸とからなる光防御組成物。
2. 【請求項２】請求項１に記載の光防御組成物であって、
   前記ニコチン酸アミドおよび葉酸が、１０：１〜６０：
   １の重量比で存在する光防御組成物。
3. 【請求項３】請求項２に記載の光防御組成物であって、
   前記ニコチン酸アミドおよび葉酸が、３０：１〜５０：
   １の重量比で存在する光防御組成物。
4. 【請求項４】請求項３に記載の光防御組成物であって、
   前記ニコチン酸アミドおよび葉酸が、４０：１の重量比
   で存在する光防御組成物。
5. 【請求項５】請求項１〜４の何れか１項に記載の光防御
   組成物であって、日光により引き起こされる皮膚損傷に
   対して有効である光防御組成物。
6. 【請求項６】請求項１〜５の何れか１項に記載の光防御
   組成物であって、経口的または非経腸的に投与される光
   防御組成物。
7. 【請求項７】請求項１〜６の何れか１項に記載の光防御
   組成物の製造方法であって、ニコチン酸アミドおよび葉
   酸を慣用的担体物質または賦形剤と共に混合し、これを
   公知の方法によって経口投与または非経腸投与が可能な
   製剤に処方することを特徴とする方法。